Gebrauchsanweisung: Neupogen

Dosierungsform: Lösung für die intravenöse und subkutane Verwaltung

Aktive Substanz: Filgrastimum

ATX

L03AA02 Filgrastim

Pharmakologische Gruppe:

Anreger von hemopoiesis

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

D70 Agranulocytosis: Agranulocytosis ist erblich; Aleicia; Aleykocytosis; Angina von Agranulocytic; Angina agranulocytic; primärer cytopenia

D71 Funktionelle Unordnungen von polymorphonuclear neutrophils

D72.8.0 * Leukopenia: Autogeschützter neutropenia; angeborener neutropenia; Granulocytopenia; Idiopathic und drogenindizierter leukopenia; Idiopathic neutropenia; Leukopenia aplastic; Strahlung von Leukopenia; Leukopenia mit der Strahlentherapie; Strahlung leukopenia; erblicher neutropenia; Neutropenia in Patienten mit Aids; periodischer neutropenia; Strahlung leukopenia; beharrlicher neutropenia; fiebriger neutropenia; zweistufiger cytopenia; Strahlung cytopenia; Neutropenia ist zyklisch

Z51.1 Chemotherapie für Geschwulst: Blasenentzündung hemorrhagic, verursacht durch cytostatics; Urotoxicity von cytostatics

Zusammensetzung und Ausgabenform

Lösung für die intravenöse und subkutane Verwaltung 1 fl.

Filgrastim 30 Millionen Einheiten (300 mkg); 48 Millionen Einheiten (480 mkg)

Hilfssubstanzen: sorbitol, polysorbate 80, Eisessig, Natriumshydroxyd, Wasser für Einspritzungen

Im Fläschchen 1 ml (30 Millionen Einheiten) oder 1.6 ml (48 Millionen Einheiten); in einem Satz von Karton 1 oder 5 Flaschen.

Eine Lösung für die subkutane Verwaltung von 1 Bartube.

Filgrastim 30 Millionen Einheiten (300 mkg); 48 Millionen Einheiten (480 mkg)

Hilfssubstanzen: sorbitol, polysorbate 80, Eisessig, Natriumshydroxyd, Wasser für Einspritzungen

In einer Spritzentube von 0.5 ml vollenden mit einer Nadel für die Einspritzung; in einem Satz von Karton 1 oder 5 Sätze.

Beschreibung der Dosierungsform

Durchsichtig farblos oder ein bisschen gelblich flüssig, geruchlos oder mit einem schwachen Gestank.

Wirkung von Pharmachologic

Weise der Handlung - Hematopoietic.

Pharmacodynamics

Wachstumsfaktor von Hematopoietic.

Filgrastim ist hoch gereinigt, non-glycosylated Protein, aus 175 Aminosäuren bestehend. Es wird durch den Beanspruchung K12 Escherichia coli ins Genom erzeugt, dessen das Gen des granulocyte menschlichen kolonienstimulierenden Faktors ins Genom durch Gentechnologienmethoden eingeführt wurde.

Menschlicher granulocyte kolonienstimulierender Faktor (G-CSF) ist ein glycoprotein, der die Bildung funktionell aktiven neutrophils und ihre Ausgabe ins Blut vom Knochenmark regelt. Neupogen®, der rekombinanten G-CSF bedeutsam enthält, steigert die Zahl von neutrophils im peripherischen Blut schon in den ersten 24 Stunden nach der Verwaltung mit einer geringen Steigerung der Zahl von monocytes. In Patienten mit strengem chronischem neutropenia kann Neupogen® eine geringe Steigerung der Zahl verursachen, eosinophils und basophils in Umlauf zu setzen.

Dosis-abhängig von Neupogen ® steigert die Zahl von neutrophils mit dem normalen oder hat funktionelle Tätigkeit vergrößert. Nach dem Ende der Behandlung wird die Anzahl von neutrophils im peripherischen Blut durch 50 % innerhalb von 1-2 Tagen und Umsatz zum normalen Niveau während der nächsten 1-7 Tage vermindert. Die Dauer der Handlung mit / in der Einführung kann verkürzt werden. Die klinische Bedeutung dieses Phänomenes mit der wiederholten Verwaltung des Rauschgifts ist unklar.

Neupogen ® reduziert bedeutsam die Frequenz, Strenge und Dauer von neutropenia und fiebrigem neutropenia, die Notwendigkeit und Dauer der stationären Behandlung in Patienten reduzierend, die Chemotherapie mit cytostatics oder myeloablative von Knochenmarkversetzung gefolgter Therapie erhalten.

Patienten, die Neupogen® und cytotoxic Chemotherapie erhalten, verlangen kleinere Dosen von Antibiotika im Vergleich zu Patienten, die nur cytotoxic Chemotherapie erhalten.

Die Behandlung mit Neupogen ® reduziert bedeutsam die Dauer von fiebrigem neutropenia, dem Bedarf an der antibiotischen Therapie und dem Krankenhausaufenthalt nach Induktionschemotherapie für akute myelogenous Leukämie, ohne das Vorkommen des Fiebers und der ansteckenden Komplikationen zu betreffen.

