Gebrauchsanweisung: Finasteride (Finasteridum)

chemischer Name

N t Butyl 3 androst 1 ene 17\U 03B2\carboxamide oxo 4 aza 5 Alpha

Pharmakologische Gruppe

Androgene, Antiandrogene

Antineoplastic hormonale Agenten und Hormongegner

Klassifikation (ICD-10) von Nosological

N40 Pro-statischer hyperplasia

Vorsteherdrüsendrüsengeschwulst, BPH, Hypertrophäe der Vorsteherdrüse, Hypertrophäe der Vorsteherdrüse, Unordnungen von Dysuric wegen gütigen pro-statischen hyperplasia, Dysuria mit pro-statischer Drüsengeschwulst, Gütigem pro-statischem hyperplasia, Gütigem pro-statischem hyperplasia der Bühne 1 und 2, Gütigem pro-statischem hyperplasia des ersten Grads, Gütigem pro-statischem hyperplasia von II Grad, Gütiger pro-statischer Hypertrophäe, Krankheit der Vorsteherdrüse, hat Akute Harnretention mit gütigem pro-statischem hyperplasia, Gütigem pro-statischem hyperplasia 1 und 2 Stufen in der Kombination mit prostatitis, Dem paradoxen ishuria verkehrt

R33 Retention des Urins

Der paradoxe ishuria, Akute Harnretention hat mit gütigem pro-statischem hyperplasia verkehrt

R39.1 Andere Schwierigkeiten mit micturition

Häufige Urinabsonderung, Harnretention, strangury, Versperrter Fluss des Urins, Verletzung der Urinabsonderung, Verletzung der Urinabsonderung, Verletzung des Blasenleerens, Verletzung des Ausflusses des Urins, der Häufigen Urinabsonderung, der Abnormitäten der Urinabsonderung

Codieren Sie CAS 98319-26-7

Eigenschaften von Finasteride

Kristallenes weißes Puder. Leicht auflösbar in Chloroform, das fast in Wasser unlöslich ist. Molekulargewicht 372.55.

Arzneimittellehre

Pharmakologische Handlung - antiandrogenic.

Pharmacodynamics

Finasteride, eine synthetische 4-azasteroid Zusammensetzung, ist ein spezifischer Wettbewerbshemmstoff des Typs II 5-Alphas-Reduktase, ein intrazelluläres Enzym, das Testosteron in ein aktiveres Androgen-Dihydrotestosterone (DHT) umwandelt. In BPH hängt seine Zunahme von der Konvertierung des Testosterons zu DHT in der Vorsteherdrüse ab. Finasteride ist im Reduzieren der Konzentration von DHT sowohl in Plasma als auch in Vorsteherdrüsengewebe hoch wirksam. Die Unterdrückung der DHT-Bildung wird durch eine Abnahme in der Größe der Prostata, einer Steigerung der maximalen Rate der Urinabsonderung und einer Abnahme in der Strenge von mit pro-statischem hyperplasia vereinigten Symptomen begleitet.

Finasteride hat keine Sympathie für Androgenempfänger.

Gemäß den Ergebnissen einer klinischen Studie (PLESS) hat das Einbeziehen von Patienten mit milden oder strengen BPH-Symptomen und pro-statischer Vergrößerung, finasteride das Vorkommen der akuten Harnretention von 7/100 bis 3/100 im Laufe einer 4-jährigen Periode und die Frequenz des Bedarfes am chirurgischen Eingreifen - transurethral Resektion der Vorsteherdrüse (TURP) oder Prostatectomy - von 10/100 bis 5/100 reduziert. Diese Änderungen wurden auch mit einer Verbesserung in der Semiologie von BPH (eine 2-Punkte-Abnahme in der quasi-AUA Symptomkerbe), eine anhaltende Abnahme im Vorsteherdrüsenvolumen durch etwa 20 % und einer unveränderlichen Steigerung des Durchflusses des Urins vereinigt.

