Gebrauchsanweisung: Venlafaxine

Der lateinische Name der Substanz Venlafaxine

Venlafaxinum (Klasse. Venlafaxini)

Chemischer Name

1-[2-(Dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl) Äthyl] cyclohexanol (als Hydrochlorid)

Grobe Formel

C17H27NO2

Pharmakologische Gruppe:

Antidepressiven

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

F32 Depressive Episode: Subdepression von Adynamic; Astheno-adynamic subdepressive Staaten; Unordnung von Asthenodepressive; Astheno-depressive Unordnung; der Staat Asthenodepressive; Astheno-depressiver Staat; depressive Hauptunordnung; Depression von Vyaloapatichesky mit der Zurückgebliebenheit; doppelte Depression; depressiver pseudodement; depressive Krankheit; depressive Stimmungsunordnung; depressive Unordnung; depressive Stimmungsunordnung; depressiver Staat; depressive Unordnungen; depressives Syndrom; depressives Syndrom larviated; depressives Syndrom mit Psychosen; niedergedrückte Masken; Depression; Depressionserschöpfung; Depression mit den Phänomenen der Hemmung innerhalb des Fachwerks von cyclothymia; Depression lächelt; Depression von Involutional; Melancholie von Involutionary; Depression von Involutional; manisch-depressive Unordnung; maskierte Depression; melancholischer Angriff; Nervendepression; Nervendepression; seichte Depression; organische Depression; organisches depressives Syndrom; einfache Depression; Einfaches melancholisches Syndrom; Depression von Psychogenic; reaktive Depression; reaktive Depression mit gemäßigten psychopathological Symptomen; reaktive depressive Staaten; reaktive Depression; wiederkehrende Depression; depressives Saisonsyndrom; Depression von Severostatic; senile Depression; senile Depression; symptomatische Depression; Depression von Somatogenic; Depression von Cyclotymic; Exogenous Depression; endogene Depression; endogene Depressive Bedingungen; endogene Depression; endogenes depressives Syndrom

F33 Wiederkehrende depressive Unordnung: Depressive Hauptunordnung; sekundäre Depression; doppelte Depression; depressiver pseudodement; depressive Stimmungsunordnung; depressive Unordnung; depressive Stimmungsunordnung; depressiver Staat; depressives Syndrom; niedergedrückte Masken; Depression; Depression lächelt; Depression von Involutional; Depression von Involutional; maskierte Depression; melancholischer Angriff; reaktive Depression; reaktive Depression mit gemäßigten psychopathological Symptomen; reaktive depressive Staaten; Depression von Exogenous; endogene Depression; endogene Depressive Bedingungen; endogene Depression; endogenes depressives Syndrom

CAS Code

93413-69-5

Eigenschaften der Substanz Venlafaxine

Antidepressivum. Hemmstoff von reuptake von serotonin und norepinephrine.

Hydrochlorid von Venlafaxine ist eine weiße oder fast weiße kristallene Substanz. Die Löslichkeit in Wasser ist 572 Mg / ml. Der octanol / Wasserteilungskoeffizient ist 0.43. Molekulargewicht ist 313.87.

Arzneimittellehre

Pharmakologische Handlung - Antidepressivum.

Die antidepressive Wirkung von venlafaxine in Menschen ist wegen der Steigerung der neurotransmitter Tätigkeit im Zentralnervensystem. In vorklinischen Studien, wie man gezeigt hat, sind venlafaxine und seinem aktiven metabolite, O-desmethylvenlafaxine (ODB), starke Hemmstoffe der Rückseite neuronal Beschlagnahme von serotonin und norepinephrine und schwachen Hemmstoffen von dopamine reuptake gewesen. Venlafaxine und EFA in vitro haben keine bedeutende Sympathie für muscarinic, histaminergic, Alpha 1-adrenergic Empfänger, seien Sie nicht in der Lage, MAO zu hemmen.

Pharmacokinetics

Nach der Nahrungsaufnahme wird venlafaxine gut absorbiert und umfassend metabolized in der Leber. Nach der Einnahme einer einzelnen Dosis werden mindestens 92 % absorbiert, absolute Bioverfügbarkeit ist ungefähr 45 % (wegen des Vorkörpermetabolismus). Das Essen betrifft die Absorption und biotransformation von venlafaxine nicht bedeutsam.

Die Ausgabe von venlafaxine von einer Anhaltendausgabendosierungsform kommt bei der Verbreitung durch die Sphäroidmembran vor und ist pHunabhängig. Wenn Sie venlafaxine Hydrochlorid in der Form von Kapseln mit der modifizierten Ausgabe (150 Mg einmal täglich) erhalten, senken Sie Werte von Cmax (150 ng / ml für venlafaxine, und 260 ng / ml für EFA) und höhere Werte von Tmax (5.5 h für venlafaxine und 9 h für EFA) als mit Unmittelbarausgabenblöcken (ist Cmax venlafaxine mit 75 Mg zweimal täglich 225 ng / ml, EFA - 290 ng / ml), Tmax - 2 h (venlafaxine) und 3 h (EFA). Als sie gleiche tägliche Dosen des venlafaxine Hydrochlorids, entweder in der Form von Unmittelbarausgabenblöcken (als in zwei oder drei Dosen) oder in der Form von Kapseln mit der modifizierten Ausgabe von venlafaxine und EFA (AUC) erhalten hat, war die Aussetzung sowohl in Dosierenregierungen als auch Plasmaschwingungen vergleichbar, die die Niveaus von venlafaxine und EFA, ein bisschen weniger wenn genommen, in der Kapselform waren. Deshalb stellen die modifizierten Ausgabenkapseln eine niedrigere Rate, aber denselben Grad der Absorption von venlafaxine im Vergleich mit den unmittelbaren Ausgabenblöcken zur Verfügung.

Die Schwergängigkeit zu Plasmaproteinen ist 27 % ± 2 % (venlafaxine, in der Konzentrationsreihe von 2.5 bis 2215 ng / ml) und 30 % ± 12 % (EFA, in der Konzentrationsreihe von 100 bis 500 ng / ml).

Metabolized hauptsächlich mit der Bildung eines einzelnen pharmakologisch aktiven metabolite (EFA), sowie mehrerer untätig - N-desmethylvenlafaxine, N, O-didezmethylvenlafaxine, usw.

Umfassend / Schwacher Metabolizans

In vitro haben Studien gezeigt, dass der O-demethylation von venlafaxine mit der Bildung von EFA mit der Teilnahme des CYP2D6 isoenzyme vorkommt. Das wurde in einer klinischen Studie bestätigt zeigend, dass Patienten mit einer niedrigen Stufe von CYP2D6 ("schwacher metabolizing") Plasmaniveaus von venlafaxine erhoben und Niveaus von EFA im Vergleich zu Leuten mit einem normalen CYP2D6 Niveau ("umfassender metabolizing") vermindert hatten. Jedoch werden klinisch bedeutende Unterschiede nicht erwartet, wenn man venlafaxine in schwachen und umfassenden metabolizing Agenten, dem ganzen venlafaxine und venerexine AUC verwendet (venlafaxine + EFA) Aussetzung war in beiden Gruppen, und der pharmakologischen Tätigkeit und Wirkung von venlafaxine ähnlich, und EFA sind ungefähr dasselbe.

