Gebrauchsanweisung: Cinacalcet (Cinacalcetum)

Pharmakologische Gruppen

Andere Hormone, ihre Analoga und Gegner

Klassifikation (ICD-10) von Nosological

C75.0 Bösartige Geschwulst der Nebenschilddrüse [Nebenschilddrüse] Drüse

E21.0 primärer Hyperparathyroidism

Nebenschilddrüse von Osteodystrophy

E21.1 Sekundärer hyperparathyroidism nicht anderswohin klassifiziert

Sekundärer Hyperparathyroidism

E83.5.0 * Hypercalcemia

Krise von Hypercalcemic, Idiopathic hypercalcemia von Neugeborenen, Milchalkalischem Syndrom

N18.0 Endbühne des Niereschadens

Endstufe des Nierenmisserfolgs

Codieren Sie CAS 226256-56-0

Arzneimittellehre

Pharmakologische Handlung - Kalziums-Mimetic, das Niveau des Nebenschilddrüsenhormons reduzierend.

Pharmacodynamics

Kalziumsempfindliche Empfänger auf der Oberfläche der Hauptzellen der Nebenschilddrüsen sind die Hauptregler der Sekretion des Nebenschilddrüsenhormons (PTH). Tsienkalcet hat ein Kalzium mimetic Wirkung, die direkt die Konzentration von PTH reduziert, die Empfindlichkeit dieses Empfängers zu extracellular Kalzium vergrößernd. Die Verminderung der Konzentration von PTH wird durch eine Abnahme im Serumskalziumsniveau begleitet.

Die Verminderung der Konzentration von PTH entspricht der Konzentration von Cinacalcet.

Nach dem Erreichen des Gleichgewichtzustands bleibt die Serumskalziumskonzentration an einem unveränderlichen Niveau überall im Zwischenraum zwischen Dosen.

Sekundärer Hyperparathyroidism

Drei klinische Proben von 6 Monaten (Doppelblind-, suggestionsmittelkontrolliert) haben Patienten mit der Endstufe des Nierenmisserfolgs (PDSS) auf der Dialyse mit einer nicht kontrollierten Form von sekundärem hyperparathyroidism (1,136 Patienten) eingeschlossen.

Die anfänglichen Mittelkonzentrationen von intaktem PTH (ipTG) in den drei klinischen Proben waren 733 und 683 pg / mL (77.8 und 72.4 pmol / L) in Cinacalcet und Suggestionsmittelgruppen beziehungsweise, 66 % der Patienten haben Vitamin D vor der Registrierung genommen, und mehr als 90 % von Patienten haben Rauschgifte genommen, die Phosphat binden.

Im Patientenempfang Cinacalcet gab es eine signifikante Reduktion in der Konzentration von ipPH, Kalzium und Phosphor im Serum, Kalziumsphosphorprodukt (Ca × P) im Vergleich zu Patienten in der Suggestionsmittelgruppe, die Standardtherapie erhalten hat. Die Verminderung der Konzentration von ipTG und Ca × P wurde seit 12 Monaten der Therapie aufrechterhalten. Cinacalcet hat die Konzentration von IPPH, Kalzium und Phosphor und Ca × P ohne Rücksicht auf die Anfangswerte der Konzentration von IPPG oder Ca × P, dem Dialyseregime (peritoneal Dialyse oder hemodialysis), die Dauer der Dialyse reduziert, und ob Vitamin D. verwendet wurde.

Die Verminderung der PTH-Konzentration wurde mit einer geringen Abnahme in der Konzentration von Knochenmetabolismusanschreibern (spezifischer Knochen alkalischer phosphatase, N-telopeptides, Knochengewebeerneuerung und Knochenfibrose) vereinigt. In einer rückblickenden Analyse des Schwimmbades von Daten, die von den 6- und 12-monatigen klinischen Proben mit der Methode von Kaplan-Meier gesammelt sind, waren Knochenbruch und Parathyroidectomy-Raten in der Gruppe von Cinacalcet im Vergleich zur Kontrollgruppe niedriger.

