Möglichkeit von Mildronate In der Neurologischen Praxis

Zurzeit wird das Vorkommen der Bevölkerung der Welt durch strengen comorbidity, im Falle einer bedeutenden Rolle zur Kombination von Risikofaktoren wie Beleibtheit, das Rauchen, der Alkoholmissbrauch, der erworbene Hormonmangel, die Zuckerkrankheit charakterisiert. Diese Situation widerspiegelt die Strenge von comorbidity, der auf dem geschlechtspezifischen und altersspezifischen gestützt ist. Das schafft natürlich Schwierigkeiten, vielfache Organunordnungen zu korrigieren, die unter dem Einfluss dieser Faktoren entstehen, bestimmt die echten Schwierigkeiten der medizinischen Korrektur und der Auswahl an passenden Rauschgiften.

Aus diesem Gesichtspunkt verbessern beachtenswerte Cyto-Beschützer, die definitionsgemäß keine Lieblingsziele, sie im Stande sind, die Effekten von negativen Einflüssen zerstörendes Reagenz auf der Zelllebensfähigkeit und dem Beeinflussen der lokalen Seiten der Gewebeatmung und des Metabolismus zu verhindern, bedeutsam Gewebetoleranz zu zerstörenden Faktoren (ischemia, Hypoxie, Betonung, Alkohol oder toxischer Schaden). In Bedingungen von normalem myocardial perfusion und Gehirn ist die Hauptenergiequelle die Anwendung von freien Fettsäuren (FFA), die zuerst gegründet wurden, schätzen R.J. Bing (1953-1965), und hat in nachfolgenden zahlreichen Studien bestätigt (J.C. Shippetal, 1961; L.H. Opie, 1968; J.R. Neely, H.E. Morgan, 1974). Im Herzen während ischemia und adrenergic Effekten-Carnitine-Abhängiger-Metabolismus von Fettsäuren mit der Anhäufung von freien Fettsäuren und oxidiertem metabolites - lange Kette acyl-CoA und acyl-carnitine (AI Toleyskis und al, 1986; BZ Simkhovich 1988; FE Hulletal, 1975. AL Shugetal, 1978). Lange Kette acylcarnitine hemmt Na +-K + ATPase, Ca2 + erhöht die Ausgabe vom Depot bis das Zytoplasma, Hemmungsna + - Ca2 + - Austausch (J.M. Woodetal, 1977; R.J. Adamsetal, 1979; J. McMillan-Woodetal, 1977). Diese Tatsache wird darin charakterisiert die SLC verwenden wieder gibt maximale Produktionsenergie pro Einheit des Substrats, und die ganze Oxydation eines palmitic sauren Moleküls hat 134 ATP und stearic - 147, während die aerobic Oxydation eines Moleküls von Traubenzucker - 32 ATP-Moleküle, während anaerobic glycolysis - nur 2 (AL Shugetal, 1975) gebildet. Wenn sie das Substrat weil verwendet, ist eine SLC-Zellenergieeffizienz um 30 % höher als mit Traubenzucker, aber ihre Verfügung wird mit einem höheren Sauerstoffverbrauch vereinigt, und deshalb ischemia bevorzugte Substrattraubenzuckeroxydation wird.

Sauerstoffdefizit in cardiomyocytes (CMC), fördert nicht nur die Anhäufung von FFA Zwischenmetabolismusprodukten - acylcarnitine, acyl-CoA, aber Hemmung von pyruvate dehydrogenase, so die Möglichkeit beseitigend, die pyruvate wiederverwendet, wodurch es fast zum Laktat völlig umgewandelt wird, das im cytosol, zusammen mit H + anwächst, zu einer Abnahme im intrazellulären pH führt und Funktion von CMC verschlechtert hat. Außerdem die Zwischenprodukte des Metabolismus hemmen FFA adeninnukleotidtranslokazu mitochondria, und behindert die Übertragung von Energiephosphaten durch ihre Membran, helfend, die Energieknappheit CMC und weitere Aktivierung von glycolysis zu reduzieren. Die Intensität dieser Prozesse nimmt mit der zunehmenden Strenge des Krankheitsprozesses zu, der zum Erscheinen der strengen Azidose beiträgt, die mit der Entwicklung der ersten funktionellen Unordnungen, und später mit dem Tod von myocardial Zellen wegen des Zellmembranenschadens (F.C. Messineoetal, 1982) verbunden wird. Die wichtigsten Mechanismen der zerstörenden Wirkung von freien Fettsäuren schließen ein:

