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Gebrauchsanweisung: Bromid von Glycopyrronium + Indacaterol (Glycopyrronii bromidum + Indacaterolum)

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Gruppe von Pharmacotherapeutic:

Beta-Adrenergic agonist in der Kombination

M Cholinolytics in Kombinationen

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

J44 Andere chronische hemmende Lungenkrankheit

Allergische Bronchitis, Bronchitisasthma, Asthmatische Bronchitis, Keuchenbronchitis, ist Bronchitis eine hemmende, Bronchienkrankheit, Kürze des Auswurfs in akuten und chronischen Atmungskrankheiten, Hustens in entzündlichen Krankheiten der Lunge und bronchus, des Umkehrbaren Luftstromhindernisses, der Umkehrbaren hemmenden Wetterstreckenkrankheit, der Hemmenden Bronchitiskrankheit, der Hemmenden Lungenkrankheit, der Hemmenden Bronchitis, der Spastischen Bronchitis, der Chronischen Lungenkrankheit, der Chronischen nichtspezifischen Lungenkrankheiten, der Chronischen hemmenden Lungenkrankheit, der Chronischen hemmenden Bronchitis, der Chronischen hemmenden Wetterstreckenkrankheit, der Chronischen hemmenden Lungenkrankheit, der Einschränkenden Lungenpathologie

Eigenschaften

Verbundenes bronchodilatory Reagenz (M holinoblokator + auswählender beta2-agonists).

Glycopyrrolate (glycopyrronium Bromid) - Synthetisches Vierergruppenammonium setzen Taten als ein Wettbewerbsgegner von muscarinic Azetylcholinempfängern zusammen. Weißes Puder; frei auflösbar in Wasser und sparsam auflösbar in absolutem Alkohol. Das Molekulargewicht 398.33.

Indacaterol maleate, R-enantiomer - auswählender beta2-adrenergic agonist. Puder von weiß bis hellgrau oder ein bisschen gelb in der Farbe; ein bisschen auflösbar in Vinylalkohol und sehr ein bisschen auflösbar in Wasser. Das Molekulargewicht 508.56.

Arzneimittellehre

Pharmakologische Wirkung - bronchodilatory.

pharmacodynamics

Bromid von Glycopyrronium + indacaterol - hat lang wirkende Kombinationsrauschgifte eingeatmet. Seine konstituierende glycopyrronium Bromid- und Indacaterol-Ursachenentspannung von glatten Muskeln der Bronchien, gegenseitig die bronchodilator Wirkung verstärkend, ist wegen des verschiedenen Mechanismus der Handlung.

Bromid von Glycopyrronium - wird holinoblokator M lange Handlung eingeatmet, die für die Wartungsbehandlung von Bronchialleitungsstörungen in Patienten mit COPD beabsichtigt ist. Sein Mechanismus der Handlung basiert auf dem Blockieren der bronchoconstrictor Handlung von Azetylcholin auf glatten Muskelzellen der Wetterstrecken, das zu einer bronchodilatory Wirkung führt. In Menschen hat fünf Subtypen von muscarinic Empfängern (M1-5) identifiziert. Es ist dass nur M1-3 an der physiologischen Funktion des Respirationsapparaten beteiligte Subtypen bekannt. Bromid von Glycopyrronium hat Falte 4-5 größere Selektivität für den M1 und die M3 Empfängersubtypen verglichen mit den Subtyp-M2-Empfängern. Das führt zu schnellem Erscheinen der therapeutischen Wirkung nach dem Einatmungsrauschgift, wie bestätigt, durch klinische Studien. Wirkung von Bronchodilator der glycopyrronium Bromideinatmung nach der Beständigkeit länger als 24 Stunden. Die Dauer der Handlung nach der Einatmung wegen der langfristigen Wartung von therapeutischen Konzentrationen des Rauschgifts in den Lungen, das durch einen längeren T1 / 14:00 Uhr nach der Einatmungsanwendung im Vergleich mit / in der Einführung bestätigt wird.

Indacaterol ist eine auswählende beta2-agonists ultradlitelnogo Handlung (innerhalb von 24 Stunden nach einer einzelnen Aufnahme). Die pharmakologische Handlung von beta2-agonists, einschließlich indacaterol hat mit der Anregung von intrazellulärem adenylate - ein Enzym verkehrt, das die Konvertierung von ATP in zyklische 3', 5 '-LAGER (zyklisches AMPERE) katalysiert. Die Erhöhung des Inhalts des zyklischen AMPERES führt zu Entspannung von glatten Muskeln der Bronchien. Indacaterol ist fast volle agonist beta2-adrenergic Empfänger; seine stimulierende Wirkung auf beta2-adrenergic Empfänger ist 24mal stärker als an beta1-adrenergic Empfängern und 20mal stärker als beta3-adrenergic Empfänger. Nachdem die Einatmung von indacaterol eine schnelle und andauernde bronchodilatory Wirkung hat.

Da sich die Dichte von m3 und nicotinic beta2 adrenoceptors Azetylcholinempfänger in den zentralen und peripherischen Wetterstrecken unterscheidet, entspannen beta2-agonists bessere peripherische Wetterstrecken, während die M holinoblokatory eine bedeutende Wirkung in Bezug auf die Hauptwetterstrecken hat. So fördert die Kombination eines M3-anticholinergics und beta2-agonists optimalen bronchodilation überall im System der niedrigeren Atemwege des Mannes.

Die Wirkung der Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol kommt innerhalb von 5 Minuten nach der Einatmung vor und wird an einem unveränderlichen Niveau seit 24 Stunden aufrechterhalten, eine anhaltende bedeutende Verbesserung in der Lungenfunktion zur Verfügung stellend: Vergrößert durch einen Durchschnitt 320 in der 26. Woche der Behandlung hat expiratory Volumen in der ersten Sekunde (FEV1) ml im Vergleich zu Patienten gezwungen, die Suggestionsmittel erhalten, und 110 ml im Vergleich zu Patienten haben getrennt glycopyrronium Bromid, indacaterol und tiotropium Bromid behandelt. Außerdem eine Abnahme der Lungen und restliches Lungenvolumen der funktionellen restlichen Kapazität von 350 und 380 ml (p <0.001) im Vergleich zum Suggestionsmittel nach 60 Minuten nach der Verwaltung am ersten Tag des Gebrauches und 520 und 520 ml (p <0.001) im Vergleich zum Suggestionsmittel danach 21-tägig der Therapie, beziehungsweise. Als er eine Kombination des glycopyrronium Bromids + verwendet hat, hat indacaterol Abnahme in der Atemnot, verbesserter Übungstoleranz gekennzeichnet. Auch beobachtet eine signifikante Reduktion in der Gefahr von COPD-Verärgerungen (vergrößerte Zeit zur folgenden Verärgerung), den Bedarf an eingeatmetem beta2-agonists und kurz handelndem reduzierend, um die Lebensqualität von Patienten zu verbessern (hat das geschätzte Verwenden Fragebogenkrankenhaus von St. Georg bescheinigt).

Auf der Grundlage von klinischen Proben hat es gezeigt, dass die Kombination von indacaterol + glycopyrronium Bromid und supraterapevticheskih therapeutische Dosen keine klinisch bedeutende Wirkung auf die Herzrate, QT Zwischenraumlänge und die Konzentration des Kaliums in Serumstraubenzucker hat.

Herz von Electrophysiology

QTc Zwischenraum wurde in der TQT-Studie (Gründliche QT-Studien, umfassende klinische Proben QT Zwischenraum) mit einer Kombination von indacaterol + glycopyrrolate und jeder der Bestandteile in der Monotherapie untersucht. Forschung TQT indacaterol mit glycopyrrolate und hat gezeigt, dass keine dieser Substanzen keine bedeutende Wirkung auf den korrigierten QT-Zwischenraum an therapeutischen Dosen und supraterapevticheskih (für glycopyrrolate nur supraterapevticheskaya geprüfte Dosis) hatte.

In einem randomized, teilweise geblendet, Suggestionsmittel und supraterapevticheskaya Dosiskombination von indacaterol + glycopyrrolate (440 + 499.2 g) wurde eine positiv kontrollierte Überkreuzungs-TQT-Studie in 84 gesunden Themen verwendet. Das ist beziehungsweise 16 und 32mal mehr als die empfohlene einzelne Dosis der Kombination von indacaterol glycopyrrolate + 27.5 + 15.6 Mg zweimal täglich. Meinen Sie, dass sich Maximum ändert, QTcI (hat individuell QT korrigiert) von der Grundlinie war 8.7 Ms im Vergleich mit dem Suggestionsmittel (zweiseitiger 90 % CI 7.3; 10.1) in 30 Minuten nach dem Dosieren. Ungeachtet der Tatsache dass die äußerste Wirkung der Kombination von indacaterol + glycopyrrolate auf dem QT-Zwischenraum an einer Dosis supraterapevticheskoy kaum mögliche klinisch bedeutende Wirkung auf die Aussetzung von einer therapeutischen Dosis beobachtet wurde.

