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Gebrauchsanweisung: Insulin degludec + Liraglutide (Insulinum degludecum + Liraglutidum)

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Pharmakologische Gruppe

Insulin in der Kombination

Klassifikation (ICD-10) von Nosological

E11 Zuckerkrankheit "Nicht Insulinabhängiger" mellitus

Zuckerkrankheit von Acetonuric, Decompensation des Kohlenhydratmetabolismus, Zuckerkrankheit insulinunabhängiger Zucker, Zuckerkrankheitszuckertyp 2, Zuckerkrankheit des Typs 2, Zuckerkrankheit "Nicht Insulinabhängiger", Nichtinsulinabhängiger-Zuckerkrankheit mellitus, Zuckerkrankheit "Nicht Insulinabhängiger" mellitus, Insulinwiderstand, Insulin widerstandsfähige Zuckerkrankheit mellitus, Koma lactobacillus Diabetiker, Verletzung des Kohlenhydratmetabolismus, Zuckerkrankheit des Typs 2 mellitus, Zuckerkrankheit mellitus Typ II, Zuckerkrankheit mellitus im Erwachsensein, Zuckerkrankheit mellitus im Alter, Zuckerkrankheit insulinunabhängig, Zuckerkrankheit mellitus Typ 2, insulinunabhängiger Zuckerzuckerkrankheitstyp II

Eigenschaften

Eine hypoglycemic Kombination, aus dem Insulin degludec und liraglutide (erzeugt durch die Methode der Biotechnologie der rekombinanten DNA (deoxyribonucleic Säure) das Verwenden der Beanspruchung Saccharomyces cerevisiae) bestehend, die Ergänzungsmechanismen der Handlung haben, um Glycemic-Kontrolle zu verbessern. Entsprechung des lang wirkenden Insulins.

Arzneimittellehre

Pharmakologische Handlung - hypoglycemic.

Mechanismus der Handlung

Insulin degludec ist ein grundlegendes Insulin, das, nach der SC-Verwaltung, auflösbaren multhexamers das Formen eines Depots im subkutanen Fett bildet, wherece gibt es eine dauernde und langsame Absorption des Insulins in den Blutstrom, eine ultralange, flache und stabile hypoglycemic Wirkung mit der niedrigen täglichen Veränderlichkeit zur Verfügung stellend.

Insulin degludec bindet spezifisch zum menschlichen Insulinempfänger, dieselbe pharmakologische Wirkung wie menschliches Insulin zur Verfügung stellend.

Die hypoglycemic Wirkung des Insulins degludec ist wegen der vergrößerten Anwendung von Traubenzucker durch Gewebe nach der Schwergängigkeit des Insulins zu den Empfängern des Muskels und der fetten Zellen und der gleichzeitigen Hemmung von Traubenzucker von der Leber.

Liraglutide ist ein Analogon von menschlichem GLP-1 mit 97-%-Homologie zu menschlichem endogenem GLP-1, der bindet und den GLP-1-Empfänger aktiviert. Das andauernde Handlungsprofil von liraglutide mit der n-to-c Verwaltung wird durch drei Mechanismen zur Verfügung gestellt: Selbstvereinigung, die auf eine verzögerte Absorption hinausläuft; die Schwergängigkeit zu Albumin; der höhere Widerstand gegen DPP-4 und neutralen endopeptidase (NEP), der zu einer Steigerung von T1 / 2 von Plasma führt.

Die Wirkung von liraglutide ist wegen einer spezifischen Wechselwirkung mit den GLP-1-Empfängern und Glycemic-Kontrolle durch das Verringern vom Fastenbluttraubenzucker und nach dem Essen zu verbessern. Liraglutide stimuliert die Sekretion des Insulins und reduziert die übermäßig hohe Sekretion von glucagon auf eine traubenzuckerabhängige Weise. Mit einer Steigerung der Konzentration von Traubenzucker im Blut kommen Anregung der Insulinsekretion und Hemmung der glucagon Sekretion vor. Umgekehrt, während niedriger Blutzuckergehalt, reduziert liraglutide Insulinsekretion und stört die Sekretion von glucagon nicht. Der Mechanismus, Bluttraubenzucker zu reduzieren, wird auch mit einer geringen Verzögerung im Leeren des Magens vereinigt. Liraglutide reduziert Körpergewicht und fettes Gewebe durch Mechanismen, die Hunger reduzieren und Energieverbrauch reduzieren.

Pharmacodynamics

Die Kombination des Insulins degludec + liraglutide hat ein stabiles pharmacodynamic Profil mit einer Dauer der Handlung, die die Kombination von individuellen Profilen des Insulins degludec und liraglutide widerspiegelt, der ihm erlaubt, einmal täglich jederzeit unabhängig von der Nahrungsmittelaufnahme verwaltet zu werden. Verbessert Glycemic-Kontrolle durch das beharrliche Senken von Fastenbluttraubenzucker und nach dem Essen.

Die Abnahme in der postprandial Traubenzuckerkonzentration wurde in einem 4-stündigen Anschluß-mit einem Standardfrühstück bestätigt, an dem Patienten mit der unbefriedigenden Glycemic-Kontrolle mit der metformin Monotherapie oder metformin mit pioglitazone verbundenen Therapie teilgenommen haben. Die Kombination des Insulins degludec + liraglutide ist auf eine bedeutsam ausgesprochenere Abnahme auf die Postprandial-Steigerung der Plasmatraubenzuckerkonzentration (bösartig seit 4 Stunden im Vergleich zum Insulin) hinausgelaufen. Als man die Kombination des Insulins degludec + liraglutide und liraglutide verglichen hat, wurden nahe Ergebnisse erhalten.

Insulinsekretion / Funktion von Bauchspeicheldrüsenbetazellen

Die Kombination des Insulins degludec + liraglutide verbessert die Funktion von Betazellen der Bauchspeicheldrüse verglichen mit dem Insulin degludec, wie gezeigt, im homeostatic Modell, für die Funktion von Betazellen der Bauchspeicheldrüse (HOMA-Beta) zu bewerten. Die verbesserte Insulinsekretion im Vergleich zum Insulin degludec wurde in einer 4-stündigen Subanalyse mit einem Standardfrühstück demonstriert, in dem Patienten mit der schlechten Glycemic-Kontrolle mit metformin behandelt wurden, der als Monotherapie oder in der Kombination mit pioglitazone seit 52 Wochen behandelt ist.

Klinische Wirkung und Sicherheit

Hinzufügung zu mündlichen hypoglycemic Rauschgiften

Hinzufügung zur Therapie von metformin in der Form der Monotherapie oder in der Kombination mit pioglitazone. Die Wirkung und Sicherheit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide im Vergleich mit dem Insulin degludec und liraglutide mit allen Rauschgiften wurden einmal täglich in einem 26-wöchigen, randomized studiert, offenes Etikett, Offenetikettstudie mit einer 26-wöchigen Verlängerungsperiode kontrolliert, Patienten mit Zuckerkrankheit des Typs 2 mellitus einbeziehend. Die anfängliche Dosis einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide und Insulins degludec war 10 Dosisschritte und 10 Einheiten beziehungsweise, die Dosis wurde 2mal pro Woche durch die Erhöhung oder das Verringern (2 Insulin degludec Einheiten / 0.072 Mg liraglutide) zu einer Zielplasmatraubenzuckerkonzentration von 4-5 mmol / l in Fastenplasma angepasst. In Patienten von der Gruppe von liraglutide war die anfängliche Dosis 0.6 Mg, und eine Steigerung der Dosis zu einer Wartungsdosis von 1.8 Mg wurde gemäß einer festen Dosiszunahmenliste von 0.6 Mg einmal wöchentlich ausgeführt. Die maximale Dosis des Insulins degludec + liraglutide Kombination war 50 Dosisschritte. Im Insulin degludec Gruppe wurde die maximale Dosis nicht gegründet.

