Gebrauchsanweisung: Indacaterol (Indacaterolum)

Chemischer Name: (R) - [2-[5,6 Diethyl 2,3 dihydro 1H inden 2 yl) amino] - 1-hydroxyethyl]-8-hydroxyquinolin-2 (1H) - ein

Gruppe von Pharmacotherapeutic:

Beta-Adrenergic agonist

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

J44 Andere chronische hemmende Lungenkrankheit

Allergische Bronchitis, Bronchitisasthma, Asthmatische Bronchitis, Keuchenbronchitis, ist Bronchitis eine hemmende, Bronchienkrankheit, Kürze des Auswurfs in akuten und chronischen Atmungskrankheiten, Hustens in entzündlichen Krankheiten der Lunge und bronchus, des Umkehrbaren Luftstromhindernisses, der Umkehrbaren hemmenden Wetterstreckenkrankheit, der Hemmenden Bronchitiskrankheit, der Hemmenden Lungenkrankheit, der Hemmenden Bronchitis, der Spastischen Bronchitis, der Chronischen Lungenkrankheit, der Chronischen nichtspezifischen Lungenkrankheiten, der Chronischen hemmenden Lungenkrankheit, der Chronischen hemmenden Bronchitis, der Chronischen hemmenden Wetterstreckenkrankheit, der Chronischen hemmenden Lungenkrankheit, der Einschränkenden Lungenpathologie

CAS Cade 312753-06-3

Eigenschaften

Agent von Bronchodilator (auswählender agonist von beta2-adrenergic Empfängern).

Arzneimittellehre

Pharmakologische Wirkung

pharmacodynamics

Auswählender agonist ist verlängerte Handlung des indacaterol beta2-adrenoceptor (innerhalb von 24 Stunden) nach einer einzelnen Verwaltung. Pharmakologische Effekten des beta2-adrenergic agonists, einschließlich indacaterol haben mit der Anregung von intrazellulärem adenylate cyclase, das Enzym verkehrt, das die Konvertierung von ATP in zyklische 3', 5 '-Ampere (LAGER) katalysiert. Vergrößertes LAGER führt zu Entspannung von glatten Muskeln der Bronchien. Indacaterol ist fast volle agonist beta2-adrenergic Empfänger; die stimulierende Wirkung auf beta2-adrenergic Empfänger ist 24mal stärker als an beta1-adrenergic Empfängern und 20mal stärker als beta3-adrenergic Empfänger.

Nachdem die Einatmung von indacaterol eine schnelle und andauernde bronchodilatory Wirkung hat.

Indacaterol stellt gestützte bedeutende Verbesserung in der Lungenfunktion (FEV 1 Zunahme th s FEV1) seit 24 Stunden zur Verfügung. Es wird durch den schnellen Anfall (innerhalb von 5 Minuten nach der Einatmung), vergleichbar zur Wirkung von salbutamol, kurzer-beta2 adrenoceptor agonist charakterisiert. Die maximale Wirkung von indacaterol beobachtet danach 2-4 Stunden nach der Einatmung. Patienten, die indacaterol seit 1 Jahr erhalten, es gab keine Entwicklung von tachyphylaxis zur bronchodilator Wirkung des Rauschgifts. Als das Verwenden indacaterol keine bronchodilatory Handlung abhängig von der Zeit der Einatmung des Rauschgifts im Laufe des Tages (Morgen oder Abend) gezeigt hat.

Indacaterol reduzieren dynamische und statische Hyperinflation (vergrößertes Lungenvolumen am Ende des spontanen Ausatmens) in Patienten mit dem gemäßigten zu strengem COPD. In der Verwendung des Rauschgifts hat eine statistisch bedeutende Steigerung von inspiratory Kapazität und FEV1, Atemnot, verbesserter Übungstoleranz gezeigt. Auch beobachtet eine signifikante Reduktion in der Gefahr von COPD-Verärgerungen (vergrößerte Zeit zur folgenden Verärgerung), den Bedarf am eingeatmeten beta2-adrenergic agonists kurz handelnden reduzierend und die Lebensqualität von Patienten verbessernd (hat das geschätzte Verwenden Fragebogenkrankenhaus von St. Georg bescheinigt).