Pharmacokinetics

Absorption

Nach der Einatmung war die Plasmakombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol durchschnittliches Bromid von Tmah glycopyrronium und indacaterol 15 und 5 Minuten beziehungsweise. AUC glycopyrronium Bromid im Gleichgewicht mit der Kombination des glycopyrronium Bromids, + entspricht dem indacaterol Einatmung nur glycopyrronium Bromid.

Gemäß einer Studie in vitro, der die Wirkung der Einatmung studiert hat, entspricht eine Dosis von indacaterol, der in die Lungen mit der Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol geliefert ist, der Anwendung nur in der indacaterol 150 mcg Dosis. AUC indacaterol im Gleichgewicht mit der Kombination von indacaterol glycopyrronium Bromid + trifft sich oder kann ein bisschen niedriger sein als das indacaterol nur Einatmung an einer Dosis von 150 Mikrogramm. Die absolute Bioverfügbarkeit von indacaterol mit der Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol ist von 47 bis 66 %, glycopyrronium Bromid - ungefähr 40 %.

Bromid von Glycopyrronium. Nachdem die Einatmung des glycopyrronium Bromids schnell absorbiert wird, Cmax im Plasma nach 5 Minuten erreichend. Ungefähr 90 % der Körperaussetzung glycopyrronium Bromid sind für Absorption in der Lunge und 10 % der Absorption in der gastrointestinal Fläche verantwortlich. Wie man schätzt, ist die absolute Bioverfügbarkeit des glycopyrronium Bromids nach der Einatmung 40 % der gelieferten Dosis. Vor dem Hintergrund von regelmäßigen Einatmungen (1 pro Tag) wird Bromid von Css glycopyrronium innerhalb von 1 Woche erreicht. Bromid von Glycopyrronium AUC am unveränderlichen Staat war 1.4-1.7mal höher als das nach der ersten Einatmung. Das Bromid von Cmax glycopyrronium im Gleichgewichtstaat (an der empfohlenen Dosiseinatmung jeden Tag 1) und Konzentration in Plasma glycopyrronium Bromid am Ende der Dosierenperiode ist 166 und 8 pg / ml beziehungsweise.

Indacaterol. Meinen Sie, dass Tmax indacaterol im Serum ungefähr 15 Minuten nach einer einzelnen oder wiederholten Einatmung ist. die Serumskonzentration von indacaterol hat mit seinem wiederholten Gebrauch zugenommen. Blut von Css innerhalb von 12-15 Tagen der Anwendung erreicht. Einatmung an einer Dosis von 60 bis 480 Mg (die Dosis, die an die Lungen geliefert ist) in 1mal pro Tag seit 14 Tagen cumulation Faktor indacaterol, geschätzt vom Wert von AUC indacaterol auf dem 1. und 14. und 15. Tage von 2.9 bis 3.8.

Absorption

Nach der Einatmung der indacaterol Kombination von glycopyrrolate + waren durchschnittlicher Tmah indacaterol und glycopyrrolate in Plasma etwa 15 und 5 Minuten beziehungsweise.

Die Körperaussetzung am unveränderlichen Staat (AUC0-12, Css) und indacaterol der glycopyrrolate Einatmungskombination von indacaterol + glycopyrrolate (27.5 + 15.6 Mg, 2mal pro Tag) entspricht der der indacaterol Monotherapie (das 27.5 Uganda, Einatmung 2mal täglich) oder glycopyrrolate (15.6 Mg, 2mal pro Tag) beziehungsweise.

Vertrieb

Bromid von Glycopyrronium. Nach auf / im Bromid von Vss glycopyrronium war 83 Liter und das Volumen des Vertriebs in der Endphase (Vz) - 376 Liter. Das offenbare Volumen des Vertriebs in der Endphase nach der Einatmung Vz / F hat sich auf 7310 Liter belaufen, langsamere Ausscheidung nach Einatmungsrauschgiften widerspiegelnd. In vitro glycopyrronium Bromidverbindung mit menschlichen Plasmaproteinen war 38-41 % bei einer Konzentration von 1-10 ng / ml.

Indacaterol. Nach auf / in Vz indacaterol war 2557 Liter, einen bedeutenden Vertrieb von Rauschgiften anzeigend. Kontaktieren Sie mit Serumsproteinen, und in vitro menschlichem Plasma ist etwa 95 %.

Metabolismus

Bromid von Glycopyrronium. In vitro wurde es bemerkt, dass der hydroxylation glycopyrronium Bromid zur Bildung von verschiedenen mono - und bis-hydroxylated metabolites führt, und die direkte Hydrolyse zur Bildung von carboxylic sauren Ableitungen (M9) führt. Studien in vitro haben gezeigt, dass CYP-Enzyme zu oxidative biotransformation glycopyrronium Bromid beitragen. Hydrolyse zu M9, der anscheinend von einer Familie von Enzymen, cholinesterase katalysiert ist. Seitdem Studien in vitro keinen Metabolismus der aktiven Substanz in der Lunge gezeigt haben, und M9 unbedeutend zum Umlauf (4 % des C max und AUC glycopyrronium Bromid) danach / in der Einführung beiträgt, wird es angenommen, dass M9 vom absorptiven von der gastrointestinal Fläche (nach der Einatmung) Bruchteil presistemnogo aktive Substanz durch die Hydrolyse und / oder während des anfänglichen Durchgangs durch die Leber gebildet hat. Nach der Einatmung, oder auf / im M9 minimalen Betrag nur gewesen entdeckt im Urin (haben 0,5 % Dosis eingespritzt). Glucuronic und / oder Sulfat paart sich glycopyrronium Bromid wurde im menschlichen Urin im Anschluss an die wiederholte Einatmung in einem Betrag von ungefähr 3 % der gelieferten Dosis gefunden.

die Hemmung in Vitro-Studien hat demonstriert, dass glycopyrronium Bromid keine bedeutende Fähigkeit hat, die Tätigkeit von isozymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 oder CYP3A4 / 5, Transportvorrichtungsproteine MDR1, MRP1 oder der MXR, vermittelnd zu unterdrücken, Rauschgifte von Zellen, sowie Transportunternehmenproteine OATR1V1, OATR1VZ, OAT1, OAT3, OST1 oder OST2 entfernend. Studien in der vitro Enzyminduktion werden im glycopyrronium Bromid klinisch bedeutende Fähigkeit nicht entdeckt, cytochrome P450 isoenzymes, UGT1A1 Enzym und Transportvorrichtungsproteine MDR1 und MRP2 zu veranlassen.

Indacaterol. Wenn verwaltet, radiolabelled indacaterol unveränderter indacaterol ist ein Hauptbestandteil des Serums und ist ungefähr 1/3 der Tageszeitung AUC PREMIERMINISTER. Indacaterol metabolites vom Blutserum wird zum größten Grad indacaterol hydroxylated Ableitung bestimmt. In einer kleineren Zahl von entdecktem phenolic O-glucuronide indacaterol und hydroxylated indacaterol. Außerdem hat die hydroxylated Ableitung diastereomers, N-glucuronide und indacaterol Produkte C- und N-dealkylation identifiziert.

Isozyme UGT1A1 ist der einzige isoenzyme metabolized indacaterol zum phenolic O-glucuronide. Indacaterol hydroxylation kommt hauptsächlich über den isoenzyme CYP3A4 vor. Auch es hat gefunden, dass indacaterol nizkoafinnym ein Substrat für eine Membranentransportvorrichtung Moleküle von P-gp ist.

Fortpflanzung

Bromid von Glycopyrronium. Abzug glycopyrronium Bromidnieren 60-70 % der Gesamtplasmaabfertigung, 30-40 % sind excreted auf andere Weisen - in der Galle oder durch den Metabolismus. In gesunden Freiwilligen und Patienten mit COPD hat glycopyrronium an Dosen von 50 bis 200 Mg behandelt 1mal pro Tag und einmal und wiederholt glycopyrronium bedeutet Nierenabfertigung, die von 17.4 bis 24.4 l / h angeordnet ist. Abzug glycopyrronium Bromid durch die Nieren wegen der aktiven röhrenförmigen Sekretion. Bis zu 23 % der Dosis werden im Urin in der unveränderten Form gefunden. die Plasmakonzentration des glycopyrronium Bromids ist reduzierte Polyphase. Durchschnittlicher EndT1 / 2 nach der Einatmung ist (33-57 h) länger als danach / in (6.2 h) oder mündliche Verwaltung (2.8 Stunden). Natur weist darauf hin, dass Beseitigung Absorption in den Lungen und / oder Durchdringen des glycopyrronium Bromids im Körperumlauf während und nach 24 h nach der Einatmung verlängert hat.

