26 Dec 2016
Serotonin ist das biogenic Amin, das tryptophan Aminosäure durch seinen hydroxylation und Decarboxylierung gebildet wird. Ein bedeutender Betrag eines serotonin enthält in den enterokhromaffinnykh Zellen des Eingeweides, CNS, hauptsächlich in hypothalamus und mesencephalon, Blutplättchen, kleinerer Menge im labrotsitakh, den Mastzellen, den Nebennierendrüsen. Ein serotonin übt Einfluss auf Nerventätigkeit, die Ursachenverminderung eines glatten musculation eines Eingeweides, Gebärmutter, Bronchien und auch des Einengens von Behältern aus. Reaktionen eines Organismus zu einem serotonin sind der Eckstein das zentrale, myotropic, ganglionic, die Reflexeffekten.
Ausbildung. Ein serotonin (5-gidroksi-triptamin, 5-HT) wird in den enterokhromaffinnykh inneren Epithelzellen von einem L-tryptophan synthetisiert. Ein serotonin wird auch in Nervenzellen von mezenterialny plexus und in einem CNS wo Spiele eine Vermittlerrolle gebildet. Blutplättchen synthetisieren keinen serotonin, nehmen ihn jedoch und wachsen an.
Empfänger von Serotonin. Es gibt mehrere Typen von Empfängern. Von den pharmakologischen Gesichtspunktempfängern 5-HT1 und 5-NT2, und auch 5-HT3 und 5-HT4 sind wichtig. In der Regel arbeiten Empfänger durch das G-Protein. Der 5-HT3 Empfänger vertritt cationic Kanal.
Wirkung von serotonin. Kardiovaskuläres System. Der Einfluss von serotonin auf dem kardiovaskulären System ist kompliziert, weil serotonin Wirkung (manchmal gegenüber verwiesen) in vielen Seiten durch verschiedene Typen von Empfängern hat. Durch 5-HT2-retseptory, der in ungestreiften Muskeln von Wänden von Behältern gelegen ist, verursacht ein serotonin das Einengen von Behältern. Zur gleichen Zeit kann die indirekte Wirkung von serotonin zu vasodilatation und Depression des ABP führen: Durch 5-HT1A-retseptory blockiert es mitfühlende Neurone eines brainstem und der Peripherie, die zu Depression eines mitfühlenden tonus führt; die Aktivierung von 5-HT1 Empfängern in einem Gefäßendothelium führt zu Emission von vazodilatator (prostatsickin, NICHT). Der serotonin, der von Blutplättchen veröffentlicht wird, spielt eine Rolle in Prozessen von thrombogenesis, hemostasis und in hypertonia pathogenesis an schwangeren Frauen.
Sumatriptan (ein Agent gegen Migräne) ist ein agonist 5-HT1D und 5-HT1B-retseptorov. Das Einengen von Schädelbehältern, die durch die Blockade der Emission von neuropeptids verursacht sind, führt zu einem so genannten "neurogenic Entzündung" oder Gefäßkrise zu leiten. Zur gleichen Zeit kann es ein Gefühl der Einschränkung in einem zu einer spastischen Striktur von Kranzarterien gebundenen Busen geben. Andere "tryptones" sind naratriptan, zolmitriptan und rizatripan.
Verdauungstrakt. Der serotonin, der in mezenterialny plexus oder enterokhromaffinnykh Zellen gebildet ist, stimuliert einen peristalsis und Sekretion eines Eingeweides mittels des Einflusses auf 5-HT4-retseptory.
Versuche des pharmakologischen Einflusses auf einen motility eines Eingeweides durch serotonin Empfänger waren bis jetzt unwirksam. Tsizaprid, ein agonist 5-HT4 kann jedoch treibenden motility eines Eingeweides vergrößern. Diese Nebenwirkung wird von Atropinum blockiert, der das Steigen der Konzentration von Acetylcholinum unter dem Einfluss von tsizaprid demonstriert. Rauschgift macht eine Reihe von Nebenwirkungen. Es ist inactivated auf dem Mechanismus mit der Teilnahme von SURZA4, der zu verschiedenen ungeahnten Wechselwirkungen mit anderen Substanzen führt. Tsizaprid verursacht Störungen (einschließlich des ernsten) ein herzlicher Rhythmus (die Verminderung von QT-Zwischenräumen) deshalb Rauschgift hat Anwendung nicht gefunden.
Zentralnervensystem. Empfänger von Serotonin spielen eine wichtige Rolle in den CNS verschiedenen Funktionen.
Fluoxetine ist das Antidepressivum, das die Rückkehr serotonin reuptake blockiert. Es vergrößert beträchtlich Motivation, und senkt auch Appetit.
Sibutramin, blocker der Rückkehr neuronal serotonin reuptake und Noradrenalinum; es wird als Heilmittel gegen Beleibtheit angewandt.
Ondansetron hat die ausgedrückte antiemetische Wirkung am durch die Anwendung von tsitostatik verursachten Erbrechen. Er ist ein Gegner von 5-HT3-retseptorov. Analoga von ondansetron sind tropisetron und granisetron.
Säure und andere von psychedelia (psikhotomimetika), wie Meskalin und psilocybin, verursachen Halluzinationen, Unordnungen des Bewusstseins, der Angst vielleicht wegen der Aktivierung von 5-NT-retseptorov.
Effekten von serotonin
Der Personal der Universität von McMaster ist Autoren der wissenschaftlichen Arbeit geworden, während deren das Schlüsselgen der Beleibtheit - eine Art serotonin gefunden worden ist. Es ist wohl bekannt, dass serotonin "Heiterkeitshormon" ist, fördert seine Entwicklung durch ein Gehirn emotionale Stabilität und gute Stimmung. Aber, wie die kanadischen Forscher erklären, gehört der serotonin, der für angenehme Gefühle verantwortlich ist, dem ersten Typ dieser Verbindung.
"Er wird in zwei Typen geteilt: in der Szene der Handlung und in einer Synthesenform. Der erste Typ wird in einem Gehirn entwickelt und beeinflusst verschiedene Gefühle", - haben Biologen erklärt.
Zum zweiten Typ gehört peripherischer serotonin diese Substanz regelt Tätigkeit des braunen Fettgewebes, von dem die Entwicklung der Beleibtheit abhängt. Sie können auch Pankramin mögen.
