Gebrauchsanweisung: Nplate

Dosierungsform: Puder für die Vorbereitung einer Lösung für die subkutane Verwaltung

Aktive Substanz: Romiplostimum

ATX

B02BX04 Romiplostim

Pharmakologische Gruppe:

Mittel von Antihemorrhagic [Gerinnungsmittel (einschließlich Faktoren der Blutkoagulation), hemostatics]

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

D69.3 Idiopathic Thrombocytopenic Purpura: Die Krankheit von Werlhof; Idiopathic autogeschützter thrombocytopenia; Idiopathic thrombocytopenic purpura Erwachsener; Idiopathic thrombocytopenic purpura in Erwachsenen; geschützter idiopathic thrombocytopenic purpura; geschützter thrombocytopenia; die Blutung in Patienten mit thrombocytopenic purpura; Syndrom von Evans; Thrombocytopenic purpura; Thrombocytopenia des geschützten Ursprungs; chronischer idiopathic thrombocytopenic purpura; wesentlicher thrombocytopenia; autogeschützter thrombocytopenic purpura in Schwangerschaft; Posttransfusion purpura

Zusammensetzung und Ausgabenform

Puder für die Vorbereitung der Spritzenlösung für die subkutane Verwaltung 1 fl.

Romiplostim 250 mcg; 500 μg

Hilfssubstanzen: mannitol (E421); Rohrzucker; L-histidine; Polysorbate 20; Salzsäure (für die PHanpassung)

In Glasfläschchen mit einem Elastomeric-Stecker, einer Aluminiumkappe und einer zerbrechlichen Polypropylenkappe; in der planaren Zelle packen 1 Flasche ein; in einem Satz von Karton 1 Paket.

Beschreibung der Dosierungsform

Weißer lyophilizate.

Wieder eingesetztes Rauschgift: eine klare, farblose Flüssigkeit, eigentlich frei von Einschließungen.

Eigenschaft

Romiplostim wird durch die rekombinante DNA-Technologie mit der Beanspruchung Escherichia coli (E. Coli) erzeugt.

Wirkung von Pharmachologic

Weise der Handlung - thrombopoiesis Stimulierend.

Pharmacodynamics

Romiplostim ist ein FC-Peptidylated-Protein (peptide Antikörper) beteiligt an der Nachrichtenübermittlung und dem Aktivieren intrazelluläre Abschrift durch die Schwergängigkeit zu den Empfängern von thrombopoietin (TPO) (auch bekannt als cMpl) und das Verursachen einer Steigerung der Thrombozytbildung. Das peptide Antikörpermolekül besteht aus einem FC-Bruchstück des menschlichen IgGl immunoglobulin, in dem jede singlegestrandete Subeinheit durch ein covalent Band an der C-Endstation zu einer peptide Kette verbunden wird, die 2 TPO empfängerbindende Bruchstücke enthält.

Die Aminosäurenfolge des romiplostym ist zur Aminosäurenfolge des endogenen TPO nicht homolog. In vorklinischen und klinischen Studien gab es kein Quer-Reagieren von Antikörpern zu Romiplostim mit endogenem TPO.

Klinische Wirkung

Die Wirkung und Sicherheit von Romiplostima wurden mit einer Behandlungsdauer von bis zu 3 Jahren bewertet. In klinischen Proben ist die Behandlung mit Romiplostim auf eine dosisabhängige Steigerung der Zahl von Thrombozyten hinausgelaufen. Die Zeit, um die maximale Wirkung hinsichtlich der Zahl von Thrombozyten zu erreichen, war ungefähr 10-14 Tage und hat von der Dosis nicht abgehangen. Nach einer einzelnen Verwaltung von Romiplostim in einer Dosis von 1 bis 10 μg / Kg in Patienten mit ITP war die Spitze der Thrombozytzählung 1.3-14.9mal die anfängliche Thrombozytzählung seit 2-3 Wochen. Die Antwort auf die Behandlung in allen Patienten war verschieden. In den meisten Patienten mit ITP, die innerhalb von 6 Wochen Romiplostim an einer Dosisreihe von 1 bis 3 μg / Kg, die Thrombozytzählung erhalten haben, die zwischen 50 und 450 geändert ist · 109 / L. Der 271 Patienten mit ITP, die Romiplot in klinischen Studien, 55 (20 %) empfangen haben, waren 65 Jahre alt oder älter, und 27 (10 %) waren 75 Jahre alt oder älter. In suggestionsmittelkontrollierten Studien wurde kein Unterschied in der Sicherheit und Wirksamkeit zwischen ältlichen und jungen Patienten identifiziert.

