Dopaminempfänger

Die Klasse von transmembrane metabolotrophic G-protein-linked Zellempfänger, die eine wichtige Rolle in der Wirkung des Zentralnervensystems von Wirbeltieren spielen. Der ligand endogene Hauptagonist dieser Empfänger ist Dopamin. Dopaminempfänger werden an den Prozessen der Motivation, der Ausbildung, der feinen Motorkoordination, der Modulation von Neuroendocrine-Signalen beteiligt. Diese Klasse schließt fünf Typen von Empfängern ein: D1, D2, D3, D4 und D5.

Die Änderung in der Dopaminergic-Funktion wird in mehreren neurologischen und psychiatrischen Unordnungen bemerkt, und die Empfänger selbst sind Ziele für eine Vielfalt von Medikamenten. Die große Mehrheit von antipsychotics ist Dopaminempfängergegner, und psychostimulants aktivieren sie häufig indirekt.

Fünf menschliche Gene, die Dopaminempfänger verschlüsseln, sind bekannt. Gemäß den strukturellen, biochemischen und pharmakologischen Eigenschaften werden die entsprechenden Empfänger in den D1 ähnlichen (D1, D5) und D2 ähnlich (D2, D3, D4) unterteilt. Zum ersten Mal wurden diese zwei Klassen von Empfängern 1979 auf der Basis isoliert, dass nur D1 ähnliche Empfänger adenylate cyclase aktivieren. Empfänger der Gruppe D2 hemmen es im Gegenteil. Es wird angenommen, dass es D6 und D7 Empfänger gibt, aber ihre Existenz ist noch nicht bewiesen worden.

Die alternative 1983 vorgeschlagene Klassifikation teilt die Empfänger gemäß ihren Auswirkungen: Die Aktivierung von DA1 Empfängern verursacht Muskelentspannung und vasodilation; für diese Empfänger (R) ist-sulfyride ein starker Gegner, apomorphine ist ein schwacher Agonist, und domperidone folgt ihnen nicht. Die Aktivierung von DA2 Empfängern hemmt die Handlung von noradrenaline, apomorphine ist ihr starker Agonist, und die starken Gegner sind (S)-sulpiride und domperidone. Dopaminempfänger des Zentralnervensystems scheinen, dieser Klasse zu gehören.

D1 ähnliche Empfänger

Wie oben erwähnt schließen D1 ähnliche Empfänger den D1 und die D5 Empfänger ein. Eine charakteristische Eigenschaft der Empfänger dieser Klasse ist, dass sie G-Proteine des Gαs / olf Familie aktivieren, die der Reihe nach den adenylate cyclase aktivieren. D1 ähnliche Empfänger werden nur auf postsynaptischen Membranen von Dopamin empfindliche Zellen gefunden. Die Empfängergene dieser Klasse enthalten introns nicht, so bestehen D1 und D5 Empfänger in einer einzelnen Verbindungsvariante.

D2 ähnliche Empfänger

D2 ähnliche Empfänger schließen den D2, den D3 und die D4 Empfänger ein. Diese Empfänger binden zu G-Proteinen des Gαi / o Familie und hemmen deshalb adenylate cyclase. Im Gegensatz zum D1 ähnlichen sind D2 und D3 Empfänger nicht nur auf postsynaptischen Membranen von Dopamin empfindliche Zellen, sondern auch auf vorsynaptischen Membranen von dopaminergic Neuronen da. Die Gene von D2 ähnlichen Empfängern enthalten introns: 7 introns im D2 Empfängergen, D3 - 5 im Gen, und 3 (menschliche Gene) im D4 Gen. Es ist bekannt, dass der D2 und die D3 Empfänger in mehreren Formen bestehen, der das Ergebnis eines alternativen Verstärkens ihres pre-mRNA ist. Strukturell unterscheiden sich D2 ähnliche Empfänger in diesem ihrem C-Terminal Gebiete sind 7mal kürzer als in D1 ähnlichen Empfängern.

Dopaminempfänger sind sowohl im Zentralnervensystem als auch in peripherischen Organen da. Das Verhältnisverhältnis von dopaminergic Neuronen im Gehirn ist (weniger als 1 / 100,000 aller Neurone) niedrig. Diese Neurone bilden mehrere grundlegende dopaminergic Pfade: nigrostrioral, mesolimbic, mesocortical und tuberin-fibundibular.

Der Dopaminempfänger D1 ist der am weitesten verteilte Dopaminempfänger im Gehirn, wird es in größeren Zahlen synthetisiert als andere Empfänger. Es wird in einer hohen Konzentration im nigrostriral, mesolimbic und den mesocortical Wegen, nämlich in den frontalen Lappen, striatum, der schwarzen Substanz, dem aneinander grenzenden Kern, dem Geruchsknötchen und amygdala gefunden. Auch in einer kleineren Konzentration ist es im hippocampus, dem Kleinhirn, thalamic und den hypothalamic Gebieten da.

Der D2 Hokonzentrationsempfänger ist im striatum, dem Geruchsknötchen, dem aneinander grenzenden Kern, der schwarzen Substanz, dem hypothalamus, dem ventralen Gebiet des Reifens und des amygdala, d. h. ungefähr in denselben Gebieten des Gehirns da, wo der D1 Empfänger auch gefunden wird. Jedoch haben zusätzliche Studien geholfen festzustellen, dass nur 5-15 % der Vorsprungsneurone des dorsalen Teils des striatum beide Empfänger gleichzeitig ausdrücken. Die restlichen Neurone können in zwei Gruppen geteilt werden, abhängig von welchen der Empfänger sie enthalten.

Der D3 Empfänger hat ein schmaleres Vertriebsprofil als die Empfänger, die oben beschrieben sind. In der höchsten Konzentration ist es im Kern accumbens, dem Geruchsknötchen und den Inselchen von Kaleha da. Bei wesentlich niedrigeren Konzentrationen wird der D3 Empfänger in einem Kompaktteil der schwarzen Substanz, dem ventralen Gebiet des Reifens und dem Kleinhirn gefunden.

Das Ausdruckniveau des D4 Empfängers im Gehirn ist bedeutsam niedriger als dieser des D2 Empfängers. Es wird bewiesen, dass der D4 Empfänger im Kortex der großen Halbkugeln, des hippocampus, der gestreiften und amygdala-geformten Körper da ist.

Der D5 Empfänger wird in kleinen Zahlen in verschiedenen Teilen des Gehirns synthetisiert: in pyramidalen Neuronen des vorfrontalen Kortexes, cingulate Kortex, entorhinal Kortex, schwarze Substanz, gezähnte Gehirnwindung, hippocampus und hypothalamus.

Alle fünf Typen von Dopaminempfängern werden außerhalb des Gehirns gefunden. So die Empfänger wurden D1, D2 und D4 in der Netzhaut und dem Empfänger D2 - in der Hypophyse gefunden. Dopaminempfänger werden in verschiedenen Verhältnissen in den Zellen der Nieren, der Nebennieren, mitfühlenden ganglia, der Blutgefäße, des Herz- und Verdauungstrakts synthetisiert.