Gebrauchsanweisung: Soliris

Dosierungsform: Konzentrieren Sie Sich für die Lösung für die Einführung

Aktive Substanz: Eculizumabum

ATX

L04AA25 Eculisumab

Pharmakologische Gruppe:

Immunodepressants

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

D59.3 Hemolytic-uremic Syndrom: Hemolytic-uremic Syndrom; die Krankheit von Gasser; das Syndrom von Gasser; Gasser-Carrera Krankheit

D59.5 Paroxysmal nächtlicher hemoglobinuria [Marietaafy-Micheli]: Marietaafy-Micheli Syndrom; Paroxysmal hemoglobinuria (Nacht und Kälte)

Zusammensetzung

Konzentrieren Sie sich für die Lösung für die Einführung - 1 ml

aktive Substanz: Ekulizumab 10 Mg

Hilfssubstanzen: Natrium dihydrogen Phosphatmonohydrat 0.46 Mg; Natriumswasserstoffphosphat heptahydrate - 1.78 Mg; Natriumchlorid - 8.77 Mg; Polysorbate 80 - 0.22 Mg; Wasser für die Einspritzung - bis zu 1 ml

Beschreibung der Dosierungsform

Klare farblose Lösung.

Eigenschaft

Ekulizumab ist humanisierter monoclonal Antikörper einer Rekombinante - κ-immunoglobulin (IgG2 / 4k), der zur menschlichen Ergänzung C5 Protein bindet und die Aktivierung der ergänzungsvermittelten Zelle lysis unterdrückt. Der Antikörper besteht aus dem Menschen Ig unveränderliche Gebiete und ergänzend deterministische Maus immunoglobulin in den leichten und schweren Kettenvariablengebieten des menschlichen Antikörpers eingebettete Gebiete. Die Zusammensetzung von ekulizumab schließt zwei schwere Ketten, 448 Aminosäuren jeder und zwei leichte Ketten, jeder ein, 214 Aminosäuren habend. Das Molekulargewicht ist 147870 Da.

Ekulizumab wird in der Maus myeloma Linie NS0 Zellkultur erzeugt und durch die Sympathie und Ionenaustauschchromatographie gereinigt. Der Prozess der Produktion der Substanz schließt auch die Prozesse von spezifischem inactivation und Eliminierung von Viren ein.

Wirkung von Pharmachologic

Weise der Handlung - Immunosuppressive.

Pharmacodynamics

Ekulizumab unterdrückt die Tätigkeit des Endkomplexes der menschlichen Ergänzung, eine hohe Sympathie für seinen C5-Bestandteil habend. Demzufolge wird das Aufspalten des C5 Bestandteils in C5a und C5b und die Bildung des Endkomplexes der Ergänzung C5b-9 völlig blockiert. So stellt ekulizumab die Regulierung der Ergänzungstätigkeit im Blut wieder her und verhindert Intragefäßhemolysis in Patienten mit paroxysmal nächtlichem hemoglobinuria (APG), und verhindert auch übermäßige Aktivierung des Endergänzungskomplexes in Patienten mit atypischem hemolytic-uremic Syndrom (AGU), wo die Ursache der Krankheit dysregulation Ergänzungssystem genetisch bestimmt wird. Andererseits wird der Mangel am Endergänzungskomplex durch ein vergrößertes Vorkommen von Infektionen mit zusammengefassten Kleinstlebewesen, hauptsächlich meningococcal Infektion begleitet. In diesem Fall erhält ekulizumab den Inhalt von frühen Ergänzungsaktivierungsprodukten aufrecht, die für opsonization von Kleinstlebewesen und Beseitigung von geschützten Komplexen notwendig sind.

Die Ernennung von Patienten mit der Vorbereitung von Soliris® wird durch eine schnelle und stabile Abnahme in der Tätigkeit des Endergänzungskomplexes begleitet. In den meisten Patienten mit APG ist die Konzentration von euculizumab im Plasma ungefähr 35 μg / ml genügend, um durch die Aktivierung des Endergänzungskomplexes veranlassten Intragefäßhemolysis völlig zu hemmen.

In Patienten mit der AGU chronischen nicht kontrollierten Aktivierung der Ergänzung, die abwechselnd die Entwicklung von thrombotic microangiopathy (TMA) veranlasst, wird auch vor dem Hintergrund der Behandlung mit Soliris® blockiert. Alle Patienten, die die Vorbereitung von Soliris® an den empfohlenen Dosen erhalten haben, hatten eine schnelle und stabile Abnahme in der Tätigkeit des Endergänzungskomplexes. In allen Patienten mit AChS ist die Konzentration von euculizumab im Plasma der Ordnung von 50-100 μg / ml, genügend für die praktisch ganze Hemmung der Tätigkeit des Endergänzungskomplexes.

Die Ergebnisse von experimentellen Studien haben die Anwesenheit der bösen Reaktionsfähigkeit, sowie Zeichen der Fortpflanzungsgiftigkeit nicht gezeigt. Die genotoxicity von ekulizumab, seinem karzinogenen Potenzial und der Wirkung auf die Fruchtbarkeit in Tieren sind nicht studiert worden.