Ergebnisse von grundsätzlichen suggestionsmittelkontrollierten Studien

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Romiplostim wurde in zwei suggestionsmittelkontrollierten Doppelblindstudien in erwachsenen Patienten mit ITP bewertet, die mindestens einen Kurs der Behandlung vor der Teilnahme an der Studie und dem Darstellen des vollen Spektrums der ITP geduldigen Gruppe erhalten haben. Beide Studien wurden in einem ähnlichen Design geführt. Patienten (mehr als 18 Jahre alt) waren randomized in 2: 1 Verhältnis und erhalten eine Startdosis des Romiblastim 1 μg / Kg oder Suggestionsmittel, beziehungsweise. Seit 24 Wochen wurde eine einzelne Einspritzung wöchentlich verwaltet. Dosen wurden angepasst, um die Zahl von Thrombozyten aufrechtzuerhalten (von 50 bis 200 · 109 / l). In beiden Studien wurde Wirkung durch die Steigerung der Zahl von Patienten bestimmt, in denen eine anhaltende Steigerung der Zahl von Thrombozyten erreicht wurde. Die durchschnittliche wöchentliche Dosis in Patienten mit der Splenectomy war 3 μg / Kg und 2 μg / Kg in Patienten mit der bewahrten Milz. In beiden Studien hat ein bedeutsam größeres Verhältnis von Patienten, die romiplostim erhalten, eine beharrliche Antwort in der Form einer Steigerung der Zahl von Thrombozyten im Vergleich zu Patienten demonstriert, die ein Suggestionsmittel erhalten. In suggestionsmittelkontrollierten Studien, nach den ersten 4 Wochen von romiplostim, wurde die Thrombozytzählung an 50 unterstützt · 109 / L in 50-70 % von Patienten während der 6-monatigen Behandlungsperiode. In der Suggestionsmittelgruppe während der 6-monatigen Behandlungsperiode wurden nur 0-7 % von Patienten bemerkt, um eine Steigerung der Zahl von Thrombozyten zu haben. In beiden Studien haben Patienten, die bereits Therapie für ITP gemäß dem feststehenden Schema erhalten, fortgesetzt, diese Rauschgifte im Laufe der Aufgabenstunde (corticosteroids, danazol und / oder azathioprine) zu verwenden. Am Anfang der Studie haben 21 Patienten mit der bewahrten Milz und 18 Patienten mit der Splenectomy Therapie für die Behandlung von ITP (hauptsächlich corticosteroids) erhalten. In allen Patienten (100 %) nach dem Splenectomy-Empfang Romiplostim war es möglich, die Dosis von corticosteroids um mehr als 25 % zu reduzieren, oder sogar Standardtherapie für die Behandlung von ITP am Ende der Behandlung im Vergleich zu 17 % von Patienten abzuschaffen, die Suggestionsmittel erhalten. In 73 % von Patienten mit der bewahrten Milz, die Romiplostim empfangen haben, war die Dosisverminderung von mehr als 25 %, oder sogar eine Annullierung der Standardtherapie für die Behandlung von ITP am Ende der Behandlung im Vergleich zu 50 % von Patienten möglich, die Suggestionsmittel erhalten.

Fälle der Blutung

Überall im klinischen Programm der Behandlung von ITP gab es eine umgekehrte Beziehung zwischen Fällen der Blutung und der Zahl von Thrombozyten. Alle klinisch bedeutenden Fälle, (3 Grade) zu verbluten, sind an einem Thrombozytniveau <30 vorgekommen · 109 / L. Alle Fälle, 2 Grad abzuzapfen, sind an einem Thrombozytniveau <50 vorgekommen · 109 / l. Es gab keine statistisch bedeutenden Unterschiede zwischen allen beobachteten Fällen der Blutung unter Patienten, die Enplet oder Suggestionsmittel empfangen haben.

