Nefiracetam

Pharmakologische Gruppe: nootropics

Systematischer (IUPAC)-Name: N-(2,6-dimethylphenyl)-2 - (2 oxo pyrrolidin 1 yl) acetamide
Rechtliche Stellung: ungeregelt (die USA)
Anwendung: mündlich
Halbwertzeit: 3-5 Stunden
Formel: C14H18N2O2
Mol. Gewicht: 246.305 g / mol

Nefiracetam - neuroprotective Rauschgifte gegen Dementia von Rauschgiften Familie von Racetam. Die cytoprotective Handlung von Nefiracetam hat Zunahme GABA, choline und monoaminergic Nervensysteme vermittelt. Das Rauschgift wird für die wirksame Behandlung der Teilnahmslosigkeit und Zunahmenmotivation unter Schlagpatienten angezeigt. Nefiracetam anti-amnesic wirkt in Dementia wie Alzheimerkrankheit und cerebrovascular Dementia. Außerdem wurde es auch gezeigt, dass Nefiracetam anti-amnesic Tätigkeit gegen ein breites Spektrum von Substanzen ausstellen, die Gedächtnisschwund einschließlich Vinylalkohols, hlorodaz-epokside (Librium), scopolamine, bicuculline, picrotoxin und cycloheximide verursachen.

allgemeine Informationen
Nefiracetam ist ein kognitiver Erweiterer (nootropic Rauschgift) von der Familie von Racetam, ursprünglich ist auf das Elternteilmolekül Piracetam zurückzuführen gewesen, aber strukturell ist es Aniracetam am ähnlichsten. Weil Nefiracetam und aniracetam fettauflösbarer Rauschgifttyp Racetamic sind. Sie werden verwendet, um die Behandlung des Gedächtnisses und der kognitiven Unordnungen zu verbessern. Mit einem einzelnen Gebrauch, Nefiracetam kein bedeutender Einfluss auf die Qualität des Gedächtnisses. Nefiracetam kann die Bildung des Gedächtnisses beeinflussen, das an der Tageszeitung seit mindestens 7 Tagen verwendet ist, es wurde wiederholt demonstriert, dass in Tierstudien in Menschen dieselbe Wirkung manifestiert wird. Langfristiger Gebrauch ist auch mit einem höheren Grad von neurogenesis vereinigt worden, der auf einem einzelnen Empfang nicht vorkommt. Der Mechanismus der Handlung ist vereinigter Nefiracetam zwei so genannte Wege. Der erste Weg ist, die Öffnung von Kalziumskanälen zu erweitern (gebunden an PKA und Gi / o Proteine), der Empfängerantwort unabhängig von der Synapse erhöht; ein zweiter Pfad hat mit PKC und CAMKII verkehrt, die dann die Reaktion wegen der cholinergic Empfänger vollenden (die dann der grösste Teil von excitatory neurotransmitter Ausgabe am presynaptic Niveau sind, wie mit Nikotin der Fall ist). Der vorherige Pfad (Kalziumskanal) ist auf lange Sicht wichtig, während der letzte Pfad (PKC / CAMKII) einen Einfluss auf die Stärkung von Nervensignalen und ihrer Übertragung hat. Einige andere geringe Wege können teilweiser agonists am glycine sein, der NDMA Empfänger bindet (kann Wechselwirkung an bestimmten Niveaus von glycine erhöhen, so die Wechselwirkung schwächend), sowie vergrößern Sie Kommunikation muskanic Azetylcholinempfänger zu ihrem ligand Azetylcholin. Nefiracetam ist ein kognitiver Erweiterer, der die Wirkung des Gedächtnisses durch die Erhöhung der Aussetzung von Azetylcholin und glutamate in der Synapse, die Verlängerung der Handlung von Kalzium im aktivierten Neuron verbessert. Dieser Prozess kommt auf einem einzelnen Empfang nicht vor, das verlangt täglichen Gebrauch von Ergänzungen. Bezüglich der potenziellen Giftigkeit Nefiracetam ist es für Hunde an Dosen höher ziemlich toxisch als das empfohlene; niedrigere Dosierungen haben keine toxische Wirkung, und diese niedrigen Dosierungen fügen kaum den empfohlenen Dosierungszwischenraum ein. Es gibt auch Grund zu glauben, dass das Rauschgift nur für Hunde toxisch ist, seitdem Experimente auf Ratten und Affen solche Eigenschaften nicht widerspiegelt haben. Bis heute gibt es nicht genug Informationen über das Problem bezüglich der Leute, jedoch beschränkte Prüfung mit der empfohlenen Dosierung, die Nefiracetam ist, hat keine Komplikationen gezeigt. Nefiracetam ist für Hunde hoch toxisch, aber das gilt für die Affen und Nagetiere nicht. Während es schädliche oder harmlose Wirkung Nefiracetam pro Person noch immer nicht völlig bestätigt wird, wird Standard empfohlen Dosen des Rauschgifts mit der offenen Giftigkeit in einleitenden Studien nicht vereinigt.

Nefiracetam ist auch bekannt als: 9384 DM, N-(2,6-dimethylphenyl)-2-(2 oxopyrrolidin 1 yl) acetamide

Nefiracetam vertritt:

• Racetam
• Nootropics

Nefiracetam ist nicht vereinbar mit:

Glycine und anderer ligands, der an der Schwergängigkeit von glycine NDMA (einschließlich D-serine) beteiligt ist.