Gleichgewichtplasmakonzentrationen sowohl von venlafaxine als auch von EFA werden innerhalb von 3 Tagen der wiederholten Verwaltung erreicht. Die pharmacokinetics von venlafaxine und EFA sind im Rahmen täglicher Dosen genommene 75-450 Mg / Tag (alle 8 Stunden) geradlinig. Plasmaabfertigung, T1 / 2 und das Volumen des Vertriebs im Gleichgewichtstaat war sowohl für venlafaxine als auch für EFA nach vielfachen Dosen unverändert. Im Gleichgewichtstaat, dem venlafaxine und der EFA Plasmaabfertigung war 1.3 ± 0.6 l / h / Kg und 0.4 ± 0.2 l / h / Kg, T1 / 2 ± 5 ± 2 h und 11 ± 2 h, Volumenvertrieb - 7.5 ± 3.7 l / Kg und 5.7 ± 1.8 l / Kg beziehungsweise.

Es ist hauptsächlich excreted durch die Nieren: Etwa 87 % der Dosis sind excreted im Urin seit 48 Stunden (5 % unverändert, 29 % unkonjugierter EFA, 26 % haben EFA, 27 % anderer untätiger metabolites konjugiert).

Abhängigkeit von pharmacokinetics Rahmen auf einigen Faktoren

Alter und Geschlecht

Daten von der Bevölkerung pharmacokinetic Analyse von 404 Patienten, die venlafaxine in zwei Studien (einschließlich zweimal täglich und dreimal täglich) nehmen, zeigen an, dass Alter und Geschlecht die pharmacokinetic Rahmen von venlafaxine nicht betreffen.

Verschlechterte Lebernfunktion

In 9 Patienten mit Zirrhose der Leber nach dem Empfang venlafaxine wurden die pharmacokinetic Rahmen bedeutsam verändert: Eine Verlängerung von T1 / 2 (ungefähr 30 %) und einer Abnahme in der Abfertigung (etwa 50 %) von venlafaxine, für EFA-T1 / 2, vergrößert durch ungefähr 60 %, hat Abfertigung um 30 % abgenommen. Es gab eine breite Veränderlichkeit in diesen Rahmen in Patienten. Drei Patienten mit strenger Zirrhose haben die größere Verminderung der venlafaxine Abfertigung (ungefähr 90 %) erfahren.

In der zweiten Studie wurde venlafaxine intravenös und intravenös in gesunden Themen (n = 21), sowie in Patienten mit dem milden (Kinder-Pugh A, n = 8) und gemäßigt (Kinder-Pugh B, n = 11) Grade der hepatischen Schwächung verwendet. Wenn verwaltet, mündlich in Patienten mit der verschlechterten hepatischen Funktion wurden eine Steigerung der Bioverfügbarkeit von 2-3mal, eine Steigerung von T1 / 2 durch ungefähr 2-fachen, und eine Abnahme in der Abfertigung mehr als 2-facher im Vergleich zu gesunden Leuten bemerkt. Es gab eine breite Veränderlichkeit in diesen Rahmen in Patienten.

Verschlechterte Nierenfunktion

In Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion (glomerular Filtrierenrate 10-70 ml / Minute) gab es eine Steigerung des venlafaxine T1 / 2 durch etwa 50 % und einer Abnahme in der Abfertigung durch ungefähr 24 %. Die pharmacokinetic Rahmen von EFA haben sich wie folgt geändert: T1 / 2 hat um ungefähr 40 % zugenommen, während Abfertigungswerte normal geblieben sind. In Dialysepatienten T1 / haben 2 venlafaxine, die durch ungefähr 180 % verlängert sind und die Abfertigung um 57 % abgenommen; für EFA der T1 / war 2 Verlängerung etwa 142 % und die durch etwa 56 % verminderte Abfertigung. Die Veränderlichkeit dieser Rahmen wurde beobachtet.

Carcinogenicity, mutagenicity, Effekten auf die Fruchtbarkeit

In Studien von carcinogenicity in Mäusen und Ratten, als venlafaxine zu Tieren an Dosen bis zu 120 Mg / Kg / Tag seit 18 Monaten (Maus) und 24 Monate (Ratten) verwaltet wurde, gab es keine Steigerung des Vorkommens von Geschwülsten.

Venlafaxine und / oder sein metabolite EFA hat mutagenic Tätigkeit in mehreren in vivo und in Vitro-Tests, incl. im Test von Ames mit Bakterienbeanspruchungen der Salmonelle typhimurium, im Test von Genveränderungen auf Säugetierzellen, in der Schwester chromatid Austauschtest usw. nicht gezeigt. Jedoch, die clastogenic Wirkung in im vivo Test von chromosomalen Abweichungen in Knochenmarkzellen in Ratten männlichen Geschlechts, die Dosen erhalten, die zu 200 MPhC gleichwertig sind (wenn sie im Mg / Kg rechnen) oder 50 MPHR (berechnet im Mg / m2); diese Wirkung wurde an Dosen nicht manifestiert, die zu 67 MPhD (Mg / Kg) oder 17 MPhR (Mg / m2) gleichwertig sind.

In Studien auf Ratten gab es keine Wirkung auf die Fruchtbarkeit in weiblichen und Ratten männlichen Geschlechts, als Dosen, die den MPD überschreiten, zu 8mal (Mg / Kg) oder bis zu 2mal (Mg / m2) von Tieren vergrößert wurden.

Missbrauch und Abhängigkeit

In vitro haben Studien gezeigt, dass venlafaxine keine Sympathie für opioid und benzodiazepine Empfänger, sowie für phencyclidine Empfänger und glutamate Empfänger des N Methyls D Aspartate (NMDA) wirklich hat. In experimentellen Studien gab es keine bedeutende CNS Anregung (in Nagetieren) und kein bedeutender excitatory oder hemmende Wirkung auf das Zentralnervensystem (in Primaten). Während der klinischen Proben mit venlafaxine wurden keine Fälle des Missbrauchs bemerkt. Jedoch waren diese Beobachtungen nicht die systematische und sorgfältige Überwachung von Patienten mit einer Geschichte des Drogenmissbrauchs ist erforderlich.

Klinische Proben

Blöcke mit der unmittelbaren Ausgabe

Kurzzeittests

Die Wirkung des venlafaxine Hydrochlorids in der Behandlung der Depression wurde in 5 suggestionsmittelkontrollierten Kurzzeitproben gegründet. Vier dieser Proben hatten eine Dauer von 6 Wochen und haben ambulante Patienten mit Hauptdepression (gemäß dem DSM-III oder den DSM-III-R Kriterien) eingeschlossen: In 2 Studien waren die Dosen des Patienten im Rahmen 75 bis 225 Mg / Tag (Empfang dreimal pro Tag); in der 3. Dosis wurden - 75 befestigt; 225 und 375 Mg / Tag (Empfang dreimal pro Tag); im 4. wurden Dosen 25 verwendet; 75 und 200 Mg / Tag (Empfang zweimal täglich). Der Begriff der 5. Studie war 4 Wochen, die Studie hat Patienten eingeschlossen, die mit Hauptdepression mit Schwermut (gemäß den DSM-III-R Kriterien) das Erleben der stationären Behandlung und der Empfang venlafaxine in Dosen von 150 bis 375 Mg / Tag (Empfang dreimal pro Tag) diagnostiziert sind.