In zwei suggestionsmittelkontrollierten Proben haben 9 Patienten Blutung erfahren, die, wie man betrachtete, ernst war (5 [6.0-%-]-Romiplostim, 4 [9.8 %] Suggestionsmittel, Verhältnisgefahr [Romiplostim / Suggestionsmittel] = 0.59, 95-%-Vertrauensintervall = [0,15; 2,31]). Fälle der Blutung des Ranges 2 oder wurden höher in 15 % des Patientenempfangs Romiplostim und 34 % von Patienten bemerkt, die Suggestionsmittel erhalten (Verhältnisgefahr; [Romiplotim / Suggestionsmittel] = 0.35; 95-%-Vertrauensintervall = [0.14; 0.85]).

Pharmacokinetics

Der pharmacokinetics von Romiplostim basiert auf einem zielvermittelten Vertrieb des Rauschgifts, das wahrscheinlich wegen der Empfänger für thrombopoietin (TPO) gelegen auf der Oberfläche von Thrombozyten und anderen Thrombozytzellen wie megakaryocytes ist.

Ansaugen

Nach der SC Verwaltung von 3 bis 15 μg / Kg von Rommoplasm Cmax in Plasma in Patienten mit idiopathic wurde (geschützter) thrombocytopenic purpura (ITP) nach 7-50 Stunden (durchschnittlich, nach 14 Stunden) beobachtet. Die Konzentrationen des Rauschgifts im Plasma, das in verschiedenen Patienten geändert ist, und haben der vorgeschriebenen Dosis nicht entsprochen. Konzentrationen von Romiplostima in Plasma haben wahrscheinlich Feedback mit der Zahl von Thrombozyten.

Vertrieb

Das Volumen des Vertriebs von Romiplostima in gesunden Freiwilligen nach IV Einspritzungen nimmt nichtlinear von 122 ab; 78.8 zu 48.2 ml / Kg für IV Dosen 0.3; 1.0 und 10 μg / Kg, beziehungsweise. Solch eine nichtlineare Abnahme im Volumen des Vertriebs entspricht einer zielvermittelten Schwergängigkeit von Romiplostim (Empfänger für megakaryocytes und Thrombozyte), der an höheren Dosen gesättigt werden kann.

Ausscheidung

T1 / 2 Romiplostima in Patienten mit ITP ändert sich von 1 bis 34 Tagen (Durchschnitt, 3.5 Tage). Die Eliminierung von Romiplostima vom Plasma ist vom Ausdruck von TPO-Empfängern auf Thrombozyten teilweise abhängig. Demzufolge der Dosis erhalten, in Patienten mit einer hohen Zahl von Thrombozyten, niedrigen Plasmakonzentrationen und werden umgekehrt entdeckt. In einer anderen Studie, die mit Patienten mit ITP verbunden ist, wurde kein cumulation nach 6 Wochen der wöchentlichen Anwendung von Romiplostim (3 μg / Kg) beobachtet.

Spezielle geduldige Gruppen

Es hat keine Studien des pharmacokinetics von Romiplostima in Patienten mit der hepatischen und Nierenunzulänglichkeit gegeben. Vermutlich hängt der pharmacokinetics von Romiplostima von Alter, Körpergewicht und Geschlecht in einem klinisch bedeutenden Grad nicht ab.

Anzeigen von Nplate

Chronischer idiopathic (geschützter) thrombocytopenic purpura in erwachsenen Patienten nach der Splenectomy, die gegen andere Typen der Behandlung (eg GCS, immunoglobulins) widerstandsfähig ist.

Der Therapeut kann als Therapie der zweiten Linie in Patienten mit der bewahrten Milz mit Gegenindikationen zur Splenectomy verwendet werden.

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit zur aktiven Substanz, zu einigen der excipients oder zu Proteinen von E. Coli.

Anwendung in Schwangerschaft und Laktation

Klinische Daten auf dem Gebrauch von Romiplostima während Schwangerschaft fehlen. In Experimenten auf Tieren, insbesondere wurden der transplacental Durchgang und eine gesteigerte Zahl von Thrombozyten in einem Rattenfötus bemerkt. Die potenzielle Gefahr Menschen ist unbekannt.

Romiplostim sollte während Schwangerschaft abgesehen von der absoluten Notwendigkeit nicht verwendet werden.

Es gibt keine Daten auf dem Durchdringen von Romiplostim in Brustmilch. Dennoch ist das möglich, und die Gefahr für einen Säugling kann nicht ausgeschlossen werden.