Als sie die Kombination des Insulins degludec + liraglutide verwendet hat, war die Abnahme in HbA1c in der 26. Woche 1.9 % im Vergleich zum Grundlinienwert, der eine höhere Wirkung im Vergleich zu liraglutide (Unterschied-0.64 %, p <0.0001) und nicht weniger Wirksamkeit im Vergleich zum Insulin degludec (Unterschied-0.47 %, p <0.0001) demonstriert. Körpergewicht wurde durch 0.5 Kg mit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide, der Unterschied zwischen der Kombination des Insulins degludec + liraglutide und dem Insulin degludec-2.22 Kg reduziert (p <0.0001), der eine höhere Wirkung im Vergleich zum Insulin degludec bestätigt. Als man die Kombination des Insulins degludec + liraglutide verwendet hat, wurde eine signifikante Reduktion in der gesamten Gefahr der niedrigen Blutzuckergehalt im Vergleich mit dem Insulin degludec demonstriert. Es wurde gezeigt, dass, als sie die Kombination des Insulins degludec + liraglutide verwendet hat, die Frequenz der Entwicklung der niedrigen Blutzuckergehalt in der ganzen Reihe von HbA1c-Werten weniger im Vergleich mit dem Gebrauch des Insulins degludec war.

80.6 Der % von Patienten, die das Insulin degludec + liraglutide Kombination erhalten haben, hat das Ziel HbA1c <7 % nach 26 Wochen der Behandlung erreicht. Das Ergebnis war statistisch bedeutsam größer als das, das sowohl für das Insulin degludec (65.1 %) als auch für liraglutide (60.4 %), p <0.0001 beobachtet ist. Die fastende Plasmatraubenzuckerkonzentration hat von 9.2 bis 5.6 mmol / L mit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide, von 9.4 bis 5.8 mmol / L mit dem Insulin degludec, von 9 bis 7.3 mmol / L mit dem Gebrauch von liraglutide abgenommen. Die Abnahme war mit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide und Insulins degludec ähnlich, aber war bedeutsam höher als mit liraglutide (Unterschied-1.76 mmol / l, p <0.0001). Die Insulindosis am Ende der Studie war 38 Einheiten für die Kombination des Insulins degludec + liraglutide und 53 Einheiten für das Insulin degludec (Unterschied-14.9, p <0.0001).

Nach 26 Wochen der Therapie haben 60.4 % von Patienten, die das Insulin degludec + liraglutide Kombination erhalten haben, das Ziel HbA1c <7 % ohne ratifizierten * Episoden der niedrigen Blutzuckergehalt erreicht. Das Verhältnis von Patienten war bedeutsam höher als in der Gruppe des Insulins degludec (40.9 %), und dem in der Gruppe von liraglutide (57.7 %) ähnlich. Das Vorkommen von ratifizierten Episoden der niedrigen Blutzuckergehalt, als es die Kombination des Insulins degludec + liraglutide verwendet hat, war weniger als mit dem Gebrauch des Insulins degludec unabhängig von der Glycemic-Kontrolle.

* Ratifizierte niedrige Blutzuckergehalt wird als streng (Episode definiert, die die Hilfe einer anderen Person verlangt) und / oder mild (Plasmatraubenzuckerkonzentration <3.1 mmol / L, unabhängig von Symptomen).

Der Hinweis der Frequenz der Entwicklung der strengen niedrigen Blutzuckergehalt, die als eine Episode definiert ist, die die Hilfe einer anderen Person verlangt, war 0.01 (2 Patienten aus 825) für die patientenjährige von der Aussetzung mit dem Gebrauch des Insulins degludec + liraglutide, 0.01 (2 Patienten aus 412) Insulin degludec und 0 (0 Patienten aus 412) mit dem Gebrauch von liraglutide. Die Frequenz der Entwicklung der nächtlichen niedrigen Blutzuckergehalt war dasselbe, als sie die Kombination des Insulins degludec + liraglutide und Insulins degludec verwendet hat.

In Patienten, die die Kombination des Insulins degludec + liraglutide insgesamt erhalten haben, gab es weniger Nebenwirkungen seitens der gastrointestinal Fläche als in Patienten, die liraglutide erhalten. Das kann wegen einer langsameren Steigerung der Dosis von liraglutide am Anfang der Therapie mit einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide im Vergleich dazu am Anfang der Therapie mit liraglutide sein.

Die Wirkung und Sicherheit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide haben bis zur 52. Woche der Therapie angedauert. Die Abnahme in HbA1s seit 52 Wochen im Vergleich zum Grundlinienwert war 1.84 %, als sie die Kombination des Insulins degludec + liraglutide verwendet hat, der Unterschied im Vergleich zu liraglutide ist-0.65 % (p <0.0001) und-0.46 % im Vergleich zum Insulin Degludec (p <0.0001). Körpergewicht wurde durch 0.4 Kg mit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide, der Unterschied im Vergleich zum Insulin degludec-2.8 Kg (p <0.0001) reduziert, und das Vorkommen der ratifizierten niedrigen Blutzuckergehalt ist 1.8 Ereignisse pro geduldige Jahr-Aussetzung geblieben, eine signifikante Reduktion in der Gefahr der ratifizierten niedrigen Blutzuckergehalt im Vergleich zum Insulin degludec unterstützend.

Hinzufügung zur Monotherapie mit einem Rauschgift von der sulfonylurea Ableitungsgruppe oder einer Kombination von metformin und sulfonylurea Ableitungen. Die Wirkung und Sicherheit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide, wenn hinzugefügt, zur Behandlung mit dem Rauschgift sulfonylurea als Monotherapie oder in der Kombination mit metformin wurden in einem 26-wöchigen, randomized, suggestionsmittelkontrollierter Doppelblindstudie mit dem Konzept der "Behandlung zur Absicht studiert", in der 435 Patientenzuckerkrankheit des Typs 2 mellitus, von denen 289 eine Kombination des Insulins degludec + liraglutide erhalten hat. Die anfängliche Dosis der Kombination war 10-Schritte-Dosen; die Dosis wurde 2mal pro Woche durch die Erhöhung oder das Verringern durch 2 Schritte der Dosis (2 Einheiten des Insulins degludec / 0.072 Mg von liraglutide) zur Zielplasmatraubenzuckerkonzentration auf einem leeren Magen von 4-6 mmol / l angepasst. Als sie die Kombination des Insulins degludec + liraglutide verwendet hat, war die Abnahme in HbA1s in der Woche 26 1.45 % im Vergleich zur Grundlinie, die wirksamer ist als Suggestionsmittel (Unterschied-1.02 %, p <0.0001). Das Körpergewicht mit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide vergrößert durch 0.5 Kg, des Unterschieds zwischen der Kombination und dem Suggestionsmittel war 1.48 Kg (p <0.0001). Mit einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide wurde ein statistisch bedeutsam höheres Vorkommen der ratifizierten niedrigen Blutzuckergehalt im Vergleich zum Suggestionsmittel (3.52 % im Vergleich zu 1.35 % von Patienten, einem Verhältnis 3.74, p <0.0001) beobachtet.