Klinische Wirkung und Sicherheit

APG. Die Wirkung und Sicherheit von Soliris® in Patienten mit APG und mit hemolysis wurden mit einer 26-wöchigen suggestionsmittelkontrollierten Doppelblindstudie (Triumph, 87 Patienten), eine 52-wöchige offene Non-Randomized-Studie (Sheperd, 97 Patienten), und eine offene ausgebreitete Studie bewertet, Die Patienten von den ersten zwei Studien und 11 Patienten von der Studie der Phase 2 eingeschlossen hat.

Patienten, die die Vorbereitung von Soliris ® erhalten, haben eine bedeutende stabile Abnahme (durch 86 %, p <0.001) von Intragefäßhemolysis, wie gemessen, durch die LDH-Tätigkeit gezeigt. Demzufolge hat die Strenge der Anämie abgenommen, der durch die Stabilisierung des Hämoglobins und die Abnahme im Bedarf an Bluttransfusionen bestätigt wurde. Patienten haben eine Abnahme in der Schwäche bemerkt und haben Lebensqualität verbessert. Es gab eine Abnahme in der Frequenz von thromboembolic Komplikationen.

Die internationale Beobachtungsstudie "Das Register von Patienten mit APG" (M07-001) hat die Wirkung des Rauschgifts in Patienten ohne Bluttransfusionen in der Anamnese, aber mit aktivem hemolysis bewertet, der durch eine Steigerung von LDH-Niveaus 1.5mal höher bestätigt wurde als IGN und die Anwesenheit der Begleiterscheinung klinische Symptome: Erschöpfung, Hemoglobinuria, Unterleibsschmerz, Atemnot, Anämie (Hämoglobin <100 g / l), strenge Gefäßkomplikationen (einschließlich Thrombose), dysphagia oder erektile Funktionsstörung.

Die Studie hat gefunden, dass die Ernennung des Rauschgifts Soliris® solchen Patienten wurde durch einen bedeutenden (p <0.001) Abnahme in hemolysis begleitet (wurde die Einschätzung ausgeführt, um LDH zu reduzieren), und Begleiterscheinung klinische Symptome, einschließlich Erschöpfung.

Die Wirkung und Sicherheit von Soliris® wurden in der pädiatrischen Bevölkerung von APG-Patienten bewertet (studieren Sie M07-005). Sieben Patienten im Alter von 11 bis 17 Jahren haben Soliris® seit 12 Wochen erhalten. Die Behandlung mit Soliris® gemäß der empfohlenen Dosierenregierung wurde durch eine Abnahme in durch LDH gemessenem Intragefäßhemolysis begleitet. Es gab auch eine bedeutende Abnahme in der Zahl oder Gesamtbeseitigung von Bluttransfusionen, einer Verbesserung in der gesamten Bedingung von Patienten. Die Wirkung von eculizumab in dieser Studie war damit vergleichbar, das mit der Studie von echulizumab in erwachsenen Patienten (Triumph C04-001 und Hirte C04-002) erhalten ist.

AGU

Die Wirkung und Sicherheit von Soliris® wurden in zukünftigen klinischen Proben in erwachsenen und pädiatrischen Bevölkerungen mit insgesamt 100 Patienten studiert. In den Studien haben die folgenden Gruppen teilgenommen: Patienten mit kürzlich diagnostiziertem ASUS und Zeichen von TMA (thrombocytopenia unten 150,000 / μL, LDH und creatinine höher als UGN), sowie Patienten mit einem langfristigen AGU ohne offensichtliche hematologic Manifestationen von TMA.

Nach der Einleitung der Therapie mit Soliris® wurde eine Abnahme in der Tätigkeit des Endergänzungskomplexes in allen Patienten erreicht. Die Normalisierung der Thrombozytzählung wurde auch beobachtet (gemäß zwei Studien - in 82 und 90 % von Patienten, beziehungsweise), der seit zwei Jahren (88 und 90 % von Patienten, beziehungsweise) angedauert hat. Geführte Therapie hat zu Hemmung von ergänzungsvermitteltem TMA und der Abwesenheit von TMA-Symptomen (in 80 und 88 % von Patienten, beziehungsweise) geführt, seit 2 Jahren andauernd: in 88 und 95 % von Patienten, beziehungsweise.

Während der Therapie mit Soliris® gab es eine bedeutende Verbesserung in der Nierefunktion, die durch das Niveau der berechneten glomerular Filtrierenrate (rSCF) bewertet ist: Eine Verbesserung in rSCP> 15 mL / Minute / wurden 1.73 m2 in beiden Studien in 4 und 53 % von Patienten beziehungsweise beobachtet, und haben Seit 2 Jahren auf 59 und 40 % von Patienten beziehungsweise angedauert. Die Normalisierung von hematological Rahmen hat 76 und 90 % von Patienten beziehungsweise in beiden Studien mit der positiven Dynamik seit 2 Jahren in 88 und 90 % von Patienten beziehungsweise erreicht.

Pharmacokinetics

Metabolismus. Menschliche Antikörper unter der Handlung von lysosomal Enzymen in den Zellen des reticuloendothelial Systems werden bis zu kleinem peptides und Aminosäuren zerspaltet.

