Auswahl und Dosisanpassung

In der Abb. wird die vorläufige Dynamik der therapeutischen Wirkung an der einzelnen Verwaltung des Rauschgifts präsentiert. Die therapeutische Wirkung wird nach der Einführung nach einer Weile gezeigt, erreicht allmählich ein Maximum, wird dann schwach und verschwindet schließlich. Die Dynamik der therapeutischen Wirkung entspricht Änderungen der serumal Konzentration des Rauschgifts, die durch seine Pharmacokinetic-Eigenschaften (eine Absorption, Vertrieb, Beseitigung) definiert werden. Die therapeutische Wirkung erscheint beim Erreichen therapeutischer Konzentration und Steigerung des Prozesses seiner Zunahme. Die Dauer der Wirkung hängt rechtzeitig ab, während dessen serumal Konzentration therapeutisch überschreitet. Ähnlich hängen Nebenwirkungen von toxischer Konzentration des Rauschgifts ab. In der Reihe zwischen diesen Konzentration (therapeutische Reihe) ist Medizin wirksam, aber hat keine Nebenwirkung. An der wiederholten Verwaltung des Rauschgifts werden die Dosis und ein Zwischenraum zwischen Einführungen ausgewählt, so dass man die maximale therapeutische Wirkung an der minimalen Nebenwirkung erreicht. Nehmen Sie in der Regel serumal Konzentration, in der die therapeutische Wirkung über einen halben vom Maximum für tiefer bestimmt der therapeutischen Reihe macht. Die Spitzengrenze entspricht Konzentration, in der Nebenwirkungen nicht mehr als an 5 — 10 % von Patienten entstehen. Die toxische Konzentration von einigen Arzneimitteln überschreitet therapeutisch weniger als zweimal. Es ist notwendig, sich auch an spezifische Eigenschaften von Patienten zu erinnern: Ein übertragen gut die serumal Konzentration, die toxisch, und an anderen überschreitet, die ausgedrückten Nebenwirkungen entstehen, wenn serumal Konzentration innerhalb der therapeutischen Reihe bleibt.

Wenn es leicht ist, pharmakologische Effekten der Medizin zu schätzen (zum Beispiel, auf der Änderung des ABP oder dem Niveau eines Traubenzuckers von Plasma), dann kann die Dosis eine Probe und Fehlermethode ausgewählt werden. Um darin zu definieren, was Grenzen und es sind, wie oft möglich, eine Dosis zu ändern, verwenden Sie die empirischen Regeln, die die pharmacokinetic Muster denken, die oben gegeben sind (zum Beispiel, die Dosis wird nicht mehr als für 50 % geändert und ist nicht öfter als bis 3 — 4T1/2). Wenn es keine Giftigkeit gibt, um maximale Leistungsfähigkeit und Zunahme der Zeit der Wirkung des Rauschgifts zu sichern, ist es möglich, eine Dosis viel über dem therapeutischen Durchschnitt zu geben. Zum Beispiel, Tat mit Penicillinums und der Mehrheit von β-adrenoblockers dieser Weg..........

Wenn es schwierig ist, pharmakologische Effekten zu schätzen, hat Medizin schmale therapeutische Reihe, ist hohe Gefahr einer Nebenwirkung und Wirkungslosigkeit der Behandlung oder des Drogenkonsumes mit dem vorbeugenden Zweck, die Dosis wird ein bisschen geändert, sorgfältig den Patienten für die Identifizierung von Nebenwirkungen beobachtend. Irgendwie muss die durchschnittliche Konzentration der Medizin im unveränderlichen Staat in Grenzen der therapeutischen Reihe sein. In den meisten Fällen, um die wirkliche serumal Konzentration des Rauschgifts zu definieren, gibt es keine Notwendigkeit: Es gibt genug nur ungefähr den Adel, weil sie von einer Dosis und der Frequenz der Einführung abhängt. Jedoch für eine kleine Zahl von Rauschgiften unterscheidet sich therapeutische Konzentration von Gift durch nur 2 — 3mal (digoxin, Theophyllinum, lidocaine, aminoglycosides, cyclosporine, anticonvulsants). In diesem Fall, wenn das Rechnen einer Dosis von der erforderlichen durchschnittlichen Konzentration des Rauschgifts (gewöhnlich in Plasma) im unveränderlichen Staat ausgeht, in dem es wirksam ist, aber ein Minimum von Nebenwirkungen gibt. Dann messen Sie die wirkliche Konzentration des Rauschgifts und korrigieren Sie nötigenfalls eine Dosis, so dass die wirkliche Konzentration darin bestand, weil es näher am geforderten möglich ist (siehe auch hl. 3).

