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Gebrauchsanweisung: Pasireotide (Pasireotidum)

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Chemischer Name

[(3S, 6S, 9S, 12R, 15, 18, 20R)-9-(4-Aminobutyl)-3-benzyl-12-(1H indol 3 ylmethyl)-2,5,8,11,14, 17 hexaoxo 15 phenyl 6 - [(4-phenylmethoxyphenyl) Methyl] - 1,4,7,10,13,16-hexaazabicyclo [16.3.0] genicosan-20-yl]-n-(2-Aminoethyl) carbamate

Pharmakologische Gruppe

Hormone des hypothalamus, der pituitären Drüse, gonadotropins und ihrer Gegner

Klassifikation (ICD-10) von Nosological

E24 Syndrom von Iscenko-Cushing

Krankheit von Itenko-Cushing, das Syndrom von Cushing

Code CAS396091-73-9

Eigenschaften von Pasireotide

Die synthetische Entsprechung von somatostatin für die Einspritzung, die ein cyclohexapeptide ist..

Arzneimittellehre

Die pharmakologische Handlung ist somatostatin ähnlich.

Pharmacodynamics

Wie die natürlichen peptide Hormone somatostatin-14 und somatostatin-28 (unterdrücken die Sekretion des Wachstumshormons), hat pasireotide eine pharmakologische Wirkung, zu somatostatin Empfängern bindend. Fünf verschiedene Subtypen des menschlichen somatostatin Empfängers (SSTR) sind bekannt: SSTR 1, 2, 3, 4 und 5. Hohe Sympathie pasiretide bindet zu vier der fünf SSTR-Empfänger.

Empfänger zu somatostatin werden in vielen Geweben besonders in neuroendocrine Geschwülsten ausgedrückt, die Überhormone, incl verbergen. ACTH, mit der Krankheit Itenko-Cushing. Wegen seiner Fähigkeit, fest zu somatostatin Empfängern zu binden, kann pasireotide verwendet werden, um Krankheiten zu behandeln, die durch den Ausdruck dieser Empfänger in Zielgeweben charakterisiert werden.

In vitro haben Studien gezeigt, dass Zellen der ACTH-Produzierengeschwulst der pituitären Drüse, die von Patienten mit der Krankheit von Iscenko-Cushing entfernt ist, einen großen Betrag des SSTR 5 ausdrücken, während andere Empfängersubtypen entweder überhaupt nicht ausgedrückt werden oder weniger ausgedrückt werden. Pasireotide bindet zu SSTR-Empfängern, Drüsengeschwulsthypophysenzellen Zu ACTH-erzeugen, der zu Hemmung der ACTH-Sekretion führt. Die hohe Sympathie für 4 der 5 somatostatin Empfängersubtypen, im besonderen SSTR 5, macht es möglich, pasireotide für die wirksame Behandlung von Patienten mit der Krankheit von Isenko-Cushing zu verwenden.

In klinischen Studien pasireotid nachdem hat 1 Monat eine Abnahme in der durchschnittlichen täglichen Konzentration von cortisol im Urin gezeigt, und diese Wirkung hat mit der Zeit angedauert. Es gab eine Abnahme in TRAURIGEM und VATI, BMI und Konzentration von ganzem XC. Außerdem vor dem Hintergrund der Behandlung gab es eine Abnahme in klinischen Symptomen: Stehen Sie hyperemia, dem Betrag von subclavian Fett und Fett im Rücken gegenüber.

Metabolismus von Traubenzucker

Als paseriotide an einer Dosis von 0.6 und 0.9 Mg zweimal täglich verwendet wurde, wurde gesunder hyperlikemia mit einer bedeutenden Abnahme in der Sekretion des Insulins und der incretin Hormone (eg, GLP-1 und HÜFTE) in gesunden Freiwilligen bemerkt. Pasireotype hat die Empfindlichkeit von Geweben zum Insulin nicht betroffen. In einer anderen Studie in gesunden Freiwilligen wurde die Wirkung von pasireotide auf der Bluttraubenzuckerkonzentration durch das Vergleichen der Studienteilnehmer studiert, die pasireotide in der Monotherapie oder in der Kombination mit hypoglycemic Rauschgiften erhalten haben (metformin, nateglinide, vildagliptin, oder liraglutide, beziehungsweise wurden Insulinvorbereitungen in die Studie nicht eingeschlossen) 7 Tage. Rauschgifte von Hypoglycemic von der Gruppe des GLP-1-Empfängers agonists und der DPP-4-Hemmstoffe waren für die Behandlung der mit dem Gebrauch von pasireotide vereinigten Hyperglykämie am wirksamsten.

Einfluss auf den electrophysiology des Herzens

Die Wirkung von pasireotide auf dem QT-Zwischenraum wurde in zwei offenen kontrollierten Überkreuzungsstudien bewertet. Es wurde gezeigt, dass pasireotide den QTc-Zwischenraum betrifft, mit der maximalen Änderung in der Mittellänge dieses Zwischenraums hinsichtlich des Anfangswerts (nach dem Abziehen der Suggestionsmittelwirkung) wurde 2 Stunden nach der Verwaltung des pasireotide beobachtet. Vor dem Hintergrund des Pasireotid-Gebrauches wurde eine Abnahme in der Herzrate beobachtet; im Fall von pasireotide an einer Dosis von 0.6 Mg 2mal pro Tag wurde der maximale Unterschied im Vergleich mit dem Suggestionsmittel nach 1 Stunde (-10.39 Minuten 1), und im Fall von pasireotide an einer Dosis von 1.95 Mg 2mal pro Tag - Nach 0.5 Stunden (-14.91 Minuten 1) beobachtet. Es gab keine vergänglichen oder anhaltenden Episoden der Pirouette tachycardia.

Die Verlängerung des QT-Zwischenraums mit dem Gebrauch von paserotide wird durch die Wirkung des Rauschgifts auf den Kaliumskanälen des menschlichen Herzens nicht vermittelt, das durch den menschlichen Äther verschlüsselt ist, ein Gehen geht bezogenes Gen. Die Wirkung von pasireotide auf der Herzrekonstruktion wurde mit der 24-stündigen EKG-Überwachung bewertet, um seine Fähigkeit zu bestimmen, die Gefahr von arrhythmia zu vergrößern.

Es gab eine bedeutende Verbesserung in den Rahmen der Herzrekonstruktion mit dem Gebrauch von pasireotide vor dem Hintergrund der vorhandenen Verlängerung des QT-Zwischenraums, der anzeigt, dass die Verlängerung des durch den Gebrauch von pasireotide verursachten QT-Zwischenraums mit der Gefahr von arrhythmia nicht vereinigt wird. Die quantitative Analyse der morphologischen Rahmen der T-Welle hat keine Änderungen offenbart, die eine Verletzung der Raumgleichartigkeit des Herzwiederpolarisationsprozesses anzeigen.

