Gebrauchsanweisung: Asenapine

Lateinischer Name der Substanz Asenapine

Azenapinum (Klasse Azenapini)

Chemischer Name

(3aS, 12bS)-rel-5-chloro-2,3,3a, 12b tetrahydro 2 Methyl 1H dibenz [2,3: 6,7] oxepino [4,5-c] pyrrole

Grobe Formel

C17H16ClNO

Pharmakologische Gruppe:

Neuroleptics

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

F20 Schizophrenie: Schizophrene Bedingungen; eine Verärgerung der Schizophrenie; Schizophrenie; chronische Schizophrenie; Dementia praecox; die Krankheit von Bleuler; psychotisch nicht miteinander harmonierend; Dementia früh; die fiebrige Form der Schizophrenie; chronische schizophrene Unordnung; Psychose des schizophrenen Typs; akute Form der Schizophrenie; akute schizophrene Unordnung; organische Gehirnunzulänglichkeit in Schizophrenie; akuter Angriff der Schizophrenie; schizophrene Psychose; akute Schizophrenie; träge Schizophrenie; träge Schizophrenie mit apathoabulic Unordnungen; akute Bühne der Schizophrenie mit der Aufregung

F31 Bipolar affektive Unordnung: Stimmungsunordnungen bipolar; affektive bipolar Psychose; manisch-melancholische Psychose; periodisch auftretende Psychose; kreisförmige Psychose; Cyclophrenia; Unordnungen von Bipolar; Unordnungen von Bipolar; Psychose von Bipolar; affektiver Wahnsinn; manisch-depressives Syndrom; manisch-depressiver Psycho; depressive Episode der bipolar Unordnung

CAS Code

65576-45-6

Eigenschaften der Substanz Asenapine

Atypisch antipsychotisch. Weißes oder fast weißes Puder.

Arzneimittellehre

Pharmakologische Handlung - antipsychotisch.

Hat eine hohe Sympathie für zahlreiche Empfänger, incl. zum serotonin 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6 und 5-HT7 (Trennungskonstanten Ki = 2.5, 4.0, 0.06; 0.16, 0.03, 1.6, 0.25 und 0.13 nM), dopamine D1, D2, D3 und D4 Empfänger (Ki = 1.4, 1.3, 0.42 und 1.1 nM), α1 und α2-adrenoreceptors (Ki = 1.2 nM), Histamin H1 Empfänger (Ki = 1.0 nM), und gemäßigte Sympathie für H2 Empfänger (Ki = 6.2 nM). Eigentlich wirkt mit M holinoretseptorami (Ki = 8128 nM für M1-holinoretseptorov) nicht aufeinander. Die antipsychotische Wirkung, wird wie gedacht, durch die Wirkung auf D2 und 5-HT2A Empfänger vermittelt. In vitro handelt asenapine als ein Gegner dieser Empfänger.

Pharmacokinetics

Mit dem subsprachlichen Gebrauch wird asenapine schnell absorbiert, Tmax wird innerhalb von 0.5-1.5 Stunden erreicht. Nach einer einzelnen Dosis von 5-Mg-Cmax - ungefähr 4 ng / ml ist absolute Bioverfügbarkeit 35 %. Eine zweifache Steigerung der Dosis (von 5 bis 10 Mg) führt zweimal täglich zu einer Steigerung der Aussetzung durch einen Faktor 1.7. Absolute Bioverfügbarkeit, ist wenn geschluckt (<2 %, wenn genommen, mündlich in der Form von Blöcken) sehr klein. Die Schwergängigkeit zu Plasmaproteinen - 95 % (mit Albumin und alpha-1-acid glycoprotein). Schnell verteilt, Vd - etwa 20-25 l / Kg. Gleichgewichtkonzentration wird innerhalb von 3 Tagen mit der täglichen Aufnahme 2mal pro Tag erreicht. Die Hauptpfade des Metabolismus sind glucuronization und oxidative Metabolismus, der cytochrome P450 isoenzymes (vorherrschend CYP1A2) einschließt. T1 / 2 - ungefähr 24 Stunden. Nach der Einnahme einer einzelnen Dosis [14C] - hat asenapine vergrößert, ungefähr 90 % der Dosis sind excreted (etwa 50 % mit dem Urin, 40 % mit Fäkalien). Ungefähr 50 % der Substanzen, die im Plasma zirkulieren, wurden identifiziert: Das Vorherrschen metabolite war asenapine-N +-glucuronide; unter anderen - N-desmethylazenapine, N-desmethylazenapine N-carbamoyl glucuronide und unveränderter asenapine (in kleineren Beträgen).