Die Beschreibung zur Abb. Vorläufige Dynamik der therapeutischen Wirkung an der einzelnen Verwaltung der Medizin. Die therapeutische Wirkung wird nur gezeigt, nachdem die Konzentration des Rauschgifts therapeutisch überschreitet. Dann reichen die Wirkungszunahmen (im Prozess einer weiteren Absorption und Vertriebs des Rauschgifts) und ein Maximum wird dann allmählich infolge der Beseitigung des Rauschgifts schwach und verschwindet, sobald serumal Konzentration unter dem therapeutischen wieder fällt. Die Dauer der therapeutischen Wirkung hängt rechtzeitig ab, während dessen die serumal Konzentration des Rauschgifts höher bleibt als therapeutisch. Wenn Konzentration toxisch, die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungszunahmen überschreitet. Deshalb, serumal Konzentration muss in Grenzen zwischen therapeutischem und toxischem aufrechterhalten werden, das innerhalb der therapeutischen Reihe ist. In solcher Konzentration ist Medizin wirksam, aber gibt fast Nebenwirkungen nicht. An der Zunahme oder ein Dosisniedergang erläutert die therapeutische Wirkung beziehungsweise ausführlicher oder wird schwach (die Kurve der Abhängigkeit der therapeutischen Wirkung der Zeit wird unten oder versetzt). An der Zunahme einer Dosis wird auch die Dauer der Wirkung des Rauschgifts vergrößert. Jedoch ist es möglich, Handlung auf solche Art und Weise nur zu erweitern, wenn therapeutische Reihe (zum Beispiel, an Penicillinums) als an der Zunahme einer Dosis auch die Gefahr von Nebenwirkungszunahmen ziemlich breit ist. Für die Wartung der serumal Konzentration innerhalb der therapeutischen Reihe und des Sicherstellens dauernder Wirkung des Drogenkonsumes hat Einführung wiederholt.

Wartungsdosis

In den meisten Fällen wird in Medizin unbedeutend oder in der Form der Einführung eingegangen, so dass stationäre Konzentration in Grenzen der therapeutischen Reihe war. Die Rate des Hereingehens des Rauschgifts ist Gleicher unveränderlicher Staat zur Rate seiner Beseitigung (die Gleichung 1.1, 1.14). In der Gleichung 1.14 die erforderliche serumal Konzentration des Rauschgifts eingesetzt, werden wir erhalten:

Rate, = Ssredn x Cl/F (1.16) hereinzugehen

Die erforderliche serumal Konzentration des Rauschgifts, seine Abfertigung und Bioverfügbarkeit wissend, ist es möglich, eine Dosis und Frequenz der Einführung zu berechnen. Sie können Pinealon aburteilen.

Beispiel. Der Patient mit einem Herzversagen, das 69 Kg wiegt, akzeptiert digoxin in Wartungsdosen. Der erforderliche Durchschnitt serumal Konzentration von digoxin im unveränderlichen Staat macht 1.5 ng/ml. SKF ist Gleicher zu 100 ml/min. Mit der im Anhang II gegebenen Gleichung ist es möglich, digoxin Abfertigung zu berechnen:

Cl = 0,88 x SKF + 0,33 ml/min. = 0,88 x 100/69 + 0,33 ml/min. — 1,6 ml/min. =110 ml/min. = 6,6 l/h.

Die Dosis und Frequenz des Empfangs (der Rate des Hereingehens des Rauschgifts ist) können auf der Grundlage von der Gleichung 1.16 berechnet werden. Die Bioverfügbarkeit von digoxin ist Gleicher zu 0.7.

Rate, = Ssredn x Cl/F = 1.5 ng/ml x x 1.6/0.7 ml/min hereinzugehen. = 3.43 ng/kg / Minute = 236 ng / Minute = 236 x 60 x 24 mkg/days = 340 mkg/days = 0.34 Mg/Tage.

In der Praxis wird die Dosis zum folgenden Standard zum Beispiel zu 375 Mg/Tage oder zu 0.25 Mg/Tage rund gemacht. In der ersten Falldurchschnittkonzentration in Plasma im unveränderlichen Staat wird 1.5x375/340 = 1.65 ng/ml, im zweiten — 1.5 x 250/340 = 1.1 ng/ml machen.