Pharmacokineticss

Ansaugen

In gesunden Freiwilligen wird der pacyreotide schnell absorbiert nach der subkutanen Verwaltung, und ist Tmax im Plasma 0.25-0.5 h. Cmax und AUC entsprechen ungefähr der Dosis nach einer einzelnen und vielfachen Einspritzung. Studien, um die Bioverfügbarkeit von pasire-otide in Menschen zu bewerten, sind nicht geführt worden.

Vertrieb

In gesunden Freiwilligen zeigt der pacyreotide ein großes offenbares Volumen des Vertriebs (Vz / F> 100 L). Der Vertrieb unter dem Blut und Plasma hängt von Konzentration nicht ab, pasireotide wird in Plasma (91 %) vorherrschend verteilt. Pasireotide bindet gemäßigt zu Plasmaproteinen (88 %) mit der der Konzentration unabhängigen Schwergängigkeit.

Pasirethotide hat eine niedrige passive eindringende Fähigkeit, und ist ein Substrat von P-gp am wahrscheinlichsten. Es wird erwartet, dass die Wirkung von P-gp auf der Absorption, dem Vertrieb, dem Metabolismus und der Ausscheidung von pasireotide klein ist. Pasireotype ist nicht ein Substrat von BCRP, OCT1 (eine organische cation 1 Transportvorrichtung) oder OATP (organischer polypeptides - Anionstransportvorrichtungen) 1B1, 1B3, 2B1.

Metabolismus

Pasireotide ist praktisch nicht metabolized in der Leber und den Nieren. In gesunden Freiwilligen wird pasireotide in Plasma, Urin und hauptsächlich unveränderten Fäkalien gefunden.

Ausscheidung

Pasirethotide ist excreted hauptsächlich durch das Eingeweide und in kleinen Beträgen durch die Nieren. Es wurde gezeigt, dass (55.9 6.63) der % der radioaktiven Dosis excreted in den ersten 10 Tagen nach der Verwaltung, incl ist. (48.3 8.16) % - durch das Eingeweide und (7.63 2.03) % - durch die Nieren. Die Abfertigung (CL / F) pasireotide in gesunden Freiwilligen und Patienten mit der Krankheit von Isenko-Cushing ist etwa 7.6 und 3.8 l / h beziehungsweise.

Mit der vielfachen SC-Verwaltung stellt der pAC einen geradlinigen Dosisabhängigen Pharmacokineticss in der Dosisreihe von 0.05 bis 0.6 Mg einmal täglich in gesunden Freiwilligen und 0.3-1.2 Mg zweimal täglich in Patienten mit der Krankheit von Isenko-Cushing aus. Der berechnete wirksame T1 / 2 in gesunden Freiwilligen ist ungefähr 12 Stunden (ein Durchschnitt von 10 bis 13 Stunden für Dosen 0.05, 0.2 und 0.6 Mg pro Tag).

Bevölkerungsanalyse hat gezeigt, dass sexuelle und rassische Verbindung die Rahmen von Pharmacokinetics von pasireotide nicht betrifft.

Spezielle Kategorien von Patienten

Patienten im Alter von <18 Jahre. Die Wirkung und Sicherheit von pasireotide in Patienten <18 Jahre alt werden nicht gegründet.

Patienten> 65 Jahre alt. Daten von der Analyse des Gebrauches von pasireotide in Patienten mit der Krankheit von Isenko-Cushing> weisen 65 Jahre darauf hin, dass die Sicherheit und Wirksamkeit seines Gebrauches in dieser Bevölkerung von denjenigen in jüngeren Patienten nicht bedeutsam verschieden ist.

Verschlechterte Nierenfunktion. In dieser Gruppe von Patienten sind keine getrennten klinischen Proben durchgeführt worden. Jedoch, seitdem In der Ausscheidung von pasireotide in Menschen, spielt Nierenabfertigung keine bedeutende Rolle, eine bedeutende Wirkung der Nierefunktion auf der Konzentration von pasire-otide im Blut scheint unwahrscheinlich.

Verletzung der Funktion der Leber. Gemäß der klinischen Studie waren Rahmen von Pharmacokinetics in Patienten mit der verschlechterten hepatischen Funktion (Klassen A, B und C gemäß der Kinder-Pugh Klassifikation) bedeutsam höher, als sie pacyreotide verwendet haben als in Patienten mit der normalen Lebernfunktion: Die AUCinf-Kerbe wurde durch 60 und 79 % Cmax - um 67 und 69 % und CL / F vermindert durch 37 und 44 % beziehungsweise vergrößert.

Anzeigen

Die Behandlung von Patienten mit der Krankheit von Isenko-Cushing, wenn chirurgischer Eingriff unmöglich oder unwirksam ist.

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit zu pasireotide; strenge Lebernfunktionsstörung (Kinder-Pugh Klasse C); Alter zu 18 Jahren; die Periode des Stillens.

Beschränkungen für den Gebrauch

Schwächung der Traubenzuckertoleranz oder Zuckerkrankheit mellitus; Herzkrankheit und / oder Risikofaktoren für bradycardia (klinisch bedeutender bradycardia oder akuter myocardial Infarkt in der Geschichte, dem hochwertigen AV-Block, CHHA (Rang III oder IV gemäß der NYHA-Klassifikation), nicht stabile Angina, beharrlicher ventrikulärer tachycardia, ventrikulärer fibrillation, angeborener sich verlängernder Syndromzwischenraum QT); gleichzeitiger Gebrauch von antiarrhythmic oder anderen Rauschgiften führend zu Verlängerung des QT-Zwischenraums; Hypokalemia und / oder hypomagnesemia; verschlechterte Lebernfunktion; Schwangerschaft.

Schwangerschaft und Laktation

Die Handlungskategorie für den Fötus durch FDA ist C.

Der Gebrauch von pasireotide in Schwangerschaft ist nicht studiert worden. In Tierstudien ist es gezeigt worden, dass pasireotide eine toxische Wirkung auf die Fortpflanzungsfunktion haben kann. Die potenzielle Gefahr Menschen ist unbekannt. Pasireotide sollte während Schwangerschaft nur in äußersten Fällen verwendet werden, wenn der potenzielle Vorteil die mögliche Gefahr überschreitet.

In Studien von pasireotide in Tieren mit seinem p / c Einführung wird es gezeigt, dass es in die Milch von Milch absondernden Tieren eindringt.

Es ist nicht bekannt, ob pasireotide in menschliche Brustmilch eindringt. Da die Gefahr für ein Kind, das pasireotid mit Brustmilch erhält während der Periode des Stillens nicht ausgeschlossen werden kann, wird der Gebrauch von pasireotide kontraindiziert.

Nebenwirkungen

In klinischen Studien der Phase II und III wurde pacreotide 201 Patienten mit der Krankheit von Isenko-Cushing gegeben. Mit Ausnahme von Fällen von hypocorticism und einem strengeren Grad der Hyperglykämie ist das Sicherheitsprofil von pasireotide von anderen somatostatin Entsprechungen nicht bedeutsam verschieden.