Nefiracetam: Gebrauchsanweisungen
Standarddosierung Nefiracetam sollte anscheinend in die Reihe 150-450 Mg täglich (wenn geteilt, in den Drei-Empfänge-) eingeschlossen werden. Tierstudien mit der Singledosis haben Wirkung mit Dosierungen im Rahmen 3-10 Mg pro Kg des Körpergewichts, diese Daten Korrelat mit dem menschlichen Dosierungs-0,48-1,6-Mg-ProKgkörpergewicht demonstriert (entsprechend 70-Kg-Person, die Dosierung ist 33 - 110 Mg), der ist, ungefähr stimmt mit den obengenannten Werten überein. Obwohl ein einzelner Gebrauch Nefiracetam verbessert die kognitiven Funktionen des Körpers nicht, er die Gehirntätigkeit danach nur 30-60 Minuten nach der mündlichen Verwaltung betreffen kann. Während das nicht genau klar ist, ob Sie Nefiracetam direkt zur kommenden geistigen Betonung nehmen müssen.

Quellen und Struktur
Quellen
Nefiracetam (N-(2,6-dimethylphenyl)-2-(2 oxopyrrolidin 1 yl) acetamide oder sein Deckname 93841 DM)) ist eine hydrophobe Ableitung von piracetam, und alle Racetam setzen Piracetam synthetisiert synthetisch zusammen. Nefiracetam wird von Daiichi Sankyo (japanische pharmazeutische Gesellschaft) für die Behandlung der Alzheimerkrankheit hauptsächlich erzeugt. Zusammen mit allen Nefiracetam zugeschriebenen Mechanismen wird es gewöhnlich als eine Substanz betrachtet, die der Entdecker von Kalziumskanälen im Körper, sowie die indirekte Übertragung der Erregungssignalsubstanz ist, ein teilweiser agonist des glycine verbindliche Seite von NDMA-Empfängern seiend. Niferacetam - ist pyrrolidone nootropic Rauschgift, dessen Struktur Substanzenklassen von Racetamic, nämlich Piracetam ähnelt. Strukturell ist es von Aniracetam oder Oxiracetam (sehr ähnlich piracetam) verschiedener, aber behält einige gemeinsame Merkmale mit ihnen.

Struktur
Struktur von Nefiracetam ist der Struktur von piracetam allgemein ähnlich, obwohl piracetam Amin zu phenyl und zwei Methylgruppen beigetragen hat.

Neurologie
Maschinerie
Nefiracetam kann Hemmung neuronal Giftigkeitsöffnung des Natriumskanals (veratridine) bei einer Konzentration von 50 nm Dosis-abhängig, und 500 nm, zur Verfügung stellend sparen ebenso ungefähr 75 % von Zellen im Vergleich mit den Grundlinienmaßen. Nefiracetam kann Rauschgifte davor schützen, öffnende Natriumskanäle (neurotoxic Substanzen) beizutragen.

G-Proteine und Kalzium
G-Proteine - sind kleine intrazelluläre verbindliche Moleküle, die durch G-Proteinempfänger begleitet werden, von denen zwei (GS holere4 empfindlich), und Gi / pertussinu5 empfindlich Gehen)), beteiligt an der Wechselwirkung mit Nefiracetam. Insbesondere die Wirkung ist, GS-Aktivierung der Neurotransmitter-Ausgabe und Aktivierung von presynaptic Empfängern atsetilholina.6 zu verhindern), G-Proteine, die an der Wechselwirkung mit den obengenannten Empfängern beteiligt sind, von denen viele neurologische Zwecke sind. Sie vermitteln die Effekten Nefiracetam. Die Anregung von Empfängern presynaptically Azetylcholin (das Verursachen neurotransmitter Ausgabe) hängt vom GS-Protein ab. Der Zulauf von Kalzium ins Neuron ist von Lebensbedeutung in der Entwicklung von langfristigem potentiation (LTP), und wenn die Kalziumskanäle an diesem Prozess weniger beteiligt werden als glutamine retseptory7), setzen sie noch fort, einen bedeutenden Einfluss zu haben. Da Kalzium an den Prozessen der Wechselwirkung auf Kosten von stimulierenden Empfängern beteiligt wird (Azetylcholin und glutamate), können Modulatoren von Ionsempfängern die kognitiven Eigenschaften betreffen, während sie einen neuen Mechanismus vozdeystviya.8 zur Verfügung stellen), die Wirkung von Nefiracetam auf den langfristigen KalziumskanalL-Typ (aktiv größtenteils am Niveau von 1 Mikron zu 204.8 +/-12.9 % des Bezugsmaßes im Rahmen 0.1-10 Mikron an 123,7-136,2 %), ohne die Transitbestandteile zu betreffen. Das ist der aniracetam Reaktion ähnlich, die (bis zu 10 Mikron Niveau von Aniracetam und 160.8 +/-14.1 %) stärker ist, ähnliche Eigenschaften zu den Manifestationen dibutyryl AMPERE habend; sie ergänzen einander, aber vergrößern die Intensität nicht. Diese Steigerung der langfristigen Zusammenarbeit wird durch Kalzium G0 / Protein von Gi begleitet, das die Abschaffung der verstärkten Wechselwirkung hemmt. Die Hemmung von Kalziumskanälen verhindert auch Erhöhung, Kapazität und antiamnesic Wirkung Nefiracetam zu erfahren. Protein kinase C Alpha ist das Hauptisoform-Protein im hippocampal LTP10), und Autophosphor von Nefiracetam erhöht Protein kinase C in einer Konzentration, die dem Zulauf von Kalzium (mit einem Maximum von 10 nm) entspricht. Diese Steigerung des Proteins kinase C Alpha erwartete Zielproteine (MARCKS und der NR1) werden durch Hemmstoffe des Proteins kinase C gehemmt, der bereits in früheren Studien erwähnt worden ist. Protein kinase A und seine Zielproteine (GluR112) und DARPP-3213)) wird bei derselben Konzentration Nefiracetam (10 nm) nicht betroffen. Die Aktivierung des Proteins kinase C Alpha wurde von mündlichem Nefiracetam bestätigt wird in einer Dosierung des 1-Mg-ProKgmauskörpergewichts (etwa 125 % der Kontrollmaße) mit der Aktivierung verwendet, die in Mäusen mit kognitiven Unordnungen und ohne sie vorgekommen ist. Die Aktivierung des Proteins kinase C Abhängiger auf der Wechselwirkung glutamine (metabotropic Empfänger oder NMDA Empfänger blockierend, annullieren diese Wirkung). Die Aktivierung des Proteins kinase C-Alpha ist eine Lebensbasis dessen, wie Nefiracetam die Bildung des Gedächtnisses und der kognitiven Erhöhungseigenschaften veranlasst, hängt all das von der Aktivierung des glutamate Empfängers ab. CaM kinase II autophosphorylation wird abhängig von der Konzentration im Rahmen 10-1000 nm ohne Änderungen im Eiweissgehalt, während Abhängiger auf phosphorylation von synapsin I (synaptic mark¸r14) vergrößert). Hemmung CAMKII, der dem Protein kinase C und der Zunahme neuronal ähnlich ist, schafft Wechselwirkung (in diesem Fall, glutamine) und langfristiger potentiation in hippocampal Neuronen ab. Aktivierung CAMKII Wechselwirkung hängt von glutamine als ein blocker metabotropic Empfänger oder Aktivierung von NMDA-Empfängern ab. CAMKII erlebt auch Aktivierung durch mündliche Mäuse von Nefiracetam, die in einer Konzentration des 1-Mg-ProKgkörpergewichts (150 %, wie verglichen, verwendet sind, um Maße zu kontrollieren), mit der ratifizierten Wirkung in Mäusen mit kognitiven Unordnungen und gesund sind. CAMKII ist auch ein kritischer Vermittler im Prozess der Speicherbildung dem Protein kinase C im Sinn ähnlich, dass sie beide von der Wechselwirkung von glutamine abhängen. Sie können auch Piracetam mögen.

