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Instruktion zu verwenden: Fesoterodine (Fezoterodinum)

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chemischer Name

[2 - [(1 R)-3-(di (propan-2-ol) amino) - 1-phenylpropane]-4-(hydroxymethyl) phenyl] - 2-methylpropanoate (als fumarate)

Pharmakologische Gruppe

M Cholinolytics

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

N31.1 Reflex neuropathic Blase, nicht anderswohin klassifiziert

hyperreflexia, Überaktive Blase, detrusor hyperreflexia, detrusor hyperreflexia

N39.3 Unwillkürliche Urinabsonderung

Harninkontinenz in Frauen, Anishuriya, Harninkontinenz

R32 unangegebene Harninkontinenz

Tageszeit enuresis, Blaseninstabilität von Idiopathic, Harninkontinenz, nocturia, Die Unordnung der Blasenschließmuskelfunktion, Spontanen Urinabsonderung, Mischformen der Harninkontinenz, Funktionellen Unordnungen von micturition, Funktionellen micturition Unordnungen, Funktionellen enuresis in Kindern, Enuresis

R39.1 Andere Schwierigkeiten mit micturition

Häufige Urinabsonderung, Harnretention, strangury, Versperrter Fluss des Urins, Verletzung der Urinabsonderung, Verletzung der Urinabsonderung, Verletzung des Blasenleerens, Verletzung des Ausflusses des Urins, der Häufigen Urinabsonderung, der Abnormitäten der Urinabsonderung

Codieren Sie CAS 286930-03-8

Eigenschaften

Fesoterodine fumarate ist ein weißes oder fast weißes Puder; Leicht auflösbar in Wasser. Molekulargewicht 527.66.

Arzneimittellehre

Pharmakologische Handlung - M cholinolytic.

Pharmacodynamics

Fesoterodine ist ein konkurrenzfähiger, spezifischer Gegner von muscarinic Empfängern. Fesoterodine vermindert die Anzahl der Urinabsonderung und Episoden der befehlenden Harninkontinenz, vergrößert das durchschnittliche Volumen mit der Urinabsonderung.

Ändert den QT-Zwischenraum auf dem EKG nicht.

Electrophysiology des Herzens. Die Wirkung von fesoterodine an einer Dosis von 4 und 28 Mg pro QT-Zwischenraum wurde in einem Doppelblind-, randomized bewertet, suggestionsmittelkontrolliert und (moxifloxacin 400 Mg einmal täglich) parallele Studie mit der täglichen Behandlung für Männer und Frauen im Alter von 3 bis 261 Tagen 44 bis 65 Jahre positiv kontrolliert. EKG-Rahmen wurden während der 24-stündigen Periode vor der Dosis nach der ersten Verwaltung und nach der dritten Dosis des Rauschgifts gemessen. Die Dosis von fesoterodine 28 Mg wurde gewählt, weil diese Dosis, wenn genommen, von schnellem metabolizers gemäß CYP2D6, zur Aussetzung eines aktiven metabolite ähnlichen diesem von langsamen metabolizers für CYP2D6 führt, der fesoterodine an einer Dosis von 8 Mg zusammen mit dem CYP3A4 blockers nimmt. Korrigierte Zwischenräume QT (QTc) wurden mit der Korrektur von Frederic und individuellen Korrekturenmethode berechnet. Die Empfindlichkeit der Studie wurde durch die Verlängerung von QTc unter der Handlung von moxifloxacin bestätigt.

Analyse zeigt, dass fesoterodine an Dosen von 4 und 28 Mg / Tag den QT-Zwischenraum nicht verlängert.

Die Aufnahme von fesoterodine wird mit einer Steigerung der Herzrate vereinigt, die einer Steigerung der Dosis entspricht. In der Studie, die oben, im Vergleich zum Suggestionsmittel, der Mittelsteigerung der Herzrate beschrieben ist, die mit Dosen von 4 und 28 Mg / vereinigt ist, war Tag 3, und 11 schlägt / Minute beziehungsweise.

In zwei suggestionsmittelkontrollierten Studien der Phase 3 in Patienten mit der überaktiven Blase war die Mittelsteigerung der Herzrate im Vergleich zum Suggestionsmittel etwa 3-4 schlagen / Minute an einer Dosis von fesoterodine 4 Mg / Tag und 3-5 schlägt / Minute an einer Dosis von 8 Mg / Tag beziehungsweise.

Fesoterodine ist schnell und intensiv hydrolyzed durch nichtspezifisches Plasma esterases zur 5-hydroxymethyl Ableitung, der wichtige pharmakologisch aktive metabolite, der die antimuscarinic Tätigkeit von fesoterodine bestimmt.

Pharmacokinetics

Absorption. Nach der Nahrungsaufnahme wird fesoterodine im Plasma wegen der schnellen und intensiven Hydrolyse mit nichtspezifischem esterases nicht entdeckt. Die Bioverfügbarkeit des aktiven metabolite ist 52 %. Nach einer einzelnen oder vielfachen mündlichen Aufnahme von fesoterodine in Dosen von 4 bis 28 Mg nehmen die Konzentrationen des aktiven metabolite im Plasma im Verhältnis zur Dosis zu. Tmax im Plasma - ungefähr 5 Stunden. Mit der vielfachen Aufnahme häuft sich nicht an.

Absorption. Nachdem die Aufnahme von fesoterodine gut absorbiert wird. Wegen der schnellen und umfassenden Hydrolyse mit nichtspezifischem esterases zum aktiven metabolite - 5-hydroxymethyl-tolterodine - wird fesoterodine im Plasma nicht gefunden. Die Bioverfügbarkeit des aktiven metabolite ist 52 %. Nach einer einzelnen oder vielfachen mündlichen Aufnahme von fesoterodine in Dosen von 4 Mg bis 28 Mg sind die Plasmakonzentrationen des aktiven metabolite zur Dosis proportional. Tmax in Plasma wird nach ungefähr 5 Stunden erreicht. Mit dem wiederholten Gebrauch wächst es nicht an.