Braunes Fett enthält Bestandteile, die Abnahme in Zucker im Blut, und auch zum Brennen von Kalorien und ihrer Verarbeitung in der Energie fördern. Auf einem Körper der Person gibt es bestimmte Zonen, wo sich braunes Fett niederlässt und seine Käfige aktiver sind, ist die Zahl an der Person harmonischer. Die kanadischen Forscher sind zum Beschluss dass gekommen, serotonin des zweiten Typs unterdrückend; es ist möglich, beträchtlich metabolische Tätigkeit von Zellen des braunen Fettgewebes zu vergrößern. Sie wird abwechselnd einen Körper zwingen, "" weißes Fett zu verbrennen - und es wird ohne Rücksicht darauf vorkommen, wie kalorienreiches Essen von der Person gegessen wird.
Empfänger von Serotonin
Effekten von serotonin sind äußerst verschieden. Diese Substanz Aufschläge als ein Vermittler in TsNS, beeinflusst glatte Muskeln von Behältern und einem SCHWACHKOPF, nimmt an Gefäßtrombotsitarnom ein homeostasis teil. Methoden des molekularen Klonens haben unerwartet hohe Zahl die serotonin Empfänger offenbart, die auf der Struktur gestützt haben und Funktion in 4 Typen geteilt werden kann. 5-T1-wird 5-HT2-and 5-HT4-retseptory zu G-Proteinen und durch diese Proteine integriert, und die entsprechenden Systeme der zweiten Vermittler beeinflussen Funktionen von verschiedenen Enzymen und elek-trofiziologich Eigenschaften von Effektorkäfigen. Im Gegenteil werden 5-HT3-retseptory mit Ionskanälen gebunden. Hier werden wir Anreger und blockers als die serotonin Empfänger betrachten. Die neuesten Arzneimittel dieser Gruppen, die auf getrennten Subtypen die serotonin Empfänger auswählend operieren, wurden in Arbeiten mit dem Gebrauch von rekombinanten Empfängern erhalten. Wir werden auch auf experimentellen Modellen anhalten, die für eine Forschung der Mittel gelten, die schwierige geistige Funktionen und ihre Verletzungsfortsetzung, aggressives Verhalten, Angst, Depression, Zyklustraumwachen und anderen beeinflussen. Moderne auswählende Anreger von getrennten Subtypen die serotonin Empfänger bereits mit dem Erfolg werden im Falle Migräne und Angst und des auswählenden blockers im Falle mehrerer gastrointestinal Verletzungen angewandt. Es ist möglich, physiologische Effekten von serotonin auch mittels der Mittel zu beeinflussen, die auf der Serotoninergich-Übertragung funktionieren. Also, Hemmstoffe der Rückfestnahme von serotonin waren wirksame Arzneimittel für die Behandlung der Depression und Angst.
Obwohl die serotonin Rolle in vielen physiologischen und pathologischen Prozessen Zweifel nicht erhebt, werden Punkte seiner Anwendung und Mechanismen der Handlung schlecht studiert. Vielleicht wird solche Situation durch die Vielfalt der serotoninovykh von Empfängern teilweise verursacht. Diese Empfänger, die am Anfang durch pharmakologische Methoden gebunden sind, werden durch KDNK erhalten, der heute klont. Rekombinante serotoninovy Empfänger verwendet, um molekularer Mechanismen der Wirkung von serotonin, und auch für die Suche der Agenten zu studieren, die getrennte Subtypen dieser Empfänger auswählend beeinflussen. Der Kreis eines klinischen Gebrauches von ähnlichen Agenten wird breiter und breiter.
Historische Informationen
In 1930. Erspamer hat begonnen, Lokalisierung von enterokhromaffin Zellen mittels Flecke auf indole Ableitungen zu studieren. Die höchste Konzentration solcher Ableitungen wurde im schleimigen von einem SCHWACHKOPF gebunden; weiter gab es Blutplättchen und einige Abteilungen eines CNS (Erspamer, 1966). Nach einer Weile haben Peydzh und Mitverfasser, in der Klinik von Clevelend arbeitend, zum ersten Mal die vasoconstrictive Substanz ausgestrahlt, die von Blutplättchen im Laufe eines Blutungsaufhörens veröffentlicht ist, und haben seine Struktur entziffert (Enge Beziehung u. a. 1948). Diese Substanz, die von Paige ein serotonin genannt ist (Page, 1976), ist zu jenen Ableitungen eines indole erschienen, der von Erspamer untersucht wurde. Die Beschreibung von Wegen der Synthese und Zerfall eines serotonin (Uden-Freund, 1959) und seine angiotonic Eigenschaften (Sjoerdsma, 1959) hat erlaubt, eine Hypothese zu machen, gemäß der Implikationen eines so genannten carcinoid Syndroms an Patienten mit Geschwülsten von enterokhromaffin Zellen durch die vergrößerte Produktion dieser Substanz verursacht werden. Wirklich haben solche Patienten eine tägliche Ausweisung mit dem Urin eines serotonin, und sein metabolites kann Hunderte von Milligrammen erreichen. Einige Symptome von dieser Krankheit zeigen einigermaßen Mechanismen der Wirkung von serotonin an. Also, an Patienten kann sich die Psychose, die der Säure ähnlich ist, die auf dem Empfang entsteht, entwickeln. Wenn man denkt, die im Tier und den Gemüsegewebesubstanzen mit der halluzinogenen Handlung ähnlich mit tripta-miny gefunden werden, ist es möglich anzunehmen, dass ähnliche Substanzen gebildet werden und eine psychotische Semiologie in Patienten mit characinoid Syndrom verursachen. Über die Vermittlerfunktion eines serotonin in einem Gehirn von Säugetieren wurde es Mitte der fünfziger Jahre (Brodie und Shore, 1957) angedeutet.
Die ersten Daten auf molekularen Mechanismen der Wirkung von serotonin wurden in Erfahrungen auf einer Leber von Fasciola hepatica (Mansour, 1979) erhalten. Unter dem Einfluss von serotonin daran haben Beweglichkeit und Konzentration von tsAMF scharf zugenommen; sowohl das, als auch bewirkt ein anderer wurden durch eine Säure blockiert. Die Steigerung der Beweglichkeit wurde durch tsAMF-abhängigen phosphorylation von fosfofruktokinaza verursacht, der glycolysis Enzym beschränkt. Jedoch die serotoninovy Empfänger, die diese Effekten an einer Leber, wahrscheinlich, anderen vermitteln als Empfänger von Säugetieren, die mit adenilattsiklaz zu serotonin verbunden sind. Spätestens so ausführlich berichtete Daten auf Mechanismen der Wirkung von serotonin wurde ihm nicht nachgefolgt, um bis jetzt zu erhalten.
Serotonin ist an Anlagen und Tieren bereits in frühen Stufen der Evolution, und zu diesen vielleicht erschienen, der Überfluss an serotonin Empfängern spricht (Peroutka und Howell, 1994). Das Klonen dieser Empfänger hat gezeigt, dass einige Arzneimittel, die früher auswählend in Bezug auf ihre getrennten Subtypen wirklich betrachtet wurden, hohe Sympathie in Bezug auf mehrere Subtypen haben. Ausführlicher über die Geschichte des Studierens und Effekten von serotonin siehe den Artikel Sjoerdsma und Palfreyman (1990).
