Gebrauchsanweisung: Midazolam

Lateinischer Name: Midazolamum (Klasse. Midazolami)

Chemischer Name

8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4h-imidazo [1,5-a] [1,4] benzodiazepine (als Hydrochlorid oder maleate)

Grobe Formel

C18H13ClFN3

Pharmakologische Gruppen der Substanz Midazolam:

Schlaftabletten

Betäubende Mittel

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

F51.0 Schlaflosigkeit der anorganischen Ätiologie: Situationsschlaflosigkeit; Situationsschlafunordnungen

G47.0 Schlafstörung und Schlafstörungen [Schlaflosigkeit]: Schlaflosigkeit; Schlaflosigkeit, besonders die Schwierigkeit einzuschlafen; Desynchronosis; anhaltende Schlafunordnung; das Schwierigkeitseinschlafen; Schlaflosigkeit; kurzfristige und vergängliche Schlafunordnungen; kurzfristige und chronische Schlafunordnungen; kurzer oder seichter Schlaf; Störung des Einschlafens; Schlafstörung, besonders in der Phase des Einschlafens; Schlafstörungen; Schlafunordnungen; Nervenschlafunordnung; seichter seichter Schlaf; seichter Schlaf; unbefriedigende Qualität des Schlafes; das Nachterwachen; die Pathologie des Schlafes; postmoderne Verletzung; vergängliche Schlaflosigkeit; Probleme mit dem Einschlafen; früh das Erwachen; früh am Morgenerwachen; früher Awakenings; Schlafunordnung; beharrliche Schlaflosigkeit; schwierig einzuschlafen; Schwierigkeit, die in Kindern einschläft; das Schwierigkeitseinschlafen; beharrliche Schlaflosigkeit; Verfall des Schlafes Chronische Schlaflosigkeit; häufig nächtlich und / oder früh an Morgen awakenings; Häufiger nächtlicher awakenings und ein Gefühl des seichten Schlafes; Night Awakenings

R45.1 Angst und Aufregung: Aufregung; Angst; explosive Erregbarkeit; innere Anregung; Erregbarkeit; Erregung; akute Erregung; psychomotorische Aufregung; Hypererregbarkeit; Motoraufregung; Beendigung der psychomotorischen Aufregung; Nervenaufregung; Zappelei; Nachtschwierigkeiten; akute Bühne der Schizophrenie mit der Aufregung; akute geistige Aufregung; Anfall der Erregung; Übererregung; vergrößerte Erregbarkeit; vergrößerte Nervenerregbarkeit; vergrößerte emotionale und Herzerregbarkeit; vergrößerte Aufregung; geistige Erweckung; psychomotorische Aufregung; psychomotorische Aufregung in Psychosen; psychomotorische Aufregung einer epileptischen Natur; psychomotorischer Anfall; psychomotorisch passend; Symptome von der Erregung; Symptome von der psychomotorischen Aufregung; der Staat der Aufregung; ein Staat der Angst; Erregungsstatus; ein Staat der erhöhten Sorge; der Staat der psychomotorischen Aufregung; Bedingungen der Angst; Erregungsbedingungen; der Staat der Aufregung in somatischen Krankheiten; Erregungsniveau; Gefühle der Angst; emotionale Erweckung