Eine Studie von MTOPS (Medizinische Therapie Von Vorsteherdrüsensymptomen) Beständigkeit von 4 bis 6 Jahren, in denen 3,047 Männer mit BPH-Symptomen randomized waren, um finasteride an einer Dosis von 5 Mg / Tag zu erhalten; Doxazosin in einer Dosis von 4 oder 8 Mg / Tag; eine Kombination von finasteride an einer Dosis von 5 Mg / Tag und doxazosin an einer Dosis von 4 oder 8 Mg / Tag; oder Suggestionsmittel. Behandlung ist auf eine signifikante Reduktion in der Gefahr des klinischen Fortschritts von BPH hinausgelaufen, der 34 % (p = 0.002), finestraids (39 %) (p <0.001) war und Therapie verbunden hat (67 % (p <0.001) im Vergleich zum Suggestionsmittel. In den meisten Fällen wurde der Fortschritt von BPH (274 351) durch BPP> 4 Punkte auf der Skala von International Prostate Symptom Score (IPSS) verschlimmert, während unter Patienten, die finasteride erhalten, die Gefahr der Verschlechterung von Symptomhunderten um 30 % abgenommen hat (95-%-CI: 6-48 %), unter denjenigen, die doxazosin - 46 % (95-%-CI erhalten: 25-60 %), und unter denjenigen, die Kombinationstherapie - 64 % (95-%-CI erhalten: 48-75 %) hinsichtlich der Suggestionsmittelgruppe. Unter Patienten, die finasteride erhalten, wurde die Gefahr der akuten Harnretention durch 67 % (p = 0.011) in der Gruppe reduziert, die doxazosin um 31 % (p = 0.296), und in der Gruppe erhält, die verbundene Therapie - um 79 % (p = 0.001) Hinsichtlich der Suggestionsmittelgruppe erhält. Der bedeutende Unterschied zum Suggestionsmittel wurde nur in den Gruppen von Patienten beobachtet, die finasteride und Kombinationstherapie erhalten.

Pharmacokinetics

Absorption

Tmax finasteride in Plasma ist etwa 2 Stunden nach der Nahrungsaufnahme. Die Absorption von finasteride vom Verdauungstrakt wird 6-8 Stunden nach der Nahrungsaufnahme vollendet.

Bioverfügbarkeit finasterida an der Nahrungsaufnahme ist etwa 80 % in / in der Bezugsdosis und hängt von Nahrungsmittelaufnahme nicht ab.

Vertrieb

Die Vereinigung mit Plasmaproteinen ist etwa 93 %. Plasmaabfertigung ist ungefähr 165 ml / Minute, Vd - 76 Liter. Mit der anhaltenden Therapie wird die langsame Anhäufung von finasteride in kleinen Beträgen beobachtet. Mit der täglichen Aufnahme von finasteride innerhalb einer Dosis von 5 Mg erreicht sein minimaler Css in Plasma 8-10 ng / ml und bleibt mit der Zeit stabil.

In Patienten, die Finasteride seit 7-10 Tagen empfangen haben, wurde LS in der cerebrospinal Flüssigkeit entdeckt. Wenn finasteride an einer Dosis von 5 Mg / genommen wird, wird Tag finasteride in kleinen Beträgen in Samenflüssigkeit gefunden.

Metabolismus

T1 / 2 finasteride hat 6 Stunden im Durchschnitt betragen.

Ausscheidung

In Männern nach einer einzelnen Dosis 14C Dosen von finasteride sind 39 % der Dosis excreted durch die Nieren in der Form von metabolites (unveränderter finasteride ist praktisch nicht excreted durch die Nieren), 57 % durch das Eingeweide. In dieser Studie wurden zwei metabolites von finasteride identifiziert, die eine geringe hemmende Wirkung auf die 5 Alphareduktase im Vergleich zu finasteride haben. Im Ältlichen wird die Rate der Ausscheidung von finasteride etwas reduziert. Mit dem Alter, T1 / 2 Zunahmen: In Männern 18-60 Jahre ist der durchschnittliche T1 / 2 6 Stunden, und in Männern mehr als 70 Jahre - 8 Stunden. Diese Änderungen haben keine klinische Bedeutung, und, folglich, eine Abnahme in der Dosis von finasteride in Senioren, die Es nimmt.