79.2 Der % von Patienten, die das Insulin degludec + liraglutide Kombination erhalten haben, hat das HbA1c-Ziel <7 % nach 26 Wochen der Behandlung im Vergleich zu 28.8 % von Patienten erreicht, die Suggestionsmittel (p <0.0001) erhalten. Die fastende Plasmatraubenzuckerkonzentration hat von 9.1 bis 6.6 mmol / L mit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide, von 9.1 bis 8.8 mmol / L mit dem Suggestionsmittel (Unterschied 2.3 mmol / L, p <0.0001) abgenommen. Die Insulindosis für die Kombination des Insulins degludec + liraglutide am Ende der Studie war 28 Einheiten.

Die Rate der Entwicklung der strengen niedrigen Blutzuckergehalt in der patientenjährigen von der Aussetzung war 0.02 (2 Patienten aus 288) mit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide und 0 (0 Patienten aus 146) mit dem Suggestionsmittel.

Übertragung von der grundlegenden Insulintherapie

Die Wirkung und Sicherheit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide im Vergleich zum Insulin degludec wurden einmal täglich in einer 26-wöchigen randomized Doppelblindstudie mit dem Konzept der "Behandlung zur Absicht" das Einbeziehen von Patienten mit Zuckerkrankheit des Typs 2 mellitus mit der schlechten Glycemic-Kontrolle im Vordergrund Grundlegende Insulintherapie (20-40 Einheiten) und metformin allein oder in der Kombination mit einem sulfonylurea / Tonaufbereitung studiert. Grundlegendes Insulin und sulfonylureas / Tonaufbereitungen wurden wenn randomized unterbrochen. Die anfängliche Dosis einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide und Insulins degludec war 16 Dosisschritte und 16 Einheiten beziehungsweise; die Dosis wurde 2mal pro Woche durch die Erhöhung oder das Verringern durch 2 Schritte der Dosis (2 Einheiten des Insulins degludec / 0.072 Mg liraglutide) zur Zielplasmatraubenzuckerkonzentration auf einem leeren Magen von 4-5 mmol / l angepasst. Die maximale erlaubte Dosis des Kombinationsinsulins degludec + liraglutide war 50 Schritte der Dosis und Insulin degludec - 50 Einheiten.

Die Abnahme in HbA1c am Ende der Studie im Vergleich zum Grundlinienwert, als sie die Kombination des Insulins degludec + liraglutide verwendet hat, war 1.9 %, der eine höhere Wirkung im Vergleich zum Insulin degludec an einer maximalen Dosis von 50 Einheiten (-1.05-%-Unterschied, p <0, 0001) demonstriert. Körpergewicht hat um 2.7 Kg mit dem Gebrauch des Insulins degludec + liraglutide Kombination abgenommen, die eine bedeutende Abnahme im Insulinniveau von degludec (Unterschied-2.51 Kg, p <0.0001) anzeigt, und die gesamte Gefahr der sich entwickelnden niedrigen Blutzuckergehalt dasselbe war, wenn angewandte Kombinationen des Insulins degludec + liraglutide und Insulins degludec, trotz niedrigerer Werte von HbA1c am Ende der Studie, als die Kombination verwendet wurde.

60.3 Der % von Patienten, die das Insulin degludec + liraglutide Kombination erhalten haben, hat das Ziel HbA1c <7 % nach 26 Wochen der Behandlung im Vergleich zu 23.1 % von Patienten erreicht, die Insulin degludec, p <0.0001 erhalten. Die fastende Plasmatraubenzuckerkonzentration hat von 9.7 bis 6.2 mmol / L mit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide und von 9.6 bis 7 mmol / L mit dem Insulin degludec (Unterschied-0.73 mmol / L, p <0, 05) abgenommen. Die Insulindosis sowohl für die Kombination des Insulins degludec + liraglutide als auch für das Insulin deglucose am Ende der Studie war 45 Einheiten.

Nach 26 Wochen der Therapie das Ziel HbA1c <wurden 7 % in 48.7 % von Patienten ohne Episoden der ratifizierten niedrigen Blutzuckergehalt erreicht, die bedeutsam größer war als in der Gruppe des Insulins degludec (15.6 %).

Das Vorkommen der strengen niedrigen Blutzuckergehalt war 0.01 (1 Patient aus 199) mit dem Insulin degludec plus liraglutide und 0 (0 Patienten aus 199) mit dem Insulin degludec. Die Frequenz der Entwicklung der nächtlichen niedrigen Blutzuckergehalt war dasselbe, als sie die Kombination des Insulins degludec + liraglutide und Insulins degludec verwendet hat.

Andere klinische Daten

Arterielle Hypertonie. In Patienten mit der unbefriedigenden Kontrolle von glycemia gegen metformin in der Form der Monotherapie oder in der Kombination mit pioglitazone hat die Kombination des Insulins degludec + liraglutide den durch 1.8-Mm-Hg TRAURIGEN Durchschnitt reduziert. Kunst. Im Vergleich zu einer Abnahme von 0.7-Mm-Hg. Kunst. Wenn man Insulin degludec und an 2.7-Mm-Hg verwendet. Kunst. Wenn man liraglutide verwendet. In Patienten mit der unbefriedigenden Kontrolle von glycemia, als sie sulfonylureas in der Form der Monotherapie oder in der Kombination mit metformin genommen hat, war die Verminderung 3.5-Mm-Hg. Kunst. Wenn man eine Kombination des Insulins degludec + liraglutide und 3.2-Mm-Hg verwendet. Kunst. (Millimeter Quecksilber) mit dem Suggestionsmittel. Der Unterschied war statistisch unbedeutend. In Patienten mit der unbefriedigenden Glycemic-Kontrolle gegen die grundlegende Insulintherapie war die TRAURIGE Mittelabnahme 5.4-Mm-Hg. Kunst. Wenn man eine Kombination des Insulins degludec + liraglutide und 1.7-Mm-Hg verwendet. Kunst. Als er Insulin degludec verwendet hat, war ein statistisch bedeutender Unterschied-3.71-Mm-Hg. Kunst. (P = 0.0028).

Brechreiz. Das Verhältnis von Patienten, die Brechreiz jederzeit der Therapie mit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide gemeldet haben, war weniger als 4 %; Brechreiz war in den meisten Patienten vergänglich.

Vorklinische Sicherheitsdaten

Das vorklinische Forschungsprogramm für das Insulin degludec / liraglutide hat grundlegende Giftigkeitsstudien von bis zu 90 Tagen in einer Tierart (Ratten von Wistar) eingeschlossen. Lokale Toleranz wurde mit Kaninchen und Schweinen bewertet.

Vorklinische auf wiederholten Dosisgiftigkeitsstudien gestützte Daten haben keine Gefahr für Menschen offenbart.

