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Gebrauchsanweisung: Methotrexate

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Handelsname des Rauschgifts - Metoject

Der lateinische Name der Substanz Methotrexate

Methotrexatum (Klasse. Methotrexati)

Chemischer Name

N-[4 - [[(2,4 Diamino 6 pteridinyl) Methyl] methylamino] benzoyl]-l-glutamic Säure (und als das disodium Salz)

Grobe Formel

C20H22N8O5

Pharmakologische Gruppe:

Antimetabolites

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

C00-C14 Bösartige Geschwülste der Lippe, Mundhöhle und Kehlröhre

C15-C26 Bösartige Geschwülste des Verdauungssystems

C16 Bösartige Geschwulst des Magens: Magenkrebs; Stenosing Magenkrebs; Magenkrebs von Metastatic; verbreiteter adenocarcinoma des Magens; Geschwülste des Magens

C30 Bösartige Geschwulst der Nasenhöhle und des mittleren Ohrs: Nasenkrebs

C30-C39 Bösartige Geschwülste von Atmungs- und Brustorganen

C31 Bösartige Geschwulst von zusätzlichen Kurven

C32 Bösartige Geschwulst des Larynx: Zellkrebsgeschwür von Squamous des Larynx; Krebs des Larynx; Geschwülste des Larynx

C34 Bösartige Geschwulst von Bronchien und Lunge: Kleine Zelle anaplastic Lungengeschwülste; kleine Zelle und nichtkleiner Zelllungenkrebs; kleiner Zelllungenkrebs; kleiner Zelllungenkrebs; lokal verteilter kleiner Zelllungenkrebs; lokal fortgeschrittener nichtkleiner Zelllungenkrebs; undifferenzierter Lungenkrebs; nichtkleiner Zelllungenkrebs; Bronchogenic Krebs; nichtkleiner Zelllungenkrebs; inoperabler lokal fortgeschrittener nichtkleiner Zelllungenkrebs; Krebs der Bronchien; der Krebs von Lungen; kleiner Zelllungenkrebs; Lungenkrebs; kleiner Zelllungenkrebs; nichtkleiner Zelllungenkrebs; Lungenkrebs der squamous Zelle; wiederkehrende nichtkleine Zelle nichtkleiner Zelllungenkrebs; kleines Zelllungenkrebsgeschwür; inoperabler metastatic nichtkleiner Zelllungenkrebs; Lungenkrebsgeschwür; Krebsgeschwür von Ovsyocellular der Lunge; verbreiteter Lungenkrebs; Geschwülste der Lungen

C40 Bösartige Geschwulst von Knochen und Gelenkknorpel von äußersten Enden: Knochenmarkgeschwülste; Geschwülste von Knochen und Gelenken

C41 Bösartige Geschwulst von Knochen und Gelenkknorpel anderer und unangegebener Seiten (osteosarcoma, osteogenic Krebs): Bösartiger Knochen lymphoma; Knochen reticulosaurus; die Geschwulst von Ewing; das Sarkom von Ewing; Sarkom von Synovial; das Sarkom von Ewing; Knochenmarkgeschwülste; Geschwülste von Knochen und Gelenken

C44 Andere bösartige Geschwülste der Haut: Bösartige Hautgeschwülste; Basalioma; Basaliomas; grundlegende Zelle epithelioma; grundlegendes Zellkrebsgeschwür; grundlegendes Zellkrebsgeschwür der Haut; grundlegendes Zellkrebsgeschwür der Haut; bösartiger reticulosis; schwären lassene grundlegende Zelle; Hautkrebs; Haut carcinoid; Haut Lymphoma; primärer reticulosis; primäre Haut reticulosis; Zellkrebsgeschwür von Squamous; Zellkrebsgeschwür von Squamous der Haut; oberflächliche Hautgeschwülste; Hautkrebs; Reticulosis der Haut; Haut Reticulosarcoma; Sarcomatosis der Haut; Hautkrebs (endophytic Formen von mir und II Stufen); Zellkrebsgeschwür von Squamous und grundlegendes Zellkrebsgeschwür

C45 Mesotheliom: Pleuralmesotheliom; Hollowers

C45-C49 Bösartige Geschwülste von mesothelial und weichem Gewebe

C49 Bösartige Geschwulst anderer Typen des verbindenden und weichen Gewebes: Leiomyosarcoma; Angiosarcoma; Rhabdomyosarcoma; Rabdosarcoma; weiches Gewebesarkom; embryonischer rhabdomyosarcoma; Zellkrebsgeschwür von Metastatic squamous der weichen Gewebe des Kopfs und Halses

