Gebrauchsanweisung: Pramipexole

Der lateinische Name der Substanz Pramipexole

Pramipexolum (Klasse. Pramipexoli)

Chemischer Name

(S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino) benzothiazole

Grobe Formel

C10H17N3S

Pharmakologische Gruppen:

Dopaminomimetics

Anti-Parkinsonics

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

Die G20 Parkinsonsche Krankheit: Eine zitternde Lähmung; Idiopathic Parkinsonism; die Parkinsonsche Krankheit; symptomatischer Parkinsonism

CAS Code

104632-26-0

Eigenschaften der Substanz Pramipexole

Eine weiße oder fast weiße pulverige Substanz. Das Schmelzen kommt davon in der Reihe von 296 ° C bis 301 ° C vor und wird durch die Zergliederung begleitet. Die Löslichkeit in Wasser ist mehr als 20 %, im Methanol - etwa 8 %, in Vinylalkohol - etwa 0.5 %, die in dichloromethane praktisch unlöslich sind.

Arzneimittellehre

Die pharmakologische Handlung ist antiparkinsonian.

Agonistendopaminempfänger von Nonergotamine. Hoch auswählend stimuliert Dopaminempfänger im striatum, vorherrschend der D3 Subtyp der D2 Empfängerfamilie (mit einer ein bisschen niedrigeren Sympathie für den D2 und die D4 Subtypen der D2 Empfängerfamilie). Gemäß Electrophysiological-Studien auf Tieren aktiviert es Dopaminempfänger im striatum und der schwarzen Substanz, so das Niveau des Impulses in den Neuronen des striatum betreffend.

Reduziert die Strenge von Motorunordnungen in jedem Stadium der Krankheit. Schwächen Sie die Symptome von der Krankheit (bradykinesia, Beben, Starrheit, usw.), reduziert die Strenge von Motorschwankungen und dyskinesias. Reduziert die Strenge der Depression und neuropsychological Unordnungen, incl. Kognitive Funktionen.

In den experimentellen Studien wurde die neuroprotective Wirkung demonstriert (sie stimuliert die Produktion von neurotrophic Faktoren, usw.), so zu einem Verlangsamen unten der Entartung von dopaminergic Neuronen beitragend.

Es wird für die Parkinsonsche Krankheit sowohl in der Form der Monotherapie, als auch in der Kombination mit levodopa verwendet. Die Wirkung von pramipexole ist in randomisierten kontrollierten Proben, beiden in Patienten mit der frühen Parkinsonschen Krankheit demonstriert worden, die gleichzeitige Behandlung mit levodopa Vorbereitungen, oder in Patienten mit dem fortgeschrittenen Stadium der Krankheit nicht erhalten haben, während sie levodopa Vorbereitungen verwendet haben. Der Gebrauch von pramipexole in der Kombinationstherapie kann die Dosis von levodopa (in mehreren Studien - um fast ein Drittel) mit einer Verbesserung in II ("Tägliche Tätigkeit") und III ("Motorfunktionen") Teile der UPDRS-Skala (vereinigte BP-Skalen) und eine Abnahme in der Dauer der "Periode Von" reduzieren.

Die Wirksamkeit von pramipexole in der Behandlung des ruhelosen Beinsyndroms wird gezeigt.

Schnell und völlig absorbiert vom Verdauungstrakt. Cmax wird nach etwa 2 Stunden erreicht. Nahrungsmittelaufnahme vergrößert die Zeit, um Cmax um 1 Stunde zu erreichen, aber betrifft die Vollständigkeit der Absorption nicht. Absolute Bioverfügbarkeit ist mehr als 90 %, das Volumen des Vertriebs ist etwa 500 Liter, das Binden zu Plasmaproteinen ist 15 %. Es wächst in erythrocytes an (das Verhältnis der Konzentration in erythrocytes zur Konzentration im Plasma ist 2). Die Gleichgewichtkonzentration im Blut wird innerhalb von 2 Tagen nach dem Anfang der Aufnahme erreicht. T1 / 2 in jungen gesunden Freiwilligen - 8 Stunden, in älteren Freiwilligen - 12 Stunden Excreted hauptsächlich durch die Nieren (verborgen durch den Nierentubules, vielleicht durch das System des organischen Cation-Transports) - 90 % der verwalteten Dosis, fast völlig unverändert. Niereabfertigung ist etwa 400 ml / Minute. Die Abfertigung in Frauen ist um 30 % niedriger als in Männern (der wegen eines Unterschieds im Körpergewicht sein kann). In Patienten mit der Parkinsonschen Krankheit kann Abfertigung durch 30 % im Vergleich zu gesunden älteren Freiwilligen reduziert werden. In älteren Menschen (65 Jahre und älter) ist Abfertigung um 30 % niedriger, und T1 / 2 wird durch 40 % im Vergleich zu T1 / 2 in jungen gesunden Freiwilligen (Alter weniger als 40 Jahre) vergrößert. Mit der gemäßigten Schwächung der Nierenfunktion (Creatinine 40 ml Cl / Minute) nimmt Abfertigung um 60 % im Vergleich zu gesunden Themen, mit der strengen Schwächung (Creatinine 20 ml Cl / Minute) - um 75 % ab. Abfertigung ist in Patienten auf hemodialysis äußerst niedrig.