Lokale Antworten in zwei Studien auf Kaninchen und Schweinen wurden auf milde entzündliche Antworten beschränkt.

Studien mit einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide, um carcinogenesis, mutagenesis und Fruchtbarkeitsunordnungen zu bewerten, sind nicht geführt worden. Die folgenden Daten basieren auf den Ergebnissen von individuellen Studien des Insulins degludec und liraglutide.

Insulin Degludec

Vorklinische Daten haben auf pharmakologischen Sicherheitsstudien, wiederholter Dosisgiftigkeit gestützt, karzinogene potenzielle und reproduktive Giftigkeit hat keine Gefahr für Menschen offenbart.

Das Verhältnis der metabolischen und mitogenic Tätigkeit des Insulins deglucose ist diesem des menschlichen Insulins ähnlich.

Liraglutide

Vorklinische Daten, die auf pharmakologischen Sicherheitsstudien, wiederholter Dosisgiftigkeit und genotoxicity gestützt sind, haben keine Gefahr für Menschen offenbart.

In einer zweijährigen Studie von carcinogenicity in Ratten und Mäusen wurden Geschwülste der SchilddrüsenC-Zellen offenbart, der zu keinem tödlichen Ergebnis geführt hat. Die nichttoxische Dosis in Ratten wird nicht gegründet. Affen, die Therapie seit 20 Monaten, der Entwicklung dieser Geschwülste erhalten haben, wurden nicht beobachtet. Die bei Nagestudien erhaltenen Ergebnisse bestehen darin auf Grund dessen, dass Nagetiere zeigen, dass die spezielle Empfindlichkeit zum non-genotoxic spezifischen Mechanismus durch den GLP-1-Empfänger vermittelt hat. Die Bedeutung der für eine Person erhaltenen Daten ist niedrig, aber kann nicht völlig ausgeschlossen werden. Das Äußere anderer mit der Therapie vereinigter Geschwülste wurde nicht bemerkt.

In Tierstudien gab es keine direkte nachteilige Wirkung von liraglutide auf der Fruchtbarkeit, aber es gab eine geringe Steigerung des Vorkommens des frühen embryonischen Todes mit der höchsten angewandten Dosis. Die Verwaltung von liraglutide in der Mitte der gestational Periode hat eine Abnahme im Körpergewicht der Mutter und des fötalen Wachstums mit einer unerklärten Wirkung auf die Rippen in Ratten, und in Kaninchen - Abnormitäten in der Struktur des Skelettes verursacht. Das Wachstum von Neugeborenen wurde in Ratten während der Therapie mit liraglutide reduziert, und diese Abnahme hat nach dem Ende des Stillens in der Gruppe angedauert, die hohe Dosen erhält. Es ist nicht bekannt, was solch eine Abnahme im Wachstum von neugeborenen Ratten verursacht hat: eine Abnahme im Milchverbrauch durch Neugeborene wegen der Wirkung von GLP-1 oder einer Abnahme in der Milchproduktion durch Personen mütterlicherseits wegen der Verminderung ihrer Wärmeaufnahme.

Pharmacokinetics

Im Allgemeinen hat sich der pharmacokinetics des Insulins degludec und liraglutide mit der Verwaltung des Insulins degludec + liraglutide Kombination bedeutsam im Vergleich zu individuellen Einspritzungen des Insulins deglucose und liraglutide nicht klinisch geändert.

Die pharmacokinetic Eigenschaften der Kombination des Insulins degludec + liraglutide werden unten, wenn nicht angezeigt, gegeben, dass die präsentierten Daten durch das Verwalten des Insulins degludec oder liraglutide getrennt erhalten werden.

Ansaugen

Die Gesamtaussetzung des Insulins degludec war dasselbe nach der Verwaltung einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide und Insulins degludec allein, während Cmax um 12 % höher war. Die Gesamtaussetzung von liraglutide war dasselbe nach der Verwaltung einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide und liraglutide allein, während Cmax durch 23 % niedriger war. Der Unterschied wurde als klinisch unbedeutend betrachtet, da die anfängliche Dosis des Insulins degludec + liraglutide Kombination und Dosisanpassung von der Zieltraubenzuckerkonzentration im besonderen Patienten abhängt.

Gestützt auf den Ergebnissen der Bevölkerung hat pharmacokinetic Analyse, die Aussetzung des Insulins degludec und liraglutide im Verhältnis zur Dosis des Insulins degludec + liraglutide in der kompletten Dosisreihe zugenommen.

Das pharmacokinetic Profil der Kombination des Insulins degludec + liraglutide erlaubt ihm, einmal täglich verwaltet zu werden, und Css des Insulins degludec und liraglutide wird nach 2-3 Tagen der täglichen Verwaltung erreicht.

Vertrieb

Insulin degludec und liraglutide binden größtenteils zu Plasmaproteinen (> 99 % und> 98 %, beziehungsweise).

Metabolismus

Insulin Degludec. Die Depression des Insulins degludec ist diesem des menschlichen Insulins ähnlich; alle haben sich geformt metabolites sind untätig.

Liraglutide. Seit 24 Stunden nach der Verwaltung einer einzelnen Dosis [3H]-liraglutide gesunden Freiwilligen ist der Hauptbestandteil im Plasma unveränderter lyraglutide geblieben. Zwei metabolites wurden (9 % und 5 % des Niveaus der Gesamtradioaktivität im Plasma) entdeckt. Liraglutide ist metabolized endogen ähnlich zu großen Proteinen ohne die Teilnahme jedes spezifischen Organs als der Hauptpfad der Ausscheidung.

Ausscheidung

T1 / 2 (Halbwertzeit) des Insulins degludec ist etwa 25 Stunden, T1 / 2 liraglutide sind etwa 13 Stunden.

Spezielle geduldige Gruppen

Patienten des fortgeschrittenen Alters

Gemäß den Ergebnissen der Bevölkerung pharmacokinetic Analyse von Daten, einschließlich Daten auf der Kombination des Insulins degludec + liraglutide in Patienten unter 83 Jahren alt, hatte das Alter keine klinisch bedeutende Wirkung auf den pharmacokinetics der Kombination.

Geschlecht

Gemäß den Ergebnissen der Bevölkerung pharmacokinetic Analyse hatte Geschlecht keine klinisch bedeutende Wirkung auf den pharmacokinetics der Kombination des Insulins degludec + liraglutide.

Ethnizität

Gemäß den Ergebnissen der Bevölkerung pharmacokinetic Analyse, die Daten auf Patienten von Caucasoid, negerartigem, asiatischem und hispanischem und Indianerabstieg eingeschlossen hat, hat Ethnizität keine klinisch bedeutende Wirkung auf den pharmacokinetics der Kombination des Insulins degludec + liraglutide.

Verschlechterte Lebernfunktion

Insulin Degludec. Es gab keine klinisch bedeutenden Unterschiede im pharmacokinetics des Insulins deglucal zwischen Patienten mit der verschlechterten hepatischen Funktion und gesunden Personen.