Das Rauchen. Bevölkerung pharmacokinetic Analyse hat gezeigt, dass das Rauchen (veranlasst CYP1A2), die Abfertigung von asenapine in Rauchern nicht betrifft. Eine Quer-Schnittstudie, die mit gesunden Rauchern männlichen Geschlechts (N = 24) verbunden ist, hat gezeigt, dass eine einzelne Verwaltung von asenapine subsprachlich zur gleichen Zeit als das Rauchen den pharmacokinetics von asenapine nicht betroffen hat.

Essen. Eine Quer-Schnittstudie mit gesunden Männern (N = 26) hat gezeigt, dass, kurz bevor essend, der subsprachliche Gebrauch von asenapine seine Aussetzung um 20 % reduziert hat; an Mahlzeiten nach 4 Stunden wurde die Aussetzung durch 10 % reduziert.

Wasser. Der Verbrauch von Wasser, nachdem mehrere (2-5) wenige Minuten nach der Einnahme asenapine zu einer Abnahme in seiner Aussetzung führen (essen nicht und trinken seit 10 Minuten nach der Einnahme asenapine).

Während der klinischen Proben mit asenapine wurde die Wirkung der Wasseraufnahme zu verschiedenen Zeiten (2, 5, 10 und 30 Minuten) nach der Einnahme von 10 Mg von asenapine subsprachlich in 15 gesunden Männern studiert. Es wurde gefunden, dass die Aussetzung von asenapine mit der Wasseraufnahme 10 Minuten danach asenapine dazu gleichwertig war, das mit der Wasseraufnahme nach 30 Minuten beobachtet ist, aber nach 2 Minuten wurde es durch 19 % nach 5 Minuten um 10 % reduziert.

Pharmacokinetics in speziellen klinischen Fällen

Verletzung der Funktion der Leber. Mit einer einzelnen Aufnahme von 5 Mg von asenapine subsprachlich in Patienten mit der milden oder gemäßigten hepatischen Unzulänglichkeit (Kinder-Pugh A und B, N = 16), war die Aussetzung von asenapine um 12 % höher als in Leuten mit der normalen Lebernfunktion (n = 8); die Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. In Patienten mit der strengen hepatischen Unzulänglichkeit (Kinder-Pugh C, N = 6), war die Aussetzung von asenapine auf dem Durchschnitt 7mal höher als in Patienten mit der normalen Lebernfunktion; Asenapine wird für Patienten mit der strengen hepatischen Unzulänglichkeit nicht empfohlen.

Verschlechterte Nierenfunktion. Nach einer einzelnen Verwaltung von asenapine an einer Dosis von 5 Mg war seine Aussetzung für verschiedene Grade der Nierenunzulänglichkeit (N = 24) und in gesunden Themen (N = 8) ähnlich; die Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Die Wirkung der Nierenfunktionsstörung auf der Ausscheidung von metabolites und die Wirkung der Dialyse auf dem pharmacokinetics von asenapine sind nicht untersucht worden.

Ältliches Alter. In ältlichen Patienten mit Psychose (N = 96) über das Alter 65 (65-85 Jahre) waren die Konzentrationen von asenapine im Vergleich mit denjenigen in jungen Patienten (ein Durchschnitt von 30-40 %) höher, und die Aussetzung war in einigen Fällen in 2mal höher. Bevölkerung pharmacokinetic Analyse hat eine Abnahme in der Abfertigung mit dem zunehmenden Alter gezeigt, eine Steigerung der Aussetzung im Ältlichen durch 30 % vorschlagend.

Fußboden. Unterschiede in pharmacokinetics in Frauen und Männern wurden nicht beobachtet.

Carcinogenicity, mutagenicity, Effekten auf die Fruchtbarkeit

Carcinogenicity. In Studien auf Mäusen der CD 1 Linie, als man Tiere mit asenapine, SC an Dosen eingespritzt hat, die Plasmaniveaus (AUC) 5mal höher zur Verfügung stellen als diejenigen, die in Menschen mit der maximalen Dosis (10 Mg zweimal täglich), erwartet sind, Frequenz von Mäuse in Frauen Ereignis von bösartig lymphomas vergrößert. An zu 1.5 Meilen pro Stunde gleichwertigen Dosen wurde diese Wirkung nicht manifestiert. Die Bedeutung dieser Ergebnisse für den Mann ist unbekannt. Es gab keine Steigerung der Frequenz der Entdeckung anderer Geschwülste in weiblichen Mäusen. In Mäusen männlichen Geschlechts gab es keine Steigerung des Vorkommens irgendwelcher Geschwülste.

