Gebrauchsanweisung: Plavix

Dosierungsform: Filmdragees

Aktive Substanz: Clopidogrelum

ATX

B01AC04 Clopidogrel

Pharmakologische Gruppen

Antiaggregants

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

I20.0 Nicht stabile Angina: Heberden-Krankheit; Angina pectoris; der Angriff der Angina pectoris; wiederkehrende Angina; spontane Angina; stabile Angina pectoris; Anginarest; das Anginafortschreiten; Angina hat sich vermischt; unwillkürliche Angina; stabile Angina; chronische stabile Angina; Anginasyndrom X

I21 Akuter myocardial Infarkt: Infarkt von Myocardial in der akuten Phase; akuter Myocardial Infarkt; Infarkt von Myocardial mit der pathologischen Q Welle und ohne; Infarkt von Myocardial durch Cardiogenic-Stoß kompliziert; Infarkt hat ventrikulär verlassen; Infarkt von Transmural myocardial; Infarkt von Myocardial netransmuralny (subendocardial); Infarkt von Netransmuralny myocardial; Infarkt von Subendocardial myocardial; die akute Phase des myocardial Infarkts; akuter myocardial Infarkt; subakute Phase des myocardial Infarkts; subakute Phase des myocardial Infarkts; Thrombose der Kranzarterien (die Arterien); bedrohter myocardial Infarkt; Infarkt von Myocardial ohne Q Welle

I74 Embolie und arterielle Thrombose: Thrombose der Anstrengung (Betonung); arterielle Thrombose; Arteriothrombosis; subakute und chronische arterielle Thrombose; subakute Thrombose von peripherischen Arterien; postwirkende Thrombose; Gefäßthrombose; Gefäßembolie; Thrombose des Aortocoronary-Rangierens; arterielle Thrombose; Thrombose von Arterien; Kranzarterienthrombose; Koronarthrombose; Thrombose von Blutgefäßen; Thrombose mit dem Ischemic-Schlag; Thrombose mit allgemeinen chirurgischen Operationen; Thrombose in Oncology Operationen; Gefäßthrombose; Bildung von Thrombus in der postwirkenden Periode; Komplikationen von Thrombotic; Krankheiten von Thromboembolic; Syndrom von Thromboembolic; Komplikation von Thromboembolic in der postwirkenden Periode; Thromboembolism von Arterien; teilweise Gefäßthrombose; Embolie; Embolie von Arterien

Z100 * KLASSE XXII Chirurgische Praxis: Unterleibschirurgie; Adenomectomy; Amputation; Koronarthrombose angioplasty; Angioplasty der Halsschlagadern; antiseptische Hautbehandlung für Wunden; antiseptische Hand; Blinddarmoperation; Atherectomy; Ballonkoronarthrombose angioplasty; vaginale Gebärmutterentfernung; die kranzartige Umleitung; Eingreifen in der Scheide und dem Nacken; Eingreifen auf der Blase; Eingreifen im Mund; Wiederherstellung und wiederaufbauende Chirurgie; Handhygiene des medizinischen Personals; Chirurgie von Gynecologic; Eingreifen von Gynecological; Chirurgie von Gynecological; Hypovolemic erschüttern während Operationen; Desinfektion von eitrigen Wunden; Desinfektion von Wundenrändern; diagnostisches Eingreifen; diagnostische Verfahren; Halsdiathermocoagulation; lange Chirurgie; das Ersetzen der Fistelnkatheter; Infektion in der orthopädischen Chirurgie; künstliche Herzklappe; Cystectomy; ambulante Kurzzeitchirurgie; Kurzzeitoperation; kurze chirurgische Verfahren; Krikotireotomiya; Blutverlust während der Chirurgie; die Blutung während der Chirurgie und in der postwirkenden Periode; Kuldotsentez; Laserphotokoagulation; Laserkoagulation; Retinallaserkoagulation; Laparoskopie; Laparoskopie in der Gynäkologie; CSF Fistel; kleine gynecological Operationen; kleine chirurgische Verfahren; Brustamputation und nachfolgender Plastik; Mediastinotomy; mikrochirurgische Operationen auf dem Ohr; Operation von Mukogingivalnye; das Nähen; geringe Chirurgie; neurochirurgische Operation; Immobilisierung des Augapfels in der Augenchirurgie; Testectomy; Pancreatectomy; Perikardektomiya; die Periode der Rehabilitation nach der Chirurgie; die Periode der Heilung nach der Chirurgie; Koronarthrombose von Percutaneous transluminal angioplasty; pleuraler thoracentesis; Lungenentzündung postwirkend und posttraumatisch; Vorbereitung chirurgischer Verfahren; Vorbereitung der Chirurgie; Vorbereitung der Hände des Chirurgen vor der Chirurgie; Vorbereitung des Doppelpunkts für chirurgische Verfahren; Postwirkende Ehrgeizlungenentzündung in der neurochirurgischen und Thoraxchirurgie; postwirkender Brechreiz; postwirkende Blutung; postwirkender granuloma; postwirkender Stoß; die frühe postwirkende Periode; Myocardial-Revaskularisation; Radiectomy; Magenresektion; Darmresektion; Gebärmutterresektion; Lebernresektion; Enterectomy; Resektion des Teils des Magens; Reocclusion des bedienten Behälters; das Abbinden von Geweben während chirurgischer Verfahren; Eliminierung von Nähten; Bedingung nach der Augenchirurgie; Bedingung nach der Chirurgie; Bedingung nach der Chirurgie in der Nasenhöhle; Bedingung nach der Gastrektomie; Status nach der Resektion des Dünndarms; Bedingung nach der Tonsillektomie; Bedingung nach der Eliminierung des Duodenums; Bedingung nach der Phlebectomy; Gefäßchirurgie; Splenectomy; Sterilisation von chirurgischen Instrumenten; Sterilisation von chirurgischen Instrumenten; Sternotomy; Zahnchirurgie; Zahneingreifen in periodontal Geweben; Strumectomy; Tonsillektomie; Thoraxchirurgie; Thoraxchirurgie; Gesamtgastrektomie; Transdermal Intragefäßkoronarthrombose angioplasty; Resektion von Transurethral; Turbinektomiya; Eliminierung eines Zahns; Chirurgie des grauen Stars; Eliminierung von Zysten; Tonsillektomie; Eliminierung von Fibromen; das Entfernen der beweglichen primären Zähne; das Entfernen von Polypen; das Entfernen des gebrochenen Zahns; Eliminierung des Gebärmutterkörpers; Eliminierung von Nähten; Fistel likvoroprovodyaschih Wege; Frontoetmoidogaymorotomiya; chirurgische Infektion; chirurgischer Eingriff von chronischen Gliedergeschwüren; Chirurgie; die Chirurgie im analen Bereich; die Chirurgie auf dem Doppelpunkt; chirurgische Praxis; das chirurgische Verfahren; chirurgisches Eingreifen; Chirurgie auf der gastrointestinal Fläche; chirurgische Verfahren auf der Harnfläche; chirurgische Verfahren auf dem Harnsystem; chirurgisches Eingreifen des genitourinary Systems; chirurgische Verfahren auf dem Herzen; chirurgische Manipulation; Chirurgie; Chirurgie auf den Adern; chirurgisches Eingreifen; Gefäßchirurgie; chirurgischer Eingriff der Thrombose; Chirurgie; Cholecystectomy; teilweise Magenresektion; Gebärmutterentfernung; Koronarthrombose von Percutaneous transluminal angioplasty; Percutaneous transluminal angioplasty; Kranzarterienumleitung; Zahnausrottung; Ausrottung von Milchzähnen; Pulpectomy; pulsative Herz-Lungenumleitung; Zahnförderung; Zahnförderung; Förderung des grauen Stars; Electrocoagulation; Endourological-Eingreifen; Episiotomy; Etmoidotomiya; Komplikationen nach der Zahnförderung

Zusammensetzung

aktive Substanz: Wasserstoffsulfat von Clopidogrel in der Form II 391.5 Mg

(In Bezug auf clopidogrel 300 Mg)

Excipients

Kerntablette: mannitol - 275.7 Mg; Macrogol 6000 - 136 Mg; MCC (niedriger Wasserinhalt, 90 Mikron) - 124 Mg; Giprolose niedrig eingesetzt - 51.6 Mg; Kastoröl hydrogenated - 13.2 Mg

Filmscheide: Opadry® rosa * - 30 Mg; Wachs carnauba - Spuren

Rosa * Opadry® enthält: Milchzuckermonohydrat, hypromellose, Titandioxyd (E171), triacetin, Eisenfärbemittel rotes Oxyd (E172)

Beschreibung der Dosierungsform

Längliche Tabletten, die mit einer rosa Filmschale bedeckt sind, die mit der Nummer "300" auf einer Seite und Nummer "1332" auf dem anderen eingraviert ist.