Die meisten nachteiligen Ereignisse der Strenge 3 und 4 wurden mit der Hyperglykämie vereinigt. Die häufigsten (Frequenz> 10 %) waren Diarrhöe, Brechreiz, Unterleibsschmerz, cholelithiasis, Hyperglykämie, Zuckerkrankheit mellitus, Erschöpfung und haben Konzentrationen des glycosylated Hämoglobins (HbA1c) vergrößert. Es gab keine tödlichen Ergebnisse während der Studie.

Das Vorkommen von nachteiligen Ereignissen wurde wie folgt geschätzt: sehr häufig (1 / 10); häufig (1 / 100, <1/10); selten (1 / 1000, <1/100); selten (1 / 10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000).

Seitens des Bluts und lymphatischen Systems: selten - Anämie.

Vom endokrinen System: häufig - Nebennierenunzulänglichkeit.

Von der Seite des Metabolismus und der Essstörungen: sehr häufig - Hyperglykämie, Zuckerkrankheit mellitus; häufig - Zuckerkrankheit mellitus Typ 2, verminderter Appetit.

Vom Herzen: häufig - Kurve bradycardia, Verlängerung des QT-Zwischenraums.

Von der Seite der Behälter: häufig - arterieller hypotension.

Vom Nervensystem: häufig - ein Kopfweh.

Vom Verdauungssystem: sehr häufig - Diarrhöe, Unterleibsschmerz, Brechreiz; häufig - das Erbrechen, der Schmerz im oberen Abdomen.

Von der Leber und biliary Fläche: sehr häufig - cholelithiasis.

Von der Haut und den subkutanen Geweben: häufig - Haarausfall, juckend.

Vom musculoskeletal und Bindegewebe: häufig - myalgia, arthralgia.

Allgemeine Unordnungen und Unordnungen an der Spritzenseite: sehr häufig - Reaktion an der Spritzenseite, vergrößerter Erschöpfung.

Instrumentale und Labordaten: sehr häufig - eine Steigerung von HbA1c; häufig - eine Steigerung der Konzentration von Traubenzucker im Blut, der vergrößerten Tätigkeit von lipase, amylase, Gamma-Glutamyltransferase, ALT.

Beschreibung von individuellen unerwünschten Phänomenen

Störung des Traubenzuckermetabolismus. In der Studie der Phase III in Patienten mit der Krankheit von Isenko-Cushing war eine Steigerung der Plasmatraubenzuckerkonzentration die häufigste Laborunordnung der Strenge 3 (23.2 % von Patienten). In Patienten mit normoglycemia zur Zeit der Registrierung hat der MittelhbA1c zu einem kleineren Ausmaß zugenommen als in Patienten mit der verschlechterten Traubenzuckertoleranz oder Zuckerkrankheit mellitus.

Während des ersten Monats der Behandlung wurde die durchschnittliche fastende Plasmatraubenzuckerkonzentration gewöhnlich vergrößert, und in den folgenden Monaten hat es abgenommen und hat sich stabilisiert. Innerhalb von 28 Tagen nach der Abschaffung von pasireotide wurden Fastenplasmatraubenzucker und HbA1c Konzentrationen gewöhnlich reduziert, aber sind über den Grundlinienwerten geblieben. Keine langfristigen Anschlußdaten. In klinischen Proben wegen der Entwicklung der Hyperglykämie wurde das Rauschgift in 3.1 % von Patienten, wegen der Entwicklung der Zuckerkrankheit mellitus - in 2.5 % zurückgezogen.

Unordnungen vom Verdauungstrakt. Als im Fall von anderen somatostatin Entsprechungen, gastrointestinal Unordnungen wurden häufig mit dem Gebrauch von pacyreotide beobachtet. Gewöhnlich wurden solche Phänomene durch einen niedrigen Grad der Strenge charakterisiert, haben Eingreifen nicht verlangt und wurden gegen die Kulisse der andauernden Behandlung aufgelöst.

Reaktionen an der Seite der Verwaltung. In klinischen Studien hatten 13.6 % von Patienten Reaktionen am Platz der Verwaltung der Pasireiform, unter ihnen: Schmerz an der Spritzenseite, erythema, Hämatom, Blutsturz und das Jucken. Diese Phänomene wurden spontan aufgelöst und haben Eingreifen nicht verlangt.

Tätigkeit von Lebernenzymen. Vor dem Hintergrund des Gebrauches von pasireotide, sowie vor dem Hintergrund des Gebrauches anderer somatostatin Entsprechungen gab es eine vergängliche Steigerung der Tätigkeit von Lebernenzymen. In den meisten Fällen wurden diese Phänomene durch klinische Symptome nicht begleitet, die durch einen niedrigen Grad der Strenge charakterisiert sind, und haben sich trotz der Verlängerung der Behandlung aufgelöst. Mehrere Fälle der vergrößerten ALT-Tätigkeit (3mal höher als UGN) und bilirubin (2mal höher als UGN), der innerhalb der ersten 10 Tage nach dem Anfall der pasireotide Verwaltung vorgekommen ist, wurden aufgelöst, während die Behandlung unterbrochen wurde. Es gab keine Fälle der drogenindizierten Leberentzündung.

Tätigkeit von Bauchspeicheldrüsenenzymen. In klinischen Studien auf dem Hintergrund von pasireotide gab es eine Steigerung von lipase und amylase Tätigkeit, die nicht durch klinische Symptome begleitet ist. Diese Phänomene wurden durch einen niedrigen Grad der Strenge charakterisiert und mit der Verlängerung der Behandlung aufgelöst. Dennoch sollte die Entwicklung von pancreatitis als eine mögliche Seitenreaktion von somatostatin Entsprechungen betrachtet werden, weil Cholelithiasis mit der Entwicklung von akutem pancreatitis vereinigt werden kann.

Die folgenden klinisch relevanten nachteiligen Reaktionen werden in anderen Abteilungen der Beschreibung erwähnt:

- hypokorticism (siehe "Vorsichtsmaßnahmen");

- Hyperglykämie und Zuckerkrankheit (siehe "Vorsichtsmaßnahmen");

- bradycardia und Verlängerung des QT-Zwischenraums (siehe "Vorsichtsmaßnahmen");

- eine Steigerung von Lebernfunktionstests (siehe "Vorsichtsmaßnahmen");

- cholelithiasis (siehe "Vorsichtsmaßnahmen");

- Die Unzulänglichkeit von pituitären Hormonen (siehe "Vorsichtsmaßnahmen").

Erfahrung in klinischen Proben

Seitdem klinische Proben mit einem verschiedenen Satz von Bedingungen geführt worden sind, kann die Frequenz des Ereignisses von nachteiligen in diesen Studien beobachteten Reaktionen nicht mit denjenigen zusammenfallen, die in anderen Studien erhalten sind und in der klinischen Praxis beobachtet sind.