C50 Bösartige Geschwulst des Busens: Nippelkrebs und Brustwarzenhof der Milchdrüse; Brustkrebsgeschwür; die hormonabhängige Form des wiederkehrenden Brustkrebses in Frauen in Klimakterium; hormonabhängiger Brustkrebs; verbreitetes Brustkrebsgeschwür; verbreiteter Brustkrebs; bösartiger Brustkrebs; bösartige Geschwulst des Busens; Brustkrebs von Contralateral; lokal fortgeschrittener oder metastatic Brustkrebs; lokal verteilter Brustkrebs; lokal wiederkehrender Brustkrebs; Brustkrebsgeschwür von Metastatic; Metastase von Brustgeschwülsten; Brustkrebsgeschwür von Metastatic; inoperables Brustkrebsgeschwür; unvereinbarer Brustkrebs; Brustkrebs in Frauen mit Metastasen; Brustkrebs in Männern mit Metastasen; Brustkrebs; Brustkrebs in Männern; Milchkrebs; Brustkrebs mit entfernten Metastasen; Brustkrebs in postklimakterischen Frauen; Brustkrebshormonabhängiger; Brustkrebs mit lokalen Metastasen; Brustkrebs mit Metastasen; Brustkrebs mit Regionalmetastasen; Brustkrebs mit Metastasen; allgemeine hormonabhängige Formen des Brustkrebses; allgemeiner Brustkrebs; wiederkehrender Brustkrebs; Wiederauftreten von Brustgeschwülsten; Brustkrebs; oestrogenabhängiger Brustkrebs; oestrogenabhängiger Brustkrebs; verbreiteter Brustkrebs mit dem Überausdruck von HER2; Geschwülste der Milchdrüsen

C53 Bösartige Geschwulst des Nackens: Intraepithelische Geschwulst der Nackengebärmutter; Halskrebsgeschwür; Halskrebs

C54 Bösartige Geschwulst der Gebärmutter: Gebärmutterkrebs; Krebs des Körpers der Gebärmutter; Sarkom der Gebärmutter

C56 Bösartige Geschwulst des Eierstocks: Pseudomucinous Eierstockadenocarcinoma; Schwellung von Germinogenic des Eierstocks; Schwellung von Germinogenic der Eierstöcke; bösartige Eierstockgeschwulst; Krebsgeschwür des Eierstocks mucinous; Eierstockkrebsgeschwür; Metastatic bösartige Geschwulst der Eierstöcke; Metastatic Eierstockkrebsgeschwür; Metastatic Eierstockkrebs; Metastatic Eierstockkrebs; Geschwulst der Eierstöcke; Krebs von der pseudomucinous Zyste; Krebs des Eierstocks; Eierstockkrebs; allgemeiner metastatic Eierstockkrebs; allgemeiner Eierstockkrebs; Geschwülste von Trophoblastic; Krebsgeschwür von Chorionic; Eierstockcystadenocarcinoma mucinous; Cystocarcinoma des Eierstocks pseudomucinous; epithelische Geschwulst der Eierstöcke

C58 Bösartige Geschwulst der Nachgeburt: Chorionskrebsgeschwür von Placental; Trophoblastic Geschwülste; Choriocarcinoma der Gebärmutter; Krebsgeschwür von Chorionic; Krebsgeschwür von Chorionic der Gebärmutter; Krebsgeschwür von Chryion der Nachgeburt; Chorionepithelioma der Gebärmutter; Choriocarcinoma

C62 Bösartige Geschwulst des Hodens: Adenocarcinoma des Hodens; Germicogenic Hodenkrebsgeschwür; Germigenic Hodengeschwulst; bösartige Hodengeschwulst; Krebsgeschwür der Hoden; lokal fortgeschrittener widerspenstiger Hodenkrebs; Metastatic bösartige Hodengeschwulst; Metastatic Hodenkrebsgeschwür; Metastatic choriocarcinoma der Hoden; Non-metastatic choriocarcinoma; Hodengeschwulst; Hodengeschwulst; Hodenkrebs; testikulärer Seminoma; Teratoblastoma; Geschwülste von Trophoblastic; Krebsgeschwür von Chorionic; embryonischer Krebs; Choriocarcinoma; Hodenkrebs; Seminoma; Hodengeschwülste