Wirkung von Pharmachologic

Weise der Handlung - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Clopidogrel ist ein Pro-Rauschgift, einer seiner metabolites ist aktiv und hemmt die Ansammlung von Thrombozyten. Der aktive metabolite von clopidogrel hemmt auswählend die Schwergängigkeit von ADP zum P2Y12 Empfänger von Thrombozyten und der nachfolgenden ADP-vermittelten Aktivierung des glycoprotein IIb / IIIa Komplex, zu Unterdrückung der Thrombozytansammlung führend. Wegen der irreversiblen Schwergängigkeit bleiben Thrombozyte geschützt zur Anregung von ADP für den Rest ihres Lebens (ungefähr 7-10 Tage), und die Wiederherstellung der normalen Thrombozytfunktion kommt an einer Rate entsprechend der Rate der Thrombozyterneuerung vor. Die Ansammlung von Thrombozyten, die durch den agonists verursacht sind, außer ADP wird auch durch die Blockade der erhöhten Thrombozytaktivierung durch den veröffentlichten ADP gehemmt.

Da die Bildung eines aktiven metabolite mit den isoenzymes des P450 Systems vorkommt, von denen einige sich in polymorphism oder gehemmt durch andere Rauschgifte, nicht unterscheiden können, können alle Patienten Thrombozytansammlung entsprechend hemmen (siehe Pharmacokinetics, Pharmacogenetics).

Mit einer täglichen Aufnahme von clopidogrel an einer Dosis von 75 Mg wird eine bedeutende Hemmung der ADP-veranlassten Thrombozytansammlung vom ersten Tag der Verwaltung bemerkt, die allmählich seit 3-7 Tagen zunimmt und dann ein unveränderliches Niveau erreicht (wenn der Gleichgewichtstaat erreicht wird). Im Gleichgewichtstaat wird Thrombozytansammlung durchschnittlich durch 40-60 % unterdrückt. Nach dem Aufhören des Gebrauches von clopidogrel kehrt Thrombozytansammlung und blutende Zeit allmählich zur Grundlinie durchschnittlich seit 5 Tagen zurück.

Wenn man die pharmacodynamic Eigenschaften von clopidogrel in Männern und Frauen vergleicht, wird eine kleinere Hemmung der ADP-veranlassten Thrombozytansammlung in Frauen beobachtet, aber keine Sexualunterschiede in der Verlängerung der blutenden Zeit werden offenbart.

In Patienten mit neuem Myocardial-Infarkt (MI), Schlag und peripherischer arterieller verschließender Krankheit, Plavix® an einer Dosis von 75 Mg / reduziert Tag bedeutsam die Gefahr sich zu entwickeln ischemic Komplikationen (hat MI, Schlag und kardiovaskulären Tod verbunden), und er Hat die größte Wirkung in Patienten mit peripherischer arterieller verschließender Krankheit besonders in der Kombination mit MI in einer Geschichte, und ist auch in Patienten wirksamer, die jünger sind als 75 Jahre.

In Patienten mit akutem kranzartigem Syndrom ohne ST-Segmenterhebung (nicht stabile Angina, MI), Plavix® (Dosis 300 Mg, dann 75 Mg / Tag ladend), in der Kombination mit Azetylsalizylsäure (ASA) (75-325 Mg reduziert 1mal (Therapie von Heparin, glycoprotein IIb / IIIa blockers, Rauschgifte, Beta-Blockers, HERVORRAGENDE Hemmstoffe lipid-senkend), und Dosen von ASA, bedeutsam die gesamte Gefahr, ischemic Komplikationen zu entwickeln: akuter myocardial Infarkt, Schlag und Kardiovaskulärer Tod mit einer Abnahme in der Verhältnisgefahr in der konservativen Behandlung - durch 17 %; nach percutaneous transluminal Koronarthrombose angioplasty (PTCA) mit stenting oder ohne stenting - durch 29 % und danach aortocoronary Umleitung - durch 10 %.

In Patienten mit dem akuten myocardial Infarkt mit der Erhebung des ST-Segmentes, Plavix® nehmend (während der ersten 12 Stunden der MI war ladende Dosis 300 Mg, dann an 75 Mg / Tag), in der Kombination mit ASA (Dosis 150-325 Mg, dann 75 - 162 Mg einmal täglich ladend), und fibrinolytic, und (gemäß Anzeigen) mit heparin reduziert den kombinierten Tarif der Angiography, die zur Zeit der Entladung von der Krankenhauskranzarterienverstopfung entdeckt ist, die mit der Infarktzone, oder den tödlichen Ergebnissen oder der Entwicklung von wiederholtem MI verbunden ist; und für Patienten, die Angiography bei der Entladung, dem Vorkommen des Todes oder wiederkehrenden MI bis zum 8. Tag des myocardial Infarkts oder bis Entladung vom Krankenhaus hauptsächlich nicht erlebt haben, indem sie das Vorkommen der mit der Infarktzone verbundenen Kranzarterienverstopfung vermindern. In Patienten mit dem akuten myocardial Infarkt mit der ST-Segmenterhebung, der ST-Segmentverminderung oder verlassenen Bündelzweigblockade, Plavix® 75 Mg / nehmend, führt der Tag in der Kombination mit ASC an 162 Mg einmal täglich zur Verminderung des Vorkommens von Schicksalsschlägen aus einigen der Gründe, und Die Gesamtfrequenz des ersten hat myocardial Infarkt, Schlag und Tod wiederholt.

Pharmacokinetics

Ansaugen

Ansaugendaten wurden mit der Nahrungsaufnahme von 75 Mg clopidogrel erhalten. Nach einer einzelnen Dosis und mit der mündlichen Verwaltung an einer Dosis von 75 Mg / Tag clopidogrel schnell absorbiert.

Bösartiger Cmax von unverändertem clopidogrel in Plasma (etwa 2.2-2.5 ng / ml nach der Nahrungsaufnahme einer einzelnen Dosis von 75 Mg) wird etwa 45 Minuten nach der Verwaltung erreicht. Gemäß dem Ableiten von metabolites von clopidogrel durch die Nieren ist seine Absorption etwa 50 %.

Vertrieb

In vitro binden clopidogrel und seinem wichtigen zirkulierenden untätigen untätigen metabolite umkehrbar zu Plasmaproteinen (durch 98 und 94 %, beziehungsweise), und dieses Band ist zu einer Konzentration von 100 Mg / l ungesättigt.