In 2-jährigen Studien auf Tieren (Mäuse und Ratten) gab es keine Beweise einer karzinogenen Wirkung. Es hat keine mutagenic Wirkung in in vitro und in Vivo-Tests gezeigt.

In der Studie der Fruchtbarkeit in Ratten, die mit pramipexole 2.5 Mg / Kg / Tag (5.4mal höher behandelt sind als die therapeutische Dosis im Mg / m2 für Menschen), haben die Tiere eine Steigerung der Dauer der Brunftzeit und Hemmung der Implantation erfahren. Diese Auswirkungen wurden mit einer Abnahme in Serumsniveaus von prolactin (notwendig für die Implantation und Bewahrung der frühen Schwangerschaft in Ratten) vereinigt.

In schwangeren Ratten, die pramipexole an einer Dosis von 2.5 Mg / Kg / Tag (5.4mal höher erhalten haben als die therapeutische Dosis im Mg / m2 für Menschen), wurde die Hemmung der Implantation beobachtet. Die Einführung in schwangere Ratten an einer Dosis von 1.5 Mg / Kg / Tag während organogenesis (von 7 bis 16 Tagen der Schwangerschaft) wurde durch eine hohe Frequenz der ganzen Resorption des Embryos begleitet. Diese Änderungen wurden mit einer Abnahme in Serumsniveaus von prolactin vereinigt, der für die Implantation und frühe Schwangerschaft in Ratten (aber nicht in Kaninchen und Menschen) erforderlich ist. Seitdem diese Studien Beendigung der Schwangerschaft und frühen Verlust des Embryos beobachtet haben, wurde das Potenzial teratogenicity nicht entsprechend bewertet. In der Nachkommenschaft von Ratten, die mit pramipexole 0.5 Mg / Kg / Tag (ungefähr behandelt sind, gleichwertig zur maximalen therapeutischen Dosis im Mg / m2 für Menschen) oder höher während des letzten Teils der Schwangerschaft und während der Laktation wurde postnatales Wachstum verzögert. Schwangere Kaninchen, Dosen bis zu 10 Mg / Kg / Tag während organogenesis erhaltend, hatten keine negative Wirkung auf die embryofötale Entwicklung.

Wenn verwaltet, radiolabeled einzelne Dosis, die Milch absondert, wurden Ratten in ihrer Milchradioaktivität bestimmt, und sein Niveau war 3-6mal höher als in Milch als in Plasma zur gleichen Zeit Zwischenräume.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass pramipexole die Sekretion von prolactin in Menschen und Ratten hemmt.

Anwendung der Substanz Pramipexole

Die Parkinsonsche Krankheit.

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit.

Beschränkungen des Gebrauches

Nierenmisserfolg, arterielle Hypertonie, hat kognitive Schwächung, Schwangerschaft, Stillen gekennzeichnet.

Anwendung in Schwangerschaft und Laktation

Vielleicht, wenn die erwartete Wirkung der Therapie das potenzielle Risiko für den Fötus überschreitet (entsprechende und gut kontrollierte Studien auf dem Gebrauch während Schwangerschaft sind nicht geführt worden).

Die Handlungskategorie für den Fötus durch FDA ist C.

Für die Dauer der Behandlung sollte Stillen unterbrochen werden (es gibt keine Daten auf dem Durchdringen in menschliche Milch).