Liraglutide. Die pharmacokinetics von liraglutide wurden in Patienten mit unterschiedlichen Graden der verschlechterten Lebernfunktion in einer Singledosisstudie bewertet. Die Studie hat Patienten mit der verschlechterten Lebernfunktion vom milden (5-6 Punkte gemäß der Klassifikation des Kindes Pugh) zum strengen Grad (> 9 Punkte gemäß der Klassifikation des Kindes Pugh) eingeschlossen. Aussetzung wurde in Patienten mit der verschlechterten hepatischen Funktion im Vergleich mit gesunden Personen so nicht vergrößert, eine Verletzung der Lebernfunktion hat keine klinisch bedeutende Wirkung auf den pharmacokinetics von liraglutide ausgeübt.

Nierenunzulänglichkeit

Insulin Degludec. Es gab keine klinisch bedeutenden Unterschiede im pharmacokinetics des Insulins deglucose zwischen Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion und den gesunden Themen.

Liraglutide. Die pharmacokinetics von liraglutide wurden in Patienten mit unterschiedlichen Graden der Nierenfunktionsstörung in einer Singledosisstudie bewertet. Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion vom milden (berechneter Cl creatinine 50-80 ml / Minute) zum strengen (calcu lar creatinine <30 ml / Minute) und Patienten mit der Endbühne der chronischen Nierekrankheitsverlangendialyse wurden in die Studie eingeschlossen. Die Störung der Nierenfunktion hat keine klinisch bedeutende Wirkung auf den pharmacokinetics von liraglutide ausgeübt.

Kinder

Studien der Wirkung und Sicherheit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide in Kindern und Jugendlichen im Alter von 18 sind nicht geführt worden.

Anzeigen

Die Kombination des Insulins degludec + liraglutide wird angezeigt, um Glycemic-Kontrolle in Erwachsenen mit Zuckerkrankheit des Typs 2 mellitus in der Kombination mit mündlichen hypoglycemic Agenten zu erreichen.

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit zum Insulin degludec oder liraglutide; kontraindizierter Gebrauch, der erwartet ist, Daten auf der Wirkung und Sicherheit in den folgenden Gruppen von Patienten zu fehlen: Kinder unter 18 Jahren alt; Periode der Schwangerschaft und des Stillens; chronisches Herzversagen III-IV funktionelle Klasse (gemäß der NYHA-Klassifikation); verschlechterte Lebernfunktion; verschlechterte Nierenfunktion der strengen Strenge; Zuckerkrankheit mellitus Typ 1, diabetischer ketoacidosis; entzündliche Darmkrankheit und diabetischer gastroparesis.

Beschränkungen für den Gebrauch

Chronischer HerzversagenklassenI-II gemäß der NYHA-Klassifikation (wird die Erfahrung des Gebrauches beschränkt); Schilddrüsenkrankheiten; chronischer pancreatitis in der Anamnese (siehe "Vorsichtsmaßnahmen").

Schwangerschaft und Laktation

Die klinische Erfahrung, eine Kombination des Insulins degludec + liraglutide, Insulin degludec oder liraglutide in schwangeren Frauen zu verwenden, fehlt. Der Gebrauch einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide während Schwangerschaft wird kontraindiziert. Wenn man plant oder Anfall der Schwangerschaft, sollte die Therapie mit einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide unterbrochen werden.

In Studien der Fortpflanzungsfunktion in Tieren gab es keinen Unterschied zwischen Insulin degludec und menschlichem Insulin in Bezug auf embryotoxicity und teratogenicity. Fortpflanzungsgiftigkeit wurde in Tierstudien von liraglutide demonstriert (siehe Vorklinische Sicherheitsdaten). Die potenzielle Gefahr Menschen ist unbekannt.

Die klinische Erfahrung, die Kombination des Insulins degludec + liraglutide während des Stillens zu verwenden, fehlt. Es ist entweder liraglutide nicht bekannt, oder Insulin dringt degloodec in menschliche Brustmilch ein. Im Zusammenhang mit dem Mangel an der Erfahrung der Anwendung wird die Kombination des Insulins degludec + liraglutide während des Stillens kontraindiziert.

In Ratten dringt Insulin deglutec in Brustmilch ein, seine Konzentration in Brustmilch war niedriger als in Plasma. In Tierstudien ist es demonstriert worden, dass das Durchdringen von liraglutide und metabolites einer ähnlichen Struktur in Brustmilch niedrig sind.

Nebenwirkungen

Die klinischen Studien der Kombination des Insulins degludec + liraglutide haben keine Steigerung des Vorkommens von spezifischen nachteiligen Reaktionen im Vergleich zu den individuellen Bestandteilen der Kombination gezeigt: Insulin degludec und liraglutide. Niedrige Blutzuckergehalt und gastrointestinal Störungen waren die am häufigsten beobachteten unerwünschten Reaktionen während der Therapie mit einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide (siehe "Ausgewählte nachteilige Reaktionen").

Unerwünschte Reaktionen, die mit dem Gebrauch der Kombination des Insulins degludec + liraglutide vereinigt sind, werden unten in Übereinstimmung mit der Klassifikation von Organsystemen und Frequenz des Ereignisses verzeichnet. Kategorien der Frequenz des Ereignisses werden wie folgt definiert: sehr häufig (1 / 10); häufig (von 1 / 100 zu <1/10); selten (von 1 / 1000 zu <1/100); selten (von 1 / 10000 zu <1/1000); sehr selten (<1/10000) und unbekannt (kann die Frequenz nicht von den verfügbaren Daten bestimmt werden).

Unerwünschte während der Phase 3 registrierte Reaktionen haben Proben kontrolliert

Vom Immunsystem: selten - Bienenstöcke; selten - Überempfindlichkeit; unbekannt - anaphylactic Reaktionen.

Von der Seite des Metabolismus und der Nahrung: sehr häufig - niedrige Blutzuckergehalt; häufig - verminderter Appetit; selten - Wasserentzug.

Von der gastrointestinal Fläche: häufig - Brechreiz, Diarrhöe, das Erbrechen, die Verstopfung, die Verdauungsstörung, der Magenkatarrh, der Unterleibsschmerz, die Flatulenz, gastroesophageal Ebbe, bloating; unbekannt - pancreatitis (einschließlich necrotizing pancreatitis).

Von der Haut und den subkutanen Geweben: selten - Ausschlag, juckend; selten - hat lipodystrophy erworben.

Allgemeine Unordnungen und Unordnungen an der Spritzenseite: häufig - Reaktionen an der Spritzenseite; seltenes peripherisches Ödem.

Instrumentale und Labordaten: unbekannt - vergrößerte Herzrate.

Individuelle unerwünschte Reaktionen

Niedrige Blutzuckergehalt. Niedrige Blutzuckergehalt kann sich entwickeln, wenn die Dosis einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide überschreitet, was erforderlich ist. Strenge niedrige Blutzuckergehalt kann zu Bewusstlosigkeit und / oder Konvulsionen, vorläufige oder irreversible Schwächung der Gehirnfunktion oder sogar des Todes führen. Symptome von der niedrigen Blutzuckergehalt neigen dazu, sich plötzlich zu entwickeln. Sie können kalten Schweiß, Lattenhaut, Erschöpfung, Gereiztheit oder Beben, Angst, ungewöhnliche Erschöpfung oder Schwäche, Verwirrung, das Schwierigkeitskonzentrieren, die Schläfrigkeit, den strengen Hunger, die Sehschwächung, das Kopfweh, den Brechreiz und die Herzklopfen einschließen.