Indacaterol. Der Betrag von unverändertem indacaterol excreted durch die Nieren, ist weniger als 2.5 % der gelieferten Dosis. Nierenabfertigung von indacaterol - ein Durchschnitt von 0,46-1,2 l / h. Vorausgesetzt, dass die Serumsabfertigung von indacaterol von 18,8-23,3 l / h, es dass indacaterol Ausscheidung durch die Nieren klein (ungefähr 2-5 % der Körperabfertigung) offensichtlich ist. Wenn verwaltet, wird indacaterol hauptsächlich durch das Eingeweide abgeleitet: in der unveränderten Form (54 % der Dosis) und in der Form von hydroxylated metabolites (23 % der Dosis).

Die Konzentration von Indacaterol im Serum vermindert mit der Mittelpolyphase begrenzten T1 / 2 in der Reihe von 45.5 bis 126 Stunden. Wirksamer T1 / 2, gestützt auf der berechneten Anhäufung nach dem wiederholten Gebrauch indacaterol hat sich von 40 bis 52 Stunden erstreckt, der mit der Satzzeit im Einklang stehend ist, erreichen Gleichgewicht (12-15 Tage).

Indacaterol AUC am unveränderlichen Staat hat im Verhältnis zur gelieferten Dosis im Rahmen 120 bis 480 Mikrogramm zugenommen.

Linearität / Nichtlinearität

Bromid von Glycopyrronium. Patienten mit COPD AUC und Gesamtnierenausscheidung glycopyrronium Bromid im Gleichgewicht haben proportional mit der Dosis im Rahmen 50 bis 200 Mikrogramm zugenommen.

Indacaterol. Körperaussetzung nimmt im Verhältnis zur Zunahme von indacaterol Dosen (150 bis 600 g) zu. Körperaussetzung des Rauschgifts wegen seiner Absorption in den Lungen und dem Verdauungstrakt.

Spezielle geduldige Gruppen

Die Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol. Alter, Geschlecht und Körpermasse haben keine bedeutende Wirkung auf den pharmacokinetics der Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol in Patienten mit COPD. Es gab eine negative Korrelation zwischen dem AUC und der mageren Körpermasse (oder Gewicht), jedoch, als der AUC geändert ein bisschen, und der prophetische Wert der mageren Körpermasse ist klein, es wird nicht empfohlen, die Dosis abhängig von diesem Parameter anzupassen. Das Rauchen und Grundlinie haben FEV1 keine sichtbare Wirkung auf die AUC-Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol.

Bromid von Glycopyrronium. Alter und Gewicht sind Faktoren, die die zwischenindividuellen Unterschiede in AUC beeinflussen. Die empfohlene Dosis des glycopyrronium Bromids kann sicher in jedem Alter und in jedem Körpergewicht verwendet werden. Geschlecht, das Rauchen, Grundlinie FEV1 haben keine sichtbare Wirkung auf den AUC glycopyrronium Bromid.

Indacaterol. Alter (erwachsene Patienten bis zu 88 Jahre), Geschlecht und Körpergewicht (32-168 Kg) hat den pharmacokinetics von indacaterol in Patienten mit COPD nicht betroffen.

Pharmacokinetics in speziellen geduldigen Gruppen

Bevölkerung pharmacokinetic Analyse hat keine Beweise der klinisch bedeutenden Wirkung volljährig (von 40 bis 85 Jahren), Körpergewicht (45 bis 120 Kg), Geschlecht offenbart, Status und Grundlinie FEV1 in der Körperaussetzung von indacaterol oder glycopyrrolate nach der Einatmungskombination von indacaterol + glycopyrrolate rauchend.

Auch nicht beobachtet abhängig vom Alter, Körpergewicht, Geschlecht, Status und Grundlinie FEV1 nach der Einatmung von 2 Bestandteilen - indacaterol und glycopyrrolate - allein rauchend.

Patienten mit der verschlechterten hepatischen Funktion

Die Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol. Gestützt auf den pharmacokinetic Eigenschaften von jedem der Bestandteile hat allein verwendet, die Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol kann an der empfohlenen Dosis in Patienten mit dem milden verwendet werden, um hepatische Schwächung zu mäßigen. Daten für den Gebrauch in Patienten mit der strengen hepatischen Schwächung sind nicht verfügbar.

Bromid von Glycopyrronium. Klinische Studien sind in Patienten mit der hepatischen Unzulänglichkeit nicht geführt worden. Die Ausscheidung des glycopyrronium Bromids ist hauptsächlich wegen der Ausscheidung durch die Nieren. Es wird angenommen, dass der Verfall des Metabolismus des glycopyrronium Bromids in der Leber auf keine klinisch bedeutende Steigerung von AUC hinauslaufen wird.

Indacaterol. Der pharmacokinetics von indacaterol hat sich bedeutsam in Patienten mit dem milden nicht geändert, um hepatische Schwächung zu mäßigen. Der Gebrauch in Patienten mit der strengen hepatischen Schwächung ist nicht studiert worden.

Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion

Die Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol. Gestützt auf den pharmacokinetic Eigenschaften von jedem der Bestandteile hat allein verwendet, die Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol kann an der empfohlenen Dosis in Patienten mit dem milden verwendet werden, um Nierenschwächung zu mäßigen. In Patienten mit der streng verschlechterten Nierenfunktion oder mit endstufiger Nierenkrankheit, die hemodialysis verlangt, sollte eine Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol nur verwendet werden, wenn die erwarteten Vorteile die potenzielle Gefahr überwiegen.

Bromid von Glycopyrronium. Nieremisserfolg betrifft AUC glycopyrronium Bromid. Wie man beobachtete, hat eine gemäßigte Steigerung von AUC und 1.4 Falte in Patienten mit der Nierenunzulänglichkeit von milden Strenge und bis zum 2.2-fachen in Patienten mit der strengen Nierenunzulänglichkeit und Endbühne gemäßigt. Verwendende Bevölkerung pharmacokinetic Analyse hat zum Beschluss geführt, dass Patienten mit COPD mit der verbundenen Nierenunzulänglichkeit von milden, um Strenge (bewertet durch den eGFR 30 ml / Minute / 1.73 m2) glycopyrronium Bromid zu mäßigen, in empfohlenen Dosen verwendet werden können.

Indacaterol. Seitdem indacaterol excreted durch die Nieren in einem kleinen Ausmaß ist der pharmacokinetics in Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion nicht studiert worden.

Ethnizität

Die Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol. Keine statistisch bedeutende Wirkung der Ethnizität auf dem AUC von beiden Bestandteilen ist identifiziert worden.

Bromid von Glycopyrronium. Keine Unterschiede zwischen ethnischen Untergruppen sind identifiziert worden.

Indacaterol. Keine Unterschiede zwischen ethnischen Untergruppen sind identifiziert worden. Die Erfahrung im Gebrauch von indacaterol in Schwarz-Personen wird beschränkt.

pharmacogenomics

Indacaterol. Pharmacokinetics indacaterol wurde in Patienten mit UGT1A1 (TA) 7 / (TA) 7 Genotyp (niedriger Ausdruck von UGT1A1, auch gekennzeichnet als 28 *) und (TA) 6 / (TA) 6 Genotyp zukünftig studiert. Im Gleichgewicht waren der AUC und Cmax indacaterol für den Genotypen [(TA) 7, (TA) 7] 1.2mal höher, dass die Geringfügigkeit der UGT1A1 Genotypenwirkung unter der Aussetzung indacaterol anzeigend.

Glycopyrrolate. Die Effekten auf den pharmacokinetics von pharmacogenomic Varianten glycopyrrolate sind nicht untersucht worden.

Der Gebrauch von Substanzen glycopyrronium Bromid + indacaterol

Langfristige Wartungstherapie erleichtert das Bronchialhindernis in Patienten mit chronischer hemmender Lungenkrankheit, die Symptome und vermindert die Anzahl von Verärgerungen.

Der Gebrauch von Substanzen glycopyrronium Bromid + indacaterol

Langfristige Wartungstherapie erleichtert das Bronchialhindernis in Patienten mit chronischer hemmender Lungenkrankheit, die Symptome und vermindert die Anzahl von Verärgerungen.

