Calcitonin

Historische Informationen

1962 hat Kopp das Hormon entdeckt, das Kalziumsniveau in einem Blut reduziert, calcitonin (Soar, 1964) gerufen. Es wurde gezeigt, dass sich perfusion Nebenschilddrüsen und Schilddrüsen von Hunden ein Blut mit der hohen Konzentration eines Kalziums verursacht schnell hypocalcemic Kurzzeitwirkung und diese Wirkung, früher entwickeln, als nach einem vollen paratireoektomia. Kopp hat beschlossen, dass Nebenschilddrüsen als Antwort auf hypercalcemia cosecrete ein calcitonin und so Konzentration von Kalzium in Plasma normalisieren. Munson und andere (Hirsch u. a. 1963) geschenkte Aufmerksamkeit, dass der paratireoektomia durch electrocoagulation in Ratten mehr ausgedrückten hypocalcemia verursacht, als Ausschneidung sowohl Schilddrüse als auch Nebenschilddrüsen zusammen, die Anwesenheit eines gipokaltsiyemichesky Faktors an einer Schilddrüse angezeigt haben. Gezeigt, dass Extrakte einer Schilddrüse wirklich einen hypocalcemia verursachen, haben diese Autoren einen erforderlichen Faktor tirokaltsitoniny genannt. Jetzt ist es bekannt, dass beide Faktoren dieselbe Substanz vertreten, und dass es wirklich in einer Schilddrüse erzeugt wird. Jedoch wurde der Name ein calcitonin diesem Hormon zugeteilt.

Calcitonin wird entwickelt und cosecretes die parafollicular S-Zellen einer Schilddrüse, die sich in einem embryogenesis von einem ectoderm eines Nervenkamms entwickelt. Am Wirbeltier, die einer Klasse von Säugetieren nicht gehören, ist der calcitonin am ultimobranchial kleine aus einer Schilddrüse gelegene Körper da. An der Person der S-Zelle werden nicht nur in einer Schilddrüse, sondern auch in Nebenschilddrüsen, und auch in einem Thymus lokalisiert.

Strukturell funktionelle Abhängigkeit

Calcitonin ist ein einverketteter peptide von 32 Aminosäuren. Acht von ihnen, einschließlich des S-Trailers prolineamidum PP und Cysteinums in Bestimmungen 1 und 7 (ein Disulfid ponticulus bildend), sind konservativ und für die Implikation der biologischen Aktivität des Hormons notwendig. Die Aminosäure bleibt von der Mitte eines Moleküls übrig (in Bestimmungen 10 — 27) sind variabel und beeinflussen anscheinend Tätigkeit und Dauer der Handlung eines calcitonin. Der calcitonins hat von ultimobranchial zugeteilt, dessen kleine Körper eines Lachses und Aals größere Tätigkeit in vivo und in vitro haben als Hormon von Schilddrüsen von Säugetieren, und sich von calcitonin der Person in der Aminosäure unterscheiden, bleibt beziehungsweise in Bestimmungen 13 und 16. Der calcitonin eines Lachses macht größere medizinische Wirkung als Hormon der Person teilweise weil größeren T1/2 besitzt.