1) Hemmung der Traubenzuckeranwendung;

2) das Ausschalten der Oxydation und phosphorylation in der Elektrontransportkette von mitochondria;

3) Änderungen in den Eigenschaften der Membranenenzyme mit einer Abnahme in der Membranendurchdringbarkeit;

4) die Hemmung von mitochondrial fungiert und ATP-Synthesenrate;

5) Steigerung der Membranendurchdringbarkeit zu Kalziumsionen und der verbundenen Gewinn-Adrenergic-Antwort des betroffenen Gewebes.

Das erscheinende Gewebe Milchazidose verursacht das Ausschalten von oxidative phosphorylation und die Überlastung CMC Kalziumsionen, aktiviert phospholipase A2, der von der Einleitung von lipid peroxidation und Schaden an Membranenstrukturen gefolgt ist (S.V. Pande, M.C. Blanchaer, 1971; A.L. Shugetal, 1975). So, ohne frühen reperfusion zuerst umkehrbar metabolisch werden unvermeidlich irreversibel und führen zu Zelltod.

In der Behandlung von Patienten mit ischämischer Herzkrankheit (CHD) haben traditionelle Annäherungen darauf gezielt, die Lieferung von Sauerstoff zu den Zellen des myocardium zu verbessern, und reduzieren Sie ihr Bedürfnis daran. Adrenoceptor blockers, Nitrate und Kalziumsgegner haben antianginal, indem sie hemodynamic Rahmen (Herzrate und Kraft der Zusammenziehung ändern, kranzartigen Blutfluss verbessernd, prä- und afterload auf dem Herzen, usw. abnehmend). Diese Gruppe von Rauschgiften, obwohl es Angina verhindern kann, aber nicht im Stande ist, das Ereignis von myocardial Infarktepisoden völlig zu verhindern und CMCs vor Ischemic-Änderungen zu schützen. Kranzarterienumleitungschirurgie und Koronarthrombose angioplasty beheben auch das Problem nicht, da 2/3 der Kranzarterienkrankheit nach der Chirurgie andauert.

Die Lösung dieses Problems war die Definition des "metabolischen Umbauens des myocardium" im chronischen Herzversagen in Patienten mit ischemic Herzkrankheit, die einschließt:

1) Änderungen im Energiemetabolismus des myocardium haben mit dem Zellenergiemangel, der Funktionsstörung von mitochondria und umschaltendem Myo-Infarkt verkehrt, der FFA wiederverwendet;

2) Änderungen in der Tätigkeit von intrazellulären Enzymen, die Durchführungsfunktionen (NICHT, Protein kinase C, mitogen-aktivierter kinases, usw.) durchführen.;

3) Änderungen im ionischen homeostasis CMC, besonders Ablagerungen und intrazelluläre Ausgabe von Kalziumsionen;

4) molekulare Änderungen CMC mit der Stärkung ihres apoptosis;

5) die Verletzung des Systems von Kernabschriftenfaktoren, die Ausdruck einer Vielfalt von intrazellulären Proteinen regeln;

6) Änderungen in der metabolischen Tätigkeit der Zwischenzellsubstanz des myocardium mit der vergrößerten collagen Bildung durch fibroblasts.

Folglich die Nützlichkeit von myocardial cytoprotection als eine neue Annäherung in der Behandlung dieser Krankheit, um vor den Effekten von ischemia CMC zu schützen.

