Gebrauchsanweisung: Tenecteplase

Handelsname des Rauschgifts - Metalyse

Der lateinische Name der Substanz Tenecteplase

Tenecteplasum (Klasse. Tenecteplasi)

Grobe Formel

C2561H3919N747O781S40

Pharmakologische Gruppe:

Fibrinolytics

CAS Code

105857-23-6

Vorbildlicher klinisch-pharmakologischer Artikel 1

Eigenschaft. Die Ableitung des natürlichen Gewebeaktivators von plasminogen, der in drei Abteilungen modifiziert ist.

Pharmacotherapy. Rekombinanter fibrin-spezifischer plasminogen Aktivator. Es bindet zum fibrin Bestandteil des thrombus und katalysiert auswählend die Transformation des thrombosed plasminogen in plasmin, der die fibrin Basis des thrombus zerstört. Im Vergleich mit dem natürlichen Gewebe plasminogen Aktivator hat tenecteplase eine höhere fibrin Sympathie und Widerstand gegen die inactivating Handlung des endogenen Hemmstoffs von plasminogen I Aktivator. Nach der Einführung von tenecteplase, eine dosisabhängige Aufnahme des Alphas 2-antiplasmin (plasmin Hemmstoff in der flüssigen Phase) wird beobachtet, von einer Steigerung der Konzentration des Systems plasmin gefolgt, Der der erwarteten Wirkung der plasminogen Aktivierung entspricht. In vergleichenden Studien haben Patienten, die maximale Dosen von tenecteplase erhalten haben (10,000 n. Chr., gleichwertig zu 50 Mg) eine Abnahme in der fibrinogen Konzentration von weniger als 15 % und einer plasminogen Konzentration von weniger als 25 % gezeigt, und der Gebrauch von alteplase hat zu einer Abnahme in der Konzentration von fibrinogen und Von plasminogen durch etwa 50 % geführt. Danach 30 Tage nach dem Anfang des Gebrauches des Rauschgifts wurden Antikörper zu tenecteplase nicht entdeckt. Eine einzelne intravenöse Einspritzung von tenecteplase fördert recanalization der Arterie wegen Thrombose, deren sich akuter myocardial Infarkt entwickelt hat. Diese Wirkung ist dosisabhängig. Der Gebrauch von tenecteplase reduziert die Mortalität vom myocardial Infarkt (um 6.2 % nach 30 Tagen). Wenn sie tenecteplase verwendet, ist die Frequenz zu verbluten (intrakranial ausschließend), 26.4 % (tiefer als mit dem Gebrauch von alteplase - 28.9 %). Deshalb ist der Bedarf an der Transfusionstherapie mit dem Gebrauch von tenecteplase (4.3 % in der tenecteplase Gruppe und 5.5 % in der alteplase Gruppe) bedeutsam niedriger. Das Vorkommen des Intraschädelblutsturzes war 0.93 % in der tenecteplase Gruppe und 0.94 % in der alteplase Gruppe. In Fällen, wo Behandlung später angefangen wurde als 6 Stunden nach dem Anfall von Symptomen vom myocardial Infarkt, ist der Gebrauch von tenecteplase (im Vergleich mit alteplase) im Vorteil in Bezug auf die 30-tägige Sterblichkeit (4.3 % in der tenecteplase Gruppe und 9.6 % in der Gruppe Alteplazy), das Vorkommen des Schlags (0.4 % und 3.3 %, beziehungsweise) und die Frequenz des Intraschädelblutsturzes (0 % und 1.7 %, beziehungsweise) gewesen.

Pharmacokinetics. Tentexteplase ist excreted vom Blutstrom durch die Schwergängigkeit zu Empfängern in der Leber und Degradierung, um kleinen peptides zu bilden. Nach einer einzelnen Verwaltung von tenecteplase in Patienten mit dem akuten myocardial Infarkt wurde eine zweiphasige Ausscheidung des tenecteplase Antigens von Plasma bemerkt. Wenn es das Rauschgift in therapeutischen Dosen verwendet, gibt es keine Abhängigkeit des Charakters der Ausscheidung von tenecteplase von der verwalteten Dosis. Der anfängliche T1 / 2 ist 24 ± 5.5 Minuten, der 5mal größer ist als der T1 / 2 natürliches Gewebe plasminogen Aktivator. Der EndT1 / 2 ist 129 ± 87 Minuten; die Plasmaabfertigung ist 119 ± 49 ml / Minute. Mit einem vergrößerten Körpergewicht gibt es eine gemäßigte Steigerung der Plasmaabfertigung, mit einer Steigerung des Alters gibt es eine Abnahme in diesem Hinweis. In Frauen ist Plasmaabfertigung gewöhnlich niedriger als dieser von Männern, die erwartet sein können, Körpergewicht in Frauen zu senken. Tenecteplase ist excreted mit der Galle, so wird es angenommen, dass Nierenfunktionsstörung zu keiner Änderung in pharmacokinetics führt. Die Studie von pharmacokinetics in Fällen des Lebernmisserfolgs wurde nicht durchgeführt.