Pharmacokinetics

Absorption. Im Anschluss an die einzelne oder wiederholte Einatmung bedeuten indacaterol, dass Serum von Tmax ungefähr 15 Minuten ist. Körperaussetzung indacaterol vergrößert mit der zunehmenden Dosis (im Intervall von 150 bis 600 mcg) und ist Dosisabhängiger. Nach einer einzelnen Einatmung absolute Bioverfügbarkeit von indacaterol - ungefähr 43 %. Körperaussetzung ist ein Ergebnis der Absorption des Rauschgifts in den Lungen und Eingeweiden. die Serumskonzentration von indacaterol hat mit dem wiederholten Gebrauch zugenommen. Css innerhalb von 12-15 Tagen der Anwendung erreicht. Wenn die indacaterol Einatmung von 1mal pro Tag (Dosen im Intervall von 75 bis 600 Mg) seit 14 Tagen cumulation Koeffizient indacaterol, geschätzt durch die Aussetzung des Rauschgifts auf dem 1. und dem 14. (oder 15.) Tag (AUC0-24) von 2.9 bis 3.8 ist.

Vertrieb. Nach auf / in Vd indacaterol war 2.361-2.557 Liter, einen bedeutenden Vertrieb anzeigend. Die Kommunikation mit Serumsproteinen und menschlichem Plasma ist 94,1-95,3 % und 95,1-96,2 % beziehungsweise.

Metabolismus. Wenn genommen, mündlich radiolabeled unmodifizierter indacaterol ist indacaterol ein Hauptbestandteil des Serums und ist über 1/3 des ganzen AUC0-24, der mit dem Rauschgift vereinigt ist. Des metabolites im Blut wird das Serum zum größten Grad indacaterol hydroxylated Ableitung bestimmt. Als nächstes beherrschter phenolic O-glucuronide indacaterol und hydroxylated indacaterol. Später identifizierte hydroxylated Ableitung diastereomers, N-glucuronide indacaterol und C- und N-dezalkilirovannye Produkte.

UDP-GT (UGT1A1) ist der einzige isoenzyme metabolized indacaterol zum phenolic O-glucuronide. Indacaterol hydroxylation kommt hauptsächlich über den isoenzyme CYP3A4 vor. Auch es hat gefunden, dass indacaterol ein Substrat für eine Membranentransportvorrichtung Moleküle P-gp ist, aber eine niedrige Sympathie hat.

Beseitigung. Der Betrag von unverändertem indacaterol excreted im Urin, ist weniger als 2 % der Dosis. Die Nierenabfertigung von indacaterol, war auf durchschnittlichen 0,46-1,2 l / h. Vorausgesetzt, dass die Serumsabfertigung von indacaterol 18,8-23,3 l / h, es dass die Ausscheidung des Rauschgifts durch eine kleine Niere (etwa 2-5 % Körperabfertigung) offensichtlich ist.

Wenn genommen, mündlich, indacaterol abgeleitet hauptsächlich durch das Eingeweide (90 % der Dosis) als unverändert (54 % der Dosis) und ein hydroxylated metabolites (23 % der Dosis).

Konzentration von Indacaterol in Serumsabnahmen, die mit einem durchschnittlichen EndT1 / 2 in der Reihe von 45.5 bis 126 Stunden schrittweise sind. T1 / 2, gestützt auf der berechneten Anhäufung nach dem wiederholten Gebrauch indacaterol hat sich von 40 bis 56 Stunden erstreckt, die mit der Satzzeit equilibrate Staat (12-15 Tage) im Einklang stehend sind.

Pharmacokinetics in speziellen geduldigen Gruppen

Alter, Geschlecht und Körpergewicht haben den pharmacokinetics von indacaterol in Patienten mit COPD nicht betroffen. Der Einfluss der Rasse auf pharmacokinetic Rahmen indacaterol kaum. Die Erfahrung von Schwarzen in Personen wird beschränkt.