Allergische Reaktionen. Allergische Reaktionen (manifestiert durch solche Zeichen und Symptome als Bienenstöcke, Ausschläge, juckend und / oder Zunge und Lippen) wurden mit dem Gebrauch des Insulins degludec und liraglutide, der zwei Bestandteile der Kombination bemerkt. Mehrere Fälle von anaphylactic Reaktionen mit solchen zusätzlichen Symptomen als arterieller hypotension, Herzklopfen, Atemnot und peripherisches Ödem wurden während der Postmarktanwendung von liraglutide bemerkt. Reaktionen von Anaphylactic können potenziell lebensbedrohlich sein.

Unerwünschte Reaktionen von der gastrointestinal Fläche. In Patienten, die die Kombination des Insulins degludec + liraglutide Patienten erhalten, wurden unerwünschte gastrointestinal Ereignisse, einschließlich Brechreizes, Diarrhöe, des Erbrechens, der Verstopfung, der Verdauungsstörung, des Magenkatarrhs, des Unterleibsschmerzes, der Flatulenz, gastroesophageal Ebbe, bloating, und verminderter Appetit bemerkt. Diese unerwünschten gastrointestinal Symptome können öfter während der Einleitung der Therapie mit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide vorkommen, und ihre Manifestationen nehmen gewöhnlich innerhalb von ein paar Tagen oder Wochen mit der fortlaufenden Therapie ab.

Reaktionen an der Seite der Verwaltung. Die Patienten, die Insulin degludec + liraglutide Kombination erhalten, hatten Reaktionen an der Spritzenseite (Hämatom an der Spritzenseite, Schmerz, Blutsturz, erythema, Knötchen, Schwellung, Verfärbung, das Jucken, hyperemia und compaction an der Spritzenseite). Diese Reaktionen waren in der Regel mild und vorübergehend, und in den meisten Fällen wurden während der fortlaufenden Therapie aufgelöst.

Lipodystrophy. An der Spritzenseite kann sich lipodystrophy (einschließlich lipogypertrophy, lipoatrophy) entwickeln. Die Anhänglichkeit an den Regeln, für die Spritzenseite innerhalb eines anatomischen Bereiches zu ändern, kann helfen, die Gefahr zu reduzieren, diese Reaktion zu entwickeln.

Steigerung der Herzrate (Herzrate). In klinischen Studien mit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide gab es eine Steigerung der Herzrate im Vergleich mit der Grundlinie durch einen Durchschnitt 2-3 schlägt pro Minute (geschlagen pro Minute). Langfristige klinische Effekten der vergrößerten Herzrate sind nicht gegründet worden.

Wechselwirkung

Wechselwirkung von Pharmacodynamic

Studien der Wechselwirkung mit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide wurden nicht geführt.

Mehrere Substanzen betreffen den Metabolismus von Traubenzucker und können eine Dosisanpassungskombination des Insulins degludec + liraglutide verlangen.

Der Bedarf an einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide reduziert andere hypoglycemic Reagenzien, MAO Hemmstoffe (Monoamin oxidase), nichtauswählendes Beta adrenoblockers, HERVORRAGENDE Hemmstoffe (angiotensin sich umwandelndes Enzym), salicylates, Anaboliken und Sulfonamide.

Der Bedarf an einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide vergrößert mündliche hormonale empfängnisverhütende Mittel, thiazides, GCS (glucocorticosteroids), Schilddrüsenhormonvorbereitungen, sympathomimetics, somatropin und danazol. Beta-Blockers kann Symptome von der niedrigen Blutzuckergehalt maskieren.

Octreotide / lanreotide kann beide vergrößern oder den Bedarf an einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide vermindern.

Alkohol und Vinylalkohol, der Rauschgifte enthält, können sowohl erhöhen und die hypoglycemic Wirkung der Kombination des Insulins degludec + liraglutide reduzieren.

Wechselwirkung von Pharmacokinetic

In vitro wurde eine sehr niedrige Fähigkeit von liraglutide und Insulin degludec zu pharmacokinetic Wechselwirkungen mit anderen Rauschgiften, die mit dem cytochrome P450 System vereinigt sind und zu Plasmaproteinen bindend, unter Beweis gestellt. Eine geringe Verzögerung im Magenleeren mit dem Gebrauch von liraglutide kann die Absorption von verwendeten mündlichen Medikamenten von concomitantly betreffen. In den Wechselwirkungsstudien wurde keine klinisch bedeutende Verzögerung in der Absorption demonstriert.

Warfarin und andere coumarin Ableitungen. Keine Wechselwirkungsstudien wurden geführt. Die klinisch bedeutende Wechselwirkung mit aktiven Substanzen mit der niedrigen Löslichkeit oder dem schmalen therapeutischen Index, wie warfarin, kann nicht ausgeschlossen werden. Nach dem Einleiten der Therapie mit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide in Patienten, die warfarin oder anderen coumarin Ableitungen erhalten, wird die häufigere Überwachung von MHO empfohlen.

Paracetamol. Liraglutide hat die Gesamtaussetzung von paracetamol nach der Verwaltung einer einzelnen Dosis von 1000 Mg nicht betroffen. Der Betrag von paracetamol wurde durch 31 % reduziert, und Mitteltmax wurde durch 15 Minuten vergrößert. Die Korrektur der Dosis mit der begleitenden Anwendung von paracetamol ist nicht erforderlich.

Atorvastatin. Liraglutide hat die Gesamtaussetzung von atorvastatin in einem klinisch bedeutenden Ausmaß nach einer einzelnen Dosis von atorvastatin 40 Mg nicht geändert. Deshalb ist die Korrektur der Dosis von atorvastatin, wenn verwendet, in der Kombination mit liraglutide nicht erforderlich. An der Anwendung ëè ð àãëóòèäà Ñmàõ atorvastatin ist auf 38 % gesenkt worden, und Mitteltmàh wird von 1 bis zu 3 ch vergrößert.

Griseofulvin. Liraglutide hat die Gesamtaussetzung von griseofulvin nach einer einzelnen Dosis von 500 Mg nicht geändert. Das griseofulvin Alter wurde durch 37 % vergrößert, während sich Mitteltmax nicht geändert hat. Die Korrektur der Dosis von griseofulvin und anderen Zusammensetzungen mit der niedrigen Löslichkeit und hoch eindringenden Macht ist nicht erforderlich.

Digoxin. Die Einführung einer einzelnen Dosis des digoxin 1 Mg in der Kombination mit liraglutide hat zu einer Abnahme in AUC digoxin durch 16 % und einer Abnahme von Cmax durch 31 % geführt. Die Mittelzeit, um Cmax zu erreichen, wurde von 1 bis 1.5 Stunden vergrößert. Im Hinblick auf diese Ergebnisse ist die Korrektur der Dosis von digoxin nicht erforderlich.

Lysinopril. Der Gebrauch einer einzelnen Dosis von lisinopril 20 Mg in der Kombination mit liraglutide hat zu einer Abnahme in AUC von lisinopril durch 15 %, einer Abnahme von C max durch 27 % geführt. Mitteltmax von lisinopril wurde von 6 bis 8 Stunden vergrößert. Im Hinblick auf diese Ergebnisse ist die Korrektur der Dosis von lisinopril nicht erforderlich.