In Patienten mit CRF (Cl creatinine 9-55 ml / Minute) hat sich der Vertrieb 14C finasteride etikettiert mit einer einzelnen Dosis davon in gesunden Freiwilligen nicht unterschieden. Die Verbindung von finasteride mit Plasmaproteinen war auch in Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion nicht verschieden.

Im Nierenmisserfolg ist ein Teil des finasteride metabolites, die normalerweise excreted durch die Nieren sind, excreted durch das Eingeweide. Das wird durch eine Steigerung des Betrags von finasteride metabolites in den Fäkalien mit einer passenden Abnahme in ihrer Konzentration im Urin manifestiert. In Patienten mit dem Nierenmisserfolg, die hemodialysis nicht brauchen, ist die Korrektur der Dosis von finasteride nicht erforderlich.

Anzeigen

Behandlung von gütigem pro-statischem hyperplasia und Verhinderung von urologischen Komplikationen, um die Gefahr der akuten Harnretention zu reduzieren, reduzieren Sie die Gefahr des Bedarfes am chirurgischen Eingreifen, incl. Resektion von Transurethral der Vorsteherdrüse und Prostatectomy.

Behandlung, um die Größe der vergrößerten Vorsteherdrüse zu reduzieren, verbessern Sie Urinabsonderung und reduzieren Sie die Strenge von mit gütigem pro-statischem hyperplasia vereinigten Symptomen.

In der Kombination mit doxazosin - hat eine Abnahme in der Gefahr des Fortschritts von Symptomen mit gütigem pro-statischem hyperplasia verkehrt.

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit zu finasteride; Alter zu 18 Jahren; Schwangerschaft und der Gebrauch von finasteride in Frauen des Entbindungsalters (siehe "Anwendung in Schwangerschaft und Laktation").

Beschränkungen des Gebrauches

Patienten mit einem großen Volumen des restlichen Urins und / oder ein bedeutsam ermäßigter Preis der Urinabsonderung; Lebernmisserfolg; ältliches Alter.

Schwangerschaft und Laktation

Der Gebrauch von finasteride wird in Schwangerschaft und in Frauen des Entbindungsalters kontraindiziert. Im Zusammenhang mit der Fähigkeit von Hemmstoffen des 5-Alphareduktasen-Typs II hemmen die Konvertierung des Testosterons zu DHT, Rauschgiftdaten, incl. Finasteride, wenn verwendet, in schwangeren Frauen kann Anomalien in der Entwicklung der Außengeschlechtsorgane in einem männlichen Fötus verursachen.

Finasteride wird für den Gebrauch in Frauen nicht angezeigt.

Es gibt keine Daten auf der Ausscheidung von finasteride mit Brustmilch.

Kleine Beträge von finasteride wurden im Sperma von Patienten gefunden, die finasteride an einer Dosis von 5 Mg / Tag erhalten. Obwohl klinische Daten auf der Wirkung von finasteride auf dem männlichen Fötus nicht verfügbar sind, sollten Frauen des Entbindungsalters Kontakt mit dem Sperma von Männern vermeiden, die finasteride nehmen. Frauen des Entbindungsalters und schwangere Frauen sollten Kontakt mit beschädigten Tabletten von finasteride, tk vermeiden. Seine Fähigkeit, die Konvertierung des Testosterons zu DHT zu hemmen, kann verschlechterte Entwicklung der Geschlechtsorgane im männlichen Fötus verursachen.

Die Handlungskategorie für den Fötus durch FDA ist X.

Nebenwirkungen

Nachteilige Reaktionen zu finasteride werden gemäß den Systemorganklassen gemäß der Klassifikation von MedDRA klassifiziert. Die Frequenz von nachteiligen Reaktionen wurde gemäß dem folgenden schrittweisen Übergang (WER Klassifikation) bestimmt: sehr häufig (1 / 10); häufig (1 / 100, <1/10); selten (1 / 1000, <1/100); selten (1 / 10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000), einschließlich individueller Nachrichten; die Frequenz ist unbekannt (es ist nicht möglich, die Frequenz zu bestimmen, seitdem die Informationen auf der Grundlage von der Postmarkterfahrung erhalten wurden, finasteride anzuwenden).

