Gebrauchsanweisung: Mirtazapine

Lateinischer Name der Substanz Mirtazapine

Mirtazapinum (Klasse. Mirtazapini)

Chemischer Name

1,2,3,4,10,14b Hexahydro 2 methylpyrazino [2,1-a] pyrido [2,3-c] [2] benzazepine; Racemic-Mischung (+) - und (-) - enantiomers

Grobe Formel

C17H19N3

Pharmakologische Gruppe:

Antidepressivum

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

F32 Depressive Episode: Subdepression von Adynamic; Astheno-adynamic subdepressive Staaten; Unordnung von Asthenoadressive; Astheno-depressive Unordnung; der Staat Asthenodepressive; Astheno-depressiver Staat; depressive Hauptunordnung; Depression von Vyaloapatichesky mit der Zurückgebliebenheit; doppelte Depression; depressiver pseudodement; depressive Krankheit; depressive Stimmungsunordnung; depressive Unordnung; depressive Stimmungsunordnung; depressiver Staat; depressive Unordnungen; depressives Syndrom; depressives Syndrom larviated; depressives Syndrom in Psychosen; niedergedrückte Masken; Depression; Depressionserschöpfung; Depression mit den Phänomenen der Hemmung innerhalb des Fachwerks von cyclothymia; Depression lächelt; Depression von Involutional; Melancholie von Involutionary; Depression von Involutional; manisch-depressive Unordnung; maskierte Depression; melancholischer Angriff; Nervendepression; Nervendepression; seichte Depression; organische Depression; organisches depressives Syndrom; einfache Depression; Einfaches melancholisches Syndrom; Depression von Psychogenic; reaktive Depression; reaktive Depression mit gemäßigten psychopathological Symptomen; reaktive depressive Staaten; reaktive Depression; wiederkehrende Depression; depressives Saisonsyndrom; Depression von Severostatic; senile Depression; symptomatische Depression; Depression von Somatogenic; Depression von Cyclotymic; exogene Depression; endogene Depression; endogene Depressive Bedingungen; endogene Depression; endogenes depressives Syndrom

F33 Wiederkehrende depressive Unordnung: Depressive Hauptunordnung; sekundäre Depression; doppelte Depression; depressiver pseudodement; depressive Stimmungsunordnung; depressive Unordnung; depressive Stimmungsunordnung; depressiver Staat; depressives Syndrom; niedergedrückte Masken; Depression; Depression lächelt; Depression von Involutional; Depression von Involutional; maskierte Depression; melancholischer Angriff; reaktive Depression; reaktive Depression mit gemäßigten psychopathological Symptomen; reaktive depressive Staaten; exogene Depression; endogene Depression; endogene Depressive Bedingungen; endogene Depression; endogenes depressives Syndrom

CAS Code

61337-67-5

Eigenschaften der Substanz Mirtazapine

Kristallenes Puder vom Weiß zur creme Farbe, die in Wasser ein bisschen auflösbar ist. Molekulargewicht 265.36.

Arzneimittellehre

Pharmakologische Handlung - Antidepressivum.

Es blockiert hemmende alpha2-adrenergic postsynaptische und vorsynaptische Hauptempfänger, erhöht zentralen noradrenergic und serotonergic Übertragung. Es ist ein starker Gegner von Serotonin 5-HT2 und 5-HT3 Empfänger, praktisch wirkt mit 5-HT1A und 5-HT1B Empfängern nicht aufeinander. Mirtazapine ist auch ein starker Gegner des Histamins H1 Empfänger, der seine beruhigende Wirkung verursacht. Ein bisschen betrifft den alpha1-adrenoreceptors und die cholinergic Empfänger. Die Wirkung auf das peripherische Alpha-Adrenergic und die muscarinic Empfänger verursacht die Entwicklung von orthostatic hypotension und anticholinergic Auswirkungen.

Es ist in depressiven Staaten mit Symptomen im klinischen Bild wie Unfähigkeit am wirksamsten, Vergnügen und Heiterkeit, Verlust von Interesse (anhedonia), psychomotorische Zurückgebliebenheit, Schlafstörung (besonders in der Form des frühen Erwachens), Gewichtsabnahme, selbstmörderische Gedanken und Stimmung lability zu erfahren. In klinischen Bedingungen werden anxiolytic und hypnotischen Eigenschaften deshalb manifestiert, mirtazapine ist in besorgter Depression wirksam. Die antidepressive Wirkung entwickelt sich gewöhnlich nach 1-2 Wochen der Behandlung.