Insgesamt 162 Patienten mit der Krankheit von Isenko-Cushing haben pasireotide in der Phase III klinische Proben erhalten. Am Anfang der Studie waren Patienten randomized zu zwei Gruppen, die pasireotide zweimal pro Tag an einer Dosis von 0.6 oder 0.9 Mg erhalten. Das durchschnittliche Alter der Patienten war etwa 40 Jahre, die Zahl von Patientinnen hat (78 %) vorgeherrscht. Die Mehrheit von Patienten hatte eine beharrliche oder wiederkehrende Form von Krankheit von Isenko-Cushing (83 %); Einige Patienten (5 %) in jeder der Arbeitsgruppen haben ein vorheriges Ausstrahlen des hypothalamic-hypophyseal Systems erhalten. Die durchschnittliche Aussetzung von pasireotide war 10.4 Monate, 68 % von Patienten haben pasireotide mindestens 6 Monate erhalten. In der Phase III klinische Proben wurden nachteilige Reaktionen in 98 % von Patienten bemerkt. Meistenteils (mit einer Frequenz von 20 % in jeder Gruppe) wurden Diarrhöe, Brechreiz, Hyperglykämie, cholelithiasis, Kopfweh, Unterleibsschmerz, Erschöpfung und Zuckerkrankheit mellitus bemerkt. Es gab keine Todesfälle während dieser Studie. Ernste nachteilige Reaktionen wurden in 25 % von Patienten beobachtet. 17 % von Patienten haben nachteilige Reaktionen gemeldet, die zu Unterbrechung der Studie führen.

Der folgende ist Nebenwirkungen, die mit einem Gesamtvorkommen von mehr als 5 % in den randomized Gruppen und in der Studie als Ganzes beobachtet sind. Nachteilige Reaktionen werden durch die Frequenz des Ereignisses aufgereiht, die am häufigsten beobachteten nachteiligen Reaktionen werden zuerst verzeichnet. Daten werden durch den Strichpunkt in der folgenden Ordnung präsentiert (Zahl von Fällen (Prozentsatz der Zahl von Teilnehmern, %): Gruppe, die pasireotide an einer Dosis von 0.6 Mg zweimal täglich (N = 82), eine Gruppe erhält, die pasireotide an einer Dosis von 0.9 Mg 2 Einmal täglich (N = 80), im Allgemeinen für beide Gruppen (N = 162) erhält.

Diarrhöe - 48 (59 %); 46 (58 Prozent); 94 (58 %).

Brechreiz - 38 (46 %); 46 (58 Prozent); 84 (52 %).

Hyperglykämie - 31 (38 %); 34 (43 %); 65 (40 %).

Chololithiasis ist 25 (30 %); 24 (30 %); 49 (30 %).

Kopfweh - 23 (28 %); 23 (29 %); 46 (28 %).

Unterleibsschmerz - 19 (23 %); 20 (25 %); 39 (24 %).

Vergrößerte Erschöpfung - 12 (15 %); 19 (24 %); 31 (19 %).

Zuckerkrankheit mellitus - 13 (16 %); 16 (20 %); 29 (18 %).

Reaktionen an der Spritzenseite - 14 (17 %); 14 (18 %); 28 (17 %).

Nasopharyngitis - 10 (12 %); 11 (14 %); 21 (13 %).

Haarausfall - 10 (12 %); 10 (13 %); 20 (12 %).

Asthenia - 13 (16 %); 5 (6 %); 18 (11 %).

Eine Steigerung des Niveaus von HbA1c-10 (12 %); 8 (10 %); 18 (11 %).

Eine Steigerung des Niveaus von ALT-11 (13 %); 6 (8 %); 17 (10 %).

Eine Steigerung des Niveaus des Gamma-Glutamyl transferase - 10 (12 %); 7 (20 %); 17 (10 %).

Peripherisches Ödem - 9 (11 %); 8 (10 %); 17 (10 %).

Schmerz im oberen Abdomen - 10 (12 %); 6 (8 %); 16 (10 %).

Verminderter Appetit - 7 (9 %); 9 (11 %); 16 (10 %).

Hypercholesterolemia - 7 (9 %); 9 (11 %); 16 (10 %).

Hypertonie - 8 (10 %); 8 (10 %); 16 (10 %).

Schwindel - 8 (10 %); 7 (9 %); 15 (9 %).

Niedrige Blutzuckergehalt - 12 (15 %); 3 (4 %); 15 (9 %).

Zuckerkrankheit mellitus Typ 2 - 10 (12 %); 5 (6 %); 15 (9 %).

Angst ist 5 (6 %); 9 (11 %); 14 (9 %).

Grippe - 9 (11 %); 5 (6 %); 14 (9 %).

Schlaflosigkeit - 3 (4 %); 11 (14 %); 14 (9 %).

Myalgia - 10 (12 %); 4 (5 %); 14 (9 %).

Arthralgia - 5 (6 %); 8 (10 %); 13 (8 %).

Das Jucken - 6 (7 %); 7 (9 %); 13 (8 %).

Eine Steigerung des Niveaus von lipase - 7 (9 %); 5 (6 %); 12 (7 %).

Verstopfung - 7 (9 %); 4 (5 %); 11 (7 %).

Hypotension - 5 (6 %); 6 (8 %); 11 (7 %).

Das Erbrechen - 3 (4 %); 8 (10 %); 11 (7 %).

Rückenschmerz - 4 (5 %); 6 (8 %); 10 (6 %).

Trockene Haut - 5 (6 %); 5 (6 %); 10 (6 %).

Verlängerung des QT-Zwischenraums auf dem EKG 5 (6 %); 5 (6 %); 10 (6 %).

Hypokalemia - 6 (7 %); 4 (5 %); 10 (6 %).

Schmerz in den äußersten Enden - 6 (7 %); 4 (5 %); 10 (6 %).

Kurve bradycardia - 8 (10 %); 2 (3 %); 10 (6 %).

Gleichgewichtsstörung - 4 (5 %); 6 (8 %); 10 (6 %).

Bloating - 4 (5 %); 5 (6 %); 9 (6 %).

Nebennierenunzulänglichkeit - 4 (5 %); 5 (6 %); 9 (6 %).

Steigerung des Niveaus des AST - 6 (7 %); 3 (4 %); 9 (6 %).

Eine Steigerung von Bluttraubenzucker - 6 (7 %); 3 (4 %); 9 (6 %).

Andere bedeutende nachteilige Ereignisse, die mit einer Frequenz von weniger als 5 % vorgekommen sind, waren Anämie (4 %), vergrößertes Blut amylase (2 %), und haben PV (2 %) vergrößert.

Unordnungen vom Verdauungstrakt

In der Studie der Phase III wurden GI Unordnungen, hauptsächlich in der Form von Diarrhöe, Brechreiz, Unterleibsschmerz und Erbrechen berichtet. Solche nachteiligen Reaktionen haben begonnen, sich hauptsächlich im ersten Monat der Behandlung mit pasireotide zu entwickeln, und haben Eingreifen nicht verlangt.

