Gebrauchsanweisung: Insulin glargine (Insulinum glarginum)

Pharmakologische Gruppe der Substanz Calcitonin

Insulin

Klassifikation (ICD-10) von Nosological

E10 Insulinabhängiger-Zuckerkrankheit mellitus

Decompensation des Kohlenhydratmetabolismus, Zuckerkrankheit mellitus, Zuckerkrankheitsinsulinzucker, Zuckerkrankheit mellitus Typ 1, Diabetischer ketoacidosis, Insulinabhängige Zuckerkrankheit, Insulinabhängige Zuckerkrankheit mellitus, Koma hyperosmolar non-ketoacidotic, Labile Form der Zuckerkrankheit mellitus, Verletzung des Kohlenhydratmetabolismus, Zuckerkrankheit des Typs 1 mellitus, Zuckerkrankheit des Typs I mellitus, Insulinabhängige Zuckerkrankheit mellitus, Zuckerkrankheit des Typs 1 mellitus

Eigenschaften

Lang wirkendes Insulin. Insulin glargine ist ein Analogon des menschlichen Insulins, das durch die rekombinante DNA von Bakterien der Arten Escherichia coli erhalten ist (spannen Sie K12). Insulin glargine ist eine klare Lösung mit einem pH 4. Molekulargewicht ist 6063.

Arzneimittellehre

Pharmakologische Handlung - hypoglycemic.

Es bindet zu spezifischen Insulinempfängern (verbindliche Rahmen sind denjenigen des menschlichen Insulins nah), vermittelt eine biologische dem endogenen Insulin ähnliche Wirkung. Regelt Traubenzuckermetabolismus. Insulin und seine Entsprechungen reduzieren Traubenzucker im Blut, stimulierenden Traubenzuckerverbrauch durch peripherische Gewebe (besonders Skelettmuskel und fettes Gewebe), und auch das Hemmen der Bildung von Traubenzucker in der Leber (gluconeogenesis). Insulin hemmt lipolysis in adipocytes und proteolysis, während es Proteinsynthese erhöht.

Nach der Einführung ins subkutane Fett wird die acidic Lösung mit der Bildung dessen für neutral erklärt schlägt sich mikronieder, von dem kleine Beträge des Insulins glargine ständig veröffentlicht werden, einen voraussagbaren, glattes (ohne Spitzen) Profil der konzentrationsmaligen Kurve, sowie eine lange Dauer der Handlung zur Verfügung stellend.

Nach der sc Verwaltung kommt der Anfall der Handlung durchschnittlich nach 1 Stunde vor. Die durchschnittliche Dauer der Handlung ist 24 Stunden, das Maximum - 29 Stunden. An einer einzelnen Dosis pro Tag (subkutan) wird die unveränderliche durchschnittliche Konzentration des Insulins glargine im Blut nach 2 Stunden-4 Tage (Tag) nach der ersten Dosis erreicht.

Eine vergleichende Studie der Konzentrationen des Insulins glargine und Insulin-Isophane im Blutserum in gesunden Leuten und Patienten mit Zuckerkrankheit mellitus nach der subkutanen Verwaltung von Rauschgiften hat eine verlangsamte und viel längere Absorption, sowie einen Mangel an der Maximalkonzentration im Insulin glargine im Vergleich zum Insulin isophane offenbart.

In menschlichem subkutanem Fett wird Insulin glargine vom carboxyl Ende der B Kette teilweise zerspaltet, um aktiven metabolites zu bilden: M1 (21A-Gly-insulin) und M2 (21A Gly des 30B Thr Insulin). In Plasma gibt es sowohl unverändertes Insulin glargine als auch die Produkte seiner Spaltung.

Carcinogenicity, mutagenicity, Effekten auf die Fruchtbarkeit

Zweijährige Studien des carcinogenicity des Insulins glargine sind in Mäusen und Ratten, wenn verwaltet, an Dosen bis zu 0.455 Mg / Kg (etwa 5 und 10mal höher geführt worden als die menschliche Dosis für p / zur Verwaltung). Die erhaltenen Daten haben uns nicht erlaubt, endgültige Schlüsse bezüglich weiblicher Mäuse im Hinblick auf die hohe tödliche Wirkung in allen Gruppen unabhängig von der Dosis zu ziehen. Histiocytomas an Spritzenseiten wurden in Ratten männlichen Geschlechts (statistisch bedeutend) und in Mäusen männlichen Geschlechts (statistisch unbedeutend) gefunden, als man ein acidic Lösungsmittel verwendet hat. Diese Geschwülste wurden in Weibchen mit der Salzkontrolle oder Auflösung des Insulins in anderen Lösungsmitteln nicht entdeckt. Die Bedeutung dieser Beobachtung im Mann ist unbekannt.