Z100.0 * Anesthesiology und Vormedikament: Unterleibschirurgie; Adenomectomy; Amputation; Angioplasty der Kranzarterien; Halsschlagader angioplasty; antiseptische Behandlung der Haut in Wunden; antiseptische Behandlung von Händen; Blinddarmoperation; Atheroctomy; Ballonkoronarthrombose angioplasty; vaginale Gebärmutterentfernung; venöse Umleitung; Eingreifen auf der Scheide und dem Nacken; Eingreifen auf der Blase; Einmischung in die Mundhöhle; wiederaufbauend-wiederaufbauende Operationen; Handhygiene des medizinischen Personals; Gynecological Chirurgie; Eingreifen von Gynecological; Operationen von Gynecological; Hypovolemic erschüttern während der Chirurgie; Desinfektion von eitrigen Wunden; Desinfektion der Ränder von Wunden; diagnostisches Eingreifen; diagnostische Verfahren; Diathermocoagulation des Nackens; langfristige Chirurgien; Ersatz von fistulous Kathetern; Infektion im orthopädischen chirurgischen Eingreifen; künstliche Herzklappe; Kistectomy; ambulante Kurzzeitchirurgie; Kurzzeitoperationen; Chirurgische Kurzzeitverfahren; Cryotyreotomy; Blutverlust während des chirurgischen Eingreifens; die Blutung während der Chirurgie und in der postwirkenden Periode; Kuldotsentez; Laserkoagulation; Laserocoagulation; Laserretinopathie der Netzhaut; Laparoskopie; Laparoskopie in der Gynäkologie; Fistel von Likvornaya; kleine gynecological Operationen; kleines chirurgisches Eingreifen; Brustamputation und nachfolgende plastische Chirurgie; Mediastinotomy; mikrochirurgische Operationen auf dem Ohr; Operationen von Mukinging; das Nähen; geringe Chirurgie; neurochirurgische Operation; Eklipse des Augapfels in der Augenchirurgie Orchiectomy; Pancreatectomy; Pericardectomy; die Rehabilitationsperiode nach chirurgischen Operationen; Reconvalence nach dem chirurgischen Eingreifen; Koronarthrombose von Percutaneous transluminal angioplasty; Pleural Thoracocentesis; Lungenentzündung postwirkend und traumatischer Posten; die Vorbereitung auf chirurgische Verfahren; die Vorbereitung auf eine chirurgische Operation; Vorbereitung der Arme des Chirurgen vor der Chirurgie; Vorbereitung des Doppelpunkts für das chirurgische Eingreifen; postwirkende Ehrgeizlungenentzündung in neurochirurgischen und Brustoperationen; postwirkender Brechreiz; postwirkender Blutsturz; postwirkender granuloma; postwirkender Stoß; früh postwirkende Periode; Revaskularisation von Myocardial; Resektion der Spitze der Zahnwurzel; Resektion des Magens; Darmresektion; Resektion der Gebärmutter; Lebernresektion; kleine Darmresektion; Resektion eines Teils des Magens; Reocclusion des bedienten Behälters; das Kleben von Geweben während des chirurgischen Eingreifens; Nahteliminierung; Bedingung nach der Augenchirurgie; Bedingung nach der Chirurgie; Bedingung nach der Chirurgie in der Nasenhöhle; Bedingung nach der Gastrektomie; Bedingung nach der Resektion des Dünndarms; Bedingung nach der Tonsillektomie; Bedingung nach der Eliminierung des Duodenums; Bedingung nach der Phlebectomy; Gefäßchirurgie; Splenectomy; Sterilisation des chirurgischen Instrumentes; Sterilisation von chirurgischen Instrumenten; Sternotomy; Zahnchirurgie; Zahneingreifen auf periodontal Geweben; Strumectomy; Tonsillektomie; Brustchirurgie; Gesamtgastrektomie; Transdermal Intragefäßkoronarthrombose angioplasty; Resektion von Transurethral; Turbinectomy; Eliminierung eines Zahns; Eliminierung des Grauen Stars; das Entfernen von Zysten; Eliminierung von Mandeln; Eliminierung von myoma; Eliminierung von beweglichen Milchzähnen; Eliminierung von Polypen; Eliminierung eines gebrochenen Zahns; Eliminierung der Gebärmutter; Eliminierung von Nähten; Urethrotomy; Fistel der luminal Kanäle; Frontoetmoidohaimorotomy; chirurgische Infektion; chirurgischer Eingriff von chronischen Geschwüren von äußersten Enden; Chirurgie; Chirurgie im After; Chirurgie auf dem Dickdarm; chirurgische Praxis; chirurgisches Verfahren; chirurgisches Eingreifen; chirurgisches Eingreifen auf dem Verdauungstrakt; chirurgisches Eingreifen auf der Harnfläche; chirurgisches Eingreifen auf dem Harnsystem; chirurgisches Eingreifen auf dem genitourinary System; chirurgisches Eingreifen auf dem Herzen; chirurgische Verfahren; chirurgische Operationen; Chirurgische Operationen auf Adern; chirurgisches Eingreifen; Gefäß-; Cholecystectomy; teilweise Resektion des Magens; Gebärmutterentfernung von Extraperitoneal; Koronarthrombose von Percutaneous transluminal angioplasty; Percutaneous transluminal angioplasty; das Kranzarterienumleitungsverpflanzen; Ausrottung des Zahns; Ausrottung von Säuglingszähnen; Ausrottung von Fruchtfleisch; Umlauf von Extracorporeal; Förderung des Zahns; Förderung von Zähnen; Förderung des grauen Stars; Electrocoagulation; Eingreifen von Endourological; Episiotomy; Ethmoidotomy; Komplikationen nach der Zahnförderung

