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Gebrauchsanweisung: Mimparaa

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Aktive Substanz: Cinacalcet

ÀÒÕ Code: H05BX01 Cinacalcet/3711/

Pharmakologische Gruppen

Antinebenschilddrüsenagent [Andere Hormone, ihre Analoga und Gegner]

Klassifikation (ICD-10) von Nosological

C75.0 Bösartige Geschwulst der Nebenschilddrüse [Nebenschilddrüse] Drüse

E21.1 Sekundärer hyperparathyroidism nicht anderswohin klassifiziert

Sekundärer Hyperparathyroidism

E21.2 Andere Formen von hyperparathyroidism

Hyperparathyroidism mit dem Knochenschaden

E83.5.0 * Hypercalcemia

Krise von Hypercalcemic, Idiopathic hypercalcemia von Neugeborenen, Milchalkalischem Syndrom

N18.0 Endbühne des Niereschadens

Endstufe des Nierenmisserfolgs

Zusammensetzung

Tabletten haben mit einer Filmmembran 1 Etikett bedeckt.

aktive Substanz:

Cyanacetcet-Hydrochlorid 33.06 Mg

(in Bezug auf cinacalcet - 30 Mg)

Hilfssubstanzen: Getreidestärke ist Stärke - 12.02 Mg vorgeliert; MCC - 121.82 Mg; povidone - 3.68 Mg; crospovidone - 7.62 Mg; Magnesium stearate - 0.9 Mg; Silikondioxyd gallertartig - 0,9 Mg; Wachs Carnauba - 0.018 Mg; (das Milchzuckermonohydrat ist 40 %, der hypromellose 15cP ist 28 %, das Titandioxyd ist 19.38 %, der triacetin ist 8 %, der indigoblaue karminrote Aluminiumlack ist 2.78 %, das Eisenoxid ist gelbe 1.84 %) - 7, 2 Mg; opadray durchsichtig (hypromellose 6sR - 90,9 %, macrogol 400 - 9,1 %) - 2,7 Mg

Tabletten haben mit einer Filmmembran 1 Etikett bedeckt.

aktive Substanz:

Tinacetcet-Hydrochlorid 66.12 Mg

(in Bezug auf tsinakaltset - 60 Mg)

Hilfssubstanzen: Getreidestärke ist Stärke - 24.04 Mg vorgeliert; MCC - 243.64 Mg; povidone - 7.36 Mg; crospovidone - 15,24 Mg; Magnesium stearate - 1.8 Mg; Silikondioxyd gallertartig - 1,8 Mg; Wachs Carnauba - 0.036 Mg; opedrai II Grün (Milchzuckermonohydrat 40 %, hypromellose 15cR 28 %, Titandioxyd 19.38 %, triacetin 8 %, lackiert indigoblaues karminrotes Aluminium 2.78 %, Eisenoxid gelbe 1.84 %) 14, 4 Mg; opadray durchsichtig (hypromellose 6sP - 90.9 %, macrogol 400 - 9.1 %) - 5.4 Mg

Tabletten haben mit einer Filmmembran 1 Etikett bedeckt.

aktive Substanz:

Cyanaccalcete-Hydrochlorid 99.18 Mg

(in Bezug auf cinacalcet - 90 Mg)

Hilfssubstanzen: Getreidestärke ist Stärke - 36.06 Mg vorgeliert; MCC - 365.46 Mg; povidone - 11.04 Mg; crospovidone - 22.86 Mg; Magnesium stearate - 2.7 Mg; Silikondioxydkolloid - 2,7 Mg; Wachs Carnauba - 0.054 Mg; opedrai II Grün (Milchzuckermonohydrat 40 %, hypromellose 15cP 28 %, Titandioxyd 19.38 %, triacetin 8 %, lackiert indigoblaues karminrotes Aluminium 2.78 %, Eisenoxid gelbe 1.84 %) 21, 6 Mg; opadray durchsichtig (hypromellose 6sP - 90.9 %, macrogol 400 - 9.1 %) - 8.1 Mg

Beschreibung der Dosierungsform

Ovale Tabletten haben mit einem dünnen Überzug der hellgrünen Farbe mit der Markierung "AMG" auf einer Seite und "30", "60" oder "90" auf der anderen Seite bedeckt.

Pharmachologic-Wirkung

Pharmakologische Handlung - Kalziums-Mimetic, das Niveau des Nebenschilddrüsenhormons reduzierend.

Pharmacodynamics

Kalziumsempfindliche Empfänger auf der Oberfläche der Hauptzellen der Nebenschilddrüse sind die Hauptregler der Sekretion des Nebenschilddrüsenhormons (PTH). Tsinakaltset hat eine calcimimetic Wirkung, direkt die Konzentration von PTH reduzierend, die Empfindlichkeit dieses Empfängers zu extracellular Kalzium vergrößernd. Die Verminderung der Konzentration von PTH wird durch eine Abnahme im Serumskalziumsniveau begleitet.