Chemische Eigenschaften von serotonin
Quellen. Die chemische Struktur von serotonin und einigen nahen Verbindungen dazu wird in der Abb. 11.1 gegeben. Serotonin ist in einer Anlage und Tierleben weit verbreitet: Es wird am Wirbeltier, tunicates, den Weichtieren, arthropods, coelenterates in der Frucht und in Nüssen gefunden. Es wird auch in Giften — in einer Nessel, in Wespen und Skorpionen gefunden. Zahlreiche synthetische oder natürliche Verwandte zur Substanz serotonin auch in einem unterschiedlichen Grad haben die zentralen und peripherischen physiologischen Effekten. Viele Noch O-metilirovannye indolamines (zum Beispiel, N, N-dimetiltriptamin) sind Halluzinogene. Da sie in einem Organismus entwickelt werden können, lange hat sie als möglich verantwortlich für mindestens einige Anzeigen von Psychosen betrachtet. Melatonin (5 metoksi N atsetiltriptamin) wird serotonin durch N-acetylation mit dem nachfolgenden O-methylation (Abb. 11.2) gebildet. Diese Substanz dient als der wichtige indolamine des Körpers, wo seine Synthese durch Außenfaktoren (insbesondere Beleuchtungsniveau) geregelt wird. Melatonin verursacht depigmentation von melanotsit der Haut und unterdrückt Funktion von Eierstöcken. Vielleicht spielt es eine Rolle in Biorhythmen, und deshalb kann es an einem Syndrom der Änderung von Zeitzonen nützlich sein.
Synthese und Katabolismus. Ein serotonin wird unersetzlicher Aminosäure eines tryptophan in 2 Stufen (Abb. 11.2) gebildet. An der ersten Stufe unter dem Einfluss eines triptofangidroksilaza 5 hydroxytryptophan werden gebildet, es ist das Begrenzen serotonin Synthesenreaktion. Triptofangidroksilaza vertritt einen oxidase mit den beigemischten Funktionen. Molekularer Sauerstoff, und als coenzyme tetrahydrobiopterine nimmt an der dadurch katalysierten Reaktion teil. Tätigkeit von triptofangidroksilaza, sowie tyrosinehydroxylase, wird durch phosphorylation geregelt, jedoch wird der triptofangidroksilaza durch das Endprodukt auf dem Mechanismus des negativen Feedbacks nicht gehemmt. In einem Gehirn von triptofangidroksilaz wird es mit dem Substrat nicht gesättigt, und deshalb hängt die Rate der Synthese eines serotonin von Konzentration eines tryptophan ab. Das letzte kommt zu Gehirnzellen durch die aktive Festnahme mittels des Transportunternehmens, das für den Transport von mehreren neutralen und verzweigten Aminosäuren verantwortlich ist. In dieser Beziehung hängt die Wartung eines tryptophan in einem Gehirn nicht nur von seiner Konzentration in Plasma, sondern auch auf der Konzentration anderer Aminosäuren ab, die sich mit einem tryptophan um ein Transportunternehmen bewerben.
Decarboxylierung führt 5 hydroxytryptophans zur Bildung eines serotonin. Der lange Streit darauf, ob decarboxylases 5 hydroxytryptophans und DOFA verschieden sind oder dasselbe Enzym, wurde durch KDNK Klonen von Methoden aufgelöst es hat sich herausgestellt, dass dasselbe Genprodukt für die Decarboxylierung von beiden Substraten verantwortlich ist. Jetzt wird dieses Enzym decarboxylase von aromatischen L-Aminosäuren genannt. Es ist äußerst weit verbreitet und betrifft viele Substrate. 5 hydroxytryptophan sind decarboxylized sehr schnell, und in einem Gehirn wird es fast nicht gefunden. In dieser Beziehung ändern sich Versuche, Konzentration in einem serotonin Gehirn durch die Konzentration zu betreffen, 5 hydroxytryptophans sind zum Misserfolg verloren.
Der Hauptweg des Katabolismus serotonin die Transformation in 5-hydroxyindolacetic Säure, die auch in 2 Stufen (Abb. 11.2) weitergeht. Zuerst unter dem Einfluss von MAO wird die 5 Wasserdruckprüfung xyindolacetaldehyde, der dann in 5-gidroksi-indolacetic Säure unter dem Einfluss des weit verbreiteten aldegiddegidrogenaza Enzyms in einem Organismus geht, gebildet (die unbedeutende Menge 5 hydroxyindolacetaldehydes verwandeln sich in Alkohol — 5-gidroksitriptofol). 5-hydroxyindolacetic Säure ist von einem Gehirn entfernter activly; dieser Prozess wird mit einem nichtspezifischen Hemmstoff von Transepithelial-Übertragungsprobenetsidy unterdrückt. Als in Nervenzellen fast 100 % des ganzen metabolites eines Serotonin-Falls zum Anteil von 5-hydroxyindolacetic Säure wird die Rate eines Stromkreises eines serotonin in einem Gehirn beim Steigen des Niveaus von 5-hydroxyindolacetic Säure nach der Einführung von probenetsid geschätzt. 5-hydroxyindolacetic Säure, die in einem Gehirn und anderen Organen und auch kleinen Beträgen eines 5-gidroksitriptofol und glucuronides gebildet wird, wird mit dem Urin entfernt. Normal macht die Tageszeitung egestion 5-hydroxyindolacetic Säure am Erwachsenen 2 — 10 Mg. Höhere Werte — ein zuverlässiges Zeichen des carcinoid Syndroms. Die scharf vergrößerte Synthese eines serotonin an dieser Krankheit fordert große Anzahl von pyridinic nucleotides und einem tryptophan und deshalb Zeichen des Mangels an nicotinic Säure und einem tryptophan nicht eine Seltenheit an solchen Patienten. Das Vinylalkoholursachensteigen der Wartung von NADN, und infolge 5 hydroxyindolacetaldehyde passiert von einem Oxidieren Weg eines Katabolismus zur Wiederherstellung (Abb. 11.2).
Diese sind erhebt egestion eines 5-gidroksitriptofol etwas und reduziert beziehungsweise egestion von 5-hydroxyindolacetic Säure.