Der Gebrauch von Neupogen ® sowohl unabhängig als auch nach Chemotherapie, mobilisiert die Ausgabe von hematopoietic Stammzellen in den peripherischen Blutstrom. Autologous oder allogeneic Versetzung von peripherischen Blutstammzellen (PSKK) werden nach der Therapie mit großen Dosen von cytostatics, oder statt Knochenmarkversetzung, oder zusätzlich dazu durchgeführt. Die Versetzung von PSKK kann auch danach (hohe Dosis) myelosuppressive cytotoxic Therapie verwaltet werden. Der Gebrauch von PSKC, der mit Neupogen® mobilisiert ist, beschleunigt die Wiederherstellung von hematopoiesis, reduziert die Strenge und Dauer von thrombocytopenia, die Gefahr von hemorrhagic Komplikationen und dem Bedarf an der Transfusion der Thrombozytmasse danach myelosuppressive oder myeloablative Therapie.

Die Wirkung und Sicherheit von Neupogen ® in Erwachsenen und Kindern, die cytotoxic Chemotherapie erhalten, sind dasselbe.

In Kindern und Erwachsenen mit strengem chronischem neutropenia (streng angeboren, periodisch, idiopathic neutropenia), steigert Neupogen® stabil die Zahl von neutrophils im peripherischen Blut, reduziert das Vorkommen von ansteckenden Komplikationen.

Die Ernennung von Neupogen® Patienten mit HIV-Infektion kann ein normales Niveau von neutrophils aufrechterhalten und empfohlenen Dosen von antiretroviralen und / oder andere myelosuppressive Therapie folgen. Es gab keine Zeichen einer Steigerung der HIV-Erwiderung mit Neupogen®.

Wie andere hematopoietic Wachstumsfaktoren stimuliert G-CSF menschliche endothelial Zellen in vitro.

Pharmacokinetics

Mit IV und SC-Verwaltung von filgrastim wird eine positive geradlinige Beziehung zwischen der verwalteten Dosis und Serumskonzentration beobachtet. Nach der subkutanen Verwaltung von therapeutischen Dosen überschreitet seine Konzentration 10 ng / ml seit 8-16 Stunden. Das Volumen des Vertriebs ist 150 ml / Kg.

Unabhängig von der Weise der Verwaltung geht die Beseitigung von filgrastim ordnungsmäßig der Kinetik der ersten Ordnung weiter. T1 / 2 - 3,5 h, die Abfertigung ist 0,6 ml / Minute / Kg.

Die langfristige Verwaltung von filgrastim bis zu 28 Tage danach autologous Knochenmarkversetzung führt zu cumulation und einer Steigerung von T1 / 2 nicht.

In Patienten mit endstufiger Nierenkrankheit wird eine Steigerung von Cmax und einem Bereich unter der Kurve (AUC), und eine Abnahme im Volumen des Vertriebs und der Abfertigung im Vergleich zu gesunden Freiwilligen und Patienten mit dem gemäßigten Niveau Nierenmisserfolg beobachtet.

Anzeigen von Neupogen

Neutropenia, fiebriger neutropenia in Patienten, die intensiven myelosuppressive cytotoxic Chemotherapie für bösartige Krankheiten (mit Ausnahme von chronischer myelogenous Leukämie und myelodysplastic Syndrom), sowie neutropenia und seine klinischen Folgen in Patienten erhalten, die myeloablative Therapie erhalten, die von allogeneic oder autologous Knochenmarkversetzung gefolgt ist;

Mobilmachung von peripherischen Blutstammzellen, einschließlich danach myelosuppressive Therapie;

Streng angeboren, periodisch oder idiopathic neutropenia (absolute Zahl von neutrophils weniger als oder gleich 0.5 · 109 / L) in Kindern und Erwachsenen mit strengen oder wiederkehrenden Infektionen in der Geschichte;

Beharrlicher neutropenia (absolute Zahl von neutrophils weniger als oder gleich 1.0 · 109 / L) in Patienten mit der entwickelten Bühne der HIV-Infektion, um die Gefahr von Bakterieninfektionen zu reduzieren, wenn andere Methoden der Behandlung nicht möglich sind.

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit zum Rauschgift oder seinen Bestandteilen in der Anamnese;

Strenger angeborener neutropenia (das Syndrom von Costman) mit cytogenetic Unordnungen;

Neupogen® sollte nicht verwendet werden, um Dosen von cytotoxic chemotherapeutic Rauschgifte über denjenigen zu vergrößern, die empfohlen sind;

Gleichzeitige Verwaltung mit cytotoxic chemo- und Strahlentherapie;

Endbühne des chronischen Nierenmisserfolgs;

Laktation;

Die Periode von Neugeborenen (sofort nach der Geburt bis zu den 28 Tagen des Lebens).

Sorgfältig:

Schwangerschaft;

Bösartige und vorbösartige Krankheiten einer myeloid Natur (einschließlich akuter myelogenous Leukämie de novo und sekundär);

In der Kombination mit Hodosischemotherapie.

Anwendung in Schwangerschaft und Stillen

Die Rauschgiftkategorie C.

Die Sicherheit von Neupogen ® für schwangere Frauen wird nicht gegründet. Möglicher Durchgang von Neupogen® durch die placental Barriere in Frauen. Wenn sie Neupogen® vorschreiben, sollten schwangere Frauen die erwartete therapeutische Wirkung mit der möglichen Gefahr zum Fötus aufeinander beziehen.

In Studien auf Ratten und Kaninchen hatte Neupogen® keine teratogenic Wirkung. Kaninchen hatten ein vergrößertes Vorkommen von Fehlgeburten, aber es gab keine Abnormität der fötalen Entwicklung.