In Studien in Ratten der Sprague-Dawley Linie mit dem Gebrauch von asenapine, SC in den Dosen, die Plasmaniveaus (AUC) 5mal höher schaffen als diejenigen, die in Menschen mit der maximalen Dosis erwartet sind, gab es keine Beweise einer karzinogenen Wirkung.

Mutagenicity. Asenapine hat genotoxicity in mehreren in vitro und in Vivo-Tests nicht ausgestellt.

Einfluss auf Fruchtbarkeit. In Studien auf Ratten gab es keine Wirkung auf die Fruchtbarkeit mit der Verwaltung von asenapine innen an Dosen bis zu 11 Mg / Kg zweimal täglich (10mal höher als MPDH, in Bezug auf das Mg / m2).

Klinische Forschungen

Schizophrenie

Die Wirkung von asenapine in der Behandlung der Schizophrenie in Erwachsenen wurde in drei randomized, (6-wöchiger) kurzfristiger, suggestionsmittelkontrollierter Doppelblindfester Dosis und aktiv kontrollierten Studien (haloperidol, risperidone, und olanzapine) in der Verärgerung der Schizophrenie bewertet.

Unordnung von Bipolar

Die Wirkung der Monotherapie mit asenapine in der Behandlung von akuten manischen oder Mischbedingungen, die mit der bipolar Unordnung vereinigt sind (mit oder ohne psychotischen betreffen), wurde in zwei 3-wöchigen, randomized, suggestionsmittelkontrollierten Doppelblindproben in Erwachsenen und im aktiv kontrollierten (olanzapine) Studie bestätigt.

Die Wirkung von asenapine als eine verbundene Therapie für die akute Manie ist in einer 12-wöchigen, suggestionsmittelkontrollierten Probe gegründet worden (3 Wochen) in Erwachsenen, um eine manische oder Mischepisode in Patienten mit der bipolar Unordnung (sowohl mit dem psychotischen anzuhalten, betrifft als auch ohne sie), teilweise auf die Monotherapie mit Lithium oder valproate nach 2 Wochen der Behandlung antwortend.

Anwendung von Asenapine

Behandlung der Schizophrenie. Mauerkappe einer akuten manischen oder Mischepisode mit der bipolar affektiven Unordnung (Monotherapie, sowie zusätzliche Therapie in der Kombination mit Lithium oder valproate).

Gegenindikationen

Hyperempfindlichkeit.

Beschränkungen des Gebrauches

Strenge hepatische Unzulänglichkeit, das Alter von Kindern (sollte in der pädiatrischen Praxis seit der Sicherheit und Wirksamkeit in Kindern vermieden werden, wird nicht definiert).

Anwendung in Schwangerschaft und Laktation

Wenn Schwangerschaft möglich ist, wenn die erwartete Wirkung der Therapie die potenzielle Gefahr zum Fötus überschreitet.

Die Handlungskategorie für den Fötus durch FDA ist C.

In Tierstudien hat asenapine eine Steigerung von Postimplantationsverlusten, eine Abnahme im Körpergewicht und Überleben des Jungen an Dosen verursacht, die ähnlich oder kleiner sind als die empfohlenen klinischen Dosen. In diesen Studien gab es keine Steigerung der Frequenz von Strukturanomalien im Vordergrund asenapine.

So hat asenapine teratogenic Eigenschaften in Studien der Fortpflanzung in Ratten und Kaninchen mit der iv Verwaltung an Dosen bis zu 1.5 Mg / Kg in Ratten und 0.44 Mg / Kg in Kaninchen nicht ausgestellt. Diese Dosen sind zu 0,7 und 0,4 MRDCH (10 Mg zweimal täglich subsprachlich, in Bezug auf das Mg / m2) beziehungsweise gleichwertig. Plasmaniveaus von asenapine und AUC in Kaninchen an der höchsten Testdosis waren 2mal höher als diejenigen, die in Menschen mit der maximalen empfohlenen Dosis beobachtet sind.

In einer Studie in Ratten, die mit asenapine IV in Dosen 0.3 behandelt sind; 0,9 und 1,5 Mg / Kg / Tag (0,15, 0,4 und 0,7 MRDCH) vom 6. Tag der Schwangerschaft am 21. Tag nach der Geburt, gab es eine Steigerung von Postimplantationsverlusten und frühem Tod von Kälbern für alle Dosen, während eine Abnahme in der nachfolgenden Überlebenrate und dem Körpergewicht des Jungen - an zwei höheren Dosen. Eine Steigerung des Postimplantationsverlustes, eine Abnahme im Körpergewicht und Überleben von Kälbern wurden auch bemerkt, wenn schwangere Ratten asenapine mündlich erhalten haben.