Wirkung des Essens. Die Aufnahme des Essens hat keine klinisch bedeutende Wirkung auf den pharmacokinetics von fesoterodine. In einer Studie der Effekten des Essens auf dem pharmacokinetics von fesoterodine in 16 gesunden Freiwilligen männlichen Geschlechts hat begleitende Nahrungsmittelaufnahme den AUC des aktiven metabolite von fesoterodine um etwa 19 % und Cmax um 18 % vergrößert. Fesoterodine kann unabhängig von der Nahrungsmittelaufnahme genommen werden.

Vertrieb. Der aktive metabolite bindet schlecht zu Plasmaproteinen (etwa 50 %, hauptsächlich mit albumins und Alpha1-Säure glycoprotein).

Metabolismus. Nach der mündlichen Verwaltung ist fesoterodine schnell und intensiv hydrolyzed zum aktiven metabolite, der weiter metabolized in der Leber zu carboxylated, carboxy-N-desisopropyl und N-deisopropyl metabolites mit der Teilnahme von CYP2D6 und CYP3A4 isoenzymes ist. Keiner dieser metabolites trägt bedeutsam zur antimuscarinic Tätigkeit von fesoterodine bei. Die Mittelwerte von Cmax und AUC des aktiven metabolite waren 1.7 und 2.1mal höher in Patienten mit langsamem metabolizers durch den isoenzyme CYP2D6 beziehungsweise, als in schnellem metabolizers.

Die Veränderlichkeit des CYP2D6 Metabolismus. Cmax und AUC des aktiven metabolite waren 1.7 und 2mal höher in langsamem metabolizers für CYP2D6 (etwa 7 % von Weißen und 2 % von Afroamerikanern) im Vergleich zu schnellem metabolizers.

Ausscheidung. Der aktive metabolite ist excreted hauptsächlich durch die Nieren (etwa 70 %). Es ist excreted durch die Nieren in der Form von aktivem metabolite (16 %), carboxymetabolite (34 %), carboxy-N-desisopropyl metabolite (18 %) und N-desisopropyl metabolite (1 %); ein kleiner Betrag (7 %) ist excreted durch das Eingeweide. T1 / 2 der aktiven metabolite nach der mündlichen Verwaltung von fesoterodine ist etwa 7 Stunden.

Abhängigkeit von pharmacokinetics Rahmen auf einigen Faktoren

Alter und Geschlecht. Die Korrektur der Dosis des Rauschgifts abhängig vom Alter und Geschlecht von Patienten ist nicht erforderlich.

Kinder. Die pharmacokinetics von fesoterodine in Kindern sind nicht studiert worden.

Ältliche Patienten. Nach der mündlichen Verwaltung einer einzelnen Dosis von fesoterodine 8 Mg, das bösartige (± SD) AUC und Cmax des aktiven metabolite, waren 5-hydroxymethyl tolterodine - in 12 Senioren (Mittelalter 67 Jahre) (51.8 ± 26.1) ng · h / ml Und (3.8 ± 1.7) ng / ml, beziehungsweise. In derselben Studie bösartig (± SD) waren AUC und Cmax in 12 jungen Männern (Mittelalter 30 Jahre) (52 ± 31.5) ng · h / ml und (4.1 ± 2.1) ng / ml, beziehungsweise. Der pharmacokinetics von fesoterodine hängt bedeutsam vom Alter nicht ab (siehe "Vorsichtsmaßnahmen").

Fußboden. Nach einer einzelnen mündlichen Aufnahme von fesoterodine an einer Dosis von 8 Mg das bösartige (± SD) waren AUC und Cmax des aktiven metabolite in 12 Senioren (Mittelalter 67 Jahre) (51.8 ± 26.1) ng · h / ml und (3.8 ± 1,7) ng / ml, beziehungsweise. In derselben Studie bösartig (± SD) waren AUC und Cmax in 12 Seniorinnen (Mittelalter 68 Jahre) (56 ± 28.8) ng · h / ml und (4.6 ± 2.3) ng / ml, beziehungsweise. Der pharmacokinetics von fesoterodine hängt bedeutsam vom Geschlecht nicht ab.

Rasse. Der pharmacokinetics von fesoterodine wurde in jungen Freiwilligen männlichen Geschlechts untersucht, unter denen 12 Vertreter von Caucasoid und 12 negerartige Rassen, jeder waren, eine einzelne Dosis von 8 Mg von fesoterodine erhaltend. Bösartig (± SD) AUC und Cmax des aktiven metabolite - 5-hydroxymethyl tolterodine - in Männern der europäischen Rasse waren (73 ± 27.8) ng · h / ml und (6.1 ± 2.7) ng / ml, beziehungsweise. Die bösartigen (± SD) AUC und Cmax von schwarzen Männern waren (65.8 ± 23.2) ng · h / ml und (5.5 ± 1.9) ng / ml, beziehungsweise. Der pharmacokinetics von fesoterodine hängt bedeutsam von der Rasse nicht ab.

Verschlechterte Nierenfunktion. Wenn die Nierenfunktion der milden und gemäßigten Strenge (Cl creatinine 30-80 ml / Minute) Zunahmen, Cmax vor 1.5mal, AUC - vor 1.8mal zunimmt. Mit der strengen Nierenfunktionsstörung (Cl creatinine <30 ml / Minute) nimmt Cmax 2mal, AUC - 2,3mal zu.