Einleitende Studien in Patienten mit chronischer Nierekrankheit (CKD) und sekundärem hyperparathyroidism nicht auf der Dialyse zeigen an, dass Cinacalcet und PTH-Konzentration auf eine ähnliche Weise als in Patienten mit PDSS und sekundärem hyperparathyroidism reduziert, die auf der Dialyse sind. Jedoch, für Patienten mit der Nierenunzulänglichkeit in der Vordialysestufe, wurden Wirkung, Sicherheit, optimale Dosen und Zielwerte der Therapie nicht gegründet. Diese Studien haben gezeigt, dass in Patienten mit CKD nicht auf der Dialyse und dem Empfang Cinacalcet e es ein größeres Risiko gibt, hypocalcemia im Vergleich zu Patienten mit dialysevermitteltem TSHD das Empfangen von Cinacalcet e zu entwickeln, der wegen einer niedrigeren anfänglichen Konzentration von Kalzium und / oder restliche Nierefunktion sein kann.

Primärer hyperparathyroidism (GPT) und Nebenschilddrüsenkrebsgeschwür

227 Patienten mit primärem GPT oder Nebenschilddrüsenkrebsgeschwür haben an einer klinischen Studie auf dem Gebrauch von Cinacalcet teilgenommen. In Patienten mit Nebenschilddrüsenkrebsgeschwür und mit primärem GPT hat die Mittelkalziumskonzentration von 14.1 bis 12.4 Mg / dl (von 3.5 bis 3.1 mmol / L) und von 12.7 bis 10.4 Mg / dL (von 3.2 bis 2.6 mmol / l) beziehungsweise abgenommen. In Patienten mit primärem GPT, einschließlich Patienten mit wiederkehrendem primärem GPT nach der Parathyroidectomy, hat cinnacalcet Serumskalziumskonzentration in etwa 80 % von Patienten und aufrechterhalten dieser Wert seit 4.5 Jahren normalisiert. Eine bedeutende Anzahl von Patienten mit primärem HTT, die Cinacalcet genommen haben und den Kriterien für die Parathyroidectomy entsprochen haben, die auf der Gesamtserumskalziumskonzentration> 11.3 Mg / dL (2.82 mmol / L) und <12.5 Mg / dL (3, 12 mmol / L), aber nicht Parathyroidectomy, die Gesamtserumskalziumskonzentration gestützt ist, war <10.3 Mg / dL (2.57 mmol / L) und die Gesamtserumskalziumskonzentration wurden durch> 1 Mg / dL (0.25 mmol / l) im Vergleich zu Patienten reduziert, die Suggestionsmittel (75.8 % im Vergleich zu 0 %, p <0.001 und 84.8 % im Vergleich zu 5.9 %, p <0.001, beziehungsweise) erhalten.

Pharmacokinetics

Ansaugen. Nachdem die mündliche Verwaltung von Cmax cinacalcet in Plasma nach etwa 2-6 Stunden erreicht wird. Die absolute Bioverfügbarkeit von Cinacalcet beim Fasten, das auf der Grundlage vom Vergleichen der Ergebnisse von verschiedenen Studien gegründet ist, ist etwa 20-25 %. Wenn sie Cinacalcet mit dem Essen nimmt, nimmt seine Bioverfügbarkeit um etwa 50-80 % zu. Solch eine Steigerung der Konzentration von Cinacalcet im Plasma wird unabhängig vom Fettgehalt im Essen beobachtet. An Dosen über 200-Mg-Absorption wird Sättigung wahrscheinlich wegen der schlechten Löslichkeit beobachtet.

Vertrieb. Hoher Vd (etwa 1000 L) wird bemerkt, der einen großen Vertrieb anzeigt. Cinacalcet ist zu Plasmaproteinen um etwa 97 % gebunden und in einem minimalen Betrag in erythrocytes verteilt. Nach der Absorption kommt die Abnahme in der Konzentration des cynocalcat in 2 Stufen mit einem anfänglichen T1 / 2 von etwa 6 Stunden und der endgültigen - von 30 bis 40 Stunden vor. Css von cinacalcet wird innerhalb von 7 Tagen mit minimalem cumulation erreicht. Die pharmacokinetic Parameter des cynocaletus ändern sich mit der Zeit nicht.

Metabolismus. Cinacalcet ist metabolized durch microsomal Enzyme der Leber, vorherrschend CYP3A4 und CYP1A2 (ist die Rolle von CYP1A2 durch klinische Methoden nicht bestätigt worden). Das Hauptzirkulieren metabolites ist untätig. Gemäß in Vitro-Studien ist cinacalcet ein starker Hemmstoff von CYP2D6, aber bei Konzentrationen, die in klinischen Einstellungen, Cinacalcet erreicht sind, und hemmt die Tätigkeit anderer CYP-Enzyme, einschließlich nicht. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4 und sind auch nicht ein inducer von CYP1A2, CYP2C19 und CYP3A4.