Es ist nicht bekannt, ob Neupogen® in Brustmilch eindringt. Es wird nicht empfohlen, Neupogen® in Milch absondernden Müttern zu verwenden.

Nebenwirkungen

Organismus als Ganzes: Kopfweh, Erschöpfung, Reaktionen an der Spritzenseite (weniger als 2 % von Patienten mit strengem chronischem neutropenia (TCN)).

System von Musculoskeletal: häufig - mild oder gemäßigt (10 %); manchmal - strenger (3 %) Schmerz in den Knochen und Muskeln, die in den meisten Fällen durch übliche Analgetika angehalten werden; Arthralgia, osteoporosis, akute gichtkranke Arthritis, Verärgerung der rheumatischen Arthritis.

Fläche von Gastrointestinal: Diarrhöe, hepatomegaly.

Kardiovaskuläres System: Sehr selten - vergänglicher arterieller hypotension, der medizinische Korrektur, Hautvasculitis (mit der langfristigen Therapie in 2 % von Patienten mit TCN), arrhythmias nicht verlangt (gibt es keine Verbindung mit der Einnahme des Rauschgifts), Gefäßunordnungen (veno-verschließende Krankheit, Verbindung mit der Aufnahme Neupogen ist nicht gegründet worden).

Atmungsorgane: Lungeninfiltrate, erwachsenes Atmungsqualensyndrom, Atmungsmisserfolg, zwischenräumliche Lungenentzündung, vielleicht mit einer ungünstigen Prognose (nachdem Chemotherapie, besonders nach der Ernennung, Regierungen zu bleomycin-enthalten, wird die Vereinigung mit Neupogen® nicht gegründet).

Haut und seine Anhänge: Haarausfall, Hautausschlag; selten - Süßes Syndrom (fiebriger akuter dermatosis, die Kommunikation mit Neupogen ® wird nicht gegründet).

Blut und lymphatisches System: splenomegaly, Schmerz im oberen linken Quadranten des Abdomens; selten - Thrombose von Blutgefäßen; sehr selten - Bruch der Milz, thrombocytopenia, Anämie und epistaxis (mit der langfristigen Verwaltung), leukocytosis, myelodysplastic Syndrom und Leukämie (in 3 % von Patienten mit strengem angeborenem neutropenia (das Syndrom von Costman), keine Vereinigung mit dem Rauschgift).

System von Genitourinary: selten - milder oder gemäßigter dysuria.

Überempfindlichkeitsreaktionen: selten - Ausschlag. Mehr als Hälfte von Überempfindlichkeitsreaktionen wird mit der Verwaltung der ersten Dosis öfter nach der intravenösen Verwaltung des Rauschgifts vereinigt. Manchmal wird die Wiederaufnahme der Behandlung durch einen Rückfall von Symptomen begleitet.

Laborhinweise: umkehrbare, dosisabhängige und schwache oder gemäßigte Steigerung des Laktats dehydrogenase, alkalischen phosphatase und γ-glutamyltransferase, hyperuricemia, vergängliche niedrige Blutzuckergehalt nach dem Essen; sehr selten - proteinuria, hematuria.

Neupogen® vergrößert das Vorkommen von nachteiligen Reaktionen zu cytotoxic Chemotherapie nicht. Die nachteiligen Ereignisse, die mit derselben Frequenz im Patientenempfang Neupogen / Chemotherapie und Suggestionsmittel / Chemotherapie beobachtet sind, haben Brechreiz und das Erbrechen, den Haarausfall, die Diarrhöe, die Schlafsucht, die Anorexie, mucosal Entzündung, Kopfweh, Husten, Hautausschlag, Brustschmerz, Gesamtschwäche, Halsweh, Verstopfung und nichtspezifischer Schmerz eingeschlossen (ohne die Diagnose anzuzeigen).

Wechselwirkung

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Verwaltung von Neupogen ® an demselben Tag wie myelosuppressive cytotoxic chemotherapeutic Agenten ist nicht gegründet worden. Wegen der Empfindlichkeit des schnellen Teilens myeloid Zellen zu myelosuppressive cytotoxic Chemotherapie wird es nicht empfohlen, Neupogen® innerhalb von 24 Stunden vorher oder nach der Verwaltung dieser Rauschgifte zu ernennen. Mit der gleichzeitigen Verwaltung von Neupogen® und 5-fluorouracil kann sich die Strenge von neutropenia verschlechtern. Die mögliche Wechselwirkung mit anderen hematopoietic Wachstumsfaktoren und cytokines ist nicht bekannt.

In Anbetracht dessen, dass Lithium die Ausgabe von neutrophils stimuliert, ist es möglich, die Handlung von Neupogen® mit einer vereinigten Vorschrift zu erhöhen, aber solche Studien sind nicht geführt worden.

Wegen der pharmazeutischen Inkompatibilität sollte es nicht mit 0.9-%-Natriumchloridlösung gemischt werden.

Das Dosieren und Verwaltung

Täglicher SC oder als kurz IV Einführungen, die auf einer 5-%-Dextroselösung (30-minutig) sind (siehe "Instruktionen, um sich" fortzupflanzen), bis die Zahl von neutrophils, passiert das erwartete Minimum (Nadir) und gibt in die Reihe Normale Werte zurück. Die Wahl des Wegs der Verwaltung hängt von der spezifischen klinischen Situation ab. Vorzugsweise nach dem Weg der Verwaltung.