Hyperglykämie und Zuckerkrankheit

In der Studie der Phase III wurden nachteilige mit der Hyperglykämie vereinigte Reaktionen häufig berichtet. Für alle Patienten haben solche Reaktionen Hyperglykämie (40 %), Zuckerkrankheit mellitus (18 %), eine Steigerung von HbA1c (11 %) und Zuckerkrankheit des Typs 2 (9 %) eingeschlossen. Im Allgemeinen wurde eine Steigerung von Fastenplasmatraubenzucker und HbA1c bald nach dem Anfall der pasireotide Behandlung beobachtet und hat während der Behandlung angedauert. In der Gruppe von Patienten, die pasiretotide 0.6 Mg erhalten, hat das durchschnittliche fastende Plasmatraubenzuckerniveau von 98.6 Mg / dl (Grundlinie) zu 125.1 Mg / dl für den 6. Monat der Behandlung zugenommen. In der Gruppe, die pasiretotide an einer Dosis von 0.9 Mg erhält, war die Zunahme von der Grundlinie in 97 Mg / dL bis zu 128 Mg / dl für den 6. Monat. Eine ähnliche Steigerung des Niveaus von HbA1c in diesen Gruppen war von 5.8 bis 7.2 % und von 5.8 bis 7.3 % beziehungsweise (siehe "Vorsichtsmaßnahmen").

Einen Monat nach dem Abzug von pasireotide haben der durchschnittliche fastende Plasmatraubenzucker und die HbA1c Niveaus abgenommen, aber sind über dem Grundlinienniveau geblieben. Daten für den längeren Anschluß-sind nicht verfügbar.

Die Steigerung der Leber fungiert Tests

In der Studie der Phase III haben Patienten, die pasireotype erhalten haben, eine vergängliche Steigerung von Mittelniveaus von aminotransferase erhalten. Die Mittelwerte sind zur Grundlinie vor dem 4. Monat der Behandlung zurückgekehrt. Diese Zunahmen wurden mit klinischen Symptomen von der Lebererkrankung nicht vereinigt.

Eine parallele Steigerung des Niveaus von ALT> 3 × VGN und bilirubin> 2 × UGN, 1 Patient mit der Krankheit von Isenko-Cushing und 3 - gesunde Freiwillige wurden im Programm von klinischen Studien von pacyreotide in 4 Patienten beobachtet (siehe "Vorsichtsmaßnahmen"). In allen vier Fällen wurden diese Zunahmen in den ersten 10 Tagen der Behandlung nicht gesehen. In allen diesen Fällen wurde die Steigerung des Niveaus von ganzem bilirubin begleitet oder durch eine Steigerung des Niveaus von transaminase vorangegangen. Ein Patient mit der Krankheit von Isenko-Cushing hat Gelbsucht entwickelt. Mit der Abschaffung von pasireotide wurden Laborabnormitäten in allen vier Fällen aufgelöst.

Hypocorticism

In den Studien der Phase III wurden Fälle von hypocorticism in Patienten mit der Krankheit von Isenko-Cushing bemerkt (siehe "Nebenwirkungen"). Die meisten dieser Fälle wurden durch eine Abnahme in der Dosis von pasireotide und / oder durch die Hinzufügung der Kurzzeittherapie von SCS in niedrigen Dosen aufgelöst (siehe "Vorsichtsmaßnahmen").

Reaktionen an der Seite der Verwaltung

Reaktionen an der Seite der Verwaltung wurden in 17 % von Patienten beobachtet, die an der Studie der Phase III auf dem Gebrauch von pasireotide in der Krankheit von Isenko-Cushing teilgenommen haben. Solche Fälle wurden meistenteils als Schmerz an der Spritzenseite, erythema, Hämatom, Blutsturz und das Jucken bemerkt. Diese Fälle wurden spontan aufgelöst und haben Eingreifen nicht verlangt.

Schilddrüsenfunktion

In 7 Patienten, die an der Studie der Phase III des Gebrauches von pasireotide in der Krankheit von Isenko-Cushing teilgenommen haben, wurden Fälle von hypothyroidism bemerkt. Alle 7 Patienten hatten ein TSH-Niveau in der Nähe von NGN oder weniger am Anfang der Studie, die die Möglichkeit ausschließt, eine überzeugende Beziehung zwischen dieser Nebenwirkung und dem Gebrauch von pasireotide herzustellen.

Andere Laborabnormitäten

In Patienten, die pasireotype in klinischen Studien erhalten haben, gab es einen asymptomatic und umkehrbare Steigerung des Niveaus von lipase und amylase. Pancreatitis ist eine potenzielle nachteilige Reaktion, die mit dem Gebrauch von somatostatin Entsprechungen, wegen der Vereinigung zwischen cholelithiasis und akutem pancreatitis vereinigt ist.

Es gab eine geringe Steigerung des Niveaus von HB, die innerhalb der normalen Reihe geblieben sind. Es gab auch eine Steigerung des Niveaus von PV und teilweise thromboplastin Zeit im Vergleich mit der Grundlinie in 33 und 47 % von Patienten beziehungsweise. Diese Zunahmen waren minimal.

Diese Laborabnormitäten sind nicht von der klinischen Bedeutung.

Wechselwirkung

Pasireotide bindet gemäßigt zu Plasmaproteinen, nur in einem kleinen Ausmaß ist metabolized. Pacyreotide ist ein Substrat von P-gp, aber nicht ein Hemmstoff oder inducer von P-gp. Es gibt keine Beweise, um darauf hinzuweisen, dass in therapeutischen Konzentrationen pacyreotide ist:

- Substrat, Hemmstoff oder inducer des cytochrome P450;

- Substrat BCRP, OST1 oder OATP1B1, 1B3, 2B1;

- ein Hemmstoff von UDF-GT1A1, OAT1 oder OAT3 Transportunternehmenproteinen, OATP1B1 oder 1B3, OST1 oder OST2, P-gp, BCRP, das Transportunternehmenprotein MRP2 oder BSEP (Gallensäurenpumpe exportierend).

In einer Studie der Wirkung des P-gp Hemmstoffs auf Pharmacokineticss von pasireotide, als es concomitantly mit verapamil verwaltet wurde, gab es keine Änderung in der Bioverfügbarkeit von pasireotide in gesunden Freiwilligen.

Wechselwirkungen von Pharmacokinetics, die die Wirkung von pasireotide betreffen. Es gibt eine Gefahr einer Steigerung von Cmax von pasireotide mit dem gleichzeitigen Gebrauch mit P-gp Hemmstoffen (ketoconazole, cyclosporine, verapamil, clarithromycin), es gibt keine klinische Bestätigung dieser Wirkung.

Wechselwirkungen von Pharmacokinetics, die die Wirkung von begleitenden Rauschgiften betreffen. Einige veröffentlichte Daten weisen darauf hin, dass somatostatin Entsprechungen indirekt (durch die Unterdrückung der Sekretion von STH) die Abfertigung von Substanzen metabolized mit der Teilnahme des cytochrome P450 isoenzymes reduzieren können. Die verfügbaren Daten erlauben nicht, eine ähnliche Wirkung in pasireotide auszuschließen. Verwarnung von Pasireotid sollte in Verbindung mit Rauschgiften verwendet werden, die einen schmalen therapeutischen Index und metabolized hauptsächlich haben, der isoenzyme CYP3A4 (quinidine, terfenadine) einschließt.