Nebenwirkungen von Pramipexole

Vom Nervensystem und den Sinnesorganen: Erschöpfung, Schläfrigkeit / Schlaflosigkeit, Halluzinationen, Delirium, Amnesie, Verwirrung, Schwindel, Angst, Depression, dysphagia, dystonia, akathisia, hat Unordnungen, selbstmörderische Tendenzen, extrapyramidal Syndrom, dyskinesia gedacht, Beben, gipostezii, hypokinesia, myoclonus, Ataxie, hat Motorkoordination, doppelte Vision verschlechtert, Lähmung der Anpassung, Bindehautentzündung, hat das Hören verschlechtert; in einigen Fällen (mit der schnellen Verminderung der Dosis oder des plötzlichen Abzugs) - neuroleptic bösartiges Syndrom (hyperthermia, Muskelstarrheit, Störung des Bewusstseins, autonomen lability).

Vom kardiovaskulären System und Blut (hematopoiesis, hemostasis): orthostatic hypotension, tachycardia, Arrhythmie.

Seitens des Respirationsapparaten: Atemnot, rhinitis, Rachenkatarrh, Sinusitis, grippenähnliches Syndrom, hustend.

Seitens des Eingeweides: Brechreiz, das Erbrechen, Verdauungsstörung, Flatulenz, Diarrhöe, trocknet Mund, Anorexie, Verstopfung aus.

Seitens des musculoskeletal Systems: Muskelhypermuskeltonus, Krampen in den Beinmuskeln, dem Muskel zuckend, myasthenia gravis, Arthritis, bursitis.

Anderer: Fieber; peripherisches Ödem, das Schwitzen, hat Intraaugendruck, verminderte Libido, Machtlosigkeit, Gewichtsabnahme vergrößert; vergrößerte Frequenz der Urinabsonderung, Harnflächeninfektionen; Schmerzsyndrom, incl. Schmerz in der Brust, Unterleibsschmerz, Schmerz im lumbosacral Stachel, Schmerz im Hals; Änderung der Stimme; vergrößerte Tätigkeit von CK; allergische Reaktionen.

Wechselwirkung

Pramipexole vergrößert Cmax levodopa um 40 % und reduziert Tmax von 2.5 bis 0.5 Stunden. Cimetidine vergrößert den AUC von pramipexole (um 50 %) und T1 / 2 (um 40 %). Mit der gleichzeitigen Verwaltung von Rauschgiften, die durch das Cationic-Transportsystem der Nieren (einschließlich ranitidine, diltiazem, triamterene, verapamil, quinidine und Chinins) verborgen werden, wird die Abfertigung von pramipexole durch etwa 20 % reduziert. Dopamingegner, incl. Neuroleptics (phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes) und metoclopramide, kann Wirkung vermindern.

Aktualisierung von Informationen

Wechselwirkung mit anticonvulsants

In einer Studie in gesunden Freiwilligen (n = 10) wurde es gezeigt, dass levodopa / carbidopa den pharmacokinetics von pramipexole nicht betrifft. Pramipexole hat den Betrag der Absorption (AUC) oder Beseitigung von levodopa / carbidopa nicht geändert, obwohl es eine Steigerung von Cmax von etwa 40 % und einer Abnahme in Tmax von levodopa von 2.5 bis 0.5 h verursacht hat.

Selegiline und levodopa betreffen den pharmacokinetics von pramipexole nicht.

Die Wechselwirkung von pramipexole mit amantadine ist nicht studiert worden. Jedoch ist die Wechselwirkung mit amantadine möglich, weil Diese Rauschgifte einen ähnlichen Beseitigungsmechanismus haben.

Überdosis

Behandlung: gastrischer lavage, Wartungstherapie - intravenöse Flüssigkeiten, EKG-Überwachung; wenn es Zeichen der CNS-Erregung, neuroleptics gibt (phenothiazines, butyrophenones) kann gezeigt werden. Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt.

Wege der Verwaltung

Innen.

Vorsichtsmaßnahmen für die Substanz Pramipexole

Patienten sollten über das Risiko von Halluzinationen (besonders ältere Patienten), die Möglichkeit gewarnt werden, orthostatic hypotension (am Anfang der Behandlung oder mit zunehmenden Dosen) zu entwickeln. Verwarnung wird in Patienten mit einer Geschichte der Nierenunzulänglichkeit vorgeschrieben. Es wird empfohlen, pramipexole allmählich (innerhalb von 1 Woche) zu annullieren.

Verwenden Sie während Arbeitsfahrer von Fahrzeugen und Menschen nicht, deren Beruf mit der vergrößerten Konzentration der Aufmerksamkeit vereinigt wird.