cholinergic neurotransmission
Die Wirkung von Nefiracetam antiamnesic auf die Proteinsynthesenhemmung kann mittels scopolamine annulliert werden, der die wichtige Rolle von muscarinic Azetylcholinempfängern widerspiegelt; Azetylcholin selbst hat eine Schutzwirkung gegen Amnesie (verursacht durch Proteinsynthesenhemmstoffe) und kann nefiracetam Azetylcholinkonzentration während der Bildung von Toxinen in Amnesie sparen. Effekten von Azetylcholin sind eine Vorbedingung für antiamnesic nefiracetam Wirkung. Ältere Kaninchenverbesserungen in der Blinzelnverzögerung wurden mit dem Gebrauch von Nefiracetam vereinigt. So wird dieses Eigentum (verzögern zu blinken), mit cholinergic Emissionen septogippokamic Bereich stark vereinigt und Nefiracetam den hippocampus in diesem Fall betreffen kann, weist es darauf hin, dass die Verbesserung im Gebrauch von kognitiven Eigenschaften Nefiracetam direkt mit dem cholinergic neurotransmission verbunden ist. Es wird bemerkt, dass 5-Mg-ProKgkörpergewicht von Nefiracetam die Konzentration von QNB (3-Hinuklidil benzilate, ein ligand) vergrößern kann, zu muscarinic Empfängern bindend; all das führt zu einer Steigerung des Parameters von Bmax (durch 138.7 % im Vergleich zu den Kontrollmaßen). QNB kann an der Schwergängigkeit zum Azetylcholin teilnehmen. Der mündliche Gebrauch von Nefiracetam kann die Fähigkeit des ligand vergrößern, der zu muscarinic Azetylcholinempfängern bindet. Azetylcholinempfänger von Presynaptic neigen zur potenziellen Wechselwirkung mit Nefiracetam (1-10 Mikron) in hippocampal Zellen, der die Ausgabe von glutamate fördert und der LTP (diese Wirkung mit piracetam und aniracetam nicht beobachtet wird). Diese Steigerung der Neurotransmitter-Ausgabe ist zur Aktivierung des Empfängers und des α4β2 10nm sekundär und ist ohne das Azetylcholin neurone so nicht unwirksam reagieren auf die Anwesenheit von Azetylcholin. Vergrößerte Tätigkeit von Azetylcholin im presynaptic Protein kinase C Abhängiger, aber nicht gehemmt wegen der Hemmung des G-Proteins. Die vergrößerte Ausgabe von Azetylcholin (durch 200-211 %, wie verglichen, um Maße seit 10-30 Minuten mit einer Dauer von 60 Minuten zu kontrollieren), hat die Wirksamkeit von Nefiracetam eine Konzentration des 1-Mg-ProKgkörpergewichts der Ratten bestätigt (die Dosierung in Menschen ist 0.16 Mg pro Kg des Körpergewichtkörpers) die Funktion auf dem vorfrontalen Kortex. Ausgabe tetradotoksin ist dazu empfindlich, aber wird durch die Handlung von scopolamine nicht verursacht, gestütztes nefiracetam 10-Mg-ProKgkörpergewicht von Längsstudien hat keiner Änderung grundlegende Konzentrationen von Azetylcholin (sowohl normale Ratten als auch Ratten mit Gehirnschaden) gezeigt. Nefiracetam kann die Effekten von Azetylcholin am presynaptic Niveau vergrößern, die Ausgabe von Azetylcholin (zusammen mit anderem neurotransmitters, einschließlich glutamate und) vergrößernd. Das wurde in einer echten Studie mit dem mündlichen Gebrauch von Nefiracetam bestätigt, der auch seine Wirkung auf die Speicherbildung und das Protein kinase C. offenbart hat, Aufmerksamkeit auf die Studie lenkend, die nicht zugeteilt wird, kann eine besondere Empfängerwechselwirkung wegen normalen Nefiracetam (0 Konzentrationen, 1-10 .mu.m) auf eine umkehrbare Weise mehr als 30 Minuten (a-sensitive Protein kinase) unterdrückt werden; Diese Wirkung wird bei hohen Konzentrationen erhöht (100-1000 m) wegen empfindlichen Gi / Gehen Mechanismus.) Es wird geglaubt, dass sich die identifizierten Effekten auf zwei verschiedene Weisen äußern können, wird ihre Hemmung nach 70 Minuten begrenzt. Wegen der Wechselwirkung mit dem Protein GS (Gehen keine Gi/), kann Protein kinases und unabhängig / C nefiracetam Azetylcholin α4β2 Effekten in einer umkehrbaren Form stimulieren, die normalerweise bei einer Konzentration von 1 nm (im Falle aniracetam - 0.1 nm) vorkommt, etwas Wirkung bei Konzentrationen im Intervall von 10 nm zu 10 Mikron zeigend. Potentiation kommt vor, wenn Azetylcholinempfängersättigung dessen, und mehr an Werten von 200-300 % von Grundlinienmaßen vorkommen kann. Andere Studien, die die Wirkung dieses Empfängers untersuchen, haben bemerkt, dass es zum Protein kinase C als α7.25 Empfänger empfindlich ist), zeigt Diese Anregung Erhöhungswirkung des Proteins kinase C nicht, sowie ein Empfänger für α4β2 wird Aktivierung des Proteins kinase C nicht verhindern; potentiation retseptorovα4β2 nicht manifestiert in HEK-Zellen, der einen Mangel an der anspornenden Wirkung demonstriert (haben andere Studien cortisol Neurone oder PC12 verwendet). Bezüglich der Geschwindigkeit α7 nicotinic Azetylcholinempfänger hat Nefiracetam irreversible Hemmung bei einer Konzentration von 1-100 Mikron demonstriert, obwohl es (bei 2,8-20,1-%-Hemmung) schwach ausgedrückt wird. Diese Wirkung hat den EC50 Wert von Azetylcholin auf dem Empfänger vergrößert, ohne das Maximum zu aktivieren. α7-Empfänger, der zum Protein kinase C empfindlich ist (obwohl es für die Aktivierung des Proteins kinase C nicht verantwortlich ist), in Studien mit allen Empfängern, und hemmt ihre Funktion, die es keiner Wirkung gezeigt hat. Effekten des nicotinic Azetylcholinempfängers sind der Änderung wegen der Inkubation Nefiracetam, während gekennzeichnet, als Erregung und Hemmung unterworfen. Hemmender Weg scheint, von Gi / abhängiger zu sein, Gehen und Protein kinase (und vergrößern Sie den Einfluss von Kalzium), während die Zunahme auf mehr Weisen, die an den GS und das Protein kinase C gebunden sind.