Mündliche hormonale empfängnisverhütende Mittel. Nach der Verwendung einer einzelnen Dosis des oralen Empfängnisverhütungsmittels hat liraglutide zu einer Abnahme in Cmax von ethinyl estradiol und levonorgestrel durch 12 und 13 % beziehungsweise geführt. Tmax von beiden Zusammensetzungen vor dem Hintergrund des Gebrauches von liraglutide wurde um 1.5 Stunden vergrößert. Es gab keine klinisch bedeutende Wirkung auf die Körperaussetzung von ethinylestradiol oder levonorgestrel. So wird die Wirkung auf die empfängnisverhütende Wirkung im vereinigten Gebrauch von mündlichen hormonalen empfängnisverhütenden Mitteln und liraglutide nicht erwartet.

Inkompatibilität

Substanzen, die zur Kombination des Insulins degludec + liraglutide in der Form einer Lösung für die SC-Verwaltung hinzugefügt sind, können Zerstörung der Wirkstoffe verursachen.

Die Kombination des Insulins degludec + liraglutide in der Form einer Lösung für die SC-Verwaltung kann zu Einführungslösungen nicht hinzugefügt werden.

Dieses Rauschgift sollte mit anderen medizinischen Produkten nicht gemischt werden.

Überdosis

Daten auf einer Überdosis einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide werden beschränkt.

Symptome: Wenn eine Dosis des Insulins degludec + liraglutide zur Dosis hinzugefügt wird, die die erforderliche Dosis überschreitet, kann der Patient niedrige Blutzuckergehalt entwickeln.

Behandlung: Milde niedrige Blutzuckergehalt kann durch die Nahrungsaufnahme der Dextrose oder anderen zuckerenthaltenden Produkte angehalten werden. Deshalb wird Patienten empfohlen, immer zuckerenthaltende Produkte zu tragen.

Strenge Episoden der niedrigen Blutzuckergehalt, wenn der Patient unfähig ist, sich zu helfen, können in / M oder durch / durch das Einspritzen glucagon (0.5-1 Mg) von einer erzogenen Person oder / und das Einspritzen einer Dextroselösung von einem medizinischen Fachmann angehalten werden. Es ist in / notwendig in, in eine Lösung der Dextrose einzugehen, wenn innerhalb von 10-15 Minuten es keine Antwort auf die Einführung von glucagon gibt. Nach der Wiederherstellung des Bewusstseins dem Patienten wird es empfohlen, das kohlenhydratreiche Essen für die Prophylaxe des Rückfalls zu nehmen.

Wege der Verwaltung

Subkutan

Vorsichtsmaßnahmen

Hypoglykämie

Niedrige Blutzuckergehalt kann vorkommen, wenn eine Dosis des Insulins degludec + liraglutide zu groß in Bezug auf das Bedürfnis des Patienten hinzugefügt wird. Zu niedriger Blutzuckergehalt kann auf eine hüpfende Mahlzeit oder eine ungeplante aktive körperliche Tätigkeit hinauslaufen. Wenn verbunden, mit einem Rauschgift von sulfonylurea kann die Gefahr der niedrigen Blutzuckergehalt durch das Reduzieren der Dosis des sulfonylurea Rauschgifts reduziert werden. Begleitende Krankheiten der Nieren, Leber oder Krankheit mit der Nebennierendrüse, Schilddrüse oder pituitären Drüse können eine Änderung in der Dosis des Insulins degludec + liraglutide verlangen. Patienten mit der bedeutenden Verbesserung in der Kontrolle von glycemia (zum Beispiel, mit der verstärkten Therapie) können eine Änderung in den üblichen Symptomvorgängern der niedrigen Blutzuckergehalt erfahren, über die sie passend informiert werden sollten. In Patienten mit dem anhaltenden Kurs der Zuckerkrankheit mellitus können die üblichen Symptomvorgänger der niedrigen Blutzuckergehalt verschwinden. Als mit allen Produkten, die grundlegendes Insulin enthalten, kann die anhaltende Wirkung einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide zu einer verzögerten Wiederherstellung nach niedriger Blutzuckergehalt führen.

Hyperglykämie

Die Einführung von unzulänglichen Dosen und / oder Unterbrechung der hypoglycemic Therapie kann zur Entwicklung der Hyperglykämie und, vielleicht, der Entwicklung des hyperosmolar Komas führen. Im Falle der Unterbrechung der Therapie mit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide sollten Instruktionen zur Verfügung gestellt werden, um Alternative hypoglycemic Therapie zu beginnen. Außerdem kann die Entwicklung der Hyperglykämie zu begleitenden Krankheiten, besonders ansteckend führen, und so eine Steigerung des Bedarfes an der hypoglycemic Therapie verursachen. Gewöhnlich entwickeln sich die ersten Symptome von der Hyperglykämie allmählich, innerhalb von ein paar Stunden oder Tagen. Diese schließen Durst, häufige Urinabsonderung, Brechreiz, das Erbrechen, die Schläfrigkeit, die Verkehrsstauung und die Trockenheit der Haut, des trockenen Mundes, des Verlustes des Appetits, sowie des Geruches nach Azeton in der ausgeatmeten Luft ein. In der Situation der strengen Hyperglykämie sollten Sie kurz handelndes Insulin einführen. Ohne Therapie führt Hyperglykämie schließlich zur Entwicklung des hyperosmolar Komas / diabetischer ketoacidosis, der zu Tode führen kann.

Gleichzeitiger Gebrauch von Rauschgiften der thiazolidinedione Gruppe und Insulinvorbereitungen

Fälle des CHF in der Behandlung von Patienten mit thiazolidinediones in der Kombination mit Insulinvorbereitungen sind besonders berichtet worden, wenn solche Patienten Risikofaktoren für CHF haben. Diese Tatsache sollte in Betracht gezogen werden, wenn man Patientenkombinationstherapie mit thiazolidinediones und einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide ernennt. Wenn diese Kombinationstherapie vorgeschrieben wird, ist es notwendig, eine Kontrolluntersuchung von Patienten zu führen, um Zeichen und Symptome vom CHF, der Gewichtszunahme und der Anwesenheit des peripherischen Ödems zu identifizieren. Im Falle der Verschlechterung von Symptomen vom Herzversagen in Patienten sollte die Behandlung mit thiazolidinediones angehalten werden.

Sehstörungen

Die Erhöhung der Insulintherapie (ein Bestandteil des Insulins degludec + liraglutide Kombination) mit einer scharfen Verbesserung in der Glycemic-Kontrolle kann durch einen vorläufigen Verfall in den Manifestationen der diabetischen Retinopathie begleitet werden, während eine anhaltende Verbesserung in der Glycemic-Kontrolle die Gefahr des Fortschritts der diabetischen Retinopathie reduziert.

