Mildronate und Thiotriazoline in der Behandlung der stabilen Angina pectoris
10 Oct 2016
Das Ziel der Studie war, die Wirksamkeit und tolerability von thiotriazolinum, Lösung für die Einspritzung, im Vergleich mit Meldonium (Mildronate), Lösung für die Einspritzung und Kapseln zu bewerten, die von JSC Grindex, in Patienten mit stabiler Anstrengungsangina II-III FC erzeugt sind.
Materialien und Methoden. Die Studie hat 80 Patienten mit stabiler Anstrengungsangina eingeschlossen, die II-III FC mit der grundlegenden Therapie behandelt hat. 40 von ihnen (Interventionsgruppe) haben thiotriazolinun, Lösung für die Einspritzung und Tabletten erhalten, und 40 Patienten (Kontrollgruppe) haben Meldonium (Mildronate), Lösung für die Einspritzung und Kapseln empfangen. Die Zuteilung von Patienten in Gruppen wurde auf der Grundlage von einer einfachen Methode von randomization ausgeführt. Das Zählen von Anginaangriffen und Nitroglyzerintabletten verbraucht wurde pro Tag auf der Grundlage vom Tagebuch des Patienten durchgeführt. 24-stündiges EKG Holter Überwachung wurde mit der Analyse der Zahl von ischemic Episoden und Gesamtdauer von ischemic Episoden pro Tag durchgeführt. Radübungstest wurde gemäß dem Protokoll von R. Bruce, mit einer Last allmähliche Zunahme durchgeführt. Anschlußperiode war 30 Tage. Das primäre Kriterium, für die Wirksamkeit zu bewerten, nahm der Dauer der während des Radübungstests durchgeführten Übung zu.
Ergebnisse. In dieser Studie wurde der primäre Endpunkt erreicht: Ihm wurde die offensichtlichere Zunahme der Dauer der Übungsleistung während des Radübungstests seit 2.45 Minuten in der thiotriazolinum Gruppe im Vergleich zur Gruppe von Meldonium (Mildronate) gezeigt. Die sekundäre Endpunktanalyse hat gezeigt, dass das Verhältnis von Patienten mit der vergrößerten Übungsdauer geleistet hat, mehr als 1 und 2 Minuten während des Radübungstests in Gruppen war wahrscheinlich wegen der ungenügenden Beispielgröße nicht statistisch verschieden. Zur gleichen Zeit war die Verminderung der Zahl von Anginaangriffen pro Woche in der Interventionsgruppe im Vergleich zu Steuerungen während der 2. und 4. Wochen der Behandlung bedeutsam größer, und die Verminderung des Nitroglyzerinverbrauchs in der Interventionsgruppe war im Vergleich zu Steuerungen auf der 4. Woche der Behandlung bedeutsam größer. In der thiotriazolinum Gruppe am Ende der Beobachtungsperiode wurde die zweifache Abnahme von genommenen Nitroglyzerintabletten öfter durch 30 % im Vergleich zu einer Gruppe von Meldonium eingeschrieben. Kein bedeutender Unterschied in der Frequenz der 50-%-Verminderung der Anginaangriffszahl pro Woche zwischen den zwei Gruppen wurde beobachtet. Außerdem in der thiotriazolinum Gruppe haben wir eine bedeutende Abnahme sowohl in der Summe von ischemic Episoden pro Tag durch 69 % als auch in der Gesamtdauer von ischemia durch 21 % beobachtet. In der Kontrollgruppendynamik jener Indizes war auch positiv, jedoch nicht bedeutend. Die untersuchten Rauschgifte hatten keinen Einfluss auf die hemodynamic Rahmen, sowie das Blut und die Urinanalyserahmen. Nachteilige Reaktionen / Nebenwirkungen während der Studie wurden nicht entdeckt.
Beschluss. Während der Studie wurde die bessere Wirksamkeit der Behandlung, einschließlich thiotriazolinum im Vergleich zur Therapie, einschließlich Meldonium in Patienten mit stabiler Anstrengungsangina II-III FC gezeigt.
Trotz des Fortschritts in der Verhinderung und Behandlung der ischämischen Herzkrankheit (CHD) bleibt die Optimierung seiner Behandlung eines der am meisten wirklichen Probleme der modernen Medizin und Kardiologie insbesondere. Die hohe Wichtigkeit von diesem Problem wird mit strengen Kranzarterienkrankheitskomplikationen vereinigt: Myocardial-Infarkt, Herzversagen und plötzlicher Herztod, dessen Vorkommen hoch ist und dort sind wenig durch die Einführung von modernen Grundsätzen der medizinischen Therapie reduziert. In dieser Verbindung ist die Suche nach Weisen, die Wirksamkeit der Behandlung von CHD und einer seiner Richtungen zu vergrößern, die Wirkung auf metabolische Prozesse in myocardium.