Meistenteils haben Patienten Machtlosigkeit erfahren und haben Libido vermindert, obwohl das Vorkommen dieser Nebenwirkungen allmählich während der Behandlung abgenommen hat.

Seitens des Immunsystems: Die Frequenz ist - Überempfindlichkeitsreaktionen, incl unbekannt. Angioedema (einschließlich Schwellung der Lippen, des Gesichtes und des Halses).

Von der Seite der Seele: häufig - eine Abnahme in der Libido; Frequenz ist - Depression, verminderte Libido unbekannt, die nach der Unterbrechung der Therapie andauert.

Vom Herzen: Die Frequenz ist - ein Gefühl von Herzklopfen unbekannt.

Von der Leber und biliary Fläche: Die Frequenz ist - eine Steigerung der Tätigkeit von hepatischem transaminases unbekannt.

Von der Haut und den subkutanen Geweben: selten - Ausschlag; Frequenz unbekannt - Bienenstöcke, juckend.

Von den Geschlechtsorganen und Milchdrüsen: häufig - erektile Funktionsstörung; selten - eine Verletzung der Ejakulation, einer Zunahme und Wundkeit der Milchdrüsen; Frequenz unbekannt - Wundkeit von Hoden, erektiler Funktionsstörung, nach der Unterbrechung der Therapie, männlichen Unfruchtbarkeit und / oder verminderte Qualität von Samenflüssigkeit andauernd.

Die MTOPS-Probe hat finasteride an einer Dosis von 5 Mg / Tag (n = 768), doxazosin an einer Dosis von 4 oder 8 Mg / Tag (n = 756), eine Kombinationstherapie mit finasteride an einer Dosis von 5 Mg / Tag und doxazosin an einer Dosis von 4 oder 8 Mg / Tag (n = 786) und Suggestionsmittel (n = 737) verglichen. Gemäß den Ergebnissen dieser Studie sind das Sicherheitsprofil und tolerability der Kombinationstherapie allgemein mit dem Profil seiner individuellen Bestandteile zusammengefallen. Das Vorkommen von ejaculatory Abnormitäten in Patienten, die Kombinationstherapie erhalten, war mit der Summe der Frequenz des Ereignisses dieses unerwünschten Phänomenes vor dem Hintergrund von zwei Typen der Monotherapie vergleichbar.

Eine 7-jährige suggestionsmittelkontrollierte Studie wurde geführt, an dem 18,882 gesunde Männer teilgenommen haben. Daten, die für die Analyse der Einstichbiopsie der Vorsteherdrüse verfügbar sind, wurden für 9060 Themen mit Vorsteherdrüsenkrebs erhalten, der in 803 Männern (18.4 %) entdeckt ist, die finasteride an einer Dosis von 5 Mg, und in 1147 Männern (24.4 %) erhalten, Wer ein Suggestionsmittel erhalten hat. Gemäß den Ergebnissen einer Einstichbiopsie wurde der Vorsteherdrüsenkrebs mit einer Kerbe von Gleason von 7-10 in 280 Männern (6.4 %) von der finasteride Gruppe an einer Dosis von 5 Mg diagnostiziert, während in der Suggestionsmittelgruppe der Krebs mit diesem Grad der Unterscheidung war, Wurde in 237 Patienten (5.1 %) diagnostiziert. Die Ergebnisse der zusätzlichen Analyse haben angezeigt, dass die Steigerung des Vorherrschens des minderwertigen Vorsteherdrüsenkrebses, der in der finasteride Gruppe an einer Dosis von 5 Mg beobachtet ist, durch einen systematischen Fehler im Auswerten der Ergebnisse erklärt werden kann, die mit der Wirkung von 5 Mg finasteride Therapie auf dem Volumen der Prostata vereinigt sind. Der Gesamtzahl von Fällen des Vorsteherdrüsenkrebses, der in dieser Studie zur Zeit der Diagnose diagnostiziert ist, wurden etwa 98 % von Fällen lokalisiertem Krebs (klinische Bühne T1 oder T2) zugeschrieben. Die klinische Bedeutung von Daten auf dem Geschwulstprozess mit einem Grad der Unterscheidung von 7-10 Punkten auf der Skala von Gleason ist unbekannt.