C67 Bösartige Geschwulst der Blase: Blasenkrebs von Metastatic; Geschwulst der Blase; Blasenkrebs; oberflächlicher Blasenkrebs; bösartige Geschwulst der Blase; bösartige Geschwülste der Blase; Blasenkrebsgeschwür; Übergangszellkrebsgeschwür der Blase; Geschwülste der Blase

C69.2 Bösartige Geschwulst der Netzhaut: Retinoblastom

C71 Bösartige Geschwulst des Gehirns: Astrocytoma; Glyoblastoma; Neuroblastoma; Geschwülste des Gehirns; Gehirngeschwulst; eine Gehirngeschwulst; Glioma sarcomatous; Gehirngeschwülste von Metastatic; Anaplastic astrocytoma; Metastasen im Gehirn; Krebs des Gehirns; bösartige Geschwulst des Gehirns; Pinealoma; primäre Gehirngeschwulst; primäre bösartige Geschwulst des Gehirns; Ependymoma; bösartiger glioma; Neurilemoma; Schwannogloida; Schwannoma; Fibroblastoma perineural; Drüsengeschwulst von Pineal; Oligodendroglioma; Geschwülste der Gehirnhalbkugeln; Oligodendrocytoma; Chemodectomy; Choroid papilloma; Granuloblastoma; embryonischer Neuroglioma; Neurospangioblastoma; Neurospringioma; Spheroblastoma; Choroiditis; Geschwülste des Gehirns

C76.0 Bösartige Geschwulst des Kopfs, Gesichtes und Halses: Bösartige Haupt- und Halsgeschwulst; bösartige Geschwulst des Kopfs und Halses; lokal Ausbreitung squamous Zellkrebsgeschwür des Kopfs und Halses; Zellkrebsgeschwür von Metastatic squamous des Kopfs; Zellkrebsgeschwür von Metastatic squamous des Halses; Halsgeschwulst; Zellkrebsgeschwür von Squamous des Kopfs und Halses; Kopf und Halskrebs; wiederkehrendes squamous Zellkrebsgeschwür des Kopfs; wiederkehrendes squamous Zellkrebsgeschwür des Halses; Zellkrebsgeschwür von Metastatic squamous des Kopfs und Halses

Die Krankheit von C81 Hodgkin [lymphogranulomatosis]: Paltauf-Sternberg Krankheit; die verallgemeinerte Form der Krankheit von Hodgkin; Lymphogranulomatosis; die Krankheit von Hodgkin; der lymphoma von Hodgkin; der bösartige lymphoma von Hodgkin; der lymphoma von Hodgkin; Krankheiten von Lymphoproliferative; Reticulosis fibromyaloid; Fieber von Pelya-Ebstein

C81-C96 Bösartige Geschwülste von lymphoid, hematopoietic und verwandten Geweben: Hematoblastosis; Hematosarcoma; Leukämie; Lymphoma des bösartigen; Geschwülste von lymphoid, hematopoietic und verwandten Geweben

C82 Follicular der lymphoma [des knötchenartigen] non-Hodgkin: Meerbutt - Bringt Krankheit Zum Brodeln; bösartiger lymphoma; hepatischer Lymphoma; der lymphoma des wiederkehrenden non-Hodgkin; Follicular B-Zellnon-Hodgkin'S-lymphoma; Follicular lymphoma; Lymphoma der Leber

C83 der lymphoma des weitschweifigen non-Hodgkin: Gießen Sie den lymphoma von B-large-cell non-Hodgkin aus; bösartiger lymphoma; bösartiger lymphoma, besonders des histiocytic Typs; Lymphoblastic non-Hodgkin's lymphoma; weitschweifiger Lymphoma non-Hodgkin's; hepatischer Lymphoma; Wiederauftreten von lymphoma; der lymphoma des wiederkehrenden non-Hodgkin; Lymphoma der Leber

C83.3 Große Zelle der lymphoma (des weitschweifigen) non-Hodgkin: Reticulosarcomas; Reticulosarcoma mit der Beteiligung von peripherischen Lymphenknoten; Histiocytic lymphoma; Lymphoma des histiocytic; Reticulosarcoma; netzartiges Zellsarkom

Die Geschwulst von C83.7 Burkitt: Der Lymphoma von Burkitt

C84.0 Pilz mycosis: Pilz von Mycosis; schwammartiger granuloma

Die Krankheit von C84.1 Cesary: Das Syndrom von Cesary; Cesari Syndrom

C85 Andere und unangegebene Typen des lymphoma von non-Hodgkin: Lymphoma des Mischtyps; Lymphomas von Zellen der Mantelzone; bösartiger lymphoma; Krankheit von Lymphoma non-Hodgkin's; Lymphocytic lymphoma