Zwischenraum zwischen Einführungen

Es ist dass in einem Zwischenraum zwischen Einführungen wünschenswert es gab keine scharfen Schwankungen der serumal Konzentration des Rauschgifts. Wenn die Absorption und der Vertrieb des Rauschgifts sofort vorkämen, würde das Spielraum dieser Schwankungen nur von T1/2-When dem Zwischenraum zwischen Einführungen abhängen ist Gleicher zu T1/2, die minimale und maximale Konzentration unterscheiden sich zweimal, der ziemlich zulässig ist.

Wenn die therapeutische Reihe der Medizin ziemlich breit ist, der in der erheblich außerordentlichen Konzentration therapeutisch ist, wird es übertragen so, es ist möglich, die maximalen Dosen vorzuschreiben. In diesem Fall kann der Zwischenraum zwischen Einführungen viel mehr T 1/2 sein, der für den Patienten sehr günstig ist. Amoxicillin T1/2 macht zum Beispiel ungefähr 2 h, aber Rauschgift wird gewöhnlich in hohen Dosen an einem Zwischenraum 8 — 12 h vorgeschrieben.

Für Arzneimittel mit einer schmalen therapeutischen Reihe ganz häufig ist es notwendig, das Maximum und Minimum serumal Konzentration zu messen. Die minimale Konzentration im unveränderlichen Staat wird auf der folgenden Gleichung aufgezählt:

Smin = (F x Dose/Vß) / (1-e-kT) x e-kT (1.17)

wo k = 0,693/T1/2, und T — ein Zwischenraum zwischen Einführungen. Größe e-kT vertritt den Anteil der vorherigen Dosis, die in einem Organismus zurzeit der Einführung der folgenden Dosis geblieben ist (Bioverfügbarkeit in Betracht ziehend).

Wenn die Dynamik der Konzentration der Medizin für die Aufnahme durch mehrere Exponentialfunktionen beschrieben wird, für die Berechnung der maximalen Konzentration im unveränderlichen Staat ist es notwendig, eine Reihe der Konstanten zu wissen, die eine Absorption und Vertrieb des Rauschgifts charakterisieren. Wenn e-kT im Zähler der Gleichung 1.17 und diese Konstanten, um Größe an der vielfachen Dosis zu vernachlässigen, die maximale Konzentration im unveränderlichen Staat auf der Gleichung 1.18 (sieh unten) berechnet werden kann. Jedoch wegen der angegebenen Spesen-Ansiedlung wird die Konzentration höher sein als echt.

Beispiel. Im Beispiel, das über der Wartungsdosis von digoxin für den Patienten mit einem Herzversagen nachgeprüft ist, wurde berechnet. Auf dem Empfang des Durchschnitts von 0,375 Mg/Tage serumal Konzentration von digoxin im unveränderlichen Staat wird 1.65 ng/ml machen. Da die therapeutische Reihe von digoxin schmal ist (0.8 — 2 ng/ml), ist es notwendig, das Minimum und Maximum serumal Konzentration des Rauschgifts in Zwischenräumen zwischen Empfängen zu berechnen. Zuerst auf der im Anhang II gegebenen Gleichung werden wir das Volumen des Vertriebs von digoxin im unveränderlichen Staat berechnen:

Vc = 3,12 x SKF +3,84l/kg = 3,12 x (100/69) + 3,84 l/kg = 8,4 l/kg = 580 l wiegende 69 Kg.

Vc und eine Abfertigung von digoxin wissend, ist es möglich, T1/2 (die Gleichungen 1.1 — 1.12) zu berechnen:

T1/2=0,693 xVc/Cl = 0,693 x 580l/6.6 l/h = 61 h

Die Konstante der Geschwindigkeit der Beseitigung ist 0,693/61 gleich, der 0,01136 h ist'. Die maximale und minimale Konzentration von digoxin hängt von einem Zwischenraum zwischen Empfängen ab. Die Berechnung von diesen Konzentration auf dem Medizinempfang jede 2 Tage wird unten gegeben.