In diesen fünf Studien, venlafaxine Hydrochlorid war als Suggestionsmittel in mindestens zwei der drei psychometrischen Skalahunderte bedeutsam höher: Der Hamilton, der Kerbe für die Depressionsschätzung, die Skalaschätzung von Hamilton und die Strengekerbe von der Allgemeinen Klinischen Eindruckkerbe Sortiert. In Studien in ambulanten Patienten, den Dosen von 75 bis 225 Mg / war Tag am optimalsten (im Vergleich mit dem Suggestionsmittel), während in Patienten in den Krankenhausdosen von ungefähr 350 Mg / Tag wirksamer war. Daten von 2 Studien mit festen Dosen zeigen eine Dosisantwort-Beziehung in der Dosisreihe von 75-225 Mg / Tag an, wohingegen an Dosen über 225 Mg / Tag keine Steigerung der Wirkung mit zunehmenden Dosen beobachtet wurde.

Die Analyse der in klinischen Proben erhaltenen Daten hat die Wirkung des Alters nicht offenbart, oder Geschlecht von Patienten auf der Wirksamkeit der Behandlung (wurden keine speziellen Wirkungsstudien in ältlichen Patienten geführt, ungefähr 2/3 der in die Studie eingeschlossenen Patienten waren weiblich).

Langfristige Studien

Die Wirkung des venlafaxine Hydrochlorids (eine Unmittelbarausgabenform von venlafaxine, Blöcken) als Wartungstherapie in der Behandlung der wiederkehrenden depressiven Unordnung in ambulanten Patienten (die Antwortsender nach einer 26-wöchigen anfänglichen Behandlung sind, d. h. auf die Therapie gemäß einer Bewertung auf psychometrischen Skalen antwortend) wurde in einer einzelnen suggestionsmittelkontrollierten Studie bis zu 52 Wochen bewertet. Antwortsender, die mit der venlafaxine Therapie an denselben Dosen weitergemacht haben, hatten bedeutsam weniger Rückfälle als in der Suggestionsmittelgruppe.

Kapseln mit der modifizierten Ausgabe

Depressive Hauptunordnung

Kurzzeittests

Die Wirkung des venlafaxine Hydrochlorids in der Behandlung der Depression wurde in zwei suggestionsmittelkontrollierten, kurzfristigen gegründet (8- und 12-wöchig) Studien mit verschiedenen Dosisreihen in erwachsenen Patienten mit Hauptdepression (gemäß dem DSM-III-R oder den DSM-IV Kriterien), haben ambulanten Patienten behandelt. In einer 12-wöchigen Studie wurden Patienten Dosen von 75 bis 150 Mg / Tag gegeben (die durchschnittliche am Ende der Studie berechnete Dosis war 136 Mg / Tag), eine 8-wöchige Studie hat Dosen von 75-225 Mg / Tag (Mitteldosis bei der Vollziehung der Studie - 177 Mg / Tag) verwendet. Die Strenge von Symptomen in Patienten wurde mit verschiedenen Skalen (einschließlich der Skala von Hamilton, der Skala von Montgomery-Asberg, der Skala des Allgemeinen Klinischen Eindrucks) registriert. In beiden Studien, venlafaxine Hydrochlorid war als Suggestionsmittel höher und war bedeutsam besser als Suggestionsmittel im Auswerten von einigen der Indikatoren Hamilton Scale, einschließlich der Angst / somatization, kognitive Schwächung, Zurückgebliebenheit und psychiatrische Angst.

Die Wirkung von venlafaxine in der Form von modifizierten Ausgabenkapseln in der Behandlung der Depression in hospitalisierten Patienten ist nicht entsprechend studiert worden.

Langfristige Studien

Die Wirkung des venlafaxine Hydrochlorids (eine Form von venlafaxine modifizierte Ausgabenkapseln) in der Wartungstherapie für die Behandlung der Depression (depressive Hauptunordnung gemäß den DSM-IV Kriterien) in ambulanten Patienten (auf die anfängliche 8-wöchige Therapie mit venlafaxine, den so genannten Antwortsendern, durch passende Skalen antwortend), wurde in einer einzelnen suggestionsmittelkontrollierten Studie bis zu 26 Wochen bewertet. Antwortsender, die mit der venlafaxine Therapie weitergemacht haben, hatten bedeutsam weniger Rückfälle als in der Suggestionsmittelgruppe.

Verallgemeinerte Angstunordnung (GAD)

Die Wirkung des venlafaxine Hydrochlorids in der Form von modifizierten Ausgabenkapseln in der Behandlung der ZACKE (DSM-IV Kriterien) in ambulanten Patienten wurde in zwei 8-wöchigen suggestionsmittelkontrollierten Studien mit festen Dosen (75, 150 und 225 Mg / Tag im ersten, zweiten, 75 und 150 Mg / Tag) und in zwei 6-monatigen suggestionsmittelkontrollierten Proben, ein mit festen Dosen, anderem mit einer Dosisreihe gegründet.

Soziale Phobien (SF)

Die Wirkung des venlafaxine Hydrochlorids in der Form von modifizierten Ausgabenkapseln wurde in vier 12-wöchigem Doppelblindmehrzentrum, suggestionsmittelkontrollierten Proben, sowie in einer suggestionsmittelkontrollierten 6-monatigen Doppelblindstudie, in der Behandlung VGL (DSM-IV Kriterien) in erwachsenen Patienten auf einer ambulanten Basis mit einer Reihe von Dosen von 75-225 Mg / Tag gegründet.

Panische Unordnung

Die Wirkung des venlafaxine Hydrochlorids in der Form von modifizierten Ausgabenkapseln wurde in zwei Doppelblind-, 12-wöchigen, Mehrzentrum, suggestionsmittelkontrollierte Proben gegründet (eine Dosisreihe von 75-150 Mg / Tag in einer Studie und 75-225 Mg / Tag in einem anderen verwendend), panische Unordnung mit / ohne Agoraphobie (DSM-IV Kriterien) in erwachsenen Patienten auf einer ambulanten Basis.

Verwenden Sie in ältlichen Patienten

In suggestionsmittelkontrollierten Vormarktproben war die Wirkung von venlafaxine (in der Form von modifizierten Ausgabenkapseln) unter Patienten mit Depression, ZACKE, SF und panischer Unordnung etwa 4 % (14/357), 6 % (77/1381), 1 % (10/819) und 2 % (16/1001) Patienten waren 65 Jahre alt oder älter. In Studien der Phase 2 und Phase 3, der 2897 deprimierten Patienten, die venlafaxine (in der Form von Unmittelbarausgabenblöcken) erhalten, waren 12 % (357) von Patienten 65 Jahre alt oder älter. In diesen Studien, im Allgemeinen, gab es keinen Unterschied in der Wirkung und Sicherheit von venlafaxine in Patienten dieser Altersgruppe im Vergleich zu jüngeren Patienten. Jedoch ist es unmöglich, die Möglichkeit der Hyperempfindlichkeit zu Rauschgiften in einigen Patienten auszuschließen. Als mit der Behandlung mit anderen Antidepressiven wurden mehrere Fälle von hyponatremia und das Syndrom der unzulänglichen Sekretion des antidiuretischen Hormons (gewöhnlich in ältlichen Patienten) mit venlafaxine bemerkt.

Anwendung der Substanz Venlafaxine

Gemäß dem Staatsregister1, venlafaxine Hydrochlorid in der Form von Blöcken, Anhaltendausgabenblöcken / Kapseln, werden Kapseln der modifizierten Ausgabe für Depression (Behandlung, Verhinderung des Rückfalls) angezeigt.

Gemäß der Arztschreibtischverweisung (2009) 2, venlafaxine Hydrochlorid in der Form von Unmittelbarausgabenblöcken wird für die Behandlung der Depression angezeigt. Das Hydrochlorid von Venlafaxine in der Form von Kapseln mit der modifizierten Ausgabe wird für die Behandlung von Depression, verallgemeinerter Angstunordnung, sozialer Phobie, panischer Unordnung angezeigt.