Für die Durchführung von Verbesserungshandlungen auf dem carnitine-abhängigen Metabolismus von Fettsäuren in Bedingungen des Ischemic-Schadens und adrenergic Institut für die Organische Synthese wurde die Akademie von Wissenschaften des lettischen SSR ein Rauschgift angeboten, das Betaoxydation des Fettsäurencarnitine-Abhängiger-Metabolismus von Fettsäuren - Mildronate hemmt. Eine ausführliche Studie des Mechanismus der Handlung von Mildronate in ischemic Bedingungen und adrenergic Effekten, die von Fachmännern des Instituts erzeugt sind und am meisten völlig in der Doktorthese BZ Simhovicha (1988) widerspiegelt sind. Der Mechanismus der Handlung ist, Mildronate butyrobetaine hydroxylase Enzym zu hemmen, das den letzten Schritt der Biosynthese von carnitine butyrobetaine in der Leber, der Niere und den Hoden katalysiert. So gemäß TN Gut getan und das JV Shutenko (1989) Kursverwaltung von Mildronate an 400 Mg / verursacht das Kg seit 10 Tagen eine Abnahme im Inhalt von freiem carnitine in der Leber in 5.2mal. Das führt der Reihe nach zu einer Abnahme im Inhalt von freiem carnitine im Herzen von Ratten, wohin es von den Synthesenplätzen und der langen Kette acylcarnitine (IA Priede, das JV Shutenko, 1989) transportiert wird. Diese Studie war die Basis für den weit verbreiteten Gebrauch Mildronate, um Herzschaden in ischemic Bedingungen und adrenergic Effekten zu korrigieren.

YA Sutulov u. a. (1991) hat eine cardioprotective Wirkung der Betonung von Mildronate in experimenteller myocardial Verletzung gefunden. Wie man auch beweist, vergrößert es die elektrische Stabilität des myocardium unter der elektrischen Anregung des myocardium in der einleitenden Anwendung Mildronate (VA Luce u. a. 1991). In Experimenten, die durch TM Ratunovoy, VR Bauman und IJ Kalvins (1989) durchgeführt sind, hat die Begriffanwendung des Rauschgifts zur experimentellen Verstopfung der Kranzarterie in Ratten durch 35 und 37 % die Abnahme in ATP und AMPERE und 30 % - die Verminderung des gesamten Schwimmbades des Adenin nucleotides und die Kursverwaltung von Mildronate in Dosen von 100 und 200 Mg / verhindert das Kg pro os hat zur Bewahrung von ATP und BEDIENUNGSFELD unter adrenergic Effekten (BZ Simkhovich, 1988) beigetragen. Im Herzen, den EKG-Daten, ändert bemerkter nur geringer ischemic und verhindert die Anhäufung der langen Kette acylcarnitine und acyl-CoA.

Die Korrektur von metabolischem Mildronate laut der Anwendung hilft, myocardial zusammenziehbare Funktion wenn vereinigte Effekten von Fettsäuren und ischemia reperfusion zu schützen. Gemäß JL Briede u. a. (1989) während post-ischemic reperfusion palmitic saure Wiederumlaufrate der Zusammenziehung und Entspannung von isolierten Herzen in den Bedingungen des Gebrauches hat Mildronate die Anfangswerte erreicht und überschreitet bedeutsam denselben Index in den Kontrolltieren. In Studien von BZ Simhovicha in den Herzen von Ratten wurde durchgeführt, in dem die Regulierung des Metabolismus über den Carnitine-Abhängigen Mildronate nicht vorgekommen ist, diastolic perfusion FFA in ischemia und reperfusion zunehmend. In der Kontrolle haben sich Tiere entwickelt der Druck während aller Perioden von reperfusion war im Vergleich zu den Herzen von mit dem Rauschgift behandelten Ratten niedriger. Schließlich hat die Regulierung des Metabolismuscarnitine-Abhängigen zu einer viel günstigeren Dynamik der Geschwindigkeitsverminderung und Entspannung des Herzens in der reperfusion Periode geführt.

