Anafranil (Clomipramine)

Pharmakologische Gruppe: Antidepressiven von Tricyclic (TCAs)

Systematischer (IUPAC)-Name 3 - (3-hlor-10,11 dihydro 5. dibenzo [B, F] azepin-5-yl)-N, N dimethylpropan 1 Amin
Handelsnamen Anafranil
Rechtliche Stellung: verfügbar nur durch die Vorschrift
Anwendung: mündlich, intravenös
Bioverfügbarkeit 50 %
Proteinschwergängigkeit ist 97-98 %
Metabolismus: (CYP2D6-vermittelte) Leber
Die Halbwertzeit von 32 Stunden (69 Stunden für den aktiven metabolite)
Isolierung: die Niere (60 %) und Fäkalien (32 %)
Formel C19H23ClN2
Mol. Gewicht 314.9 g / mol

Clomipramine (brandmarken Anafranil wie) - es ist ein tricyclic Antidepressivum (TCA). Es wurde am Anfang der 1960er Jahre, die schweizerische pharmazeutische Gesellschaft Geigy (jetzt bekannt als Novartis) entwickelt und wird noch in der klinischen Praxis weltweit verwendet. Die Substanz ist eine 3-chlorierte Ableitung früher tricyclic Zusammensetzung, imipramine.

Medizinischer Gebrauch
Clomipramine hat mehrere Anwendungen in der Medizin. Es wird in der Behandlung der folgenden Krankheiten verwendet:

Zwanghaft-Zwangsunordnung (OCD). Das Rauschgift wird durch den amerikanischen FDA nur für die Behandlung dieser Krankheit genehmigt. Andere Gangregler (eg, TGA Australien und das UK MHRA) und clomipramine haben für diese Anzeige genehmigt.

Depressive Hauptunordnung (MDD). In den Vereinigten Staaten wird das Rauschgift häufig außer Etikett für die Behandlung von MDD verwendet. Es wird durch den australischen TGA und das UK MHRA für diese Anwendung genehmigt.

Panische Unordnung mit oder ohne Agoraphobie. Es weist darauf hin, dass die Möglichkeit der hohen Leistungsfähigkeit clomipramine im Vergleich zu anderen Antidepressiven in der Behandlung von MDD, obwohl im Moment entsprechend, um diesen Anspruch zu begründen, nicht genügend Beweise ist.

Unordnung von Dysmorphic;

Cataplexy hat mit narcolepsy verkehrt. Das Rauschgift wird durch den MHRA und TGA für diese Anwendung genehmigt.

Frühejakulation;

Depersonalization-Unordnung

Chronischer Schmerz in Gegenwart von organischer Krankheit oder nicht, insbesondere Spannungstypkopfweh tenzionnaya Schmerz.

Enuresis (unwillkürliche Urinabsonderung nachts im Schlaf) in Kindern und Jugendlichen.

Trichotillomania.

Eine Meta-Analyse von verschiedenen Testrauschgiften wie fluoxetine (Prozac), fluvoxamine (Luvox) und sertraline (Zoloft), um ihre Verhältniswirksamkeit in der Behandlung von OCD zu prüfen, wurde es gefunden, dass clomipramine das effizienteste Rauschgift ist.

Schwangerschaft und Laktation
Der Gebrauch von clomipramine während Schwangerschaft wegen der Gefahr von angeborenen Herzdefekten in Neugeborenen. Das Rauschgift kann auch mit umkehrbarem Abzugsyndrom in Neugeborenen vereinigt werden. Clomipramine geht auch in Brustmilch und, deshalb sollten Frauen, die Stillen sind, nicht clomipramine nehmen.

Nebenwirkungen
Sehr häufig (Frequenz> 10 %): Die Depression von Anpassung, verschmierter Vision, Brechreiz, trockenem Mund, Verstopfung, Erschöpfung, Gewichtszunahme, hat Appetit, Schwindel, Beben, Kopfweh, myoclonus Schläfrigkeit, Zappelei, Unordnungen der Urinabsonderung, sexuelle Funktionsstörung vergrößert (erektile Funktionsstörung, und hat Libido vermindert), hyperhidrosis (das übermäßige Schwitzen).