Kein mutagenicity des Insulins glargine wurde in mehreren Tests (Test von Ames, Säugetierhypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase Test), in Chromosomabweichungstests (cytogenetic in vitro (Prozess oder Reaktion in einem künstlichen Medium (in vitro)) auf V79 Zellen, in vivo im chinesischen Hamster) entdeckt.

In der Fruchtbarkeitsstudie, sowie in prä- und den postnatalen Studien in Männern und Ratten mit n / k Dosen des Insulins, ungefähr 7mal die empfohlene Startdosis für menschliche Einspritzungen, eine mütterliche Giftigkeit, die durch dosisabhängige niedrige Blutzuckergehalt einschließlich mehrerer Tödlicher Fälle verursacht ist.

Anzeigen

Zuckerkrankheit mellitus, Insulinbehandlung, in Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern mehr als 6 Jahre alt verlangend.

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit.

Beschränkungen für den Gebrauch

Kinder unter 6 Jahren alt (Sicherheit und Wirksamkeit nicht bestimmt).

Schwangerschaft und Laktation

Effekten von Teratogenic. Fortpflanzung und Teratogenicity-Studien wurden in Ratten und Himalajakaninchen mit der Insulinverwaltung (Insulin glargine und normales menschliches Insulin) durchgeführt. Insulin wurde zu Ratten vor der Paarung, während der Paarung und während Schwangerschaft an Dosen bis zu 0.36 Mg / Kg / Tag (ungefähr 7mal höher verwaltet als die empfohlene Startdosis für menschliche Einspritzungen). Kaninchen wurden mit dem Insulin in der Periode von organogenesis in Dosen von 0.072 Mg / Kg / Tag (ungefähr 2mal höher eingespritzt als die empfohlene Startdosis für menschliche Einspritzungen). Die Effekten des Insulins glargine und normalen Insulins in diesen Tieren haben sich als Ganzes nicht unterschieden. Es gab keine Verletzung der Fruchtbarkeit und früh embryonische Entwicklung.

Für Patienten mit dem Vorherexistieren oder der gestational Zuckerkrankheit mellitus ist es wichtig, entsprechende Regulierung von metabolischen Prozessen überall in Schwangerschaft aufrechtzuerhalten. Der Bedarf am Insulin kann im ersten Vierteljahr der Schwangerschaft und Zunahme während der II und III Vierteljahre abnehmen. Sofort nach der Lieferung nimmt der Bedarf am Insulin schnell (die Gefahr von sich entwickelnden Zunahmen der niedrigen Blutzuckergehalt) ab. In diesen Bedingungen ist die sorgfältige Überwachung von Traubenzucker im Blut notwendig.

Es sollte mit der Verwarnung in Schwangerschaft verwendet werden (ausschließlich hat klinische Studien in schwangeren Frauen nicht ausgeführt kontrolliert).

Die Handlungskategorie für den Fötus ist FDA-C.

Verwenden Sie mit der Verwarnung in der Periode des Stillens (es ist nicht bekannt, ob Insulin glargine excreted in Brustmilch von Frauen ist). Nährfrauen müssen möglicherweise die Dosierungsregierung des Insulins und der Diät anpassen.

Nebenwirkungen

Niedrige Blutzuckergehalt - die allgemeinste unerwünschte Folge der Insulintherapie, kann vorkommen, wenn die Dosis des Insulins im Vergleich zum Bedarf daran zu hoch ist. Angriffe der strengen niedrigen Blutzuckergehalt, besonders wiederkehrend, können führen, um zum Nervensystem zu beschädigen. Episoden der anhaltenden und strengen niedrigen Blutzuckergehalt können die Leben von Patienten gefährden. Unordnungen von Psychoneurological im Vordergrund niedriger Blutzuckergehalt ((zwielicht)-Bewusstsein oder sein Verlust, konvulsives Syndrom) wird gewöhnlich durch Symptome von der adrenergic Gegenregulierung (Aktivierung des mitfühlenden Nebennierensystems als Antwort auf niedrige Blutzuckergehalt) vorangegangen: Hunger, Gereiztheit, "kalter" Schweiß, tachycardia (je schneller sich die Hypoglykämie entwickelt Und das bedeutendere, ist es, desto ausgesprochener die Symptome von der adrenergic Gegenregulierung).