Es gibt zwei isoenzymes von MAO: MAO A Und MAO B. Zuerst wurden sie gestützt auf der Sympathie zu Substraten und Empfindlichkeit zu Hemmstoffen geteilt; jetzt werden sowohl isoenzymes geklont, als auch Eigenschaften der geklonten und natürlichen Formen waren identisch (Shih, 1991; siehe auch hl. 10). MAO A hat bevorzugte Sympathie zu serotonin und noradrenaline, und sein auswählender Hemmstoff ist clorgilin. MAO B mehr Arbeiten an β-fenil-etilamin und benzylamine; der MAO B auswählender Hemmstoff selegilin. Sympathie sowohl von isoenzymes zu dopamine als auch von triptamin ist identisch. Nervenkäfige enthalten sowohl MAO A als auch MAO B — hauptsächlich auf einer Außenmembran von mitochondrions. Weil der wichtige isoenzyme von Thrombozyten, die auch serotonin in der hohen Konzentration enthalten, MAO B. dient.
Es hat angenommen, dass es auch andere Wege eines Katabolismus von serotonin, zum Beispiel sulphation und Über - oder N-methylation gibt. Die Endreise konnte insbesondere zu Bildung einer endogenen Psychopharmakonsubstanz 5-hydroxy-N, N-dimetiltriptamina (bufotenina, Abb. 11.1) führen. Jedoch haben andere metilirovanny indolamines (N, N-dimetiltriptamin, 5-metoksi-N, N-dimetiltriptamin) halluzinogene Eigenschaften viel mehr ausgedrückt, und ihre Rolle in pathogenesis von Psychosen ist wahrscheinlicher.
Der inactivation von serotonin wird nicht nur durch den enzymatischen Zerfall, sondern auch mittels der Rückfestnahme durchgeführt. Na + - das abhängige Transportunternehmen hat sich auf einer Außenoberfläche der presynaptic Membran der serotoninergich Beendigung niedergelassen (stellt Eliminierung von serotonin von einer synoptischen Spalte zur Verfügung), und eine Außenoberfläche einer Membran von Thrombozyten ist für diese Festnahme (Extrakte serotonin vom Blut) verantwortlich. An Thrombozyten ist es der einzigartige Weg der Nachfüllenhandlung von serotonin, weil es keine Enzyme der Synthese dieser Substanz in ihnen gibt. Das serotonin Transportunternehmen, sowie die anderen Transportunternehmen von Monoaminen, wird geklont (hl. 12).
Punkte der serotonin Anwendung
Der grösste Teil des Teils der ganzen Wartung von serotonin in einem Organismus fällt zum Anteil von peripheric Geweben, obwohl es auch als ein Vermittler in einem CNS dient. Seine Konzentration in enterokhromaffinnykh Zellen und Blutplättchen ist am höchsten. Ein serotonin spielt eine wichtige Rolle in einer Regulierung eines motility eines SCHWACHKOPFS.
Zellen von Enterokhromaffinny. Diese Zellen lassen sich im schleimigen ein SCHWACHKOPF nieder. Besonders gibt es viele von ihnen in einem Duodenum. In den enterokhromaffinnykh Zellen wird es von einem tryptophan synthetisiert, und ein serotonin versammelt sich, und auch andere biologisch energische Agenten, zum Beispiel enthalten Substanz P und kinina. Es gibt ein bestimmtes Niveau der grundlegenden Sekretion eines serotonin in einem SCHWACHKOPF. Diese Sekretion erläutert beim mechanischen Ausdehnen (zum Beispiel ausführlicher, wenn sie in eine Nahrung oder hypertonische Salzlösung eingeht) und an einer langweiligen von Motivfasern von vagus Nerven. Vielleicht wird die stimulierende Wirkung von serotonin auf einem motility eines SCHWACHKOPFS auch durch seinen Einfluss auf Neurone eines zwischenmuskulösen plexus vermittelt (Gershon, 1991; siehe auch hl. 38). Der scharf vergrößerten Sekretion eines serotonin und anderer biologisch energischer Agenten an carcinoid Syndrom wird vom entsprechenden gastrointestinal, kardiovaskulären und nervösen Störungen gefolgt. Außerdem kann die vergrößerte Synthese eines serotonin auf Mangel an nicotinic Säure und einem tryptophan hinauslaufen.
Blutplättchen. Blutplättchen unterscheiden sich von anderen formulierten Elementen eines Bluts, insbesondere in der Fähigkeit, Laden zu nehmen und einen serotonin zu veröffentlichen. Die Synthese eines serotonin in Blutplättchen geschieht nicht. Ein serotonin ist genommene Blutplättchen von einem Blut und kommt für die Lagerung zum Geheimnis elektronop Körnchen mittels des aktiven Transports. Diese Prozesse sind in vieler Hinsicht, die der Festnahme und Lagerung von Noradrenalinum in den mitfühlenden Beendigungen ähnlich ist (hl. 6 und 12). Durch eine Membran von Blutplättchen wird ein serotonin mittels Na + - abhängiger Transport, und zu Körnchen — durch den sekundären aktiven Transport mit dem Gebrauch als eine Energiequelle eines elektrochemischen Anstiegs für H + eingerahmt durch N +-Atfazoy übertragen. Zur gleichen Zeit erreicht die Konzentration eines serotonin in Körnchen 0.6 mol/l, es ist 1000mal höher, als im Zytoplasma von Blutplättchen. Rate Auf + - abhängiger serotonin reuptake durch Blutplättchen ein empfindlicher Hinweis der Tätigkeit von Hemmstoffen von serotonin reuptake.
Die Hauptfunktion von Blutplättchen ist hemostasis: Sie schließen Lücken im beschädigten endothelium. Andererseits spielt die Integrität eines endothelium eine wichtige Rolle in der Wirkung von Blutplättchen (Furchgott und Vanhoutte, 1989). Der endothelium kontaktiert ständig zu Blutplättchen als wegen der Verschiebungskräfte, die im aktuellen Blut funktionieren, sie werden zur Peripherie von Behältern (Gibbons und Dzau, 1994) versetzt. Wirkung von Vasoconstrictive von serotonin und tromboksan von A2 wird durch einen endothelial Faktor von vasorelaxation (N0 und, vielleicht, einige andere Substanzen) widerstanden (Furchgott und Vanhoutte, 1989; Abb. 11.4). Für das Festkleben und die Ansammlung von Blutplättchen hat die Bedingung eines endothelium entscheidende Wichtigkeit (Hawiger, 1992; Ware und Heistad, L993). Wenn Blutplättchen an den beschädigten endothelium angrenzen, strahlen sie die Substanzen aus, die ihr Festkleben und Ausgabe eines serotonin verursachen. AUTOMATISCHE PEILANLAGE und ò ð îìáîêñàí A2 gehören solchen Substanzen (hl. 26 und 55). Linkng eines serotonin mit 5-HT2A-retseptorami hat die schwache proagregant Wirkung, die in Gegenwart von einem collagen scharf ausführlicher erläutert. Wenn der Defekt einer Gefäßwand glatte Muskelschichten erreicht, dann macht ein serotonin die direkte vasoconstrictive Wirkung, die als einer von hemostasis Mechanismen dient. Diese Wirkung erläutert unter dem Einfluss biologisch energischer Agenten ausführlicher, die im Feld des Schadens tromboksan A2, kinin, vasoactive peptides ausgestrahlt werden. Die Bildung von thrombi an einem atherosclerosis wird durch die Zerstörung eines endothelium und infolgedessen gefördert, fehlen Sie eines endothelial Faktors von vasorelaxation. In diesen Bedingungen das Prozessleiten zu thrombogenesis gehen nicht kontrolliert als ein Teufelskreis weiter. Eine Rolle in ihnen wird auch durch einen serotonin gespielt. Das ähnliche Bild kann an anderen Krankheiten von Behältern, zum Beispiel dem Syndrom von Reynaud und vasospastic stenocardia beobachtet werden.