Ausscheidung. Keine speziellen Studien sind geführt worden, um die Wege der Ausscheidung von ekulizumab zu bewerten. Wegen des großen Molekulargewichtes (148 kDa) ist ekulizumab nicht excreted unverändert im Urin. Die durchschnittliche Abfertigung ist (0.31 ± 0.12) ml / h / Kg, bösartiger Vd ist (110.3 ± 17.9) ml / Kg, und der MittelT1 / 2 ist (11.3 ± 3.4) Tage. Gestützt auf diesen Daten wird der Gleichgewichtstaat nach 49-56 Tagen erreicht.

Die pharmacodynamic Tätigkeit von ekulizumab war zu seiner Konzentration im Plasma direkt proportional. Während sie die Konzentration von ekulizumab in Plasma 35 μg / ml aufrechterhalten hat, hatte die Mehrheit von Patienten fast ganze Blockade der hemolytic Tätigkeit.

In der Studie M07-005 wurden die Rahmen des pharmacokinetics von ekulizumab in der pädiatrischen Bevölkerung von Patienten mit APG bewertet. In sieben Patienten im Alter von 11 bis 17 Jahren, mit der empfohlenen Dosierungsregierung abhängig vom Gewicht, war die niedrigste Abfertigung von euculizumab 0.0105 l / h.

Die Abhängigkeit des pharmacokinetics von Soliris® auf dem Geschlecht, der Rasse, der funktionellen Tätigkeit der Leber oder Nieren ist nicht studiert worden.

Anzeige des Rauschgifts Soliris

Nächtlicher hemoglobinuria von Paroxysmal (die Wirkung des Rauschgifts wird Soliris® in Patienten mit hemolysis und Begleiterscheinung klinische Symptome bestätigt, eine hohe Tätigkeit der Krankheit, unabhängig vom Bedarf an Bluttransfusionen in der Anamnese anzeigend);

Atypisches hemolytic-uremic Syndrom.

Gegenindikationen

Vergrößerte Empfindlichkeit zu ekulizumab, Proteinen des Mausursprungs oder anderen Bestandteilen des Rauschgifts;

Stillenperiode

Für Patienten mit paroxysmal nächtlichem hemoglobinuria

Aktive Infektion Neisseria Gehirnhautentzündung;

Fehlen Sie von der Impfung gegen Neisseria Gehirnhautentzündung.

Für Patienten mit atypischem hemolytic-uremic Syndrom

Aktive Infektion Neisseria Gehirnhautentzündung;

Der Mangel an der Impfung gegen Neisseria Gehirnhautentzündung oder Misserfolg, einen passenden vorbeugenden Kurs der antibiotischen Therapie innerhalb von 2 Wochen nach der Impfung zu erhalten.

Mit der Verwarnung: Den Mechanismus der Handlung der Vorbereitung Soliris® in Betracht ziehend, muss es Patienten mit aktiven Körperinfektionen vorsichtig vorgeschrieben werden; sowie Patienten mit der verschlechterten Leber und Nierefunktion (erwartet, der klinischen Erfahrung zu fehlen).

Anwendung in Schwangerschaft und Stillen

Es gab keine kontrollierten Studien des Rauschgifts während Schwangerschaft.

Es ist bekannt, dass menschlicher IgG die placental Barriere, und deshalb durchführt, ist ekulizumab dazu potenziell fähig, die Endtätigkeit der Ergänzung im fötalen Blut zu hemmen. Soliris® sollte während Schwangerschaft nicht verwendet werden, außer, wenn der Vorteil für die Mutter die mögliche Gefahr zum Fötus überschreitet.

Es wird nicht gegründet, ob echulizumab in Brustmilch, aber das Betrachten der potenziellen unerwünschten Effekten des Rauschgifts eindringt, wird es empfohlen, dass Stillen während der Behandlung mit dem Rauschgift und innerhalb von 5 Monaten nach seiner Vollziehung annulliert wird (siehe "Gegenindikationen").

Nebenwirkungen

Das allgemeinste nachteilige Ereignis in der Behandlung von eculizumab war Kopfweh (bemerkt hauptsächlich im anfänglichen Zyklus der Therapie). Das ernsteste unerwünschte Phänomen war meningococcal Sepsis.

Unten sind zusammengefasste Daten auf nachteiligen Reaktionen, die während klinischer Proben und in der Postmarktperiode in Patienten mit APG oder AGU bemerkt sind, der eculizumab gemäß den Verletzungen von Organen und Systemen von Organen (MedDRA) und WER Klassifikation durch die Frequenz erhält: sehr häufig (1 / 10); häufig (1 / 100, <1/10); selten (1 / 1000, <1/100); selten (1 / 10000, <1/1000) und sehr selten (<1/10000).

Seitens des Bluts und lymphatischen Systems: häufig - leukopenia, thrombocytopenia, hemolysis *; selten - coagulopathy, Agglutination von erythrocytes, Blut, das Unordnungen, Anämie, lymphopenia gerinnt.

Gütige, bösartige und unangegebene Geschwülste: selten - myelodysplastic Syndrom, Melanom.

Vom Herzen: selten - ein Gefühl von Herzklopfen.

Von der Seite der Behälter: häufig - eine Abnahme im Blutdruck; selten - Hämatom, vergrößerter Blutdruck, bösartige Hypertonie, Hitzewallungen, venöse Krankheiten.