Unerwünschte Effekten von den Augen. Bedeutende Änderungen in der Regulierung von Bluttraubenzucker können vorläufige Sehschwächung wegen Änderungen im Gewebe turgor und dem Brechungsindex der Linse des Auges verursachen. Die langfristige Normalisierung von Bluttraubenzucker reduziert die Gefahr des Fortschritts der diabetischen Retinopathie. Insulintherapie, die durch scharfe Schwankungen in Bluttraubenzucker begleitet ist, kann zu vorläufiger Verschlechterung des Kurses der diabetischen Retinopathie führen. In Patienten mit proliferative Retinopathie besonders können diejenigen, die Photokoagulationsbehandlung, Episoden der strengen niedrigen Blutzuckergehalt nicht erhalten, zur Entwicklung des vergänglichen Verlustes der Vision führen.

Lipodystrophy. Als mit jedem anderen Insulinmedikament lipodystrophy und lokaler Absorption / kann sich die Absorption des Insulins an der Spritzenseite entwickeln. In klinischen Studien mit der Insulintherapie mit dem Insulin glargine wurde lipodystrophy in 1-2 % von Patienten beobachtet, wohingegen lipoatrophy allgemein uncharakteristisch war. Die unveränderliche Änderung von Spritzenseiten innerhalb der für die Insulinverwaltung empfohlenen Körpergebiete kann helfen, die Strenge dieser Reaktion zu reduzieren oder seine Entwicklung zu verhindern.

Lokale Reaktionen im Feld der Verwaltung und allergische Reaktionen. In klinischen Proben mit der Insulintherapie mit dem Insulin glargine wurden Reaktionen an der Seite der Verwaltung in 3-4 % von Patienten beobachtet. Diese Reaktionen haben Röte, Schmerz, das Jucken, die Bienenstöcke, die Schwellung oder die Entzündung eingeschlossen. Die meisten geringen Reaktionen an der Seite der Insulinverwaltung werden gewöhnlich in einer Zeitspanne von ein paar Tagen bis zu mehreren Wochen aufgelöst. Allergische Reaktionen der unmittelbaren Typüberempfindlichkeit zum Insulin sind selten. Ähnliche Reaktionen zum Insulin (einschließlich des Insulins glargine) oder excipients können durch die Entwicklung von verallgemeinerten Hautreaktionen, angioedema, bronchospasm, arteriellem hypotension oder Stoß manifestiert werden und können so eine Bedrohung für das Leben des Patienten darstellen.

Andere Reaktionen. Der Gebrauch des Insulins kann die Bildung von Antikörpern dazu verursachen. In klinischen Proben in Gruppen von Patienten, die mit dem Insulin-Isophane und Insulin glargine, der Bildung von Antikörpern behandelt sind, die quer-reagiert mit dem menschlichen Insulin an derselben Frequenz beobachtet wurde. In seltenen Fällen kann die Anwesenheit solcher Antikörper zum Insulin den Bedarf an der Korrektur des Dosierens verursachen, um die Tendenz zu beseitigen, hypo- oder Hyperglykämie zu entwickeln. Selten kann Insulin Verzögerung in der Natriumsausscheidung und dem Ödem besonders verursachen, wenn verstärkte Insulintherapie zu einer Verbesserung in der vorher unzulänglichen Regulierung von metabolischen Prozessen führt.