Die Entscheidung / Haltstillen weiterzugehen oder / Halttherapie mit romiplothym weiterzugehen, sollte getroffen, die Vorteile des Stillens für das Baby und der Vorteil der Behandlung von Romiplostim für die Mutter gegeben werden.

Nebenwirkungen

Gestützt auf der Analyse von Daten für alle erwachsenen Patienten mit ITP, die Romiplast in 4 kontrollierten und 5 nicht kontrollierten klinischen Proben empfangen haben, war die Gesamtzahl von Fällen von unerwünschten Reaktionen in Patienten in der romiplostym Gruppe 91.5 % (248/271). Die durchschnittliche Belichtungszeit für romiplostim in diesen Studien war 50 Wochen. Die unerwünschten Reaktionen, die im Tisch unten verzeichnet sind, sind gemäß den Forschern zur Behandlung verbunden gewesen, die wird verwaltet, und wurden mit einer Frequenz> 1 % von Fällen (n = 271) beobachtet. Die Frequenz des Ereignisses wird wie folgt definiert: sehr häufig (1 / 10) und häufig (1 / 100-<1/10). Unerwünschte Reaktionen werden in der Größenordnung vom abnehmenden Vorkommen in jeder Klasse des Organsystems in Bezug auf das Medizinische Durchführungswörterbuch (MedDRA) präsentiert.

* Siehe «Spezielle Instruktion»

Außerdem wurden die unerwünschten Reaktionen, die unten verzeichnet sind, auch von den nachforschenden Ärzten mit der Behandlung verbunden, die wird verwaltet.

Thrombocytosis

Gestützt auf der Analyse von Daten für alle erwachsenen Patienten mit ITP, die Romiplost in 4 kontrollierten und 5 nicht kontrollierten klinischen Proben empfangen haben, wurden 3 Fälle von thrombocytosis, n = 271, registriert. Alle drei Patienten hatten keine klinischen Folgen wegen der vergrößerten Thrombozytzählung.

Thrombocytopenia nach der Unterbrechung der Behandlung

Gestützt auf der Analyse von Daten für alle erwachsenen Patienten mit ITP, die Romiplost in 4 kontrollierten und 5 nicht kontrollierten klinischen Proben, 4 Fällen von thrombocytopenia empfangen haben, nachdem wurde die Beendigung der Behandlung, n = 271 registriert.

Vergrößerte Konzentration von reticulin im Knochenmark

In klinischen Proben wurde die Behandlung mit romiplostim in 4 der 271 Patienten wegen der Absetzung von reticulin im Knochenmark unterbrochen. In 6 Patienten wurde reticulin mit Knochenmarkbiopsie entdeckt.

Immunogenicity

In klinischen Studien wurden Antikörper zu romiplostim bestimmt.

In klinischen Proben mit ITP, mit Antikörpern zu Romiplotimus und TPO, beziehungsweise, in 537 erwachsenen Patienten, waren nur 2 Studien (0.4 %) positiv, um Antikörper zu Romiplostim für neutral zu erklären. Beide Studien haben ein negatives Ergebnis für die Neutralisierung von Antikörpern zu Romiplostoma 4 Monate nach dem Ende des Rauschgifts gegeben. Das Niveau von Antikörpern zu Romiplotimus und vorher vorhandenem TPO war 8.0 und 5.0 % beziehungsweise.

Wie alle therapeutischen Proteine hat romiplostim Potenzial immunogenicity. Im Falle des Verdachts der Bildung, Antikörper für neutral zu erklären, sollten Sie den offiziellen Vertreter der Gesellschaft in der Russischen Föderation für die Analyse von Antikörpern kontaktieren.

Unerwünschte Reaktionen vom spontanen Bericht (nicht berichtet in klinischen Studien)

Die Frequenz von nachteiligen Reaktionen vom spontanen Bericht kann nicht geschätzt werden (die Frequenz ist unbekannt). Nachteilige Reaktionen vom spontanen Bericht schließen Unordnungen des Gefäßsystems ein: erythromelalgia.

Wechselwirkung

Es hat keine Studien auf Wechselwirkungen mit anderen Rauschgiften gegeben.

Mögliche Wechselwirkungen von Romiplostim mit concomitantly genommene Vorbereitungen, entstehend, wenn sie zu Plasmaproteinen binden, sind unbekannt.