Effekten von Nonteratogenic. Wenn antipsychotische Agenten zum Fötus im dritten Vierteljahr der Schwangerschaft ausgestellt werden, gibt es eine Gefahr, eine neugeborene extrapyramidal Unordnung und / oder Entzugserscheinungen zu entwickeln. Es gibt Berichte der Aufregung, Hypertonie / hypotension, Beben, Schläfrigkeit, Atmungsqualensyndrom und Zufuhrunordnungen in solchen Neugeborenen. Diese Komplikationen ändern sich in der Strenge: vom selbstbegrenzenden bis das Verlangen intensiver Wartungstherapie und verlängerten Krankenhausaufenthalts.

Die Wirkung von asenapine bei der Lieferung und Lieferung in Menschen ist unbekannt.

Asenapine ist excreted in die Milch von Ratten während der Laktation. Es ist entweder asenapine nicht bekannt, oder seine metabolites sind excreted in menschliche Milch. Für die Dauer der Behandlung sollte Stillen unterbrochen werden.

Nebenwirkungen der Substanz Asenapine

Die häufigsten nachteiligen Effekten (5 % und beobachtet mindestens 2mal öfter mit der Einnahme asenapine gegen das Suggestionsmittel) in Patienten mit der Verärgerung der Schizophrenie waren: akathisia, mündlicher hypoesthesia, Schläfrigkeit. Das Sicherheitsprofil von asenapine mit der Wartungstherapie ist dem in der Behandlung der Verärgerung der Schizophrenie ähnlich.

Die häufigsten nachteiligen Effekten (5 % und beobachtet mindestens zweimal so häufig mit asenapine gegen das Suggestionsmittel) mit der Monotherapie von akuten manischen oder Mischepisoden in der bipolar affektiven Unordnung waren: Schläfrigkeit, Schwindel, extrapyramidal Symptome mit Ausnahme von akathisia, einem Zunahmenkörpergewicht; wenn verwendet, als eine zusätzliche Therapie für die bipolar Unordnung - Schläfrigkeit und mündlicher hypoesthesia.

Daran sollte gedacht werden, dass die in suggestionsmittelkontrollierten Studien erhaltenen Nebenwirkungsdaten nicht verwendet werden können, um das Vorkommen von Nebenwirkungen in der alltäglichen medizinischen Praxis vorauszusagen, kann sich der Status von Patienten und anderen Faktoren von denjenigen unterscheiden, die in klinischen Proben vorgeherrscht haben. Auch die Frequenz des Ereignisses von in den Tischen verzeichneten Nebenwirkungen kann sich davon unterscheiden, das von anderen klinischen Forschern erhalten ist, jeder Rauschgifttest kann mit einem verschiedenen Satz von Bedingungen geführt werden. Jedoch geben die gegebenen Zahlen dem Arzt eine Idee vom Verhältnisbeitrag der Substanz selbst und anderen Faktoren (nicht verbunden mit Rauschgiften) zur Entwicklung von Nebenwirkungen, wenn sie Rauschgifte in der Bevölkerung verwenden.

Schizophrenie

Tabelle 1 zeigt die Nebenwirkungen, die in Patienten mit Schizophrenie beobachtet sind, die suben-ginal subsprachlicher aspenapine an einer Dosisreihe von 5 bis 10 Mg zweimal täglich erhalten haben (nachteilige Effekten wurden mit einer Frequenz von 2 % bemerkt und haben die Suggestionsmittelfrequenz überschritten) mit dem Kurzzeitsuggestionsmittel - kontrollierte Vormarktproben (drei 6-wöchige Festdosisproben und ein mit einer flexiblen Dosis).

Unterbrochene Behandlung wegen Nebenwirkungen 9 % von Patienten hat mit asenapine, und 10 % - in der Suggestionsmittelgruppe behandelt.

Der in der Tabelle 1 verzeichneten Nebenwirkungen war eine dosisabhängige Wirkung akathisia.

Tabelle 1

Nebenwirkungen, die mit der Therapie mit asenapine in der Behandlung von Patienten mit Schizophrenie (Ergebnisse von suggestionsmittelkontrollierten Proben) beobachtet sind

* - Studie mit flexiblen Dosen.

1 - Symptome von Extrapyramidal schließen ein: Dystonia, blepharospasm, torticollis, dyskinesia, tardive dyskinesia, Muskelstarrheit, parkinsonism, Gehweisenstörung, hat Gesicht, Beben maskiert (akathisia ausschließend).

2 - Schläfrigkeit schließt ein: Schläfrigkeit, Sedierung, hypersomnia.