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit zum glycopyrronium Bromid und indacaterol; das Alter von 18 Jahren (sind Wirksamkeit und Sicherheit gegründet worden); Galactose-Intoleranz, lactase Mangel oder Traubenzucker-Galactose malabsorption (enthält Produkt Milchzucker).

Nicht empfohlen gleichzeitigem Empfang eines Rauschgifts, das anderes beta2-agonists lang wirkendes, oder M lange holinoblokatory Handlung enthält.

Beschränkungen gelten

Ungeachtet der Tatsache dass eine klinisch bedeutende Wirkung auf die kardiovaskuläre Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol in einer therapeutischen Dosis identifiziert worden ist, sollte Vorsicht, wenn verwaltet, Patienten mit zu Grunde liegender kardiovaskulärer Krankheit geübt werden (ischämische Herzkrankheit (einschließlich nicht stabiler Angina), akuter myocardial Infarkt (einschließlich in der Geschichte), Hypertonie, Herzarrhythmias, Verlängerung von QTc (hat QT> 0.44 korrigiert), konvulsive Unordnungen, thyrotoxicosis, Zuckerkrankheit, Syndrom der angeborenen Verlängerung des QT-Zwischenraums. Es sollte mit der Verwarnung in der Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol in Patienten verwendet werden, die gleichzeitig Rauschgifte nehmen, den Zwischenraum QT (antiarrhythmics Klasse IA und III, tricyclic und tetracyclic Antidepressiven, antipsychotics, macrolides, Antipilzrauschgifte, imidazole Ableitungen, einige Antihistaminika, einschließlich astemizole, terfenadine, ebastine), Rauschgifte für allgemeine Anästhesie von der Gruppe von Barbitursäurepräparat, sowie in Patienten mit einer Geschichte der unzulänglichen Antwort auf beta2-agonists verlängernd.

Außerdem sollte Vorsicht geübt werden, wenn man eine Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol in Patienten mit Glaukom des schmalen Winkels, strenger Lebernfunktionsstörung, Krankheiten verwendet, die durch die Harnretention, strenge Nierenunzulänglichkeit (glomerular Filtrierenrate unter 30 mL / Minute / 1.73 m2) einschließlich des endstufigen Nierenmisserfolgs begleitet sind, der hemodialysis verlangt (eine Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol sollte nur verwendet werden, wenn der erwartete Vorteil die potenzielle Gefahr überwiegt).

Wenn Sie eine dieser Krankheiten vor der Einnahme einer Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol haben, sollte sich mit einem Arzt beraten.

Schwangerschaft und Stillen

Daten auf dem Gebrauch einer Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol in schwangeren Frauen sind nicht verfügbar. Daten auf dem Gebrauch des glycopyrronium Bromids im schwangeren oder indacaterol, der auch fehlt.

In einer Studie von frühem und spätem embryogenesis in Ratten keine Effekten der Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol verwendet in verschiedenen Dosen, auf dem Embryo oder Fötus wird offenbart. In Ratten und mit der Einatmung des glycopyrronium Bromids behandelten Kaninchen wurden keine teratogenic Effekten gefunden. Es gab eine niedrige Konzentration des glycopyrronium Bromids in Plasma des Nabelschnurbluts danach 86 Minuten nach einem Single ich / M Einspritzung glycopyrronium Bromid an einer Dosis von 0.006 Mg / Kg für Frauen, die Kaiserschnitt erlebt haben. Indacaterol nicht teratogenic in Ratten und Kaninchen an n / zur Einführung. Jedoch hat indacaterol eine toxische Wirkung auf das Fortpflanzungssystem, das in einer Steigerung der Frequenz von Skelettänderungen in Kaninchen manifestiert wurde.

Ohne klinische Studien auf dem Gebrauch einer Kombination des glycopyrronium Bromids + Daten indacaterol in schwangeren Frauen können Rauschgifte während Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der beabsichtigte Gebrauch des Vorteils für die Mutter die potenzielle Gefahr zum Fötus überwiegt.

Es ist nicht bekannt, ob in glycopyrronium Bromid und / oder Indacaterol-Pässe in Brustmilch in Frauen eindringen. Jedoch wurden indacaterol und glycopyrronium Bromid (einschließlich metabolites) in der Milch von Milch absondernden Ratten entdeckt. Damit im Sinn wird der Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol Stillenfrauen nur erlaubt, wenn der erwartete Vorteil für die Mutter die potenzielle Gefahr dem Kind überwiegt.

Indacaterol kann den Geburtsprozess infolge einer sich entspannenden Wirkung auf die glatten Muskeln der Gebärmutter hemmen.

Fruchtbarkeit

Keine Fortpflanzungsgiftigkeitsstudien, keine anderen Studien auf Tieren weisen nicht darauf hin, dass die Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol Fruchtbarkeit in Männern oder Frauen betreffen kann.

Entsprechende und gut kontrollierte Studien der Kombination von indacaterol + glycopyrrolate oder individuelle Bestandteile - indacaterol und glycopyrrolate - werden in schwangeren Frauen nicht ausgeführt. Die Kombination von indacaterol + glycopyrrolate sollte während Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn die erwartete Wirkung der Therapie die potenzielle Gefahr zum Fötus überwiegt. Frauen sollte empfohlen werden, Ihren Arzt im Falle dass eine Schwangerschaft während der Behandlung mit der Kombination von indacaterol + glycopyrrolate zu befragen.

Es ist ob die Kombination von indacaterol + glycopyrrolate in der Brustmilch von Frauen durch unbekannt. Weil viele Rauschgifte excreted in menschlicher Milch sind, sollte Vorsicht geübt werden, wenn man eine Kombination von indacaterol + glycopyrrolate Nährmütter verwendet. Seit keinen Daten wird ausschließlich kontrolliert klinische Proben mit der Kombination von indacaterol + glycopyrrolate in Nährmüttern, die auf den Daten für die individuellen Bestandteile gestützt sind, sollten sich dafür entscheiden, Stillen zu unterbrechen oder den Gebrauch der Kombination von indacaterol + glycopyrrolate zu unterbrechen, die Wichtigkeit vom Gebrauch ihrer Mutter in Betracht ziehend.

Indacaterol. Es ist ob indacaterol excreted in Brustmilch von Frauen nicht bekannt. Indacaterol (einschließlich metabolites) wurde in der Milch von Milch absondernden Ratten entdeckt.

Glycopyrrolate. Es ist nicht bekannt, ob glycopyrrolate excreted in Brustmilch von Frauen ist. Glycopyrrolate (einschließlich metabolites) wurde in der Milch von Milch absondernden Ratten bei Konzentrationen bis zu 10mal die Konzentration im Blut von Tieren entdeckt.

Kategorieneffekten auf den Fötus durch FDA - C.

Nebenwirkungen

Nachteilige Ereignisse (AEs) mit der Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol werden durch Symptome charakterisiert, die für den m-beta2-agonists und in der Monotherapie verwendeten anticholinergics typisch sind. Andere häufigste nachteilige Ereignisse haben mit dem Rauschgift verkehrt (die gekennzeichnet wurden, haben mindestens 3 % von Patienten mit einer Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol behandelt, und dessen Frequenz höher ist als auf der Suggestionsmittelanwendung), verbindet Husten und Schmerz im oropharynx (einschließlich pershenie im Hals).

In Patienten mit COPD hat die Einatmung an empfohlenen Dosen der Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol keine klinisch bedeutenden Körpereffekten von beta2-adrenomimeticheskoe. Durchschnittliche Herzrate ändert sich um nicht mehr als 1 u. / sind Min und der tachycardia selten und weniger häufig als in der Suggestionsmittelbehandlungsgruppe. Das Vorkommen der bedeutenden QTc-Verlängerung (> 450 Ms) und hypokalemia ist dem in der Suggestionsmittelbehandlungsgruppe ähnlich.

Der folgende ist nachteilige Ereignisse, Zeichen mit der Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol während der Registrierung von klinischen Proben (Dauer von 6 und 12 Monaten), das Rauschgift wird 1mal pro Tag in Patienten mit COPD verwendet. AEs werden in Übereinstimmung mit der Frequenz des Ereignisses verteilt. Die folgenden Kriterien werden verwendet, um Frequenz zu bewerten: sehr üblich (1 / 10); allgemein (1 / 100, <1/10); ungewöhnlich (1 / 1000, <1/100); selten (1 / 10,000, <1/1000); sehr selten (<1/10000), einschließlich isolierter Berichte.