Metabolismus

Clopidogrel ist umfassend metabolized in der Leber. In vitro und in vivo ist clopidogrel metabolized auf zwei Weisen: Das erste durch esterases und nachfolgende Hydrolyse mit der Bildung einer untätigen Ableitung von carboxylic Säure (85 %, metabolites im Körperblutstrom in Umlauf zu setzen), und das zweite durch das cytochrome P450 System. Am Anfang ist clopidogrel metabolized zum 2-oxoklopidogrel, der ein Zwischenglied metabolite ist. Der nachfolgende Metabolismus von 2-oxoklopidogrel führt zur Bildung eines aktiven metabolite des clopidogrel-thiol clopidogrel Ableitung. In vitro wird dieser aktive metabolite hauptsächlich durch den CYP2C19 isoenzyme gebildet, aber einige andere isoenzymes nehmen auch an seiner Bildung, einschließlich CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4 teil. Der aktive thiol clopidogrel metabolite, der in in Vitro-Studien schnell isoliert wurde und irreversibel zu Thrombozytempfängern bindet, so ihre Ansammlung hemmend.

Cmax des aktiven metabolite von clopidogrel nach einer einzelnen ladenden Dosis von Plavix® (300 Mg) ist 2mal größer als das nach 4 Tagen, eine Wartungsdosis von Plavix® (75 Mg) zu erhalten. Cmax des aktiven metabolite wird nach 30-60 Minuten nach der Einnahme von Plavix ® erreicht.

Ausscheidung

Innerhalb von 120 Stunden nach der Nahrungsaufnahme von 14C-etikettiertem clopidogrel persönlich werden ungefähr 50 % der Radioaktivität durch die Nieren mit dem Urin und ungefähr 46 % der Radioaktivität - durch das Eingeweide mit den fäkalen Massen veröffentlicht. Nachdem eine einzelne mündliche Dosis von 75 Mg von T1 / 2 clopidogrel etwa 6 Stunden ist. Nach einer einzelnen Verwaltung und Einnahme wiederholter Dosen von T1 / 2 ist das untätige zirkulierende Hauptblut metabolite 8 Stunden.

Pharmacogenetics

Mit der Hilfe des CYP2C19 isoenzyme sowohl ein aktiver metabolite als auch ein Zwischenglied werden metabolite, 2-oxoclopidogrel, gebildet. Der pharmacokinetics und die Antithrombozytwirkung des aktiven metabolite clopidogrel, wenn sie Thrombozytansammlung ab vivo untersuchen, ändern sich abhängig vom Genotypen des isoenzyme CYP2C19. Das Allel des CYP2C19 * entspricht 1 Gen einem völlig funktionellen Metabolismus, während der CYP2C19 * 2 und CYP2C19 * 3 Genallele nichtfunktionell sind. Allele von CYP2C19 * 2 und CYP2C19 * 3 Gene verursachen eine Abnahme im Metabolismus in der Mehrheit von Vertretern von Caucasoid (85 %) und Mongoloiden Rassen (99 %). Andere Allele, die mit einem Mangel oder Abnahme im Metabolismus vereinigt werden, sind weniger üblich und schließen ein, aber werden auf, die Allele des CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, und * 8 Gene nicht beschränkt. Patienten mit einer niedrigen Tätigkeit des CYP2C19 isoenzyme sollten die zwei Allele des Gens mit dem Verlust der Funktion haben, die oben angezeigt ist. Die veröffentlichte Frequenz des Ereignisses von Phänotypen von Leuten mit der niedrigen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19 ist 2 % für Weiße, 4 % für Negerleute und 14 % für Chinesisch. Es gibt spezielle Tests, um den Genotypen des Patienten des isoenzyme CYP2C19 zu bestimmen.

In einer Quer-Schnittstudie von 40 Freiwilligen haben 10 Patienten in jeder Gruppe (Personen mit dem sehr hohen, hoch, dem Zwischenglied und der niedrigen Tätigkeit des CYP2C19 isoenzyme) den pharmacokinetics und die Antithrombozytwirkung bewertet, als sie 300 Mg clopidogrel gefolgt von 75 Mg / Tag genommen haben, Und wenn 600 Mg von clopidogrel genommen werden und dann genommene 150 Mg / Tag seit 5 Tagen (den Staat Css erreichend). Es gab keine bedeutenden Unterschiede in der Aussetzung des aktiven metabolite und der Mittelthrombozytansammlungshemmung (IAT) (veranlasst durch ADP) in Personen mit der sehr hohen, hohen und Zwischentätigkeit des CYP2C19 isoenzyme. In Freiwilligen mit einer niedrigen Tätigkeit des CYP2C19 isoenzyme hat die Aussetzung des aktiven metabolite um 63-71 % im Vergleich zu Personen mit einer hohen Tätigkeit des CYP2C19 isoenzyme abgenommen.

Als die Behandlungsregierung, 300 Mg ladende Dosis / 75 Mg-Wartungsdosis (300/75 Mg) in Freiwilligen mit einer niedrigen Tätigkeit des CYP2C19 isoenzyme verwendet wurde, wurde die Antithrombozytwirkung mit einem bösartigen von 24 % (24 h) und 37 % (5 (Nach 24 Stunden) und 58 % (am 5. Tag der Behandlung) in Freiwilligen mit einer hohen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19 und 37 % (nach 24 Stunden) und 60 % (seit 5 Tagen) Tag der Behandlung) in Freiwilligen mit der Zwischentätigkeit des isoenzyme CYP2C19 reduziert. Als Freiwillige mit einer niedrigen Tätigkeit des CYP2C19 isoenzyme eine Behandlungsregierung von 600 Mg - ladende Dosis / 150 Mg - Wartungsdosis (600/150 Mg) erhalten haben, war die Aussetzung des aktiven metabolite höher als mit der 300/75-Mg-Regierung. Außerdem war der IAT 32 % (nach 24 Stunden) und 61 % (am 5. Tag der Behandlung), der mehr war als dieser von Leuten mit einer niedrigen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19, die die 300/75-Mg-Behandlungsregierung erhalten haben und dem in den Gruppenpatienten mit einer höheren Intensität des CYP2C19 Metabolismus ähnlich waren, die eine 300/75-Mg-Behandlungsregierung erhalten haben.

Jedoch, in Studien mit klinischen Ergebnissen, ist die Dosierungsregierung von clopidogrel für Patienten in dieser Gruppe noch nicht gegründet worden. Ähnlich zu den Ergebnissen dieser Studie hat eine Meta-Analyse von sechs Studien, die Daten von 335 Freiwilligen eingeschlossen haben, die clopidogrel erhalten haben und im Css-Erzielen des Staates waren, gezeigt, dass, im Vergleich mit Freiwilligen mit der hohen CYP2C19 isoenzyme Tätigkeit, Freiwillige mit einer Zwischentätigkeit des CYP2C19 isoenzyme einen aktiven metabolite ausgestellt haben, der durch 28 %, und in Freiwilligen mit einer niedrigen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19 - durch 72 % vermindert ist, während der IAB mit Unterschieden im AITs von 5.9 und 21.4 % beziehungsweise reduziert wurde.

Es gab keine Einschätzung der Wirkung des CYP2C19 Genotypen auf klinischen Ergebnissen in Patienten, die clopidogrel im zukünftigen, randomized, den kontrollierten Proben erhalten.

Jedoch, bis heute, gibt es mehrere Retrospektive analysiert. Ergebnisse von Genotyping sind in den folgenden klinischen Proben verfügbar: HEILMITTEL, CHARISMA, KLARHEITS-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 und AKTIV-A, sowie in mehreren veröffentlichten Kohortenstudien.

In einer Studie von TRITON-TIMI, 38 und 3 Kohortenstudien (Collet, Sibbing, Giusti), hatten Patienten der vereinigten Gruppe mit der niedrigen oder Zwischentätigkeit des CYP2C19 isoenzyme ein höheres Vorkommen von kardiovaskulären Komplikationen (Tod, MI und Schlag) oder Stentthrombose im Vergleich zu denjenigen von Patienten Mit einer hohen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19.