Wechselwirkung

Pharmazeutisch unvereinbar mit Lösungen anderer Rauschgifte (Rauschgift). Insulin glargine sollte mit anderen Insulinvorbereitungen nicht gemischt oder verdünnt werden (mit dem Mischen oder der Verdünnung, die das Profil seiner Handlung mit der Zeit außerdem ändern kann, kann das Vermischen mit anderem Insulin Niederschlag verursachen). Mehrere Rauschgifte betreffen den Metabolismus von Traubenzucker, der Korrektur der Dosis des Insulins glargine verlangen kann. Zu Rauschgiften, die die hypoglycemic Handlung des Insulins vergrößern und die Geneigtheit zur Entwicklung der niedrigen Blutzuckergehalt vergrößern können, schließen mündliche hypoglycemic Reagenzien, HERVORRAGENDE Hemmstoffe (angiotensin sich umwandelndes Enzym), disopyramide, fibrates, fluoxetine, MAO Hemmstoffe (Monoamin oxidase), pentoxifylline, propoxyphene, salicylates und Sulfonamid antimicrobials ein. Zum Rauschgift (Rauschgift), das die hypoglycemic Handlung des Insulins schwächen kann, schließen glucocorticoids, danazol, diazoxide, Diuretika, glucagon, isoniazid, Oestrogen, gestagens, somatotropin, sympathomimetics wie epinephrine, salbutamol, terbutaline und Schilddrüsenhormone ein, ziehen Hemmstoffe, Ableitungen von phenothiazine, olanzapine, clozapine pro-auf.

Beta-Adrenoblockers, clonidine, Lithiumsalze, Alkohol - können sowohl erhöhen und die hypoglycemic Handlung des Insulins schwächen. Pentamidine kann niedrige Blutzuckergehalt verursachen, die manchmal durch die Hyperglykämie ersetzt wird. Unter dem Einfluss solcher sympatholytic Rauschgifte als Beta-Blockers, clonidine, guanfacine und reserpine, können die Zeichen der adrenergic Gegenregulierung reduziert oder abwesend werden.

Überdosis

Symptome: Strenge und manchmal anhaltende niedrige Blutzuckergehalt, die dem Leben des Patienten droht.

Behandlung: Episoden der gemäßigten niedrigen Blutzuckergehalt werden gewöhnlich durch die Nahrungsaufnahme von verdaulichen Kohlenhydraten angehalten. Es kann notwendig sein, die Dosierungsregierung des Rauschgifts, der Diät oder der körperlichen Tätigkeit zu ändern. Episoden der strengen niedrigen Blutzuckergehalt, die durch Koma, Konvulsionen oder neurologische Unordnungen begleitet ist, verlangen IM / IM (intramuskuläre) oder subkutane (subkutane) Verwaltung von glucagon, sowie intravenöse Einspritzung einer konzentrierten Dextroselösung. Es kann notwendig sein, Kohlenhydrate seit langem zu nehmen und den Fachmann zu beobachten, da Niedrige Blutzuckergehalt nach der sichtbaren klinischen Verbesserung wiederkehren kann.

Wege der Verwaltung

PC.

Vorsichtsmaßnahmen

Es ist nicht ein Rauschgift der Wahl für die Behandlung von diabetischem ketoacidosis (in solchen Fällen, die Einführung des kurz handelnden Insulins wird empfohlen).

Die Erfahrung der Anwendung wird beschränkt, so war es nicht möglich, seine Wirksamkeit und Sicherheit in der Behandlung von Patienten mit der verschlechterten Lebernfunktion oder mit der gemäßigten-zu-streng oder strengen Nierenunzulänglichkeit zu bewerten. In Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion kann der Bedarf am Insulin wegen der Schwächung der Prozesse seiner Beseitigung abnehmen. In ältlichen Patienten kann der progressive Verfall der Nierefunktion zu einer beharrlichen Abnahme in Insulinvoraussetzungen führen. In Patienten mit der strengen hepatischen Unzulänglichkeit kann der Bedarf am Insulin wegen einer Abnahme in der Fähigkeit zu gluconeogenesis und biotransformation des Insulins gesenkt werden. Im Falle der unwirksamen Kontrolle über das Niveau von Traubenzucker im Blut, sowie in Gegenwart von einer Tendenz, hypo- oder Hyperglykämie, vor dem Fortfahren mit der Korrektur der Dosierenregierung zu entwickeln, ist es notwendig, die Genauigkeit der Einhaltung der vorgeschriebenen Behandlungsregierung, der Spritzenseite und der Technik der fähigen Einspritzung von Einspritzungen, dem Betrachten aller für das Problem wichtigen Faktoren zu überprüfen.