Von der Seite des Organs des Hörens und der labyrinthischen Unordnungen: selten - in den Ohren klingelnd; Gleichgewichtsstörung (Vorhalleschwindel).

Vom endokrinen System: selten - hyperthyroidism.

Von der Seite des Organs der Vision: selten - Verärgerung der Bindehaut, vager Vision.

Vom Verdauungstrakt: Häufig - Unterleibsschmerz, Verstopfung, Diarrhöe, Verdauungsstörung, Brechreiz, sich erbrechend; selten - bloating, gastroesophageal Ebbe, Schmerz in den Kaugummis, Bauchfellentzündung.

Von der Seite des Metabolismus und der Nahrung: häufig - eine Abnahme im Appetit; selten - Anorexie.

Von der Leber und biliary Fläche: selten - Gelbsucht.

Vom Nervensystem: sehr häufig - Kopfweh; häufig - peripherischer Schwindel, dysgeusia; selten - eine Synkope, ein Beben, paresthesias.

Vom Respirationsapparaten, der Brust und mediastinum: häufig - Husten, Schwellung des Nasenmucosa, Schmerz im Larynx und der Kehlröhre, der Atemnot, rhinorrhea; selten - hemoptysis, im Hals erstickend.

Unordnungen der Seele: Selten - ungewöhnliche Träume, Angst, Depression, schläft Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Störungen.

Von der Seite der Nieren und Harnfläche: selten - hematuria, dysuria, Nierendysuria.

Von der Haut und den subkutanen Geweben: häufig - Haarausfall, das Jucken, der Ausschlag; selten - Bienenstöcke, Hautentzündung, erythema, petechia, trocknet Hautpigmentation, hyperhidrosis, Haut aus.

Vom musculoskeletal und Bindegewebe: häufig - arthralgia, Rückenschmerz, myalgia, Halsschmerz, Schmerz in den äußersten Enden, Knochenschmerz, Muskelkonvulsionen; selten - Schwellung der Gelenke, trismus.

Ansteckende und parasitische Krankheiten: häufig - Infektionen der oberen Atemwege, Harnfläche, incl. Viren-, nasopharyngitis, Bronchitis, Herpes mucosa der Mundhöhle, meningococcal Sepsis, Bakterienarthritis, aspergillosis; senken Sie selten Atemwegeninfektionen, gastrointestinal Fläche, Blasenentzündung, Sinusitis, Zahn- und Kaugummigewebeinfektionen, Abszesse und Entzündungen des subkutanen Gewebes, Pilzinfektionen, Grippe, Neisseria und Infektionen von Haemophilus, Impetigo, meningococcal Gehirnhautentzündung, Sepsis, septischer Stoß, Lungenentzündung.

Vom Immunsystem: häufig - anaphylactic Reaktionen; selten - Reaktionen der Überempfindlichkeit.

Von den Geschlechtsorganen und dem Busen: selten - Verletzungen des Menstruationszyklus, spontane Errichtung.

Allgemeine Unordnungen und Unordnungen an der Spritzenseite: häufig - ein Gefühl der Unbequemlichkeit in der Brust, der Kälte, der Schwäche, der Schwellung, dem Fieber, asthenia, dem grippenähnlichen Syndrom; selten - Schmerz in der Brust, paresthesia, eine Quetschung bekommend und Schmerz an der Spritzenseite, einem Gefühl der Hitze.

Instrumentale und Labordaten: häufig - ein positiver Test von Talmulden *; selten, eine Steigerung der AST-Tätigkeit, eine Steigerung der ALT-Tätigkeit, eine Steigerung der GGT-Tätigkeit, eine Abnahme im Hämoglobin und hematocrit Konzentration.

Verletzungen, Poisonings und Verfahrenskomplikationen: selten, nichtspezifische Reaktionen an der Seite der Verwaltung.

* Für mehr Informationen, siehe Zusatzinformation.

Zusatzinformation

Unter den Nebenwirkungen, die während aller klinischen Studien in Patienten mit APG oder AGU registriert sind, war das strengste meningococcal Septikämie. Antikörper zur Vorbereitung Soliris® wurde in 2 % von APG-Patienten und 3 % von Patienten mit AGU bestimmt, haben mit dem Rauschgift behandelt. Eine Steigerung des immunogenicity des Körpers ist für alle Proteinvorbereitungen charakteristisch.

Fälle von Hemolysis wurden während des Fräuleins oder der Verzögerung in der Einführung einer regelmäßigen Dosis von Soliris® in Patienten mit APG bemerkt.

Klinische Manifestationen von thrombotic microangiopathy wurden bemerkt, als eine Dosis von Soliris® verpasst wurde oder sich in Patienten mit ASUS verspätet hat.

Kinder. Eine verallgemeinerte Analyse von Sicherheitsdaten hat Unterschiede im Sicherheitsprofil in Kindern im Alter von 11-18 Jahren und in erwachsenen APG-Patienten nicht offenbart. Kinder hatten meistenteils ein Kopfweh. Gemäß der Forschung, in Kindern im Alter von 2 Monaten zu 18 Jahren, unterscheidet sich das Sicherheitsprofil davon in erwachsenen Patienten mit ASUS nicht.