Üblich (Frequenz 1-10 %): Gewichtsabnahme, orthostatic hypotension, Kurve tachycardia, klinisch irrelevante EKG-Änderungen (eg, T-Welle und ST - Änderungen) in Patienten des normalen Herzstatus, Herzklopfen, in den Ohren, mydriasis (ausgedehnte Schüler), das Erbrechen, Unordnungen Unterleibsdiarrhöe klingelnd, Verminderter Appetit, Vergrößerter transaminases, hat alkalischen phosphatase, Muskelschwäche, Redenunordnungen, paraesthesia, Muskelhypertonie, dysgeusia, Gedächtnisschwund, Muskelschwäche vergrößert, hat Aufmerksamkeit, Verwirrung, Verwirrung, Halluzinationen (besonders in ältlichen Patienten und Patienten mit der Parkinsonschen Krankheit), Angst, Aufregung, Schlafstörungen, Manie, Aggression, depersonalization, Schlaflosigkeit, Albträume, Verärgerung der Depression, des Deliriums, galactorrhea (Laktation verschlechtert, die nicht mit Schwangerschaft oder Stillen vereinigt ist), Brustzunahme, das Gähnen, die Gezeiten, Hautentzündung (Hautausschlag, urticaria), Lichtempfindlichkeitsreaktionen, pruritus.

Abstinenzsymptom
Entzugserscheinungen, können wenn allmählich, und sehr häufig - die plötzliche Unterbrechung von tricyclic Antidepressiven vorkommen. Mögliche Symptome schließen ein: Brechreiz, das Erbrechen, der Unterleibsschmerz, die Diarrhöe, die Schlaflosigkeit, das Kopfweh, die Nervosität, die Angst, der Schwindel und die Verschlechterung des psychiatrischen Status. Wichtiger Unterschied zwischen der Rückkehr der ursprünglichen Symptome von der Geistesstörung und den Symptomen vom Abzugsyndrom, wenn man clomipramine annulliert. Das Strengeabzugsyndrom kann sehr ernst sein. Es kann auch in Neugeborenen vorkommen, wenn clomipramine während Schwangerschaft verwendet wird. Das Hauptproduktionszahnrad tricyclic Antidepressiven, geglaubt, mit der entgegengesetzten Wirkung der übermäßigen cholinergic Tätigkeit wegen der resultierenden neuroadaptation chronischen Hemmung von cholinergic Empfängern tricyclic Antidepressiven vereinigt zu werden. Neues Anfangempfangantidepressivum und die langsame Dosisverminderung sind die Methode der Wahl für die Behandlung von Entzugserscheinungen, während sie tricyclic Antidepressiven nehmen. Einige Entzugserscheinungen können reduziert werden, wenn man anticholinergics wie atropine oder benzotropin mesylate nimmt.

Wechselwirkung mit anderen Rauschgiften
Clomipramine kann mit mehreren verschiedenen Rauschgiften, einschließlich Monoamins oxidase Hemmstoffe wie isocarboxazid, moclobemide, phenelzine, selegiline und tranylcypromine, antiarrhythmic Rauschgifte (wegen des Einflusses dass TCAs wie clomipramine aufeinander wirken, auf der Herzleitung habend). Es ist auch das Potenzial pharmacokinetic Wechselwirkung mit quinidine im Zusammenhang mit der Tatsache möglich, dass clomipramine metabolized durch CYP2D6 in vivo ist), Diuretika (wegen des Potenzials für die Entwicklung von hypokalemia [niedrige Stufen des Kaliums im Blut], der die Gefahr der Steigerung des QT-Zwischenraums und der Wirkung von torsades de pointes ventrikulär vergrößert), auswählender serotonin reuptake Hemmstoff (SSRI; wegen des potenziellen Zusatzes hat serotonergic Effekten, die serotonin Syndrom und wegen einer möglichen pharmacokinetic Wechselwirkung mit SSRI [z.B., fluoxetine und paroxetine] führen, hinauslaufend CYP2D6 gehemmt), und serotonergic Agenten solcher triptans wie, andere tricyclic Antidepressiven, tramadol usw. (Wegen des Potenzials für die Entwicklung des serotonin Syndroms). Sein Gebrauch wird auch für Personen nicht empfohlen, die zur gleichen Zeit Hemmstoffe von CYP2D6 wegen der potenziellen Steigerung von Plasmaniveaus von clomipramine und infolgedessen dem Potenzial für die Entwicklung des Zentralnervensystems und der Herzkrankheiten anwenden.