In der CHARISMA-Studie und einer Kohortenstudie (Simon) wurde eine Steigerung des Vorkommens von kardiovaskulären Komplikationen nur in Patienten mit einer niedrigen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19 (im Vergleich zu Patienten mit der hohen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19) beobachtet.

Im HEILMITTEL, DER KLARHEIT, AKTIV-A und eine der Kohortenstudien (Trenk), gab es keine Steigerung des Vorkommens von kardiovaskulären Komplikationen abhängig von der Intensität des CYP2C19 Metabolismus.

Individuelle geduldige Gruppen

Die pharmacokinetics des aktiven metabolite von clopidogrel in diesen geduldigen Gruppen sind nicht studiert worden.

Patienten des fortgeschrittenen Alters. In ältlichen Freiwilligen (mehr als 75 Jahre), im Vergleich zu jungen Freiwilligen, gab es keinen Unterschied in der Thrombozytansammlung und blutende Zeit. Verlangen Sie Dosisanpassung im Ältlichen nicht.

Kinder. Keine verfügbaren Daten.

Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion. Nach dem wiederholten Gebrauch von clopidogrel an einer Dosis von 75 Mg / Tag in Patienten mit der strengen Nierenschwächung (Cl creatinine von 5 bis 15 ml / Minute) war die Hemmung der ADP-veranlassten Thrombozytansammlung durch 25 % niedriger, im Vergleich zu denen in gesunden Freiwilligen, aber die Verlängerung der Zeit Verblutend diesem von gesunden Freiwilligen ähnlich war, die clopidogrel an einer Dosis von 75 Mg / Tag erhalten haben.

Patienten mit der verschlechterten Lebernfunktion. Nach der täglichen Verwaltung von clopidogrel an einer täglichen Dosis von 75 Mg seit 10 Tagen in Patienten mit der strengen Schwächung der Lebernfunktion war die Hemmung der ADP-veranlassten Thrombozytansammlung diesem von gesunden Freiwilligen ähnlich. Die blutende Mittelzeit war auch in beiden Gruppen vergleichbar.

Rassenverbindung. Das Vorherrschen der Allele der CYP2C19 isoenzyme Gene, die niedrige und Zwischentätigkeit dieses isoenzyme verursachen, unterscheidet sich unter Vertretern von verschiedenen Rassengruppen. Dort werden Literaturdaten auf ihrem Vorherrschen in Vertretern der Mongoloiden Rasse beschränkt, die es unmöglich macht, ihre Genotyping-Werte für den isoenzyme CYP2C19 für die Entwicklung von ischemic Komplikationen zu bewerten.

Anzeigen

Verhinderung von atherothrombotic Komplikationen (in der Kombination mit ASA) in Patienten mit akutem kranzartigem Syndrom:

- ohne ST-Segmenterhebung (nicht stabile Angina oder myocardial Infarkt ohne Q Welle), einschließlich Patienten, die stenting im percutaneous kranzartigen Eingreifen erlebt haben;

- mit dem Anstieg des ST-Segmentes (akuter myocardial Infarkt).

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit zu clopidogrel oder einigen der excipients des Rauschgifts;

Strenge hepatische Schwächung;

Akute Blutung, eg, von Magengeschwüren oder Intraschädelblutsturz verblutend;

Seltene erbliche Intoleranz zu galactose, lactase Mangel und Traubenzucker-Galactose malabsorption;

Schwangerschaft;

Die Periode des Stillens (siehe "Anwendung in Schwangerschaft und Laktation");

Kinder unter 18 Jahren alt (Sicherheit und Wirksamkeit nicht gegründet).

Mit der Verwarnung: Mäßigen Sie hepatische Unzulänglichkeit, die für die Blutung geneigt machen kann (hat klinische Erfahrung des Gebrauches beschränkt); Nierenmisserfolg (hat klinische Erfahrung beschränkt); Trauma, Chirurgie (siehe "Spezielle Instruktionen"); Krankheiten, in denen es eine Geneigtheit zur Entwicklung gibt, (besonders gastrointestinal oder intraaugenfällig) zu verbluten; die gleichzeitige Verwaltung von Rauschgiften, die der Schleimhaut der gastrointestinal Fläche (wie Azetylsalizylsäure (ASA) und NSAIDs, einschließlich auswählender Hemmstoffe des STEUERMANNES 2) Schaden verursachen können; in Patienten, die mit ASA, heparin, warfarin Hemmstoffe von glycoprotein IIb / IIIa, NSAIDs, einschließlich auswählender Hemmstoffe des STEUERMANNES 2, sowie andere Rauschgifte behandelt sind, deren Gebrauch mit der Gefahr der Blutung, SSRIs vereinigt wird (siehe "Wechselwirkung", "Spezielle Instruktionen"); In Patienten mit der niedrigen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19 (siehe "Pharmacokinetics" Paragraph "Pharmacogenetics", "Methode der Verwaltung und Dosis", "Spezielle Instruktionen"); die Geschichte von allergischen Reaktionen zu thienopyridines (zum Beispiel sehen ticlopidine, prasugrel - die Möglichkeit von quer-allergischen und hematological Reaktionen, Abteilung "Spezielle Instruktionen"); neue vergängliche Schwächung des Gehirnumlaufs oder Ischemic-Schlags (wenn verbunden, mit ASA, siehe "Spezielle Instruktionen").

Schwangerschaft und Stillen

Studien in Tieren haben keine direkten oder indirekten nachteiligen Effekten auf den Kurs von Schwangerschaft, embryonischer Entwicklung, Geburt und postnataler Entwicklung gezeigt. Da es nicht immer möglich ist vorauszusagen, dass die Reaktion in Menschen von den Ergebnissen von Tierstudien und wegen der Abwesenheit von Daten von kontrollierten klinischen Proben auf dem Gebrauch von clopidogrel durch schwangere Frauen, clopidogrel während Schwangerschaft vorsorglich nicht empfohlen wird, wenn, nach der Meinung vom Arzt, Seine Anwendung nicht dringend erforderlich ist.

In Studien auf Ratten ist es gezeigt worden, dass clopidogrel und / oder sein metabolites excreted in Brustmilch sind. Ob clopidogrel eindringt, ist menschliche Milch unbekannt. Da viele Rauschgifte excreted in Brustmilch sein und eine nachteilige Wirkung auf den Säugling, den behandelnden Arzt haben können, der auf der Wichtigkeit davon gestützt ist, Plavix® für die Mutter zu nehmen, ihr empfehlen oder aufhören, das Rauschgift zu nehmen, oder das Rauschgift nehmen, aber sich weigern sollten zu stillen.

Nebenwirkungen

Daten haben in klinischen Proben vorgeherrscht

Die Sicherheit von clopidogrel ist in mehr als 44,000 Patienten, incl studiert worden. Mehr als 12,000 Patienten, die Behandlung seit einem Jahr oder mehr erhalten haben. Im Allgemeinen hat der tolerability von clopidogrel an einer Dosis von 75 Mg / Tag in der CAPRIE-Probe dem tolerability von ASA an einer Dosis von 325 Mg / Tag, unabhängig vom Alter, dem Geschlecht und der Rasse von Patienten entsprochen. Der folgende ist klinisch bedeutende nachteilige in fünf großen klinischen Proben beobachtete Effekten: CAPRIE, HEILMITTEL, KLARHEIT, BEGEHEN und AKTIVER A.

Die Blutung und Blutsturz

Vergleich der Monotherapie mit clopidogrel und ASA. In der CAPRIE klinischen Probe war das Gesamtvorkommen der ganzen Blutung in Patienten, die clopidogrel und in Patienten nehmen, die ASA nehmen, 9.3 %.

Das Vorkommen der strengen Blutung mit clopidogrel und ASA war vergleichbar: 1.4 und 1.6 %, beziehungsweise.