Patienten mit anderen Krankheiten

Sicherheitsdaten von anderen klinischen Proben. Eine verallgemeinerte Analyse von Daten von allen klinischen Studien mit Soliris® (11 Studien, 716 Patienten) mit 6 anderen Nosological-Formen als APG und AGU hat 1 Fall der meningococcal Gehirnhautentzündung in einem ungeimpften Patienten mit idiopathic Membranglomerulonephropathy offenbart.

Für andere nachteilige Ereignisse hat eine Analyse aller suggestionsmittelkontrollierten Doppelblindstudien in Patienten ohne APG (526 Patienten, die Soliris®, 221 Patienten erhalten, die ein Suggestionsmittel erhalten), mit einer Frequenz von 2 % oder mehr als in der Suggestionsmittelgruppe, die folgenden nachteiligen Ereignisse offenbart: Obere Atemwegeninfektionen, Ausschläge und Verletzungen.

Wechselwirkung

Arzneimittel. Soliris ® kann nur mit 0.9-%-Natriumchloridlösung, 0.45-%-Natriumchloridlösung oder 5-%-Dextrose (Traubenzucker) Lösung für die Einspritzung gemischt werden.

Das Dosieren und Verwaltung

IV, Fall, seit 25-45 Minuten - für Erwachsene und 1-4 Stunden - für Kinder.

APG. Der Kurs der Behandlung für erwachsene Patienten (mehr als 18 Jahre) schließt einen 4-wöchigen anfänglichen von einem Zyklus der Wartungstherapie gefolgten Zyklus ein. Der anfängliche Zyklus ist 600 Mg von Soliris® einmal wöchentlich seit 4 Wochen. Unterstützende Therapie - 900 Mg von Soliris® für die 5. Woche, die von 900 Mg von Soliris® alle 14 (± 2) Tage gefolgt ist.

Für Patienten mit dem APG, der jünger ist als 18 Jahre, wird die Dosis von Soliris® gemäß dem Gewicht des Kindes (Tabelle 1) bestimmt:

Tabelle 1

Kontrolle während der Behandlung

Während der Behandlung von Patienten mit ASUS sollten Symptome von TMA kontrolliert werden. Es wird lebenslänglicher Behandlung mit Soliris® empfohlen, außer, wenn es medizinische Anzeigen gibt, um Behandlung zu unterbrechen.

Für IV Verwaltung einer verdünnten Lösung der Soliris® Vorbereitung sollten spezielle Einführungssysteme mit der kontrollierten Lieferung verwendet werden. Es ist nicht notwendig, die verdünnte Rauschgiftlösung vor dem Licht während der Verwaltung zu schützen.

Nach dem Ende der Rauschgiftverwaltung sollte der Patient seit 1 Stunde kontrolliert werden. Wenn sich nachteilige Ereignisse während der Verwaltung des Rauschgifts entwickeln, kann die Einführungsrate reduziert werden, bis die Einspritzung am Taktgefühl des Arztes völlig angehalten wird. Mit einer Abnahme in der Rate der Soliris® Verwaltung sollte die Gesamteinführungszeit nicht 2 Stunden für Erwachsene und Kinder im Alter von 12 bis 18 Jahren und 4 Stunden für Kinder unter 12 Jahren alt überschreiten.

Besonderheiten der Anwendung in individuellen geduldigen Gruppen

Ältliche Patienten. Das Rauschgift kann Patienten mehr als 65 Jahre alt verwaltet werden. Ältliche Patienten brauchen keine spezielle Dosierenregierung und Anhänglichkeit an speziellen Vorsichtsmaßnahmen, obwohl die klinische Erfahrung, diese Altersgruppe von Patienten zu behandeln, beschränkt wird.

Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion. Die Korrektur der Dosis von Soliris® in Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion ist nicht erforderlich.

Patienten mit der verschlechterten Lebernfunktion. Spezielle Studien der Wirkung und Sicherheit von Soliris® in Patienten mit der verschlechterten Lebernfunktion wurden nicht durchgeführt (siehe "Mit der Verwarnung").

Empfehlungen für die Lösungsvorbereitung und Einführung

Mischen Sie Soliris® für die intravenöse Verwaltung mit einem anderen Rauschgift in einer Spritze oder Fläschchen nicht!

Mit einer sterilen Spritze mit einer Nadel, sammeln Sie den kompletten Inhalt des Fläschchens / Taschenflaschen mit der Soliris® Vorbereitung und übertragen Sie die empfohlene Dosis ins Fläschchen mit der Einführungslösung.

Verdünnen Sie Soliris® zu einer Endkonzentration von 5 Mg / ml mit 0.9-%-Natriumchloridlösung, 0.45-%-Natriumchloridlösung oder 5-%-Dextrose (Traubenzucker) Lösung für die Einspritzung.

Das Endvolumen der verdünnten Soliris® Vorbereitung zu einer Endkonzentration von 5 Mg / ml ist 60 ml (für eine Dosis von 300 Mg), 120 ml (für eine Dosis von 600 Mg), 180 ml (für eine Dosis von 900 Mg) und 240 ml (für eine Dosis von 1200 Mg).