C85.0 Lymphosarcoma

C91.0 Akute lymphoblastic Leukämie: Wiederauftreten der akuten Leukämie; Druckwellenkrise; selige Krise; Leukämie von Lymphoblastic; Lymphoid sprengen Krise; akute lymphoblastic Leukämie; akute lymphoblastic Leukämie in Erwachsenen und Kindern; akute lymphoblastic Leukämie in Kindern; akute lymphatische Leukämie

L40 Schuppenflechte: Chronische Fleckschuppenflechte mit dem weitschweifigen; verallgemeinerte Schuppenflechte; Schuppenflechte der Kopfhaut; haarige Teile der Haut; eine verallgemeinerte Form der Schuppenflechte; Hautentzündung von Psoriazoformny; Schuppenflechte mit erythroderma kompliziert; Schuppenflechte unbrauchbar machend; isolierter psoriatic Fleck; Schuppenflechte von Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Schuppenflechte mit eczematization; Hyperkeratosis in Schuppenflechte; umgekehrte Schuppenflechte; Schuppenflechte ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; Schuppenflechtengeschlechtsorgane; Schuppenflechtenverletzungen mit haarigen Bereichen der Haut; Erythrodermic-Schuppenflechte; chronische Schuppenflechte der Kopfhaut; chronische Schuppenflechte; gewöhnliche Schuppenflechte; widerspenstige Schuppenflechte; Phänomen von Koebner; Schuppenflechte

M06.9 Rheumatische Arthritis, unangegeben: Rheumatische Arthritis; Schmerzsyndrom in rheumatischen Krankheiten; Schmerz in rheumatischer Arthritis; Entzündung in rheumatischer Arthritis; degenerative Formen der rheumatischen Arthritis; die rheumatische Arthritis von Kindern; Verärgerung der rheumatischen Arthritis; akuter Gelenkrheumatismus; rheumatische Arthritis; rheumatische Polyarthritis; rheumatische Arthritis; rheumatische Polyarthritis; rheumatische Arthritis; rheumatische Arthritis; rheumatische Arthritis des aktiven Kurses; rheumatischer periarthritis; rheumatische Polyarthritis; akute rheumatische Arthritis; akuter Rheumatismus

CAS Code

59-05-2

Eigenschaften der Substanz Methotrexate

Gruppe von Antimetabolite von Strukturentsprechungen von folic Säure. Gelbes oder orangengelbes kristallenes Puder. Eigentlich nerastvorim in Wasser und Alkohol, der hygroskopisch und zur Handlung des Lichtes nicht stabil ist. Es ist als eine lyophilized poröse Masse vom Gelb bis gelbbraun in der Farbe verfügbar, die in Wasser auflösbar ist. Molekulargewicht 454.45.

Arzneimittellehre

Weisenhandlung - Antigeschwulst, cytostatic, immunosuppressive.

Es hemmt dihydrofolate Reduktase (DHF), der dihydrofolic Säure zu tetrahydrofolic Säure umwandelt, die ein Spender von Singlekohlenstoffgruppen in der Synthese von purine nucleotides und thymidylate ist, der für die DNA-Synthese notwendig ist. Außerdem, in der Zelle, erlebt methotrexate polyglutaminization mit der Bildung von metabolites, die eine hemmende Wirkung nicht nur auf DHF, sondern auch auf anderen folate-abhängigen Enzymen, einschließlich thymidylate synthetase, 5 aminoimidazole 4 carboxamidoribonucleotide (AICAR) transamylase haben.

Unterdrückt die Synthese und Reparatur der DNA, zellularer mitosis, in einem kleineren Ausmaß betrifft die Synthese der RNA und des Proteins. Hat S-phase Genauigkeit, ist gegen Gewebe mit der hohen proliferative Tätigkeit von Zellen aktiv, hemmt das Wachstum von bösartigen Geschwülsten. Die empfindlichsten teilen Zellen von Geschwülsten, sowie Knochenmark, Embryo, Schleimhäute des Mundes, der Eingeweide, der Blase aktiv.

Hat cytotoxic Wirkung, hat teratogenic Eigenschaften.

In Studien auf carcinogenicity wurde es gefunden, dass methotrexate chromosomalen Schaden in somatischen Zellen von Tieren und menschlichen Knochenmarkzellen verursacht, aber das hat uns nicht erlaubt, endgültige Schlüsse über den carcinogenicity des Rauschgifts zu ziehen.