In einer Studie auf Hunden wurde es gezeigt, dass pasireotide die Konzentration von cyclosporine im Blut durch das Verringern der Absorption der Letzteren im Eingeweide reduziert. Ob diese Wechselwirkung in Menschen stattfindet, ist nicht bekannt. In dieser Verbindung, im Fall vom Verwenden pasirethotide gleichzeitig mit cyclosporine, kann es einen Bedarf an der Korrektur der Dosis von cyclosporin geben.

Einige Daten für andere somatostatin Entsprechungen weisen das im Fall vom Verwenden pasirethotide zusammen mit bromocriptine, der Bioverfügbarkeit der letzten Zunahmen darauf hin.

Rauschgifte, die den QT-Zwischenraum betreffen. Pasireotide sollte mit der Verwarnung zur gleichen Zeit mit antiarrhythmic und anderen Rauschgiften verwendet werden, die den QT-Zwischenraum verlängern können: Antiarrhythmic-Rauschgifte (quinidine, procainamide, disopyramide, amiodarone, dronedarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), getrennte Antibakterienrauschgifte (erythromycin für IV Anwendung, clarithromycin, Moxifloxacin), individuelle antipsychotische Rauschgifte (chlorpromazine, thioridazine, fluphenazine, haloperidol, tiaprid, amisulpride, sertindole, methadone), ein H1-Histaminempfänger blockers (terfenadine, astemizole, misolastine), ivomalyariynye Rauschgifte (chloroquine, halofantrine, Lumefantrine), einige Antipilzrauschgifte (ketoconazole).

Es wird auch empfohlen, Herzrate in Patienten zu kontrollieren, die pasireotid und Rauschgiften gleichzeitig nehmen, bradycardia verursachend: Beta-Adrenoblockers (metoprolol, propranolol, sotalol), M cholinergic blockers (ipratropium Bromid, oxybutynin), BCC (verapamil, diltiazem, bepridil) und antiarrhythmic Rauschgifte.

Insulin und mündliche hypoglycemic Rauschgifte. Patienten, die Insulin oder mündliche hypoglycemic Rauschgifte erhalten, können Dosierungsanpassung (Zunahme oder Abnahme) PREMIERMINISTER-Datennachbearbeitung pasireotidom verlangen.

Einfluss anderer Rauschgifte auf pasireotide

LS Verlängerung des QT-Zwischenraums. Der vereinigte Gebrauch von Rauschgiften, die den QT-Zwischenraum und pasireotide verlängern, kann eine zusätzliche Wirkung auf die Verlängerung des QT-Zwischenraums haben. Vorsicht sollte geübt werden, wenn der vereinigte Gebrauch von pasireotide und Rauschgiften, die den QT-Zwischenraum verlängern (siehe "Vorsichtsmaßnahmen").

Einfluss von pasireotide auf anderen Rauschgiften

Cyclosporine. Der vereinigte Gebrauch von cyclosporin und kann pasireotida Verhältnisbioverfügbarkeit von cyclosporin reduzieren und kann deshalb verlangen, dass Anpassung der Dosis von cyclosporine sein therapeutisches Niveau aufrechterhält.

Bromocriptine. Der gemeinsame Gebrauch von Entsprechungen von somatostatin und bromocriptine kann das Niveau von bromocrithin im Blut vergrößern. Die Dosisverminderung von bromocriptine kann erforderlich sein.

Überdosis

Patienten haben mit pasire-otitis c / c behandelt hatte keine Fälle der Überdosis. In gesunden Freiwilligen, die pasiretotide an Dosen bis zu 2.1 Mg zweimal täglich erhalten haben, wurde Diarrhöe häufig als ein nachteiliges Ereignis bemerkt.

Im Falle einer Überdosis von pasireotide, der auf der Bedingung des Patienten gestützt ist, fangen die passende symptomatische Behandlung an und führen es bis die Symptomentschlossenheit aus.

Wege der Verwaltung

PC.

Vorsichtsmaßnahmen für die Substanz Pacireotide

Hypocorticism

Die Behandlung mit pasireotide führt zu einer schnellen Abnahme in der Sekretion von ACTH in Patienten mit der Krankheit von Isenko-Cushing. Rapid und ganze oder fast ganze Unterdrückung der ACTH-Sekretion können zu einer Abnahme in Plasma cortisol Konzentrationen und die Entwicklung von vergänglichem hypocorticoidism führen. Fälle von hypocorticism sind in Patienten mit der Krankheit von Isenko-Cushing in Studien der Phase III beschrieben worden; Hypocorticism hat sich in der Regel in den ersten 2 Monaten der Behandlung entwickelt. In den meisten Fällen wurde diese Bedingung durch das Verringern der Dosis von pasireotide und / oder das Hinzufügen der Kurzzeittherapie in kleinen Dosen von GCS angehalten.

Es ist notwendig, die Bedingung zu kontrollieren und Patienten über das mögliche Ereignis von Symptomen von hypokorticism (eg, Schwäche, Erschöpfung, Brechreiz, das Erbrechen, hypotension, hyponatremia oder die niedrige Blutzuckergehalt) zu informieren. Wenn bestätigt, benötigt hypocorticoidism möglicherweise eine vorläufige Ersatztherapie von corticosteroids und / oder die Dosisverminderung pasireotida oder ein Einbruch der Behandlung.

Hypocorticism

Die Behandlung mit pasireotide führt zur Unterdrückung der ACTH-Sekretion in der Krankheit von Itenko-Cushing. Das Unterdrücken der Sekretion von ACTH kann zu einer Abnahme im Niveau führen, cortisol und potenziell zu hypocorticism in Umlauf zu setzen.

Der Patient sollte kontrolliert und über Zeichen und Symptome informiert werden, die mit hypocorticism (eg, Schwäche, Erschöpfung, Anorexie, Brechreiz, das Erbrechen, hypotension, hyponatremia, oder die Hypoglykämie) vereinigt sind. Wenn man hypokorticism erscheint, sollten die vorläufige Dosisverminderung oder ein Einbruch der Behandlung mit pasireotide, sowie vorläufige Ersatztherapie für GCS betrachtet werden.

Metabolismus von Traubenzucker

Patienten, die pasireotide erhalten, können Hyperglykämie (weniger häufig niedrige Blutzuckergehalt) entwickeln.

Die Entwicklung der Hyperglykämie scheint, mit einer Abnahme in der Insulinsekretion (besonders im Zeitabstand nach der Verwaltung von pacyreotide) und incretin Hormone (eg, GLP-1 und HÜFTE) vereinigt zu werden.