Im Allgemeinen das Vorkommen des gastrointestinal Blutsturzes in Patienten, die clopidogrel nehmen, und waren diejenigen, die ASA nehmen, 2 % und 2.7 % beziehungsweise. Das Vorkommen von gastrointestinal, der das Verlangen des Krankenhausaufenthalts abzapft, war 0.7 % und 1.1 % beziehungsweise.

Die gesamte Frequenz der Blutung von einer anderen Seite mit clopidogrel im Vergleich mit ASA war (7.3 % gegen 6.5 %, beziehungsweise) höher. Jedoch war das Vorkommen der strengen Blutung mit clopidogrel und ASA (0.6 % oder 0.4 %, beziehungsweise) vergleichbar. Die am häufigsten berichtete Entwicklung der folgenden Blutung: purpura / das Quetschen, epistaxis. Weniger allgemein berichtet auf der Entwicklung von Hämatomen, hematuria und Augenblutsturz (hauptsächlich conjunctival). Das Vorkommen des Intraschädelblutsturzes mit clopidogrel und ASA war (0.4 % oder 0.5 %, beziehungsweise) vergleichbar.

Vergleich der vereinigten Therapie von clopidogrel + ASA und Suggestionsmittel + ASA. Im HEILMITTEL klinische Probe, Patienten mit clopidogrel + hat ASA eine Steigerung des Vorkommens der Hauptblutung (3.7 gegen 2.7 %) und kleinen Blutung (5.1 gegen 2.4 %) erfahren. Grundsätzlich waren die Quellen der großen Blutung die gastrointestinal Fläche und die Einstichseite der Arterien. Das Vorkommen des lebensbedrohenden Blutsturzes in Patienten, die clopidogrel + nehmen, war ASA (2.2 % und 1.8 %, beziehungsweise) im Vergleich zu Patienten nicht bedeutsam verschieden, die Suggestionsmittel + ASA nehmen, die Frequenz der tödlichen Blutung war dasselbe (0.2 % Mit beiden Typen der Therapie).

Das Vorkommen der nichtlebensbedrohenden großen Blutung war in Patienten bedeutsam höher, die clopidogrel + ASA nehmen als in Patienten, die Suggestionsmittel + ASA nehmen (1.6 % und 1 %, beziehungsweise), aber das Vorkommen des Intraschädelblutsturzes war (0.1 % Mit beiden Typen der Therapie) ähnlich. Das Vorkommen der Hauptblutung im clopidogrel + ASA Gruppe hat von der Dosis von ASA abgehangen (<100 Mg: 2.6 %, 100-200 Mg: 3.5 %,> 200 Mg: 4.9 %), sowie das Vorkommen der Hauptblutung im Suggestionsmittel + ASA Gruppe (<100 Mg: 2 %, 100-200 Mg: 2.3 %,> 200 Mg: 4 %).

Patienten, die Antithrombozyttherapie mehr als 5 Tage vor dem Kranzarterienumleitungsverpflanzen aufgehört haben, haben kein höheres Vorkommen der Hauptblutung innerhalb von 7 Tagen nach dem Eingreifen (4.4 % im clopidogrel + ASA Gruppe und 5.3 % im Suggestionsmittel + ASA Gruppe) gezeigt.

Patienten, die Antithrombozyttherapie seit den letzten fünf Tagen vorher aortocoronary Umleitungschirurgie, das Vorkommen dieser Ereignisse nach dem Eingreifen fortgesetzt haben, waren 9.6 % (clopidogrel + ASA) und 6.3 % (Suggestionsmittel + ASA).

In der KLARHEIT klinische Probe war die Frequenz der Hauptblutung (definiert als Intraschädelblutsturz oder Blutung mit einer Hämoglobinabnahme> 5 g / dl) sowohl in Behandlungsgruppen (1.3 gegen 1.1 % im clopidogrel + ASA Gruppe als auch in Suggestionsmittel + ASA Gruppe, beziehungsweise) vergleichbar. Es war dasselbe in Untergruppen von Patienten, die durch Grundlinieneigenschaften und durch Typen der fibrinolytic Therapie oder heparin Therapie geteilt sind.

Das Vorkommen der tödlichen Blutung (0.8 % gegen 0.6 %) und Intraschädelblutsturz (0.5 % gegen 0.7 %) in der Behandlung von clopidogrel + ASA und Suggestionsmittel + ASA war beziehungsweise niedrig und in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar.

Im BEGEHEN klinischer Probe war das gesamte Vorkommen der großen Nichtgehirnblutung oder Gehirnblutung niedrig und dasselbe sowohl in Behandlungsgruppen (clopidogrel + ASA Gruppe als auch in Suggestionsmittel + ASA Gruppe).

In der klinischen Studie AKTIV-A das Vorkommen der Hauptblutung im clopidogrel + war ASA Gruppe höher als im Suggestionsmittel + ASA Gruppe (6.7 % gegen 4.3 %, beziehungsweise). Große Blutung war hauptsächlich extracranial in beiden Gruppen (5.3 % gegen 3.5 %), hauptsächlich gastrointestinal (3.5 % gegen 1.8 %) verblutend. Im clopidogrel + FRAGEN Gruppe, Intraschädelblutsturz war größer als im Suggestionsmittel + ASA Gruppe (1.4 gegen 0.8 %, beziehungsweise).

Es gab keine statistisch bedeutenden Unterschiede zwischen diesen Behandlungsgruppen in der Frequenz der tödlichen Blutung (1.1 gegen 0.7 %) und Hemorrhagic-Schlag (0.8 % gegen 0.6 %).

Blutunordnungen

In der CAPRIE-Studie, strenger neutropenia (<0.45 · 109 / wurde L) in 4 Patienten (0.04 %) beobachtet, die clopidogrel und 2 Patienten (0.02 %) nehmen, die ASA nehmen.

In zwei der 9599 Patienten, die clopidogrel nehmen, gab es eine ganze Abwesenheit von neutrophils im peripherischen Blut, das in keinem der 9586 Patienten beobachtet wurde, die ASA nehmen. Obwohl die Gefahr, myelotoxic Effekten mit clopidogrel zu entwickeln, niedrig ist, wenn ein Patient, der clopidogrel nimmt, ein Fieber oder andere Zeichen der Infektion hat, sollte der Patient für möglichen neutropenia untersucht werden. In der Behandlung von clopidogrel in einem Fall wurde die Entwicklung der aplastic Anämie beobachtet.

Das Vorkommen von strengem thrombocytopenia (<80 · 109 / war L) 0.2 % von Patienten, die clopidogrel nehmen, und 0.1 % von Patienten, die ASA nehmen, haben sehr seltene Fälle der Thrombozytzählungsabnahme <30 gemeldet · 109 / L.

Im HEILMITTEL und den KLARHEITS-Studien gab es eine vergleichbare Zahl von Patienten mit thrombocytopenia oder neutropenia in beiden Behandlungsgruppen.

Andere klinisch relevante nachteilige Reaktionen haben während klinischer Proben mit CAPRIE, HEILMITTEL beobachtet, KLARHEIT, BEGEHEN und AKTIV-A

Die Frequenz von nachteiligen Reaktionen, die während der obengenannten klinischen Proben beobachtet wurden, wird in Übereinstimmung mit WER Klassifikation präsentiert: sehr häufig 10 %; häufig 1 % und <10 %; selten 0.1 % und <1 %; selten 0.01 % und <0.1 %; sehr selten <0.01 %; die Frequenz ist unbekannt - es ist nicht möglich, die Frequenz des Ereignisses einer unerwünschten Reaktion von den verfügbaren Daten zu bestimmen.

Vom Nervensystem: selten - Kopfweh, Schwindel, paresthesia; selten - Gleichgewichtsstörung.