Laborhinweise

Wenn man die Ergebnisse von Laborstudien bewertet, sollte daran gedacht werden, dass in Patienten, die finasteride Behandlung erhalten, der PSA-Inhalt im Plasma abnimmt.

Die meisten Patienten während der ersten Monate der Therapie haben eine schnelle Abnahme im PSA-Index mit seiner nachfolgenden Stabilisierung erfahren. Der Anfangswert von PSA, der nach der Behandlung mit finasteride gegründet wird, ist ungefähr Hälfte des entsprechenden vor dem Anfang der Behandlung bemerkten Index. So, in Patienten hat mit finasteride seit 6 Monaten oder mehr behandelt, der Wert von PSA sollte im Vergleich zu normalen Werten in Männern verdoppelt werden, die nicht behandelt worden sind.

Es gab keine anderen Unterschiede in den Werten von Standardlaborrahmen zwischen den Gruppen von Patienten, die finasteride und Suggestionsmittel erhalten.

Wechselwirkung

Die klinisch bedeutende Wechselwirkung mit anderen Rauschgiften wurde nicht identifiziert.

Finasteride ist metabolized vorherrschend mit der Teilnahme des CYP3A4 isoenzyme des cytochrome P450 Systems, ohne die Funktion dieses Systems bedeutsam zu betreffen. Obwohl die Gefahr des Einflusses von finasteride auf dem pharmacokinetics anderer Rauschgifte als nicht hoch bewertet wird, ist es wahrscheinlich, dass Hemmstoffe oder Induktoren des CYP3A4 isoenzyme eine Wirkung auf die Plasmakonzentration von finasteride haben werden. Jedoch, in Anbetracht der verfügbaren Sicherheitsdaten, scheint es unwahrscheinlich, dass eine Steigerung der finasteride mit dem begleitenden Gebrauch solcher Hemmstoffe vereinigten Konzentration von klinischer Bedeutung sein wird. Es gab keine klinisch bedeutende Wechselwirkung im vereinigten Gebrauch von finasteride mit propranolol, digoxin, glibenclamide, warfarin, theophylline und phenazone.

Überdosis

Symptome: Patienten haben finasteride einmal in Dosen bis zu 400 Mg erhalten, und haben Gebrauch - in Dosen bis zu 80 Mg / Tag seit 3 Monaten ohne nachteilige beobachtete Reaktionen wiederholt.

Behandlung: Eine Überdosis von finasteride verlangt spezielle Behandlung nicht.

Wege der Verwaltung

Innen.

Vorsichtsmaßnahmen

Um hemmende Komplikationen zu vermeiden, ist die sorgfältige Überwachung von Patienten mit einem großen Volumen des restlichen Urins und / oder eine bedeutsam schwierige Urinabsonderung notwendig. Denken Sie die Möglichkeit des Bedarfes am chirurgischen Eingreifen.

Einfluss auf den Inhalt von PSA und die Diagnose des Vorsteherdrüsenkrebses

Bis heute sind die klinischen Vorteile von finasteride in Patienten mit Vorsteherdrüsenkrebs nicht bewiesen worden. In kontrollierten klinischen Proben wurden Patienten mit BPH und PSA erhobenen Plasmakonzentrationen für PSA und Vorsteherdrüsenbiopsienergebnisse kontrolliert. Es wurde gefunden, dass der Gebrauch von finasteride nicht scheint, das Vorkommen der Vorsteherdrüsenkrebsentdeckung zu ändern, und die Frequenz seines Ereignisses in Patienten nicht betrifft, die finasteride oder Suggestionsmittel nehmen. Vor der Startbehandlung und regelmäßig während der Behandlung mit finasteride wird es empfohlen, eine rektale Überprüfung durchzuführen und andere Methoden der Diagnose des Vorsteherdrüsenkrebses anzuwenden. Der Entschluss von PSA in Plasma wird auch verwendet, um Vorsteherdrüsenkrebs zu entdecken. Im Allgemeinen zeigt die anfängliche Konzentration von PSA über 10 ng / ml den Bedarf an der weiteren Überprüfung des Patienten und der Biopsie an. Wenn sie die Konzentration von PSA innerhalb von 4-10 ng / ml bestimmt, ist die weitere Überprüfung des Patienten notwendig. In Männern mit BPH erlauben normale Werte von PSA den Ausschluss des Vorsteherdrüsenkrebses unabhängig von der Behandlung mit finasteride nicht. Die anfängliche Konzentration von PSA unter 4 ng / ml schließt auch Vorsteherdrüsenkrebs nicht aus.