Die Beschreibung zur Abb. 11.4. Funktionen eines serotonin von Blutplättchen. Die Ausgabe eines serotonin von Blutplättchen wird sie durch das Festkleben und die Ansammlung angefangen. Der Reihe nach verursacht ein serotonin 1) Aktivierung á-ÍÒ-receptors Blutplättchen und, vrezultata, Änderung einer Form und Beschleunigung der Ansammlung des letzten, 2) Aktivierung 5-HT, - ähnliche Empfänger eines endothelium mit der Zuteilung eines endothelial Faktors von vasorelaxation, 3) Aktivierung von S-HT-receptors von ungestreiften Muskeln von Behältern und dem Einengen des letzten. Alle diese Prozesse gehen in der Wechselwirkung mit vielen anderen biologisch energischen Agenten weiter und führen schließlich zu Blutung des Aufhörens.
Kardiovaskuläres System. Die typische Reaktion von Blutgefäßen zu serotonin wird schmäler. Behälter von Organen des SCHWACHKOPFS, Nieren, Lungen und Gehirn sind dazu besonders empfindlich. Serotonin verursacht auch die Verminderung von ungestreiften Muskeln von Bronchien. Seine Effekten auf das Herz sind verschieden, dass die serotonin Empfängeränderung von tonus von vegetativen Nerven und Reflexreaktionen durch die Aktivierung von verschiedenen Subtypen (Saxena und Villalon, 1990) erklärt wird. Also, direkter positiver chronotropic und inotropic Wirkung von serotonin auf dem Herzen können durch Effekten der Erhebung der Fasern verkleidet werden, die von Barempfängern und chemoceptors gehen. Der Einfluss eines serotonin auf den afferent Beendigungen von vagus Nerven verursacht zurückgebogenen Yarisha von Betsold, dem ein scharfer bradycardia und das Fallen des ABP gezeigt werden. Manchmal werden arterioles unter dem Einfluss eines serotonin, und im Gegenteil nicht eingeengt, Unterdrückung der Ausgabe von Noradrenalinum von den mitfühlenden Beendigungen strecken sich infolge der Zuteilung eines endothelial Faktors von vasorelaxation und Prostaglandinums, und auch aus. Andererseits stärkt ein serotonin an sich vasoconstrictive Handlung von Noradrenalinum, angiotensin 11 und Histaminum. Es fördert noch wirksamere haemo statische Wirkung von serotonin (Gershon, 1991).
SCHWACHKOPF. Wahrscheinlich, weil die Hauptquelle und Lagerung eines serotonin in einem Organismus enterokhromaffinny Zellen schleimig ein SCHWACHKOPF dienen. Der durch diese Zellen zugeteilte serotonin kommt durch eine Pfortader zu einer Leber durch, wo es metabolized unter dem Einfluss von MAO A (Gillis, 1985) ist. Ein Betrag von serotonin passiert einen hepatischen Metabolismus, aber wird ein endothelium von Lungenhaargefäßen schnell genommen und wird auch von MAO betroffen. Der serotonin, der in einer Wand von Organen eines SCHWACHKOPFS bei ihrem mechanischen Ausdehnen oder Erhebung von vagus Nerven zugeteilt wird, nimmt an einer lokalen Regulierung dieser Organe teil. Unter dem Einfluss eines serotonin kann ein motility eines Magens und eines Eingeweides sowohl ausführlicher erläutern, und gebremst zu werden (Dhasmana u. a., 1993) als in einem SCHWACHKOPF gibt es mindestens 6 Subtypen die serotonin Empfänger (Etikett. 11.2). Die stimulierende Wirkung von serotonin wird durch seine Handlung auf den Beendigungen der Nerven verursacht, die zu längs gerichteten und kreisförmigen Muskelschichten (5-HT4-retseptory), auf Universitätsneuronen (5-HTj-and 5-NT|R-retseptory) passend sind, und ist auf glatten Muskeln (5-ÍÒ-receptors in Eingeweiden und 5-HT2B-retseptory am Tag eines Magens) direkt. In einer Kehle betrifft serotonin 5-HT4-retseptory, dem an verschiedenen Typen von Tieren sowohl durch das Reduzieren, als auch Entspannung von glatten Muskeln gefolgt werden kann. 5-HT3-retseptory (sind es viele Anwesende an den Beendigungen von empfindlichen Fasern des Wanderns und der anderen Nerven, und auch auf den Käfigen), spielen eine Schlüsselrolle in einem emetischen Reflex (Grunberg und Hesketh, 1993). In einer Zwischenmuskeltextur werden die serotoninergetic Beendigungen gefunden. Die Ausgabe von serotonin in Eingeweiden wird durch Azetylcholin, Verärgerung von mitfühlenden Nerven, und Steigerung des intra Darmdrucks und Abnahme im pH (Gershon, 1991) verursacht. Der serotonin, der zur gleichen Zeit abwechselnd Anfänge peristaltic das Reduzieren ausgestrahlt wird.
Der Hauptbereich der Konzentration von serotonin Neuronkörpern in CNS ist Kerne der Naht von brainstem. Prozesse dieser Neurone gehen zu allen Abteilungen eines Haupt- und Rückenmarks (hl. 12). Ein serotonin wird nicht nur in den presynaptic Beendigungen, sondern auch in einer so genannten Krampfader von axons zugeteilt, wo es keine genau ausgedrückten Synapsen gibt (Descarries u. a. 1990). In diesen Fällen betrifft es viele angrenzende Strukturen sofort. Solche Eigenschaft der Zuteilung und Wirkung von serotonin werden mit dem weit verbreiteten Gesichtspunkt zusammengesetzt, dass ein serotonin nicht nur ein Vermittler, sondern auch der Neuronmodulator ist (hl. 12).