Flaschen und Spritzen mit Neupogen ® sind für den einzelnen Gebrauch nur.

Standardschemas der cytotoxic Chemotherapie

Für 0.5 Millionen Einheiten (5 mkg) / Kg 1mal pro Tag täglicher sc, oder in der Form von kurzen intravenösen in einer 5-%-Dextroselösung (30-minutigen) Einführungen. Die erste Dosis von Neupogen® wird nicht früher verwaltet als 24 Stunden nach dem Ende des Kurses der cytotoxic Chemotherapie. Dauer der Therapie bis zu 14 Tage. Nach der Induktion und Verdichtungstherapie für akute myelogenous Leukämie kann die Dauer von Neupogen ® bis zu 38 Tage, abhängig vom Typ, der Dosierung und der verwendeten cytotoxic Chemotherapieregierung vergrößert werden. Eine vergängliche Steigerung der Zahl von neutrophils wird gewöhnlich 1-2 Tage nach dem Anfang der Behandlung von Neupogen ® beobachtet. Um eine stabile therapeutische Wirkung zu erreichen, ist es notwendig, Therapie von Neupogen ® fortzusetzen, bis die Zahl von neutrophils das erwartete Minimum überschreitet und normale Werte erreicht. Es wird nicht empfohlen, Neupogen® vorzeitig abzuschaffen, bis die Zahl von neutrophils das erwartete Minimum durchführt. Behandlung sollte unterbrochen werden, wenn die absolute Zahl von neutrophils (ACN) nach dem Nadir 1.0 gereicht hat · 109 / L.

Danach myeloablative Therapie, die von autologous oder allogeneic Knochenmarkversetzung gefolgt ist

SC oder IV in der Form der Einführung in 20 ml einer 5-%-Lösung der Dextrose (siehe "Instruktionen, um sich" fortzupflanzen). Die anfängliche Dosis ist 1.0 Millionen Einheiten (10 mkg) / Kg / Tag IV Tropfrohr seit 30 Minuten oder 24 Stunden oder durch die dauernde Einführung seit 24 Stunden. Die erste Dosis von Neupogen sollte nicht früher verwaltet werden als 24 Stunden danach cytotoxic Chemotherapie, und mit Knochenmarkversetzung - nicht später als 24 Stunden nach der Einführung des Knochenmarks. Die Dauer der Therapie ist nicht mehr als 28 Tage.

Nach der maximalen Verminderung der Zahl von neutrophils (Nadir) wird die tägliche Dosis abhängig von der Dynamik des neutrophil Inhalts korrigiert. Wenn die Neutrophil-Zählung 1.0 überschreitet · 109 / L seit drei Konsekutivtagen wird die Dosis von Neupogen® auf 0.5 Millionen Einheiten / Kg / Tag reduziert; dann, wenn die absolute Zahl von neutrophils 1.0 überschreitet · 109 / L seit drei Konsekutivtagen wird Neupogen® annulliert. Wenn während der Behandlungsperiode der absolute Betrag von neutrophils weniger als 1,0 vermindert · 109 / l sollte die Dosis von Neupogen® wieder in Übereinstimmung mit dem obengenannten Schema vergrößert werden.

Mobilmachung von peripherischen Blutstammzellen danach myelosuppressive Therapie, die von der autologous Transfusion von PSKK mit oder ohne Knochenmarkversetzung oder in Patienten mit der myeloablative von der Transfusion von PSKK gefolgten Therapie gefolgt ist

Für 1.0 Millionen Einheiten (10 mkg) / Kg / Tag durch die Einspritzung einmal täglich oder eine dauernde 24-stündige Einführung seit 6 Konsekutivtagen gewöhnlich sind zwei leukapheresis Verfahren hintereinander an den 5., 6. Tagen genügend. In einigen Fällen ist zusätzlicher leukapheresis möglich. Die Verwaltung von Neupogen® sollte bis den letzten leukapheresis fortgesetzt werden.

Mobilmachung von PSKC danach myelosuppressive Chemotherapie

Für 0.5 Millionen Einheiten (5 mkg) / Kg / führt der Tag durch tägliche Einspritzungen, vom ersten Tag nach der Vollziehung der Chemotherapie und bis den Betrag von neutrophils anfangend, das erwartete Minimum durch und erreicht normale Werte. Leukapheresis sollte während der Periode durchgeführt werden, wenn sich der absolute Betrag von neutrophils (DCA) von weniger als 0.5 erhebt · 109 / L zu mehr als 5.0 · 109 / L. Patienten, die intensive Chemotherapie nicht erhalten haben, ist es genug, einen leukapheresis zu haben. In einigen Fällen wird zusätzlicher leukapheresis empfohlen.

Mobilmachung von PSKC in gesunden Spendern für allogeneic Versetzung

Für 1 Million Einheiten (10 μg) Kg / Tag seit 4 bis 5 Tagen. Leukapheresis wird aus dem 5. Tag und nötigenfalls bis zum 6. Tag getragen, um CD34 + 4 zu erhalten · 106 Zellen / Kg des Körpergewichts des Empfängers. Wirkung und Sicherheit in gesunden Spendern im Alter von 16 und älter als 60 Jahre sind nicht untersucht worden.