Anzeige. Akuter myocardial Infarkt (thrombolytic Therapie).

Gegenindikationen. Überempfindlichkeit, Krankheiten, die durch die bedeutende Blutung während der letzten 6 Monate, hemorrhagic Diathese, gleichzeitiger Empfang von mündlichen Antikoagulanzien (internationaler standardisierter Index mehr als 1,3), vorherige Geschichte von CNS-Krankheiten (Geschwülste, aneurysm, Chirurgie auf dem Gehirn- und Rückenmark), strenge nicht kontrollierte Arterielle Hypertonie, umfassendes chirurgisches Eingreifen, Biopsie des parenchymatous Organs oder bedeutendes Trauma während der letzten 2 Monate (einschließlich Traumas in der Kombination Mit dem akuten myocardial Infarkt zurzeit), neuer BTT, verlängerte oder traumatische Herz-Lungenwiederbelebung (mehr als 2 Minuten) während der letzten 2 Wochen, strengen Schwächung der Lebernfunktion, incl begleitet sind. Hepatische Unzulänglichkeit, Zirrhose, Pforthypertonie (einschließlich Krampfadern der Speiseröhre) und aktive Leberentzündung, diabetische hemorrhagic Retinopathie, usw. hemorrhagic Augenkrankheiten, Magengeschwür oder Duodenalulcus in St. Exacerbation, einem aneurysm einer Arterie oder Anwesenheit eines arteriellen / venöse Missbildung von Behältern, einer Geschwulst mit der erhobenen Gefahr der Entwicklung einer Blutung, eines akuten pericarditis und / oder ein subakuter bakterieller endocarditis, ein akuter pancreatitis.

Sorgfältig. Blutdruck von Systolic mehr als 160 mm Hg, Schlag oder vergänglicher Ischemic-Schlag, neue Blutung vom Verdauungstrakt oder genitourinary System (innerhalb der letzten 10 Tage), hat kürzlich / M Einspritzung (innerhalb der letzten 2 Tage), ein ältliches Alter (mehr als 75 Jahre), Körpergewicht weniger als 60 Kg, cerebrovascular Krankheit, Schwangerschaft, Laktation geleistet.

Das Dosieren. IV, einmal, seit 5-10 Sekunden.

Die Dosis wird abhängig vom Körpergewicht berechnet. Die maximale Dosis sollte zehntausend n. Chr. (50 Mg von tenecteplase) nicht überschreiten.

Das Volumen der Lösung für die erforderliche Dosis: 6 ml (sechstausend ED oder 30 Mg von tenecteplase) - mit einem Körpergewicht von weniger als 60 Kg, 7 ml - mit einem Körpergewicht von 60-70 Kg (siebentausend ED oder 35 Mg), 8 ml achttausend n. Chr. oder 40 Mg) - mit einem Körpergewicht von 70-80 Kg, 9 ml (neuntausend Einheiten oder 45 Mg) - mit einem Körpergewicht von 80-90 Kg, 1 ml (zehntausend ED oder 50 Mg) - mit einer Masse des Körpers mehr als 90 Kg.

Der vorher installierte Katheter für die iv Verwaltung der nur 0.9 % Lösung von NaCl kann verwendet werden, um tenecteplase zu verwalten. Nach der Verwaltung des Rauschgifts sollte der Katheter vor dem weiteren Gebrauch für die Verwaltung anderer Rauschgifte gespült werden. Um das Rauschgift zu verwalten, verwenden Sie keinen Katheter, durch den Dextrose verwaltet worden ist. Über unbenutzte Lösung muss verfügt werden.