Ansteckende und parasitische Krankheiten: sehr häufig - obere Atemwegeninfektion; häufig - nasopharyngitis, Harnflächeninfektion, Sinusitis, rhinitis.

Immunsystem: selten - Überempfindlichkeit.

Seitens des Metabolismus und der Nahrung: selten - Zuckerkrankheit mellitus und Hyperglykämie.

Geistesstörungen: selten - Schlaflosigkeit.

Vom Nervensystem: häufig - Schwindel, Kopfweh; selten - paresthesia.

Von einem Sehenswürdigkeitsorgan: selten - glaukoma1.

Vom Herzen: Selten - ischemic Herzkrankheit, atrial fibrillation, tachycardia, Herzklopfen.

Der Respirationsapparat, die Organe, die mediastinal und Brustunordnungen: häufig - Husten, Schmerz im oropharynx, Halsweh; selten - Nasenbluten.

Vom Verdauungssystem: häufig - Verdauungsstörung, Zahnzerfall; selten - Trockenheit des mündlichen mucosa.

Haut und subkutane Gewebeunordnungen: selten - Hautausschlag / pruritus.

Seitens des musculoskeletal Systems und der Bindegewebeunordnungen: häufig - Schmerz in den Muskeln und Knochen; selten - Muskelkonvulsion, myalgia.

Seitens der Niere- und Harnfläche: selten - Hindernis der Blase, Harnretention.

Allgemeine Unordnungen und Verwaltung im Platz: häufig - lihoradka1, Brustschmerz; selten - peripherisches Ödem, Erschöpfung.

1 Neuer auf dem Hintergrund beobachteter AEs mit einer Kombination des glycopyrronium Bromids und indacaterol + wird in der Anwendung von jedem der Bestandteile getrennt nicht gekennzeichnet.

Vor dem Hintergrund des glycopyrronium Bromids und der indacaterol Monotherapie wurden auch im Anschluss an nachteilige Ereignisse beobachtet.

Der Respirationsapparat, die Organe, die mediastinal und Brustunordnungen: selten - paradoxer bronchospasm.

Vom Verdauungssystem: häufig - Gastroenteritis.

Seitens des musculoskeletal Systems und der Bindegewebeunordnungen: selten - Schmerz in den Gliedern.

Beschreibung der individuellen nachteiligen Rauschgiftreaktionen

Der nachteiligen Ereignisse, die für die M anticholinergics, der am häufigsten beobachtete trockene Mund (0.6 % im Gebrauch einer Kombination des glycopyrronium Bromids, indacaterol gegen + 0.3 % in der Suggestionsmittelbehandlungsgruppe) typisch sind; zur gleichen Zeit vor dem Hintergrund des Gebrauches einer Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol wird es nachteilige Ereignisse selten beobachtet als Behandlung mit dem glycopyrronium Bromid als eine Monotherapie. In den meisten Fällen ist xerostomia mit dem Rauschgift vereinigt worden, und die Strenge war mild; Trockenheit wurde im Mund strenger Grad nicht beobachtet.

Der Husten wird häufig gefeiert, aber in der Regel, hatte einen milden Grad.

Einige ernste nachteilige Ereignisse, einschließlich ischemic Herzkrankheit und Überempfindlichkeitsreaktionen sind während der Behandlung mit indacaterol als Monotherapie beobachtet worden. Patienten in der Gruppe, die eine Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol Überempfindlichkeitsreaktionen und Kranzarterienkrankheit verwendet, wurden mit einer Frequenz von 0.1 % (0 % in der Suggestionsmittelbehandlungsgruppe) und 0.4 % (0.3 % in der Suggestionsmittelbehandlungsgruppe) beziehungsweise beobachtet.

In Patienten im Alter von 75 Jahren, die eine Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol erhalten haben, wurde Harnflächeninfektion mit einer Frequenz von 3.5 % (2.8 % in der Suggestionsmittelbehandlungsgruppe) beobachtet. Unten sind AEs, der unter Patienten, gemäß spontanen Berichten und den Fällen identifiziert ist, die in der Literatur in der Postregistrierungsperiode beschrieben sind: Die Frequenz ist - angioedema unbekannt.

Wenn einige der obengenannten Instruktionen oder Nebenwirkungen durch irgendwelche anderen in den Instruktionen nicht erwähnten Nebenwirkungen verschlimmert wurde, sollten Sie Ihren Arzt informieren.

Erfahrung in der klinischen Forschung

Als die klinischen mit einem verschiedenen Satz von Bedingungen geführten Proben kann die Frequenz des Ereignisses von nachteiligen in diesen Studien beobachteten Reaktionen nicht direkt im Vergleich zur Frequenz anderer klinischer Proben sein und das Ereignis von Nebenwirkungen in der klinischen Praxis vorauszusagen.

Grundsicherheitsdaten + glycopyrrolate Kombination von indacaterol haben 2654 Patienten mit COPD eingeschlossen, die an zwei 12-wöchigen Proben in der Lungenfunktion und einer 52-wöchigen langfristigen Sicherheitsstudie teilgenommen haben. Insgesamt 712 Menschen wurden mit einer Kombination von indacaterol glycopyrrolate + 27.5 + / 15.6 Mg zweimal täglich behandelt. Sicherheitsdaten, die unten präsentiert sind, basieren auf den Ergebnissen von zwei Proben mit 12-wöchigen und einer 52-wöchigen Studie.

12-wöchige Probe

Die Frequenz von nachteiligen Reaktionen hat mit der Kombination von indacaterol glycopyrrolate +, gestützt auf Daten von zwei 12-wöchigen, suggestionsmittelkontrollierten Proben verkehrt (Probe 1 und 2; N = N = 1001 und 1042 beziehungsweise). Der Leute von 2040 waren 63 % männlich und 91 % - Weiße. Das Mittelalter war 63 Jahre alt, das Rauchen, durchschnittlich - 47 Sätze von Zigaretten pro Jahr, 52 % von Leuten, die an der Grundlinie als Raucher erkannt sind. Als sie den durchschnittlichen Prozentsatz von vorausgesagtem FEV1 nachdem geschirmt hat, war die Verwaltung eines bronchodilator 55 % (Reihe: 29 bis 79 %), das durchschnittliche Verhältnis von FEV1 / FVC (hat Lebenskapazität gezwungen), nach der Einnahme eines bronchodilator war 50 % (Reihe: 19 bis 71 %), zählen Sie den Prozentsatz der Umkehrbarkeit des Bronchialhindernisses auf war 23 % (Reihe: 0 bis 144 %).

Die allgemeinsten nachteiligen Ereignisse (größer oder gleich der Frequenz von 2 % und oben im Vergleich mit dem Suggestionsmittel) waren nasopharyngitis und Hypertonie.

Das Verhältnis von Patienten, die Behandlung wegen nachteiliger Reaktionen unterbrochen haben, war 2.95 % für die Behandlung einer Kombination von indacaterol + glycopyrrolate und 4.13 % in Patienten, die Suggestionsmittel erhalten.

Patienten haben eine Dosis zweimal täglich für die folgenden Varianten erhalten: Indacaterol-Kombination glycopyrrolate + 27.5 g / 15.6 g; indacaterol von 27.5 g; glycopyrrolate 15.6 mcg oder Suggestionsmittel.

Nachteilige Reaktionen haben mit der Kombination von indacaterol glycopyrrolate + (größer oder gleich 1 % und größer verkehrt als Suggestionsmittel) in COPD-Patienten

Die Ergebnisse sind wie folgt: Neben der Nebenwirkung hat die Zahl von Patienten angezeigt, in denen diese Wirkung (gezeigt in Klammern überall Vorkommen der Nebenwirkung im Prozentsatz) beobachtet wurde. Ein Strichpunkt zeigt die Ergebnisse, die mit der Kombination von indacaterol glycopyrrolate + 27.5 + 15.6 Mikrogramm zweimal pro Tag (N = 508) erhalten sind; wenn man indacaterol 27.5 Mikrogramm zweimal pro Tag (N = 511) anwendet; Glycopyrronium-Bromid, wenn angewandt, zweimal täglich (N = 513); Suggestionsmittel (N = 508).

Nasopharyngitis 21 (4.1 %); 13 (2.5 %); 12 (2.3 %); 9 (1.8 %).

Hypertonie 10 (2 %); 5 (1 %); 3 (0.6 %); 7 (1.4 %).

Rückenschmerz: 9 (1.8 %); 7 (1.4 %); 2 (0.4 %); 3 (0.6 %).

Der Schmerz im oropharynx: 8 (1.6 %); 4 (0.8 %); 8 (1.6 %); 6 (1.2 %).