Verschlechterte Nierenfunktion. Wenn die Nierenfunktion der milden und gemäßigten Strenge (Cl creatinine 30-80 ml / Minute) Zunahmen, Cmax des aktiven metabolite vor 1.5mal, AUC - vor 1.8mal im Vergleich mit diesen Rahmen in gesunden Freiwilligen zunimmt. Mit der strengen Nierenfunktionsstörung (Cl creatinine <30 ml / Minute) nimmt Cmax 2mal, AUC - 2,3mal zu.

Verletzung der Funktion der Leber. Wenn die Lebernfunktion der gemäßigten Strenge (Klasse B gemäß der Kinder-Pugh Klassifikation), Zunahmen von Cmax vor 1.4mal, AUC - vor 2.1mal ist. Der pharmacokinetics von fesoterodine in Patienten mit der strengen hepatischen Unzulänglichkeit ist nicht studiert worden.

Verletzung der Funktion der Leber. Wenn die Lebernfunktion der gemäßigten Strenge (Klasse B gemäß der Kinder-Pugh Klassifikation), Cmax der aktiven Metabolite-Zunahmen vor 1.4mal, AUC - vor 2.1mal im Vergleich mit diesen Rahmen in gesunden Freiwilligen ist. Pharmacokinetics von fesoterodine in Patienten mit der strengen hepatischen Unzulänglichkeit (Klasse C gemäß der Kinder-Pugh Klassifikation) ist nicht studiert worden.

Anzeigen

Symptomatische Therapie des Syndroms einer überaktiven Blase (häufige Urinabsonderung und / oder obligatorischer Drang für die Urinabsonderung, und / oder obligatorische Harninkontinenz).

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit, Harnretention, gastrointestinal Krankheiten, die durch das verzögerte Evakuieren von Mageninhalt, nicht kontrolliertem Glaukom des geschlossenen Winkels, myasthenia gravis, Geschwürkolik, toxischem Megadoppelpunkt, strenge hepatische Unzulänglichkeit (Klasse C gemäß der Kinder-Pugh Klassifikation) begleitet sind, verbinden Aufnahme von fesoterodine und starke Hemmstoffe des CYP3A4 isoenzyme in Patienten mit der Strengen oder gemäßigten Schwächung von Leber oder Nierefunktion, Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren alt.

Beschränkungen des Gebrauches

Hemmende Krankheiten des Harnsystems, das zur Entwicklung der Harnretention (eg BPH), hemmende Krankheiten der gastrointestinal Fläche (eg pyloric stenosis), gastroesophageal Ebbe und / oder begleitender Gebrauch von Rauschgiften führt, die verursachen oder die Manifestationen von esophagitis (eg mündlicher bisphosphonates) verschlimmern können, haben gastrointestinal motility vermindert, Nervenleiden, das von geschlossenem Winkelglaukom kontrolliert ist, hat Nierenfunktion verschlechtert, hat Lebernfunktion, gleichzeitigen Gebrauch der mittleren und hohen Tätigkeit mit Hemmstoffen des CYP3A4 isoenzyme verschlechtert (die obengenannten Faktoren - Nierenfunktionsstörung verbindend, hat Lebernfunktion, Hemmung des CYP3A4 isoenzyme verschlechtert - mögliche zusätzliche Aussetzung und Dosisabhängiger vergrößern Gefahr von Nebenwirkungen, die durch die Blockade der M cholinergic Empfänger verursacht sind), die gleichzeitige Anwendung mit starken Hemmstoffen des isoenzyme CYP2D6. Fesoterodine sollte mit der Verwarnung in Patienten verwendet werden, die gefährdet sind, den QT-Zwischenraum zu verlängern (eg, hypokalemia, bradycardia, und gleichzeitige Verwaltung von Rauschgiften, die den QT-Zwischenraum verlängern), und in Gegenwart von der Begleiterscheinung Herzpathologie (in besonderem myocardial ischemia, arrhythmia, CHF), der, wenn genommen, in der Parallele mit starken Hemmstoffen des isoenzyme CYP3A4 besonders wichtig ist.

Schwangerschaft und Laktation

Die Handlungskategorie für den Fötus durch FDA ist C.

Entsprechende und ausschließlich kontrollierte Studien des Gebrauches von fesoterodine in schwangeren Frauen sind nicht geführt worden. Der Gebrauch von fesoterodine in Schwangerschaft ist nur möglich, wenn die erwartete Wirkung der Therapie die potenzielle Gefahr zum Fötus überschreitet.

Es ist nicht bekannt, ob fesoterodine excreted in die Milch von Frauen ist. Fesoterodine sollte während des Stillens nicht verwendet werden, außer, wenn der Vorteil für die Mutter die potenzielle Gefahr für den Neugeborenen überschreitet.

Nebenwirkungen

Die allgemeinsten Reaktionen sind trockener Mund, Verstopfung, trockene Augen und Verdauungsstörung.

Unten sind die unerwünschten Reaktionen, die sehr häufig (1 / 10) vorkommen; häufig (1 / 100, aber <1/10) oder selten (1 / 1000, aber <1/100); selten (1 / 10000, aber <1/1000).

Vom kardiovaskulären System: selten - tachycardia, ein Gefühl von Herzklopfen.

Vom Nervensystem: häufig - Schwindel, Kopfweh; selten - Verdrehung des Geschmacks, Schläfrigkeit.

Von der Seite des Organs der Vision: Häufig - trocknen Augen, selten - trübe Vision aus.

Von der Seite des Organs des Hörens und Gleichgewichtes: selten - Gleichgewichtsstörung.