Die beendete Lösung sollte klar und farblos sein. Wenn die Lösung gefärbt wird oder sichtbare Einschließungen entdeckt werden, wird seinem Gebrauch nicht erlaubt. Die beendete Lösung sollte seit mehr als 24 Stunden bei einer Temperatur 2 zu 8 ° C nicht versorgt werden. Sofort vor der Verwaltung muss der Inhalt der Einführungsflasche freundlich geschüttelt werden, um sicherzustellen, dass die Vorbereitung und das Lösungsmittel gemischt werden. Die Lösungstemperatur während der Einspritzung sollte 20-25 ° C sein.

Überdosis

Fälle einer Überdosis von ekulizumab sind unbekannt.

Spezielle Instruktionen

Der Gebrauch von Soliris® sollte unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden.

Verwalten Sie das Rauschgift intravenös nicht!

Soliris® betrifft den aplastic Bestandteil der Anämie in Patienten mit APG nicht.

Frauen des Entbindungsalters. Frauen des Fortpflanzungsalters sollten zuverlässige Methoden der Schwangerschaftsverhütung während der Behandlung mit Soliris® und innerhalb von 5 Monaten nach seiner Vollziehung verwenden.

Infektion von Meningococcal: Der Mechanismus der Handlung des Rauschgifts Soliris® schließt eine vergrößerte Gefahr ein, meningococcal Infektion (Neisseria Gehirnhautentzündung) gegen seinen Hintergrund zu entwickeln. Als pathogen, jeder serotypes, einschließlich atypischer, zum Beispiel Y, kann W135 und X betrachtet werden. Um die Wahrscheinlichkeit der Infektion zu reduzieren, sollten alle Patienten gegen meningococcus 2 Wochen vor dem Verwenden von Soliris® geimpft werden.

Patienten mit ASUS, die Soliris® Behandlung früher erhalten haben als 2 Wochen nach der Impfung gegen meningococcal Infektion, sollten passende prophylaktische antibiotische Therapie innerhalb von 2 Wochen nach der Impfung erhalten. Alle Patienten sollten auch gemäß den vorhandenen Standards in der Russischen Föderation wiedergeimpft werden. Der konjugierte tetravalent Impfstoff gegen serotypes A, C, Y und W135 wird am meisten bevorzugt. In einigen Fällen hat Impfung keine genügend Schutzwirkung.

Wenn man ein Antibakterienrauschgift für die Behandlung dieser Komplikation wählt, ist es notwendig, den offiziellen Empfehlungen ausschließlich zu folgen.

Alle Patienten sollten über die frühen Symptome von der meningococcal Infektion und der Notwendigkeit informiert werden, medizinische Hilfe sofort zu suchen.

Andere Körperinfektionen. Der Mechanismus der Handlung des Soliris® Rauschgifts deutet auch die Möglichkeit der Aktivierung einer latenten Infektion an, obwohl klinische Studien Unterschiede im Vorkommen, der Strenge oder der Lokalisierung von Infektionen in Patienten nicht offenbart haben, die Soliris® und Suggestionsmittel erhalten.

Dennoch sollten Patienten über die Möglichkeit gewarnt werden, die Infektion vor dem Hintergrund der Behandlung mit Soliris® und seinen möglichen Symptomen zu aktivieren.

Einführungsreaktionen. IV die Einführung der Vorbereitung kann Soliris®, sowie die Einführung anderer Proteinvorbereitungen, durch Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich anaphylaxis begleitet werden. Trotz des Mangels an klinischen Daten auf der Entwicklung solcher Reaktionen in der Behandlung mit Soliris®, im Fall von einer strengen Einführungsreaktion, sollte das Rauschgift unterbrochen werden, und symptomatische Therapie wird vorgeschrieben.

Immunogenicity. Ein niedriges Antikörperkichern wurde in Patienten bestimmt, die mit Soliris® (3.4 %) und Suggestionsmittel (4.8 %) behandelt sind. In Patienten mit ASUS, die Soliris ®, das Äußere von Antikörpern zur Vorbereitung erhalten haben, wurde Soliris ® in 3 Fällen aus 100 (3 %) eingeschrieben. In 1 Fall, aus 100 (1 %) in Patienten mit ASUS, wurde das Äußere, Antikörper für neutral zu erklären, eingeschrieben. Keine Korrelation wurde zwischen dem Antikörperkichern und der klinischen Wirkung des Rauschgifts oder seiner Nebenwirkung gefunden.

Immunisierung. Vor der Starttherapie mit Soliris® sollten alle Patienten mit APG und AGU eine volle Impfung in Übereinstimmung mit dem Nationalen Kalender für Prophylaktische Impfstoffe erleben. Außerdem, mindestens 2 Wochen vor dem Anfang der Behandlung mit Soliris®, muss allen Patienten ein meningococcal Impfstoff, vorzugsweise tetravalent verbunden notwendigerweise gegeben werden.

Patienten, die Soliris® Behandlung früher erhalten haben als 2 Wochen nach der Impfung gegen meningococcal Infektion, sollten passende prophylaktische antibiotische Therapie innerhalb von 2 Wochen nach der Impfung erhalten.

Patienten im Alter von 18 müssen auch gegen hemophilic Stangen und pneumococci in die strenge Übereinstimmung mit der nationalen Immunisierungsliste geimpft werden.