Gegenindikationen

Hyperempfindlichkeit, gleichzeitige Verwaltung von MAO Hemmstoffen (siehe "Vorsichtsmaßnahmen").

Beschränkungen des Gebrauches

Kürzlich ertragener myocardial Infarkt und nicht stabile Angina, Änderungen im Blutdruck, haben Intraaugendruck vergrößert, und Winkelverschlussglaukom, manische Bedingungen in der Anamnese, hat am Anfang Körpergewicht, Nieren-/hepatische Unzulänglichkeit, Alter zu 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht gegründet) reduziert.

Anwendung in Schwangerschaft und Laktation

Während Schwangerschaft ist Gebrauch nur im Notfall möglich (entsprechende und ausschließlich kontrollierte Sicherheitsstudien in schwangeren Frauen werden nicht durchgeführt).

Die Handlungskategorie für den Fötus durch FDA ist C.

Effekten von Teratogenic. Venlafaxine hat Entwicklungsdefekte in der Nachkommenschaft von Ratten und Kaninchen nicht verursacht, die es in Dosen bis zu 11mal (Ratten) oder 12mal (Kaninchen) erhalten, die den MPDR (berechnet im Mg / Kg), oder 2.5mal (Ratten) und 4mal (Kaninchen) über dem MPDCH überschreiten (als er im Mg / m2 gerechnet hat). Jedoch, in Ratten (wenn venlafaxine angefangen wurde, um während Schwangerschaft gegeben und bis zum Ende der Zufuhrperiode fortgesetzt zu werden), das Körpergewicht der Kälber vermindert, die Zahl von Totgeburten vergrößert, die Sterblichkeit des in den ersten 5 Tagen der Fütterung vergrößerten Jungen. Die Ursache dieser Todesfälle ist unbekannt, diese Effekten wurden an Dosen von 10mal (Mg / Kg) oder 2.5mal (Mg / m2) das Übersteigen des MPD beobachtet. Es gab keine Wirkung auf die Säuglingssterblichkeit in Ratten an Dosen, die die MPD 1.4 Zeiten (Mg / Kg) oder 0.25mal MPDR (Mg / m2) überschreiten.

Effekten von Nonteratogenic. Wenn er venlafaxine im III Vierteljahr der Schwangerschaft ernennt, sollte der Arzt die potenzielle Gefahr sorgfältig bewerten und aus seinem Gebrauch einen Nutzen ziehen. In der klinischen Praxis wurden mehrere nachteilige Effekten in Neugeborenen bemerkt, wenn ihre Mütter venlafaxine, anderen serotonin und noradrenaline reuptake Hemmstoffe oder SSRIs, vorher oder sofort vor der Geburt, incl. Atmungsqual, cyanosis, apnea, Konvulsionen, nicht stabile Körpertemperatur, das Erbrechen, die niedrige Blutzuckergehalt, hyperreflexia, das Beben, die Erregbarkeit, das dauernde Schreien erhalten haben. Diese nachteiligen Effekten werden entweder mit direkten toxischen Effekten oder mit, vielleicht, eine Manifestation des Unterbrechungseffekten-Syndroms in einem Neugeborenen vereinigt. Es sollte bemerkt werden, dass in einigen Fällen das klinische Bild serotonin Syndrom ähnlich war.

Die Wirkung des venlafaxine Hydrochlorids auf der Arbeit und Lieferung in Menschen ist unbekannt.

Venlafaxine und sein aktiver metabolite EFA dringen in die Brustmilch von Frauen ein. In Anbetracht der potenziellen Gefahr von ernsten Nebenwirkungen in mit Muttermilch genährten Säuglings sollten Milch absondernde Frauen entweder Stillen oder Gebrauch von Arzneimitteln (in Übereinstimmung mit der Wichtigkeit von Rauschgiften für die Mutter) aufhören.

Nebenwirkungen von venlafaxine

Gemäß der Arztschreibtischverweisung (2009) 2

Blöcke mit der unmittelbaren Ausgabe

Nebenwirkungen haben mit der Unterbrechung der Behandlung verkehrt

19 % von Patienten (537/2897) mit Depression, die venlafaxine während der Phase 2 und Phase 3 erhält, studieren unterbrochene Behandlung wegen Nebenwirkungen. Die allgemeinsten Effekten (1 %), die die Ursache der Unterbrechung der Therapie waren und in Betracht gezogen haben, um medikamentvermittelt zu werden (d. h., haben etwa 2 oder mehr Male öfter mit venlafaxine im Vergleich zum Suggestionsmittel beobachtet) waren das folgende (in Parenthesen der Prozentsatz im Gruppensuggestionsmittel): Schläfrigkeit 3 % (1 %), Schlaflosigkeit 3 % (1 %), Schwindel 3 % (<1 %), Kopfweh 3 % (1 %), Angst 2 % (1 %), Nervosität 2 % (<1 %), asthenia 2 % (<1 %); trockener Mund 2 % (<1 %), Brechreiz 6 % (1 %), hat Ejakulation 3 % (<1 %) verschlechtert, 2 % (<1 %) schwitzend.

Nebenwirkungen in kontrollierten Proben beobachtet

Die allgemeinsten Nebenwirkungen, die mit der Einnahme venlafaxine Hydrochlorid (Frequenz des Ereignisses 5 % oder mehr) vereinigt sind, sind in der Frequenz des Ereignisses in der Suggestionsmittelgruppe nicht gleichwertig, d. h. als die Einnahme venlafaxine Hydrochlorid mindestens 2mal öfter beobachtet wurde als in der Suggestionsmittelgruppe (siehe Tabelle 1), asthenia, das Schwitzen, der Brechreiz, die Verstopfung, die Anorexie, das Erbrechen, die Schläfrigkeit, der trockene Mund, der Schwindel, die Nervosität, die Angst, hat Beben, verschmiert Vision, Ejakulation / Orgasmus und Machtlosigkeit in Männern verschlechtert.

Nebenwirkungen, die mit einer Frequenz von 1 % in Patienten beobachtet sind, haben mit dem venlafaxine Hydrochlorid (Tabelle 1) behandelt. Tabelle 1 zeigt die Nebenwirkungen, die in Patienten beobachtet sind, die venlafaxine Hydrochlorid in der Form von Blöcken an Dosen von 75-375 Mg / Tag für Kurzzeitproben (4-erhalten und 8-wöchig sind). Diese Effekten wurden mit einer Frequenz von 1 % beobachtet und haben die Suggestionsmittelfrequenz überschritten. Der Tisch zeigt den Prozentsatz von Patienten in jeder Gruppe, die mindestens eine beiläufige Nebenwirkung während der Behandlungsperiode gehabt haben. Nebenwirkungen werden mit dem Standardfachsprachenwörterbuch COSTART gruppiert.

Tabelle 1

Nebenwirkungen in 4-8 Wochen suggestionsmittelkontrollierter klinischer Proben in der Behandlung von Patienten mit Depression beobachtet

- Lessthan2-%
* wurde nur in Männern registriert

** wurde nur in Frauen registriert

Nebenwirkungen haben in suggestionsmittelkontrollierten klinischen Proben in der Behandlung von Patienten mit der panischen Unordnung beobachtet (der Prozentsatz des Ereignisses dieser Nebenwirkung in der Gruppe, die venlafaxine [n = 1001] erhält, wurde neben dem Namen angezeigt, - in der Suggestionsmittelgruppe [n = 662] in Klammern):

Der Körper als Ganzes: asthenia - 10 % (8 %).