Dystonia ist eine Klassenwirkung von antipsychotischen Rauschgiften. Symptome von dystonia, verlängerte anomale Muskelzusammenziehung kann in empfindlichen Patienten während der ersten paar Tage der Behandlung bemerkt werden. Eine vergrößerte Gefahr von akutem dystonia wird in Männern und jungen Altersgruppen beobachtet.

Symptome von Extrapyramidal. Kurzfristig suggestionsmittelkontrollierte Proben mit asenapine in Schizophrenie und bipolar Manie die SAS-Skala wurde Simpson-Angus verwendet, um extrapyramidal Symptome, BAS - die Skala von Barnes Akathisia, ZIELE - die Anomale Unwillkürliche Bewegungsskala zu bewerten.

Andere Effekten. Mündlicher hypoesthesia und paresthesia können sofort nach der Einnahme asenapine beobachtet werden und werden gewöhnlich innerhalb von 1 Stunde aufgelöst.

Abweichungen von Laborhinweisen. Kurzfristig wurden Studien von asenapine in Schizophrenie und bipolar Manie, keinen klinisch bedeutenden Änderungen im Niveau von Traubenzucker, Cholesterin und triglycerides, hepatischem transaminases, prolactin (im Vergleich mit den Grundlinienwerten), und creatine phosphokinase gefunden.

Andere Nebenwirkungen während der Vormarktbewertung von asenapine beobachtet

Mit der Frequenz 0,1 % und <war 1 % dort: tachycardia, Übergangsblockade des Bündelzweigs, der Anämie, der Verletzung der Augenanpassung, mündlichen hypoesthesia, glossodynia, des Ödems der Zunge, hyponatremia, dysarthria; mit einer Frequenz <0.1 % - thrombocytopenia, die Reaktion der Eigentümlichkeit zum Rauschgift.

Postmarkterfahrung

Ausgesprochene Hyperempfindlichkeitsreaktionen, incl. Schwellung der Zunge und des Larynx (Rachenödem).

Wechselwirkung

Die Gefahr, die mit dem Gebrauch von asenapine in der Kombination mit anderen Rauschgiften vereinigt ist, ist nicht gründlich studiert worden. Vorsicht sollte geübt werden, während man asenapine mit anderen Rauschgiften nimmt, die dem Zentralnervensystem und Alkohol folgen. Da asenapine ein α 1-adrenoreceptor Gegner ist, kann er hypotension potenziell verursachen, und auch die Wirkung von bestimmten antihypertensive Agenten erhöhen.

Gleichzeitiger Gebrauch von asenapine mit Substraten des isoenzyme CYP2D6. In vitro haben Studien gezeigt, dass asenapine ein schwacher Hemmstoff von CYP2D6 ist. Nach der gleichzeitigen Verwaltung von dextromethorphan (Substrat CYP2D6) und asenapine haben Freiwillige dextrorphan / dextromethorphan (DX / DM) als ein Anschreiber der CYP2D6 Tätigkeit gemessen. Beweise der Hemmung von CYP2D6 waren die Verminderung des DX / DM-Verhältnis zu 0.43 mit 5 Mg zweimal täglich für asenapine. In derselben Studie, paroxetine 20 Mg / nehmend, ist Tag auf eine Abnahme auf den DX / DM-Verhältnis zu 0.032 hinausgelaufen. In einer getrennten Studie haben eine gleichzeitige einzelne Dosis von 75 Mg von imipramine und eine einzelne Dosis von 5 Mg von asenapine die Plasmakonzentrationen des metabolite von desipramine (Substrat CYP2D6) nicht betroffen. So, in vivo, scheint asenapine, ein schwächerer Hemmstoff von CYP2D6 zu sein. Die gleichzeitige einzelne Verwaltung von 20 Mg paroxetine (Substrat und Hemmstoff CYP2D6) während der Aufnahme von asenapine in 15 gesunden Männern 5 Mg hat zweimal täglich zu einer fast 2-fachen Steigerung der paroxetine Aussetzung geführt. Asenapine kann die hemmende Wirkung von paroxetine auf seinem eigenen Metabolismus erhöhen.

Vorsicht sollte im gemeinsamen Gebrauch von asenapine mit Rauschgiften geübt werden, die Substrate oder Hemmstoffe von CYP2D6 sind.

Wenn verbunden, mit valproic Säure und Lithium betrifft asenapine ihre Plasmakonzentrationen nicht.

Überdosis

Symptome: Im Vormarketing klinische Proben, die mit mehr als 3,350 Patienten und gesunden Leuten verbunden sind, wurden 3 Fälle der akuten Überdosis in Patienten registriert. Die höchste Dosis von asenapine war 400 Mg, hat bemerkt, dass nachteilige Reaktionen Aufregung und Verwirrung eingeschlossen haben.