Anomale Lebernfunktion. Die pharmacokinetics von indacaterol (AUC, Cmax, Proteinschwergängigkeit) wurden in Patienten mit dem milden nicht bedeutsam verändert, um hepatische Schwächung zu mäßigen. Der Gebrauch in Patienten mit der strengen hepatischen Schwächung ist nicht studiert worden.

Verschlechterte Nierenfunktion. Seitdem indacaterol excreted durch die Nieren in einem kleinen Ausmaß ist der pharmacokinetics in Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion nicht studiert worden.

Anzeigen

Langfristige Wartungstherapie Bronchialhindernis in Patienten mit chronischer hemmender Lungenkrankheit.

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit zu indacaterol; Schwangerschaft und Stillen; das Alter von 18 Jahren (sind Wirksamkeit und Sicherheit gegründet worden).

Beschränkungen gelten

Vorsichtsmaßnahmen: Patienten mit zu Grunde liegenden kardiovaskulären Unordnungen (ischämische Herzkrankheit, akuter myocardial Infarkt, arrhythmia, Hypertonie), konvulsiven Unordnungen, thyrotoxicosis, Zuckerkrankheit mellitus; Patienten mit dem Syndrom der angeborenen QT-Verlängerung; Patienten, die beide Rauschgifte erhalten, den Zwischenraum QT (antiarrhythmics Klasse IA und III, tricyclic und tetracyclic Antidepressiven, antipsychotics, macrolides, antifungals, imidazole Ableitungen, einige Antihistaminika, einschließlich astemizole, terfenadine, ebastine), Vorbereitungen der allgemeinen Barbituratanästhesie von der Gruppe, sowie Patienten mit einer Geschichte der unzulänglichen Antwort auf einen beta2-adrenergic agonists verlängernd.

Schwangerschaft und Stillen

Die Sicherheit von indacaterol während Schwangerschaft ist nicht gegründet worden. Indacaterol während Schwangerschaft wird kontraindiziert.

Als die Verwendung indacaterol Tiere (an Dosen, die zur therapeutischen Dosis in Menschen gleichwertig sind), keine Fortpflanzungsgiftigkeit offenbart hat. Indacaterol kann während Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der erwartete Vorteil für die Mutter die potenzielle Gefahr zum Fötus überwiegt.

Wie anderer beta2-adrenergic agonists kann indacaterol den Geburtsprozess infolge der tocolytic Handlung hemmen (Wirkung auf die glatten Muskeln der Gebärmutter entspannend).

Es ist nicht bekannt, ob indacaterol in Brustmilch in Menschen geht. Da der Gebrauch von indacaterol in Tieren excreted in Brustmilch ist, kann nachteilige Effekten auf das Baby während des Stillens in Menschen nicht ausschließen. Nötigenfalls sollte der Gebrauch, ein Kinderbrustmilchrauschgift zu füttern, unterbrochen werden.

Kategorieneffekten auf den Fötus durch FDA - C.

Nebenwirkungen von indacaterol

In der Anwendung von indacaterol in therapeutischen Dosen, die meistens beobachteten folgenden nachteiligen Ereignisse (AEs): nasopharyngitis, obere Atemwegeninfektion, Husten, Kopfweh und Muskelkrämpfe. Die meisten oben erwähnten nachteiligen Ereignisse waren milde oder gemäßigte Strenge, das Vorkommen dieser nachteiligen mit dem fortlaufenden Gebrauch verminderten Ereignisse.

Der folgende ist nachteilige Ereignisse, bemerkt die Anwendung von indacaterol in Dosen von 150 und 300 Mg 1mal pro Tag in Patienten mit COPD. Nachteilige Reaktionen werden in Übereinstimmung mit der Frequenz des Ereignisses verteilt. Die folgenden Kriterien werden verwendet, um Frequenz zu bewerten: sehr üblich (1 / 10); allgemein (1 / 100, <1/10); ungewöhnlich (1 / 1000, <1/100); selten (1 / 10,000, <1/1000); sehr selten (<1/10000), einschließlich isolierter Berichte.