Kardiovaskuläres System: Hypertonie - 4 % (3) %, vasodilation (hauptsächlich Gezeiten) - 3 % (2 %).

Verdauungssystem: Brechreiz - 21 % (14 %), trocknen Sie Mund - 12 % (6 %), Verstopfung - 9 % (3 %), Anorexie - 8 % (3 %) aus.

Nervensystem: Schlaflosigkeit 17 % (9 %), Schläfrigkeit - 12 % (6 %), Schwindel - 11 % (10 %), Beben - 5 % (2 %).

Haut: das Schwitzen - 10 % (2 %).

System von Genitourinary: verminderte Libido - 4 % (2 %), Verletzung der Ejakulation (einschließlich der verzögerten Ejakulation) - 8 % (<1 %) und Machtlosigkeit 4 % (<1 %) in Männern; orgasmische Unordnungen (einschließlich des verzögerten Orgasmus, anorgasmia) in Frauen - 2 % (<1 %).

Daran sollte gedacht werden, dass in suggestionsmittelkontrollierten Studien erhaltene Nebenwirkungsdaten nicht verwendet werden können, um das Ereignis von Nebenwirkungen in der alltäglichen medizinischen Praxis vorauszusagen, weil sich der Status von Patienten und anderen Faktoren von denjenigen unterscheidet, die in klinischen Proben vorgeherrscht haben. Ähnlich kann sich die Frequenz des Ereignisses von Nebenwirkungen (im Prozent) in den Tischen von denjenigen unterscheiden, die von anderen klinischen Forschern erhalten sind, da jeder Rauschgifttest mit einem verschiedenen Satz von Bedingungen geführt werden kann. Jedoch geben diese Zahlen dem Arzt eine Idee vom Verhältnisbeitrag der Substanz selbst und anderen Faktoren (nicht verbunden mit Rauschgiften) mit der Entwicklung von Nebenwirkungen, wenn sie Rauschgifte in der Bevölkerung verwenden.

Das Ändern von Lebensfunktionen

Blöcke mit der unmittelbaren Ausgabe

In klinischen Proben wurde es gefunden, dass, als man venlafaxine genommen hat, die Pulsrate durch ungefähr 3 vergrößert wurde, schlägt pro Minute, den Durchschnitt für alle Gruppen von Patienten, die verschiedene Dosen erhalten (im Vergleich zum Suggestionsmittel, wo es keine solche Änderungen gab). In Studien mit einer Reihe von Dosen von 200-375 Mg / Tag (durchschnittliche Dosis - mehr als 300 Mg / Tag) wurde die Pulsrate durch einen Durchschnitt 2 vergrößert schlägt pro Minute (im Vergleich zum Suggestionsmittel, wo es eine Abnahme von 1 geschlagenem pro Minute gab).

In kontrollierten klinischen Proben mit dem Gebrauch von venlafaxine, einer Steigerung des VATIS in der Reihe 0.7-2.5 mm wurde Hg vereinigt. (für alle Gruppen von Patienten) im Vergleich zum Suggestionsmittel, wo es eine Abnahme im VATI im Rahmen 0.9-3.8-Mm-Hg gab. In diesem Fall war die Steigerung des Blutdrucks dosisabhängig (siehe "Vorsichtsmaßnahmen", beharrliche Hypertonie).

Kapseln mit der modifizierten Ausgabe

Im Vormarketing haben suggestionsmittelkontrollierte Proben in Patienten mit einer großen depressiven Episode, die venlafaxine Hydrochlorid seit bis zu 12 Wochen zu dieser Zeit die Therapie erhalten haben, geendet, eine durchschnittliche Pulsrate 2 schlägt pro Minute wurde im Vergleich zum Suggestionsmittel (1 Ppm-Zunahme) beobachtet. Ähnliche Ergebnisse wurden im Vormarketing suggestionsmittelkontrollierte Proben in Patienten mit der ZACKE (bis zu 8 Wochen der Behandlung) erhalten. Im Vormarketing wurden suggestionsmittelkontrollierte Proben in Patienten mit SF, die venlafaxine seit bis zu 12 Wochen, die Pulsrate erhalten haben, durch einen Durchschnitt 3 vergrößert schlägt pro Minute (in der Suggestionsmittelgruppe, einer Zunahme von 1 geschlagenem pro Minute). Im Vormarketing wurden suggestionsmittelkontrollierte Proben in Patienten mit der panischen Unordnung, die venlafaxine seit bis zu 12 Wochen, die Pulsrate erhalten haben, durch einen Durchschnitt von 1 geschlagenem pro Minute (in der Suggestionsmittelgruppe, einer Abnahme von weniger als 1 vergrößert, der pro Minute geschlagen ist).

Änderung in Laborhinweisen

Gemäß den Ergebnissen der Laborüberwachung, die während der klinischen Proben mit venlafaxine (Blöcke, Kapseln) durchgeführt ist, wurden statistisch bedeutende Unterschiede (im Vergleich mit dem Suggestionsmittel) im Serumscholesterinniveau beobachtet. So, in der Behandlung von venlafaxine (Blöcke) in Patienten mit Depression seit mindestens 3 Monaten, wurde eine klinisch bedeutende Steigerung von Cholesterin in 5.3 % von Patienten im Vergleich zu 0-%-Suggestionsmittel (gestützt auf 12-monatigen suggestionsmittelkontrollierten Proben) registriert.

EKG-Änderung

Der Vergleich des EKGS in Patienten, die venlafaxine Hydrochlorid (n = 769) und Suggestionsmittel (n = 450) in kontrollierten klinischen Proben erhalten, hat gezeigt, dass ein statistisch bedeutender Unterschied nur eine Steigerung der Herzrate mit venlafaxine war.

Wechselwirkung

Unvereinbar mit MAO Hemmstoffen (siehe "Vorsichtsmaßnahmen").

Die gleichzeitige Anwendung von cimetidine und venlafaxine in 18 gesunden Freiwilligen bei Gleichgewichtkonzentrationen von beiden Substanzen hat zu Hemmung des Metabolismus von venlafaxine während des "ersten Durchgangs" durch die Leber, eine Abnahme in der Abfertigung von venlafaxine durch etwa 43 % und einer Steigerung von AUC und Cmax durch 60 % geführt, während cimetidine den pharmacokinetics von EFA nicht betroffen hat (der im Körperblutstrom in einem viel größeren Betrag da ist als venlafaxine); die pharmakologische Gesamttätigkeit von venlafaxine + EFA hat nur ein bisschen zugenommen; die Wechselwirkung von venlafaxine und cimetidine kann in Patienten auf dem Hintergrund der Hypertonie ausgesprochener sein, hat Lebernfunktion verschlechtert, und in ältlichen Leuten (sollte Vorsicht geübt werden).

Es gab keine Wechselwirkung zwischen diazepam und seinem aktiven metabolite, desmethyldiazepam und venlafaxine und seinem metabolite (EFA) in 18 gesunden Freiwilligen mit einer einzelnen Dosis von diazepam gegen venlafaxine in Gleichgewichtbedingungen.