Glutamic neurotransmission
Nefiracetam (1-10 Mikron) kann presinaptic Azetylcholinempfänger in hippocampal Neuronen aktivieren, die, wie man bekannt, die Ausgabe von neurotransmitters, einschließlich glutamate (unter vielen anderen) stimulieren. Es ist möglich, dass die presinaptic Tätigkeit von Nefiracetam auf der Azetylcholinausgabe Zunahme glumata verursachen, und so zu größerer Tätigkeit am postsynaptic Niveau führen kann. Das ist wahrscheinlich proglutaminic Wirkung, die von der Wechselwirkung von Empfängern nicht abhängt. Inducible NDMA Ströme kann in cortisol in Rattenneuronen (wegen der Schwergängigkeit von glycine) zunehmen. Das führt auch zu einer Steigerung der NMDA-Aussetzung wegen des Proteins kinase C an 10 nm in der Reihe 160-180 % von Grundlinienwerten, während nicht abhängig von der Konzentration von NDMA. Das ist auf Grund dessen, dass das Protein kinase C die Wirkung von blockierendem Magnesium NMDA Empfänger reduziert (etikettiert, wenn verwendeter Nefiracetam, und im Allgemeinen was mit glycine gefunden nicht der Fall ist; Inkubationsniferacetam kann starke Wirkung von glycine bei einer Konzentration von 3 Mikron reduzieren, dass vergleichbare Nefiracetam 10 nm Konzentrationen, obwohl die Kombination der Wirkung ein bisschen niedriger ist. Überraschend, verschieden von Azetylcholin, hat Aussetzung des veranlassten hippocampus vergrößert Nefiracetam ist von NMDA-Empfängern weil ihr Blockieren nicht abgeschafft die Wirkung unabhängig. Diese Wechselwirkungen mit dem Empfänger glycine sind denjenigen ähnlich, die einen teilweisen agonist eingeschlossen haben (hohe Sympathie, aber glycine erscheint niedrigere Tätigkeit), ist es ganz wahrscheinlich führen zu diesem Gi / o Protein wird wegen der Annullierung NMDA Effekten nicht gehemmt. glycine Schwergängigkeit überlegten aktiven Prozesses und schließt es die Reaktionen erwähnt früher, aber der NMDA von diesem Prozess ausgeschlossene Schwergängigkeit durch das Blockieren der direkten Effekten auf die Hemmung Nefiracetam NDMA Empfänger nicht ein, während das Behalten der Tätigkeit des Proteins kinase C. Nefiracetam, anscheinend wegen der Wechselwirkung Schwergängigkeit zum NMDA-Empfänger glycine abstimmt, ein teilweiser agonist seiend (mehr als allosteric Modulator), da es mit anderem ligands wie glycine nicht arbeitet. Jedoch spielt diese Tatsache keine Lebenswichtigkeit für langfristigen potentiation. AMPA und kainate Nefiracetam werden einer Konzentration von 10 nm nicht ausgesetzt, aber wenig Wirkung auf den AMPA kann bedeutend sein, wenn die Konzentration zu 100 nm vergrößert wird. AMPA Wirkung ist von der Aktivierung von CaMKII abhängig, aber bis jetzt ist es unklar, wie AMPA-Empfänger die Bildung des Gedächtnisses im Gebrauch Nefiracetam beeinflussen, weil Nefiracetam 1000 nm (entsprechend der hohen Aktivierung von AMPA-Empfängern) mit langfristigem potentiation (der LTP) als an 10-100 nm nicht vereinigt wird. Während sich kainate Empfänger völlig wundern, werden AMPA Empfänger Konzentrationen unter dem Standard Nefiracetam weniger ausgesetzt. Mit höheren Konzentrationen beginnen die AMPA-Empfänger, mehr Glutamic-Last zu bekommen, die auf Kosten von NDMA reduziert werden kann (hat Tendenz nach unten gekennzeichnet). Nm Nefiracetam 200-500 kann scheinen, die glutamate-veranlasste Giftigkeit in vitro zu schwächen, indem er glutamate-veranlassten Zelltod durch 26 % reduziert; das Ischemic-Experiment in vitro (hat durch die übermäßige Aktivierung von NDMA vermittelt), hat gezeigt, dass 10 nm Nefiracetam NDMA Fluss um 30 %, wie verglichen, reduzieren konnten, um Maße zu kontrollieren und auch das Zulaufkalzium zu reduzieren. Hohe Konzentrationen von 1 Mikron sind auch jedoch im Vergleich mit 10 nm wirksam, sie erweisen sich viel bedeutender nicht. An höheren Niveaus der neuronal Aktivierung (wo excitotoxicity ein Problem ist) NMDA Aussetzung wird Nefiracetam schwach und verhindert so übermäßige Niveaus von glutamate.

