Handlungsmechanismus der Wirkung des Wachstumshormons

Die Wirkung des somatotropny Hormons wird durch seine Verbindung mit den entsprechenden Empfängern verursacht, die durch die Existenz des strengen Misserfolgs an homozygote mit der STG-Empfängergenveränderung (der dwarfism von Laron bestätigt wird, der durch den Widerstand gegen STG verursacht ist). STG Empfänger, die fast in der ganzen Stoffsorge zur Familie von Membranenempfängern von tsitokin verfügbar sind und Strukturähnlichkeit zu Empfängern von Prolactinum, erythropoietin und einigen Empfängern von interleykin haben (Finidori u. a. 2000). Sowie das extracellular Bereichsverbindungshormon, ein transmembrane Gebiet und das intrazelluläre Gebiet, das intrazelluläre Signalübertragung zur Verfügung stellt, haben andere Empfänger von tsitokin, einen Empfänger von STG. Die Aktivierung eines Empfängers von STG bei der Verbindung eines Moleküls STG mit zwei identischen Empfängern zufällig (de Vos u. a. 1992). Der dimeasure führt Bildung davon zur Annäherung von intrazellulären Gebieten von zwei Empfängern, die wahrscheinlich für die intrazelluläre Signalübertragung notwendig ist.

Die Struktur eines Empfängers von STG wurde durch das Klonen und Definition der nucleotide Folge von KDNK des entsprechenden Gens gegründet (Leung u. a. 1987). Der Empfänger von STG enthält 620 Aminosäure bleibt, von denen 260 das extracellular Gebiet, und 350 — intrazellulär bilden. Die Bildung des STG dreifachen Komplexes mit Empfängern beginnt mit der hohen-affine Wechselwirkung von STG mit einem Empfänger dann andere Seite von STG kontaktiert den zweiten Empfänger, aber bereits die kleinere Sympathie. Analoga von STG, an dem die zweite Seite der Verbindung mit einem Empfänger deshalb beschädigt wird, führen sie zu dimerization von Empfängern nicht wurden synthetisiert. Einer von ihnen, pegvisomant, hat Eigenschaften des Gegners von STG und wird als Perspektiveheilmittel gegen akromegalia studiert (Trainer u. a. 2000). Sie können auch Gotratix mögen.

Außer einem flüggen Empfänger von STG auch das verkürzte wurden seine Formen beschrieben. So genanntes STG-Protein vertritt das extracellular Gebiet eines Empfängers, der durch proteolytic gebildet wird. In Experimenten hat STG Protein eine Bodenabfertigung von STG verlangsamt und hat seine Tätigkeit in vitro vergrößert, jedoch bleibt die physiologische Rolle dieses Proteins nicht klar. Membranengebundene Bruchstücke eines Empfängers von STG wurden auch beschrieben. Ihre Rolle wird nicht studiert; wahrscheinlich werden sie infolge einer Alternative splaysing gebildet und machen einen Anteil von der Gesamtzahl von Empfängern. Ihre Existenz in den Kulturkäfigen hat Tätigkeit von STG reduziert. Die verkürzten Empfänger von STG wurden in Mitgliedern einer Familie mit der erblichen niedrigen Große und dem Widerstand gegen STG gefunden (Ayling u. a. 1997). Die Tatsache, dass diese Patienten geterozygot auf dem Mutationsgen waren, spricht gut für den vorstarken und negativen Charakter der Veränderung.

Der Empfänger von STG hat keine eigene Tätigkeit, aber seine Dimeasures-Formen verbindliche Seiten mit zwei Molekülen JAK2 (cytoplasmatic tyrosinecinase von der Familie Janus cinases). Die Annäherung von zwei Molekülen JAK2 führt zu ihrem gegenseitigen phosphorylation und Aktivierung, mit dem nachfolgenden phosphorylation der Überreste von Thyrosinum in den cytoplasmatic Proteinen, die weiter zur Verfügung stellen, gibt Übertragung (Abb. 56.2) Zeichen. STAT Abschriftenfaktoren, das Adapterprotein von Ihr (an der intrazellulären Signalübertragung durch das Protein von Ras und mitogen - das aktivierte Protein cinases teilnehmend), Proteine 1RS-1 und 1RS-2 (die Substrate eines insulinic Empfängers, der einen Warnungsweg mit der Teilnahme eines fosfatidilinozitol-3-kinase aktiviert), betreffen zu diesen Eichhörnchen.

Das Verstärken von lipolysis in lipocytes und gluc oneogenesis im Haufen zitiert geschieht wegen des direkten Einflusses von STG auf Zellen, wohingegen die anabolische Handlung von STG und seinem Einfluss auf die Körperhöhe durch die Sekretion von IFR-I und IFR-II vermittelt wird. Die Sekretion von IFR-I hängt mehr von STG ab; außerdem in der postnatalen Periode von IFR-1 ist aktiver als IFR-II. Deshalb wird die Handlung von STG hauptsächlich IFR-I vermittelt. Allgemein ist die Leber eine Quelle von IFR-I eines Bluts. IFR-I, der in vielen anderen Geweben gebildet wird, kann Auto crine Wirkung auf eine Proliferation von Zellen haben. IFR-1 wird zu einer Reihe von Proteinen von Plasma gebunden, die nicht nur am Transport teilnehmen, sondern auch sein Einfluss auf Zellen vermitteln können. Die wichtige Rolle von IFR-I in der Operation von STG wird durch die Tatsache bestätigt, dass an Leuten mit der Funktionsstörung von beiden Allelen eines Gens von IFR-I die ausgedrückte sowohl fötale als auch postnatale Verhaftung der Entwicklung, die zu STG widerspenstig ist, aber das Nachgeben Behandlung durch rekombinanten menschlichen IFR-I wird beobachtet (durch Comacho-Hiibner u. a. 1999).

IFR-I wirkt mit Membranempfängern auf einer Oberfläche von Zellen aufeinander. Empfänger von IFR-I sind Empfängern des Insulins nah und vertreten heterotetrameasures mit der eigenen tirozinkinazny Tätigkeit. Diese Empfänger sind fast an allen Geweben da und haben hohe Sympathie sowohl zu IFR-I, als auch zu IFR-II. Insulin kann auch IFR-I-Empfänger aktivieren, aber zur gleichen Zeit daran ist die Sympathie zu einem Empfänger ungefähr 100mal weniger, als an IFR. Der Empfänger von IFR-II wird allgemein auf intrazellulären Membranen lokalisiert; es ist derselbe Empfänger, wie der Empfänger von mannozo-6-Natrii phosphas, sich acidic hydrolyzing Enzyme und anderer mannozosoderzhashchy glycoproteids vom Gerät von Golgi bis lysosomes beziehend. Dieser Empfänger wird wahrscheinlich nur IFR-II aktiviert.