Vom Verdauungstrakt: häufig - Verdauungsstörung, Unterleibsschmerz, Diarrhöe; selten - Brechreiz, Magenkatarrh, bloating, Verstopfung, das Erbrechen, Magengeschwür, Duodenalulcus.

Von der Haut und dem subkutanen Gewebe: selten - Ausschlag, juckend.

Seitens des Bluts und lymphatischen Systems: selten - eine Zunahme in der blutenden Zeit, eine Abnahme in der Zahl von Thrombozyten im peripherischen Blut; Leukopenia, eine Abnahme in der Zahl von neutrophils im peripherischen Blut, eosinophilia.

Postmarkterfahrung mit dem Rauschgift

Seitens des Bluts und lymphatischen Systems: Die Frequenz ist - Fälle der ernsten Blutung unbekannt, musculoskeletal, Augenblutsturz (conjunctival, im Gewebe und der Netzhaut des Auges), Blutung von der Atemwege (hemoptysis, Lungenblutsturz), Nasenbluten, hematuria und Blutung Von postwirkenden Wunden hauptsächlich subkutan; Fälle der Blutung mit einem tödlichen Ergebnis (besonders intrakranialer Blutsturz, gastrointestinal Blutung und retroperitonealer Blutsturz), agranulocytosis, granulocytopenia, aplastic Anämie / pancytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), haben Bluterkrankheit A erworben.

Seitens des Immunsystems: Die Frequenz ist - anaphylactoid Reaktionen, Serumskrankheit unbekannt; die Quer-Allergie mit anderem thienopyridines (wie ticlopidine, prasugrel) (siehe "Spezielle Instruktionen").

Unordnungen der Seele: Die Frequenz ist - Verwirrung, Halluzinationen unbekannt.

Von der Seite des Nervensystems: Die Frequenz ist - die Verletzung der Geschmackwahrnehmung unbekannt.

Von den Behältern: Die Frequenz ist - vasculitis unbekannt, Blutdruck senkend.

Vom Respirationsapparaten, der Brust und mediastinum: eine unbekannte Frequenz - bronchospasm, zwischenräumliche Lungenentzündung, eosinophilic Lungenentzündung.

Von der gastrointestinal Fläche: Die Frequenz ist - Kolik (einschließlich des Geschwür- oder lymphocytic), pancreatitis, stomatitis unbekannt.

Von der Seite der Leber und Gallenkanäle: Die Frequenz ist - Leberentzündung (nichtansteckender), akuter Lebernmisserfolg unbekannt.

Von der Haut und den subkutanen Geweben: Frequenz unbekannt - maculopapular oder erythematous Ausschlag, urticaria, das Jucken, angioedema, bullous Hautentzündung (erythema multiforme, Syndrom von Stevens-Johnson, toxischer epidermal necrolysis), akut hat exanthematous Pusteln, Rauschgiftüberempfindlichkeitssyndrom, Rauschgiftausschlag mit eosinophilia und Körpermanifestationen (KLEID-SYNDROM), Ekzem, flache Flechte verallgemeinert.

Vom musculoskeletal und Bindegewebe: Die Frequenz ist - arthralgia (gemeinsamer Schmerz), Arthritis, myalgia unbekannt.

Von der Seite der Nieren und Harnfläche: Die Frequenz ist - glomerulonephritis unbekannt.

Allgemeine Unordnungen und Unordnungen an der Spritzenseite: Frequenz unbekannt - Fieber.

Von den Geschlechtsorganen und dem Busen: Die Frequenz ist - gynecomastia unbekannt.

Instrumentale und Labordaten: Die Frequenz ist - die Abweichung von der Norm von Laborhinweisen des funktionellen Staates der Leber unbekannt, die Konzentration von creatinine im Blut vergrößernd.

Wechselwirkung

Mit Rauschgiften, von denen der Gebrauch mit einer Gefahr der Blutung vereinigt wird: Es gibt eine vergrößerte Gefahr, wegen ihrer potenziellen zusätzlichen Wirkung mit clopidogrel zu verbluten. Gleichzeitig mit clopidogrel sollte der Gebrauch von Rauschgiften, von denen der Gebrauch mit einer Gefahr der Blutung vereinigt wird, mit der Verwarnung getan werden.

Mit warfarin: Obwohl, clopidogrel 75 Mg / nehmend, hat Tag den pharmacokinetics von warfarin (das Substrat des isoenzyme CYP2C9) oder INR in Patienten nicht verändert, die mit warfarin lange behandelt werden, vergrößert die gleichzeitige Verwaltung von clopidogrel die Gefahr, wegen seiner unabhängigen zusätzlichen Wirkung auf die Blutkoagulation zu verbluten.

Deshalb sollte Sorge genommen werden, während man warfarin und clopidogrel nimmt.

Mit IIb / IIIa Empfänger blockers: Wegen der Möglichkeit der pharmacodynamic Wechselwirkung zwischen clopidogrel und IIb / IIIa Empfänger blockers verlangt ihr gemeinsamer Gebrauch Verwarnung besonders in Patienten, die eine vergrößerte Gefahr haben zu verbluten (mit Trauma und chirurgischem Eingreifen oder anderen pathologischen Bedingungen) (Siehe "Spezielle Instruktionen").

Mit ASA: Verändert die Wirkung von clopidogrel das Hemmen der ADP-veranlassten Thrombozytansammlung, aber clopidogrel potentiates die Wirkung von ASA auf der collagen-veranlassten Thrombozytansammlung nicht. Dennoch, gleichzeitig mit der clopidogrel Verwaltung von 500 ASA-Mg zweimal täglich seit einem Tag hat keine bedeutende Zunahme in der blutenden durch den Gebrauch von clopidogrel verursachten Zeit verursacht. Weil Zwischen clopidogrel und ASA mögliche pharmacodynamic Wechselwirkung ist, die zu einer vergrößerten Gefahr der Blutung führt. Deshalb, wenn man sie zusammen verwendet, sollte Sorge genommen werden. Dennoch, in klinischen Proben, haben Patienten Kombinationstherapie mit clopidogrel und ASA (75-325 Mg einmal täglich) seit bis zu 1 Jahr erhalten.

Mit heparin: Gemäß einer klinischen Studie, die mit der Teilnahme von gesunden Personen geführt ist, wenn sie clopidogrel nimmt, gab es keine Notwendigkeit, die Dosis von heparin anzupassen, und seine Antikoagulanswirkung hat sich nicht geändert. Der gleichzeitige Gebrauch von heparin wurde durch die Antithrombozytwirkung von clopidogrel nicht betroffen. Zwischen clopidogrel und heparin, pharmacodynamic Wechselwirkung ist möglich, der die Gefahr der Blutung vergrößern kann, so verlangt der gleichzeitige Gebrauch von clopidogrel und heparin Verwarnung.

Mit thrombolytics: Die Sicherheit des vereinigten Gebrauches von clopidogrel, fibrin-spezifischen oder fibrin-spezifischen thrombolytic Agenten und heparin ist in Patienten mit dem akuten myocardial Infarkt studiert worden.

Die Frequenz der klinisch bedeutenden Blutung war dem ähnlich, das im gemeinsamen Gebrauch von thrombolytic Agenten und heparin mit ASA beobachtet ist.

Mit NSAID: In einer klinischen mit gesunden Freiwilligen geführten Studie hat der vereinigte Gebrauch von clopidogrel und naproxen verborgenen Blutverlust durch die gastrointestinal Fläche vergrößert.

Jedoch, wegen des Mangels an der Forschung über die Wechselwirkung von clopidogrel mit anderem NSAIDs, ist es zurzeit unbekannt, ob es eine vergrößerte Gefahr der Gastrointestinal-Blutung gibt, wenn es clopidogrel zusammen mit anderem NSAIDs nimmt. Deshalb, der Gebrauch von NSAIDs, incl. Hemmstoffe des STEUERMANNES 2 in der Kombination mit clopidogrel, sollte mit der Verwarnung durchgeführt werden (siehe "Spezielle Instruktionen").