Die Abnahme in der Konzentration von PTH entspricht der Konzentration von cyanacetts. Nach der Verwaltung von cinnacalt beginnt die Konzentration von PTH abzunehmen; mit der maximalen Abnahme, die etwa 2-6 Stunden nach der Dosis vorkommt, die der maximalen Konzentration von cinacaltset (Cmax) entspricht. Danach beginnt die Konzentration von cyanacett, und die Konzentration von PTH-Zunahmen innerhalb von 12 Stunden nach der Dosis abzunehmen, und dann bleibt PTH Unterdrückung ungefähr an demselben Niveau bis zum Ende des täglichen Zwischenraums mit der Dosierenregierung einmal täglich. Die Konzentration von PTH in klinischen Studien der Vorbereitung von Mimpara wurde am Ende des Dosierenzwischenraums gemessen.

Nach dem reichenden Gleichgewicht bleibt die Konzentration von Kalzium im Serum unveränderlich überall im Zwischenraum zwischen Dosen des Rauschgifts.

Sekundärer Hyperparathyroidism

Drei klinische Proben von 6 Monaten (Doppelblind-, suggestionsmittelkontrolliert) haben Patienten mit dem endstufigen Nierenmisserfolg auf der Dialyse mit einer nicht kontrollierten Form von sekundärem hyperparathyroidism (1,136 Patienten) eingeschlossen. Die anfänglichen Mittelkonzentrationen des intakten Nebenschilddrüsenhormons (ipTG) in den drei klinischen Proben waren 733 und 683 pg / ml (77.8 und 72.4 pmol / L) im Zink-Calset und den Suggestionsmittelgruppen beziehungsweise, 66 % der Patienten haben Vitamin D vor der Registrierung, und> genommen 90 % haben Phosphat verbindliche Rauschgifte genommen. In Patienten, die cinacalcet nehmen, gab es eine signifikante Reduktion in der Konzentration von ipPH, Kalzium und Phosphor im Serum, Kalziumsphosphorprodukt (Ca × P) im Vergleich zu Patienten in der Suggestionsmittelgruppe, die Standardtherapie erhalten hat. Die Verminderung der Konzentration von IPPG und Ca × P wurde seit 12 Monaten der Therapie aufrechterhalten. Tsinakaltset hat die Konzentrationen von IPPH, Kalzium und Phosphor und Ca × P, unabhängig von den anfänglichen Konzentrationen von ipHP oder Ca × P, dem Dialyseregime (peritoneal Dialyse im Vergleich zu hemodialysis), die Dauer der Dialyse reduziert, und ob Vitamin D. verwendet wurde.

Die Abnahme in der PTH-Konzentration wurde mit einer unbedeutenden Abnahme in den Konzentrationen von Knochenmetabolismusanschreibern (spezifischer Knochen alkalischer phosphatase, N-telopeptides, Knochengewebeerneuerung und Knochenfibrose) vereinigt. In einer rückblickenden Analyse des Schwimmbades von Daten, die von 6 und 12-monatige klinische Proben mit der Methode von Kaplan-Meier gesammelt sind, waren der Knochenbruch und die Parathyroidectomy-Raten in der cynocalcet Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe niedriger.

Einleitende Studien für Patienten mit chronischer Nierekrankheit (CKD) und sekundärem hyperparathyroidism, die nicht auf der Dialyse sind, zeigen an, dass cinacalcet PTH-Konzentrationen auf eine ähnliche Weise als in Patienten reduziert hat, die mit dem endstufigen Nierenmisserfolg (TSHD) und sekundärem hyperparathyroidism diagnostiziert sind, die auf der Dialyse sind. Jedoch, für Patienten mit der Nierenunzulänglichkeit in der Vordialysestufe, wurden Wirkung, Sicherheit, optimale Dosierungen und Zielwerte der Therapie nicht gegründet. Diese Studien haben gezeigt, dass in Patienten mit CKD nicht auf der Dialyse und cinacalcet erhaltend, es ein größeres Risiko gibt, hypocalcemia im Vergleich zu Dialysepatienten mit dem endstufigen Nierenmisserfolg zu entwickeln, der cinacalcet erhält, der wegen einer niedrigeren anfänglichen Konzentration von Kalzium und / oder restliche Funktion der Nieren sein kann.

Nebenschilddrüsenkrebsgeschwür und primärer hyperparathyroidism (GPT)

In der Hauptstudie 46 Patienten (haben 29 Patienten mit Nebenschilddrüsenkrebsgeschwür und 17 mit primärem GPT diagnostiziert (wer keine Ergebnisse hatte oder für die Parathyroidectomy kontraindiziert wurde), hat cinacalcet seit bis zu 3 Jahren (ein Durchschnitt von 328 Tagen für Patienten mit Nebenschilddrüsenkrebs und 347 Tage für Patienten mit primärem GPT) erhalten.