Rauschgifte haben gepflegt zu behandeln ITP in der Kombination mit Romiplostim während klinischer Proben hat SCS, danazol und / oder azathioprine, intravenöser immunoglobulin (IVIG) und anti-D immunoglobulin eingeschlossen. Es ist notwendig, die Zahl von Thrombozyten mit der gleichzeitigen Ernennung von romiplostim mit anderen Rauschgiften für die Behandlung von ITP zu kontrollieren, um eine Steigerung der Zahl von Thrombozyten außer der empfohlenen Reihe zu verhindern.

Der Gebrauch von GCS, danazol und azathioprine kann reduziert oder unterbrochen werden, während man diese Rauschgifte mit romiplostim verwendet. Es ist notwendig, die Zahl von Thrombozyten mit der Verminderung oder Beseitigung anderer Rauschgifte für die Behandlung von ITP zu kontrollieren, um eine Abnahme in der Zahl von Thrombozyten unter dem empfohlenen Niveau zu verhindern.

Das Dosieren und Verwaltung

Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes geführt werden, der Erfahrung in der Behandlung von hematological Patienten hat.

Der Therapeut sollte einmal wöchentlich als eine subkutane Einspritzung verwaltet werden.

Die anfängliche Dosis von Romiplostima ist 1 μg / Kg des wirklichen Körpergewichts.

Berechnung der Dosis:

Anfängliches oder nachfolgendes wöchentliches Dosiskörpergewicht * im Kg × Dosis in μg / Kg = individuelle Dosis des Patienten in μg

Das Volumen der Verwaltung - Dosis im μg × 1 ml / 500 μg = beläuft sich für die Verwaltung in ml

Beispiel: Ein Patient mit einem Körpergewicht von 75 Kg wird 1 μg / Kg von Romiplostim vorgeschrieben.

Individuelle geduldige Dosis = 75 Kg × 1 μg = 75 μg.

Entsprechend, der Betrag der Lösung des Rauschgifts Enplet für die Einspritzung = 75 μg × 1 ml / 500 μg = 0.15 ml

*, wenn sie die Dosis von Romiplostim am Anfang der Behandlung berechnet, sollte die Berechnung immer auf dem Körpergewicht basieren. Mit der nachfolgenden Korrektur der Dosis sollte exklusiv auf Änderungen in der Zahl von Thrombozyten basieren, und die Dosierung um 1 μg vergrößern (siehe Tisch unten).

Dosisauswahl

Die wöchentliche Dosis von romiplostime sollte in 1 μg / Kg-Körpergewicht vergrößert werden, bis die Thrombozytzählung des Patienten 50 reicht · 109 / L. Die Zahl von Thrombozyten sollte wöchentlich bewertet werden, bis ein stabiler Betrag erreicht wird (50 · 109 / L seit mindestens 4 Wochen ohne Dosisanpassung). In der Zukunft sollte die Zahl von Thrombozyten auf einer Monatsbasis bewertet werden. Überschreiten Sie die maximale wöchentliche Dosis von 10 mcg / Kg nicht.

Die Dosis sollte wie folgt angepasst werden:

Zahl von Thrombozyten

(× 109 / L) Korrektur der Dosis

<50 Zunahme die wöchentliche Dosis durch 1 mcg / Kg

> 200

2 Wochen Reduzieren hintereinander die wöchentliche Dosis um 1 mcg / Kg

> 400 schreiben kein Rauschgift vor, setzen fort, die Zahl von Thrombozyten wöchentlich zu bewerten.

Nachdem die Thrombozytzählung auf <200 reduziert wird · 109 / L, setzen Sie Behandlung mit einer wöchentlichen Dosis fort, die durch 1 μg / Kg reduziert ist

Wenn die Antwort auf die Behandlung scheitert, oder wenn es unmöglich ist, einen stabilen Betrag von Thrombozyten, wenn behandelt, mit Romiplotome in den empfohlenen Dosen aufrechtzuerhalten, ist es notwendig, die Ursache des Verlustes der Antwort zu gründen.