Für die Wirksamkeit der Therapie mit tenecteplase ist der Gebrauch von ASA und heparin notwendig, der sofort nach der Diagnose des akuten myocardial Infarkts verwaltet werden sollte, um thrombus Bildung zu verhindern.

Der Gebrauch von ASA sollte sofort nach der Entdeckung von Symptomen vom akuten myocardial Infarkt beginnen und mindestens weitergehen, bis der Patient vom Krankenhaus entlassen wird. Die empfohlene anfängliche Dosis für die mündliche Verwaltung ist 150-325 Mg / Tag. Wenn der Patient die Tabletten nicht schlucken kann, kann eine anfängliche Dosis von 150-250-Mg-ASA iv verwaltet werden. Die Dosis von ASA wird in den folgenden Tagen vom sich kümmernden Arzt bestimmt.

Die Verwaltung von heparin muss sofort nach der Bestätigung der Diagnose des akuten myocardial Infarkts beginnen und seit mindestens 24 Stunden weitermachen. Die Dosis von heparin wird abhängig vom Körpergewicht berechnet. An einem Körpergewicht von 67 Kg oder weniger sollte die anfängliche einzelne Dosis von heparin für IV Einspritzung nicht viertausend n. Chr., gefolgt von der Einführung von heparin an einer Rate von 800 U / h, mehr als 67 Kg - fünftausend n. Chr. und eintausend überschreiten. U / h, beziehungsweise. Verwalten Sie keine anfängliche Dosis von heparin für IV Verwaltung Patienten, die bereits heparin erhalten. Die Rate der Einführung von heparin sollte angepasst werden, um den APTT an 50-75 s (1.5-2.5mal die Kontrollzeit oder das Plasma heparin Konzentration 0.2-0.5 U / ml) aufrechtzuerhalten.

Nebenwirkung. Meistenteils - Blutung: äußerlich (gewöhnlich von den Seiten des Einstichs von Blutgefäßen); inner (gastrointestinal, Lungen-, von der genitourinary Fläche, hemopericardium, dem Blutsturz im retroperitonealen Raum und dem Gehirn mit der Entwicklung von passenden neurologischen Symptomen, wie Hemmung, Aphasie, Konvulsionen). In Patienten mit dem Schlag und Intraschädelblutsturz werden Fälle der beharrlichen und Todesunfähigkeit beschrieben.

Sehr häufig (mehr als 1/10), häufig (mehr als 1/100 und weniger als 1/10), selten (mehr als 1/1000 und weniger als 1/100), selten (mehr als 1/10 000 und weniger als 1/1000).

Vom Nervensystem: selten - Intraschädelblutsturz.

Vom CVS: sehr häufig - reperfusion arrhythmias, von den Behältern, häufig - ecchymoses, selten - thromboembolism, selten - hemopericard verblutend.

Seitens des Respirationsapparaten: häufig - Nasenbluten, selten - Lungenblutsturz.

Vom Verdauungssystem: häufig - gastrointestinal Blutung, Brechreiz, das Erbrechen, selten - in den retroperitonealen Raum verblutend.

Seitens des genitourinary Systems: häufig - von der Genito-Harnfläche verblutend.

Anderer: sehr häufig - Außenblutung, gewöhnlich von Einstichseiten oder von beschädigten Blutgefäßen.

Reaktionen haben sich in speziellen Studien identifiziert: sehr häufig - die Verminderung des Blutdrucks, häufig - eine Steigerung der Körpertemperatur.

Schaden, toxische Effekten und Komplikationen wegen Verfahren haben mit dem Gebrauch des Rauschgifts verkehrt: selten - anaphylactoid Reaktionen (einschließlich Ausschlags, urticaria, bronchospasm, Kehlkopfödems), sehr selten - Embolie mit Cholesterinkristallen.

Chirurgische und therapeutische Verfahren: häufig - der Bedarf an der Bluttransfusion.

Überdosis. Symptome: Blutung.

Behandlung: Im Falle der anhaltenden bedeutenden Blutung kann eine Bluttransfusion erforderlich sein.

Wechselwirkung. Es gibt keine Beweise klinisch bedeutender Wechselwirkungen von tenecteplase mit anderen Rauschgiften, die häufig in Patienten mit dem akuten myocardial Infarkt verwendet sind.