Ausscheidung. Nach der Verwaltung von gesunden Freiwilligen mit dem radiolabeled Radioisotop cinnamicet Methode an einer Dosis von 75 Mg erlebt er schnellen und bedeutenden oxidative von der Konjugation gefolgten Metabolismus. Die Ausscheidung der Radioaktivität kommt hauptsächlich infolge der Ausscheidung von metabolites durch die Nieren vor - etwa 80 % der verwalteten Dosis sind excreted durch die Nieren und 15 % durch das Eingeweide.

Linearität. Die Steigerung von AUC und Cmax von Cinacalcet kommt fast geradlinig in der Dosisreihe von 30 bis 180 Mg einmal täglich vor.

Pharmacokinetic / pharmacodynamic Wechselwirkungen. Bald nach der Einnahme von Cinacalcet beginnt die Konzentration von PTH, mit der maximalen Abnahme abzunehmen, die etwa 2-6 Stunden nach der Verwaltung vorkommt, die Cmax von Cinacalcet entspricht. Danach beginnt die Konzentration von cinacalcin, und die Konzentration von PTH-Zunahmen innerhalb von 12 Stunden nach der Verwaltung abzunehmen, dann bleibt die Unterdrückung von PTH ungefähr an demselben Niveau bis zum Ende des täglichen Zwischenraums mit der Dosierenregierung einmal täglich. Die Konzentration von PTH in klinischen Studien von Cinacalcet wurde am Ende des Dosierenzwischenraums gemessen.

Spezielle geduldige Gruppen

Im Alter von Menschen. Im pharmacokinetics von Cinacalcet gibt es keine klinisch bedeutenden mit dem Alter der Patienten vereinigten Unterschiede.

Nierenmisserfolg. Das pharmacokinetic Profil des cynocalcium mit dem milden, gemäßigten und strengen Nierenmisserfolg und in hemodialysis oder peritoneal Dialyse ist mit dem pharmacokinetic Profil von Cinacalcet wir in gesunden Freiwilligen vergleichbar.

Lebernmisserfolg. Die Lungenunzulänglichkeit des milden Grads übt keine erkennbare Wirkung auf den pharmacokinetics von Cinacalcet aus. Im Vergleich zur Gruppe mit der normalen Lebernfunktion war der geizige AUC des cynocalet in der Gruppe mit einer gemäßigten Lebernfunktionsunordnung und etwa 4mal höher mit der strengen hepatischen Unzulänglichkeit etwa 2mal höher. Haben Sie T1 / vor 2 cinacalcet in Patienten mit der gemäßigten und strengen hepatischen Schwächung werden beziehungsweise durch 33 und 70 % verlängert. Hepatische Unzulänglichkeit betrifft den Grad der Schwergängigkeit von Cinacalcet mit Proteinen nicht. Da die Wahl von Dosen auf den Parametern der Wirkung und Sicherheit basiert, verlangen Patienten mit der hepatischen Unzulänglichkeit zusätzliche Dosisanpassung nicht (siehe "Vorsichtsmaßnahmen").

Boden. In Frauen kann Cinacalcets Abfertigung niedriger sein als dieser von Männern. Da die Auswahl an Dosen individuell ausgeführt wird, ist keine zusätzliche Dosisanpassung abhängig vom Geschlecht des Patienten erforderlich.

Kinder. Der pharmacokinetics von Cinacalcet wurde in 12 Kindern (6-17 Jahre) mit CKD auf der Dialyse nach einer einzelnen mündlichen Aufnahme von 15 Mg studiert. Die Mittelwerte von AUC und Cmax waren 23.5 (Reihe von 7.22 bis 77.2) ng · h / ml und 7.26 (erstrecken sich von 1.80 bis 17.4), ng / ml, beziehungsweise, und waren innerhalb der Reihe von etwa 30 % der durchschnittlichen Werte von AUC und Cmax, der in einer Studie in gesunden Erwachsenen nach einer einzelnen mündlichen Dosis von 30 Mg zu 33.6 (Reihe von 4.75 bis 66.9) ng h / ml und 5.42 (Reihe von 1, 41 zu 12.7) ng / ml beziehungsweise beobachtet ist. Wegen beschränkter Daten in Kindern wird eine potenziell ausgesprochenere Aussetzung von einer gegebenen Dosis von Cinacalcet ein in kleinen Kindern, mit einem niedrigeren Körpergewicht als ältere Kinder, nicht ausgeschlossen. Die pharmacokinetics von wiederholten Dosen in Kindern sind nicht studiert worden.