In den Beendigungen von serotonin Neuronen gibt es alle Bestandteile, die für die Synthese eines serotonin von einem tryptophan (Abb. 11.2) notwendig sind. Der gebildete serotonin kommt schnell zu synoptischen Blasen, wo darauf MAO nicht arbeiten kann. Nach der Ausgabe in einer synoptischen Spalte wird ein serotonin wieder die Nervenbeendigung mittels Na - ein abhängiges Transportunternehmen genommen. Diese Rückfestnahme dient als ein wirksamer Weg eines inactivation eines Vermittlers. Dieselben Moleküle eines serotonin, die zur Nervenbeendigung nicht zurückkommen, werden durch MAO gesprengt, der in postsynaptic Neuronen und den folgenden Zellen gelegen ist.
Effekten von Electrophysiological. Diese Effekten eines serotonin unterscheiden sich in verschiedenen Bereichen eines Gehirns und in verschiedenen Neuronen, und hängen davon ab, welche Empfänger es betrifft (Etikett. 11.3; Aghajanian, 1995). Ein serotonin kann das Aufregen haben und Wirkung bremsen, die sich auf der vorläufigen Dynamik auf denselben Neuronen unterscheidet. Also, in hippocampus Neuronen verursacht ein serotonin zuerst die hyper Polarisation (verursacht durch die Aktivierung von 5-HT 1A-Empfängern), dann die langsame Depolarisation (verursacht durch die Aktivierung von 5-HT4-retseptorov).
TsNS. Serotonin beeinflusst TsNS viele Funktionen, einschließlich eines Traums, kognitiver Tätigkeit, Wahrnehmung, Managements von Bewegungen, Thermalkontrolle, schmerzhafter Empfindlichkeit, Appetit, sexuellem Benehmen und endokriner Regulierung. In einem Gehirn haben alle serotonin Empfänger geklont werden gefunden, und häufig an derselben Abteilung gibt es solche mehreren Empfänger. Außerdem, obwohl der Ausdruck von serotonin Empfängern in getrennten Neuronen ungenügend studiert wird, ist es möglich zu glauben, dass auf demselben Neuron mehrere Subtypen dieser Empfänger gelegen werden können, und ihrer Aktivierung sowohl von synergistischen als auch von gegnerischen Effekten gefolgt werden kann. Es kann die Ursache einer außergewöhnlichen Vielfalt von Einflüssen von serotonin auf Gehirnfunktionen sein.
Polarisation von Hyper und Abnahme im Widerstand einer Membran, die im Falle der Aktivierung 5-HT entsteht) A-Empfänger, werden durch die Steigerung der Kaliumsdurchdringbarkeit verursacht. Diese Effekten werden durch Toxin blockiert, aber hängen von tsAMF nicht ab. Deshalb können sie durch die direkte Schnittstelle von 5-NT|A-retseptorov (durch das G-Protein verursacht werden, das Gi ähnlich ist) mit dem Kaliumskanal (Andrade u. a. 1986). Die Aktivierung der Empfänger, die auf einem Körper und Dendriten von Neuronen von Kernen einer Naht eines Stamms eines Gehirns auch gelegen sind, führt zu K + - abhängige hyper Polarisation. Hier auch nimmt an einer Sendung j eines Signals von einem Empfänger bis den zu G-Proteintoxin empfindlichen Kanal teil, aber Kaliumsstrom hat andere Eigenschaften, als das, was im Falle der Aktivierung des postsynaptic 5-HT1A-retseptorov in einem hippocampus entsteht. Es ist noch mittels nicht bekannt, welche Mechanismusaktivierung 5-HT1D-ayTopeuerrropoB zu Serotonin-Ausgabenunterdrückung führt. Wahrscheinlich, die Zahl der calcic Kanäle, die sich als Antwort auf den Nervenimpuls die potenziellen Abnahmen öffnen.
Der Aktivierung von 5-HT2A-retseptorov wird von der langsamen Depolarisation gefolgt. In einigen Abteilungen eines Gehirns (zum Beispiel, im vorfrontalen Kortex, einem angrenzenden Kern und einem Motivkern eines Gesichtsnervs) wird diese Depolarisation durch die Abnahme in der Kaliumsdurchdringbarkeit verursacht (Aghajanian u. a. 1987). Es gibt auch anderen Mechanismus, der mit dem Einfluss auf Ionskanäle verbunden ist; es führt zu Wachstum der Erregbarkeit des Neurons und Stärkung der Reaktion aufregenden Vermittlern (zum Beispiel, ein glutamate). Die Rolle des fosfoinozitid Systems in diesen bewirkt wird noch nicht gegründet. Wenn auf demselben Neuron es auch 5-HT1-retseptory und 5-Nt2d-retseptory gibt, hängt die Endreaktion zu serotonin von einem Verhältnis zwischen der hyper Polarisation ab, die durch die Aktivierung von 5-HT1-retseptorov und der durch die Aktivierung von 5-HT2A-retseptorov verursachten Depolarisation verursacht ist. Vor dem Hintergrund der 5-Nt2d-blokatorov hyper Polarisation erläutert ausführlicher. In vielen Bereichen des Rindes werden 5-HT2A-retseptory auf eingefügten Neuronen von Gamkergichesky und auf pyramidalen Neuronen gelegen. Deshalb kann die Anregung dieser Empfänger zu Mehrrichtungseinflüssen auf pyramidale Neurone in der Abhängigkeit weil führen, ob die Handlung auf diesen Neuronen oder auf Neuronen von Gamkergichesky vorherrschen wird. Die Aktivierung von 5-Nt2s-retseptorov auf oocytes des Frosches, dem Schnellzug der M der RNA dieser Empfänger, führt zu Unterdrückung des Kaliumsstroms. In einem Gehirn wird solche Wirkung noch nicht offenbart. Die Anregung von 5-HT4-retseptorov, dem von der Aktivierung auch gefolgt wird, verursacht die langsame Depolarisation, die durch die Abnahme in der Kaliumsdurchdringbarkeit in Neuronen verursacht ist. Es ist noch nicht klar, warum zwei verschiedene Typen von serotonin zu verschiedenen Systemen der zweiten Vermittler verbundenen Empfängern dieselbe physiologische Wirkung machen. Außerdem wird langsame Depolarisation durch die Aktivierung eines mehr Typs von serotonin Empfängern 5 HT1P-Empfänger verursacht. Diese Empfänger werden durch den verfügbaren nur auf intra Darmneuronen begleitet und haben spezielle pharmakologische Eigenschaften (Gershon, 1991).