Überdosis

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für eine Überdosis des Rauschgifts, und die ganze mögliche Behandlung kann nur unterstützend und symptomatisch sein. Aktivkohle kann verwendet werden, um Absorption in den Fällen der mündlichen Überdosis zu beschränken. Wenn Sie vermuten, dass eine Überdosis von clomipramine in Patienten hospitalisiert und unter der nahen Aufsicht seit mindestens 72 Stunden behalten werden sollte. Es hat berichtet, dass clomipramine in der Überdosis weniger toxisch ist als der grösste Teil anderen TCAs, aber es kann auch wegen der mit der Mehrheit von Überdosen vereinigten Verhältnisse sein, weil clomipramine häufig gepflegt hat, solche Krankheiten zu behandeln, in denen die Selbstmordrate, zum Beispiel, Zwanghaft-Zwangsunordnung nicht sehr hoch ist. Eine andere Meta-Analyse, jedoch, wurde es gezeigt, dass die Einnahme clomipramine mit der beträchtlichen Giftigkeit in der Überdosis verkehrt hat.

Mechanismus der Handlung
Clomipramine ist (~ 200mal stärkerer norepinephrine) reuptake Hemmstoff hoch auswählend. Außerdem handelt das Rauschgift als ein Gegner / Gegenteil agonist gegen das Histamin H1 Empfänger und muscarinic Azetylcholinempfänger α1-adrenergic Empfänger. Die letzten drei Schritte werden wahrscheinlich mit seinen negativen Effekten vereinigt.

Pharmacokinetics
Maximalplasmakonzentrationen haben nach 2-6 Stunden beobachtet (haben Sie 4.7 Stunden danach vor) nach der mündlichen Verwaltung von clomipramine. Die maximalen Konzentrationen von clomipramine in Plasma sind ungefähr 56-154 ng / ml. Stabile clomipramine Konzentrationen sind ungefähr 134 - 532 ng / mL (haben Sie 218 ng / ml vor), und erreicht nach 7-14 Tagen der Behandlung. Die stabilen Konzentrationen des aktiven metabolite, desmethyl-clomipramine ungefähr 230-550 ng / ml. Seine Bioverfügbarkeit ist 50 %. Es bindet etwa 97-98 % von Plasmaproteinen, hauptsächlich Albumin. Es ist metabolized in der Leber hauptsächlich mittels CYP2D6. Die Halbwertzeit ist 32 Stunden, die Halbwertzeit seines metabolite N-desmethyl, desmethyl-clomipramineis ungefähr 69 Stunden. Das Rauschgift ist hauptsächlich excreted im Urin (60 %) und den Fäkalien (32 %). Sein Volumen des Vertriebs ist etwa 17 l / Kg.

Tiergebrauch
US-amerikanischer clomipramine zurzeit die einzige lizenzierte Behandlung für die Trennungsangst in Hunden und solchem Gebrauch wird unter der Handelsmarke Clomicalm verkauft. Das Rauschgift hat sich erwiesen, in der Behandlung der Zwanghaft-Zwangsunordnung in Katzen und Hunden wirksam zu sein. In Hunden hat das Rauschgift auch ähnliche Wirkung von fluoxetine in der Behandlung der Verfolgung des Schwanzes demonstriert. Einige Beweise der Vorteile des Rauschgifts in der Behandlung der Geräuschphobie in Hunden. Außerdem wurde die Wirksamkeit des Rauschgifts in der Behandlung der Harninkontinenz in Katzen demonstriert.