Die Durchführbarkeit und Leistungsfähigkeit der metabolischen Therapie in ischemic Herzkrankheit bleiben eine Sache von der Debatte. Anti-ischemic und antianginal Effekten mehrerer metabolischer Produkte (trimetazidine, ranolazine) bewiesen in Mehrzentrumsstudien, aber gibt es keine abschließenden Beweise über ihre positive Wirkung auf die Prognose der Krankheit, die ihren Gebrauch nur als eine Ergänzung der Standardtherapie beschränkt.
Es ist beachtenswert, dass studierte Vorbereitung von Ranolazine weniger war als Trimetazidine. Bleiben Sie zur gleichen Zeit populäre metabolische Produkte, die in diese Empfehlungen wie Mildronate nicht eingeschlossen werden. Meldonium (Mildronate trimethylhydrasine propionate) - die Entsprechung des Gamma-Butyrobetaine, Hemmungsgamma butirobetaingidroksinazu, reduziert die Synthese von carnitine und den Transport der langen Kette Fettsäuren über Zellmembranen, verhindert die Anhäufung in den Zellen der aktivierten Formen unoxidierter Fettsäuren - Ableitungen von acylcarnitine und acyl-coenzime A. ischemia stellen Gleichgewichtsprozesssauerstofflieferung und Verbrauch in den Zellen wieder her, um Verletzungen von Transport-ATP zu verhindern; gleichzeitig aktiviert glycolysis, der ohne zusätzliches Sauerstoffauffassungsvermögen weitergeht. Der Mechanismus der Handlung des Rauschgifts ist mit seinen klinischen Effekten - antianginal, anti-ischemic, cardiotonic völlig im Einklang stehend.
Unter üblichen Zuständen gibt es ein Gleichgewicht zwischen der myocardial Sauerstoffnachfrage und der Fähigkeit, es zu befriedigen. Physische oder emotionale Betonung, die zu einer Steigerung der Herzrate und des Blutdrucks führt, verursacht eine Steigerung des myocardial Sauerstoffverbrauchs, der der Reihe nach durch eine Steigerung der gesunden Lieferung durch die Erhöhung des kranzartigen Blutflusses begleitet wird. In atherosclerotic Verletzungen der Kranzarterien, die möglich sind, kranzartigen Blutfluss, entsprechender myocardial zu vergrößern, der Nachfrage danach vergrößert, wird beschränkt; das kommt vor, wenn die Herzmuskelfehlanpassung der Sauerstofflieferung und Energiebedürfnisse die Basis des pathogenesis der Kranzarterienkrankheit ist. Moderne Standards der Behandlung von Patienten mit dem CAD werden auf den Gebrauch von neurohormonal Modulationsagenten (Beta blockers, HERVORRAGENDE Hemmstoffe), hemodynamic Unterstützung (Nitrate, Kalziumskanal blockers) und andere Mittel hauptsächlich eingestellt, die Prognose von Patienten (statins, Antithrombozytagenten) zu verbessern. Jedoch in Verhältnissen, wo die grundlegenden Mittel der Behandlung bereits ihr Potenzial und / begriffen haben oder gibt es klinische Beschränkungen zu ihrem Gebrauch (hypotension, bradycardia), wesentliche Hilfe, um die Lebensfähigkeit des ischemic Organs zu unterstützen, kann metabolische Agenten haben, die die Leistungsfähigkeit des Sauerstoffgebrauches vergrößern, Ihren Metabolismus für mehr wirtschaftliche Weisen schaltend, Gewebe vor den Effekten der Oxidative-Betonung während reperfusion zu schützen. Metabolisch energische Agenten besitzen anti-ischemic Wirkung, indem sie die metabolischen Prozesse im myocardium beeinflussen. Der Mechanismus der Handlung dieser Rauschgifte ist direkt mit der Energieversorgung des myocardium verbunden.
Klinische Studien von Meldonium (Mildronate) wurden der Einschätzung seiner anti-ischemic Handlung in stabiler Angina und akutem myocardial Infarkt hauptsächlich gewidmet. Die Mehrheit von Patienten, die das Rauschgift in einer täglichen Dosis 0.5 zu 1.0 g seit 1-3 Wochen erhalten, es gab eine Abnahme in der Zahl von Anginaangriffen pro Tag und eine Steigerung der Übungstoleranz, die in der Steigerung der Gesamtlänge des Radbetonungstests zum Angriff des Anginaschmerzes ausgedrückt ist, ein höheres Niveau der Lastmacht erreichend, und vergrößern Sie den Wert der anaerobic Schwelle.