Hyperglykämie ist in Patienten ausgesprochener, die eine Traubenzuckertoleranzunordnung oder Zuckerkrankheit mellitus vor der Starttherapie hatten. Vor dem Gebrauch von pacyreotide sollten die Fastenbluttraubenzuckerkonzentration und der HbA1c bewertet werden. Während der ersten 2-3 Monate der Behandlung sollten Patienten die Konzentration von Traubenzucker im Blut unabhängig kontrollieren, das an Zwischenräumen von 1 Woche, sowie in den ersten 2-4 Wochen nach der Erhöhung der Dosis von pasireotide (fastet); nachher müssen diese Hinweise als klinische Notwendigkeit kontrolliert werden.

Wenn der Patient Hyperglykämie entwickelt, während er pacyreotide verwendet, werden der Gebrauch von hypoglycemic Agenten oder die Korrektur des Schemas ihres Gebrauches empfohlen.

In der Behandlung von hypoglycemic Rauschgiften wurde eine Abnahme in der Konzentration von HbA1c <7 % und Fastenbluttraubenzucker <130 Mg / dL (7.2 mmol / L) in 43 und 72 % von Patienten mit Krankheit von Isenko-Cushing beziehungsweise beobachtet. Mit der beharrlichen Hyperglykämie, die schlecht der Korrektur mit der entsprechenden hypoglycemic Therapie zugänglich ist, ist eine Abnahme in der Dosis von pasirethotide oder seinem Abzug erforderlich. In Patienten mit der Krankheit und Hyperglykämie von Isenko-Cushing, die der Korrektur (HbA1c> 8 %, wenn behandelt, mit hypoglycemic Rauschgiften), die Gefahr nicht zugänglich ist, strenge Hyperglykämie und verwandte Komplikationen zu entwickeln (eg, ketoacidosis) wird vergrößert. In Patienten mit der Hyperglykämie, die der Korrektur, vor dem Starten des Gebrauches von pasireotid schlecht zugänglich ist, sollte die Glycemic-Kontrolle gestärkt werden, und die Therapie der Zuckerkrankheit sollte mellitus angepasst werden.

Hyperglykämie und Zuckerkrankheit

In gesunden Freiwilligen und Patienten, die pasireotide erhalten, gab es eine Steigerung von Bluttraubenzuckerniveaus. In der Studie der Phase III wurde die Entwicklung der Vorzuckerkrankheit und Zuckerkrankheit bemerkt. In dieser Studie, fast alle Patienten, einschließlich derjenigen, die ein normales Grundlinientraubenzuckerniveau, Vorzuckerkrankheit und Zuckerkrankheit, entwickelte Hyperglykämie in den ersten 2 Wochen der Behandlung hatten. Patienten mit der Krankheit von Iscenko-Cushing und schlecht kontrolliertem glycemia (definiert durch HbA1c> 8 % gegen die antidiabetische Therapie) können an einer höheren Gefahr sein, strenge Hyperglykämie und verwandte Komplikationen wie ketoacidosis zu entwickeln.

Im Zusammenhang mit der Voraussagbarkeit dieser nachteiligen Reaktion, vor der Startbehandlung mit pasireotide, ist es notwendig, den glycemic Status zu bestimmen (Plasmatraubenzuckerniveau oder HbA1c fastend). In Patienten mit nicht kontrollierter Zuckerkrankheit vor der Startbehandlung mit pasireotid sollte intensive antidiabetische Therapie begonnen werden. Die Selbststeuerung von Bluttraubenzucker und / oder Fastenbluttraubenzucker im Plasma sollte jede Woche während der ersten 2-3 Monate der Behandlung und nachher regelmäßig mit der klinischen Notwendigkeit durchgeführt werden. Nach dem Abzug, glycemic (eg kontrollierend, Plasmatraubenzucker oder HbA1c fastend), sollte in Übereinstimmung mit der feststehenden klinischen Praxis durchgeführt werden. Patienten, die antidiabetische Therapie infolge des Gebrauches von pacyreotide vorgeschrieben werden, benötigen möglicherweise sorgfältigere Überwachung nach der Unterbrechung der Behandlung besonders, wenn antidiabetische Therapie mit einer Gefahr der niedrigen Blutzuckergehalt vereinigt wird.

In Patienten mit der Hyperglykämie, die mit der pasireotid Therapie entwickelt ist, wird es empfohlen, antidiabetische Therapie anzufangen oder anzupassen. Die optimale Behandlung dafür, durch pasireotide verursachte Hyperglykämie zu kontrollieren, ist unbekannt. Wenn, trotz der angemessenen Behandlung, Hyperglykämie nicht kontrolliert bleibt, sollten Sie die Dosis von pasirethotide reduzieren oder aufhören, es zu nehmen.

Verletzungen durch den CAS

Auf dem Hintergrund des Gebrauches von pasireotid gab es Fälle von bradycardia. Die sorgfältige Überwachung von Patienten mit Herzkrankheit und / oder Risikofaktoren für bradycardia ist notwendig (insbesondere in Patienten, die eine Geschichte klinisch bedeutenden bradycardia oder akuten myocardial Infarkts, hochwertiger AV-Blockade, CHF (NYHA Klasse III oder IV), Nicht stabile Angina, beharrlicher ventrikulärer tachycardia, ventrikulärer fibrillation) haben. Es kann notwendig sein, die Dosis von Rauschgiften, wie Beta-Adrenoblockers, Kalziumsgegner anzupassen.

Bradycardia und Verlängerung des QT-Zwischenraums

Bradycardia. Als pasireotid verwendet wurde, wurden Fälle von bradycardia bemerkt (siehe "Nebenwirkungen"). Die sorgfältige Überwachung in Patienten mit Herzkrankheit und / oder Risikofaktoren für bradycardia, wie ein klinisch bedeutender bradycardia in einer Geschichte, hochwertiger AV-Blockade oder begleitendem Gebrauch von mit bradycardia vereinigten Rauschgiften, sollte sorgfältig kontrolliert werden. Es kann notwendig sein, die Dosis des Beta-Blockers, CCB oder der Korrektur von Elektrolytunordnungen anzupassen.

Verlängerung des QT-Zwischenraums. Der Gebrauch von pasireotide wird mit der Verlängerung des QT-Zwischenraums vereinigt. Die Verlängerung des QT-Zwischenraums wurde in zwei Studien mit pasiretotide in therapeutischen und super therapeutischen Dosen beobachtet. Vorsicht sollte geübt werden, wenn man pacyreotide in Patienten mit Risikofaktoren verwendet, um QTc-Zwischenraumverlängerung zu entwickeln, wie:

- angeborene anhaltende Verlängerung des QT-Zwischenraums;

- nicht kontrollierte oder ernste Herzkrankheit, einschließlich neuen myocardial Infarkts, CHF, nicht stabiler Angina oder klinisch bedeutenden bradycardia;

- Therapie mit antiarrhythmic oder anderen Rauschgiften, mit der bekannten Fähigkeit, den QT-Zwischenraum zu erweitern;

Hypokalemia und / oder hypomagnesemia.