Das Rauchen. Die Abfertigung von Cinacalcet ist in Rauchern höher als in Nichtrauchern. Anscheinend ist das wegen der Induktion des Metabolismus, der mit der Teilnahme von CYP1A2 stattfindet. Wenn der geduldige Halt oder die Anfänge, die während der Therapie rauchen, sich die Konzentration von Cinacalcet im Plasma ändern kann und eine Dosisanpassung erforderlich sein kann.

Vorklinische Sicherheitsstudien. Während vorklinischer Studien wurden weder genotoxic noch karzinogenes Potenzial von Cinacalcet entdeckt. Die sichere Reihe, gemäß Toxikologiestudien, ist schmal genug, weil in Studien auf Tieren der dosisbeschränkende Faktor hypocalcemia war. Die Entwicklung des grauen Stars und das Bewölken der Linse wurden während toxikologischer und karzinogener Studien auf Nagetieren mit vielfachen Dosen beobachtet. Jedoch wurden solche Phänomene in Studien auf Hunden oder Affen oder in klinischen Studien nicht beobachtet, wo Überwachung in Bezug auf die Bildung des grauen Stars geführt wurde. Es ist bekannt, dass der graue Star in Nagetieren demzufolge hypocalcemia vorkommen kann.

Anwendung von Cinacalcet

Sekundärer hyperparathyroidism in Patienten mit der Endstufe des Nierenmisserfolgs, die auf der Dialyse sind (kann auch als ein Teil einer Kombinationstherapie vorgeschrieben werden, die mit Rauschgiften verbunden ist, die Phosphate und / oder Vitamin D, hypercalcemia binden (um Strenge zu reduzieren), verursacht durch Krankheiten wie Nebenschilddrüsenkrebsgeschwür, primärer hyperparathyroidism, wenn, trotz der Konzentration von Kalzium im Serum, Parathyroidectomy klinisch unannehmbar oder kontraindiziert ist.

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit; Stillen; Alter zu 18 Jahren (Wirkung und Sicherheit nicht studiert).

Beschränkungen für den Gebrauch

Hepatische Unzulänglichkeit des gemäßigten und strengen Grads; die Anwesenheit von Risikofaktoren, für den QT-Zwischenraum zu verlängern; Schwangerschaft.

Schwangerschaft und Laktation

Die Handlungskategorie für den Fötus durch FDA ist C.

Klinische Daten auf dem Gebrauch von Cinacalcet während Schwangerschaft fehlen. Da sich vorklinische Studien auf Kaninchen, Cinacalcet gezeigt haben und durch GPB eindringt. In Tierversuchen gab es keine direkte nachteilige Wirkung auf den Kurs der Schwangerschaft, Geburt oder postnatalen Entwicklung. Es gab auch keinen embryotoxic oder teratogenic Wirkung in Studien auf schwangeren Ratten und Kaninchen abgesehen von der Verminderung des Embryokörpergewichts in Ratten, als toxische Dosen schwangeren Frauen verwaltet wurden. In Schwangerschaft sollte Cinacalcet nur in Fällen verwendet werden, wo der beabsichtigte Gebrauch das potenzielle Risiko zum Fötus rechtfertigt.

Bis jetzt ist die Möglichkeit des Durchdringens von Cinacalcet in menschliche Brustmilch nicht studiert worden. Cinacalcet und dringt in die Brustmilch von Nährratten, mit einer hohen Konzentration der Konzentration in Milch und einer Konzentration im Plasma ein. Nach einer gründlichen Bewertung des Risikos / Leistungsverhältnis sollte eine Entscheidung getroffen werden, um Stillen oder Einnahme Cinacalcet aufzuhören.