Behandlung: Wartungstherapie, Wetterstrecke patency, entsprechende Oxydation und Lüftung sichernd. Im Fall von hypotension und Gefäßzusammenbruch - intravenöse Flüssigkeit und / oder sympathomimetics (epinephrine und dopamine sollte nicht verwendet werden, da kann Betaanregung hypotension in Bedingungen einer asenapine-veranlassten Alphablockade erschweren). Im Fall von strengen extrapyramidal Symptomen, anticholinergic Rauschgifte sollte vorgeschrieben werden. Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt.

Wege der Verwaltung

Subsprachlich.

Vorsichtsmaßnahmen für die Substanz Asenapine

Die vergrößerte Sterblichkeit in ältlichen Patienten mit Psychose hat mit Dementia verkehrt. In ältlichen Patienten mit Psychose, die mit Dementia in der Behandlung von antipsychotischen Rauschgiften vereinigt ist, wird die Gefahr des Todes vergrößert. Eine Analyse von 17 suggestionsmittelkontrollierten Proben (10 Wochen dauernd), in Patienten, die atypischen antipsychotics nehmen, hat eine rauschgiftzusammenhängende Sterblichkeitsgefahr offenbart, die 1.6-1.7mal größer war als das in der Suggestionsmittelgruppe. Während einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie war die mit dem Rauschgift vereinigte Mortalität 4.5 %, während in der Suggestionsmittelgruppe, 2.6 %. Obwohl die Todesursachen geändert wurden, sind die meisten Todesfälle geschienen, mit irgendeinem kardiovaskulär (Herzmisserfolg, plötzlicher Tod) oder mit dem ansteckenden (Lungenentzündung) Komplikationen vereinigt zu werden. Beobachtungsstudien zeigen, dass, als mit dem Gebrauch von atypischen antipsychotischen Rauschgiften, und wenn behandelt, mit traditionellen antipsychotischen Rauschgiften, Sterblichkeit vergrößert werden kann. Wie viel die Steigerung der Sterblichkeit in Beobachtungsstudien der Handlung von antipsychotics zugeschrieben werden kann, und wie viel zum Status der Patienten selbst unklar bleibt. Asenapine wird für die Behandlung der Psychose in Patienten mit Dementia nicht genehmigt.

Neuroleptic bösartiges Syndrom. Mit dem Empfang von antipsychotischen Rauschgiften, incl. Asenapine, der mit der Entwicklung eines potenziell tödlichen Symptomkomplexes, des so genannten vereinigt ist. bösartiges neuroleptic Syndrom (CNS), dessen klinische Manifestationen hyperthermia, Muskelstarrheit, Bewusstlosigkeit, autonomic Instabilität (lability des Puls- und Blutdrucks, tachycardia, des Schwitzens, der Herzrhythmusstörung) sind. Zusätzliche Zeichen können einschließen: vergrößerte Niveaus von creatine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), und akuter Nierenmisserfolg.

Im Fall von der Entwicklung des NSA, unmittelbaren Unterbrechung von antipsychotischen und anderen vorher genommenen Rauschgiften, intensiver symptomatischer Therapie, ist medizinische Kontrolle notwendig.

Hyperempfindlichkeitsreaktionen. In mit asenapine behandelten Patienten wurden Hyperempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaxis und angioedema beobachtet. In einigen Fällen wurden diese Reaktionen nach der Einnahme der ersten Dosis bemerkt. Hyperempfindlichkeitsreaktionen eingeschlossen, außerdem, hypotension, tachycardia, Zungenödem, Atemnot, Atemnot, Ausschlag.

Orthostatic hypotension, Synkope, andere hemodynamic Effekten. Asenapine kann orthostatic hypotension verursachen und in einigen Patienten besonders am Anfang der Behandlung schwach werdend, da es ein α 1-adrenoreceptor Gegner ist. In Kurzzeitstudien in schizophrenen Patienten, die therapeutische Dosen von asenapine erhalten haben (5 oder 10 Mg zweimal täglich) wurde Synkope in 0.2 % (1/572) im Vergleich zu 0.3 % (1/378) Patienten registriert, die ein Suggestionsmittel erhalten. In Kurzzeitstudien von asenapine in der bipolar Manie wurde Synkope in 0.3 % (1/379) Patienten berichtet, die therapeutische Dosen von asenapine (5 oder 10 Mg zweimal täglich), im Vergleich zu 0 % (0/203) Patienten erhalten, die Suggestionsmittel erhalten. Während des Vormarketings klinische Proben, incl. langfristig, ohne Vergleich mit dem Suggestionsmittel, wurde Synkope in 0.6 % (11/1953) mit asenapine behandelter Patienten registriert.