Tsinakaltset wurde in Dosen von 30 Mg zweimal täglich zu 90 Mg 4mal pro Tag verwendet. Das Hauptziel der Therapie war, die Serumskalziumskonzentration um 1 Mg / dl (0.25 mmol / l) zu vermindern. In Patienten mit Nebenschilddrüsenkrebsgeschwür hat die Mittelkonzentration von Kalzium von 14.1 bis 12.4 Mg / dL abgenommen (3.5-3.1 mmol / L), während in Patienten mit primärem GPT die Serumskalziumskonzentration von 12.7 bis 10.4 Mg / dL (3.2 zu 2.6 mmol / L) abgenommen hat. In 18 Patienten aus 29 (62 %) mit Nebenschilddrüsenkrebsgeschwür und 15 von 17 Patienten (88 %) mit primärem GPT wurde eine Abnahme in der Serumskalziumskonzentration von 1 Mg / dL (0.25 mmol / L) erreicht.

Pharmacokinetics

Nach der mündlichen Verwaltung der Vorbereitung von Mimpara wird die maximale Konzentration (Cmax) von cyanacalt im Plasma nach etwa 2-6 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit des cinacalcet beim Fasten, das auf der Grundlage vom Vergleichen der Ergebnisse von verschiedenen Studien gegründet ist, war etwa 20-25 %. Die Einnahme von Mimparaa zusammen mit dem Essen hat die Bioverfügbarkeit des cinacaltset um etwa 50-80 % vergrößert. Eine ähnliche Steigerung der Konzentration von cyanacetts im Plasma wurde unabhängig vom Fettgehalt im Essen beobachtet. Die Abnahme in der Konzentration des cinacaltset kommt in zwei Stufen vor; die anfängliche Halbwertzeit ist etwa 6 Stunden, die Endhalbwertzeit ist zwischen 30 und 40 Stunden. Der Gleichgewichtzustand wird innerhalb von 7 Tagen mit minimalem cumulation erreicht. Die Steigerung des Bereiches unter der konzentrationsmaligen Kurve (AUC) und Cmax des cinacalcet kommt fast geradlinig in der Dosierenreihe von 30-180 Mg einmal täglich vor. An Dosierungen über 200-Mg-Absorption wird Sättigung wahrscheinlich wegen der schlechten Löslichkeit beobachtet. Die pharmacokinetic Parameter des cinacaltset ändern sich mit der Zeit nicht. Es gibt eine Großserie des Vertriebs (etwa 1000 Liter), der einen großen Vertrieb anzeigt. Cyanaccal ist zu Plasmaproteinen um etwa 97 % gebunden und an einem minimalen Niveau in erythrocytes verteilt. Tsinakaltset ist metabolized durch microsomal Enzyme der Leber, hauptsächlich CYP3A4 und CYP1A2 (ist die Rolle von CYP1A2 durch klinische Methoden nicht bestätigt worden). Das Hauptzirkulieren metabolites ist untätig. Gemäß in Vitro-Studien ist cinacalcet ein starker Hemmstoff von CYP2D6 jedoch bei in der klinischen Einstellung erreichten Konzentrationen, cinacalcet hemmt die Tätigkeit anderer CYP-Enzyme, einschließlich nicht. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4, und sind auch nicht ein inducer von CYP1A2, CYP2C19 und CYP3A4. Nach der Verwaltung von 75 Mg der radioisotopetikettierten Dosis gesunden Freiwilligen wurde cyanaccalcet einem schnellen und bedeutenden oxidative von der Konjugation gefolgten Metabolismus unterworfen. Die Ausscheidung der Radioaktivität ist hauptsächlich infolge der Ausscheidung von metabolites durch die Nieren vorgekommen. Etwa 80 % der verwalteten Dosis wurden im Urin und 15 % in Fäkalien gefunden.

Älter: Im pharmacokinetics von cinacaltset gibt es keine klinisch bedeutenden mit dem Alter der Patienten vereinigten Unterschiede.

Nierenunzulänglichkeit: Das pharmacokinetic Profil von cyanacet im Nierenmisserfolg von milden, gemäßigten und strengen Graden, und in hemodialysis oder peritoneal Dialyse, ist mit dem pharmacokinetic Profil des Rauschgifts in gesunden Freiwilligen vergleichbar.

Hepatische Unzulänglichkeit: Milder Lebernmisserfolg hat keine bedeutende Wirkung auf den pharmacokinetics von cinacaltset. Im Vergleich zur Gruppe mit der normalen Lebernfunktion waren die durchschnittlichen Werte von AUC von cinacalts in der Gruppe mit gemäßigten Verletzungen der Lebernfunktion, und etwa 4mal höher für die hepatische Unzulänglichkeit des strengen Grads etwa 2mal höher. Die durchschnittliche Halbwertzeit von cinacalcet in Patienten mit dem gemäßigten zur strengen hepatischen Schwächung wird durch 33 und 70 % beziehungsweise verlängert. Hepatischer Misserfolg betrifft den Grad der Schwergängigkeit von cinacaltset zu Proteinen nicht. Da die Auswahl an Dosen auf den Parametern der Wirkung und Sicherheit für Patienten mit der hepatischen Unzulänglichkeit basiert, ist zusätzliche Dosisanpassung nicht erforderlich (siehe die Abteilungen "Dosieren und Verwaltung", "Spezielle Instruktionen").