Die Aktivierung von 5-HT3-retseptorov verursacht bystry Depolarisation. Es wird durch die Öffnung vom Kanal verursacht, der Na + und K + (Higashi und Nishi, 1982) passiert und einen gleichförmigen Komplex (hemo empfindlicher Kanal) mit einem Empfänger macht. Die ähnliche Organisation eines 5-HT3-retseptora ähnlichen der N-holinoretseptora Organisation ist in Erfahrungen mit dem lokalen Befestigen bestätigt worden. 5-HT3-retseptory werden in TsNS, mitfühlendem ganglia, paramitfühlenden und mitfühlenden afferent Fasern, intra Darmneurone und Zelllinien des neyronal Ursprungs (zum Beispiel, NG108-15) gefunden. Auf den pharmakologischen Eigenschaften unterscheiden sich 5-HT3-retseptory von anderen serotonin Empfänger; vielleicht gibt es mehrere Subtypen dieser Empfänger, die sich in verschiedenen Kombinationen von subjunits unterscheiden.
Geistige Funktionen. Die Mittel, die auf serotonin Empfängern und verschiedenen Änderungen von geistigen Funktionen funktionieren. Viele experimentelle Modelle, die für eine provisorische Schätzung des Anregens oder Blockierens der Tätigkeit von Arzneimitteln in Bezug auf diese oder jene Empfänger beabsichtigt sind, basieren auf einer Forschung solcher stereotypischen Motivtaten als, zum Beispiel, Reflex. Techniken von Behaviouristic (zum Beispiel, eine auserlesene Medizinmethode) erlauben, über einen subjektiven Bestandteil von Reaktionen zu Psychopharmaka anzudeuten. Diese Techniken werden auch für eine Forschung der Arzneimittel verwendet, die auf der Serotonin-Übertragung in besonderen Halluzinogenen (sieh unten) funktionieren. Die Analyse der riesigen Menge der Arbeiten, die dem Einfluss von serotonin auf dem Verhalten gewidmet sind, ist außer unserem Buch, und wir werden nur auf jenen Experimenten anhalten, die ein direktes Lager auf psychopathology der Person haben. Für die ausführlichere Bekanntschaft mit diesem Thema ist es möglich, den feinen Rezensionen Glennon und Lucki (1988), Zifa und Fillion (1992), Koeketal zu empfehlen. (1992).
Fahren Sie Rad ein Traum ist Wachen. Die Regulierung eines Zyklus ein Traum ist Wachen, ist eine der ersten geistigen Funktionen geworden, für die die serotonin Rolle genau gegründet wurde. Nach der klassischen Arbeit an Katzen, die von Mouret und ñîò ð ausgeführt wird. (Mouret u. a. 1967), der Satz von Daten dass die serotonin Aktienerschöpfung mittels Ursachen die beseitigte Schlaflosigkeit durch das Hereingehen von einem Vorgänger des serotonin 5 von erschienenen. Es ist auch geschienen, dass tryptophan und nicht auswählende Anreger von serotonin Empfängern Zeit des Einschlafens verkürzen und die allgemeine Dauer eines Traums erweitern. Blockers von serotonin Empfängern kann sich sowohl erheben, und einen Anteil eines tiefen langsamen Schlafes zu senken, der wahrscheinlich durch die Handlung auf verschiedenen Subtypen von serotonin Empfängern (Wasquier und Dugovic, 1990) verursacht wird. Sowohl an Tieren als auch an blockers 5-HT2A-and 5-Nt2s-retseptorov (zum Beispiel, riganserin) verursachen eher zuverlässig Steigerung eines Anteils eines tiefen langsamen Schlafes.
Aggression und Impulsivität. Die Daten haben sowohl auf Tieren als auch auf der Person vorgeherrscht, demonstrieren Sie, dass ein serotonin eine wichtige Rolle im aggressiven und impulsiven Verhalten spielt. In vieler klinischer Probenkommunikation zwischen der niedrigen Stufe 5 - hydroxyindolacetic Säure in SMZh und solchem Verhalten wird (Brown und Linnoila, 1990) gezeigt. Also, die Depression dieses Niveaus wird zu impulsiven Versuchen des Selbstmords gebunden (aber nicht mit selbstmörderischen Gedanken; Virkkunen u. a. 1995). Sowie im Falle aller anderen Effekten eines serotonin haben Tiere keine Enddaten auf dem Einfluss eines serotonin auf dem aggressiven Verhalten noch, obwohl die Annahme solchen Einflusses ganz bewiesen wird. Kürzlich gab es das genetische Datenunterstützen und Ausdehnen solcher Ansichten. Empfänger von Serotonin, die durch Methoden der Gentechnologie untersucht sind, 5-HT) der V-Empfänger war davon erst. Durch eine homologe Neukombinierung wurde die Linie von Mäusen, die ein Gen haben, das diesen Empfänger codiert, erhalten es war inactivated (Saudau u. a. 1994). An solchen Tieren hat sich die schärfste Aggression entwickelt, der über eine Rolle dieser Empfänger oder in einem Werden aus den Neuronic-Konturen spricht, die für das aggressive Verhalten verantwortlich sind oder es im grössten Teil solchen Verhaltens unmittelbar ist. An der Person wird die Punktveränderung des Gens, das MAO A codiert, gebunden; zur gleichen Zeit wird die äußerste Aggression in der Kombination mit geistiger Behinderung auch beobachtet (Brunner etal. 1993). Wie es erschienen ist, sind die entsprechenden Implikationen auch für Mäuse mit den Veränderungen verfügbar, die auf Mangel an MAO A hinauslaufen (Fälle u. a. 1995). Diese Daten bestätigen sicher eine Hypothese einer Rolle von Störungen der Serotoni-Nergic-Übertragung im aggressiven Verhalten.
Angst und Depression. Leistungsfähigkeit der Mittel, die serotoninergichesky Übertragung (zum Beispiel, Hemmstoffe der Rückfestnahme von serotonin), im Falle der störenden Frustration und Depression die Beweise für den Vorteil einer serotonin Rolle in pathogenesis dieser Bedingungen beeinflussen. Jedoch auf klassischen experimentellen Modellen von diesen erhält Frustration zweideutige Ergebnisse die Wirkung der Medizin hängt von Arten und Rasse eines Tieres und der angewandten Technik ab. Also, teilweiser agonist des 5-HT1A-retseptorov buspiron (hl. 19), ein wirksames Beruhigungsmittel an der Person seiend, nimmt an der Tierangst in den Erfahrungen nicht ab, die durch eine Technik der Vorliebe oder des Vermeidens geliefert sind; inzwischen wurde diese Technik im Falle der Entwicklung von Beruhigungsmitteln verwendet. Zur gleichen Zeit haben buspiron und anderer blockers von 5-HT1A-retseptorov ziemlich wirksame anxiolytic Wirkung auf andere Modelle der störenden Frustration (Barrett und Vanover, 1993). Neue Arbeiten an Mäusen mit den inactivated Genen von 5-NT1L-retseptorov zeugen auch für den Vorteil einer Rolle dieser Empfänger in pathogenesis der Angst und, vielleicht, Depressionen (Parks u. a. 1998; Ramboz u. a. 1998). Andererseits, Anreger von einigen die serotonin Empfänger, einschließlich des 5-T2A--, 5-HT2C-and 5-HT3-retseptorov Ursachenangst sowohl in Versuchskaninchen, als auch in der Person. Die Rolle dieser Empfänger und in experimentellen Modellen einer Depression nimmt (zum Beispiel, die erzogene Hilflosigkeit) an.