Die Wirksamkeit von methotrexate in der Behandlung des Bronchialasthmas (Steroidenabhängiger), die Krankheit von Crohn, chronische Geschwürkolik, pilzartiger mycosis (späte Stufen), das Syndrom von Reiter, netzartiger erythroderma (Syndrom von Cesari), psoriatic Arthritis, jugendliche rheumatische Arthritis, um "Pfropfreis gegen den Gastgeber" zu verhindern.

Nach der mündlichen Verwaltung an einer Dosis von 30 Mg / m2 und unten wird es vom Verdauungstrakt (Bioverfügbarkeit von ungefähr 60 %) schnell und völlig absorbiert. In Kindern mit Leukämie ändert sich der Absorptionsindex von 23 bis 95 %. Absorption wird bedeutsam reduziert, wenn die Dosis 80 Mg / m2 (vielleicht wegen der Sättigungswirkung) überschreitet. Cmax wird nach 1-2 Stunden mit dem mündlichen und 30-60 Minuten mit einer IM-Einspritzung erreicht. Die Aufnahme mit dem Essen verlangsamt die Zeit, die man braucht, um Cmax seit ungefähr 30 Minuten zu erreichen, aber das Niveau der Absorption und Bioverfügbarkeit ändert sich nicht.

Nach IV Einführung wird es innerhalb eines zum Gesamtvolumen von Körperflüssigkeiten gleichwertigen Volumens schnell verteilt. Das anfängliche Volumen des Vertriebs ist 0.18 l / Kg (18 % des Körpergewichts), das Gleichgewichtvolumen des Vertriebs ist 0.4-0.8 l / Kg (40-80 % des Körpergewichts).

50-60 % des methotrexate, der im Gefäßbett zirkuliert, werden mit Proteinen (hauptsächlich mit Albumin) vereinigt.

Durch den BBB, wenn aufgenommen, oder geht parenterally nur in einem beschränkten Ausmaß (Dosisabhängiger); danach intrathecal Verwaltung in bedeutenden Beträgen geht in den Körperumlauf ein. Es wird in Brustmilch verborgen, führt die Nachgeburt durch (es hat eine teratogenic Wirkung auf den Fötus).

Metabolised in Lebernzellen und anderen Zellen, um polyglutamates (Hemmstoffe von DHF und thymidylate synthetase) zu bilden, der in methotrexate durch die Handlung dessen umgewandelt werden kann, faulenzt hydro. Teilweise metabolized durch die Darmmikroflora (nach der Nahrungsaufnahme). Ein kleiner Betrag von polyglutamine Ableitungen wird in den Geweben seit langem behalten. Die Aufbewahrungsfrist und Dauer der Handlung dieser aktiven metabolites hängen vom Typ von Zellen, Gewebe und Typ der Geschwulst ab. Es ist ein bisschen metabolized (mit üblichen Dosen) zum 7-hydroxymethotrexate (die Löslichkeit in Wasser ist 3-5mal niedriger als in methotrexate). Die Anhäufung dieses metabolite kommt vor, wenn sie hohe Dosen von methotrexate nimmt, der für die Behandlung von osteosarcoma vorgeschrieben ist.

Der EndT1 / 2 Dosisabhängiger und ist 3-10 Stunden mit der Einführung von niedrigen und 8-15 Stunden - hohe Dosen von methotrexate. 80-90 % IV der verwalteten Dosis sind excreted durch die Nieren, die durch das glomerular Filtrieren und die aktive röhrenförmige Sekretion innerhalb von 24 Stunden, und weniger als 10 % mit der Galle unverändert sind. Die Abfertigung von methotrexate ändert sich weit, es nimmt an hohen Dosen ab.

Die Eliminierung des Rauschgifts in Patienten mit strengem ascites oder Effusionen in die Pleuralflüssigkeit ist langsam.

Anwendung der Substanz Methotrexate

Haryonocarcinoma der Gebärmutter, akuten lymphocytic Leukämie, CNS Geschwülste (leukemoid Infiltration des meninges), Brustkrebs, Kopf und Halskrebs, Lunge, Blase, Magenkrebs; die Krankheit von Hodgkin, der lymphoma von non-Hodgkin, Retinoblastom, osteosarcoma, das Sarkom von Ewing, weiches Gewebesarkom; widerspenstige Schuppenflechte (nur, wenn die Diagnose im Falle des Widerstands gegen andere Therapien gegründet wird), rheumatische Arthritis.