Geschlecht: Die zincalcetax Abfertigung kann in Frauen niedriger sein als in Männern. Da die Auswahl an Dosen individuell ausgeführt wird, ist keine zusätzliche Dosisanpassung abhängig vom Geschlecht des Patienten erforderlich.

Kinder: Die pharmacokinetics von cyanacetts wurden in 12 Kindern (6-17 Jahre) mit CKD auf der Dialyse nach einer einzelnen mündlichen Aufnahme von 15 Mg studiert. Die Mittelwerte von AUC und Cmax (23.5 (erstrecken sich 7.22 zu 77.2), ng h / ml und 7.26 (erstrecken sich 1.80 zu 17.4), ng / ml, beziehungsweise) waren innerhalb von etwa 30 % der durchschnittlichen Werte von AUC und Cmax, der in einer Studie in gesunden Erwachsenen nach einer einzelnen mündlichen Aufnahme von 30 Mg des Rauschgifts beobachtet ist (33.6 (Reihe von 4.75 bis 66.9) ng Stunde / ml und 5.42 (erstrecken sich von 1, 41 zu 12.7) ng / ml, beziehungsweise). Wegen beschränkter Daten in Kindern wird eine potenziell ausgesprochenere Aussetzung einer gegebenen Dosis von cyanacette in kleinen Kindern, mit einem niedrigeren Körpergewicht, als ältere Kinder mit einem höheren Körpergewicht, nicht ausgeschlossen. Die pharmacokinetics von wiederholten Dosen in Kindern sind nicht studiert worden.

Das Rauchen: Die Abfertigung von zincalcite ist in Rauchern höher als in Nichtrauchern. Anscheinend ist das wegen der Induktion des Metabolismus, der mit der Teilnahme von CYP1A2 stattfindet. Wenn der geduldige Halt oder die Anfänge, die während der Therapie rauchen, sich die Konzentration von cyanacalt im Plasma ändern kann und Dosisanpassung erforderlich sein kann.

Vorklinische Sicherheitsstudien

Während der vorklinischen Studien wurden weder genotoxic noch karzinogenes Potenzial von cinacaltset entdeckt. Die sichere Reihe, gemäß Toxikologiestudien, ist schmal genug, weil in Tierversuchen der dosisbeschränkende Faktor hypocalcemia war. Die Entwicklung des grauen Stars und das Bewölken der Linse wurden während toxikologischer und karzinogener Studien auf Nagetieren mit vielfachen Dosen beobachtet. Jedoch wurden solche Phänomene in Experimenten auf Hunden oder Affen, oder in klinischen Studien nicht beobachtet, wo Überwachung in Bezug auf die Bildung des grauen Stars geführt wurde. Es ist bekannt, dass der graue Star in Nagetieren demzufolge hypocalcemia vorkommen kann.

Anzeige von Mimpara

sekundärer hyperparathyroidism in Patienten mit der Endstufe des Nierenmisserfolgs, die auf der Dialyse sind. Mimparaa kann auch als ein Teil einer Kombinationstherapie einschließlich Rauschgifte vorgeschrieben werden, die Phosphate und / oder Vitamin D binden;

hypercalcemia in Patienten (mit dem Zweck, die Strenge zu reduzieren), verursacht durch die folgenden Krankheiten:

- Krebsgeschwür der Nebenschilddrüsen;

- Primärer hyperparathyroidism, wenn, trotz Serumskalziumskonzentrationen, ist Parathyroidectomy klinisch unannehmbar oder kontraindiziert.

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit zum Wirkstoff oder irgendwelchen anderen Bestandteilen des Rauschgifts;

Kinder unter 18 Jahren alt (Wirkung und Sicherheit nicht studiert).

Schwangerschaft und Laktation

Klinische Daten auf dem Gebrauch von cinnamyl Azetat in Schwangerschaft fehlen. Da sich vorklinische Studien auf Kaninchen gezeigt haben, dringt cinacaltset in die placental Barriere ein. In Tierversuchen gab es keine direkte nachteilige Wirkung auf Schwangerschaft, Geburt oder postnatale Entwicklung. Es gab auch keinen embryotoxic oder teratogenic Wirkung in Experimenten auf schwangeren Ratten und Kaninchen abgesehen von der Verminderung des Embryokörpergewichts in Ratten mit dem Gebrauch von toxischen Dosen in schwangeren Frauen. In Schwangerschaft sollte Mimparaa nur verwendet werden, wenn der potenzielle Vorteil das potenzielle Risiko zum Fötus rechtfertigt.

Bis jetzt ist die Möglichkeit der Ausscheidung von cyanacet in Brustmilch nicht studiert worden. Tsinakaltset ist excreted in die Brustmilch von Milch absondernden Ratten mit einem hohen Konzentrationsverhältnis in Milch zu Plasmakonzentrationen. Nach einer gründlichen Bewertung des Risikos / Leistungsverhältnis sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob man Stillen aufhört oder die Vorbereitung von Mimpara nimmt.