Die Verwaltung einer einzelnen mündlichen Dosis von haloperidol gegen venlafaxine in equilibrated Bedingungen in 24 gesunden Freiwilligen hat zu einer Änderung in den pharmacokinetic Rahmen von haloperidol geführt: eine Abnahme in der Gesamtabfertigung von haloperidol durch 42 %, einer Steigerung von AUC durch 70 % und Cmax durch 80 %; während T1 / 2 unverändert geblieben ist.

Eine einzelne mündliche Lithiumaufnahme hat den pharmacokinetics von venlafaxine (und auch EFA) im Gleichgewicht in 12 gesunden Männern nicht betroffen. Venlafaxine hat auch die pharmacokinetic Rahmen von Lithium nicht verändert.

Venlafaxine hat freie Konzentrationen im Blut von anderem, concomitantly Empfang von Rauschgiften mit der hohen Schwergängigkeit zu Proteinen (wegen der niedrigen Schwergängigkeit von venlafaxine und EFA zu Plasmaproteinen) nicht vergrößert.

In vitro haben Studien gezeigt, dass venlafaxine ein schwacher Hemmstoff des CYP2D6 isoenzyme ist und den isoenzymes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 nicht hemmt.

Venlafaxine betrifft den pharmacokinetics von imipramine und seinem aktiven metabolite nicht; ähnlich betrifft imipramine den pharmacokinetics von venlafaxine und seinem aktiven metabolite nicht.

Eine einzelne mündliche risperidone Aufnahme gegen venlafaxine in equilibrated Bedingungen wurde durch eine 32-%-Steigerung von risperidone AUC wegen einer geringen Hemmung des CYP2D6-vermittelten Metabolismus von risperidone zum aktiven metabolite (9-hydroxy-risperidone) begleitet, während sich die gesamte pharmakologische Tätigkeit (risperidone + metabolite) nicht geändert hat.

In klinischen Proben ist keine Wechselwirkung von venlafaxine mit Rauschgiften metabolized mit der Teilnahme von CYP3A4 (einschließlich alprazolam, diazepam, terfenadine) identifiziert worden.

Die Verwaltung einer einzelnen mündlichen Dosis von indinavir vor dem Hintergrund von venlafaxine in einem Gleichgewichtstaat in 9 gesunden Freiwilligen hat AUC und Cmax von indinavir um 28 % und 36 % reduziert, beziehungsweise (die klinische Bedeutung des Phänomenes ist unbekannt).

Eine einzelne Dosis von Vinylalkohol (0.5 g / Kg) hatte keine Wirkung auf den pharmacokinetics von venlafaxine und EFA, als sie venlafaxine 150 Mg / Tag (in 15 gesunden Männern) genommen hat.

Überdosis

Symptome: Änderungen im EKG (Verlängerung des QT Zwischenraums, Verstopfung des Bündels des Bündels, der Vergrößerung des QRS Komplexes, usw.), Kurve und ventrikulärer tachycardia, bradycardia, hypotension, Schwindel, haben Bewusstsein der unterschiedlichen Strenge (von der Schläfrigkeit bis Koma), Beschlagnahmen, Ergebnis verschlechtert.

Behandlung: Der Gebrauch von Aktivkohle, die Induktion des Erbrechens, gastrischer lavage (um Absorption zu reduzieren). Wartung der Wetterstrecke patency für die entsprechende Lüftung und Oxydation. Es wird empfohlen, den Rhythmus des Herzens und der anderen Lebensfunktionen, der symptomatischen und unterstützenden Therapie nah zu kontrollieren und zu kontrollieren. Die Wirksamkeit solcher Tätigkeiten wie erzwungener diuresis, Dialyse, hemoperfusion und Austauschbluttransfusion ist unwahrscheinlich. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

In Postmarktstudien sind Fälle der venlafaxine Überdosis in erster Linie mit dem gleichzeitigen Gebrauch von Alkohol und / oder andere Medikamente bemerkt worden.

Wege der Verwaltung

Innen, während man isst.

Vorsichtsmaßnahmen für die Substanz Venlafaxine

Klinische Schwächung und Gefahr des Selbstmords

In Kurzzeitstudien der depressiven Hauptunordnung gemäß dem DSM-IV (Diagnostisches und Statistisches Handbuch von Geistesstörungen (4. Hrsg.) - Diagnostisches und Statistisches Handbuch von Geistesstörungen, 4. Ausgabe), und andere geistige Krankheiten, es gab eine Steigerung vom selbstmörderischen (Gefahr der selbstmörderischen Absicht oder Versuche des Selbstmords) mit Antidepressiven im Vergleich zum Suggestionsmittel in Kindern, Jugendlichen und jungen Leuten (18-24 Jahre alt). Wenn sie venlafaxine oder jedes andere Antidepressivum vorschreiben, sollten Patienten dieser Altersgruppen die mögliche Gefahr bewerten. In Kurzzeitstudien in Erwachsenen mehr als 24 Jahre alt ist es gezeigt worden, dass die Gefahr von suicidality mit Antidepressiven im Vergleich zum Suggestionsmittel, und in Patienten mehr als 65 Jahre alt nicht zunimmt, die es vermindert. Depression und einige andere geistige Krankheiten werden mit einer vergrößerten Gefahr des Selbstmords vereinigt. Wenn antidepressive Therapie, besonders am Anfang der Behandlung, sorgfältige Überwachung von Patienten jedes Alters für die rechtzeitige Entdeckung des klinischen Verfalls, selbstmörderischer oder ungewöhnlicher Verhaltensänderungen verlangt. Verwandte von Patienten und Personen, die sich für sie sorgen, müssen des Bedarfes an der nahen Überwachung von Patienten und dem rechtzeitigen Informieren des Arztes bewusst sein.

Sollte dazu alarmiert werden, wenn Angst, Aufregung, panische Angriffe, Schlaflosigkeit, Gereiztheit, Aggressivität, Feindschaft, akathisia, hypomania oder Manie, andere Symptome vom ungewöhnlichen Verhalten von Patienten, sowie selbstmörderische Tendenzen, und sofort diese Symptome beim behandelnden Arzt melden.

Venlafaxine wird in Patienten im Alter von 18 nicht verwendet (siehe "Beschränkungen des Gebrauches").

Die Kombination mit MAO Hemmstoffen (siehe "Gegenindikationen")

Die Behandlung mit venlafaxine sollte nicht früher angefangen werden als 14 Tage nach dem Ende der Aufnahme von MAO Hemmstoffen abwechselnd die Behandlung mit MAO Hemmstoffen kann nicht früher beginnen als 7 Tage nach dem Abzug von venlafaxine. Mit der gleichzeitigen Verwaltung von venlafaxine und MAO Hemmstoffen ist es möglich, strenge nachteilige Reaktionen (einschließlich Bebens, myoclonus, des übermäßigen Schwitzens, des Brechreizes, des Erbrechens, der Spülung, des Schwindels, hyperthermia mit Zeichen zu entwickeln, die neuroleptic bösartigem Syndrom, Beschlagnahmen, bis zu und einschließlich des tödlichen Ergebnisses ähnlich sind).

Beharrliche Hypertonie

In einigen Patienten entwickelt sich beharrliche venlafaxin-veranlasste Hypertonie während der Behandlung, die als eine Steigerung des diastolic Drucks in der Bauchlage (dADL) 90-Mm-Hg definiert ist. Kunst. und  10-Mm-Hg. Kunst. in Bezug auf die Grundlinie (Grundlinie) Niveau, wenn gemessen, während drei Konsekutivbesuche im Arzt.