Mit SSRIs: Da SSRIs Thrombozytaktivierung stören und die Gefahr der Blutung vergrößern, sollte der gleichzeitige Gebrauch von SSRI mit clopidogrel mit der Verwarnung geführt werden.

Mit einer anderen gleichzeitigen Therapie

Mit starken und gemäßigten Hemmstoffen des isoenzyme CYP2C9 Da ist clopidogrel metabolized vor der Bildung seines aktiven metabolite teilweise durch den CYP2C19 isoenzyme, der Gebrauch von Rauschgiften, die diesen isoenzyme hemmen, kann zu einer Abnahme in der Bildung eines aktiven metabolite von clopidogrel führen. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wird nicht gegründet. Vorsichtshalber sollten gleichzeitiger Gebrauch von clopidogrel und starke oder gemäßigte Hemmstoffe des CYP2C9 isoenzyme vermieden werden. Starke und gemäßigte Hemmstoffe des CYP2C9 isoenzyme sind omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, chloramphenicol.

Der gleichzeitige Gebrauch von Protonenpumpenhemmstoffen mit starken oder gemäßigten Hemmstoffen des CYP2C19 isoenzyme (eg omeprazole, esomeprazole) sollte mit clopidogrel vermieden werden (siehe "Pharmacokinetics", Paragraph Pharmacogenetics, "Spezifische Leitung"). Wenn Protonenpumpenhemmstoffe concomitantly mit clopidogrel genommen werden sollen, sollte ein Protonenpumpenhemmstoff mit kleinster Hemmung des CYP2C19 isoenzyme, wie pantoprazole und lantoprazole genommen werden. Mehrere klinische Studien mit clopidogrel und anderen begleitenden Rauschgiften wurden verwendet, um den möglichen pharmacodynamic und die pharmacokinetic Wechselwirkungen zu studieren, die sich gezeigt haben:

- das, als man clopidogrel zusammen mit atenolol, nifedipine oder einer Kombination davon, klinisch bedeutende pharmacodynamic Wechselwirkung verwendet hat, wurde nicht beobachtet;

- der gleichzeitige Gebrauch des Barbiturats und der Oestrogen hatte keine bedeutende Wirkung auf den pharmacodynamics von clopidogrel;

- Pharmacokinetic-Indizes von digoxin und theophylline haben sich nicht geändert, als sie zusammen mit clopidogrel verwendet wurden;

- Antazida haben die Absorption von clopidogrel nicht reduziert;

- Phenytoin und tolbutamide können gleichzeitig mit clopidogrel (CAPRIE Studie) sicher verwendet werden. Es ist unwahrscheinlich, dass clopidogrel den Metabolismus anderer Rauschgifte, wie phenytoin und tolbutamide, sowie NSAIDs betreffen kann, die metabolized durch den CYP2C9 isoenzyme der cytochrome P450 Familie sind;

- HERVORRAGENDE Hemmstoffe, Diuretika, Beta-Blockers, CCB, Rauschgifte, Koronarthrombose vasodilators, hypoglycemic Agenten (einschließlich des Insulins), Antiepileptiker, Hormonersatztherapie und blockers von GPIIb / IIIa Empfänger lipid-senkend: Klinische Studien haben klinisch bedeutende Unerwünschte Wechselwirkungen nicht offenbart.

Mit Rauschgiften, die Substrate des isoenzyme CYP2C8 sind. Es wurde gezeigt, dass clopidogrel die Körperaussetzung von repaglinide in gesunden Freiwilligen vergrößert hat. In vitro haben Studien gezeigt, dass eine Steigerung der Körperaussetzung von repaglinide wegen der Hemmung des CYP2C8 isoenzyme durch den glucuronide metabolite clopidogrel ist. Vorsicht sollte geübt werden, während man clopidogrel und Medikamente verwendet, die in erster Linie excreted durch den Metabolismus mit dem CYP2C8 isoenzyme (eg, repaglinide, paclitaxel) wegen der Gefahr sind, ihre Plasmakonzentrationen zu vergrößern.

Das Dosieren und Verwaltung

Innen, unabhängig von der Nahrungsmittelaufnahme.

Erwachsene und ältliche Leute

Eine Tablette, die 300 Mg von clopidogrel enthält, ist für den Gebrauch als eine ladende Dosis für Patienten mit akutem kranzartigem Syndrom beabsichtigt (siehe "Anzeigen für den Gebrauch").

Akutes kranzartiges Syndrom ohne ST-Segmenterhebung (nicht stabile Angina, MI ohne Q Welle). Die Behandlung mit clopidogrel sollte mit einer einzelnen Dosis von 300 Mg angefangen, und dann mit einer 75-Mg-Dosis einmal täglich (in der Kombination mit ASA in Dosen von 75-325 Mg / Tag) fortgesetzt werden. Da der Gebrauch von höheren Dosen von ASA mit einer vergrößerten Gefahr der Blutung vereinigt wird, sollte die empfohlene Dosierung für ASC nicht 100 Mg überschreiten. Die maximale günstige Wirkung wird durch den dritten Monat der Behandlung beobachtet. Der Kurs der Behandlung ist bis zu 1 Jahr.

Akutes kranzartiges Syndrom mit der ST-Segmenterhebung (akuter MI mit der ST-Segmenterhebung). Clopidogrel wird einmal in einer Dosis von 75 Mg einmal täglich mit einer anfänglichen einzelnen Dosis ladende 300-Mg-Dosis in der Kombination mit oder ohne ASA und thrombolytics verwaltet. Kombinationstherapie wird so bald wie möglich nach dem Anfall von Symptomen angefangen und dauert seit mindestens 4 Wochen.

In Patienten, die älter sind als 75 Jahre, sollte die Behandlung mit clopidogrel beginnen, ohne seine ladende Dosis zu nehmen. Bezüglich der Wartungsdosis von clopidogrel, 75 Mg, dann werden Plavix® 75-Mg-Tabletten für seine Verwaltung genommen.

Patienten mit einer genetisch entschlossenen Abnahme in der isoenzyme Funktion von CYP2C19. Der Status eines schwachen CYP2C19 metabolizer wird mit einer Abnahme in der Antithrombozytwirkung von clopidogrel vereinigt. Die Weise der Anwendung hoher Dosen (600 Mg - ladender Dosis, dann - 150 Mg einmal täglich täglich) in schwachem metabolizers vergrößert die antiaggregant Wirkung von clopidogrel (siehe "Pharmacokinetics", Pharmacogenetics). Jedoch ist die optimale Dosierungsregierung für Patienten mit dem reduzierten Metabolismus mit dem CYP2C19 isoenzyme in klinischen Proben für klinische Ergebnisse noch nicht gegründet worden (siehe Pharmacokinetics, Pharmacogenetics).

Überdosis

Symptome: Eine Überdosis von clopidogrel kann zu einer Zunahme in der blutenden Zeit mit nachfolgenden Komplikationen in der Form der Blutung führen.

Behandlung: Wenn Blutung vorkommt, ist angemessene Behandlung erforderlich. Das Gegenmittel von clopidogrel wird nicht gegründet. Wenn es notwendig ist, die anhaltende blutende Zeit schnell wieder herzustellen, dann wird eine Transfusion der Thrombozytmasse empfohlen.

Spezielle Instruktionen

In der Behandlung von clopidogrel, besonders während der ersten Wochen der Behandlung und / oder nach angreifenden Herzverfahren / chirurgisches Eingreifen, sollte die sorgfältige Überwachung von Patienten geführt werden, um Zeichen der Blutung, incl. verborgen auszuschließen.