Nebenwirkungen

Sekundärer Hyperparathyroidism

In kontrollierten klinischen Proben wurden Daten bei 656 Patienten erhalten, die die Vorbereitung von Mimpara und 470 Patienten nehmen, die ein Suggestionsmittel seit bis zu 6 Monaten genommen haben. Die allgemeinsten nachteiligen Ereignisse waren Brechreiz und das Erbrechen, die in 31 % von Patienten von Mimparaa und 19 % von Patienten in der Suggestionsmittelgruppe, sowie in 27 % von Patienten in der Gruppe von Mimparaa und 15 % in der Suggestionsmittelgruppe beziehungsweise beobachtet wurden. Brechreiz und das Erbrechen waren milder, um Strenge und in den meisten Fällen zu mäßigen, waren der kurzen Dauer. Die Unterbrechung der Therapie infolge unerwünschter Reaktionen wurde durch Brechreiz (1 % in der Suggestionsmittelgruppe, 5 % in der cynocalcet Gruppe) hauptsächlich verursacht und sich (<1 % in der Suggestionsmittelgruppe, 4 % des cyanacetts) erbrechend.

Unerwünschte Reaktionen, die mit dem Gebrauch von cynacalt vereinigt sind und öfter in der Gruppe von Mimparaa gefunden sind als in der Suggestionsmittelgruppe in klinischen Doppelblindproben, werden unten in der folgenden Folge gegeben: sehr häufig (> 1/10); häufig (von> 1/100 zu <1/10); manchmal (von> 1/1000 zu <1/100); selten (von> 1/10000 zu <1/1000); sehr selten (<1/10000).

Vom Immunsystem: manchmal - Überempfindlichkeitsreaktionen.

Metabolismus und Nahrungsmittelaufnahme: häufig - Anorexie.

Vom Nervensystem: häufig - Schwindel, paresthesia; manchmal - Krampen.

Vom Verdauungstrakt: Sehr häufig - Brechreiz, sich erbrechend; manchmal - Verdauungsstörung, Diarrhöe.

Von der Haut und dem subkutanen Gewebe: häufig - ein Ausschlag.

Von der Skelettmuskulatur, dem Bindegewebe und dem Knochensystem: häufig - myalgia.

Allgemeine Unordnungen und Reaktionen zur Einnahme vom Rauschgift: häufig - asthenia.

Laborhinweise: Häufig - hypocalcemia (siehe Abteilung "Spezielle Instruktionen"), die Abnahme im Testosteronniveau (siehe Abteilung "Spezielle Instruktionen").

Nebenschilddrüsenkrebsgeschwür und primärer hyperparathyroidism

Das Sicherheitsprofil von Mimpara in diesen geduldigen Bevölkerungen ist mit dem Muster allgemein im Einklang stehend, das in Patienten mit chronischer Nierekrankheit beobachtet ist. In diesen Bevölkerungen waren die allgemeinsten nachteiligen Reaktionen Brechreiz und das Erbrechen.

Postmarketing Beobachtungsstudien

Als man die Vorbereitung von Mimpara in der alltäglichen Praxis verwendet hat, wurden die folgenden nachteiligen Reaktionen identifiziert, dessen Frequenz auf der Grundlage von den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden kann:

- In Patienten mit dem Herzversagen und cinacaltset erhaltend wurden individuelle idiosynkratische Fälle des sinkenden Blutdrucks (hypotension) und / oder sich vom Kurs des Herzversagens verschlechternd, registriert;

- allergische Reaktionen, einschließlich angioedema und urticaria.

Wechselwirkung

Die Wirkung des vereinigten Gebrauches anderer Rauschgifte auf dem pharmacokinetics von cyanacalt

Tsienakaltset ist teilweise metabolized durch das Enzym CYP3A4. Die gleichzeitige Verwaltung von 200 Mg von ketoconazole 2mal pro Tag (ein starker Hemmstoff von CYP3A4) ist auf eine Steigerung der Konzentrationen von cinacalcete durch ungefähr einen Faktor 2 hinausgelaufen. Wenn gleichzeitige Verwaltung von starken Hemmstoffen (eg, ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole, ritonavir) oder inducers (eg rifampicin) CYP3A4 erforderlich ist, kann eine Dosisanpassung der Vorbereitung von Mimpara erforderlich sein (siehe "Spezifische Leitung").

Die Daten, die während in Vitro-Experimenten erhalten sind, zeigen an, dass cinacalcet teilweise metabolized durch das Enzym CYP1A2 ist. Das Rauchen stimuliert die Tätigkeit von CYP1A2. Es wurde bemerkt, dass die Abfertigung von cinacaltset in Rauchern um 36-38 % höher ist als in Nichtrauchern. Die Wirkung von Hemmstoffen von CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacin) auf Plasmakonzentrationen von zincalcite ist nicht studiert worden. Dosisanpassung kann erforderlich sein, wenn, während der Behandlung mit Mimpara, der Patient beginnt oder aufhört zu rauchen oder beginnt oder gleichzeitige Verwaltung von starken Hemmstoffen von CYP1A2 aufhört.