Unterbrechung der Behandlung

Die Behandlung mit romiplostim sollte unterbrochen werden, wenn die Thrombozytzählung zu einem Niveau nicht zunimmt, das genügend ist, um klinisch bedeutende Blutung nach 4 Wochen von romiplostim an einer maximalen Dosis von 10 μg / Kg zu verhindern. Die periodische klinische Überprüfung des Patienten ist notwendig, und auf einer individuellen Basis muss sich der Arzt für ständige Behandlung entscheiden. Nach dem Abzug der Behandlung ist ein Rückfall von thrombocytopenia möglich.

Weise der Anwendung

Nachdem das Puder verdünnt wird, sollte die injectable Lösung eingespritzt werden. Das Spritzenvolumen kann sehr klein sein. Verwenden Sie eine Spritze mit 0.01 ml Abteilungen.

Patienten des fortgeschrittenen Alters (65 Jahre)

Im Allgemeinen gab es keinen Unterschied in der Wirkung und Sicherheit in den Gruppen von Patienten, die jünger sind als 65 und mehr als 65 Jahre alt. Ungeachtet der Tatsache dass keine Dosisanpassung an ältliche Patienten gestützt auf diesen Daten erforderlich ist, muss Sorge genommen werden, wenn man sie behandelt. Das ist auf Grund dessen, dass zurzeit eine kleine Anzahl von ältlichen Patienten an klinischen Proben teilgenommen hat.

Kinder und Jugendliche (<18 Jahre)

Das Rauschgift wird für den Gebrauch in Kindern nicht empfohlen, die jünger sind als 18 Jahre wegen ungenügender Daten auf der Sicherheit und Wirksamkeit. In dieser Gruppe erlaubt der Mangel an Daten uns nicht, Empfehlungen für das Dosieren zu formulieren.

Hepatische und Nierenunzulänglichkeit

In dieser Gruppe von Patienten gab es keine kontrollierten klinischen Proben. Verwarnung sollte mit Enplet in solchen Patienten verwendet werden.

Vorbereitung der Lösung

Das Produkt ist eine sterile Vorbereitung, enthält Konservierungsmittel oder Ausgleicher nicht und ist für den Gebrauch sofort nach der Vorbereitung der Lösung beabsichtigt. Der Therapeut sollte in Übereinstimmung mit richtigen Regeln der keimfreien Behandlung gepflanzt werden.

Der 250 mcg Umschlag, ein Puder für die Vorbereitung einer Lösung für s / c Einspritzung, sollte in 0.72 ml von sterilem Wasser für die Einspritzung verdünnt werden, um ein Volumen von 0.5 ml zu erhalten. Jedes Fläschchen enthält einen genügend Betrag von Romiplostim, um eine Lösung mit einer Konzentration von 250 μg / 0.5 ml zu sichern.

Die 500 Mikrogramm, ein Puder für die Vorbereitung einer Lösung für die Verwaltung, sollten in 1.2 ml von sterilem Wasser für die Einspritzung verdünnt werden, um ein Volumen von 1 ml zu erhalten. Jedes Fläschchen enthält einen genügend Betrag von Romiplostim, um eine Lösung mit einer Konzentration von 500 μg / ml zu sichern.

Verwenden Sie Natriumchlorid oder bacteriostatic Wasser nicht, um das Rauschgift zu verdünnen.

Das Wasser für die Einspritzung sollte ins Fläschchen eingespritzt werden. Die Flasche kann freundlich gedreht werden, um den Inhalt aufzulösen. Die Flasche sollte nicht geschüttelt oder kräftig mit seinem Inhalt gemischt werden. Gewöhnlich nimmt die Auflösung des Rauschgifts Enplet weniger als 2 Minuten. Die beendete Lösung sollte klar und farblos sein. Vor dem Gebrauch sollten Sie visuell überprüfen, dass es keine Auslandspartikeln und die Farbe der Lösung gibt. Verwenden Sie keine farbige Lösung oder Lösung, die Auslandspartikeln enthält.

Über unbenutztes Produkt oder Verschwendung muss in Übereinstimmung mit den Voraussetzungen verfügt werden.

Ohne Studien auf der pharmazeutischen Vereinbarkeit sollte diese Vorbereitung nicht mit anderen Lösungsmitteln verdünnt werden, außer, wie bemerkt, oben.

Überdosis

In Ratten, die eine einzelne Dosis von 1000 μg / Kg oder in Affen, nach der wiederholten Anwendung von Romiplostim an einer Dosis von 500 μg / Kg erhalten (die maximale klinische Dosis von 10 μg / Kg - 100- oder 50mal, beziehungsweise überschreitend), wurden keine unerwünschten Reaktionen beobachtet.