Infektionen und Plagen: sehr häufig - nasopharyngitis, obere Atemwegeninfektion; häufig - Sinusitis.

Immunsystem: selten - Überempfindlichkeitsreaktionen.

Mit dem Respirationsapparaten: häufig - Husten, Halsweh, Gefühl der Verärgerung im Hals, laufender Nase; selten - paradoxer bronchospasm.

Haut und subkutanes Gewebe: häufig - ein Ausschlag, juckend.

Vom musculoskeletal System: häufig - Muskelkonvulsion, Schmerz in den Knochen; selten - myalgia.

Vom Nervensystem: häufig - Schwindel; selten - paresthesia.

Vom CCC: oft - ischämische Herzkrankheit, Herz; selten - atrial fibrillation, tachycardia.

Vom Verdauungssystem: Häufig - trocknen Mund aus.

Unordnungen des Metabolismus: häufig - Hyperglykämie / Neuanfallzuckerkrankheit.

Allgemeine Unordnungen und Reaktionen an der Spritzenseite: üblich - peripherisches Ödem, Schmerz im Brustbereich (non-cardiogenic).

Als das Verwenden indacaterol Maximum eine Dosis von 600 Mg 1mal pro Tag (missbilligt) hat, hat sich das Sicherheitsprofil bedeutsam von dieser von eingeatmeten therapeutischen Dosen (150 und 300 Mg 1mal pro Tag) nicht unterschieden. Zusätzliche nachteilige Ereignisse waren Anämie und Beben. Außerdem öfter identifizierter nasopharyngitis, Muskelkrämpfe, Kopfweh und peripherisches Ödem.

In Patienten mit COPD hat die Einatmung an empfohlenen Dosen von indacaterol keine klinisch bedeutenden Körpereffekten von beta2-adrenomimeticheskoe. Durchschnittliche Herzrate wird durch mehr als 1 u nicht geändert. / Min. Die Frequenz von tachycardia (beobachtet in seltenen Fällen) bedeutende Verlängerung des QTc-Zwischenraums (> 450 Ms für Männer und> 470 Ms für die Frauen) und hypokalemia war diesem des Suggestionsmittels ähnlich.

Änderungen in Plasmatraubenzuckerkonzentrationen waren denjenigen in der Suggestionsmittelgruppe ähnlich.

In klinischen Studien seit 15 Sekunden nachdem hat die Einatmung des Rauschgifts in Patienten (in 17-20 % von Fällen) die Entwicklung des sporadischen Hustens bemerkt, der ungefähr 5 Sekunden dauert. Das Ereignis des Hustens nach der Einatmung hat ein bisschen Patienten gestört und hat Unterbrechung der medikamentösen Behandlung (Husten als ein Symptom von COPD und nur 6.6 % von Patienten mit einem Husten nicht verlangt, der mit dem Gebrauch des Rauschgifts vereinigt ist). Es gab keine Beziehung zwischen Husten beobachtet sofort im Anschluss an die Einatmung des Rauschgifts, und der Entwicklung von bronchospasm, Verärgerung von COPD, der COPD schlechter macht, und vermindern Sie die Wirksamkeit von indacaterol.

Wechselwirkung

Beta2-agonists, lang wirkend

Indacaterol sollte gleichzeitig mit anderem beta2-adrenoceptor agonists nicht verwendet werden, der lange handelt oder Rauschgiften, die einen beta2 agonists der langen Handlung einschließen.

Rauschgifte, die den QT-Zwischenraum verlängern

Als mit anderem beta2-adrenergic agonists, indacaterol während der Therapie mit der möglichen Verlängerung des Zwischenraums QT. Seit diesem indacaterol wirken auf die Länge des QT-Zwischenraums ein kann potentiated durch andere Rauschgifte sein, das Rauschgift sollte mit der Verwarnung in Patienten verwendet werden, die MAO Hemmstoffe, tricyclic Antidepressiven oder andere Rauschgifte erhalten, die QT Zwischenraum verlängern. QT Verlängerung vergrößert die Gefahr von ventrikulärem arrhythmias.