Kalziumskarbonat: Die gleichzeitige Anwendung des Kalziumskarbonats (eine einzelne Dosis von 1500 Mg) hat den pharmacokinetics von cyanacetts nicht geändert.

Sevelamer: Die gleichzeitige Anwendung von sevelamer (2,400 Mg 3mal pro Tag) hatte keine Wirkung auf den pharmacokinetics des cinacaltset.

Pantoprazole: Die gleichzeitige Anwendung von pantoprazole (80 Mg einmal täglich) hat den pharmacokinetics von cyanacetts nicht geändert.

Wirkung von cinacaltset auf dem pharmacokinetics anderer Rauschgifte

Rauschgifte metabolized durch den isoenzyme CYP2D6: Cinacalcet ist ein starker Hemmstoff von CYP2D6. Der vereinigte Gebrauch von cyanacetts und Rauschgiften mit einer schmalen therapeutischen Reihe und / oder Variable pharmacokinetics metabolized durch den CYP2D6 isoenzyme (eg, flecainide, propafenone, metoprolol, desipramine, nortriptyline, clomipramine) kann entsprechende Dosierungsanpassung dieser Rauschgifte verlangen (siehe Abteilung "Spezielle Instruktionen")..

Desipramine: Das gleichzeitige Dosieren der tsinakaltseta 1 90-Mg-Zeit pro Tag mit 50 Mg desipramine, hauptsächlich metabolized durch CYP2D6, hat bedeutsam das Niveau der Aussetzung von desipramine (3.6mal) (90-%-Vertrauensintervall 3.0, 4.4) in Patienten mit dem aktiven Metabolismus von CYP2D6 vergrößert.

Warfarin: Die wiederholte mündliche Verwaltung von cinnamyl Azetat hat den pharmacokinetics oder pharmacodynamics von warfarin (gemessen durch MI und Faktor VII Tätigkeit) nicht betroffen.

Die Abwesenheit der Wirkung von cinacaltset auf dem pharmacokinetics von R- und S-warfarin und die Abwesenheit von autoveranlassten Enzymen in Patienten nach der wiederholten Verwaltung des Rauschgifts zeigen an, dass cinacalcet nicht ein inducer von CYP3A4, CYP1A2 oder CYP2C9 in Menschen ist.

Midazolam: Der gleichzeitige Gebrauch von cinacaltset (90 Mg) und mündlichem midazolam (2 Mg), Substrat CYP3A4 und CYP3A5, betrifft den pharmacokinetics von midazolam nicht. Diese Daten zeigen an, dass cinacalcet den pharmacokinetics der Klasse von Rauschgiften metabolized durch CYP3A4 und CYP3A5 isoenzymes, wie bestimmter immunosuppressants, einschließlich cyclosporin und tacrolimus nicht betrifft.

Inkompatibilität. Nicht anwendbar.

Das Dosieren und Verwaltung

Innen, mit dem Essen oder bald nach einer Mahlzeit, als während der Forschung wurde es gezeigt, dass die Bioverfügbarkeit von cinacalcet vergrößert wird, wenn das Rauschgift mit dem Essen genommen wird (siehe Abteilung "Pharmacokinetics"). Tabletten sollten ganz genommen werden, nicht kauend und sie nicht teilend.

Lebernmisserfolg

Patienten mit der hepatischen Unzulänglichkeit brauchen Korrektur der anfänglichen Dosis nicht. Mimpra sollte mit der Verwarnung Patienten mit der gemäßigten oder strengen hepatischen Schwächung gegeben werden. Die sorgfältige klinische Beobachtung des Patienten während der Periode der Dosisauswahl (Titrieren) und Verlängerung der Therapie ist notwendig (siehe Abteilungen "Spezielle Instruktionen" und "Pharmacokinetics").

Sekundärer Hyperparathyroidism

Erwachsene und der Ältliche (> 65 Jahre alt): Die empfohlene anfängliche Dosis von Mimpara für Erwachsene ist 30 Mg einmal täglich. Das Titrieren der Dosis von Mimpara sollte alle 2-4 Wochen für eine maximale Dosis von 180 Mg durchgeführt werden (1mal pro Tag), in dem Patienten in der Dialyse ein Ziel PTH Konzentration im Rahmen 150-300 pg / ml (15.9-31.8 pmol / l), bestimmt durch die Konzentration von IPPH erreichen. Der Entschluss von PTH-Konzentrationen sollte nicht früher ausgeführt werden als 12 Stunden nach der Einnahme der Vorbereitung von Mimpara. Wenn das Festsetzen der Konzentration von PTH an den aktuellen Empfehlungen festhalten sollte.

Der Entschluss von der Konzentration von PTH sollte 1-4 Wochen nach der Starttherapie oder dem Korrigieren der Dosis der Vorbereitung von Mimpara ausgeführt werden. Wenn die Einnahme einer Wartungsdosis, die Überwachung der PTH-Konzentration etwa 1mal in 1-3 Monaten durchgeführt werden sollten. Um die Konzentration von PTH zu bestimmen, kann der Inhalt von ipTG oder lebensaktivem PTH (biPTG) verwendet werden; die Therapie mit Mimparaa ändert die Beziehung zwischen ipTG und biPTG nicht.