Rauschgifte, die die Koagulationseigenschaften des Bluts verändern, und auch die Funktion von Thrombozyten betreffen, können die Gefahr der Blutung vergrößern, wenn sie vorher dabei oder nach der Ernennung von tenecteplase verwendet werden.

Unvereinbar mit Lösungen der Dextrose. Vermischen Sie sich mit anderen Rauschgiften nicht.

Spezielle Instruktionen. Das Rauschgift sollte von einem Arzt verwaltet werden, der Erfahrung mit der thrombolytic Therapie und der Fähigkeit hat, seine Wirksamkeit zu kontrollieren. Das schließt die Möglichkeit nicht aus, tenecteplase in der Vorkrankenhausbühne zu verwenden. Es wird empfohlen, das Rauschgift in Bedingungen zu verwalten, wenn Standardwiederbelebungsausrüstung und Rauschgifte verfügbar sind.

Blutung ist die allgemeinste Komplikation, wenn sie das Rauschgift verwendet. Der gleichzeitige Gebrauch von heparin kann zu Blutung beitragen. Nach der Auflösung von fibrin infolge des Gebrauches von tenecteplase kann Blutung in Plätzen kürzlich durchgeführter Einstiche und Einspritzungen vorkommen. Deshalb, thrombolytic Behandlung verlangt sorgfältige Überwachung der Zonen der möglichen Blutung (einschließlich der Seite der Einfügung des Katheters, der arteriellen und venösen Einstiche, der Einschnitte und der Einspritzungen). Vermeiden Sie den Gebrauch von starren Kathetern, die intravenösen Einspritzungen und die unvernünftigen Manipulationen während der Behandlung.

Im Falle der ernsten Blutung, insbesondere des Intraschädelblutsturzes, sollte die gleichzeitige Verwaltung von heparin sofort angehalten werden. Es sollte an die Möglichkeit nicht vergessen werden, einen protamine zu verwalten, wenn heparin innerhalb von 4 Stunden vor der vorgekommenen Blutung verwaltet wurde. In seltenen Fällen, wenn verzeichnete konservative Behandlungsmaßnahmen unwirksame, vernünftige Verwaltung von Transfusionsrauschgiften sind, kann angezeigt werden. Die Transfusionsverwaltung von cryoprecipitate, frisch eingefrorenem Plasma und Thrombozyten kann in Übereinstimmung mit klinischen und Laborrahmen, bestimmt wiederholt nach jeder Verwaltung vorgeschrieben werden. Die Einführung von cryoprecipitate ist wünschenswert, um ausgeführt zu werden, bis die Konzentration von fibrinogen ungefähr 1 g / l ist. Es ist auch möglich, antifibrinolytic Reagenzien zu verwenden.

Koronarthrombose thrombolysis kann durch das Ereignis von mit reperfusion vereinigtem arrhythmia begleitet werden.

Die Erfahrung mit dem Gebrauch von Gegnern von glycoprotein llb / llla während der ersten 24 Stunden nach der Einleitung der Behandlung fehlt.

Der Gebrauch von tenecteplase kann durch eine vergrößerte Gefahr von thromboembolic Komplikationen in Patienten mit Thrombose des linken Herzens, incl begleitet werden. Mit dem Mistral stenosis oder atrial fibrillation.

Die Bildung von Antikörpern zur tenecteplase Molekülnachbearbeitung wurde jedoch nicht offenbart, es gibt keine Erfahrung des wiederholten Gebrauches von tenecteplase.

Die Erfahrung mit dem Rauschgift in schwangeren Frauen fehlt. Es gibt keine Daten auf der Ausscheidung von tenecteplase mit Brustmilch. Es ist notwendig, den Grad der möglichen Gefahr und des beabsichtigten Vorteils im Vorschreiben des Rauschgifts im Fall von der Entwicklung des akuten myocardial Infarkts während Schwangerschaft und Laktation aufeinander zu beziehen.

Die physischen und chemischen Eigenschaften der bereiten Lösung sind seit 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C und seit 8 Stunden bei einer Temperatur von 30 ° C stabil. Aus einem mikrobiologischen Gesichtspunkt sollte die Lösung sofort nach der Vorbereitung verwendet werden. Wenn die Lösung sofort, die Periode und Bedingungen seiner Lagerung nicht verwendet worden ist, bevor Gebrauch unter der Verantwortung des Arztes geht, der das Rauschgift vorschreibt.