Nebenwirkungen von Cinacalcet

Gemäß verfügbaren Daten waren Patienten, die Cinacalcet in suggestionsmittelkontrollierten Studien und nichtvergleichenden Studien, den allgemeinsten nachteiligen Reaktionen empfangen haben, Brechreiz und das Erbrechen. In den meisten Patienten waren Brechreiz und das Erbrechen mild oder gemäßigt und einer vergänglichen Natur. Die Gründe für die Abschaffung der Therapie wegen nachteiliger Reaktionen waren hauptsächlich Brechreiz und das Erbrechen.

Der folgende ist unerwünschte Reaktionen, die, gestützt auf den Ergebnissen der kausalen Analyse, auf der Grundlage von abschließenden Beweisen als verbunden seiend mindestens mit der cinacalcet Therapie in suggestionsmittelkontrollierten und nichtvergleichenden klinischen Proben mit dem folgenden Frequenzanstieg beurteilt wurden: sehr häufig (1/10); häufig (1 / 100, <1/10); selten (1 / 1000, <1/100); selten (1 / 10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000); Frequenz ist unbekannt.

Vom Immunsystem: häufig 1 - Überempfindlichkeitsreaktionen.

Von der Seite des Metabolismus und der Nahrung: häufig - Anorexie, eine Abnahme im Appetit.

Vom Nervensystem: häufig - convulsions2, Schwindel, paresthesia, Kopfweh.

Vom Herzen: Die Frequenz ist - Verschlechterung des Kurses des Herzens failure2, Verlängerung des QT-Zwischenraums und der ventrikulären Arrhythmien demzufolge hypocalcemia2 unbekannt.

Von der Seite der Behälter: häufig - arterieller hypotension.

Vom Respirationsapparaten, der Brust und mediastinum: häufig - Infektion der oberen Atemwege, der Atemnot, des Hustens.

Vom Verdauungstrakt: Sehr häufig - Brechreiz, sich erbrechend; häufig - Verdauungsstörung, Diarrhöe, Unterleibsschmerz, epigastric Schmerz, Verstopfung.

Von der Haut und den subkutanen Geweben: häufig - ein Ausschlag.

Vom musculoskeletal System und Bindegewebe: häufig - myalgia, Muskelkonvulsion, Rückenschmerz.

Allgemeine Unordnungen und Unordnungen an der Spritzenseite: häufig - asthenia.

Instrumentale und Labordaten: Häufig - hat hypocalcemia, 2 hypokalemia, Testosteron concentration2 vermindert.

1See. "Vorsichtsmaßnahmen".

2See. "Beschreibung von individuellen nachteiligen Reaktionen."

Beschreibung von individuellen nachteiligen Reaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen. Mit dem Gebrauch von Cinacalcet in der alltäglichen Praxis wurden Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich angioedema und urticaria, identifiziert. Die Frequenz der Entwicklung von individuellen Reaktionen, einschließlich angioedema und Bienenstöcke, kann auf der Grundlage von verfügbaren Daten nicht geschätzt werden.

Arterieller hypotension und / oder Verschlechterung des Herzversagens. In Patienten mit dem Herzversagen, die Cinacalcet in Postmarktsicherheitsbeobachtungen genommen haben, wurden individuelle idiosynkratische Fälle von arteriellem hypotension und / oder Verschlechterung des Kurses des Herzversagens registriert; die Frequenz der Entwicklung dieser Fälle kann auf der Grundlage von verfügbaren Daten nicht geschätzt werden.

Verlängerung des QT-Zwischenraums und der ventrikulären Arrhythmien demzufolge hypocalcemia. Mit dem Gebrauch von Cinacalcet um in der alltäglichen Praxis wurden Fälle der Verlängerung des QT-Zwischenraums und der ventrikulären durch hypocalcemia verursachten Arrhythmien jedoch offenbart die Frequenz dieser Unordnungen kann auf der Grundlage von verfügbaren Daten nicht geschätzt werden (siehe "Vorsichtsmaßnahmen").

Kinder. Cinacalcet wird in Kindern kontraindiziert. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Cinacalcet es in Kindern sind nicht studiert worden. In einer klinischen Studie wurde ein Fall des Todes in einem Patienten mit strengem hypocalcemia in Kindern dokumentiert (siehe "Vorsichtsmaßnahmen").