Vom Respirationsapparaten: häufig - Trockenheit im Hals; selten - Schmerz in Larynx und Kehlröhre, Husten, Trockenheit der schleimigen Nasenhöhle.

Von der gastrointestinal Fläche: sehr häufig - Trockenheit des mündlichen mucosa; häufig - Unterleibsschmerz, Diarrhöe, Verdauungsstörung, Verstopfung, Brechreiz, Flatulenz; selten - gastroesophageal Ebbe, Unbequemlichkeit im Abdomen.

Von der Seite des Harnsystems: häufig - dysuria; selten - Harnretention (einschließlich eines Gefühls des unvollständigen Leerens der Blase, der Verletzung der Urinabsonderung), Schwierigkeit, Urinabsonderung anzufangen.

Von der Haut und dem subkutanen Gewebe: selten - Hautausschläge; trockene Haut, juckende Haut; selten - Bienenstöcke, angioedema.

Anderer: häufig - Schlaflosigkeit; selten - haben Harnflächeninfektionen, Erschöpfung, ALT-Tätigkeit vergrößert; Steigerung der GGTP-Tätigkeit; selten Verwirrung. In klinischen Studien wurden Fälle der vergrößerten Tätigkeit von Lebernenzymen in der fesoterodine Gruppe an derselben Frequenz im Vergleich dazu in der Suggestionsmittelgruppe registriert.

Ergebnisse von klinischen Proben

Die Sicherheit von fesoterodine wurde in kontrollierten klinischen Proben mit Phasen 2 und 3 bewertet, in die 2859 Patienten mit einer überaktiven Blase eingeschlossen wurden, von denen 2,288 fesoterodine erhalten haben. Der Gesamtzahl von Patienten, 782 hat fesoterodine an einer Dosis von 4 Mg / erhalten Tag, und 785 hat fesoterodine an einer Dosis von 8 Mg / Tag in Studien der Phase 2 oder 3 seit 8 oder 12 Wochen erhalten. Ungefähr 80 % dieser Patienten haben fesoterodine seit mehr als 10 Wochen in diesen Proben genommen.

Insgesamt 1,964 Patienten haben an zwei 12-wöchigen Wirkungs- und Sicherheitsstudien der Phase 3 teilgenommen, und nachfolgendes offenes Etikett hat Studien vorgebracht. In diesen zwei vereinigten Studien haben 554 Patienten fesoterodine an einer Dosis von 4 Mg / Tag erhalten, und 566 Patienten haben fesoterodine an einer Dosis von 8 Mg / Tag erhalten.

In vereinten suggestionsmittelkontrollierten Studien der Phase 2 und 3 hat das Vorkommen von ernsten nachteiligen Ereignissen in Patienten mit dem Suggestionsmittel, fesoterodine 4 Mg behandelt, und fesoterodine 8 Mg waren 1.9; 3.5 und 2.9 % beziehungsweise. Alle ernsten nachteiligen Ereignisse wurden von den Ermittlungsbeamten als ohne Beziehung oder unwahrscheinlich bewertet, mit dem Studienrauschgift mit Ausnahme von vier Patienten vereinigt zu werden, die fesoterodine erhalten, von denen jeder eine der verzeichneten ernsten Nebenwirkungen entwickelt hat: Angina pectoris, Brustschmerz, Gastroenteritis, Verlängerung des QT-Zwischenraums am EKG.

Die häufigste Nebenwirkung in Patienten, die fesoterodine erhalten, war Trockenheit in der Mundhöhle. Die Frequenz dieser Wirkung war in Patienten höher, die fesoterodine an einer Dosis von 8 Mg / Tag (35 %) nehmen als an einer Dosis von 4 Mg / Tag (19 %), im Vergleich zum Suggestionsmittel (7 %). Die Trockenheit im Mund hat zu Beendigung der Behandlung an 0.4 geführt; 0,4 und 0,8 % von Fällen in Patienten, die Suggestionsmittel, fesoterodine 4 Mg und fesoterodine 8 Mg beziehungsweise erhalten. Unter den Berichten von Patienten über den trockenen Mund waren die meisten Berichte während des ersten Monats der Behandlung.

Die zweitallgemeinste Nebenwirkung ist Verstopfung. Das Vorkommen der Verstopfung war 2 % in Patienten, die Suggestionsmittel, 4 % - fesoterodine an einer Dosis von 4 Mg / Tag und 6 % - fesoterodine an einer Dosis von 8 Mg / Tag nehmen.

Nebenwirkungen in suggestionsmittelkontrollierten Doppelblindproben mit Phasen 2 und 3 mit einer Behandlungsdauer von 12 Wochen beobachtet

Nebenwirkungen haben in Patienten beobachtet, die fesoterodine an Dosen von 4 Mg / Tag (n = 554) oder 8 Mg / Tag (n = 554) oder Suggestionsmittel (n = 566) seit 12 Wochen erhalten haben; nachteilige Effekten, die in mindestens 1 % von Patienten und dem Übersteigen der Suggestionsmittelfrequenz bemerkt sind, wurden angezeigt.

Neben dem Namen wird das Vorkommen dieser Nebenwirkung mit einer Dosis von fesoterodine 4/8 Mg, in Parenthesen - ähnliche Daten in der Suggestionsmittelgruppe angezeigt.

Seitens des Verdauungstrakts: Trockenheit in der Mundhöhle 18.8 / 34.6 % (7 %), Verstopfung 4.2 / 6 % (2 %), Verdauungsstörung 1.6 / 2.3 % (0.5 %), Brechreiz 0.7 / 1.9 % (1.3 %), Schmerz im oberen Abdomen 1.1 / 0.5 % (0.5 %).