In Vormarktstudien, mit drei festen Dosen von venlafaxine-75, 225 und 375 Mg / Tag in der Form von Unmittelbarausgabenblöcken im Vergleich zum Suggestionsmittel, der Mittelsteigerung von dADL in den 375 Mg / war Tagesgruppe 7 am Ende der 6. Woche, 2-Mm-Hg. wohingegen in den Gruppen von Patienten, die Dosen von 75 Mg und 225 Mg / Tag nehmen, es gab keine bedeutenden Änderungen (in der Suggestionsmittelgruppe es gab eine Abnahme im doppler durch 2.2-Mm-Hg). Die Analyse hat in Patienten ausgeführt, die dem Kriterium der Anwesenheit der beharrlichen Hypertonie entsprechen, hat eine dosisabhängige Steigerung des Vorkommens seines Ereignisses offenbart. An Dosen von venlafaxine weniger als 100 Mg / Tag wurde beharrliche Hypertonie in 3 % von Fällen, 101-200 Mg / Tag - 5 %, 201-300 Mg / Tag - 7 %, mehr als 300 Mg / Tag - 13 % (Suggestionsmittel - 2 %) beobachtet.. Die Analyse in Patienten mit beharrlicher Hypertonie und 19 Patienten, die Behandlung wegen der Entwicklung der Hypertonie (weniger als 1 % der Gesamtzahl von Patienten aufgehört haben, die venlafaxine nehmen), hat gefunden, dass den größten Teil der Zeit der DADL durch 10-15-Mm-Hg zugenommen hat. Kunst. Dennoch kann eine anhaltende Steigerung des DADL nachteilige Folgen haben. Deshalb wird die regelmäßige Überwachung des Blutdrucks in Patienten, die venlafaxine nehmen, empfohlen. In Fällen des anhaltenden Blutdrucks sollten entweder die Dosisverminderung oder eine Entscheidung, das Rauschgift zu unterbrechen, genommen werden.

In Vormarktstudien in Patienten mit der depressiven Hauptunordnung, venlafaxine Hydrochlorid in der Form von Kapseln mit der modifizierten Ausgabe in Dosen von 75-375 Mg / Tag in 3 % von Fällen (19/705), wurde beharrliche Hypertonie bemerkt. In Patienten mit der verallgemeinerten Angstunordnung, venlafaxine in Dosen von 37.5-225 Mg / Tag nehmend, wurde beharrliche Hypertonie in 0.5 % von Fällen (5/1011) bemerkt. In Patienten mit sozialen Phobien, die Dosen von 75-225 Mg / Tag erhalten haben, wurde beharrliche Hypertonie in 1.4 % von Fällen (4/277) bemerkt. Die Zahl von Patienten in diesen Studien, die Dosen über 300 Mg / Tag erhalten haben, war ungenügend, um die Frequenz der BP-Erhebung an den höchsten Dosen zu schätzen.

Mydriasis

Seitdem es auf der Entwicklung von mydriasis in der Behandlung von venlafaxine berichtet wurde, sollte Verwarnung in Patienten mit dem vergrößerten Intraaugendruck oder mit der Gefahr verwendet werden, einen akuten Angriff des Winkelverschlussglaukoms zu entwickeln.

Schlaflosigkeit und Nervosität

Eine vereinigte Analyse von, suggestionsmittelkontrollierten Kurzzeitdoppelblindproben in Patienten mit Depression hat gezeigt, dass die allgemeinsten Effekten, die mit der Einnahme venlafaxine in der Form von Unmittelbarausgabenblöcken (n = 1033) im Vergleich zum Suggestionsmittel (n = 609) vereinigt sind, eine Angst von 6 % 3 % waren), Nervosität 13 % (6 %), Schlaflosigkeit 18 % (10 %), in Klammern, wird der Prozentsatz in der Suggestionsmittelgruppe angezeigt. In Studien der Phase 2 und Phase 3 in Patienten mit Depression haben Angst, Nervosität und Schlaflosigkeit zu Unterbrechung der Behandlung in 2 %, 2 % und 3 % von Patienten beziehungsweise geführt.

Eine vereinigte Analyse von Kurzzeitstudien in Patienten mit Depression, verallgemeinerter Angstunordnung und sozialen Phobien hat gezeigt, dass die allgemeinsten Effekten, die mit der Einnahme venlafaxine in der Form von Kapseln der modifizierten Ausgabe vereinigt sind, Schlaflosigkeit und Nervosität im Vergleich zum Suggestionsmittel (Prozentsatz in der Suggestionsmittelgruppe in Klammern) waren. Schlaflosigkeit wurde in 17 % von Fällen (11 %), Nervosität - 10 % (5 %) in Patienten mit der depressiven Episode (n = 357) im Vergleich zum Suggestionsmittel (n = 285) bemerkt; 15 % (10 %) und 6 % (4 %) in Patienten mit der verallgemeinerten Angstunordnung (n = 1381) im Vergleich zum Suggestionsmittel (n = 555); 23 % (7 %) und 11 % (3 %) in Patienten mit sozialen Phobien (n = 277) im Vergleich zum Suggestionsmittel (n = 274), beziehungsweise.

In der Behandlung von Patienten mit einer depressiven Episode haben 0.9 % von Patienten Behandlung wegen Schlaflosigkeit und 0.9 % wegen des Äußeren der Nervosität unterbrochen. In Patienten mit der verallgemeinerten Angstunordnung, während der Behandlung seit bis zu 8 Wochen, haben Schlaflosigkeit und Nervosität die Unterbrechung der Therapie in 3 und 2 % von Fällen, mit der Behandlungsdauer von bis zu 6 Monaten in 2 und 0.7 % von Fällen beziehungsweise verursacht. In Patienten mit sozialen Phobien, bis zu 12 Wochen der Behandlung, hat Schlaflosigkeit 3 % des venlafaxine Abzugs verursacht, und Nervosität war nicht der Grund dafür, das Rauschgift zu unterbrechen.

Änderungen im Appetit und Körpergewicht

Gestützt auf den Ergebnissen von, suggestionsmittelkontrollierten Kurzzeitdoppelblindstudien in Patienten mit Depression war das allgemeinste berichtete Ereignis der venlafaxine Anorexie (11-%-Block / 8-%-Kapsel) im Vergleich zum Suggestionsmittel (2-%-Block / 4-%-Kapsel). Dosisabhängige Gewichtsabnahme wurde häufig in Patienten beobachtet, die venlafaxine seit mehreren Wochen nehmen. Bedeutende Gewichtsabnahme, besonders in deprimierten Patienten, die zu klein sind, kann eine unerwünschte Wirkung der venlafaxine Behandlung sein. Körpergewichtsabnahme von 5 % oder wurde mehr gegen venlafaxine in 6 % von Patienten (Blöcke) / 7 % (Kapseln) im Vergleich zum Suggestionsmittel (1 % / 2 %) und 3 % von Patienten beobachtet, die ein anderes Antidepressivum nehmen. Die Beendigung der Gewichtsabnahme unter dem Einfluss von venlafaxine (Blöcke) war - in 0.1 % von Fällen in Studien der Phase 2 und Phase 3 in Patienten mit Depression selten. Die Beendigung des Fortschritts der Anorexie und Gewichtsabnahme in Patienten mit Depression, als Einnahme von Kapseln auch - 1 und 0.1 % beziehungsweise klein war.