Finasteride verursacht eine Abnahme im Serum PSA Konzentration durch etwa 50 % in Patienten mit BPH sogar in Gegenwart von Vorsteherdrüsenkrebs. Diese Tatsache sollte in Betracht gezogen werden, wenn man den PSA-Inhalt von Patienten mit BPH bewertet, der finasteride Behandlung erhält, Eine Abnahme in der Konzentration von PSA schließt die Anwesenheit des begleitenden Vorsteherdrüsenkrebses nicht aus. Diese Abnahme wird für jeden Wertbereich der PSA-Konzentration erwartet, obwohl es sich für spezifische Patienten unterscheiden kann. Die Analyse der PSA-Werte in mehr als 3,000 Patienten in einer 4-jährigen, suggestionsmittelkontrollierten Doppelblindstudie PLESS hat bestätigt, dass in Patienten, die finasteride seit 6 Monaten oder mehr nehmen, die Werte von PSA verdoppelt werden sollten, um im Vergleich zu den normalen Werten dieses Parameters in Patienten zu sein, die nicht Behandlung erhalten. Diese Korrektur bewahrt die Empfindlichkeit und Genauigkeit der PSA-Analyse und die Möglichkeit, Vorsteherdrüsenkrebs zu entdecken. Jede beharrliche Steigerung von PSA in Patienten, die finasteride Behandlung erhalten, verlangt, dass eine gründliche Überprüfung die Ursache bestimmt, die der Misserfolg sein kann, an der Regierung festzuhalten.

Finasteride reduziert den Prozentsatz von freiem PSA (Verhältnis von freiem PSA zur Summe) nicht bedeutsam. Dieser Hinweis bleibt unveränderlich sogar unter dem Einfluss des Empfangs von finasteride. Wenn der Prozentsatz von freiem PSA verwendet wird, um Vorsteherdrüsenkrebs zu diagnostizieren, ist die Korrektur der Werte dieses Hinweises nicht notwendig.

Brustkrebs in Männern

In klinischen Proben, sowie während der Postmarktperiode wurden Männer, die Finasteride empfangen haben, mit Brustkrebs diagnostiziert. Ärzte sollten ihre Patienten beauftragen, irgendwelche Änderungen im Brustgewebe, wie das Äußere von Siegeln, Schmerz, gynecomastia oder Entladung von den Nippeln sofort zu melden.

Spezielle geduldige Gruppen

Lebernmisserfolg. Es gibt ungenügende klinische Daten auf dem Gebrauch von finasteride in Patienten mit der hepatischen Unzulänglichkeit.

Nierenunzulänglichkeit. In Patienten mit verschiedenen Stufen des Nierenmisserfolgs (mit einer Abnahme im Cl creatinine zu 9 ml / Minute) ist Dosisanpassung nicht erforderlich, seitdem spezielle Studien keine Änderungen im pharmacokinetic Profil von finasteride demonstriert haben.

Ältliches Alter. Die Korrektur von Dosen ist nicht erforderlich, obwohl Pharmacokinetic-Studien anzeigen, dass die Ausscheidung von finasteride in Patienten, die älter sind als 70 Jahre, etwas reduziert wird.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu steuern. Der ungünstige Einfluss von finasteride auf der Fähigkeit, Fahrzeuge und Arbeit mit Mechanismen zu steuern, wurde nicht berichtet.