Smax = (Fkhdoza/Vs) / (1-e-kT) = (0,7 x 0,375 h2 Mg / 580ë)/0.42=2,15 ng/ml (1.18)

Smin = Geschmack x e-kT = 2,15 ng/ml x 0,58 = 1,25 ng/ml. (1.19)

Also, auf dem digoxin Empfang jede 2 Tage unterscheidet sich die minimale und maximale Konzentration ungefähr zweimal (und muss sein, weil der Zwischenraum zwischen Empfängen ungefähr T1/2 entspricht). Aber das Maximum serumal Konzentration überschreitet das obere, das der therapeutischen Reihe gebunden ist, die Gefahr von Nebenwirkungen vergrößert, und Minimum nur oben tiefer bestimmt unbedeutend ist. Wenn an derselben Dosis, um einen Zwischenraum zwischen Empfängen zu reduzieren, Schwankungen der serumal Konzentration bedeutsam weniger sein werden, und sich durchschnittliche Konzentration (1,65 ng/ml) nicht ändern wird. Auf dem digoxin Empfang jeden Tag werden Ansiedlungsmaximum (von 0,375 Mg/Tage) und Minimum serumal Konzentration beziehungsweise 1,9 und 1,44 ng/ml machen. Beide dieser Werte sind im Spitzenteil der therapeutischen Reihe. Auf dem Empfang einer kleineren Dosis (0,25 Mg/Tage) die maximale und minimale Konzentration sind 1,26 und 0,96 ng/ml und Durchschnitt — 1,1 ng/ml gleich. Das Schema der Behandlung wählend, ist es notwendig, Wahrscheinlichkeit des Zuwiderhandelns gegen medizinische Instruktionen (auf dem häufigen Empfang) und Gefahr von Nebenwirkungen oder Wirkungslosigkeit der Behandlung (auf dem Empfang mit langen Zwischenräumen) zu vergleichen.

Das Übersättigen der Dosis

Schneller, um unveränderlichen Staat zu erreichen, gehen Sie in die übersättigende Dosis (einmal oder unbedeutend) ein. Sie kann wie folgt berechnet werden: Die übersättigende Dosis = Ssredn x Vc/F (1.20)

Die übersättigende Dosis wird verwendet, im Falle dass unveränderlicher Staat (und therapeutische Wirkung) schneller erreicht werden muss, als an der Einführung mit der unveränderlichen Rate, die schneller ist als durch 4T1/2. Für Lidocainum, zum Beispiel, macht der T 1/2 1 — 2 h. Unveränderlicher Staat wird beziehungsweise in 4 — 8 h erreicht. Beim Lebensgefährden arrhythmias vor dem Hintergrund eines myocardial Infarkts ist es unmöglich, so lang deshalb im Block einer Intensivstation zu warten, gewöhnlich gehen in die übersättigende Dosis von Lidocainum ein. Die Einführung der übersättigenden Dosis hat die Nachteile.

Erstens kann die Gefahr von Nebenwirkungen als serumal Konzentration des Rauschgifts toxische Zunahmen überschreiten. Wenn T1/2 ziemlich groß ist, zu hohe Konzentration lang genug bleibt. Zweitens wird in die übersättigende gewöhnlich größere Dosis auch i.v. innerhalb einer kurzen Zeitspanne eingegangen. Es kann besonders gefährlich sein, wenn Rauschgift eine Nebenwirkung intensiv krovosnabzhayemy Gewebe anhat, in denen das Gleichgewicht zwischen Konzentration der Substanz in Plasma und Geweben schnell gegründet wird. Die Sache ist, dass die übersättigende Dosis auf dem Vertriebsvolumen im unveränderlichen Staat Vc aufgezählt wird, aber zuerst nach der Einführung kann diese Dosis im viel kleineren Volumen verteilt werden. Deshalb ist es besser, in die übersättigende Dosis unbedeutend, für den ziemlich breiten Zwischenraum der Zeit, oder durch die langsame Einführung einzugehen. Im letzten Fall ist es wünschenswert, dass Rate, Exponential-als Verwalter zu fungieren, gemäß der Dynamik der Anhäufung des Rauschgifts an der Einführung von Wartungsdosen abgenommen hat. Jetzt ist es dank des Erscheinens von programmierbaren Infusional-Pumpen ziemlich möglich. Beispiel. Im Beispiel, das oben (Empfang von digoxin in Wartungsdosen) nachgeprüft ist, wird das Zu-Stande-Bringen des unveränderlichen Staates nicht weniger als 10 Tage (T)/2 = = 61 h) verlangen. Wenn es notwendig ist, dass unveränderlicher Staat schneller gegründet wurde (hl. 34), schreiben Sie die übersättigende Dosis vor. Es ist möglich, es auf der Gleichung 1.20 zu berechnen:

Die übersättigende Dosis = 1.5 ng/ml x 580 l / 0.7 = 1243 mkg" 1 Mg.