Schnell und völlig absorbiert nachdem betrifft Nahrungsaufnahme, essend praktisch die Geschwindigkeit und Vollständigkeit der Absorption nicht. Cmax wird erreicht nach 2 Stunden ist absolute Bioverfügbarkeit etwa 50 %. Css in Plasma wird innerhalb von 5 Tagen erreicht und ist zur Dosis in der Dosisreihe von 15-80 Mg proportional. Bei Konzentrationen von 0.01-10 μg / ml werden 85 % zu Blutproteinen gebunden. Die Hauptwege von biotransformation sind demethylation und hydroxylation, der von der Konjugation von metabolites mit glucuronic Säure gefolgt ist. Isozymes CYP2D6 und CYP1A2 cytochrome P450 nehmen an der Bildung von 8-hydroxy metabolite mirtazapine, CYP3A4 - in der Bildung von N-demethylated und N-oxidized metabolites teil. Einige metabolites sind pharmakologisch aktiv, aber ihre Konzentration im Plasma ist sehr klein. Es ist excreted im Urin (75 % der Dosis) und Fäkalien (15 %). (-) - Der enantiomer wird 2mal langsamer abgeleitet als (+) - enantiomer. T1 / 2 ist 20-40 Stunden (für Männer - 26 Stunden, für Frauen - 37 Stunden). Die Abfertigung von mirtazapine nimmt mit der hepatischen oder Nierenunzulänglichkeit ab.

Anwendung von Mirtazapine

Depressive Staaten.

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit, gleichzeitige Verwaltung mit MAO-Hemmstoffen.

Beschränkungen des Gebrauches

Fallsucht und organische Verletzungen des Gehirns (mögliche Entwicklung von konvulsiven Bedingungen); Herzkrankheit (Leitungsunordnung, Angina pectoris oder kürzlicher myocardial Infarkt); Cerebrovascular-Krankheiten (einschließlich ischemic greift in der Anamnese an); arterieller hypotension und Bedingungsneigung zu hypotension (einschließlich Wasserentzugs und hypovolemia); Rauschgiftabhängigkeit und Neigung zum Missbrauch psychoaktiver Rauschgifte (in der Anamnese); Manie, hypomania; Verletzung der Urinabsonderung, incl. mit hyperplasia der Vorsteherdrüse; akutes geschlossenes Winkelglaukom, vergrößerter Intraaugendruck; Zuckerkrankheit; hepatisch und / oder Nierenunzulänglichkeit; Alter zu 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht gegründet).

Anwendung in Schwangerschaft und Laktation

Wenn Schwangerschaft nur im Notfall möglich ist (entsprechende und ausschließlich kontrollierte Studien auf dem Gebrauch in schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt).

Auswirkungen von Teratogenic. In experimentellen Studien der Fortpflanzung in Tieren mit der Verwaltung von mirtazapine zu schwangeren Ratten und Kaninchen an Dosen bis zu 100 Mg / Kg und 40 Mg / Kg, beziehungsweise (20 und 17mal höher als der MPDR, der im Mg / m2 berechnet ist), gibt es keine teratogenic Wirkung. Jedoch, in Ratten hat mit mirtazapine behandelt, es gab eine Steigerung des Postimplantationsverlustes, eine Abnahme im Babygewicht bei der Geburt und einer Steigerung der Säuglingssterblichkeit in den ersten 3 Tagen der Laktation. Die Ursache dieser Phänomene ist unklar, sie wurden an Dosen 20mal höher beobachtet als MPDH, aber wurden an zu 3 Meilen pro Stunde gleichwertigen Dosen nicht beobachtet.

Die Handlungskategorie für den Fötus durch FDA ist C.

Für die Dauer der Behandlung sollte Stillen (keine Daten auf dem Durchdringen in Brustmilch) unterbrochen werden.

Nebenwirkungen von Mirtazapine

Gestützt auf den Ergebnissen von kontrollierten Proben von 6 Wochen wurde Behandlung wegen des Ereignisses von Nebenwirkungen von etwa 16 % der 453 Patienten unterbrochen, die mirtazapine im Vergleich zu 7 % der 361 Patienten erhalten, die das Suggestionsmittel erhalten haben. In 1 % von Patienten beobachtete Nebenwirkungen haben mit der Unterbrechung der Behandlung verkehrt und haben anerkannt, wie durch mirtazapine vermittelt hat (d. h., diejenigen, die gegen mirtazapine mindestens zweimal so häufig beobachtet sind wie Suggestionsmittel), den folgenden einschließen: Schläfrigkeit 10.4 % (2.2 %), Brechreiz 1.5 % (0 %).

Die nachteiligen Auswirkungen, die in diesen klinischen Proben in mindestens 1 % von Patienten beobachtet sind, die mirtazapine und denjenigen erhalten, die weniger oft beobachtet sind als in der Suggestionsmittelgruppe: Kopfweh, Infektion, Brustschmerz, Herzklopfen, tachycardia, orthostatic hypotension, Brechreiz, Verdauungsstörung, Diarrhöe, Flatulenz, das Senken von Libido, Hypertonie, Rachenkatarrh, rhinitis, Schwitzen, amblyopia, tinnitus, kosten Verdrehung.