GABA neurotransmission
Nefiracetam hat keine Ähnlichkeiten mit GABA und benzodiazepine Schwergängigkeit von Hauptempfängern in der aktiven Reihe; diese Unähnlichkeit wird auch im Fall von aniracetam und oksiratsetamom.31 beobachtet) Es sollte bemerkt werden, dass Nefiracetam keine Änderung in der Schwergängigkeit mit muscimol, einem GABA-Empfänger in den normalen Konzentrationen gezeigt hat, aber Versetzung bei einer hohen Konzentration in 8.07 M 32 gefördert hat), Obwohl die unausgesprochene Schwergängigkeit in den Hauptempfängern der GABA-Wirkung von Nefiracetam GABAA-Empfänger erhöht, wohingegen GABA selbst in der hohen Konzentration diese Wirkung unterdrückt. Diese Wechselwirkung mit Empfängern, die mit Gi / o Protein kinase und Protein 33 vereinigt sind), hat GABA anscheinend keine Ähnlichkeiten mit den GABA-Empfängern direkt durch die passende Reihe von Konzentrationen, aber wegen der Wechselwirkung mit Gi / o Protein, es kann die Wirkung (erhöht bei niedrigen Konzentrationen abstimmen, die bei hohen Konzentrationen gehemmt sind). In vitro kann Nefiracetam (10-100 nm) die Ausgabe von GABA mit der Kaliumsteilnahme von Neuronen vergrößern, ohne grundlegende Sekretion von GABA zu betreffen; aniracetam hat ihre Wirksamkeit in dieser Beziehung gezeigt. Keine Änderung im grundlegenden Ausfluss von GABA, die GABA Ausgabe mit der Teilnahme des Kaliums kann auf Kosten des Empfangs Nefiracetam vergrößert werden. 10-Mg-ProKgkörpergewicht von Nefiracetam kann das Auffassungsvermögen von GABA synaptic Neurone um 36 % eine Stunde nach mündlichen Verwaltungsratten mit der Dosierung von 1-3 Mg pro Kg des Körpergewichts vergrößern, das scheint, in im Vitro-Experiment wirksam zu sein, hat keine Wirkung gezeigt. Das Auffassungsvermögen von GABA-Neuronen kann auf Kosten des Empfangs Nefiracetama erhöht werden. Diese Wirkung wird im Experiment in vitro nicht manifestiert, aber es wird mit dem Metabolismus Nefiracetam vereinigt. Die antiamnesic Wirkung in der Speicherschwächung von Nefiracetam wegen Proteinsynthesenhemmstoffe annulliert, GABA Empfängerhemmstoffe und agonists dieser Empfänger verwendend, hat vorher gezeigt, dass Schutzeffekten gegen Amnesie Proteinsynthesenhemmstoffe veranlasst haben. In Ratten mit Verletzungen des Gehirns (zerebraler ischemia) war es die verhinderte Verminderung von GABA im Gehirnkortex und hippocampus im 10-Mg-ProKgkörpergewicht von Nefiracetam. 10 Mg Kg-Körpergewicht von Nefiracetam täglich seit den Tagen trägt glutamate decarboxylase Tätigkeit ohne Änderungen in Konzentrationen von GABA (im hippocampus und Kortex) 34 bei), das Reduzieren der Tätigkeit dieser Enzyme auf dem Hintergrund von Gehirnverletzungen kann auch an derselben Dosis begrenzt werden, obwohl nachfolgende Studien Sie diese Ergebnisse nicht bestätigt haben. GABA Konzentrationen im Gehirn können sich ändern, wenn sie Nefiracetam empfangen, eine Zunahme wurde in Ratten (keine Änderung in grundlegenden Konzentrationen) in relativ gesunden Nagetieren beobachtet, die auch in GABA amnesic Bewahrungsperioden beobachtet sind, wenn GABA tatsächlich abnehmen muss. In Bezug auf den peripherischen Typ benzodiazepine Empfänger (welche Aktivierung Konvulsionen verursachen kann) Nefiracetam mündlicher Gebrauch, der dazu fähig ist, Beschlagnahmentätigkeit durch agonists dieser Empfänger mit EC50 Werten von 17.2 Mg pro Kg (potenziell höher zu hemmen, als aniracetam) für 75-%-Hemmung (Dosis 50 Mg kg36)), der durch die Hemmung von ligand verursacht wird, der bei einer Konzentration (IC50) 150-200 Mikron bindet. In diesem Fall, piracetam und oxiracetam schlecht wirksam oder sogar unwirksam. Nefiracetam kann anscheinend die Schwergängigkeit von ligand und seiner Wirkung wegen des peripherischen Typs benzodiazepine Empfänger hemmen, die einigen Eigenschaften des antiepileptischen Rauschgifts unterliegen können. Nefiracetam ist stärkerer nootropic der Gesamtzahl von racetam, aber schwächer als Vinpocetine.