Andere nachteilige Reaktionen wurden öfter mit der Kombination von indacaterol + glycopyrrolate beobachtet als Suggestionsmittel, aber mit einer Frequenz von weniger als 1 %, schließen den folgenden ein: Verdauungsstörung, Gastroenteritis, Brustschmerz, Erschöpfung, peripherisches Ödem, Ausschlag / pruritus, Schlaflosigkeit, Schwindel, Harnhindernisblase / Harnretention, atrial fibrillation, Herzklopfen, tachycardia.

52-wöchige Probe

Auf lange Sicht Sicherheitsstudie

Wechselwirkung

Einatmung hat Gebrauch des glycopyrronium Bromids verbunden, und indacaterol im Gleichgewicht pharmacokinetics beider Rauschgifte ist unverändert geblieben.

Spezifische Wechselwirkungsstudien haben sich verbunden glycopyrronium Bromid + indacaterol mit anderen Rauschgiften haben nicht geleistet. Informationen über die potenziellen Wechselwirkungen von Kombinationen des glycopyrronium Bromids + indacaterol basieren auf Daten auf möglichen Wechselwirkungen von jedem seiner Bestandteile.

Rauschgiftwechselwirkungen haben mit dem glycopyrronium Bromid verkehrt

Studien in vitro haben demonstriert, dass glycopyrronium Bromid, wahrscheinlich den Metabolismus anderer Rauschgifte nicht betrifft. Hemmung des Metabolismus oder Induktion des glycopyrronium Bromids führen zu bedeutenden Änderungen in AUC des Rauschgifts nicht. Metabolische Transformation, die mit der Teilnahme von verschiedenen Enzymen in der Eliminierung des glycopyrronium Bromids stattfindet, spielt keine bedeutende Rolle.

Cimetidine oder andere cation Transportvorrichtungshemmstoffe. In klinischen Studien in gesunden Freiwilligen, cimetidine, einem Hemmstoff von Transportvorrichtungen von organischem cations hat das Beeinflussen der Nierenabfertigung des glycopyrronium Bromids, glycopyrronium Bromid den AUC um 22 % vergrößert und hat Nierenabfertigung um 23 % reduziert. Gestützt auf diesen Zahlen wird keine klinisch bedeutende Wechselwirkung mit dem begleitenden Gebrauch des glycopyrronium Bromids mit cimetidine oder anderen Hemmstoffen der Transportvorrichtung von cations erwartet.

M Anticholinergics. Spezifische Wechselwirkungsstudien haben glycopyrronium Bromid + indacaterol mit anderen Rauschgiften verbunden, die M holinoblokatory nicht geführt enthalten. Nicht empfohlen gleichzeitig mit Rauschgiften, die M lange holinoblokatory Handlung enthalten.

Rauschgifte von Anticholinergic. Es gibt eine Möglichkeit einer zusätzlichen Wechselwirkung mit dem gleichzeitigen Gebrauch von anticholinergic Rauschgiften. Deshalb sollten Sie gemeinsamen Gebrauch einer Kombination von indacaterol + glycopyrrolate mit anderen anticholinergic Rauschgiften vermeiden, weil das zu vergrößerten anticholinergic Nebenwirkungen führen kann.

Rauschgiftwechselwirkungen haben mit indacaterol verkehrt

Beta-Blockers. Weil Beta-Blockers schwächen oder die Wirkung der Handlung von beta2-agonists hemmen kann, wird die Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol nicht empfohlen, in Verbindung mit dem Beta-Blockers verwendet zu werden (einschließlich Augenfälle), wenn es starke Gründe für ihre gemeinsame Anwendung nicht gibt.

Beta-Blockers. Beta-Adrenoceptor-Gegner und die Kombination von indacaterol + glycopyrrolate können die Handlung von einander, während die Anwendung betreffen. Beta blockers hemmt nicht nur die therapeutische Wirkung des Beta-Agonists, aber kann zu einem gekennzeichneten bronchospasm in Patienten mit COPD führen. Deshalb sollten Patienten in der Behandlung von COPD nicht verwendetes Beta-Blockers normalerweise sein. Jedoch, unter bestimmten Verhältnissen, wie die Verhinderung des myocardial Infarkts ohne annehmbare Alternativen zum Gebrauch des Beta-Blockers in Patienten mit COPD konnte als cardioselective Beta blockers betrachtet werden, obwohl sie mit der Verwarnung verwendet werden sollten.

Verwenden Sie nötigenfalls beide Klassen von Rauschgiften ist vorzuziehend, um auswählendes Beta-Blockers zu verwenden, aber sie sollten mit der Verwarnung verwendet werden.

Rauschgifte, die den QT-Zwischenraum verlängern. Als mit anderem beta2-agonists sollte Vorsicht geübt werden, wenn man eine Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol in Patienten verwendet, die MAO Hemmstoffe, tricyclic Antidepressiven oder andere Rauschgifte erhalten, die den QT-Zwischenraum verlängern können, weil sie ihre Wirkung auf die QT-Zwischenraumlänge erhöhen können. Wenn man Rauschgifte verwendet, die den QT-Zwischenraum, die vergrößerte Gefahr von ventrikulärem arrhythmias verlängern können.

Rauschgifte von Sympathomimetic. Der begleitende Gebrauch von indacaterol mit sympathomimetics (sowohl getrennt als auch als ein Teil der Kombinationstherapie) kann die Gefahr von nachteiligen Ereignissen vergrößern. Nicht empfohlen gleichzeitigem Empfang eines Rauschgifts, das anderes beta2-agonists lang wirkendes enthält.

Gipokaliemicheskoe PREMIERMINISTER. Der gleichzeitige Gebrauch von methylxanthine Ableitungen, corticosteroids oder Diuretika, die hypokalemia, hypokalemia verursachen, kann das durch beta2-agonists verursachte Potenzial erhöhen.

Die Wechselwirkung am Niveau von CYP3A4 und Membranentransportvorrichtung P-gp. Es wurde die Wechselwirkung von indacaterol mit spezifischen Hemmstoffen von CYP3A4 und P-gp, wie ketoconazole, erythromycin, verapamil und ritonavir studiert. Der gleichzeitige Gebrauch von verapamil indacaterol hat 1.4-2-fache Steigerung von AUC und 1.5-fache Steigerung von Cmax resultiert. Als das Verwenden indacaterol mit erythromycin eine Steigerung von AUC vor 1.4-1.6mal und 1.2-fachem Cmax war. Die Kombinationstherapie mit indacaterol und ketoconazole hat 2- und 1.4-fache Steigerung von AUC und Cmax beziehungsweise verursacht. Mit dem gleichzeitigen Gebrauch von indacaterol mit ritonavir (ein Hemmstoff von CYP3A4 und P-gp) war eine Steigerung von AUC vor 1.6-1.8mal jedoch, Cmax bleibt unverändert. Diese Steigerung von AUC infolge Rauschgiftwechselwirkungen führt zu keiner Änderung im Sicherheitsprofil.

Wenn angewandt, mit anderem LC indacaterol Rauschgiftwechselwirkungen wurden beobachtet. Studien in vitro haben gezeigt, dass indacaterol unwesentliches Potenzial hat, um mit Rauschgiften auf den Enzymen des Metabolismusniveaus oder am Niveau von Membranentransportvorrichtungen mit dem AUC aufeinander zu wirken, der in der Ernennung der therapeutischen Dosis erreicht ist.

Indacaterol. Studien in vitro haben angezeigt, dass indacaterol wenig Potenzial für Rauschgiftwechselwirkungen mit dem metabolischen (durch die Hemmung oder Induktion von cytochrome P450 Enzymen oder UGT1A1 Induktion) in in der klinischen Praxis erreichten Körperaussetzungsniveaus hat. in vitro haben Studien gezeigt, dass in vivo indacaterol kaum Transportproteine wie P-gp, MRP2, BCRP, OCT1 und OCT2, MATE1 und MATE2K bedeutsam hemmen wird und indacaterol unwesentliches Potenzial für die Induktion von P-gp oder MRP2 hat.

Rauschgifte von Adrenergic. Verwenden Sie nötigenfalls zusätzliche adrenergic Rauschgifte für jeden Weg der Verwaltung sollte mit der Verwarnung verwendet werden, weil mitfühlende Effekten von indacaterol - einer Kombination des indacaterol Bestandteils glycopyrrolate + - verstärkt werden können.