An der Person wird der calcitonin des pro-peptide gebildet, der aus 135 Aminosäure besteht, bleibt; noch zwei peptides, welche biologische Rolle nicht bekannt ist, werden desselben pro-peptide gebildet. Das Gen von calcitonin enthält sechs exons. Calcitonin wird durch den 4. exon codiert. In S-Zellen kommt der splaysing auf solche Art und Weise vor, dass in endgültigem MRNK nur die ersten 4 exons präsentiert werden. In Nervenzellen wird die Folge entsprechend dem 4. exon, und im endgültigen MRNK exons 1 — 3 ausgeschnitten, 5 und 6 werden präsentiert. Nach der Rundfunkübertragung und dem Aufspalten eines pro-peptide bleibt der reife peptide, der aus 37 Aminosäure besteht — ein kaltsitoninopodobny peptide wird gebildet. Bei etwas Tierhandlung dieses peptide ist der Handlung eines calcitonin teilweise ähnlich, aber an anderen zeigt der kaltsitoninopodobny peptide PTG ähnliche Tätigkeit und wirkt mit den von calcitonin Empfängern verschiedenen Empfängern aufeinander. Da S-Zellen einer Schilddrüse fast diesen peptide nicht bilden, nimmt es kaum an einer Kalziumsaustauschregulierung teil. Kaltsitoninopodobny peptide und seine Empfänger werden einem CNS weit präsentiert, wo er wahrscheinlich Funktion eines Vermittlers durchführt. Dieser peptide wird in vielen diaxones von Rückgratnervenknoten gefunden und besitzt die ausgedrückte vasodilating Handlung. Ausführlicher über eine Struktur und Synthese eines calcitonin siehe in der Rezension von MacIntyre etal. (1987).

An Plasma gibt es verschiedene Formen von calcitonin einschließlich hoch-molekularer Einheiten, und Kreuz hat Moleküle verbunden. Es kompliziert Entwicklung von zuverlässigen immunologischen Methoden seiner Definition. Methoden der Definition von intaktem monomeric peptide werden (Körper und Heath, 1983) angeboten. Sekretionsregulierung. Synthese und Sekretion von calcitonin werden durch die Konzentration von ionisiertem Kalzium in Plasma geregelt. An der hohen Konzentrationssekretion von Calcitonin-Zunahmen, und am niedrigen — Abnahmen oder Halt. An der Person reicht die normale Konzentration von calcitonin nicht und 10 pg/ml (Körper und Heath, 1983). Frauen haben seine durchschnittliche Konzentration und Reaktion zu Sekretionsanregern (pentagastrin und Kalzium) weniger, als an Männern. Calcitonin T1/2 ist im Blut ungefähr 10 Minuten gleich.

Die Sekretion eines calcitonin wird mit vielen Faktoren, einschließlich catecholamines, glucagon, gastrin und kgolecistokinin stimuliert, aber ihre Rolle in der physiologischen Regulierung der Sekretion von calcitonin ist zweifelhaft. Es ist sogar nicht bekannt, ob calcitonin eine wesentliche Rolle im Austausch von Kalzium an der Person spielt. Die Eliminierung einer Schilddrüse, nach der der calcitonin vom Blut verschwindet, betrifft weder Kalziumsaustausch, noch die Masse eines Knochengewebes nicht. An medullary Krebs einer Schilddrüse in Plasma sind Urin und tumoral Gewebe von Patienten der Konzentration von calcitonin (50 — 5000mal höher sehr hoch als Norm). Diese Geschwulst entwickelt sich von parafollicular Käfigen; alle ihre Manifestationen werden viele calcitonin verbunden. Weil Diagnostik gewöhnlich Test mit pentagastriny oder Kalzium ausführt: Vergleichen Sie Plasma calcitonin Niveaus vor der Einführung von pentagastrin oder dem Kalzium von gluconate (Bohrlöcher u. a. 1978). Da eine von Formen des medullary Krebses der Schilddrüse als ein vorstarkes Zeichen geerbt wird (an einem vielfachen endokrinen neoplasia wie II), müssen die entsprechenden Forschungen regelmäßig und an den Verwandten des Patienten seit der frühen Kindheit geführt werden (Tashjian etal. 1974). In den meisten Fällen wird ein vielfacher endokriner neoplasia wie II RET protooncogene Veränderung gefunden; es erlaubt zu hoffen, dass, um Tests durch pentagastriny und Kalzium zu ersetzen, der genodiagnostika kommen wird (Donis-Keller etal. 1993; Carlson u. a. 1994).

Handlungsmechanismus

Calcitonin reduziert Konzentration von Kalzium und Phosphat im Blut hauptsächlich wegen der direkten Unterdrückenhandlung auf osteoklasta und folglich auf der Resorption des Knochengewebes (MacIntyre etal. 1987).