Infektionen: Harnflächeninfektion 3.2 / 4.2 % (3.1 %), obere Atemwegeninfektion 2.5 / 1.8 % (2.2 %).

Von der Seite der Augen: trockene Augen 1.4 / 3.7 % (0 %).

Seitens des genitourinary Systems: dysuria 1.3 / 1.6 % (0.7 %), Harnretention 1.1 / 1.4 % (0.2 %).

Seitens des Respirationsapparaten: Husten Sie 1.6 / 0.9 % (0.5 %), Trockenheit im Hals 0.9 / 2.3 % (0.4 %).

Allgemeine Unordnungen: peripherisches Ödem 0.7 / 1.2 % (0.7 %).

Von der Seite des musculoskeletal Systems: Rückenschmerz 2 / 0,9 % (0,4 %).

Von der Seite des Zentralnervensystems: Schlaflosigkeit 1.3 / 0.4 % (0.5 %).

Von der Haut: überstürzte 0.7 / 1.1 % (0.5 %).

Änderungen in Laborhinweisen: eine Steigerung des ALT 0.5 / 1.2 % (0.9 %), eine Steigerung des GGT 0.4 / 1.2 % (0.4 %).

Patienten haben auch fesoterodine seit bis zu 3 Jahren in einer offenen ausgebreiteten Studie der Phase 2 und zwei kontrollierten Proben der Phase 3 erhalten. Gemäß vereinigten Daten von allen offenen Proben, 857, 701, haben 529 und 105 Patienten fesoterodine seit mindestens 6 Monaten, 1 Jahr, 2-jährig und 3 Jahren beziehungsweise erhalten. Die nachteiligen während langer offener Proben beobachteten Effekten waren denjenigen ähnlich, die in 12-wöchigen suggestionsmittelkontrollierten Studien beobachtet sind, und haben trockenen Mund, Verstopfung, trockene Augen, Verdauungsstörung und Unterleibsschmerz eingeschlossen. Die allgemeinsten Nebenwirkungen - trockener Mund und Verstopfung - waren in den meisten Fällen, die mild sind, um sich in der Strenge zu mäßigen.

Ernste Nebenwirkungen, die vielleicht mit der fesoterodine Aufnahme vereinigt sind, und haben mehr als 1mal während einer offenen dreijährigen Studie bemerkt, schließen Sie den folgenden ein: Harnretention (3 Fälle), diverticulitis (3 Fälle), Verstopfung (2 Fälle), reizbares Darmsyndrom (2 Fälle), Verlängerung des QT-Zwischenraums auf dem EKG (2 Fälle).

Postmarkterfahrung

Von den Augen: trübe Vision.

Vom CCC: Herzklopfen.

Allgemeine Unordnungen: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich angioedema, mit dem Wetterstreckenhindernis, Gesichtsödem.

Von der Seite des Zentralnervensystems: Schwindel, Kopfweh, Schläfrigkeit.

Von der Haut: urticaria, juckend.

Da diese Nachrichten unwillkürlich sind, können ihre Frequenz und Beziehung der Ursache und Wirkung mit der fesoterodine Aufnahme nicht zuverlässig bestimmt werden.

Wechselwirkung

Pharmakologische Wechselwirkung

Vorsicht sollte wenn begleitende Verwaltung mit fesoterodine anderer M holinoblokatorov (eg amantadine, tricyclic Antidepressiven, ein antipsychotics), t geübt werden. Das kann vergrößert therapeutisch und Nebenwirkungen (insbesondere Verstopfung, Trockenheit des mündlichen mucosa, der Schläfrigkeit, der Harnretention) führen.

Fesoterodine kann die Wirksamkeit von Rauschgiften reduzieren, die den motility der gastrointestinal Fläche wie metoclopramide stimulieren.

Rauschgifte von Antimuscarinic. Der vereinigte Gebrauch von fesoterodine mit anderen antimuscarinic Rauschgiften, die Trockenheit im Mund, der Verstopfung, der Harnretention und den anderen anticholinergic pharmakologischen Effekten verursachen, kann die Frequenz und / oder Strenge solcher Effekten vergrößern. Anticholinergics kann sich potenziell verändern die Absorption von einem concomitantly hat Rauschgifte wegen anticholinergic Effekten auf den gastrointestinal motility verwendet.

Wechselwirkung von Pharmacokinetic

Bei therapeutischen Konzentrationen des aktiven metabolite von fesoterodine hemmt die Tätigkeit von isozymes CYP1A2, CYP2V6, CYP2S8, CYP2C9, CYP2C19, von CYP2D6, CYP2E1 und CYP3A4 nicht, und veranlasst die Tätigkeit von isozymes CYP1A2, CYP2V6, CYP2C9, CYP2C19 oder CYP3A4 nicht. So ist die Wahrscheinlichkeit des Einflusses von fesoterodine auf der Abfertigung von Rauschgiften metabolized mit der Teilnahme dieser Enzyme unwesentlich.

Starke Hemmstoffe des isoenzyme CYP3A4. Als die Verwendung ketoconazole an einer Dosis von 200 Mg zweimal täglich für die Hemmung von 5 Tagen isoenzyme CYP3A4 beobachtet hat, auf eine Steigerung von Cmax und AUC des aktiven metabolite von fesoterodine nach dem Empfang des 8 Mg fesoterodine 2 und 2.3mal beziehungsweise am schnellen metabolizers durch den isoenzyme CYP2D6 und In 2,1- und 2,5mal für langsamen metabolizers auf dem isoenzyme CYP2D6 hinauslaufend.

In parallelen erhaltenden starken Hemmstoffen des isoenzyme CYP3A4 (eg atazanavir ziehen clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, telithromycin, ritonavir und alle ritonavir-erhöhten Regierungen der antiretroviralen Therapie, die darauf gestützt ist, Hemmstoffe pro-auf), sollte die maximale Dosis von fesoterodine nicht 4 Mg überschreiten.