Mildronate hat cardioprotective Wirkung ist in der Rücksicht auf isolierte Atrien von Kaninchen gezeigt worden, die anoxia unterworfen sind, der in einer schnelleren Wiederherstellung der zusammenziehbaren Funktion während der Wiederoxydation widerspiegelt wurde. Kursanwendung Mildronate hat größtenteils das Herz vor dem anomalen Kalziumsmetabolismus in den Bedingungen der Immobilisierungsbetonung geschützt (BZ Simkhovich u. a. 1988), und 42 % sind abgenommen der epinephrine hat eine Steigerung des Serums CK Tätigkeit und LDH - 85 % (B. Z. Simkhovich, 1988) verursacht. Die Ergebnisse von pharmakologischen Studien offenbaren eine äußerst niedrige Giftigkeit Mildronate sowohl in einer einzelnen Verwaltung, als auch mit dem wiederholten Gebrauch seit langem (MM Veveris und al, 1991;.. IO Peterson und al, 1991).

Mildronate und Coronary heart disease mit stabiler Angina

Seit dem Blutverlust, den Bedingungen für adrenergic Herzverletzungen, sollten wir Verletzungscarnitine-Abhängigen Weg der sauren Fettoxydation im Herzen und dem wirksamen Gebrauch von Mildronate in Stoßbedingungen erwarten, die eine Bestätigung der Wichtigkeit vom pathogenetic Mechanismus sein würden, die Herz- und Perspektiverichtungspharma-Korrektur von Verletzungen von Verletzungen in Bezug auf den Blutverlust und den Stoß zu beschädigen.

Daran sollte auch gedacht werden, dass auf einem Hintergrund des Standards antianginal Therapie (Beta-Blockers und Nitrate) in Patienten mit stabiler Angina II-III funktionelle Klassenhinzufügung Mildronate zu einer Verbesserung sowohl in subjektiven als auch in objektiven Maßnahmen geführt hat (die Verminderung von myocardial ischemia gemäß dem Betonungstest auf einem Rad ergometer und einem positiven Einfluss myocardial perfusion gemäß SPECT myocardium mit 99m-Tc-MIBI (methoxy isobutyl isonitrile) nach 6 Wochen der Behandlung.

Mildronate, zusammen mit Trimetazidine, ist einer des wahren myocardial Cyto-Schutzes, hat antianginal Wirkung und die Fähigkeit, die Kraft von Herzzusammenziehungen zu vergrößern. Frühere Studien Mildronate haben sich hauptsächlich mit der Behandlung von Patienten entweder stabile Angina oder Herzversagen, während häufig eine Kombination dieser Pathologien in der klinischen Praxis befasst. Deshalb VE Mitrokhin u. a. (2003) in ihrer Arbeit hat die klinische Wirkung und Sicherheit eines Kurses der Behandlung von Patienten mit Angina Mildronate abhängig von der Anwesenheit oder Abwesenheit von Manifestationen des chronischen Herzversagens bewertet. Die Studie zeigt, dass Mildronate hoch wirksame und sichere Mittel der Therapie für Patienten mit einer Kombination der stabilen Angina und chronischen Herzversagenklasse II ist, hat der 20-tägige Kurs der Therapie geholfen, bedeutende klinische Verbesserung in der Mehrheit von Patienten untersucht, einschließlich der Besserung der Lebensqualität zu erreichen.

In einer anderen Studie auf der Grundlage vom Staat von Tscheljabinsk hat Medizinische Akademie, die von Professor Shaposhnik geführt ist, die Wirkung der Behandlung mit einer Kombination von Patienten von Mildronate mit ischämischer Herzkrankheit und Gefäßencephalopathy bewertet.

Die Behandlungsregierung hat bestanden aus:

- Mildronate 500 Mg / Tag intravenös seit 10 Tagen, dann in 30 Tage (10 Tage im Krankenhaus, 20 Tage - auf einer ambulanten Basis).

Infolge des Beschlusses wurde gemacht, dass die Hinzufügung von Mildronate zu einer Verbesserung sowohl in subjektiven als auch in objektiven Maßnahmen von myocardial ischemia geführt hat und beeinflussen Sie positiv den Prozess der funktionellen Wiederherstellung des beschädigten Gehirns.