Während des Titrierens der Dosis ist es häufig notwendig, die Konzentration von Kalzium im Serum, incl zu kontrollieren. 1 Woche nach der Starttherapie oder dem Korrigieren der Dosis von Mimpara. Wenn man die Zielkonzentration von PTH erreicht und auf eine Wartungsdosis umschaltet, sollte die Konzentration von Kalzium im Blutserum ungefähr einmal monatlich bewertet werden. Wenn die Konzentration von Kalzium im Blutserum unter der normalen Reihe fällt, sollten passende Maßnahmen einschließlich der Korrektur der begleitenden Therapie ergriffen werden (siehe Abteilung "Spezielle Instruktionen").

Nebenschilddrüsenkrebsgeschwür und primärer hyperparathyroidism

Erwachsene und Ältlicher (> 65 Jahre): Die empfohlene anfängliche Dosis von Mimpara für Erwachsene ist 30 Mg, die Frequenz der Aufnahme ist 2mal pro Tag. Das Titrieren der Dosis von Mimparaa sollte in 2-4 Wochen Zunahme wie folgt getan werden, die Dosis des Rauschgifts vergrößernd: 30 Mg zweimal täglich; 60 Mg zweimal täglich; 90 Mg 2mal pro Tag und 90 Mg 3- oder 4mal pro Tag, wie erforderlich, die Serumskalziumskonzentration auf die obere Grenze der normalen Reihe oder tiefer reduzieren. Die maximale in klinischen Proben verwendete Dosis war 90 Mg mit einer Vielfältigkeit der Aufnahme 4mal pro Tag.

Die Konzentration von Kalzium im Blutserum sollte 1 Woche nach der Einleitung der Therapie oder dem Dosisanpassungsschritt der Vorbereitung von Mimpara bestimmt werden.

Wenn man die Zielkonzentration von PTH erreicht und auf eine Wartungsdosis umschaltet, sollten Serumskalziumskonzentrationen alle 2-3 Monate bewertet werden. Am Ende der Titrierenperiode zur maximalen Dosis sollte die periodische Überwachung der Serumskalziumskonzentration durchgeführt werden.

Wenn die klinisch bedeutende Abnahme in der Serumskalziumskonzentration auf einer Wartungsdosis nicht erreicht wird, sollte das Problem, Therapie von Mimparaa zu unterbrechen, gerichtet werden (siehe die Abteilung "Pharmacodynamics").

Überdosis

Dosen haben bis zu 300 Mg titriert (1mal pro Tag) sind für Patienten auf der Dialyse sicher.

Symptome: Eine Überdosis von Mimparaa kann zu hypocalcemia führen. Im Falle einer Überdosis sollten Patienten die Kalziumskonzentration für die rechtzeitige Entdeckung von hypocalcaemia kontrollieren.

Behandlung: Symptomatische und unterstützende Therapie sollte gegeben werden. Da der Grad der Schwergängigkeit von cinacaltset zu Proteinen hoch ist, ist cinacalcet nicht excreted in hemodialysis, d. h. Hemodialysis mit einer Überdosis ist nicht wirksam.

spezielle Instruktionen

Konvulsionen

In drei Studien, die mit Patienten mit chronischer Nierekrankheit (CKD) und denjenigen auf der Dialyse, 5 % von Patienten in jedem des Gruppenempfangs verbunden sind, haben Mimparaa oder Suggestionsmittel Beschlagnahmen zur Zeit der Einleitung der Therapie erhalten. In diesen Studien wurden Beschlagnahmen in 1.4 % des Patientenempfangs Mimparaa und 0.4 % von Patienten in der Suggestionsmittelgruppe bemerkt. Obwohl die Ursachen von berichteten Unterschieden im Ereignis von Beschlagnahmen, die konvulsiven Schwellenabnahmen mit einer bedeutenden Abnahme in der Serumskalziumskonzentration unklar sind.

Hypotension und / oder Verschlechterung des Herzversagens

In Patienten mit dem Herzversagen, die cinacalcet während Postmarktbeobachtungen genommen haben, wurden individuelle idiosynkratische Fälle von hypotension und / oder Verschlechterung des Kurses des Herzversagens registriert, in dem die kausale Beziehung mit cinacalcete nicht völlig ausgeschlossen werden kann und wegen einer Abnahme in Serumskalziumsniveaus sein kann. Klinische Studien haben gezeigt, dass hypotension in 7 % von Patienten vorgekommen ist, die cinacaltset und in 12 % von Patienten erhalten, die Suggestionsmittel und Herzversagen in 2 % von Patienten erhalten, die cicacaltzet oder Suggestionsmittel erhalten.