Dopaminergic neurotransmission
Nefiracetam bei einer Konzentration des 10-30-Mg-ProKgkörpergewichts hat die Änderung in Konzentrationen von dopamine im Gehirn der Rennmaus im Anschluss an ischemia nicht betroffen. Das Reduzieren der Konzentration von dopamine und HVA (homovanillic Säure) im hippocampus wurde an einer Dosis des 30-Mg-ProKgkörpergewichts durch 63 % von Grundlinienmaßen beobachtet, und an einer Dosierung des 10-Mg-ProKgkörpers wurde das Gewicht im Gehirn der Rennmauswirkung beobachtet. Diese Tatsache wird durch eine Zunahme DOPAC Konzentrationen begleitet. Außerdem gibt es eine geringe Steigerung von dopamine im striatum in Ratten in der vivo Mikrodialyse, aber hat keine Änderung in Ratten gezeigt. Dopamine in synaptosomes wird nefiracetam nicht betroffen, wenn man eine Dosis von 1-10 nm erhält. Während die Wechselwirkung mit dopaminergic neurotransmission nicht ausgeschlossen werden kann (auf Grund dessen, dass die Aktivierung des nicotinic Azetylcholinempfängers dopamine veröffentlichen kann), ist dopamine nicht das primäre Ziel für Nefiracetam und neuroprotective Effekten, anscheinend nicht viel hängen von dopamine ab.

Serotonin neurotransmission
Nefiracetam (10-30 Mg pro Kg, aber nicht 1.3 Mg pro Kg) kann dem ischemia-veranlassten Verlust von serotonin im striatum (nicht gezeigt Wirkung in anderen Bereichen des Gehirns) entgegenwirken. Nefiracetam 3-10 Mg pro Kg des Körpergewichts, wie verwendet, seit 30 Minuten bevor hat die Einspritzung von 8-OH-DPAT (ein agonist von 5-HT1A) einige Anomalien geschwächt, die im Laufe des Experimentes (% richtige und falsche Wahlen, Reaktionszeit, Motortätigkeit) bemerkt sind; dieselbe Wirkung kann durch den Gebrauch des aniracetam 10-100-Mg-ProKgkörpergewichts erreicht werden. Diese (5-HT1A) Empfänger können die Tätigkeit von Neuronen hemmen. Die Absorption von serotonin in synaptosomes wird durch den Gebrauch von nm Nefiracetam 1-10 nicht geändert. Ebenso im Fall von dopamine, wenn serotonergic Wechselwirkung von Nefiracetam nicht ausgeschlossen werden kann, sind diese Wechselwirkungen nicht das Hauptziel dieser nootropic Agenten.