Diuretika von Nekaliysberegayuschie. EKG ändert sich und / oder hypokalemia, der sich aus der Anwendung von nekaliysberegayuschih Diuretika ergeben kann (wie Schleife oder thiazide) drastisch schlechter gemacht durch das Beta-Agonists, wie indacaterol - Teilkombination indacaterol + glycopyrrolate - besonders Beta-Agonist kann, wird die empfohlene Dosis überschritten. Obwohl die klinische Bedeutung dieser Effekten nicht bekannt ist, wird Verwarnung, wenn verwendet, zusammen die Kombination von indacaterol mit glycopyrrolate + nekaliysberegayuschimi Diuretika empfohlen.

Überdosis

COPD Patienten nach 14 Tagen mit einer Kombination von indacaterol + glycopyrronium Bromid in Dosen mehrere Male höher als therapeutisch, es gab eine Steigerung des Vorkommens von ventrikulärem arrhythmia. Im Allgemeinen wurde nicht stabiler ventrikulärer tachycardia in vier Patienten mit der längsten Dauer beobachtet war 4 Episoden (9 Kürzungen).

Es wird erwartet, dass eine Überdosis einer Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol durch Symptome charakterisiert wird, die für eine Überdosis des Betas typisch sind, 2-agonists wie tachycardia, Beben, Herzklopfen, Kopfweh, Brechreiz, das Erbrechen, die Schläfrigkeit, ventrikulärer arrhythmias, die metabolische Azidose, hypokalemia und die Hyperglykämie, sowie die Symptome, die für eine Überdosis der M cholinergic Gegner solcher, wie vergrößert, IOP typisch sind (begleitet durch Schmerz in den Augen, der verschmierten Vision oder der Röte des Auges), Verstopfung oder urinierende Schwierigkeit.

Informationen über die Überdosis glycopyrronium Bromid. Patienten mit COPD regelmäßige Einatmungsverwaltung glycopyrronium Bromid in einer Gesamtdosis von 100 oder 200 Mg wurde 1mal pro Tag seit 4 Wochen gut geduldet.

Akute Vergiftung, wenn zufällig geschluckt, die Kapsel glycopyrronium Bromid ist wegen der niedrigen Bioverfügbarkeit der glycopyrronium Bromidnahrungsaufnahme (ungefähr 5 %) unwahrscheinlich.

Cmax und AUC nach auf / in den 150 Mikrogramm glycopyrronium Bromid in gesunden Freiwilligen waren etwa 50 und 6mal höher beziehungsweise, als Cmax und AUC am unveränderlichen Staat, der in der Anwendung der glycopyrronium Bromideinatmung an empfohlenen Dosen zu erreichen ist. Zeichen der Überdosis werden nicht entdeckt.

Informationen über die Überdosis von indacaterol. Nach einer einzelnen Anwendung von indacaterol in COPD-Patienten an einer Dosis, die größer ist als der maximale therapeutische Faktor 10, hat eine gemäßigte Steigerung der Herzrate, des vergrößerten Blutdrucks und der QTc-Zwischenraumverlängerung beobachtet.

Behandlung. Es zeigt die unterstützte und symptomatische Therapie. In strengen Fällen müssen Patienten hospitalisiert werden. Nötigenfalls, möglich, auswählendes Beta-Blockers zu verwenden. Auswählendes Beta-Blockers des Gebrauches sollte nur unter der strengen medizinischen Aufsicht vorsichtig sein, da ihr Gebrauch die Entwicklung von bronchospasm provozieren kann.

Wege der Verwaltung

Einatmung.

Vorsichtsmaßnahmensubstanzen glycopyrronium Bromid + indacaterol

Die Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol wird für die Erleichterung von akuten bronchospasm Episoden nicht empfohlen.

Die Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol ist für die Wartungsbehandlung von Patienten mit COPD beabsichtigt. Auf Grund dessen, dass in der allgemeinen Bevölkerung von COPD-Patienten bedeutsam über das Alter von 40 Jahren, die Ernennung von Rauschgiften Patienten vorherrschen, sind weniger als 40 Jahre spirometric Bestätigung der Diagnose von COPD erforderlich.

Überempfindlichkeitsreaktionen. Vor dem Hintergrund des glycopyrronium Bromids und indacaterol, glycopyrronium Bromidkombination von Bestandteilen + indacaterol, sind berichtete Fälle von unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktionen gewesen. Wenn es Zeichen gibt, dass die Entwicklung einer allergischen Reaktion (wie Schwierigkeitsatmen oder das Schlucken, die Schwellung der Zunge, der Lippen und des Gesichtes, der Bienenstöcke, des Hautausschlags), eine Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol Sie annullieren und eine alternative Therapie wählen will.

Bronchialasthma. Ohne Daten auf dem Gebrauch einer Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol in Patienten mit Asthma sollten Arzneimittel nicht für die Behandlung des Bronchialasthmas verwendet werden.

Wenn das Verwenden beta2-agonists lang wirkend für die Behandlung des Asthmas die Gefahr von ernsten nachteiligen Ereignissen vergrößert, die mit Asthma einschließlich des Todes vereinigt sind.

Sterblichkeit von Asthma

Lang wirkender beta2-adrenergic agonists, einschließlich indacaterol - einer Kombination des Wirkstoffes indacaterol + glycopyrrolate, - vergrößert die Gefahr der mit Asthma vereinigten Sterblichkeit.

Diese groß angelegten, suggestionsmittelkontrollierten Studien in den Vereinigten Staaten in Patienten mit Asthma haben gezeigt, dass der beta2-adrenoceptor agonists der langen Handlung die Gefahr des mit Asthma verbundenen Todes vergrößern kann. Es gibt keine Daten, um ob die Gefahr von Todeszunahmen mit dem Gebrauch von Rauschgiften dieser Gruppe von Patienten mit COPD zu bestimmen.

Die 28-wöchige, suggestionsmittelkontrollierte Probe in den Vereinigten Staaten, um die Sicherheit anderen beta2-agonists lang wirkenden (salmeterol) in Patienten mit Asthma zu bewerten, hat gezeigt, dass die Hinzufügung von salmeterol zur Standardasthmatherapie zu einer Steigerung der Sterblichkeit geführt hat, die mit Asthma vereinigt ist (13 von 13176 Patienten haben zusätzlich salmeterol gegen 3 von 13 179 Patienten erhalten, die Suggestionsmittel erhalten; Gefahrenverhältnis 4.37, 95 % CI 1.25, 15.34). Wie man betrachtet, ist Astmaassotsiirovannoy Vergrößerte Gefahr der Sterblichkeit eine Klassenwirkung von lang wirkendem beta2-agonists, einschließlich indacaterol - einer der Bestandteile der Kombination von indacaterol + glycopyrrolate.

Keine entsprechenden Studien haben geführt, um zu bestimmen, ob die vergrößerte Gefahr der Sterblichkeit mit Asthma, Patienten mit der Kombination von indacaterol + glycopyrrolate verkehrt hat. Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von indacaterol + glycopyrrolate nicht gegründet in Patienten mit Asthma. Die Kombination von indacaterol + glycopyrrolate wird für die Behandlung des Asthmas nicht angezeigt.

Die Erschwerung der Krankheit und akuten Episoden

Fangen Sie die Kombination von glycopyrrolate + indacaterol in Patienten mit der akuten Verschlechterung von COPD oder den potenziell lebensbedrohenden Angriffen nicht an. Die Kombination von indacaterol + glycopyrrolate ist in Patienten mit der akuten Verärgerung von COPD nicht studiert worden und ist für den Gebrauch in dieser Situation nicht beabsichtigt.

Die Kombination von indacaterol + glycopyrrolate sollte nicht verwendet werden, um akute Symptome, d. h. als Soforthilfe für die Behandlung von akuten Episoden von bronchospasm zu erleichtern. Die Kombination von indacaterol + glycopyrrolate ist als ein Mittel der Hilfe im Falle akuter Symptome nicht studiert worden, und höhere Dosen sollten für diesen Zweck nicht verwendet werden. Weil die Erleichterung von akuten Symptomen eingeatmeten beta2-agonists der kurzen Handlung verwenden sollte.

Am Anfang des Gebrauches einer Kombination von indacaterol + glycopyrrolate Patienten, die regelmäßig mündlichen oder eingeatmeten beta2-agonists, kurz handelnder (eg 4mal pro Tag) genommen haben, unterbrechen Behandlung mit diesen Rauschgiften ständig und verwenden sie nur für die symptomatische Erleichterung von akuten Atmungssymptomen. Wenn Sie eine Kombination von indacaterol + glycopyrrolate zuteilen, sollte Arzt auch eingeatmete beta2-agonist kurze Handlung vorschreiben und den Patienten informieren, wie es verwendet werden sollte. Die Erhöhung der Dosis von eingeatmetem beta2-agonist ist ein Zeichen der akuten Krankheit, die unmittelbare medizinische Aufmerksamkeit verlangt.