CAS Code

59467-70-8

Eigenschaften der Substanz Midazolam

Das Schlafmittel von der Gruppe von benzodiazepine Ableitungen.

Midazolam - eine weiße oder ein bisschen gelbliche kristallene Substanz, die in Wasser unlöslich ist. Hydrochlorid von Midazolam ist in Wasser auflösbar.

Arzneimittellehre

Pharmakologische Handlung - Schlafmittel, beruhigend.

Wirkt mit spezifischen benzodiazepine im postsynaptic GABA-Empfängerkomplex gelegenen Empfängern aufeinander, vergrößert die Empfindlichkeit von GABA Empfängern dem Vermittler (GABA). Das vergrößert die Frequenz von öffnenden Ionskanälen für eingehende Ströme von Chloridionen, die Hyperpolarisation der Membran kommt vor, und neuronal Tätigkeit wird gehemmt. Verhindert Wiederauffassungsvermögen von GABA, zu seiner Anhäufung in der Synaptic-Spalte beitragend. Es gibt Beweise, dass die übermäßige Anhäufung von GABA in neuronal Synapsen Induktion der allgemeinen Anästhesie verursacht.

Wenn aufgenommen, schnell und völlig absorbiert vom Verdauungstrakt, hat die Wirkung des "ersten Durchgangs" durch die Leber (30-60 % von midazolam sind metabolized). Cmax im Blut wird innerhalb von 1 Stunde erreicht (Zunahmen die Zeit essend, um Cmax zu erreichen). Mit / M Einführung ist die Absorption schnell und abgeschlossen, Cmax wird innerhalb 30 - 45 Minuten erreicht, Bioverfügbarkeit ist mehr als 90 %. Im Blut binden 95-98 % zu Proteinen, hauptsächlich Albumin. Schnell verteilt im Körper. Das Volumen des Vertriebs ist 1-3,1 l / Kg. Führt die histogematic Barrieren, incl durch. GEB, placental, dringt in Brustmilch in kleinen Beträgen ein. In der cerebrospinal Flüssigkeit dringt langsam und in kleinen Beträgen ein. Es wird biotransformation in der Leber durch hydroxylation mit der Teilnahme des cytochrome P450 3A4 isoenzyme unterworfen. Die wichtigen metabolites, 1-hydroxymidazolam, auch genannt Alpha-Hydroxyimidazoles (ungefähr 60 %) und 4-hydroxy-midazolam (5 % oder weniger) haben pharmakologische Tätigkeit, aber tiefer als die Elternteilzusammensetzung. Excreted durch die Nieren in der Form von glucuronic paart sich (weniger als 1 % unverändert). T1 / 2 - 1.5-3 Stunden. T1 / 2 kann in Patienten mehr als 60 Jahre alt, in Patienten mit dem congestive Herz- oder Lebernmisserfolg, in fettleibigen Patienten (wegen des vergrößerten Vertriebs von midazolam im fetthaltigen Gewebe) in Neugeborenen vergrößern.