Gedächtnis und das Lernen
Nefiracetam kann Lernprozesse wegen der Zunahme von langfristigem potentiation (LTP) durch das Protein kinase C betreffen, NMDA-abhängigen LTP bei niedrigen Konzentrationen und AMPA-abhängigen LTP bei höheren Konzentrationen vergrößernd. Außerdem wurde die vergrößerte Ausgabe von Azetylcholin in vivo und dem Lernen beobachtet, dass Fähigkeit direkt mit dem Einfluss von Azetylcholin im hippocampus verbunden ist, der das Ereignis von stimulierenden Pfaden (cholinergic und glutamine) andeutet. Außerdem, immunohistological Analyse der gesagten gesteigerten Zahl des Zahnrades polysialylated Zellen nach dem langfristigen Gebrauch in der Konzentration von Nefiracetam 1.9 Mg pro Kg des Körpergewichts (solcher, wie gezeigt und identifiziert mit dem Gebrauch anderer kognitiver Anreger), der mit der kognitiven Ausbildung gekennzeichnet wird. Das kann wegen der beobachteten Steigerung des Wachstumsfaktors sein, der in vitro mit der maximalen Leistungsfähigkeit an 100 nm ausgewählt ist (niedrigere Dosierungen sind für die Wirkung nicht geprüft worden), und es, wurde mit 9-Mg-Niferacetam pro Kg-Körpergewicht (und nicht 3 Mg pro Kg des Körpergewichts) in Ratten während eines 40-tägigen Kurses bestätigt. Wegen der Steigerung von glutamine und cholinergic Pfaden Nefiracetam, anscheinend, hat es eine Verstärkungswirkung kognitive Eigenschaften. Im relativ gesunden Rattenessen hat Nefiracetam (3-30 Mg pro Kg des Körpergewichts) bedeutsam reduzierte Latenz nicht geändert, und der ehemalige Gebrauch von 1-10 Mg pro Kg des Körpergewichts hat sich gezeigt nicht erleichtern die Aufhebungsreaktion. Mit anderen Worten konnte der Gebrauch von einzelnen Dosen von 10 Mg pro Kg des Körpergewichts nicht die Latenz-Rahmen in Ratten ändern (ein Test gesunde Ratten wurden verwendet, die auch am Experiment mit zerebralem ischemia beteiligt werden); die Dosis des 10-30-Mg-ProKgkörpergewichts hat Änderungen in der Leistung in einem Wasserirrgartentest nach einer einzelnen mündlichen Verwaltung nicht verursacht. Nefiracetam kann die Geschwindigkeit vergrößern, neue Geschmäcke mit einer Dosierung von 3-10 Mg pro Kg des Körpergewichts zu entwickeln, obwohl die Anschlußstudie die Unveränderlichkeit von neuen Hinweisen gezeigt hat, um zu kontrollieren; die Autoren schlagen vor, dass Nefiracetam in der Assimilation von neuen Informationen hilft. Im Experiment mit Mäusen im Gebrauch des 1-Mg-ProKgkörpers hat das Gewicht Wirkung auf diese Rahmen nicht gezeigt. Nefiracetam verursacht einzelner Gebrauch, um kognitive Funktionen verschieden von Pramiracetam zu verbessern, selten eine Verbesserung in der Speicherbildung in Tierstudien. In Studien, die längere Periode dauern, hat das 15-Mg-ProKgkörpergewicht von Nefiracetam seit 38 Tagen (vom Tag 41 nach der Geburt und bis zu 79 Tage) Verbesserung in der Raumspeicherbildung verursacht. Mit diesem langfristigen Gebrauch, nootropic potenzieller Nefiracetam wurde vorher in Kaninchen, und in einer anderen Studie bemerkt, die keine Effekten gezeigt hat, nachdem ein einzelner Gebrauch von 3-10 Mg pro Kg des Körpergewichts, die Ergebnisse offensichtlich nach sieben Tagen des Empfangs geworden sind. Nefiracetam trägt anscheinend bei, um kognitive Funktion in gesunden Leuten und relativ junge Tiere mit der langen Kursstunde zu verbessern (Minimum von sieben Tagen), obwohl eine Studie keine Wirkung auf das Erkennen Nefiracetam während der Ausbildung gezeigt hat. Der Gebrauch von Ratten mit zerebralem ischemia Nefiracetam 10 Mg pro Kg des Körpergewichts pro Tag (deuten einleitende Studien eine größere Wirksamkeit der Dosierung an als 3 Mg pro Kg des Körpergewichts), kann den Verfall des Raumgedächtnisses teilweise umkehren, das durch Trauma verursacht ist. In Ratten mit Gehirnverletzung ist nefiracetam ein neuroprotectant, Speicherfunktion wieder herstellend. Veranlasste Proteinsynthesenhemmstoffe der Amnesie, können wenn verwendet, verschlechtert werden vor Lasten von Nefiracetam (3-30 Mg pro Kg des Körpergewichts) oder nachdem wird Betonung (5-15 Mg pro Kg des Körpergewichts), mit einer stärkeren Wirkung, wenn verwendet, erreicht zu laden; Nefiracetam effizient in diesem Fall als Aniracetam. Wirkung von Antiamnesic, offenbaren Sie nach dem Trinken von Nefiracetam kann auch vorkommen, wenn man Rauschgifte nimmt, die cholinergic, GABA und dopamine neyrotransmissiyu46 betreffen), einschließlich Alkohols, 47) gilt der auch für einige der endogenen Zusammensetzungen, wie Beta-Amyloid-Protein, 48) einschließlich des Kohlenmonoxids.49), wenn scopolamine (cholinergic Amnesie), Verminderungseffekten amnesic Nefiracetam, wenn verwendet, an einer Dosierung von 1-30 Mg pro Kg des Körpergewichts mit einer maximalen Wirkung (67-%-Schutz) an einer Dosis des 10-Mg-ProKgkörpergewichts bemerkt haben, das vor der aniracetam Leistung (33-%-Schutz an einer Dosierung von 1-30 Mg pro Kg des Körpergewichts) ist. Es ist in anderen Studien, und zum Beispiel bemerkt worden, kann in Kaninchen beobachtet werden hoch wirken auf Kalziumskanäle ein. Als Antwort auf Stromschläge kann Manifestationen reduzieren die Amnesie von Nefiracetam in einer Dosierung von 1-3 Mg pro Kg des Körpergewichts, mit der höheren Dosierung wird keine Schutzwirkung haben. Dieselben Mechanismen können der Fähigkeit unterliegen, Beschlagnahmen Nefiracetam unter verschiedener Betonung faktorah50 zu verdünnen) (weniger effizient als levetiracetam) sind auch mögliche hemmende Wirkung auf die Natriumskanäle (Tätigkeit äußert sich in der Reihe 5-50 nm). Nefiracetam hat anscheinend antiamnesic Eigenschaften, größere Wirksamkeit zeigend, als aniracetam; das ist gemäß Tests auf Tieren. Effekten von Antiamnesic der Ungleichheit können ziemlich groß sein, den grössten Teil der Ursachenamnesie betreffend und den Kalziumskanälen folgend (sie öffnend).

Teilnahmslosigkeit und Depression
Nefiracetam hat antidepressive Wirkung in Ratten CAMKII gezeigt, der mit der Aktivierung an einer Dosierung des 1-Mg-ProKgkörpergewichts vereinigt ist. In Leuten mit Angina, die unter Depression leiden, 600-900 Mg erhaltend, hatte nefiracetam keine Wirkung auf die Werte des SCHINKEN-D in 4 Wochen (kopiert in der Studie von Medline). In Schlagpatienten und denjenigen, die unter Depression und strenger Teilnahmslosigkeit innerhalb von vier Wochen leiden (auf einer geltenden Skala der Teilnahmslosigkeit ist Teilnahmslosigkeit eine allgemeine Folge des Schlags), erhaltend 600-900 Mg Nefiracetam zweimal täglich (300-450 Mg jeder) geholfen, Teilnahmslosigkeit in dosisabhängig Form reduzieren, aber diese Wirkung wird mit Depression oder mit kognitiven Funktionen nicht vereinigt. Teilnahmslosigkeit kann in Patienten reduziert werden, die einen Schlag ohne offenbare Wirkung auf depressive Symptome ertragen haben. Während es unklar ist, welche Wirkung in relativ gesunden Personen erreicht wird, die unter der Teilnahmslosigkeit leiden.