Im Falle einer Überdosis kann die Zahl von Thrombozyten zunehmen und zu thromboembolic Komplikationen führen. Wenn die Zahl von Thrombozyten schnell zunimmt, sollten Sie aufhören, das Rauschgift Enplet zu nehmen, und dann sorgfältig das Niveau von Thrombozyten kontrollieren. Die Erneuerung des Rauschgifts ist nur gemäß den Empfehlungen für die Methode der Verwaltung und Dosierung möglich.

Spezielle Instruktionen

Die folgenden speziellen Instruktionen und Vorsichtsmaßnahmen basieren auf Ereignissen, die beobachtet worden sind, oder infolge der pharmakologischen Handlung von Empfängeranregern zu TPO vorkommen können.

Wiederkehrender thrombocytopenia und nach dem Abzug der Behandlung verblutend

Nach der Abschaffung von Romiplostima ist wiederkehrender thrombocytopenia möglich. Falls die Abschaffung von romiplostime vor dem Hintergrund von Antikoagulanzien oder Antithrombozytagenten, der Gefahr vorkommt, Zunahmen abzuzapfen. Patienten sollten für die rechtzeitige Entdeckung einer Abnahme in der Zahl von Thrombozyten nah kontrolliert werden und zu verhindern, nach der Abschaffung von Romiplostima zu verbluten. Wenn man Therapie mit Romiplotomy unterbricht, wird es empfohlen, dass die Therapie des ITP in Übereinstimmung mit den aktuellen Behandlungsrichtlinien wiederangefangen wird. Zusätzliche medizinische Zwecke können die Abschaffung von Antikoagulanzien und / oder antiaggregants oder Transfusion von thrombomass einschließen.

Vergrößerter reticulin im Knochenmark

Eine Steigerung der Konzentration von reticulin im Knochenmark wird als eine Folge der Anregung von TPO-Empfängern betrachtet, die zu einer Steigerung der Zahl von megakaryocytes im Knochenmark führt, das nachher zur Ausgabe von cytokines beitragen kann. Eine Steigerung der Konzentration von reticulin kann durch die morphologischen Änderungen in peripherischen Blutzellen verdächtigt, und durch Knochenmarkbiopsie bestimmt werden. So, vorher und während der Behandlung mit Romiplotome, wird es empfohlen, dass eine Studie der Schmiere des peripherischen Bluts und Zählens der Zahl von Blutzellen empfohlen wird. Im Falle des Verlustes der Wirkung oder Entdeckung der Pathologie in der peripherischen Blutschmiere in einem Patienten ist es notwendig, den romipliplim zu annullieren, eine physische Überprüfung zu führen, und die Frage zu denken, eine Knochenmarkbiopsie mit der Färbung auf dem reticulin zu führen.

Wenn möglich, sollten Biopsienergebnisse im Vergleich zu vorherigen Ergebnissen sein. Wenn die Wirkung andauert, und Pathologie in der peripherischen Blutschmiere beobachtet wird, sollte der Arzt eine entsprechende klinische Einschätzung einschließlich der Entscheidung führen, Knochenmarkbiopsie zu führen. Es ist auch notwendig, die Gefahr / Leistungsverhältnis für romiplostima zu bestimmen, und die Möglichkeit wiederzubewerten, eine alternative Therapie für ITPs vorzuschreiben.

Thrombotic / thromboembolic Komplikationen

Die Zahl von Thrombozyten, die die Norm überschreiten, ist ein theoretischer Risikofaktor für die Entwicklung von thrombotic / thromboembolic Komplikationen. Die Zahl von thrombotic / thromboembolic in klinischen Proben beobachtete Komplikationen war dasselbe für romiplostim und Suggestionsmittel, und die Beziehung zwischen diesen Komplikationen und der Steigerung der Zahl von Thrombozyten wurde nicht hergestellt. Folgen Sie den Richtlinien für die Dosisanpassung.

Fortschritt von vorhandenen bösartigen Krankheiten des hemopoietic Systems oder myelodysplastic Syndrom (MPS)

TPO Empfängeranreger sind Wachstumsfaktoren, die zu Wachstum von hematopoietic Ahnenzellen, Unterscheidung und Thrombozytproduktion führen. TPO Empfänger werden auf der Oberfläche von myeloid Zellen vorherrschend gelegen. Es gibt eine theoretische Gefahr, dass Anreize von TPO-Empfängern den Fortschritt von vorhandenen bösartigen Krankheiten des hematopoiesis Systems oder MDS stimulieren können.