Midazolam wird durch einen schnellen Anfall und eine kurze Dauer der hypnotischen Wirkung charakterisiert. Verkürzt die Phase des Einschlafens und vergrößert die gesamte Dauer und Qualität des Schlafes, ohne die Phase des paradoxen Schlafes zu ändern. Schnell verursacht den Anfall des Schlafes (nach 20 Minuten), praktisch hat die Wirkung der Nachwirkung nicht.

Hat beruhigendes, zentrales Muskelrelaxans, anxiolytic, anticonvulsant und amnestic Effekten.

Die Sedierung in Erwachsenen mit der IM Einführung entwickelt sich nach 15 Minuten, mit IV die Einführung nach 1.5-5 Minuten. Die Zeit, um maximale Sedierung mit der IM Einspritzung von 30-60 Minuten zu erreichen. Wenn IV Einführung für einleitende Anästhesie, die Wirkung nach 1.5-3 Minuten, und vor dem Hintergrund des Rauschgiftvormedikaments nach 0.75-1.5 Minuten manifestiert wird. Zeit des Abzugs aus Anästhesie - 2 Stunden (bis zu 6 Stunden).

Die amnestic Wirkung wird mit der parenteral Verwaltung hauptsächlich beobachtet. Amnesie (einschließlich endoscopic Verfahren) wurde mit der IM Einführung in 40 % von erwachsenen Patienten nach 60 Minuten in 73 % nach 30 Minuten beobachtet. Mit IV Einführung wurde eine ähnliche Wirkung in ungefähr 80 % von Patienten beobachtet. In einigen Fällen gab es Episoden der Amnesie nach der Nahrungsaufnahme von midazolam.

In der parenteral Verwaltung hängt der Anfall der Handlung von der Dosis, dem Weg der Verwaltung und dem gemeinsamen Gebrauch von Rauschgiftanalgetika und Narkosemitteln ab.

Die Studie von carcinogenicity wurde in zweijährlichen Studien in Mäusen geführt, die midazolam mit dem Essen an Dosen 1, 9 und 80 Mg / Kg / Tag erhalten haben. Mit der anhaltenden Aufnahme in einer Dosis von 80 Mg / Kg / Tag in weiblichen Mäusen gab es eine bedeutende Steigerung des Vorkommens von Leberngeschwülsten. In Männern an den höchsten Dosen wurde eine kleine, aber statistisch bedeutende Steigerung des Vorkommens von gütigen Schilddrüsengeschwülsten, wohingegen an einer Dosis von 9 Mg / Kg / Tag (25mal höher beobachtet als die 0.35 Mg / Kg / Tagesdosis für Menschen), das Vorkommen von nicht gefundenen Geschwülsten. Die Bedeutung dieser Wirkung ist in Anbetracht der Kurzzeitwirkung von midazolam auf dem menschlichen Körper unklar.

Tätigkeit von Mutagenic (mehrere Tests verwendend), wurde nicht entdeckt.

In der Studie der Fortpflanzung in Ratten mit der Einführung von midazolam in Dosen bis zu 10mal höher als die Dosis für die intravenöse Verwaltung in Menschen - 0.35 Mg / wurden Kg, die Effekten auf die Fruchtbarkeit in Männern und Ratten nicht offenbart. Die Verwaltung von midazolam in denselben Dosen in Ratten hat zu nachteiligen Effekten während Schwangerschaft und während des Stillens nicht geführt.

In der Studie von teratogenicity in Kaninchen und Ratten an Dosen 5-10mal höher als die Dosis für Menschen - 0.35 Mg / Kg gab es keine teratogenic Wirkung.

Die Bildung der physischen Abhängigkeit (vom milden, um Strenge zu mäßigen), in Affen nach der Einnahme midazolam seit 5-10 Wochen wird gezeigt.