Antikoagulanstherapie. Empfehlungen für die Antikoagulanstherapie sollten im Zusammenhang mit der Ernennung von Soliris® nicht geändert werden.

Laborkontrolle in der Behandlung von APG. In Patienten mit APG auf dem Hintergrund der Behandlung mit Soliris ®, um den Ausdruck von Intragefäßhemolysis zu kontrollieren, ist die Tätigkeit von LDH im Serum notwendig. Wenn es notwendig ist, die Dosis während der Periode der Wartungstherapie zu korrigieren, kann die Frequenz der Rauschgiftverwaltung, die durch die Rahmen (14 ± 2) Tage bestimmt ist, bis zu 1mal alle 12 Tage vergrößert werden.

Laborkontrolle in der Behandlung von ASUS. In Patienten mit AGU auf dem Hintergrund der Behandlung mit Soliris® sollte TMA durch die regelmäßige Überwachung der Thrombozytzählung, Laktat dehydrogenase Tätigkeit und Serum creatinine kontrolliert werden. Wenn es notwendig ist, die Dosis während der Periode der Wartungstherapie zu korrigieren, kann die Frequenz der Rauschgiftverwaltung, die durch die Rahmen (14 ± 2) Tage bestimmt ist, bis zu 1mal alle 12 Tage vergrößert werden.

Beendigung der Behandlung von Patienten mit APG. Patienten, für die Soliris® Therapie unterbrochen worden ist, sollten unter der medizinischen Aufsicht sein, um Intragefäßhemolysis zu kontrollieren. Zeichen von strengem hemolysis sind: Die LDH Tätigkeit im Serum ist höher als vor dem Anfang der Therapie mit Soliris® in der Kombination mit einem der folgenden Hinweise: eine Abnahme von mehr als 25 % in der APG-Zellbevölkerung (ohne die Verdünnungswirkung im Falle der Bluttransfusion) seit 1 Woche oder vorher; die Konzentration des Hämoglobins ist weniger als 50 g / l oder seine Abnahme durch mehr als 40 g / l seit 1 Woche oder früher; das Äußere der Angina pectoris oder einer Steigerung seiner Strenge; Geistesstörungen; eine Steigerung der Konzentration von creatinine im Blut durch 50 % oder der Thrombose. Die Dauer von Anschluß-nach der Unterbrechung von Soliris® sollte mindestens 8 Wochen sein.

Im Falle Zeichen von strengem hemolysis nach der anhaltenden Behandlung mit Soliris® wird es empfohlen, Bluttransfusion (erythrocyte Masse) oder Austauschbluttransfusion wenn, gemäß dem Fluss cytometry, APG Zellbevölkerung> 50 % der Gesamtzahl von erythrocytes zu ernennen; und auch Antikoagulanzien, corticosteroids vorzuschreiben oder Therapie mit Soliris® fortzusetzen. Daten von Beobachtungen von 16 Patienten mit APG, dessen Therapie mit Soliris® unterbrochen wurde, haben keine Steigerung der hemolysis Intragefäßintensität offenbart.

Beendigung der Behandlung von Patienten mit ASUS. Nach der Annullierung der Behandlung mit Soliris® haben einige Patienten mit ASUS eine Wiederaufnahme von Symptomen von TMA zwischen 4 und 127 Wochen nach der Unterbrechung der Therapie erfahren. In klinischen Proben mit dem AGU haben insgesamt 61 Patienten (21 von ihnen) aufgehört, Soliris® zu nehmen, die durchschnittliche Anschlußperiode war 24 Wochen. Nach der Beendigung der Behandlung in 12 Patienten gab es fünfzehn ernste mit der Wiederaufnahme von TMA vereinigte Komplikationen. Noch zwei Fälle von strengen Manifestationen von TMA sind in 2 Patienten vorgekommen, die die Vorbereitung von Soliris® an einer niedrigeren Dosis - außerhalb der genehmigten Dosierungsregierung erhalten haben. Ernste Manifestationen von TMA wurden in Patienten, unabhängig davon beobachtet, ob sie genetische Veränderungen, eine hohe Gefahr von polymorphism oder Autoantikörpern hatten. Diese Patienten hatten zusätzliche ernste medizinische Komplikationen, einschließlich. Ein scharfer Verfall in der Nierefunktion; Krankheiten, die Krankenhausaufenthalt verlangen; und Fortschritt von CKD zur Endbühne des Nierenmisserfolgs, der Nierenersatztherapie verlangt. Trotz der Wiederaufnahme von Soliris® nach der Beendigung der Therapie hat ein Patient Fortschritt zur Endbühne des Nierenmisserfolgs entwickelt. Patienten mit ASUS, die mit Soliris® unterbrochen worden sind, sollten unter der medizinischen Aufsicht sein, um die Zeichen und Symptome von strengen Komplikationen von TMA zu kontrollieren. Überwachung kann nicht genügend sein, um strenge Manifestationen von TMA in Patienten mit ASUS nach der Unterbrechung von Soliris® vorauszusagen oder zu verhindern.