Hemmstoffe des CYP3A4 isoenzyme der gemäßigten Tätigkeit. Studien, den Einfluss von Hemmstoffen des CYP3A4 Tätigkeitsmediums bewertend (eg amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, verapamil, Grapefruitsaft) auf dem pharmacokinetics von fesoterodine, sind geführt worden. Jedoch, in diesem Fall, wird eine Steigerung der Aussetzung des aktiven metabolite von fesoterodine auch, obgleich zu einem kleineren Grad erwartet als mit der gleichzeitigen Aufnahme von starken Hemmstoffen des CYP3A4 isoenzyme.

Hemmstoffe von CYP3A4. Wenn die gemeinsame Anwendung von fesoterodine und ketoconazole (200 Mg, 2mal pro Tag seit 5 Tagen) - einem starken Hemmstoff von CYP3A4 - Cmax und AUC des aktiven metabolite von fesoterodine, der durch 2- und 2.3mal beziehungsweise nach der mündlichen Verwaltung von fesoterodine 8 Mg durch den schnellen metabolizers CYP2D6 vergrößert ist. In langsamem metabolizers für CYP2D6, Cmax und AUC des aktiven metabolite von fesoterodine, der durch 2.1- und 2.5mal, beziehungsweise, mit der Co-Verwaltung von ketoconazole (200 Mg zweimal täglich seit 5 Tagen) vergrößert ist. Cmax und AUC waren 4.5 und 5.7mal höher beziehungsweise in Personen, die langsamer metabolizers für CYP2D6 waren und ketoconazole im Vergleich zu Themen erhalten haben, die schneller metabolizers für CYP2D6 waren und ketoconazole nicht genommen haben. In einer getrennten Studie im vereinigten Gebrauch von fesoterodine mit ketoconazole (200 Mg 1mal pro Tag seit 5 Tagen) C max und AUC des aktiven metabolite von fesoterodine wurde 2.2mal in schnellem metabolizers auf CYP2D6 und 1.5- und 1.9mal Beziehungsweise in schwachem metabolizers für CYP2D6 vergrößert. Cmax und AUC waren 3.4 und 4.2mal höher beziehungsweise in Personen, die langsamer metabolizers für CYP2D6 waren und ketoconazole im Vergleich zu Themen nahmen, die schneller metabolizers für CYP2D6 waren und ketoconazole nicht genommen haben.

Die klinisch bedeutende Wirkung von gemäßigten Hemmstoffen von CYP3A4 auf dem pharmacokinetics von fesoterodine wurde nicht offenbart. In einer Studie der Rauschgiftwechselwirkung, die den vereinigten Gebrauch eines gemäßigten Hemmstoffs von CYP3A4-fluconazole (200 Mg zweimal täglich seit 2 Tagen) mit einer einzelnen Dosis von 8 Mg von fesoterodine genommen 1 Stunde nach der ersten Dosis von fluconazole am Tag bewertet, war 1 der Studie, das bösartige (90-%-Vertrauensintervall) Cmax und AUC des aktiven metabolite von fesoterodine etwa 19 % (11-28 %) und 27 % (18-36 %) beziehungsweise.

Die Wirkung von schwachen Hemmstoffen von CYP3A4 (eg, cimetidine) wurde nicht bewertet; es wird nicht erwartet, dass es die Wirkung von gemäßigten Hemmstoffen überschreiten wird.

Induktoren des isoenzyme CYP3A4. Wenn rifampicin an einer Dosis von 600 Mg einmal täglich verwendet wird, wird die Induktion des isoenzyme CYP3A4 bemerkt, der zu einer Abnahme von Cmax und AUC des aktiven metabolite von fesoterodine durch 70 und 75 % beziehungsweise führt, nachdem 8 Mg von fesoterodine mündlich verwaltet werden. Das Terminal T1 / 2 des aktiven metabolite hat sich nicht geändert. Die Induktion des CYP3A4 isoenzyme kann zu einer Abnahme in der Konzentration von fesoterodine unter dem therapeutischen Niveau führen. Aufnahme zusammen mit fesoterodine starkem inducers des isoenzyme CYP3A4 (eg carbamazepine, rifampicin, Barbiturat, phenytoin, Vorbereitungen von Wert von St. John perfumed) wird nicht empfohlen.

Hemmstoffe des isoenzyme CYP2D6. Die gleichzeitige Verwaltung von fesoterodine mit starken Hemmstoffen des CYP2D6 isoenzyme kann zu einer Steigerung der Aussetzung und der Gefahr führen, nachteilige Ereignisse zu entwickeln. Es kann notwendig sein, die Dosis von fesoterodine zu 4 Mg zu reduzieren.

Orale Empfängnisverhütungsmittel. Fesoterodine stört die Unterdrückung des durch mündliche hormonale empfängnisverhütende Mittel verursachten Eisprungs nicht. In Gegenwart von fesoterodine gab es keine Änderungen in Plasmakonzentrationen der Bestandteile von vereinigten oralen Empfängnisverhütungsmitteln, die ethinylestradiol und levonorgestrel enthalten.

Orale Empfängnisverhütungsmittel. Die Wechselwirkung wurde in 30 gesunden Frauen studiert, die orale Empfängnisverhütungsmittel nehmen, die 0.03 Mg von ethinyl estradiol und 0.15 Mg von levonorgestrel in einer Überkreuzungsstudie mit 2 Perioden enthalten. Patienten waren randomized zu concomitantly erhalten Suggestionsmittel oder fesoterodine (8 Mg einmal täglich) am 114. Tag des hormonalen Zyklus für 2 Konsekutivzyklen. Die pharmacokinetics von ethinyl estradiol und levonorgestrel wurden am 13. Tag jedes Zyklus bewertet. Fesoterodine hat AUC und Cmax ethinylestradiol um 1-3 % vergrößert und hat AUC und Cmax levonorgestrel um 11-13 % reduziert.