Strenger chronischer neutropenia (THC)

Jeden Tag, einmal oder geteilt in mehrere Einführungen. Mit angeborenem neutropenia: Die anfängliche Dosis ist 1.2 Millionen Einheiten (12 mkg) / Kg / Tag; für idiopathic oder periodisch auftretenden neutropenia 0.5 Millionen Einheiten (5 mkg) / Kg / Tag bis ist die Neutrophil-Zählung 1.5 × 109 / l. Nach dem Erzielen einer therapeutischen Wirkung sollte die minimale wirksame Dosis beschlossen werden, dieses Niveau aufrechtzuerhalten. Die gewünschte Zahl von neutrophils aufrechtzuerhalten, verlangt eine lange tägliche Verwaltung des Rauschgifts. Nach 1-2 Wochen der Behandlung, abhängig von der Antwort des Patienten auf die Therapie, kann die anfängliche Dosis verdoppelt oder halbiert werden. Nachher, alle 1-2 Wochen, kann individuelle Dosisanpassung durchgeführt werden, um die Zahl von neutrophils in der Reihe 1.5-10 aufrechtzuerhalten · 109 / L. In Patienten mit strengen Infektionen kann ein Schema mit einer schnelleren Steigerung der Dosis verwendet werden. In 97 % von Patienten, die positiv auf die Behandlung geantwortet haben, wird die volle therapeutische Wirkung beobachtet, wenn Dosen bis zu 24 mcg / Kg / Tag vorgeschrieben werden. Die tägliche Dosis von Neupogen® sollte 24 mcg / Kg nicht überschreiten.

Neutropenia in HIV-Infektion

Die anfängliche Dosis von 0.1-0.4 Millionen Einheiten (1-4 mcg) / Kg / Tag einmal p / zur Normalisierung der Zahl von neutrophils. Die maximale tägliche Dosis ist nicht mehr als 10 μg / Kg. Die Normalisierung der Zahl von neutrophils kommt gewöhnlich in 2 Tagen. Nach dem Erreichen der therapeutischen Wirkung ist die Wartungsdosis 300 μg / Tag 2-3mal pro Woche gemäß der Wechselliste (jeden zweiten Tag). Nachher können individuelle Dosisanpassung und langfristige Verwaltung des Rauschgifts erforderlich sein, eine durchschnittliche Zahl von neutrophils> 2.0 aufrechtzuerhalten · 109 / L.

Spezielle Instruktionen für das Dosieren

Ältlich: Es gibt keine speziellen Empfehlungen für ältliche Patienten.

Kinder: Wenn angewandt, in der pädiatrischen Praxis in Patienten mit TCN und oncological Krankheiten hat sich das Sicherheitsprofil von Neupogen® davon in Erwachsenen nicht unterschieden. Empfehlungen, um für Kinder desselben Alters zu dosieren, sind dasselbe bezüglich Erwachsener, die myelosuppressive cytotoxic Chemotherapie erhalten.

Dosisanpassung ist in Patienten mit der strengen hepatischen oder Nierenunzulänglichkeit nicht erforderlich, Ihr pharmacokinetic und pharmacodynamic Rahmen waren denjenigen von gesunden Freiwilligen ähnlich.

Informationen über die Fortpflanzung

Neupogen ® wird mit nur 5 % Dextroselösung verdünnt, es wird nicht erlaubt, mit 0.9-%-Natriumchloridlösung zu verdünnen. Geschiedener Neupogen® kann durch Glas und Plastik adsorbiert werden. Wenn Neupogen ® zu einer Konzentration von weniger als 1.5 Millionen Einheiten (15 μg) in 1 ml verdünnt wird, sollte Serumsalbumin zur Lösung in einem solchem Betrag hinzugefügt werden, dass die Endkonzentration von Albumin 2 Mg / ml ist. Zum Beispiel, für ein Endlösungsvolumen von 20 ml, Gesamtdosen von Neupogen ® sollten weniger als 30 Millionen Einheiten (300 mkg) mit der Hinzufügung von 0.2 ml einer 20-%-Albuminlösung verwaltet werden. Neupogen®, wenn verdünnt, mit 5-%-Dextroselösung oder 5-%-Dextroselösung und Albumin ist mit Glas und mehrerem Plastik, einschließlich vereinbar. PVC, polyolefin (Copolymerisat des Polypropylens und Polyäthylens) und Polypropylens.

Verdünnen Sie das Rauschgift zu einer Endkonzentration von weniger als 0.2 Millionen Einheiten (2 μg) in 1 ml nicht.

Die beendete Neupogen® Lösung wird bei einer Temperatur von 2 ° zu 8 ° C für ein Maximum von 24 Stunden versorgt.

Überdosis

Fälle der Überdosis werden nicht gekennzeichnet. 1-2 Tage nach der Unterbrechung des Rauschgifts nimmt die Zahl, neutrophils in Umlauf zu setzen, gewöhnlich um 50 % ab und kehrt zum normalen Niveau nach 1-7 Tagen zurück.

Spezielle Instruktionen

Die Behandlung mit Neupogen sollte nur unter der Aufsicht eines oncologist oder hematologist mit der Erfahrung im Gebrauch von G-CSF durchgeführt werden, vorausgesetzt, dass die notwendigen diagnostischen Fähigkeiten verfügbar sind. Verfahren für die Mobilmachung und apheresis von Zellen sollten in einem oncological oder hematological Zentrum mit der Erfahrung in diesem Feld und der Möglichkeit der entsprechenden Überwachung von hematopoietic Ahnenzellen durchgeführt werden.