Obwohl der calcitonin Stärkung der Resorption eines Knochengewebes unter dem Einfluss von PTG entgegenwirkt, kann es nicht als Hemmstoff aller Effekten von PTG betrachtet werden. Also, calcitonin stört die Aktivierenhandlung von PTG, noch auf der Kalziumsabsorption durch ein Knochengewebe nicht. Hemmstoffe der Synthese der RNA und des Proteins blockieren Handlung von calcitonin nicht. Calcitonin direkt wirken Sie Empfänger von osteoklast, schnell und beträchtlich dem Reduzieren des Gebiets einer gewellten Grenze und durch diese Intensität einer Resorption aufeinander. Sie können Pinealon aburteilen.

Die Unterdrückung der Resorption eines Knochengewebes führt, um in einem ekskretion von Kalzium, Magnesium und hydroxyproline mit dem Urin abzunehmen. Konzentration von Phosphat in Plasmaabnahmen — sowohl wegen der reduzierten Mobilmachung von Knochen, als auch infolge des vergrößerten ekskretion mit dem Urin. Die direkte Handlung eines calcitonin auf Nieren an verschiedenen Typen ist ungleich. An der Person stimuliert dieses Hormon einen ekskretion von Kalzium, Phosphat und Natrium. Mindestens einige von Effekten eines calcitonin auf Nieren und einem Knochengewebe werden durch tsAMF vermittelt (Murad u. a. 1970; Heersche u. a. 1974). Die biologische Aktivität von Arzneimitteln eines calcitonin wird durch ihre Fähigkeit bestimmt, Konzentration von Kalzium in Plasma von Ratten zu reduzieren. Calcitonins eines Lachses und Aals sind aktiver als Hormone der Person und eines Schweins (siehe oben).

Verwenden

Calcitonin reduziert Konzentration eines Kalziums und Natrii phosphas an Patienten mit hypercalcemia während 6 — 10 h nach der einzelnen Einführung. Diese Wirkung wird zur Unterdrückung der Resorption von Knochen gebunden und besonders an der hohen anfänglichen Rate des Aktualisierens eines Knochengewebes ausgedrückt. Jedoch in mehreren Tagen der Behandlung hört der calcitonin auf zu arbeiten. Die Behandlung durch calcitonin kann als Ersatz der intensiven Infusional-Sorge nicht betrachtet werden; andere Agenten (zum Beispiel, diphosphonates) können wirksamer sein.

Calcitonin macht positive Wirkung an den Staaten, denen von der Beschleunigung des Aktualisierens eines Knochengewebes wie die Krankheit von Pedzhet, und auch in bestimmten Fällen ein osteoporosis gefolgt wird. Der anhaltende Gebrauch von calcitonin an der Krankheit von Pedzhet schwächt seit langem Symptome von einer Krankheit und reduziert Tätigkeit eines alkalischen phosphatase im Serum. Bei der langen Behandlung kann es Antikörper zu einem calcitonin geben, aber ihr wird nicht notwendigerweise vom Widerstand gegen das Hormon gefolgt. Nebenwirkungen von calcitonin schließen Brechreiz, ein Ödem von Bürsten, einem urticaria und (in seltenen Beispielen) Darmdarmkatarrhe ein. Die Gefahr von Nebenwirkungen an der Einführung von calcitonins der Person und eines Lachses ist anscheinend identisch. Bei der Behandlung von hypercalcemia wird in den calcitonin ï / zu oder in Öl, durch Dosen von calcitonin eines Lachses — von 100 ICH zu 8 ICH/KG jede 12 h eingegangen. An der Krankheit von Pedzhet wird Behandlung mit 100 ICH/TAGE begonnen. Auf der reichenden Wirkung wird die Dosis reduziert; für eine Wartungstherapie ist es gewöhnlich genug, 50 ICH 3mal pro Woche Besitz zu ergreifen. Am Postklimakterium osteoporosis der calcitonin eines Lachses wird in der Form eines Aerosols für die Intranaseneinführung von 1mal pro Tag (sieh unten) vorgeschrieben.