Die Bildung von Antikörpern

Die Verwaltung einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide kann zur Bildung von Antikörpern zum Insulin degludec und / oder liraglutide führen. In seltenen Fällen kann die Bildung von Antikörpern verlangen, dass eine Dosisanpassungskombination des Insulins degludec + liraglutide die Entwicklung der Hyperglykämie oder niedrigen Blutzuckergehalt verhindert. In einer sehr kleinen Anzahl von Patienten kann die Kombinationstherapie mit dem Insulin degludec + liraglutide die Bildung von spezifischen Antikörpern zum Insulin degludec verursachen; Antikörper, die mit dem menschlichen Insulin oder Antikörpern zu liraglutide quer-reagieren. Die Bildung von Antikörpern wird mit einer Abnahme in der Wirksamkeit der Kombination des Insulins degludec + liraglutide nicht vereinigt.

Akuter pancreatitis

Der Gebrauch des GLP-1-Empfängers agonists wurde mit einer Gefahr vereinigt, akuten pancreatitis zu entwickeln. In klinischen Studien und Postregistrierungsgebrauch, Berichten von akutem pancreatitis mit dem Gebrauch von liraglutide, wurde ein Bestandteil des Insulins degludec + liraglutide Kombination erhalten. Patienten sollten über die charakteristischen Symptome von akutem pancreatitis informiert werden. Im Falle der verdächtigten Entwicklung von pancreatitis sollte der Gebrauch einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide unterbrochen werden; im Fall von der Bestätigung von akutem pancreatitis sollte Therapie nicht mit einer Kombination wiederangefangen werden. Sorge sollte genommen werden, wenn man eine Kombination in Patienten mit pancreatitis in der Geschichte verwendet.

Schilddrüsenkrankheiten

In klinischen Studien mit dem GLP-1 Empfänger agonists, einschließlich liraglutide, das Insulin degludec + liraglutide Kombination sind bildende, unerwünschte Schilddrüsenreaktionen, einschließlich einer Steigerung der calcitonin Konzentration im Blut, dem Kropf und der Schilddrüsengeschwulst besonders in Patienten mit einer vorhandenen Schilddrüsenkrankheit bemerkt worden. In dieser Beziehung sollte die Kombination des Insulins degludec + liraglutide in diesen Patienten mit der Verwarnung verwendet werden.

Entzündliche Darmkrankheit und diabetischer gastroparesis

Die Erfahrung, die Kombination des Insulins degludec + liraglutide in Patienten mit entzündlicher Darmkrankheit und diabetischem gastroparesis zu verwenden, fehlt. In dieser Beziehung wird der Gebrauch der Kombination in solchen Patienten kontraindiziert.

Wasserentzug

In klinischen Studien wurden Zeichen und Symptome vom Wasserentzug, einschließlich der Nierenfunktionsstörung und des akuten Nierenmisserfolgs, in Patienten bemerkt, die GLP-1 Empfänger agonists, incl erhalten. Liraglutide, ein Bestandteil einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide. Patienten, die eine Kombination des Insulins degludec + liraglutide erhalten, sollten über die potenzielle Gefahr des Wasserentzugs informiert werden, der mit gastrointestinal Nebenwirkungen vereinigt ist, und Vorsichtsmaßnahmen beobachten, hypovolemia zu verhindern.

Herz Electrophysiology (QTc)

Studien der Wirkung der Kombination des Insulins degludec + liraglutide auf dem QTc-Zwischenraum wurden nicht durchgeführt. Die Wirkung von liraglutide auf der myocardial Wiederpolarisation wurde in der Studie mit dem Entschluss vom QTc-Zwischenraum studiert. Liraglutide bei der Gleichgewichtkonzentration, wenn verwaltet, an täglichen Dosen bis zu 1.8 Mg hat zu keiner Erweiterung des QTc-Zwischenraums geführt. Hinsichtlich des Insulins degludec gab es keinen statistisch bedeutenden Unterschied zwischen dem Insulin degludec und der Bezugsvorbereitung, die Dauer des QTc-Zwischenraums im Vergleich zum Grundlinienwert zu ändern, der auf der EKG-Analyse in einer 12-monatigen klinischen Probe gestützt ist.

Fruchtbarkeit

Die klinische Erfahrung, die Kombination des Insulins degludec + liraglutide in Bezug auf die Fruchtbarkeit zu verwenden, fehlt. Wenn der Patient schwanger werden möchte, dann sollte die Behandlung mit dem Insulin degludec + liraglutide angehalten werden.

Verhinderung der falschen Einführung

Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden, immer das Etikett auf dem Spritzenkugelschreiber vor der Einspritzung zu überprüfen, um zufällig zu vermeiden, ein anderes injectable Rauschgift einzuspritzen, um Zuckerkrankheit statt einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide zu behandeln.

Spezielle geduldige Gruppen

Patienten des fortgeschrittenen Alters (65 Jahre). Die Kombination des Insulins degludec + liraglutide kann in ältlichen Patienten verwendet werden. Notwendigkeit hat Glycemic-Kontrolle und individuelle Dosisanpassung vergrößert.

Nierenunzulänglichkeit. Wenn sie die Kombination des Insulins verwenden, sind degludec + liraglutide in Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion des milden oder gemäßigten Grads, der vergrößerten Glycemic-Kontrolle und der individuellen Dosisanpassung notwendig. Der Gebrauch des Insulins degludec + liraglutide in Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion, einschließlich Patienten mit der Endbühne der chronischen Nierekrankheit, wird kontraindiziert.

Verletzung der Funktion der Leber. Zurzeit wird die Erfahrung, die Kombination des Insulins degludec + liraglutide in Patienten mit der verschlechterten Lebernfunktion zu verwenden, beschränkt, und deshalb wird sein Gebrauch in dieser Gruppe von Patienten kontraindiziert.

Kinder und Teenager. Der Gebrauch der Kombination des Insulins degludec + liraglutide in Kindern und Jugendlichen im Alter von 18 wird wegen des Mangels an Daten der Sicherheit und Wirksamkeit kontraindiziert.

Bevölkerungen, in denen keine Studien geführt wurden

Studien auf der Schaltung zu einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide mit der grundlegenden Insulintherapie in einer Dosis> 40 Einheiten wurden nicht durchgeführt.

Studien auf dem Übergang von der Therapie mit dem GLP-1-Empfänger agonists sind nicht geführt worden.

Studien mit einer Kombination des Insulins degludec + liraglutide in der Kombination mit DPP-4-Hemmstoffen, Ton oder prandial Insulin sind nicht durchgeführt worden.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu steuern. Wenn niedrige Blutzuckergehalt, die Fähigkeit von Patienten sich zu konzentrieren und die Geschwindigkeit der Reaktion in Verlegenheit gebracht werden können. Das kann in Situationen gefährlich sein, wo diese Fähigkeiten (zum Beispiel besonders notwendig sind, wenn sie Fahrzeuge steuern oder mit Mechanismen arbeiten).

Patienten sollte empfohlen werden, Maßnahmen zu ergreifen, um die Entwicklung der niedrigen Blutzuckergehalt im Management von Fahrzeugen oder Arbeit mit Mechanismen zu verhindern. Das ist für Patienten mit einem Mangel oder Abnahme in der Strenge von Symptomvorgängern der niedrigen Blutzuckergehalt oder häufigen Episoden der niedrigen Blutzuckergehalt besonders wichtig. In diesen Fällen sollte Rücksicht der Erwünschtheit gegeben werden, ein Fahrzeug zu steuern oder solche Arbeit durchzuführen.

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