Alzheimer und Dementia
In Alzheimerkrankheit werden sowohl glutamine als auch cholinergic Neurone niedergedrückt, zum Gebrauch von cholinergic und proglutamin Molekülen führend (die gewöhnlich acetylcholinesterase Hemmstoffe sind). Es wird geglaubt, dass nefiracetam den Prozess dieser Krankheiten als glutamic betreffen kann und cholinergic Effekten mit dem intrazellulären Kalziumszulauf vereinigt werden. In Patienten mit Dementia, die mit cerebrovascular Unordnungen, Empfang nefiracetam an Dosierungen 150 vereinigt ist, hat 300 und 450 Mg (geteilt in drei gleiche Dosen) geholfen, die Bedingung durch 24.5 %, 28.4 % zu erleichtern, 41.7 % (ist Studie nicht veröffentlicht worden, aber es hat sich auf das Internet bezogen), der die Wirksamkeit zeigt, die mit diesem von idebenone (eine Entsprechung des coenzyme Q10) vergleichbar ist. Die Substanz kann eine therapeutische Rolle in Alzheimerkrankheit und Dementia haben, jedoch werden diese Ansprüche nicht gut verstanden. Einleitende Ergebnisse versprechen.

Wechselwirkung mit Hormonen

Testosteron
180-300 Mg pro Kg die Mannrasse von Nefiracetam des Körpergewichts im Beagle hat Bluttestosteronniveaus während des Woche-Kurses ohne Wirkung gesenkt, das Niveau des Testosterons reduzierend, kommen nach dem Gebrauch des Rauschgifts seit vier Stunden vor.

Oestrogen
300-Mg-Nefiracetam pro Kg-Körpergewicht im Beagle männlichen Geschlechts vergrößert anscheinend die zirkulierende Konzentration des Oestrogens im Blutserum innerhalb von Wochen der Behandlung (die Wirkung wird seit vier Wochen behalten), wenn verwendetes 180-Mg-ProKgkörpergewicht seine Effekten über vier Wochen und in einem kleineren Ausmaß ausübt.

Sicherheit und Toxikologie
allgemeine Informationen
Nefiracetam einzelne toxische Dosis (LD50 Wert) 1940-2005-Mg-ProKgkörpergewichts in Mäusen, 1182-1408 Mg pro Kg des Körpergewichts in Ratten des Körpergewichts von mehr als 500 Mg pro Kg in Beaglehunden. In den gehaltenen Tests auf menschlichen Studien auf der Giftigkeit und identifizieren Nebenwirkungen Nefiracetam, den 600-900 Mg seit vier Wochen in diesem Parameter keinem Unterschied zum Suggestionsmittel nicht gezeigt haben. Im Allgemeinen haben beschränkte Studien in Menschen keine Giftigkeit gezeigt, wenn sie die empfohlenen Dosierungen Nefiracetam verbrauchen.

Studien in Hunden
In Beaglehunden männlichen Geschlechts, die mit 180-Mg-Nefiracetam pro Kg des Körpergewichts oder 300-Mg-ProKgkörpergewichts seit vier Wochen, histological Überprüfung der Hoden behandelt sind, hat eine Abnahme in der Keimzellenqualität (Entartung und weniger), einschließlich spermatids und seminiferous tubules offenbart, aber Änderungen in den Zellen von Leydig, Sertoli und dem Gewicht von Hoden wurden gefunden. Diese nachteiligen Effekten waren von der Dosis abhängig, während Erhöhung Spermaänderungsabhängigen auf der Gebrauchdauer und Dosierung unterworfen hat (es gibt eine geringe Hemmung des Spermas), andere Änderungen im Sperma sind an einer Dosis des 60-Mg-ProKgkörpergewichts an 20-Mg-ProKgkörpergewicht vorgekommen sie sind bereits, 58 identifiziert worden) 52-wöchige Studien haben die Sicherheit der Dosierung des 30-Mg-ProKgkörpergewichts bestätigt. 60-90 Mg pro Kg des Körpergewichts oder höher in Hunden (beider Geschlechter) können Nierennekrose in der ersten Woche des Kurses verursachen. Diese Verletzungen entstehen erwarteter Nefiracetam metabolische Produkte, der die Reaktion des 3-hydroxylation und nachfolgenden sulfation Nebenprodukts ist, das dann die Nierensynthese von prostaglandins hemmt. Es wird berichtet, dass diese Wirkung nur in Hunden, aber nicht in Ratten oder Affen ist, der die Abwesenheit von Symptomen und in Menschen einbezieht. Auf Hunden geführte Studien, demonstrieren Sie, dass eine Dosis des Körpergewichts von mehr als 60 Mg pro Kg zu Nierennekrose, dem Nierengewebeschlagen eher schnell führen kann, so die Produktion des Spermas und Testosteronkonzentrationen reduzierend. Sich es wird geglaubt, dass diese Wirkung nur in Hunden gesehen wird und Menschen auf bezieht (auch bezieht sich auf Ratten und Affen). Wenn die obengenannten Informationen, um sich zur menschlichen Dosierung des 30-Mg-ProKgkörpergewichts umzuwandeln, zu einer menschlichen Dosis bei einer Konzentration von 16.2 Mg pro Kg des Körpergewichts gleichwertig sein werden, wird die gekennzeichnete minimale toxische Dosis (60-Mg-ProKgkörpergewicht) 32.4 Mg pro Kg des Körpergewichtkörpers sein. Die vorherige Dosierung für Menschen mit einem Körpergewicht von 70 Kg ist 1100 Mg pro Tag. Wenn die Rahmen geplante Giftigkeit auf Menschen sind, ist die höchste sichere Dosierung die empfohlene Dosierung. Jedoch ist der therapeutische Index (toxischer Puffer zwischen Sicherheit und sicherer Dosierung) sehr klein.

Ängste
Der Nefiracetam Studienbegriffverbrauch in Menschen und Primaten hat gezeigt, dass das Rauschgift toxisch ist. Tiere, dass metabolize Nefiracetam verschieden als Menschen und Primate durch die Entwicklung der Niere- und Hodengiftigkeit bedroht werden. Hunde zeigen spezielle Empfindlichkeit, die durch einen besonderen metabolite, M 18 verursacht ist. Ratten Hodengiftigkeit, die an höheren Dosen manifestiert ist als in Hunden und Affen, wurden keine Giftigkeit überhaupt beobachtet.