A) Wachstum von bösartigen Zellen

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Neupogen in Patienten mit myelodysplastic Syndrom und chronischer myelogenous Leukämie ist deshalb nicht gegründet worden, es wird in diesen Krankheiten nicht angezeigt. Besonderer Aufmerksamkeit sollte der Differenzialdiagnose zwischen akuter myelogenous Leukämie und Druckwellenkrise der chronischen myelogenous Leukämie geschenkt werden.

Menschlicher G-CSF kann das Wachstum von myeloid Zellen in vitro stimulieren. Ähnliche Effekten können in vitro und für einige non-myeloid Zellen beobachtet werden.

B) Patienten, die cytotoxic Chemotherapie erhalten

Leukocytosis: Weniger als 5 % von Patienten, die Neupogen® an Dosen erhalten, die größer sind als 0.3 Millionen Einheiten (3 μg / Kg / Tag), die Zahl von Leukozyten hat zu 100 zugenommen · 109 / l und mehr. Irgendwelche mit solchem leukocytosis direkt verbundenen Nebenwirkungen werden nicht beschrieben. Jedoch, in Anbetracht der potenziellen mit hohem leukocytosis vereinigten Gefahr, sollte die Zahl von Leukozyten regelmäßig während der Behandlung mit Neupogen ® bestimmt werden. Wenn nach dem Übergang des erwarteten Minimums es 50 überschreitet · 109 / l sollte Neupogen® sofort annulliert werden. Wenn Neupogen® verwendet wird, um PSKK zu mobilisieren, wird er annulliert, wenn die Zahl von Leukozyten 70 überschreitet · 109 / L.

Die Gefahr hat mit Hodosierungschemotherapie verkehrt: Spezielle Vorsicht sollte in der Behandlung von Patienten geübt werden, die Hodosischemotherapie erhalten, seitdem keine Verbesserung im Ergebnis der bösartigen Geschwulst beobachtet worden ist, während vergrößerte Dosen der Chemotherapie ausgesprochenere Giftigkeit, einschließlich Hautreaktionen und Nebenwirkungen von der kardiovaskulären Seite, den Nervensystemen und den Respirationsapparaten haben (siehe Instruktionen für den Gebrauch von spezifischen Chemotherapierauschgiften).

Monotherapy Neupogenom® verhindert thrombocytopenia und durch myelosuppressive Chemotherapie verursachte Anämie nicht. Wegen der Möglichkeit, höhere Dosen der Chemotherapie (eg, volle Dosen gemäß den Regierungen) zu verwenden, kann der Patient an der größeren Gefahr von thrombocytopenia und Anämie sein. Es wird empfohlen, dass eine Blutprobe zweimal pro Woche und die Zahl von Thrombozyten durchgeführt wird und hematocrit bestimmt wird. Besondere Vorsicht sollte geübt, wenn man Singlebestandteil verwendet, oder chemotherapeutic Regierungen verbunden werden, die dazu fähig sind, strengen thrombocytopenia zu verursachen.

C) Patienten mit THC

Transformation in Leukämie oder Vorleukämie: Spezielle Vorsicht sollte im Diagnostizieren strengen chronischen neutropenia geübt werden, um es von anderen hematologic Krankheiten wie Aplastic-Anämie, myelodysplasia und myeloid Leukämie zu unterscheiden. Vor dem Anfang der Behandlung sollte eine umfassende Blutprobe durchgeführt werden, um die Leukozytenformel und die Zahl von Thrombozyten zu bestimmen, sowie das morphologische Muster des Knochenmarks und karyotype zu studieren.

Eine kleine Zahl (3 %) von Patienten mit strengem angeborenem neutropenia (das Syndrom von Costman), wer Neupogen® erhalten hat, hatte myelodysplastic Syndrom (MDS) und Leukämie. MDS und Leukämie sind natürliche Komplikationen dieser Krankheit, ihre Verbindung mit der Behandlung mit Neupogen ® ist unklar. Wie man fand, hatten etwa 12 % von Patienten mit am Anfang normalem cytogenetics Anomalien während einer zweiten Überprüfung einschließlich des Monosomy 7. Wenn ein Patient mit dem Syndrom von Costman cytogenetic Unordnungen entwickelt, sollten die Vorteile und Gefahren der ständigen Neupogen® Therapie sorgfältig bewertet werden. Wenn man MDS oder Leukämie entwickelt, sollte Neupogen ® verworfen werden. Es ist noch nicht klar, ob die langfristige Behandlung mit Neupogen ® Patienten mit dem Syndrom von Costman zur Entwicklung von cytogenetic Abnormitäten, MDS und Leukämie geneigt macht. Patienten mit dem Syndrom von Costman werden dazu ermuntert, regelmäßig (ungefähr alle 12 Monate) morphologische und cytogenetic Studien des Knochenmarks zu führen.

Unordnungen von Cytogenetic, Leukämie und osteoporosis wurden mit dem anhaltenden Gebrauch von Neupogen ® (> 5 Jahre) in Patienten (9.1 %) mit strengem chronischem neutropenia entdeckt. Ihre Verbindung mit dem Rauschgift ist nicht klar.