Eine Verärgerung von COPD kann sich akut seit mehreren Stunden oder dauernd im Laufe mehrerer Tage oder länger entwickeln. Wenn die Kombination von indacaterol + glycopyrrolate längere Steuerungssymptome von bronchoconstriction, eingeatmeter beta2-agonists kurz handelnder Patient weniger in Kraft tritt, oder der Patient mehr eingeatmeten kurz handelnden beta2-agonists braucht als normal - können es Zeichen der akuten Krankheit sein. In diesen Fällen sollten Sie den Patienten sofort wiederbewerten und das Schema der Behandlung von COPD revidieren. Die Erhöhung der täglichen Dosiskombination von indacaterol + glycopyrrolate über dem in dieser Situation nicht empfohlenen empfohlenen.

Übermäßiger Gebrauch einer Kombination von indacaterol und glycopyrrolate + Anwendung mit anderem beta2-adrenergic agonists der langen Handlung

Wie andere eingeatmete Rauschgifte, die 2-agonists Beta enthalten, sollte die Kombination von indacaterol + glycopyrrolate nicht mehr als empfohlen an höheren Dosen verwendet werden als empfohlen, oder in der Kombination mit anderen Rauschgiften, die Beta 2-agonists, lang wirkend enthalten, weil das zu einer Überdosis führen kann. Klinisch bedeutende kardiovaskuläre Effekten und Schicksalsschläge sind in Verbindung mit dem übermäßigen Gebrauch von eingeatmetem sympathomimetic berichtet worden. Patienten, die eine Kombination von indacaterol + glycopyrrolate verwenden, sollten andere Rauschgifte nicht verwenden, die beta2-agonist lang wirkend unabhängig von der Ursache enthalten.

Paradoxer bronchospasm. In klinischen Studien mit der Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol keine Fälle paradoxer bronchospasm. Jedoch, der Gebrauch anderer eingeatmeter Rauschgifte waren Fälle paradoxer bronchospasm, potenziell lebensbedrohend. Im Fall von paradoxem bronchospasm sollte die Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol sofort unterbrochen werden, und alternative Therapie wird ernannt.

M anticholinergic Wirkung. Ohne Daten auf dem Gebrauch einer Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol in Patienten mit Winkelverschlussglaukom in diesen Patienten sollte sorgfältig sein.

Patienten sollten über die Zeichen und Symptome von einem akuten Angriff des Winkelverschlussglaukoms und der Notwendigkeit informiert werden, den Gebrauch einer Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol zu halten, und sofort Ihren Arzt wenn einige dieser Zeichen oder Symptome zu informieren.

Krankheiten durch die Harnretention begleitet. Ohne Daten auf dem Gebrauch einer Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol in Patienten mit durch die Harnretention begleiteten Krankheiten sollte Vorsicht in dieser Gruppe von Patienten geübt werden.

Harnretention (Erschwerung). Die Kombination von indacaterol + glycopyrrolate sollte mit der Verwarnung in Patienten mit der Harnretention verwendet werden. Es ist notwendig, gegenüber den Zeichen und Symptomen von der Harnretention (eg Schwierigkeit mit der Urinabsonderung, schmerzhaften Urinabsonderung), besonders in Patienten mit pro-statischem hyperplasia oder Blasen-Halshindernis aufmerksam zu sein. Es ist notwendig, Patienten in der unmittelbaren Behandlung dem Arzt zu informieren, wenn Sie einige dieser Zeichen oder Symptome entwickeln.

Einfluss von beta2-agonists auf dem kardiovaskulären System. Beta2-adrenergic Empfänger werden im glatten Muskel der Bronchien hauptsächlich vertreten, und das menschliche Herz enthält vorherrschend beta1-adrenergic Empfänger. Jedoch fällt der Anteil des beta2-adrenoceptor menschlichen Herzens von 10 bis 50 % von adrenoceptors. Es wird nicht klar bestimmt, welche Funktion durch beta2-adrenergic Empfänger im Herzen durchgeführt wird, aber ihre Anwesenheit im Herzen weist darauf hin, dass sogar hoch auswählender beta2-adrenoceptor agonists Effekten auf das Herz haben kann. Beta2-adrenergic agonists kann eine klinisch bedeutende Wirkung auf das kardiovaskuläre System, einschließlich der Steigerung der Herzrate, vergrößerten Blutdrucks haben. Im Falle nachteiliger Ereignisse mit der Kombination des glycopyrronium Bromids + kann indacaterol Unterbrechung der Therapie verlangen. Außerdem kann die Anwendung von beta2-agonists die folgenden EKG-Änderungen vorkommen: Das Flachdrücken der T Welle, die Verlängerung des QT-Zwischenraums und die Depression von Segment-ST (jedoch, ist die klinische Bedeutung dieser Änderungen nicht gegründet worden). In klinischen Studien in der Anwendung von Rauschgiften in empfohlenen therapeutischen Dosen bedeutende Verlängerung QT Zwischenraum gegen das Suggestionsmittel wurden beobachtet.

kaliopenia

In einigen Patienten kann die Anwendung von beta2-agonists bedeutenden hypokalemia erfahren, zur Entwicklung von nachteiligen Ereignissen mit dem CCC führend. Das Reduzieren der Konzentration des Kaliums im Serum ist gewöhnlich vergänglich, und verlangen Sie Korrektur nicht. Patienten mit strengem COPD hypokalemia können durch Hypoxie und begleitende Therapie verursacht werden, die der Reihe nach die Wahrscheinlichkeit von arrhythmias vergrößern kann. In klinischen Studien, wenn der Gebrauch von Rauschgiften an den empfohlenen therapeutischen Dosen, keinen klinisch bedeutenden Effekten von hypokalemia.

Hyperglykämie. Die Einatmung von hohen Dosen von beta2-agonists kann das Niveau von Traubenzucker im Plasma vergrößern. Wenn angewandt, in Patienten mit Zuckerkrankheit muss regelmäßig die Konzentration von Traubenzucker in Plasma kontrollieren. In klinischen Studien in Patienten, die mit Rauschgiften (an empfohlenen Dosen) behandelt sind, gab es eine Steigerung des Vorkommens der klinisch bedeutenden Hyperglykämie, 4.1 %, im Vergleich zur Suggestionsmittelgruppe, 2.3 %. Wirkung und Sicherheit des Gebrauches in Patienten mit unbezahlter Zuckerkrankheit mellitus sind nicht studiert worden.

Spezielle geduldige Gruppen

Patienten, die älter sind als 75 Jahre. Keine Dosisanpassung ist in Patienten im Alter von 75 Jahren erforderlich.

Verwenden Sie in Geriatrien. Gestützt auf verfügbaren Daten ist die Kombination der indacaterol Dosisanpassung + glycopyrrolate in geriatrischen Patienten nicht erforderlich. Kombinationen indacaterol + glycopyrrolate können an der empfohlenen Dosis für Patienten im Alter von 75 Jahren verwendet werden.

Der Gesamtzahl der Teilnahme an der klinischen Studienkombination indacaterol glycopyrrolate + waren 45 % von Patienten im Alter von 65 Jahren, während 11 % - das Alter 75 Jahre. Es gab keine Unterschiede in der Wirkung oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Themen, sowie anderen Berichten der klinischen Praxis. Aber wir können keine größere Empfindlichkeit von einigen älteren Personen ausschließen.

Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion. Keine Dosierungsanpassung, ist wenn verwendet, in Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion mild oder gemäßigt erforderlich. In Patienten mit der strengen Nierenschwächung oder endstufigen, verlangenden Dialyse sollte die Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol an der empfohlenen Dosis nur verwendet werden, wenn der erwartete Vorteil die potenzielle Gefahr überwiegt.

Patienten mit der verschlechterten Lebernfunktion. Keine Dosierungsanpassung, ist wenn verwendet, in Patienten mit der verschlechterten Lebernfunktion erforderlich, die mild ist, um Strenge zu mäßigen. Der Gebrauch in Patienten mit der strengen hepatischen Schwächung ist nicht studiert worden.

Effekten auf die Fähigkeit, potenziell gefährliche Tätigkeiten durchzuführen, die Aufmerksamkeit und schnelle Reaktionen (das Fahren und Arbeiten mit der bewegenden Maschinerie, usw.) verlangen. Die Kombination des glycopyrronium Bromids + indacaterol hat keinen oder unwesentlichen Einfluss auf die Fähigkeit, potenziell gefährliche Tätigkeiten zu steuern und durchzuführen, die hohe Konzentration und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen verlangen.

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