Wechselwirkung

Die Wirkung des vereinigten Gebrauches anderer Rauschgifte auf dem pharmacokinetics von zincalcus

Der cyanocalet ist teilweise metabolized durch den CYP3A4 isoenzyme. Die gleichzeitige Verwaltung von ketoconazole an einer Dosis von 200 Mg zweimal täglich (ein starker Hemmstoff von CYP3A4) ist auf eine Steigerung der Konzentration von Cinacalcet durch ungefähr 2-fachen hinausgelaufen. Wenn es notwendig ist, gleichzeitig starke Hemmstoffe (eg ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole, ritonavir) oder inducers (eg rifampicin) CYP3A4, eine Dosisanpassung des cynocalcet zu nehmen (siehe "Vorsichtsmaßnahmen") kann erforderlich sein.

Die Daten, die während in Vitro-Experimenten erhalten sind, zeigen an, dass der cinacalcet teilweise metabolized durch das Enzym CYP1A2 ist. Das Rauchen stimuliert die Tätigkeit von CYP1A2. Es wurde bemerkt, dass die Abfertigung von Cinacalcet es in Rauchern um 36-38 % höher ist als dieser von Nichtrauchern. Die Wirkung von Hemmstoffen von CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacin) auf Plasmakonzentrationen von Cinacalcet ist nicht studiert worden. Dosisanpassung kann erforderlich sein, wenn, während der Therapie mit Cinacalcet, die geduldigen Anfänge oder aufhören zu rauchen, oder beginnen oder gleichzeitige Verwaltung von starken CYP1A2 Hemmstoffen aufhören.

Kalziumskarbonat. Die gleichzeitige Anwendung des Kalziumskarbonats (eine einzelne Dosis von 1500 Mg) hat den pharmacokinetics von Cinacalcet nicht verändert.

Sevelamer. Die gleichzeitige Anwendung von sevelamer (2,400 Mg 3mal pro Tag) hat den pharmacokinetics von Cinacalcet nicht beeinflusst.

Pantoprazole. Der gleichzeitige Gebrauch von pantoprazole (80 Mg einmal täglich) hat den pharmacokinetics von Cinacalcet nicht verändert.

Wirkung von Cinacalcet auf dem pharmacokinetics anderer Rauschgifte

Rauschgifte metabolized durch den isoenzyme CYP2D6. Cinacalcet ist ein starker Hemmstoff von CYP2D6. Der vereinigte Gebrauch von cinacaltset und Rauschgiften mit einer schmalen therapeutischen Reihe und / oder Variable pharmacokinetics metabolized durch den CYP2D6 isoenzyme (eg flecainide, propafenone, metoprolol, desipramine, nortriptyline, clomipramine) kann entsprechende Dosisanpassung an diese Rauschgifte verlangen (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN).

Desipramine. Der gleichzeitige Empfang eines cinacalcet in einer Dosis von 90 Mg einmal täglich mit desipramine an einer Dosis von 50 Mg, hauptsächlich metabolized durch CYP2D6, hat bedeutsam das Niveau der Aussetzung von desipramine (3.6mal) (90 % CI 3.0, 4.4) in Patienten mit dem aktiven Metabolismus von CYP2D6 vergrößert.

Warfarin. Die vielfache mündliche Verwaltung von cinacalcetine hat den pharmacokinetics oder pharmacodynamics von warfarin (gemessen durch das PI und den Faktor VII Tätigkeit) nicht betroffen.

Die Abwesenheit der Wirkung von cinacalcet auf dem pharmacokinetics von R- und S-warfarin und die Abwesenheit von autoveranlassten Enzymen in Patienten nach der wiederholten Verwaltung zeigen an, dass cinnacalcet nicht ein inducer von CYP3A4, CYP1A2 oder CYP2C9 in Menschen ist.

Midazolam. Der gleichzeitige Gebrauch von cinacalcetine (90 Mg) und mündliche Verwaltung von midazolam (2 Mg), Substrat CYP3A4 und CYP3A5, betrifft den pharmacokinetics von midazolam nicht. Diese Daten zeigen an, dass cinnacalcet den pharmacokinetics von Rauschgiften metabolized durch CYP3A4 und CYP3A5 isoenzymes, wie bestimmter immunosuppressants, einschließlich cyclosporin und tacrolimus nicht betrifft.

Überdosis

Dosen haben bis zu 300 Mg titriert (1mal pro Tag) sind für Patienten auf der Dialyse sicher.

Symptome: Eine Überdosis von Cinacalcet s kann zu hypocalcemia führen. Im Falle einer Überdosis, kontrollieren Sie die Kalziumskonzentration für die rechtzeitige Entdeckung von hypocalcemia im Patienten.