Blutformel: Die Zahl von Thrombozyten muss besonders während der ersten paar Wochen der Behandlung mit Neupogen® sorgfältig kontrolliert werden. An TCHN während der ersten Wochen der anfänglichen Therapie werden eine klinische Blutprobe und die Zahl von Thrombozyten 2mal pro Woche, mit einem stabilen Patienten - 1mal pro Monat bestimmt. Wenn der Patient thrombocytopenia hat (die Zahl von Thrombozyten stabil unten 100 · 109 / L) sollte die Frage des vorläufigen Abzugs des Rauschgifts oder einer Abnahme in der Dosis betrachtet werden. Es gibt auch andere Änderungen in der Blutformel, die sorgfältige Überwachung, incl verlangen. Anämie und eine vergängliche Steigerung der Zahl von myeloid Ahnenzellen.

Anderer: Es ist notwendig, solche Ursachen von vergänglichem neutropenia als Vireninfektionen auszuschließen. Die Vergrößerung der Milz ist eine direkte Folge der Behandlung mit Neupogen ®. Während klinischer Proben haben 31 % von Patienten mit TCN Abtasten mit splenomegaly gezeigt. In der Röntgenografie wird die Steigerung des Volumens der Milz bald nach dem Anfang der Behandlung offenbart und neigt dazu sich zu stabilisieren. Das Reduzieren der Dosis verlangsamt oder hört die Steigerung der Größe der Milz auf; Splenectomy kann in 3 % von Patienten erforderlich sein. Die Größe der Milz sollte regelmäßig durch das Abtasten kontrolliert werden.

Eine kleine Anzahl von Patienten hatte hematuria und proteinuria. Um diese Hinweise zu kontrollieren, sollten Urintests regelmäßig getan werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Rauschgifts in Neugeborenen und Patienten mit autogeschütztem neutropenia ist nicht gegründet worden.

D) Patienten, die die Mobilmachung von PMSC erleben

Nach Knochenmarkversetzung wird eine Blutprobe durchgeführt, und die Thrombozytzählung wird 3mal pro Woche bestimmt.

Mobilmachung: Ein Vergleich der zwei empfohlenen Methoden der Mobilmachung (nur filgrastim oder in der Kombination mit myelosuppressive Chemotherapie) auf demselben Anteil von Patienten ist nicht geführt worden. Die Wahl der Methode der Mobilmachung sollte abhängig von den gesamten Absichten der Behandlung des Patienten gemacht werden.

Vorherige Behandlung mit cytotoxic Rauschgiften: In Patienten, die aktive myelosuppressive Therapie in der Vergangenheit erlebt haben, kann es keine genügend Steigerung von PSKK zum empfohlenen minimalen Niveau geben (2.0 · 106 CD34 + / Kg) oder eine Beschleunigung in der Normalisierung der Thrombozytzählung. Einige cytotoxic Agenten haben eine besondere Giftigkeit zu den Vorgängerzellen von hemopoiesis und können ihre Mobilmachung nachteilig betreffen. Der Gebrauch von melphalan, carboplatin oder carmustine zusammen mit Neupogen ®, ist wenn aktiviert, durch PSKK wirksam. Wenn es geplant wird, PSKK umzupflanzen, wird es empfohlen, ihre Mobilmachung in einer frühen Bühne der Behandlung zu planen. Besonderer Aufmerksamkeit sollte der Zahl von Ahnenzellen geschenkt werden, die in solchen Patienten vor Hodosierungschemotherapie aktiviert sind. Wenn die Ergebnisse der Mobilmachung, in Übereinstimmung mit den obengenannten Kriterien, nicht genügend, alternative Behandlungen sind, die nicht verlangen, dass der Gebrauch von Ahnenzellen betrachtet werden sollte.

Das Schätzen des Betrags ("Ertrag") von peripherischen Blutstammzellen: Das Festsetzen der Zahl von PSKCs, der in Patienten mit Neupogen® mobilisiert ist, sollte besondere Aufmerksamkeit der Quantifizierungsmethode schenken. Die Ergebnisse eines Flusses cytometric Analyse der Zahl von CD34 + unterscheiden sich Zellen, je nachdem die besondere Methodik und Verwarnung Empfehlungen genommen werden sollten, die auf der Zahl von in anderen Laboratorien geführten Studien gestützt sind.

Es gibt eine komplizierte, aber stabile statistische Beziehung zwischen der Zahl von CD34 + Zellen sind in reinfusion und die Rate der Thrombozytzählungsnormalisierung nach Hodosischemotherapie eingetreten.

Der minimale Betrag von PSKC, der dem gleich ist oder größer ist als 2.0 × 10 6 CD34 + Zellen / Kg, läuft auf genügend hematologic Wiederherstellung hinaus. Ein Betrag, der diesen Wert überschreitet, scheint, durch eine schnellere Normalisierung, eine Menge weniger begleitet zu werden, als das, das durch eine langsamere Normalisierung des Blutbildes angezeigt ist.