Die übersättigende Dosis kann innen akzeptiert werden oder in i.v einzugehen. Um Gefahr von Nebenwirkungen zu reduzieren, wird es aufgeteilt. Am Anfang gehen in 0.5 Mg, in 6 — 8 h — noch 0.25 Mg ein, sorgfältig den Patienten beobachtend. Die letzten 0,25 Mg können nötigenfalls auch in 2 Dosen auf 0,125 Mg geteilt werden und in sie an einem Zwischenraum 6 — 8 h besonders einzugehen, wenn zum Empfang von digoxin in einer Wartungsdosis es geplant wird, während 24 h vom Moment einer Einleitung der Behandlung zu gehen.

Individuelle Auswahl an einer Dosis

Das Schema der Behandlung wird auf der Grundlage von Mustern einer Absorption, Vertriebs und Beseitigung des Rauschgifts und der pharmacokinetic Rahmen (F, Colorado, Vc und T1/2) definiert. Die empfohlenen Schemas werden gewöhnlich für den "durchschnittlichen" Patienten entworfen. Normale Werte der pharmacokinetic Hauptrahmen von getrennten Arzneimitteln und ihrer Änderung an verschiedenen pathologischen und physiologischen Staaten werden im Anhang II gegeben. Jedoch sind diese Größen merklichen unvorhersehbaren individuellen Schwankungen unterworfen. Für viele Arzneimittel macht die Standardabweichung solcher Rahmen wie F, S1 und Vc, beziehungsweise 20, 50 und 30 %. Mit anderen Worten, in 95 % von Fällen serumal Konzentration ist im unveränderlichen Staat im Intervall von 35 bis 270 % hat gefordert, dass das für Rauschgifte mit einer schmalen therapeutischen Reihe unannehmbar ist. Deshalb individuelle Auswahl an einer Dosis und Frequenz der Einführung — die wichtigste Bedingung der Leistungsfähigkeit der Behandlung. Gestützt auf den pharmacokinetic Mustern, die oben beschrieben sind, wird das Schema der Behandlung ausgewählt, so dass man die notwendige therapeutische Wirkung zur Verfügung stellt und eine Nebenwirkung zu minimieren. Messen Sie wann immer möglich serumal Konzentration der Medizin. Auf der Grundlage von den erhaltenen Daten korrigieren eine Dosis von Rauschgiften mit einer schmalen therapeutischen Reihe (zum Beispiel, Herzglycosides, antiarrhytmic und anticonvulsants, Theophyllinum).

Bemalen Sie Vorläufige Dynamik der therapeutischen Wirkung an der einzelnen Verwaltung der Medizin. Die therapeutische Wirkung wird nur gezeigt, nachdem die Konzentration des Rauschgifts therapeutisch überschreitet. Dann reichen die Wirkungszunahmen (im Prozess einer weiteren Absorption und Vertriebs des Rauschgifts) und ein Maximum wird dann allmählich infolge der Beseitigung des Rauschgifts schwach und verschwindet, sobald serumal Konzentration unter dem therapeutischen wieder fällt. Die Dauer der therapeutischen Wirkung hängt rechtzeitig ab, während dessen die serumal Konzentration des Rauschgifts höher bleibt als therapeutisch. Wenn Konzentration toxisch, die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungszunahmen überschreitet. Deshalb, serumal Konzentration muss in Grenzen zwischen therapeutischem und toxischem aufrechterhalten werden, das innerhalb der therapeutischen Reihe ist. In solcher Konzentration ist Medizin wirksam, aber gibt fast Nebenwirkungen nicht. An der Zunahme oder ein Dosisniedergang erläutert die therapeutische Wirkung beziehungsweise ausführlicher oder wird schwach (die Kurve der Abhängigkeit der therapeutischen Wirkung der Zeit wird unten oder versetzt). An der Zunahme einer Dosis wird auch die Dauer der Wirkung des Rauschgifts vergrößert. Jedoch ist es möglich, Handlung auf solche Art und Weise nur zu erweitern, wenn therapeutische Reihe (zum Beispiel, an Penicillinums) als an der Zunahme einer Dosis auch die Gefahr von Nebenwirkungszunahmen ziemlich breit ist. Für die Wartung der serumal Konzentration innerhalb der therapeutischen Reihe und des Sicherstellens dauernder Wirkung des Drogenkonsumes hat Einführung wiederholt.