Warfarin. In einer Quer-Schnittstudie haben 14 gesunde Freiwillige männlichen Geschlechts (18-55 Jahre alt) eine einzelne mündliche Dosis von warfarin 25 Mg erhalten, oder haben dieselbe Dosis am dritten Tag danach fesoterodine 1mal pro Tag seit 9 Tagen an einer Dosis von 8 Mg erhalten. Im Vergleich zum Gebrauch von warfarin allein waren Cmax und AUC von S-warfarin durch ~ 4 % niedriger, während Cmax und AUC von R-warfarin durch etwa 8 % und 6 %, wenn genommen, concomitantly niedriger waren, keine bedeutende pharmacokinetic Wechselwirkung einbeziehend.

Es gab keine statistisch bedeutenden Änderungen in den gemessenen pharmacodynamic Rahmen der Antikoagulanstätigkeit von warfarin (MNmax, AUCMNO), nur eine geringe Abnahme in MNOmax ~ 3 %, wurde wenn verbunden, mit dem Gebrauch von nur einem warfarin beobachtet.

Überdosis

Symptome: eine Überdosis der M holinoblokiruyuschih Fonds, incl. Fesoterodine, kann zur Entwicklung von strengen anticholinergic Effekten führen. In klinischen Studien hat fesoterodine sich gezeigt, um ein sicheres Rauschgift in Dosen bis zu 28 Mg / Tag einschließlich zu sein.

Behandlung: symptomatische Therapie, gastrischer lavage, Verwaltung von Aktivkohle, EKG-Überwachung und QT-Zwischenraumkorrektur.

Mit der Entwicklung von strengen anticholinergic Haupteffekten (eg Halluzinationen, gekennzeichnete Erhebung), wird die Ernennung von physostigmine empfohlen. Mit Konvulsionen oder ausgesprochener Erregung werden benzodiazepines vorgeschrieben. Wenn Atmungsmisserfolg IVL ausgeführt wird. Mit tachycardia wird Beta-Blockers verwendet. Wenn der Urin verzögert wird, ist die Blase catheterized. Mit mydriasis werden Augenfälle mit pilocarpine vorgeschrieben.

Wege der Verwaltung

Innen.

Vorsichtsmaßnahmen

Es gibt Berichte der Entwicklung von angioedema im Gebrauch von fesoterodine. In einigen Fällen hat sich diese Nebenwirkung nach der ersten Dosis von Rauschgiften entwickelt. Im Fall von der angioedema Entwicklung sollte fesoterodine zurückgezogen werden, und passende Therapie vorgeschrieben.

Angioedema. Es gibt Berichte des Ödems des Gesichtes, der Lippen, der Zunge und / oder Larynx, wenn es fesoterodine nimmt. In einigen Fällen hat sich angioedema nach der ersten Dosis entwickelt. Angioedema, der mit dem Hindernis der oberen Atemwege vereinigt ist, kann lebensbedrohlich sein. Mit der Entwicklung von angioedema, fesoterodine Therapie sollte sofort unterbrochen werden und passende Therapie und / oder Maßnahmen, um sicherzustellen, dass Wetterstrecke patency sofort ausgeführt werden sollte.

Vor der Einleitung der fesoterodine Therapie sollten organische Ursachen der Semiologie ausgeschlossen werden. Bis heute ist die Sicherheit und Wirksamkeit von fesoterodine in Patienten mit neurogenic detrusor Hyperaktivität nicht gegründet worden.

Vor der Ernennung von fesoterodine ist es notwendig, andere Ursachen der schnellen Urinabsonderung (andauernde Behandlung für das Herzversagen oder die Nierekrankheit) zu bewerten. Wenn es Infektionen der Harnfläche gibt, sollte passende antibiotische Therapie ausgeführt werden.

Kindheit. Die Sicherheit und Wirksamkeit von fesoterodine in Kindern ist nicht untersucht worden.

Ältliches Alter. Es gibt keine Notwendigkeit, die Dosis in ältlichen Leuten anzupassen. Die pharmacokinetics von fesoterodine werden durch das Alter nicht bedeutsam betroffen.

Der Patienten von 1567, die fesoterodine an einer Dosis von 4 oder 8 Mg / erhalten haben, war der Tag in suggestionsmittelkontrollierten Studien der Wirkung und Sicherheit von fesoterodine in Phasen 2 und 3, 515 (33 %) 65 Jahre alt oder älter und 140 (9 %) im Alter von 75 Jahren und älter. In diesen Studien gab es keinen Unterschied in der Sicherheit oder Wirkung von fesoterodine zwischen Patienten, die jünger sind als 65 Jahre alt und Leute 65 Jahre alt oder älter sind. Dennoch, der Prozentsatz von antimuscarinic nachteiligen Effekten, incl. Trockener Mund, Verstopfung, Verdauungsstörung, hat restlichen Urin, Schwindel (nur an einer Dosis von 8 Mg), und Harnflächeninfektion vergrößert, war in Patienten im Alter von 75 Jahren höher und im Vergleich zu jüngeren Patienten älter.