Anwendung der Substanz Midazolam

Schlaflosigkeit (Verletzung des Einschlafens und / oder früh das Erwachen) - nach innen Vormedikament vor diagnostischen oder chirurgischen Verfahren (nach innen IM), anhaltende Sedierung in der Intensivstation (w / m), Induktion der Anästhesie mit einer Einatmung, die betäubend oder in der Kombinationsnarkose (IV), ataralgesia in Kindern (IM in der Kombination mit ketamine) beruhigend ist.

Gegenindikationen

Hyperempfindlichkeit, Schlafunordnungen in Psychosen und strenger Depression, myasthenia gravis, Schwangerschaft (Ich Vierteljahr), Geburt, Stillen, das Alter von Kindern (für den mündlichen Gebrauch).

Beschränkungen des Gebrauches

Organischer Gehirnschaden, Herz- und / oder Atmungs- und / oder hepatische Unzulänglichkeit, schläft apnea, Schwangerschaft (II und III Vierteljahr), das Alter von Kindern (für Induktionsanästhesie).

Anwendung in Schwangerschaft und Laktation

Kontraindiziert im ersten Vierteljahr der Schwangerschaft und während der Geburt. Im zweiten und dritten Vierteljahr ist es möglich, wenn die erwartete Wirkung der Therapie die potenzielle Gefahr zum Fötus überschreitet.

Die Handlungskategorie für den Fötus durch FDA ist D.

Für die Dauer der Behandlung sollte Stillen unterbrochen werden.

Nebenwirkungen der Substanz Midazolam

Innen, parenterally.

Vom Nervensystem und den Sinnesorganen: Schläfrigkeit, Müdigkeit, Muskelschwäche, Gefühle abstumpfend, hat Ansprechbarkeit, Kopfweh, Schwindel, Ataxie, diplopia, anterograde Amnesie (dosiszusammenhängende), paradoxe Reaktionen (Aufregung, Aufregung, Aggressivität, usw.) reduziert..

Anderer: dyspeptische Phänomene, Hautreaktionen, lokale Reaktionen (erythema und Schmerz an der Spritzenseite, thrombophlebitis, Thrombose).

Die mögliche Entwicklung der Toleranz, der Rauschgiftabhängigkeit, des Abzugsyndroms, des Phänomenes "des Rückstoßes" (siehe "Vorsichtsmaßnahmen").

Für die parenteral Verwaltung: Eine Abnahme im Gezeitenvolumen und / oder Atmungsrate (23.3 % von Patienten danach IV und 10.8 % nach dem IM), die vorläufige Beendigung, (in 15.4 % von Patienten nach IV Verwaltung) und / oder das Herz zu atmen, manchmal tödlich - Effekten führend, ist dosisabhängig und hauptsächlich in ältlichen Patienten mit chronischen Krankheiten, während der Gebrauch von Rauschgiftanalgetika, und auch mit dem schnellen auf IV die Einführung beobachtet; laryngospasm, Atemnot; übermäßige Sedierung, Konvulsionen (in vorzeitigen und neugeborenen Kindern), Abzugsyndrom (mit dem plötzlichen Abzug von langfristigen IV Gebrauch); vasodilation, das Senken des Blutdrucks, tachycardia; Brechreiz, das Erbrechen, der Schlucken, die Verstopfung; allergisch, incl. Haut (Ausschlag, Bienenstöcke, juckend) und anaphylactoid Reaktionen.

Wechselwirkung

Potentiates die Effekten von Beruhigungsmitteln, Antidepressiven, anderen Schlafmitteln, Analgetika, Narkosemitteln, neuroleptics, Rauschgiftrauschgiften, Alkohol (gegenseitig). Eine Lösung von midazolam ist in einer Spritze mit Laugen unvereinbar. In / in der Verwaltung von midazolam reduziert die minimalen alveolaren Konzentrationen von für allgemeine Anästhesie erforderlichem halothane. In / kann M Verwaltung von midazolam während des Vormedikaments die Verminderung der Dosis von thiopental Natrium durch 15 % nötig machen.