Vor dem Starten des Gebrauches von pasireotid wird es empfohlen, ein EKG, und während der Behandlung durchzuführen - um die Wirkung der pasireotide Therapie auf dem QT-Zwischenraum zu kontrollieren. Vor der Ernennung von pasireotide ist es notwendig, hypokalemia und hypomagnesemia zu korrigieren und regelmäßig die Anwesenheit dieser Bedingungen während der Therapie zu überprüfen.

Biochemische Rahmen der Lebernfunktion

Es wird empfohlen, die biochemischen Rahmen der Lebernfunktion (bilirubin, Tätigkeit von Lebernenzymen) vor der Einleitung der pasireotid Therapie, nach 1-2 Wochen der Therapie, und dann monatlich seit 3 Monaten zu bestimmen. Die biochemischen Rahmen der Lebernfunktion werden dann gemäß klinischen Anzeigen untersucht. Die Therapie mit pasireotide sollte in den folgenden Fällen unterbrochen werden:

- der Patient hat Gelbsucht oder andere Zeichen der ausgesprochenen verschlechterten hepatischen Funktion auf dem Hintergrund der pasireotide Verwaltung entwickelt;

- die Tätigkeit des GESETZES oder ALT hat zu 5mal dem Wert von VGN oder höher zugenommen

- ALT und GESETZ-Tätigkeit haben ein Niveau 3 Zeiten höher erreicht, als UGN und die bilirubin Konzentration Werte 2mal höher erreicht haben als UGN.

Wenn die Verletzung von biochemischen Hinweisen der Lebernfunktion vermutlich mit dem Gebrauch von pasireotid vereinigt wird, wird die weitere Wiederaufnahme der Therapie nicht empfohlen.

Die Steigerung der Leber fungiert Tests

In einer Studie der Phase III hatten 5 % von Patienten ALT oder AST-Niveaus> 3 × VLN. Im Allgemeinen 4 Fälle der begleitenden Steigerung des ALT-Niveaus> 3 × VGN und bilirubin> wurden 2 × VGN - in 1 Patienten mit der Krankheit von Isenko-Cushing und 3 in gesunden Freiwilligen im Laufe des klinischen Programms von pasireotide bemerkt (siehe "Nebenwirkungen"). In diesen Fällen scheint eine Steigerung des Niveaus von ganzem bilirubin, die Erhebung des transaminase Niveaus zu begleiten oder ihr voranzugehen.

Es ist notwendig zu überprüfen, dass die Rahmen der Leber 1-2 Wochen nach dem Anfang der Behandlung dann monatlich seit 3 Monaten und danach alle 6 Monate prüfen. Wenn die Grundlinie ALT Niveau ist normal und ALT, zu 3-5 × VGN während der Behandlung zunimmt, wiederholen Sie die Analyse innerhalb einer Woche oder seit 48 Stunden, wenn das Übermaß> 5 × VGN ist. Wenn die Grundlinie, die ALT Wert von der normalen und ALT-Erhebung während der Behandlung ablenkt, 3-5 × VGN von der Grundlinie ist, sollte die Analyse innerhalb einer Woche oder früher wiederholt werden, wenn das Übermaß> 5 × VGN ist. Analysiert sollte in einem Laboratorium geführt werden, das Ergebnisse an demselben Tag zur Verfügung stellt. Wenn die Ergebnisse der neuen Darlegung primäre Ergebnisse bestätigen oder ihre Zunahme zeigen, ist es notwendig, den Gebrauch von pacyreotide aufzuheben und die mögliche Ursache dieses Phänomenes zu untersuchen, das kann oder mit dem Gebrauch von pasireotide nicht verbunden sein kann. An jedem Übermaß am Grundlinienniveau vor 5mal mit einer Grundlinie, die vom normalen und den bis zu 5 × verschieden ist, sollte VGN an einer normalen Grundlinie, Serienmaßen von ALT, AST, APF und ganzem bilirubin wöchentlich oder öfter durchgeführt werden. Die Behandlung mit pasireotide kann mit der Verwarnung fortgesetzt werden, wenn man Hinweise in den normalen oder in der Nähe von normalen Niveaus mit der sorgfältigen Beobachtung und nur zurückgibt, wenn eine andere mögliche Ursache gefunden wird.

Chololithiasis

Chololithiasis ist eine feststehende nachteilige Nebenwirkung, die mit dem langfristigen Gebrauch von somatostatin Entsprechungen, incl vereinigt ist. Pasireotide. Es wird empfohlen, Ultraschall der Gallenblase vor dem Verwenden pasireotide und alle 6-12 Monate seines Gebrauches auszuführen. Die Anwesenheit von Gallensteinen in Patienten, die pasireotide in den meisten Fällen erhalten, wird durch klinische Manifestationen nicht begleitet. Gallensteinkrankheit, die durch eine charakteristische klinische Semiologie begleitet ist, sollte in Übereinstimmung mit der akzeptierten klinischen Praxis behandelt werden.

Chololithiasis

In klinischen Studien von pasireotide gab es häufige Fälle von cholelithiasis (siehe "Nebenwirkungen"). Es wird empfohlen, einen Ultraschall der Gallenblase vor dem Starten des Gebrauches von pasireotide und nachher mit einem Zwischenraum von 6-12 Monaten während der Behandlung zu haben.

Pituitäre Hormone

Da die pharmakologische Tätigkeit von pasireotid somatostatin ähnelt, kann es nicht ausgeschlossen werden, dass, gegen seinen Hintergrund, die Synthese nicht nur ACTH sondern auch andere pituitäre Hormone unterdrückt werden. In dieser Beziehung sowohl vor dem Anfang der Behandlung mit pasireotid, als auch während der Behandlung (gemäß klinischen Anzeigen) ist es notwendig, die Funktion der Hypophyse (einschließlich des Entschlusses von der Konzentration von TSH, Wachstumshormon), sowie freier thyroxine zu kontrollieren.

Überwachung der Unzulänglichkeit von pituitären Hormonen

Da die pharmakologische Handlung von pasireotide diesem von somatostatin ähnlich ist, ist es möglich, anders zu hemmen, als ACTH-Hormone in der pituitären Drüse. Vor der Ernennung von pasirethotide und regelmäßig während der Behandlung für die klinische Notwendigkeit muss möglicherweise die Funktion der Hypophyse (eg, TSH / freier thyroxine, Wachstumshormon / IGF-1) kontrollieren. Patienten, die transsphenoidal Chirurgie oder pituitäres Ausstrahlen erleben, sind an einer vergrößerten Gefahr, pituitären Hormonmangel zu entwickeln.

Wirken Sie auf die Fähigkeit ein, Fahrzeuge und / oder Arbeit mit der Maschinerie zu steuern. Studien des Einflusses von pasireotide auf der Fähigkeit, Fahrzeuge und Arbeit mit Mechanismen zu steuern, sind nicht ausgeführt worden. In Anbetracht der Möglichkeit, einige Nebenwirkungen (Kopfweh, Erschöpfung) zu entwickeln, sollten Patienten sorgfältig sein, wenn sie Fahrzeuge steuern und sich mit anderen potenziell gefährlichen Tätigkeiten beschäftigen, die vergrößerte Konzentration verlangen.


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