Verletzung der Funktion der Leber. In der strengen hepatischen Unzulänglichkeit (Klasse C gemäß der Kinder-Pugh Klassifikation) wird der Gebrauch von fesoterodine kontraindiziert (siehe "Gegenindikationen", "Pharmacokinetics"), t. Studien in dieser Gruppe von Patienten haben nicht getan. In Patienten mit der verschlechterten Lebernfunktion der milden und gemäßigten Strenge (Klasse B gemäß der Kinder-Pugh Klassifikation) ist Dosisanpassung nicht erforderlich (siehe "Pharmacokinetics").

Verschlechterte Nierenfunktion. In der strengen Nierenfunktionsstörung (Cl creatinine <30 ml / Minute) wird es nicht empfohlen, eine Dosis von fesoterodine mehr als 4 Mg zu nehmen. In Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion der milden und gemäßigten Strenge (Cl creatinine von 30 bis 80 ml / Minute) (siehe "Pharmacokinetics"), ist Dosisanpassung nicht erforderlich.

Fußboden. Die Anpassung der Dosis gemäß dem Geschlecht von Patienten ist nicht erforderlich.

Rasse. Die Anpassung der Dosis in Patienten der kaukasischen und negerartigen Rasse ist nicht erforderlich.

Pseudoparalytischer myasthenia gravis (myasthenia gravis). Fesoterodine sollte mit der Verwarnung in Patienten mit myasthenia gravis - eine Krankheit verwendet werden, die durch eine Abnahme in der cholinergic Tätigkeit in der neuromuscular Synapse charakterisiert ist.

Vereinigter Gebrauch mit Hemmstoffen des isoenzyme CYP3A4. Dosen von fesoterodine, der größer ist als 4 Mg, werden in Patienten nicht empfohlen, die starke Hemmstoffe von CYP3A4 (eg, ketoconazole, itraconazole, clarithromycin) nehmen.

In Gegenwart von gemäßigten Hemmstoffen von CYP3A4 (eg erythromycin, fluconazole, diltiazem, verapamil und Grapefruitsaft), ist Dosisanpassung nicht erforderlich. Obwohl die Wirkung von schwachen CYP3A4 Hemmstoffen (eg cimetidine) in einer klinischen Probe nicht bewertet worden ist, wurde etwas pharmacokinetic Wechselwirkung, obwohl weniger erwartet als das, das mit gemäßigten Hemmstoffen von CYP3A4 beobachtet ist (siehe "Wechselwirkung").

Vereinigter Gebrauch mit Hemmstoffen des isoenzyme CYP3A4

Der vereinigte Gebrauch von fesoterodine und die starken Hemmstoffe des isoenzyme CYP3A4 in Patienten mit dem strengen (Cl creatinine 30 ml / Minute) und gemäßigt (Creatinine 30 to 50 ml Cl / Minute) werden in der verschlechterten Nierenfunktion oder verschlechterten Lebernfunktion der gemäßigten Strenge kontraindiziert. Fesoterodine sollte mit starken Hemmstoffen von CYP3A4 in Patienten mit der milden Nierenfunktionsstörung (Creatinine 50 to 80 ml Cl / Minute) und milde Lebernfunktionsunordnung vermieden werden.

Der gleichzeitige Gebrauch von fesoterodine mit gemäßigten Hemmstoffen von CYP3A4 sollte in Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion des strengen Grads oder mit der verschlechterten Lebernfunktion der gemäßigten Strenge vermieden werden.

Mit dem gleichzeitigen Gebrauch von fesoterodine und den gemäßigten Hemmstoffen des isoenzyme CYP3A4 sollten Patienten mit dem milden, um Nierenunzulänglichkeit oder eine milde Lebernfunktionsunordnung zu mäßigen, keine Dosis von 4 Mg überschreiten.

In Patienten mit der normalen Leber und Nierefunktion, wenn die vereinigte Aufnahme von starken Hemmstoffen des isoenzyme CYP3A4 (einschließlich ketoconazole, itraconazole, clarithromycin) tägliche Dosis 4 Mg einmal täglich nicht überschreiten sollte; wenn verwaltet, mit gemäßigten Hemmstoffen von CYP3A4 (einschließlich erythromycin, fluconazole, diltiazem, verapamil, Grapefruitsafts), sollten eine individuelle Antwort und tolerability von fesoterodine vor der Erhöhung der Dosis bewertet werden.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu steuern und hoch entwickelte Technologie zu verwenden. Sorge sollte genommen werden, wenn man fährt und mit der Maschinerie wegen der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen wie reduzierte Vision, Schwindel und Schläfrigkeit arbeitet.

Einfluss auf das Zentralnervensystem. Die Aufnahme von fesoterodine wird mit anticholinergic Effekten vom Zentralnervensystem vereinigt (siehe "Nebenwirkungen"). Eine Vielfalt von anticholinergic Effekten ist vom CNS, einschließlich wie Kopfweh, Schwindel und Schläfrigkeit berichtet worden. Patienten sollten kontrolliert werden, um Zeichen von anticholinergic Effekten vom CNS besonders am Anfang der Behandlung und mit zunehmenden Dosen zu entdecken. Ihm sollten Patienten empfohlen werden, um das Fahrzeug nicht zu steuern, und arbeitet mit der komplizierten Ausrüstung nicht, bis sie wissen, wie fesoterodine sie betrifft. Wenn der Patient anticholinergic Effekten vom Zentralnervensystem entwickelt, sollte Rücksicht dem Reduzieren der Dosis oder Aufhören fesoterodine gegeben werden.

spezielle Instruktionen

Tabletten mit der anhaltenden Ausgabe von fesoterodine enthalten Milchzucker. Deshalb können sie nicht Personen vorgeschrieben werden, die unter seltenen angeborenen metabolischen Unordnungen leiden: Intoleranz zu galactose, lactase Mangel oder Traubenzucker-Galactose malabsorption.

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