In klinischen Arzneimittellehrenstudien haben 4 gesunde Freiwillige, die asenapine IV, mündlich oder subsprachlich erhalten haben, hypotension, bradycardia, und Kurvenpausen entwickelt. Diese Symptome aufgelöst spontan in 3 Fällen, im vierten - Außenherzmassage waren erforderlich. Die Gefahr von hypotension, bradycardia und Kurvenpause kann in nichtpsychiatrischen Patienten im Vergleich zu denjenigen höher sein, die geisteskrank sind, der zu bestimmten Effekten von Psychopharmaka mehr angepasst werden kann.

Patienten sollten über Maßnahmen informiert werden, die Hilfe die Gefahr von orthostatic hypotension (zum Beispiel reduziert, am Rand des Betts seit mehreren Minuten vor dem Steigen am Morgen sitzend, langsam sich davon erhebend, zu sitzen). Vorsichtsmaßnahmen sollten mit der Verwarnung im Ältlichen, in Patienten mit kardiovaskulärer Krankheit (myocardial Infarkt oder ischemic Herzkrankheit, Herzversagen oder Leitungsunordnungen), cerebrovascular Krankheiten, mit der Faktorneigung zur Entwicklung von hypotension (Wasserentzug, hypovolemia, hypotensive Therapie) verwendet werden. Sorge sollte genommen werden, wenn man Patienten behandelt, die andere Rauschgifte zur gleichen Zeit, erhalten, die hypotension, bradycardia, Atemnot oder CNS verursachen können. Wenn hypotension vorkommt, ist eine Abnahme in der Dosis von asenapine notwendig.

Leukopenia, neutropenia, agranulocytosis. In klinischen Proben und in der Postmarktperiode wurden Fälle von vergänglichem leukopenia / neutropenia vereinigt mit dem Gebrauch von antipsychotischen Rauschgiften, incl. asenapine berichtet. Agranulocytosis (einschließlich des tödlichen) wurde im Zusammenhang mit dem Empfang anderer Rauschgifte dieser Klasse berichtet.

Potenzielle Risikofaktoren für leukopenia / neutropenia sind die vorherige niedrige Leukozytenzählung und drogenindizierter leukopenia / neutropenia in der Anamnese. In solchen Patienten ist es häufig notwendig, eine ganze Blutprobe während der ersten paar Monate der Behandlung auszuführen und die Behandlung mit asenapine am ersten Zeichen einer Abnahme in Leukozyten ohne andere Ursachen aufzuhören.

Die sorgfältige Beobachtung von neutropenic Patienten ist notwendig, um Fieber und andere Symptome von der Infektion zu entdecken und rechtzeitige Therapie zu führen. Im Fall von strengem neutropenia (absolute Zahl von neutrophils <1000 / mm3) sollte die Behandlung mit asenapine unterbrochen werden.

Verlängerung des QT Zwischenraums. Eine Studie auf der Wirkung von asenapine auf dem QT / QTc Zwischenraum hat Patienten mit Schizophrenie in klinisch stabiler Zustand eingeschlossen (N = 151), wer asenapine an Dosen 5, 10, 15 und 20 Mg zweimal täglich und eine Suggestionsmittelgruppe erhalten hat. Die Aufnahme von asenapine in diesen Dosen wurde mit einer Steigerung des QTc Zwischenraums von 2 bis 5 Ms im Vergleich zum Suggestionsmittel vereinigt. Keiner der Patienten, die asenapine erhalten, hatte eine Steigerung von QTc 60 Ms im Vergleich zur Grundlinie und QTc haben 500 Ms nicht überschritten.

Kurzfristig klinische Proben mit asenapine, es hat keine Berichte der Entwicklung von torsade de pointes oder anderen nachteiligen mit der verzögerten Wiederpolarisation der Herzkammern vereinigten Reaktionen gegeben.

Der gleichzeitige Gebrauch von asenapine und anderen Rauschgiften sollte mit der bekannten Fähigkeit vermieden werden, den QTc Zwischenraum, einschließlich antihypertensives der Klasse 1A (eg, quinidine, procainamide) oder Klasse 3 (eg, amiodarone, sotalol), antipsychotics (eg, ziprasidone, thioridazine), Antibakterienagenten (eg, gatifloxacin, moxifloxacin) zu verlängern. Es sollte auch den Gebrauch von asenapine in Patienten mit einer Geschichte von Herzarrhythmia und anderen Faktoren vermeiden, die die Gefahr von torsade de pointes und / oder plötzlicher Tod wegen des Gebrauches von Rauschgiften vergrößern können, die den QTc Zwischenraum - wie bradycardia, hypokalemia oder hypomagnesemia und Anwesenheit des Syndroms des angeborenen verlängerten Zwischenraums QT verlängern.