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit, Immunschwäche, Anämie (einschließlich hypo- und aplastic), leukopenia, thrombocytopenia, Leukämie mit hemorrhagic Syndrom, hepatischer oder Nierenunzulänglichkeit.

Beschränkungen

Infektionskrankheiten, mündliche und gastrointestinal Geschwüre, neue Chirurgie, Gicht oder Nierenconcrements in der Geschichte (Gefahr von hyperuricemia), Ältlicher und Kinder.

Schwangerschaft und Stillen

Kontraindiziert in Schwangerschaft (kann fötalen Tod herbeiführen oder angeborene Missbildungen verursachen).

Die Handlungskategorie für den Fötus durch FDA ist X.

Zur Zeit der Behandlung sollte Stillen aufhören.

Nebenwirkungen von Methotrexate

Vom Nervensystem und den Sinnesorganen: Encephalopathy (besonders, wenn man vielfache Dosen intrathecally, sowie in Patienten nach dem Gehirnausstrahlen verwaltet), Schwindel, Kopfweh, Sehschwächung, Schläfrigkeit, Aphasie, Rückenschmerz, steife Halsmuskeln, Konvulsionen, Lähmung, hemiparesis; in einigen Fällen - Erschöpfung, Schwäche, Verwirrung, Ataxie, Beben, Gereiztheit, Koma; Bindehautentzündung, übermäßiger lacrimation, grauer Star, Photophobie, cortical Blindheit (an hohen Dosen).

Vom kardiovaskulären System (hematopoiesis, hemostasis): Anämie, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia, lymphopenia (besonders T-Lymphozyten), hypogammaglobulinemia, Blutsturz, Septikämie wegen leukopenia; selten pericarditis, exudative pericarditis, hypotension, thromboembolic Änderungen (arterielle Thrombose, Gehirnthrombose, tiefe Adernthrombose, Nierenadernthrombose, thrombophlebitis, Lungenembolie).

Seitens des Respirationsapparaten: selten - zwischenräumlicher pneumonitis, Lungenfibrosis, Verärgerung von Lungeninfektionen.

Seitens des Eingeweides: Zahnfleischentzündung, Rachenkatarrh, Geschwürstomatitis, Anorexie, Brechreiz, das Erbrechen, die Diarrhöe, Schwierigkeit schluckend, melena, Geschwürbildung der gastrointestinal Fläche, gastrointestinal Blutung, Darmkatarrh, Leberschaden, fibrosis und Zirrhose (wird die Wahrscheinlichkeit in Patienten vergrößert, dauernde oder langfristige Therapie Erhaltend).

Vom genitourinary System: Blasenentzündung, nephropathy, azotemia, hematuria, hyperuricemia oder strenger nephropathy, dysmenorrhea, nicht stabiler oligospermia, Verletzung des Prozesses von oogenesis und spermatogenesis, fötalen Defekten.

Von der Haut: Haut erythema, das Jucken, der Haarausfall (selten), der Photosensibilismus, ecchymosis, die Akne, furunculosis, die Schale, de - oder die Hyperpigmentation der Haut, Blasenbildung, folliculitis, telangiectasia, toxischer epidermal necrolysis, Syndrom von Stevens-Johnson.

Allergische Reaktionen: Fieber, Kälte, Ausschlag, Bienenstöcke, anaphylaxis.

Anderer: immunosuppression, selten - opportunistische Infektion (bakteriell, Viren-, pilzartig, protozoal), osteoporosis, vasculitis.

Wechselwirkung

Der gleichzeitige Gebrauch von NSAIDs, Barbitursäurepräparat, Sulfonamiden, corticosteroids, tetracyclines, trimethoprim, chloramphenicol, paraaminobenzoic und paraaminohippuric Säuren, probenecid, fördert die erhöhte und anhaltende Handlung von methotrexate, der zu Vergiftung führt. Säure von Folic und seine Ableitungen reduzieren Leistungsfähigkeit. Vergrößert die Wirkung von indirekten Antikoagulanzien (coumarin oder indanedione Ableitungen) und vergrößert die Gefahr der Blutung. Vorbereitungen der Penicillingruppe reduzieren die Nierenabfertigung von methotrexate. Mit dem gleichzeitigen Gebrauch von methotrexate und asparaginase kann die Handlung von methotrexate blockiert werden. Neomycin (für die mündliche Verwaltung) kann die Absorption von methotrexate (für die mündliche Verwaltung) reduzieren. Rauschgifte, die anomale Blutänderungen verursachen, vergrößern leukopenia und / oder thrombocytopenia, wenn diese Rauschgifte dieselbe Wirkung wie methotrexate auf der Knochenmarkfunktion haben. Andere Rauschgifte, die Knochenmarkdepression oder Strahlentherapie, potentiate die Wirkung und Addively-Hemmungsknochenmarkfunktion verursachen. Eine synergistische cytotoxic Wirkung mit cytarabine ist mit dem gleichzeitigen Gebrauch möglich. Mit dem gleichzeitigen Gebrauch von methotrexate (intrathecally) mit acyclovir (parenteral) sind neurologische Unordnungen möglich. In der Kombination mit lebenden Virenimpfstoffen kann es Erhöhung des Erwiderungsprozesses des Impfvirus verursachen, die Nebenwirkung des Impfstoffs vergrößern und die Produktion von Antikörpern als Antwort auf die Verwaltung sowohl von lebenden als auch von inactivated Impfstoffen vermindern.