Im Zusammenhang mit der Gefahr der Blutung und unerwünschten Effekten vom Blut (siehe "Nebenwirkungen"), wenn klinische Symptome, die während der Behandlung erscheinen, die für die Blutung misstrauisch ist, es dringend ist, eine allgemeine klinische Blutprobe zu machen, bestimmen APTT, die Zahl von Thrombozyten, Hinweise der funktionellen Tätigkeit von Blutplättchen und führen andere notwendige Studien.

Clopidogrel, sowie andere Antithrombozytagenten, sollte mit der Verwarnung in Patienten verwendet werden, die eine vergrößerte Gefahr haben, wegen Traumas, Chirurgie oder anderer pathologischer Bedingungen, sowie in Patienten zu verbluten, die ASA, NSAIDs, incl nehmen. Hemmstoffe des STEUERMANNES 2, heparin oder Hemmstoffe von glycoprotein IIb / IIIa. Der gemeinsame Gebrauch von clopidogrel mit warfarin kann die Gefahr vergrößern zu verbluten (siehe "Wechselwirkung"), so sollte Vorsicht geübt werden, wenn man clopidogrel und warfarin zusammen verwendet.

Wenn der Patient eine geplante chirurgische Operation haben soll und es keinen Bedarf an einer Antithrombozytwirkung gibt, dann seit 5-7 Tagen vor der Operation sollte der Gebrauch von clopidogrel unterbrochen werden.

Clopidogrel verlängert blutende Zeit und sollte mit der Verwarnung in Patienten mit der Krankheitsneigung zur Entwicklung verwendet werden, (besonders gastrointestinal und intraaugenfällig) zu verbluten. Vorbereitungen, die dem gastrointestinal mucosa (wie ASA, NSAIDs) in Patienten Schaden verursachen können, die clopidogrel nehmen, sollten mit der Verwarnung verwendet werden.

Patienten sollten gewarnt werden, dass die Einnahme clopidogrel (allein oder in der Kombination mit ASA), um aufzuhören, zu verbluten länger nehmen kann, und dass, wenn sie ungewöhnliche Blutung (Lokalisierung oder Dauer) haben, Sie Das bei Ihrem Arzt melden sollten. Vor jeder kommenden Operation und vor dem Starten jedes neuen Rauschgifts sollten Patienten den Arzt (einschließlich des Zahnarztes) über die Einnahme clopidogrel informieren.

Sehr selten, nach dem Gebrauch von clopidogrel (manchmal sogar kurz), hat es Fälle der TTP-Entwicklung gegeben, die durch thrombocytopenia charakterisiert wird und microangiopathic hemolytic Anämie, die durch neurologische Unordnungen begleitet ist, Nierenfunktion und Fieber verschlechtert hat. TTP ist eine potenziell lebensbedrohende Bedingung, die unmittelbare Behandlung einschließlich plasmapheresis verlangt.

Es ist gezeigt worden, dass in Patienten mit dem neuen vergänglichen Gehirnverstoß oder Schlag, die eine hohe Gefahr haben, wiederkehrende ischemic Komplikationen zu entwickeln, die Kombination von ASA und clopidogrel die Gefahr vergrößert, große Blutung zu entwickeln. Deshalb sollte solche Kombinationstherapie mit der Verwarnung und nur im Fall von klinischen Beweisen der Vorteile seines Gebrauches geführt werden.

Die Fälle der Entwicklung der erworbenen Bluterkrankheit mit dem Gebrauch von clopidogrel wurden berichtet. Mit der ratifizierten isolierten Steigerung von APTT, begleitet oder nicht begleitet durch die Entwicklung der Blutung, sollte Rücksicht der Möglichkeit gegeben werden, erworbene Bluterkrankheit zu entwickeln. Patienten mit einer ratifizierten Diagnose der erworbenen Bluterkrankheit sollten beobachtet und von Fachmännern in dieser Krankheit behandelt werden und aufhören, clopidogrel zu nehmen.

In Patienten mit einer niedrigen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19, clopidogrel an den empfohlenen Dosen erzeugt weniger aktiven metabolite von clopidogrel und weniger ausgesprochen seine Antithrombozytwirkung, und deshalb, durch die Einnahme der gewöhnlich empfohlenen Dosen von clopidogrel in akutem kranzartigem Syndrom oder percutaneous kranzartigem Eingreifen, ein höheres Vorkommen der kardiovaskulären Krankheit mögliche Gefäßkomplikationen ist als in Patienten mit der normalen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19. Es gibt Tests, um den Genotypen von CYP2C19 zu bestimmen. Diese Tests können verwendet werden, um in der Auswahl einer therapeutischen Strategie zu helfen. Die Frage des Gebrauches von höheren Dosen von clopidogrel in Patienten mit der niedrigen Tätigkeit von CYP2C19 wird betrachtet (siehe Pharmacokinetics, Paragraph Pharmacogenetics, Vorsichtsmaßnahmen, Dosierung und Verwaltung). Patienten sollten Anamnese für irgendwelchen vorher allergisch und / oder hematologic Reaktionen zu anderem thienopyridine (wie ticlopidine, prasugrel) weil Berichtet die Anwesenheit von quer-allergischen und / oder hematological Reaktionen zwischen thienopyridines sammeln (siehe "Nebenwirkungen").

Tienopyridines kann mild zu strengen allergischen Reaktionen (solch so überstürzt, angioedema) oder hematologic Reaktionen (verursachen wie thrombocytopenia und neutropenia). Patienten, die vorher allergisch und / oder hematologic Reaktionen zu einem der Rauschgifte der thienopyridine Gruppe erfahren hatten, können eine vergrößerte Gefahr haben, ähnliche Reaktionen zu einem anderen Rauschgift der thienopyridine Gruppe zu entwickeln. Es wird empfohlen, quer-allergisch und / oder hematological Reaktionen zu kontrollieren.

Während der Behandlung ist es notwendig, den funktionellen Staat der Leber zu kontrollieren. Mit dem strengen Leberschaden sollte man sich über die Gefahr der hemorrhagic Diathese erinnern. Einnahme clopidogrel wird für einen akuten Schlag weniger als 7 Tagen alt nicht empfohlen (weil es keine Daten auf seinem Gebrauch in dieser Bedingung gibt).

Wirken Sie auf die Fähigkeit ein, Fahrzeuge zu steuern und sich mit anderen potenziell gefährlichen Tätigkeiten zu beschäftigen. Plavix® betrifft die geistigen Anlagen nicht bedeutsam, die erforderlich sind, ein Auto zu steuern oder sich mit anderen potenziell gefährlichen Tätigkeiten zu beschäftigen.

Ausgabenform

Filmdragees, 300 Mg. Für 10 Etikett. In einer Blase von Alufolie / vereiteln Aluminium. Weil 1 oder 3 Blasen in einen Pappkasten gelegt werden.

Hersteller

Sanofi Winthrop Industrie, Frankreich.

Sanofi Winthrop Industrie, Frankreich. 1, bereuen Sie de la Vierge, Ambares und Lagrave, 33565, Kohlenstoff Blanc Sedex, Frankreich.

Juristische Person, in deren Namen das Registrierungszertifikat ausgegeben wurde: Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb EsenSi, Frankreich.

Ansprüche von Verbrauchern sollten an die Adresse gesandt werden: 125009, Moskau, ul. Tverskaya, 22.

Bedingungen der Versorgung von Apotheken

Auf der Vorschrift.

Lagerungsbedingungen des Rauschgifts Plavix

Bei einer Temperatur nicht höhere 30 ° C.

Behalten Sie ausser der Reichweite von Kindern.

Das Bordleben des Rauschgifts Plavix

3 Jahre.

Verwenden Sie außer dem auf dem Paket gedruckten Verfallsdatum nicht.