Im kurzfristigen (bis zu 8 Wochen) studiert in Patienten mit der verallgemeinerten Angstunordnung, die venlafaxine in der Form von Kapseln erhalten haben, wurde Anorexie in 8 % von Fällen (Suggestionsmittel - 2 %) bemerkt. Eine Abnahme im Körpergewicht von 7 % oder wurde mehr in 3 % von Patienten beobachtet, die venlafaxine in der Form von Kapseln seit bis zu 6 Monaten (Suggestionsmittel - 1 %) erhalten. Die Beendigung des Fortschritts der Anorexie und Gewichtsabnahme mit Kapseln auf die Dauer von bis zu 8 Wochen wurde in 0.9 % und 0.3 % von Patienten beziehungsweise beobachtet.

In Studien in Patienten mit sozialen Phobien, die venlafaxine in der Kapselform seit bis zu 12 Wochen erhalten haben, wurde Anorexie in 20 % von Fällen (Suggestionsmittel - 2 %) bemerkt. Eine Abnahme im Körpergewicht von 7 % oder wurde mehr in Patienten nicht beobachtet, die venlafaxine in der Form von Kapseln seit bis zu 12 Monaten, oder in der Suggestionsmittelgruppe erhalten haben. Die Beendigung des Fortschritts der Anorexie und einer Abnahme im Körpergewicht, als Einnahme von Kapseln seit bis zu 12 Wochen 0.4 % und 0.0 % beziehungsweise war.

Aktivierung der Manie / hypomania

Eine kleine Anzahl von Patienten mit Stimmungsunordnungen, die Antidepressiven erhalten, kann Manie oder hypomania entwickeln. Gemäß den Ergebnissen aller Vormarktproben mit venlafaxine in Patienten mit Depression wurde Manie / hypomania in 0.5 % (Blöcke) und 0.3 % (Kapseln) von Fällen (Suggestionsmittel 0 %) bemerkt. Wie andere Antidepressiven sollte venlafaxine mit der Verwarnung Patienten mit einer Geschichte der Manie verwaltet werden.

Hyponatremia

Daran sollte gedacht werden, dass vor dem Hintergrund von venlafaxine die Entwicklung von hyponatremia und das Syndrom der unzulänglichen Sekretion des antidiuretischen Hormons, besonders in Patienten mit hypovolemia, Wasserentzug, im Ältlichen, und auch mit gleichzeitigen Diuretika möglich sind.

Konvulsionen

Während Vormarkttests wurden Beschlagnahmen in 0.26 % (8/3082) von Patienten bemerkt, die venlafaxine (Blöcke) erhalten, von denen die meisten (5 8) in Patienten beobachtet wurden, die Dosen von 150 Mg / Tag oder weniger nehmen. Als venlafaxine in der Form von Kapseln verwaltet wurde, wurden Beschlagnahmen in Patienten mit einer depressiven Episode (n = 705), verallgemeinerte Angstunordnung (n = 1381) und soziale Phobien (n = 277) nicht beobachtet. Dennoch sollte Verwarnung verwendet werden, um venlafaxine zu Patienten mit einer Geschichte von Beschlagnahmen zu ernennen. Wenn sich die Beschlagnahme entwickelt, hören Sie auf, das Rauschgift zu nehmen.

Blutsturz

Es gibt Berichte eines anomalen Hautblutsturzes auf dem Hintergrund von venlafaxine (in den meisten Fällen, ecchymoses - umfassender Blutsturz in die Haut oder Schleimhaut). Die Beziehung der Ursache und Wirkung dieses Phänomenes mit venlafaxine wurde nicht hergestellt, aber es gab eine Verletzung der Thrombozytansammlung (vielleicht wegen einer Abnahme im serotonin Inhalt in ihnen).

Zunahmenserumscholesterin (siehe "Nebenwirkungs"-Änderung in Laborhinweisen).

Mit der anhaltenden Therapie wird es empfohlen, das Serumscholesterinniveau zu messen (klinische Proben haben eine klinisch bedeutende Steigerung dieses Parameters in Patienten gezeigt, die venlafaxine erhalten).

Verwenden Sie in Patienten mit begleitenden Krankheiten

Die klinische Erfahrung mit venlafaxine in Patienten mit begleitenden Krankheiten wird beschränkt. Sorge muss in mehreren Krankheiten und Bedingungen, einschließlich genommen werden. begleitet durch eine Verletzung von hemodynamics oder Metabolismus (siehe "Beschränkungen des Gebrauches").

Es gab keine systematischen Beobachtungen in Patienten mit dem neuen myocardial Infarkt oder der nicht stabilen Angina, diese Patienten wurden von vielen klinischen Vormarktstudien ausgeschlossen. Jedoch zeigt die EKG-Analyse in Patienten, die venlafaxine erhalten, dass das Rauschgift mit der Entwicklung klinisch bedeutender Abnormitäten im EKG nicht vereinigt wird.

Beendigung der venlafaxine Behandlung

Es wurde berichtet, dass Patienten Effekten wegen der Unterbrechung der Behandlung mit venlafaxine (Unterbrechungseffekten) hatten. In dieser Beziehung sollte die Annullierung von venlafaxine allmählich, durch das Senken der Dosis ausgeführt werden, um die Gefahr von Abzugreaktionen zu reduzieren, während die Überwachung der Bedingung des Patienten empfohlen wird. Die Periode der Annullierung kann von der Dosis, der Dauer der Therapie und den individuellen Eigenschaften des Patienten abhängen. Wenn Behandlung mit venlafaxine seit 6 Wochen oder mehr, die Abzugperiode mindestens 2 Wochen sein sollte.

Manifestationen der Abzugreaktion in mit venlafaxine behandelten Patienten wurden in einer zukünftigen Analyse der Ergebnisse von klinischen Proben mit venlafaxine in der verallgemeinerten Angstunordnung und einer rückblickenden Rezension von Depressionsproben systematisiert. Es wurde gefunden, dass eine scharfe Unterbrechung von venlafaxine oder einer Abnahme in seiner Dosis (an verschiedenen Dosen) mit dem Äußeren von Symptomen vereinigt wird, deren Frequenz mit der zunehmenden Dosis und Dauer der Behandlung zugenommen hat. Die Symptome haben den folgenden eingeschlossen: Aufregung, Anorexie, Angst, Verwirrung, hat Koordination, Diarrhöe, Schwindel, trockenen Mund, dysphoria, fascicular zuckend, Erschöpfung, Kopfweh, hypomania, Schlaflosigkeit, Brechreiz, Nervosität, Albträume, Konvulsionen, (einschließlich des Gefühls eines Stromschlags), Schläfrigkeit, das Schwitzen, das Beben, die Gleichgewichtsstörung, das Erbrechen verschlechtert.

Unterstützende Therapie

In den klinischen geführten Proben gibt es nicht genug Beweise, die anzeigen, wie lange sie nehmen, um venlafaxine in der Behandlung der Depression, verallgemeinerten Angstunordnung und sozialen Phobien zu nehmen.

Obwohl venlafaxine die Wirkung von Vinylalkohol auf psychomotorischen Reaktionen in Freiwilligen nicht vergrößert hat, sollte die gleichzeitige Verwaltung von venlafaxine und Alkohol vermieden werden.

In Studien auf gesunden Freiwilligen gab es keine klinisch bedeutende Abnahme in der Geistestätigkeit und der Rate von psychomotorischen Reaktionen gegen venlafaxine. Jedoch, da jedes psychoactive Rauschgift das Zentralnervensystem betreffen kann, sollten Patienten über die Notwendigkeit gewarnt werden, sorgfältig zu sein, wenn sie mit potenziell gefährlichen Mechanismen arbeiten, und wenn sie ein Auto steuern.