Überdosis

Symptome: Keine spezifischen Symptome.

Behandlung: Unmittelbare Verwaltung von Kalzium folinate, um die myelotoxic Wirkung von methotrexate (innen, in / M oder in / in) für neutral zu erklären. Die Dosis von Kalzium folinate sollte mindestens der Dosis von methotrexate gleich sein, es muss innerhalb der ersten Stunde verwaltet werden; nachfolgende Dosen, werden wie erforderlich, verwaltet. Vergrößern Sie die Hydratation des Körpers, Urin ist alkalinized, um Niederschlag des Rauschgifts und seines metabolites in der Harnfläche zu vermeiden.

Wege der Verwaltung

Innen, parenteral (IM, intravenös, intraarteriell, intrathecally), abhängig von den Anzeigen.

Vorsichtsmaßnahmen

Wenden Sie sich unter der nahen medizinischen Aufsicht. Zum rechtzeitigen entdecken Symptome von der Vergiftung, es ist notwendig, den Staat des peripherischen Bluts zu kontrollieren (die Zahl von Leukozyten und Thrombozyten: Zuerst ein Tag, dann alle 3-5 Tage für den ersten Monat, dann 1 alle 7-10 Tage, in der Vergebung - 1mal in 1-2 Woche), hepatische transaminase Tätigkeit, Nierefunktion, führen regelmäßig Bruströntgenstrahl durch. Therapie von Methotrexate wird unterbrochen, wenn die Zahl von Lymphozyten im Blut weniger als 1.5 ist 109 / L ist der Betrag von neutrophils weniger als 0.2 109 / L ist die Zahl von Thrombozyten weniger als 75 109 / L. Die Erhöhung des Niveaus von creatinine durch 50 % oder mehr vom ursprünglichen Inhalt verlangt ein mehrmaliges Maß der creatinine Abfertigung. Eine Steigerung des Niveaus von bilirubin verlangt intensive detoxification Therapie. Die Studie des Knochenmarks hematopoiesis wird vor der Behandlung 1mal während der Behandlung und am Ende des Kurses empfohlen. Das Niveau von methotrexate im Plasma wird sofort nach dem Ende der Einführung, und auch danach 24, 48 und 72 Stunden bestimmt (um Zeichen der Vergiftung zu entdecken, die durch die Einführung von Kalzium folinate angehalten wird).

Während der Behandlung in hohen und hohen Dosen ist es notwendig, den pH des Urins zu kontrollieren (die Reaktion sollte am Tag der Verwaltung und in den nächsten 2-3 Tagen alkalisch sein). Um das iv / zu tun, wird Fall (Tropfrohr) eine Mischung von 40 ml der 4.2-%-Lösung des doppeltkohlensauren Natrons und 400-800 ml isotonic Natriumchloridlösung am Vorabend am Tag der Behandlung und in den folgenden 2-3 Tagen verwaltet. Die Behandlung von methotrexate in erhöhten und hohen Dosen wird mit der erhöhten Hydratation (bis zu 2 Liter Flüssigkeit pro Tag) verbunden.

Besonderer Aufmerksamkeit sollte Fällen der verminderten hematopoietic Funktion des Knochenmarks geschenkt werden, das durch den Gebrauch der Strahlentherapie, der Chemotherapie oder des anhaltenden Gebrauches von bestimmten Rauschgiften (Sulfonamide, amidopyrine Ableitungen, chloramphenicol, indomethacin) verursacht ist. In solchen Fällen verschlechtert sich die allgemeine Bedingung gewöhnlich, der die größte Gefahr für den Jungen und den Ältlichen ist.