Hyperprolactinemia. Wie andere Gegner von D2-dopamine Empfängern kann asenapine das Niveau von prolactin besonders mit der anhaltenden Aufnahme vergrößern. Als man Vormarktproben mit asenapine geführt hat, wurden keine klinisch bedeutenden Änderungen im Niveau von prolactin im Vergleich mit Grundlinienwerten gefunden.

Epileptische Beschlagnahmen wurden in 0 % und 0.3 % von Fällen (0/572, 1/379) in der Behandlung mit asenapine an einer Dosis von 5 und 10 Mg zweimal täglich, beziehungsweise, im Vergleich zum Suggestionsmittel - 0 % (0/503, 0 / 203) in Studien von asenapine in Schizophrenie und bipolar Manie beobachtet. In der Periode von Vormarktproben mit asenapine, einschließlich des langfristigen, ohne Vergleich mit dem Suggestionsmittel, wurden epileptische Beschlagnahmen in 0.3 % (5/1953) mit asenapine behandelter Patienten registriert. Wie andere antipsychotische Rauschgifte sollte asenapine mit der Verwarnung Patienten mit epileptischen Beschlagnahmen in der Geschichte, und auch in Gegenwart von der Bedingungsneigung verwaltet werden, um die Schwelle der konvulsiven Bereitschaft, zum Beispiel, Alzheimerkrankheit zu senken. Faktoren, die zum Reduzieren der Schwelle der konvulsiven Bereitschaft beitragen, können in Patienten vorherrschen, die älter sind als 65 Jahre.

Die Möglichkeit von kognitiven und bewegenden Unordnungen. Die Schläfrigkeit, die in Patienten vorgekommen ist, hat mit asenapine behandelt war gewöhnlich in der Natur vergänglich und wurde mit der größten Frequenz während der ersten Woche der Behandlung bemerkt. In der Periode des Vormarketings klinische Proben, incl. langfristig, ohne Vergleich mit dem Suggestionsmittel, wurde Schläfrigkeit in 18 % (358/1953) mit asenapine behandelter Patienten bemerkt. In suggestionsmittelkontrollierten Kurzzeitstudien hat Schläfrigkeit (einschließlich der Sedierung) zu Unterbrechung von 0.6 % (12/1953) Patienten geführt.

Während der Periode der Behandlung muss Sorge genommen werden, wenn man Fahrzeuge steuert und sich mit anderen Tätigkeiten beschäftigt, die eine vergrößerte Konzentration der Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen verlangen.

Regulierung der Körpertemperatur. Kurzfristig suggestionsmittelkontrollierte Studien von asenapine in Schizophrenie und akuter bipolar Unordnung, die Frequenz der Körpertemperaturzunahme war (1 %) niedrig und mit dem Suggestionsmittel vergleichbar. Im Vormarketing klinische Proben war das Vorkommen dieser Nebenwirkung (Fieber und Sensation des Fiebers) auch 1 %.

Dysphagia. Die Störung von esophageal motility und Ehrgeiz wird mit dem Gebrauch von antipsychotischen Rauschgiften vereinigt. Dysphagia wurde in 0.2 % und 0 % (1/572, 0/379) Patienten bemerkt, die therapeutische Dosen von asenapine (5-10 Mg zweimal täglich) im Vergleich zu 0 % (0/378, 0/203) Patienten erhalten, die Suggestionsmittel, im Verhalten von Kurzzeitstudien von asenapine in Schizophrenie und bipolar Unordnung beziehungsweise erhalten haben. In der Periode des Vormarketings klinische Proben, incl. langfristig, ohne Vergleich mit dem Suggestionsmittel, wurde dysphagia in 0.1 % (2/1953) mit asenapine behandelter Patienten berichtet.

Ehrgeizlungenentzündung ist ein häufiger Grund der Krankhaftigkeit und Sterblichkeit in ältlichen Patienten, besonders Alzheimerkrankheit. Asenapine wird für die Behandlung der Dementia nicht angezeigt, die mit Psychose vereinigt ist, und sollte in Patienten gefährdet Ehrgeizlungenentzündung nicht verwendet werden.

Ältliches Alter. Klinische Studien von asenapine in der Behandlung der Schizophrenie und bipolar Unordnung haben keine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und älter eingeschlossen. Der etwa 2,250 Patienten, die ins Vormarketing klinische Proben eingeschrieben sind, waren 1.1 % (25) 65 Jahre alt oder älter. Es gibt viele Faktoren, die die Wirkung von asenapine in ältlichen Patienten beeinflussen können, sollten diese Patienten nah kontrolliert werden.