Die Person von direkten Daten auf einer serotonin Rolle in einem pathogenesis einer Depression hat noch immer nicht genug. Zur gleichen Zeit gibt es sehr helle klinische Tatsachen. Also, an Patienten mit einer Depression werden Effekten von Hemmstoffen der Rückkehr serotonin reuptake schnell an den Einflüssen beseitigt, die serotonin Niveau in einem Gehirn abnehmen. Da solche Einflüsse, zum Beispiel, Empfang von parachlorphenylalanine oder den Getränken dienen, die keinen tryptophan, aber reich mit neutralen Aminosäuren enthalten (Delgado etal. 1990). Es ist interessant, dass diese Einflüsse an sich nicht verursachen und keine Depression erschweren. Es bedeutet, dass das genügend Niveau eines serotonin in einem Gehirn zuallererst für die Leistungsfähigkeit von Hemmstoffen seiner Rückfestnahme notwendig ist.
Agenten, die serotonin Niveau in Geweben beeinflussen
In den Experimenten, die auf der Erläuterung einer physiologischen Rolle eines serotonin verwiesen sind, ist es möglich, entweder blockers von serotonin Empfängern oder die Agenten anzuwenden, die serotonin Niveau in Geweben beeinflussen. Bis neulich in der Mehrheit von Arbeiten waren nur Rauschgifte der zweiten von den erwähnten Gruppen verwendete Mechanismen der Handlung von blockers die serotonin Empfänger wurden schlecht studiert.
Bei der niedrigen Wartung eines tryptophan in einer Diät serotonin Niveau in einem Gehirn nimmt am hohen Inhalt von Tryptophan-Zunahmen ab. Da die Begrenzungsreaktion der Synthese eines serotonin katalysiert wird, verursachen Hemmstoffe dieses Enzyms das scharfe Fallen des Niveaus eines serotonin. Verwenden Sie meistenteils einen irreversiblen auswählenden Hemmstoff eines triptofangidroksilaza parachlorphenylalanine. Unter dem Einfluss dieser Substanz serotonin Niveau beträchtlich und nimmt seit langem ab, und die Wartung von catecholamins ändert sich nicht.
Parachloramphetamine und andere halogenated Amphetamine verursachen Emission von serotonin von Blutplättchen und Neuronen. In einem Gehirn danach, das dort lange Depression von Reserven von serotonin kommt. Amphetamine von Halogenated werden in experimentellen Arbeiten weit verwendet. Zwei von ihnen fenfluramin und decsfenfluramin wurden als anorecsant, jedoch im Zusammenhang mit Berichten über ihre cardio toxische Handlung 1998 sie in den USA angewandt, wurden vom Verkauf zurückgezogen. Folgen des Gebrauches dieser Agenten sind bis zum nicht studierten Ende. In den serotonin Gehirnneuronen verursachen sie ausgedrückt und lang (bis zu mehreren Wochen) Depression des Niveaus eines serotonin und des Inhalts von Proteinen, die zu diesen Neuronen spezifisch sind, die ein Transportunternehmen eines serotonin und triptofangidroksilaza zur gleichen Zeit vermindert. Es kann neurotoxin Handlung demonstrieren, jedoch werden Zeichen des Todes von Neuronen unter dem Einfluss von halogenated Amphetaminen nicht gefunden. Ableitungen von triptamin mit zusätzlichen Abgeordneten im Indo-Flachs ein Ring (zum Beispiel, 5.7-digidroksitriptamin; siehe Abb. 11.1) führen zweifellos Tod die serotonin Neurone herbei. Die Einführung eines 5.7-digidroksitriptamin ein erwachsenes Tier wird nach der auswählenden Zerstörung durch serotonin Beendigungen, jedoch Körper von Neuronen geführt, leidet nicht, und mit der Zeit regenerieren sich die Beendigungen. Im Gegenteil an neugeborenen Tieren sowohl die Beendigungen als auch Körper von serotonin Neuronen und deshalb geschieht neogenesis nicht gehen zugrunde.
Hemmstoffe der Rückkehr serotonin reuptake, zum Beispiel fluoxetine gehören den Agenten, die Serotonin-Übertragung genau beeinflussen. Der Mechanismus ihrer Handlung besteht in der Erweiterung von Effekten des bei der Einleitung der Nervenbeendigungen zugeteilten serotonin. Wenn zusammen mit diesen Rauschgiften, um in 5 hydroxytryptophan einzugehen, dann erläutern Serotonin-Einflüsse scharf ausführlicher. Hemmstoffe der Rückkehr serotonin reuptake sind eines der modernsten und weit verbreiteten Antidepressiven. Der Hemmstoff der Rückkehr serotonin reuptake, Noradrenalinum und Dofaminum sibutramin wird als anoreksant angewandt. In einem Organismus werden zwei aktive metabolites, die, wahrscheinlich, und therapeutische Wirkung haben, ihrer gebildet. Es ist noch, Einfluss darauf nicht klar, welcher Vermittler Wirkung von sibutramin verursacht hat.
Hemmstoffe von MAO und Reserpinum gehören nicht auswählende Agenten, die serotonin Niveau in Geweben beeinflussen. Hemmstoffe von MAO blockieren den Hauptweg eines Metabolismus eines serotonin, und Reserpinum verursacht seine Emission vom Neurondepot mit der nachfolgenden Abreibung. Alle diese Agenten führen zur ausgedrückten Depression der Wartung von serotonin, jedoch zur gleichen Zeit in demselben Grad auch das Niveau von Catecholamine-Abnahmen. Deshalb, weil Reagenzien für die pharmakologischen Analysehemmstoffe von MAO und Reserpinum selten verwendet werden. Sie wurden in der Psychiatrie angewandt: Reserpinum als narcoleptic, und MAO-Hemmstoffe als Antidepressiven.
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