Mit der Entwicklung der Diarrhöe und Geschwürstomatitis, methotrexate Therapie muss unterbrochen werden, sonst kann es zur Entwicklung des hemorrhagic Darmkatarrhs führen. Wenn Zeichen der Lungengiftigkeit (besonders trockener Husten ohne Auswurf) angezeigt werden, sollte die Behandlung mit methotrexate wegen der Gefahr vielleicht einer irreversiblen toxischen Wirkung auf die Lungen unterbrochen werden. Seien Sie vorsichtig ernennen Patienten mit der verschlechterten Lebernfunktion und / oder Niere (wird Dosis reduziert).

Es sollte den Gebrauch von Alkohol und Rauschgiften vermeiden, die hepatotoxicity, t haben. Ihr Gebrauch in der Behandlung von methotrexate vergrößert die Gefahr des Leberschadens; anhaltende Aussetzung von der Sonne. Wenn vereinigte Behandlung jedes Rauschgift im Termin nehmen sollte; wenn die Dosis verpasst wird, wird das Rauschgift nicht genommen, die Dosis wird nicht verdoppelt.

Während der Periode der Behandlung wird die Impfung mit Virenimpfstoffen nicht empfohlen, der Kontakt mit Leuten, die einen Kinderlähmungsimpfstoff gegen kranke Bakterieninfektionen erhalten haben, sollte vermieden werden. Lebende Virenimpfstoffe des Gebrauches in Patienten mit Leukämie in der Vergebungsphase sollten nicht mindestens 3 Monate nach dem letzten Kurs der Chemotherapie sein. Die Immunisierung mit mündlichem Kinderlähmungsimpfstoff für Leute im nahen Kontakt mit solch einem Patienten, besonders Familienmitgliedern, sollte verschoben werden.

Das Äußere von Zeichen der Beklemmung von Knochenmarkfunktion, ungewöhnlicher Blutung oder Blutsturz, schwarzen teerigen Stühlen, Blut im Urin oder den Fäkalien, oder stellt rote Punkte auf der Haut genau fest verlangt unmittelbare medizinische Aufmerksamkeit.

Achten Sie darauf, zufällige Kürzungen mit scharfen Gegenständen (Sicherheitsrasiermesser, Schere) zu vermeiden, Kontaktsportarten oder andere Situationen zu vermeiden, in denen es eine Blutung oder Trauma geben kann.

Die Anwesenheit von ascites, pleuralem exudates, Effusion im Feld, Wunden zu bedienen, fördert die Anhäufung von methotrexate in Geweben und der Erhöhung seiner Handlung, die zu Vergiftung des Körpers führen kann.

Zahneingreifen sollte vollendet werden, so weit möglich vor dem Anfang der Therapie oder verschoben hat, bis das Bild des Bluts (vielleicht Erhöhung der Gefahr von mikrobischen Infektionen normalisiert wird, Heilung, blutende Kaugummis verlangsamend). Während der Behandlung, verwenden Sie Verwarnung, wenn Sie Zahnbürsten, Fäden oder Zahnstocher verwenden.

Patienten mit methotrexate-veranlasstem thrombocytopenia wird empfohlen, speziellen Vorsichtsmaßnahmen zu folgen (die Frequenz von venipunctures beschränkend, intravenöse Einspritzungen ablehnend, urinalysis, Fäkalien und Geheimnisse für das verborgene Blut führend, Verstopfung verhindernd, sich weigernd, Azetylsalizylsäure, usw. zu verwenden).), Mit leukopenia - kontrollieren sorgfältig die Entwicklung von Infektionen. In Patienten mit neutropenia mit der Erhöhung der Temperatur muss der Gebrauch von Antibiotika empirisch beginnen.

Spezielle Instruktionen

Methotrexate für die Einspritzung als ein lyophilized Puder wegen der Anwesenheit eines Konservierungsmittels ist für die intrathecal Verwaltung nicht passend.

Es ist notwendig, Vorstellung während der Behandlung mit methotrexate und danach (Männer - die Nachbearbeitung von 3 Monaten, Frauen - mindestens ein Eisprungszyklus) zu vermeiden. Nach dem Kurs der Behandlung mit methotrexate wird Kalzium folinate empfohlen, die toxischen Effekten von hohen Dosen des Rauschgifts zu reduzieren.

Es ist notwendig, die notwendigen Regeln für den Gebrauch und die Zerstörung des Rauschgifts zu beobachten.


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