Behandlung: Symptomatische und unterstützende Therapie sollte gegeben werden. Da der Grad der Schwergängigkeit von Cinacalcet e zu den Plasmaproteinen hoch ist, ist cinacalcet nicht excreted in hemodialysis, d. h. Hemodialysis in einer Überdosis ist unwirksam.

Wege der Verwaltung

Innen.

Vorsichtsmaßnahmen für Cinacalcet

Konvulsionen

In klinischen Studien wurden Beschlagnahmen in 1.4 % des Patientenempfangs Cinacalcet und in 0.7 % von Patienten in der Suggestionsmittelgruppe bemerkt. Obwohl die Ursachen von berichteten Unterschieden im Ereignis von Beschlagnahmen, die konvulsiven Schwellenabnahmen mit einer bedeutenden Abnahme in der Serumskalziumskonzentration unklar sind.

Arterieller hypotension und / oder Verschlechterung des Herzversagens

In Patienten mit dem Herzversagen, die Cinacalcet in Postmarktbeobachtungen genommen haben, wurden individuelle idiosynkratische Fälle von arteriellem hypotension und / oder Verschlechterung des Kurses des Herzversagens registriert, in dem die kausale Beziehung mit Cinacalcet gegessen hat, kann nicht völlig ausgeschlossen werden und kann wegen einer Abnahme in der Serumskalziumskonzentration sein. Klinische Studien haben gezeigt, dass 7 % von Patienten, die cinnacalcet erhalten haben, einen arteriellen hypotension, und 12 % von Patienten erhalten haben, die Suggestionsmittel und Herzversagen - in 2 % von Patienten erhalten haben, die Cinacalcet oder Suggestionsmittel empfangen haben.

Konzentration von Kalzium im Serum

Die Therapie mit Cinacalcet hat gegessen sollte bei einer Serumskalziumskonzentration (angepasst für Albumin) unter der minimalen Grenze der normalen Reihe nicht durchgeführt werden.

Im Patientenempfang wurden Cinacalcet i, einschließlich Kinder, lebensbedrohender Ereignisse und mit hypocalcemia vereinigter Todesfälle dokumentiert. Manifestationen von hypocalcemia können paresthesia, myalgia, Muskelkonvulsionen, tetany und Konvulsionen einschließen. Eine Abnahme in der Serumskalziumskonzentration kann auch den QT-Zwischenraum verlängern und demzufolge zur Entwicklung von ventrikulären Arrhythmien führen. In der Patienteneinnahme sind Cinacalcet, Fälle der Verlängerung des QT-Zwischenraums und Entwicklung von ventrikulären Arrhythmien wegen hypocalcemia (siehe "Nebenwirkungen"), berichtet worden. Vorsicht sollte geübt werden, wenn man Patienten mit anderen Risikofaktoren behandelt, für den QT-Zwischenraum, zum Beispiel, die Patienten mit diagnostiziertem angeborenem langem QT-Syndrom zu verlängern oder Rauschgifte zu erhalten, die, gemäß verfügbaren Daten, den QT-Zwischenraum erweitern.

Da Cinacalcet die Konzentration von Kalzium im Blutserum senkt, ist die sorgfältige Überwachung der Entwicklung von hypocalcemia notwendig. Die Konzentration von Kalzium im Blutserum sollte innerhalb von 1 Woche nach der Einleitung der Therapie oder Korrektur der Dosis von Cinacalcet bestimmt werden. Nach dem Herstellen einer Wartungsdosis sollte die Konzentration von Kalzium im Serum etwa 1mal pro Monat bestimmt werden. Mit einer Abnahme in der Serumskalziumskonzentration <8.4 Mg / dL (2.1 mmol / L), aber nicht <7.5 Mg / dl (1.875 mmol / L), oder mit der Entwicklung von Symptomen von hypocalcaemia, um Serumskalziumskonzentrationsblutkalziumsphosphatschwergängigkeitsrauschgifte, Vitamin D und / zu vergrößern oder die Kalziumskonzentration im dialysate zu korrigieren. Wenn hypocalcemia auf diese Weise nicht beseitigt wird, ist es notwendig, die Dosis zu senken oder den Gebrauch von Cinacalcet abzuschaffen. Mit einer Abnahme in der Serumskalziumskonzentration <sollten 7.5 Mg / dL (1.875 mmol / L) oder mit Symptomen von hypocalcaemia und der Unmöglichkeit, die Dosis der VitaminDtherapie, cinacalcetol zu vergrößern, aufgehoben werden, bis die Serumskalziumskonzentration 8 Mg / dL (2 mmol / L) und / erreicht oder hypocalcemia Symptome nicht aufgelöst werden. Therapie sollte mit dem Gebrauch von Cinacalcet an der niedrigsten Dosis fortgesetzt werden. In 29 % von Patienten mit CKD, die auf der Dialyse und Einnahme Cinacalcet i in der Registrierung klinische Studien seit 6 Monaten, und in 21 und 33 % von Patienten mit CKD waren, die auf der Dialyse und Einnahme waren, die Cinacalcet in der klinischen Studie seit den ersten 6 Monaten und im Allgemeinen beziehungsweise mindestens ENTWICKELN, sobald war die Serumskalziumskonzentration <7.5 Mg / dl (1.875 mmol / L).