E) Mobilmachung von PSKC in gesunden Spendern

Verfahren für die Mobilmachung und apheresis von Zellen sollten in einem Zentrum mit der Erfahrung in diesem Feld geführt werden. Die Mobilmachung von PMSC ist nur möglich, wenn die Laborrahmen, besonders die hematological Rahmen des Spenders, die Selektionskriterien vergleichen. Vergänglicher leukocytosis (Leukozyten mehr als 50 · 109 / wird l) in 41 % von gesunden Spendern, mehr als 75 bemerkt · 109 / l - in 2 % von gesunden Spendern. Vergänglicher thrombocytopenia (die Zahl von Thrombozyten weniger als 100 · 109 / l) nachdem werden die Ernennung von filgrastim und das Verhalten von leukapheresis in 35 % von Spendern beobachtet. Außerdem gab es 2 Fälle von thrombocytopenia weniger als 50 · 109 / L nach dem Verfahren von leukapheresis.

Wenn mehr als ein leukapheresis erforderlich ist, muss die Zahl von Thrombozyten vor jedem apheresis Verfahren besonders kontrolliert werden, wenn die Thrombozytzählung weniger als 100 ist · 109 / L. Das Leiten leukapheresis wird nicht empfohlen, wenn der Betrag von neutrophils weniger als 75 ist · 109 / L, mit der Ernennung von Antikoagulanzien oder bekannten hemostasis Unordnungen.

Neupogen® sollte zurückgezogen werden, oder seine Dosis sollte reduziert werden, wenn die Zahl von Leukozyten mehr als 70 ist · 109 / L.

In gesunden Spendern ist es notwendig, regelmäßig alle Blutprobenrahmen vor ihrer Normalisierung zu kontrollieren.

In Anbetracht einzelner Fälle des Bruchs der Milz nach der Ernennung von G-CSF gesunden Spendern wird es empfohlen, seine Größe (Abtasten, Ultraschall) zu kontrollieren.

Die langfristige Überwachung der Sicherheit von Neupogen® in gesunden Spendern geht weiter. Es gibt keine Daten auf Fällen der hemopoiesis Störung in gesunden Spendern bis zu 4 Jahre nach der Verwaltung von Neupogen®. Jedoch wird es im apheresis Zentrum empfohlen, die langfristige Sicherheit des Rauschgifts in gesunden Spendern systematisch zu kontrollieren.

Die spezifische Leitung für Empfänger von allogeneic PSKK hat mit Neupogen® vorgeherrscht

Der Gebrauch eines Allogeneic-Pfropfreises kann mit der vergrößerten Gefahr vereinigt werden, ein akutes oder chronisches "Pfropfreis gegen den Gastgeber" Antwort im Vergleich zu Knochenmarkversetzung zu entwickeln.

Neutropenia in HIV-Patienten

In der Behandlung von Neupogen ® sollte eine gründliche Blutprobe (ACN, erythrocytes, Thrombozyte, usw.) auf einer täglichen Basis seit den ersten paar Tagen, dann 2mal pro Woche seit den ersten 2 Wochen und jede Woche oder einer Woche während der Wartungstherapie durchgeführt werden. Wenn man Schwankungen im Wert von DCC in Betracht zieht, um die wahre maximale Abnahme in ACN (Nadir) zu bestimmen, sollte Blutstichprobenerhebung durchgeführt werden, bevor die folgende Dosis des Rauschgifts vorgeschrieben wird.

In Patienten mit Infektionskrankheiten und Infiltration des Knochenmarks mit ansteckenden Agenten (zum Beispiel, das Mycobacterium avium Komplex) oder mit dem Knochenmark (lymphoma) Geschwulst, wird die Therapie mit filgrastim gleichzeitig mit der gegen diese Bedingungen geleiteten Therapie ausgeführt.

G) Andere spezielle Vorsichtsmaßnahmen

Patienten mit der Sichelzellenanämie sollten regelmäßig eine Blutprobe durchführen und die Möglichkeit in Betracht ziehen, splenomegaly und Thrombose von Blutgefäßen zu entwickeln.

Wie man zeigt, kontrollieren Patienten mit Knochenpathologie und osteoporosis Empfang dauernder Behandlung mit Neupogen® seit mehr als 6 Monaten Knochendichte.

Die Wirkung von Neupogen in Patienten mit einer bedeutsam verminderten Anzahl von myeloid Ahnenzellen ist nicht bekannt. Neupogen® steigert die Zahl von neutrophils durch das primäre Beeinflussen neutrophil von Vorgängerzellen. Deshalb, in Patienten mit einem reduzierten Inhalt von Ahnenzellen (zum Beispiel, diejenigen, die der intensiven Strahlentherapie oder Chemotherapie unterworfen sind), kann der Grad der Steigerung der Zahl von neutrophils niedriger sein.

Neupogen® enthält sorbitol bei einer Konzentration von 50 Mg / ml, Vorsicht sollte in Patienten mit der erblichen fructose Intoleranz geübt werden.

Wenn ein Atmungsqualensyndrom in Erwachsenen vorkommt, sollte das Rauschgift unterbrochen werden, und angemessene Behandlung vorgeschrieben.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Arbeit mit Maschinen und Mechanismen zu steuern. Kein Einfluss von Neupogen ist auf der Fähigkeit beobachtet worden, ein Auto oder Arbeit mit Mechanismen zu steuern.

Lagerungsbedingungen des Rauschgifts Neupogen

Bei einer Temperatur von 2-8 ° C.

Behalten Sie ausser der Reichweite von Kindern.

Bordleben des Rauschgifts Neupogen

2 Jahre.

Verwenden Sie nach dem auf dem Paket gedruckten Verfallsdatum nicht.