Wenden Sie sich an romiplostim wegen der Behandlung von thrombocytopenia nicht, der mit MDS oder jeder anderen Ursache vereinigt ist, außer ITP außer klinischen Proben. In Gruppen von Patienten mit thrombocytopenia, der mit MDS oder jeder anderen Ursache vereinigt ist, außer ITP die Gefahr / wird die Leistungsbeziehung für Romiplostima nicht definiert. In einer nichtvergleichenden offenen klinischen Studie der Behandlung von Patienten mit MDS Romiplasm sind Fälle des Fortschritts zu akuter myeloid Leukämie (OMJI) beobachtet worden, obwohl diese Pathologie ein erwartetes Ergebnis von MDS ist, und die Beziehung mit romiplostym nicht hergestellt worden ist. Außerdem in dieser Studie hat es Fälle des vergänglichen Wachstums von Druckwellenzellen gegeben. Die vergängliche Steigerung von Druckwellenzellen war umkehrbar, und ist nach der Abschaffung von Romiplostim verschwunden. Diese Tatsache bestätigt den Fortschritt von AML nicht, da es unmöglich ist, Leukemic-Druckwellenzellen von normalen Druckwellenzellen zu unterscheiden.

Fehlen Sie von der Antwort auf die romiplostim Therapie

Wenn die Antwort auf die Behandlung verloren wird oder es unmöglich ist, einen stabilen Betrag von Thrombozyten in der Behandlung mit Romiplostim an den empfohlenen Dosen aufrechtzuerhalten, ist es notwendig, begründende Faktoren, einschließlich immunogenicity und einer Steigerung der Konzentration von reticulin im Knochenmark zu gründen.

Die Wirkung von Romiplostim auf roten und Leukozyten

Änderungen in der Zahl von rot (Abnahme) und weiß (Steigerung) von Blutzellen wurden während vorklinischer Studien der Rauschgiftgiftigkeit (in Ratten und Affen), aber nicht in Patienten mit ITP beobachtet. Es sollte bestimmt werden, ob diese Rahmen in Patienten kontrolliert werden sollten, die rhyplostimic Behandlung erhalten.

Einfluss auf die Fähigkeit, ein Auto zu steuern und Maschinerie zu behandeln

Der Einfluss auf die Fähigkeit, ein Auto zu steuern und die Mechanismen der Forschung zu kontrollieren, ist nicht ausgeführt worden.

Während klinischer Proben haben einige Patienten vergängliche Schwindelangriffe erfahren, die die Fähigkeit betreffen konnten, Maschinerie zu steuern und zu kontrollieren.

Spezielle Instruktionen auf der Bedingung der Lagerung

Nach der Verdünnung: Die chemische und physische Stabilität des verdünnten Rauschgifts wird seit 24 Stunden an 25 ° C und seit 24 Stunden an 2-8 ° C in einem dunklen Platz und im ursprünglichen Paket aufrechterhalten.

Aus dem mikrobiologischen Gesichtspunkt sollte das Rauschgift sofort verwendet werden. Wenn keine unmittelbare Anwendung, die allgemeinen Bedingungen bevorstehend ist, für das verdünnte Rauschgift zu behalten, bevor Gebrauch die Verantwortung des Verbrauchers bleibt. Das Bordleben des verdünnten Produktes sollte 24 Stunden bei einer Temperatur von 25 ° C, oder 24 Stunden im Kühlschrank (bei einer Temperatur von 2-8 ° C) nicht überschreiten. Das Rauschgift sollte in einem vor dem Licht geschützten Platz versorgt werden.

Bedingungen der Versorgung von Apotheken

Auf der Vorschrift.

Lagerungsbedingungen des Rauschgifts Nplate

Im dunklen Platz bei einer Temperatur von 2-8 ° C (frieren nicht). (In einem gesiegelten Paket)

Behalten Sie ausser der Reichweite von Kindern.

Bordleben von Nplate

3 Jahre.

Verwenden Sie nach dem auf dem Paket gedruckten Verfallsdatum nicht.