Itraconazole, fluconazole, erythromycin, saquinavir hat T1 / 2 von midazolam verwaltet parenterally vergrößert (um große Dosen von midazolam zuzuteilen, oder führen Sie lange Induktion, die notwendig ist, um die Dosis zu vermindern). Die Körperhandlung von midazolam verstärkt isoenzyme CYP3A4 Hemmstoffe: Ketoconazole, itraconazole und fluconazole (wird Co-Verwaltung nicht empfohlen), erythromycin, saquinavir, diltiazem und verapamil (verlangt gleichzeitige Anweisung das Reduzieren midazolam Dosis durch 50 % oder mehr), roxithromycin, azithromycin, cimetidine und ranitidine (ist klinisch bedeutungsvolle Wechselwirkung unwahrscheinlich). Induktoren des isoenzyme CYP3A4 (carbamazepine, phenytoin, rifampicin) reduzieren die Körperwirkung von midazolam (Nahrungsaufnahme) und machen eine Steigerung seiner Dosen nötig.

Überdosis

Symptome: Muskelschwäche, Schlafsucht, Verwirrung, paradoxe Reaktionen, Amnesie, schläft tief; an sehr hohen Dosen - Depression der Atmung und der Herztätigkeit, apnea, areflexia, des Komas.

Behandlung: Induktion des Erbrechens und die Ernennung von Aktivkohle (wenn der Patient bewusst ist), gastrischer lavage durch die Untersuchung (wenn der Patient unbewusst ist), mechanische Lüftung, die Funktionen des kardiovaskulären Systems aufrechterhaltend. Einführung eines spezifischen Gegenmittelgegners von benzodiazepine flumazenil Empfänger (in Krankenhauseinstellungen).

Wege der Verwaltung

Innen, IM, IV, rektal.

Vorsichtsmaßnahmen für die Substanz Midazolam

IV sollte die Einführung nur in medizinischen Einrichtungen in Gegenwart von der resuscitative Ausrüstung, sowie erzogenem Personal für seinen Gebrauch (wegen der Möglichkeit ausgeführt werden, die zusammenziehbare Funktion des myocardium zu unterdrücken und aufzuhören, zu atmen).

Danach parenteral Verwaltung, Patienten sollten unter der Beobachtung seit mindestens 3 Stunden sein. Daran sollte gedacht werden, dass zu schnell IV Verwaltung (besonders in Kindern mit nicht stabilen kardiovaskulären und Neugeborenenbedingungen) apnea, hypotension, bradycardia, Herzstillstand oder Atmen verursachen kann.

Die Entwicklung von paradoxen Reaktionen wird meistenteils in Kindern und ältlichen und senilen Patienten beobachtet.

Sorge sollte genommen werden, wenn man Fahrzeuge, sowie in der leistenden Arbeit steuert, die vergrößerte Konzentration und genaue Koordination von Bewegungen innerhalb eines Tages nach der Anwendung von midazolam verlangt.

Nehmen Sie alkoholische Getränke nicht, oder verwenden Sie andere Rauschgifte, die CNS Depression, innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme midazolam verursachen.

Mit dem wiederholten Gebrauch innerhalb von ein paar Wochen kann das Ereignis der Hingabe vorkommen (die hypnotische Wirkung kann etwas geschwächt werden), sowie Rauschgiftabhängigkeit, incl., wenn man therapeutische Dosen nimmt. Mit einer scharfen Beendigung der Behandlung kann es ein Abzugsyndrom (Kopfweh und Muskelschmerz, Angst, Betonung, in strengen Fällen - depersonalization, Halluzinationen, usw.), und die Entwicklung des Phänomenes "des Rückstoßes" - eine vorläufige Steigerung der anfänglichen Symptome (Schlaflosigkeit) geben.