Zeichen von TMA-Manifestationen nach der Unterbrechung von Soliris® sind: (1) irgendwelche zwei oder hat Änderungen in einem des folgenden wiederoffenbart: Eine Abnahme in der Zahl von Thrombozyten durch 25 % und tiefer als der Grundlinienwert oder der maximale Thrombozyt zählt während der Behandlung mit Soliris®; eine Steigerung des Serums creatinine Konzentration durch 25 % oder mehr verglichen mit der Grundlinie oder dem minimalen Niveau während der Therapie mit Soliris®; oder eine Steigerung des Serums LDH Tätigkeit von 25 % oder mehr, verglichen mit der Grundlinie oder dem minimalen Wert während der Therapie mit Soliris®; oder (2) einige der folgenden Symptome: eine Änderung in der Seele, den Beschlagnahmen, der Angina, der Atemnot, der Thrombose.

Im Fall von strengen Komplikationen von TMA wird es empfohlen, dass, im Anschluss an die Unterbrechung der Behandlung mit Soliris®, es ratsam ist, Therapie mit Soliris® fortzusetzen, Wartungsbehandlung mit plasmapheresis vorzuschreiben oder Plasmatransfusionen auszutauschen, oder spezifische Wartungstherapie, einschließlich hemodialysis, künstlicher Lungenlüftung oder Antikoagulanstherapie zu verwenden.

Lehrende Materialien. Alle Ärzte, die planen, Soliris® vorzuschreiben, sollten das "Handbuch für den Arzt auf dem Gebrauch des Soliris® Rauschgifts" lesen. Patienten sollten informiert werden, dass, wenn sich die Körpertemperatur über 39 ° C, die Entwicklung eines Kopfwehs in der Kombination mit Fieber und / oder ein Gefühl des steifen Halses oder der Photophobie erhebt, sie medizinische Hilfe sofort suchen sollten. Es können Zeichen der meningococcal Infektion sein.

Excipients. Patienten auf einer strengen salzfreien Diät sollten denken, dass jedes Fläschchen des Rauschgifts 5 millimoles von Natrium enthält.

Über das unbenutzte Rauschgift, das in der Spritze bleibt, sollte sofort verfügt werden, da Es Konservierungsmittel nicht einschließt.

Verwenden Sie die Spritze oder Nadeln nicht wieder.

Über jedes unbenutzte oder verbrauchbare Material muss in Übereinstimmung mit lokalen Voraussetzungen verfügt werden.

Wirkung auf die Fähigkeit, zu fahren und mit der Maschinerie zu arbeiten. Studien auf der Wirkung auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und den Gebrauch von Mechanismen zu steuern, haben keine negative Wirkung der Vorbereitung von Soliris® offenbart, jedoch die Möglichkeit denkend, unerwünschte Reaktionen vor dem Hintergrund der medikamentösen Behandlung zu entwickeln (zum Beispiel, Kopfweh, Schwindel, Schwäche), Sorge muss im Betriebsauto und der Arbeit mit Mechanismen genommen werden.

Ausgabenform

Konzentrieren Sie sich für die Lösung für die Einführung, 10 Mg / ml. 30 ml der Vorbereitung in einer Flasche von durchsichtigem farblosem Glas (Typ 1) mit einer Kapazität von 30 ml, die mit einem Gummipfropfen gesiegelt sind, sind auf der Spitze mit einer Aluminiumkappe mit einem abnehmbaren Plastikdeckel auf Robbenjagd gegangen. Auf 1 ôë. Gelegt in einen Pappkasten.

Hersteller

Produktion der Konfektionsdosierungsform und Verpackung:

1. Dienst des Pateon Manufakchuring, LLS, 5900 Martin Luther King J. Autobahn, Greenville, North Carolina, 27834, die USA.

2. Pateion Italien SpA:

A) Viale G.B. Stukki, 110 - 20900 Monza (Mb), Italien;

B) 2 Kraut. SX über Morolense, 5 - das 03013 Ferentino (FR), Italien.

Ausgegebene Qualitätskontrolle:

1. Almac Pharma Services Ltd., 22 Siago Industriestand, Craigavon, Co. Armah VT63 5UA, das Vereinigte Königreich.

2. Pateion Italien SpA, Viale G.B. Stukki, 110 - 20900 Monza (Mb), Italien.

Der Name und Anschrift der juristischen Person, in deren Namen das Registrierungszertifikat (RU Eigentümer) ausgegeben wurde: Alexion Pharma Internationaler Sarl, Avenue du Tribunal Federal 34, 1005 Lausanne, die Schweiz.

Um Zusatzinformation über die Vorbereitung zu erhalten, sowie Ihre Beschwerden und Informationen über unerwünschte Phänomene zu senden, können Sie zur folgenden Adresse in Russland gehen: Alexon Pharma LLC, 143421, Moskauer Gebiet

Bedingungen der Versorgung von Apotheken

Auf der Vorschrift.

Lagerungsbedingungen des Rauschgifts Soliris

Im dunklen Platz bei einer Temperatur von 2-8 ° C (frieren nicht).

Behalten Sie ausser der Reichweite von Kindern.

Bordleben des Rauschgifts Soliris

Konzentrieren Sie für die Lösung für Einführungen 10 Mg / ml - 2 Jahre 6 Monate.

Konzentrieren Sie für die Lösung für Einführungen 10 Mg / ml - 2.5 Jahre.

Verwenden Sie nach dem auf dem Paket gedruckten Verfallsdatum nicht.