Wechselwirkung

Stärkt die hemmende Wirkung von Vinylalkohol auf dem Zentralnervensystem und die beruhigende Wirkung von anxiolytics der benzodiazepine Struktur.

Verwenden Sie gleichzeitig mit MAO-Hemmstoffen und innerhalb von 2 Wochen nach ihrem Abzug nicht.

Induktoren oder Hemmstoffe von metabolischen Enzymen können die Konzentration von mirtazapine im Blut verändern.

In gesunden Freiwilligen hat der cytochrome P450 inducer, phenytoin (200 Mg täglich), wenn genommen, concomitantly mit mirtazapine (30 Mg täglich) mirtazapine Abfertigung durch einen Faktor 2 vergrößert, der auf eine 45-%-Abnahme auf die Plasmakonzentration von mirtazapine hinausgelaufen ist.

Carbamazepine - ein inducer des cytochrome P450 (400 Mg zweimal täglich) - mit der gleichzeitigen Verwaltung mit mirtazapine (15 Mg zweimal täglich) hat die Abfertigung von mirtazapine durch einen Faktor 2 vergrößert, der auf eine 60-%-Abnahme auf die Plasmakonzentration von mirtazapine hinausgelaufen ist. Im Fall von phenytoin, carbamazepine oder anderem inducers des hepatischen Metabolismus (eg rifampicin), können Patienten auf der Behandlung mit mirtazapine eine Steigerung der Dosis von mirtazapine verlangen.

Cimetidine, ein schwacher Hemmstoff von CYP1A2, CYP2D6 und CYP3A4, wenn genommen, von gesunden Freiwilligen (800 Mg zweimal täglich), zusammen mit mirtazapine (30 Mg täglich), haben den AUC von mirtazapine in einem Gleichgewichtstaat um mehr als 50 % erhoben. Die Dosis von mirtazapine kann mit dem Anfall der begleitenden Behandlung mit cimetidine reduziert oder vergrößert werden, wenn cimetidine Behandlung vollendet wird.

In gesunden Freiwilligen ist die Aufnahme eines starken Hemmstoffs des CYP3A4 ketoconazole (200 Mg zweimal täglich seit 6.5 Tagen) und eine einzelne Dosis von mirtazapine auf eine Steigerung von Cmax und AUC von mirtazapine durch etwa 40 und 50 % beziehungsweise hinausgelaufen.

Vorsicht sollte geübt werden, während man mirtazapine mit starken CYP3A4 Hemmstoffen, wie azole Antipilzagenten verwendet, HIV zieht Hemmstoffe, erythromycin und nefazodone pro-auf.

Rauschgifte von Myelotoxic vergrößern die Manifestation von hematotoxicity von mirtazapine.

Mirtazapine (30 Mg / Tag) in einem Gleichgewichtstaat hat eine kleine, aber statistisch bedeutende Steigerung von INR in gesunden Freiwilligen verursacht, die warfarin erhalten haben. Es wird empfohlen, INR im Falle der gleichzeitigen Behandlung mit warfarin und mirtazapine zu kontrollieren.

Überdosis

Symptome: Zurückgebliebenheit, Schläfrigkeit, Verwirrung, tachycardia, Halluzinationen, Zunahme oder Abnahme im Blutdruck.

Behandlung: gastrischer lavage, Aktivkohle, symptomatisch und Wartungstherapie.

Wege der Verwaltung

Innen.

Vorsichtsmaßnahmen für die Substanz Mirtazapine

Wenn sie Antidepressiven vorschreiben, können Patienten mit Schizophrenie oder anderen psychotischen Unordnungen psychotische Symptome vergrößern. In der Behandlung der depressiven Phase der bipolaren affektiven Psychose kann eine betreffen Inversion mit der Entwicklung der Manie beobachtet werden. In Anbetracht der Möglichkeit von selbstmörderischen Tendenzen sollten Sie nur eine kleine Anzahl von Tabletten vorschreiben.

Frauen des Fortpflanzungsalters müssen zuverlässige Methoden der Schwangerschaftsverhütung verwenden.

Während der Behandlung wird es empfohlen, davon Abstand zu nehmen, Alkohol zu trinken. Verwarnung sollte verwendet werden, wenn man benzodiazepines gleichzeitig mit mirtazapine vorschreibt.

Die Abschaffung der Behandlung wird ausgeführt, allmählich die Dosis und / reduzierend oder die Zwischenräume zwischen Dosen vergrößernd. Die plötzliche Annullierung nach dem verlängerten Gebrauch kann zu Brechreiz, Kopfweh und allgemeinem Verfall des Wohlbehagens führen.

Wenn Gelbsucht, Symptome von Infektionskrankheiten oder einer Änderung im Bild des Bluts, Behandlung unterbrochen wird.

Während der Periode der Behandlung muss Sorge genommen werden, wenn man Fahrzeuge steuert und sich mit anderen potenziell gefährlichen Tätigkeiten beschäftigt, die vergrößerte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen verlangen.