Molkekalzium

Die Therapie mit Mimpara sollte bei einer Serumskalziumskonzentration (angepasst für Albumin) unter der minimalen Grenze der normalen Reihe nicht durchgeführt werden. Da cinnacalt die Konzentration von Kalzium im Blutserum, der sorgfältigen Überwachung der Entwicklung von hypocalcaemia reduziert (siehe Abteilung "Methode der Verwaltung und Dosis") sollte ausgeführt werden. In mit CKD diagnostizierten Patienten, die auf der Dialyse mit der Vorbereitung von Mimpara sind, war die Serumskalziumskonzentration in 4 % von Fällen unter 7.5 Mg / dl (1.875 mmol / L). Im Fall von hypocalcemia können kalziumsenthaltende Phosphatbinder, Vitamin D und / oder richtige Kalziumskonzentration in der Dialyselösung verwendet werden, um Serumskalziumskonzentration zu vergrößern. Mit beharrlichem hypocalcemia sollten Sie die Dosis reduzieren oder aufhören, das Rauschgift Mimparaa zu nehmen. Potenzielle Zeichen der Entwicklung von hypocalcemia können paresthesia, myalgia, Konvulsionen und tetany sein.

Tsinakaltset wird für Patienten mit einer Diagnose von CKD nicht auf der Dialyse nicht angezeigt. Einleitende Studien haben gezeigt, dass in Patienten mit CKD nicht Dialyse, das Risiko, Hypocalcaemia-Zunahmen (Serumskalziumskonzentration <8.4 Mg / dl-2.1 mmol / L) im Vergleich zu Patienten auf der Dialyse zu entwickeln, die wegen einer niedrigeren anfänglichen Konzentration von Kalzium und / oder die Anwesenheit der restlichen Nierenfunktion sein kann.

Sind üblich

Mit der chronischen Unterdrückung der PTH-Konzentration unter der Konzentration von etwa 1.5 von der oberen Grenze der Norm, infolge der Analyse von IPPH, adynamic Knochenkrankheit kann sich entwickeln. Wenn die PTH-Konzentration unter der empfohlenen Reihe fällt, reduzieren Sie die Dosis von Mimparaa und / oder Vitamin D, oder unterbrechen Sie Therapie.

Konzentration des Testosterons

Die Konzentration des Testosterons ist häufig unter der Norm in Patienten mit der Endstufe des Nierenmisserfolgs. Daten von einer klinischen Probe, die Patienten mit PTCA und denjenigen auf der Dialyse eingeschlossen hat, haben dass die Konzentration des freien Testosterons vermindert durchschnittlich durch 31.3 % in der Patienteneinnahme Mimpara und 16.3 % in Patienten in der Suggestionsmittelgruppe in 6 Monaten nach der Einleitungstherapie gezeigt. Die offene verlängerte Phase dieser Studie hat keine weitere Abnahme in der Konzentration des freien und ganzen Testosterons in Patienten im Laufe einer 3-jährigen Periode der Behandlung mit Mimpara gezeigt.

Die klinische Bedeutung von abnehmenden Serumstestosteronniveaus ist nicht gegründet worden

Lebernmisserfolg

Das Rauschgift sollte mit der Verwarnung Patienten mit dem gemäßigten zur strengen hepatischen Schwächung (Kinder-Pugh Klassifikation) verwaltet werden, da Plasmakonzentrationen von cyanocalt im Plasma 2-4mal höher sein können, sorgfältige Überwachung während der Behandlung notwendig ist (siehe "Methode der Verwaltung und Dosis"", Pharmacokinetics").

Milchzucker

Mimpara enthält Milchzucker als ein Hilfsverb (jede 30-Mg-Tablette enthält 2.74 Mg Milchzucker, jede 60-Mg-Tablette enthält 5.47 Mg Milchzucker, jede 90-Mg-Tablette enthält 8.21 Mg Milchzucker). Patienten mit der seltenen erblichen Intoleranz zu galactose, Mangel an Lapp lactase oder hat Absorption von glucogalactose verschlechtert sollte das Rauschgift nicht nehmen.

Einfluss auf die Fähigkeit, ein Auto oder Arbeit mit der komplizierten Maschinerie zu steuern. Studien, um die Wirkung des Rauschgifts auf der Fähigkeit zu studieren, ein Auto oder Arbeit mit komplizierten Mechanismen zu steuern, sind nicht ausgeführt worden. Jedoch können einige unerwünschte Reaktionen die Fähigkeit betreffen, zu fahren oder mit komplizierten Mechanismen zu arbeiten (siehe "Nebenwirkungen").

Form des Problems

Filmdragees, 30 Mg, 60 Mg, 90 Mg Gemäß der Tabelle 14. in Blase Aklar / PVC (Polyvinylchlorid) / PVA und Alufolie. Für 1 werden 2 oder 6 Blasen in einen Pappkasten gelegt. Für jeden Satz wird zwei durchsichtige Schutzetikettkontrolle der ersten Öffnung, die einen Längsfarbenstreifen haben, geklebt.

Bedingungen der Erlaubnis von Apotheken

Auf der Vorschrift.

Lagerungsbedingungen

Bei einer Temperatur nicht außerordentliche 30 C.

Behalten Sie ausser der Reichweite von Kindern.

Bordleben von Mimpara

5 Jahre.

Verwenden Sie nach dem auf dem Paket gedruckten Verfallsdatum nicht.


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