Niedrige Blutzuckergehalt. Die Zeit der Entwicklung der niedrigen Blutzuckergehalt hängt vom Profil der Handlung des Insulins verwendet ab und kann sich so mit einer Änderung in der Behandlungsregierung ändern. Wegen einer Zunahme in der Zeit der Insulinverwaltung einer anhaltenden Handlung im Gebrauch von Lantus, der Wahrscheinlichkeit, nächtliche Abnahmen der niedrigen Blutzuckergehalt zu entwickeln, wohingegen in den Morgenstunden diese Wahrscheinlichkeit zunehmen kann. Patienten, die Episoden der niedrigen Blutzuckergehalt haben, können eine besondere klinische Bedeutung, wie Patienten mit strengem stenosis der Kranzarterien oder Gehirnbehälter (Gefahr von Herz- und Gehirnkomplikationen der niedrigen Blutzuckergehalt), sowie Patienten mit proliferative Retinopathie besonders haben, wenn sie Photokoagulationsbehandlung nicht erhalten (riskieren Sie Vergänglichen Verlust der Vision wegen niedriger Blutzuckergehalt), speziellen Vorsichtsmaßnahmen sollte gefolgt werden, und es wird auch empfohlen, Überwachung von Bluttraubenzucker zu verstärken. Patienten sollten der Verhältnisse bewusst sein, in die sich Symptomvorgänger der niedrigen Blutzuckergehalt ändern, weniger ausgesprochen oder abwesend in bestimmten Risikogruppen, incl werden können. In Patienten, die Regulierung von Bluttraubenzucker bedeutsam verbessert haben; in Patienten, die niedrige Blutzuckergehalt allmählich entwickeln; in ältlichen Patienten; in Patienten mit dem Nervenleiden; in Patienten mit dem anhaltenden Kurs der Zuckerkrankheit mellitus; in Patienten mit Geistesstörungen; in Patienten, die begleitende Behandlung mit anderen Medikamenten erhalten (siehe "Wechselwirkung"). Solche Situationen können zur Entwicklung der strengen niedrigen Blutzuckergehalt (mit der möglichen Bewusstlosigkeit) sogar führen, bevor der Patient begreift, dass er niedrige Blutzuckergehalt entwickelt.

Falls normale oder verminderte glycosylated Hämoglobinniveaus bemerkt werden, sollte die Möglichkeit, wiederkehrende unerkannte Episoden der niedrigen Blutzuckergehalt (besonders nachts) zu entwickeln, betrachtet werden.

Die geduldige Einhaltung der Dosierenregierung, Diät und Diät, richtigen Anwendung des Insulins und der Kontrolle über das Äußere von Symptomen der niedrigen Blutzuckergehalt trägt zu einer signifikanten Reduktion in der Gefahr der sich entwickelnden niedrigen Blutzuckergehalt bei. Faktoren, die die Geneigtheit zu niedriger Blutzuckergehalt vergrößern, verlangen besonders sorgfältige Beobachtung, weil die Notwendigkeit verursachen Kann, die Dosis des Insulins anzupassen. Diese Faktoren schließen ein: eine Änderung im Platz der Insulinverwaltung; die vergrößerte Empfindlichkeit zum Insulin (zum Beispiel, wenn Betonungsfaktoren beseitigt werden); ungewöhnliche, vergrößerte oder verlängerte körperliche Tätigkeit; zwischenaktuelle Krankheiten, die durch das Erbrechen, Diarrhöe begleitet sind; Verletzung der Diät und Diät; verpasste Nahrungsmittelaufnahme; Alkoholverbrauch; einige unbezahlte endokrine Unordnungen (eg, hypothyroidism, adenohypophysis Misserfolg oder Kortex); begleitende Behandlung mit einigen anderen Rauschgiften.

Zwischenaktuelle Krankheiten. Wenn zwischenaktuelle Krankheiten intensivere Überwachung von Bluttraubenzucker verlangen. In vielen Fällen wird die Analyse der Anwesenheit von ketone Körpern im Urin gezeigt, und häufig ist eine Korrektur der Insulindosierungsregierung erforderlich. Der Bedarf am Insulin wird häufig vergrößert. Patienten mit Zuckerkrankheit des Typs 1 sollten fortsetzen, regelmäßig mindestens einen kleinen Betrag von Kohlenhydraten zu verbrauchen, selbst wenn sie im Stande sind, nur kleine Beträge des Essens zu verbrauchen, oder überhaupt nicht essen können, wenn sie das Erbrechen und ähnlich haben. Diese Patienten sollten die Einführung des Insulins nie völlig aufhören.