Cinacalcet wird in Patienten mit einer Diagnose von CKD nicht auf der Dialyse nicht angezeigt. Einleitende Studien haben gezeigt, dass Patienten mit einer Diagnose von CKD nicht auf der Dialyse am erhöhten Risiko sind, hypocalcemia zu entwickeln (Serumskalziumskonzentration <8.4 Mg / dL (2.1 mmol / L) im Vergleich zu Patienten auf der Dialyse, die wegen einer niedrigeren anfänglichen Konzentration von Kalzium und / oder die Anwesenheit der restlichen Nierenfunktion sein kann.

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

Mit der chronischen Unterdrückung der PTH-Konzentration ungefähr <können sich 1.5 × VGN durch die Ergebnisse der Analyse von ipTG, adynamic Knochenkrankheit entwickeln. Wenn die PTH-Konzentration unter der empfohlenen Reihe fällt, sollten Sie die Dosis von Cinacalcet und / oder Vitamin D reduzieren, oder Therapie unterbrechen.

Geschwülste

In einer klinischen Studie dessen ENTWICKELN das Einbeziehen von 3883 Patienten auf der Dialyse, das Vorkommen der Geschwulst wurde in 2.9 und 2.5 Patienten pro 100 Patientenjahre im cynocalcet und den Suggestionsmittelgruppen beziehungsweise registriert. Eine kausale Beziehung mit dem Gebrauch von Cinacalcet s ist nicht hergestellt worden.

Konzentration des Testosterons

Die Konzentration des Testosterons ist häufig unter der Norm in Patienten mit TSRP. Daten von einer klinischen Probe, die mit Patienten mit PDPD auf der Dialyse verbunden ist, haben dass die Konzentration des freien Testosterons vermindert durchschnittlich durch 31.3 % in der Patienteneinnahme Cinacalcet und 16.3 % in Patienten in der Suggestionsmittelgruppe in 6 Monaten nach der Einleitung der Therapie gezeigt. Die offene verlängerte Phase dieser Studie hat keine weitere Abnahme in der Konzentration des freien und ganzen Testosterons in Patienten im Laufe einer 3-jährigen Periode der Behandlung mit cinacalcet gezeigt.

Die klinische Bedeutung einer Abnahme in der Testosteronkonzentration im Serum wird nicht gegründet.

Lebernmisserfolg

Cinacalcet und sollte mit der Verwarnung Patienten mit dem gemäßigten zur strengen hepatischen Schwächung (Kinder-Pugh Klassifikation) verwaltet werden. Da die Konzentration von Cinacalcet im Plasma 2-4mal höher sein kann, die sorgfältige Überwachung während der Behandlung notwendig ist.

Fruchtbarkeit

Klinische Beweise der Wirkung von Cinacalcet e auf der Fruchtbarkeit fehlen. Tierstudien haben die Wirkung von Cinacalcet es auf der Fruchtbarkeit nicht offenbart.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Arbeit mit der Maschinerie zu steuern. Studien, um die Wirkung von Cinacalcet es auf der Fähigkeit zu studieren, Fahrzeuge oder Arbeit mit komplizierten Mechanismen zu steuern, sind nicht ausgeführt worden. Jedoch können einige unerwünschte Reaktionen die Fähigkeit betreffen, Fahrzeuge und Arbeit mit Mechanismen zu steuern (siehe "Nebenwirkungen").