Osteoarthritis in der Kombination mit Hypertonie und Mildronate (Meldonium)

Osteoarthritis (OA) - eine der allgemeinsten Krankheiten der Gelenke, besonders in den älteren Altersgruppen, die durch strengen Schmerz charakterisiert sind, reduziert bedeutsam die Motortätigkeit von Patienten, zu einem bedeutenden Verfall in der Eigenschaft als Leben und Unfähigkeit von Patienten führend.

Ausgedrücktes Schmerzsyndrom führt zu Erschöpfung und Angst und depressiven Symptomen, die zur Entwicklung und Verschlechterung der Hypertonie beitragen können. Die Erhöhung der Tätigkeit des entzündlichen Prozesses in rheumatischen Krankheiten führt zu endothelial Funktionsstörung, die zu einer Steigerung des peripherischen Gefäßwiderstands beiträgt, Abnahme im Blut überfluten Geschwindigkeitsrahmen und Steigerung der Veränderlichkeit und des Blutdrucks (BP), der vergrößerten Druck-Last auf dem Herzen.

Mit der heutigen Position wird OA als eine metabolische Krankheit des Gelenkknorpels wegen unausgeglichener Prozesse und Reparatur der Knorpeldegradierung behandelt. Die grosse Bedeutung im pathogenesis von OA ist eine Verletzung des Bindegewebemetabolismus in besonderem collagen, der ein Anschreiber von hydroxyproline (OP) ist. Informationen über die Verletzung des collagen Metabolismus in Patienten mit OA sind knapp und widersprechend, und in Hypertensive-Krankheit (HD) ist allgemein selten. Bezüglich der Daten auf Änderungen des hydroxyproline Metabolismus in Verbindung mit dem OA-GB sind sie nicht existierend. Ebenso wichtig im pathogenesis von OA wird Aktivierung von lipid peroxidation (LPO) gegeben, der auf die Ausgabe von pro-entzündlichem cytokines, Störung des Mikroumlaufs hinausläuft, und die Struktur von collagen zum Fortschritt des degenerativen Prozesses in gemeinsamen Geweben beiträgt. POL Produkte verursachen auch dem Gefäßendothelium, arterioles Konvulsion und Steigerung des peripherischen Gesamtwiderstands Schaden, der Blutdruck in Patienten mit OA vergrößern und die antihypertensive Wirkung von antihypertensive Rauschgiften in Patienten mit der Kombination von OA und GB reduzieren kann. Außerdem kann die Aktivierung von lipid peroxidation in Patienten mit einer Kombination von OA und GB nicht zu OA, sondern auch dem AG nur beitragen.

In Patienten mit einer Kombination der Hypertonie und OA kann aus GB-Behandlungsproblemen als nonsteroidal antientzündliche in der Behandlung von OA allgemein verwendete Rauschgifte entstehen, kann zur Zunahme beitragen oder die Blutdruck-Effekten von vielen antihypertensive Medikamenten vermindern. All das bestimmt die Notwendigkeit, neue Behandlungen für OA zu finden, der einerseits, die Wirksamkeit der Behandlung erhöhen Sie, und auf dem anderen - keine negative Wirkung auf den Blutdruck haben und den Effekten von antihypertensive Rauschgiften in Patienten mit der Kombination von OA und Hypertonie entgegenwirken wird.

Den pathogenesis von OA und Hypertonie denkend, reduziert der Gebrauch, den Mildronate verspricht, weil das Rauschgift Energieprozesse in den Zellen aktiviert, lipid peroxidation, Schaden an Zellmembranen verhindernd, reduziert Muskelton, reduziert die Symptome von der geistigen und physischen Betonung. Anwendungs-GB-Mildronate die Behandlung wird durch die Tatsache gerechtfertigt, dass sie in der Lage ist, Stickstoffoxydproduktion zu vergrößern und Gefäßton zu normalisieren, ohne Wirkung auf normotensive Behälter zu verursachen. In Patienten mit einer Kombination von osteoarthritis und Hypertonie Mildronats potentiates die hypotensive Effekten von antihypertensive Agenten.