Sympathomimetic-Rauschgifte

Der begleitende Gebrauch von indacaterol mit sympathomimetics (sowohl getrennt als auch als ein Teil der Kombinationstherapie) kann die Gefahr von nachteiligen Ereignissen vergrößern.

kaliopenia

Der gleichzeitige Gebrauch von methylxanthine Ableitungen, corticosteroids oder Diuretika, Kalium, führend, kann ausführlicher erläutern möglicher hypokalemia hat agonists beta2-adrenergic Empfänger verursacht.

Blockers beta2-adrenoceptor

Da der beta2-adrenergic blockers schwächen oder die Wirkung der Handlung von agonists beta2-adrenergic Empfängern hemmen kann, sollte indacaterol nicht gleichzeitig mit den beta2-adrenergic Empfängern blockers (einschließlich Augenfälle) verwendet werden.

Verwenden Sie nötigenfalls beide Klassen von Rauschgiften sind vorzugsweise verwendeter cardioselective beta1-adrenergic Empfänger blockers, aber sie sollten mit der Verwarnung verwendet werden.

Wechselwirkung am Niveau des CYP3A4 isoenzyme und der Membranentransportvorrichtung P-gp

Es wurde die Wechselwirkung von indacaterol mit spezifischen Hemmstoffen von CYP3A4 und P-gp, wie ketoconazole, erythromycin, verapamil und ritonavir studiert.

Der gleichzeitige Gebrauch von verapamil indacaterol hat 1.4-2-fache Steigerung von AUC und 1.5-fache Steigerung von Cmax resultiert. Als die Verwendung indacaterol mit erythromycin eine Steigerung von AUC und Cmax 1.4-1.6mal 1.2mal war. Kombinationstherapie indacaterol und ketoconazole haben eine 2-fache und 1.4-fache Steigerung von AUC und Cmax beziehungsweise verursacht. Diese Steigerung der Aussetzung wegen Rauschgiftwechselwirkungen führt zu keiner Änderung im Sicherheitsprofil. Mit dem gleichzeitigen Gebrauch von indacaterol mit ritonavir (ein Hemmstoff von CYP3A4 und P-gp) war eine Steigerung von AUC vor 1.6-1.8mal jedoch, Cmax bleibt unverändert.

Als die Verwendung indacaterol Rauschgiftwechselwirkungen mit anderen Rauschgiften beobachtet wurde. Studien in vitro haben angezeigt, dass indacaterol wenig Potenzial für die Rauschgiftwechselwirkung auf dem Niveau des Metabolismus oder Enzyme am Niveau von Membranentransportvorrichtungen in der an der therapeutischen Dosisernennung erreichbaren Körperaussetzung hat.

Überdosis

Symptome: Nach einer einzelnen Anwendung von indacaterol in Patienten mit COPD an einer Dosis 10mal das therapeutische Maximum, hat eine gemäßigte Steigerung der Herzrate, des vergrößerten Blutdrucks und der QTc-Verlängerung bemerkt.

Die wahrscheinlichsten Symptome von der Überdosis sind tachycardia, Beben, Herzklopfen, Kopfweh, Brechreiz, das Erbrechen, die Schläfrigkeit, ventrikulärer arrhythmias, die metabolische Azidose, hypokalemia und die Hyperglykämie (verursacht durch die vergrößerte beta2-Adrenomimeticalkie Körperhandlung).

Behandlung: Zeigt das Unterstützen und die symptomatische Therapie. In strengen Fällen müssen Patienten hospitalisiert werden. Nötigenfalls, möglich, cardioselective Beta-Adrenoceptor blockers zu verwenden. Verwenden Sie cardioselective Beta-Adrenoceptor blockers mit der Verwarnung nur unter der strengen medizinischen Aufsicht, da ihr Gebrauch die Entwicklung von bronchospasm provozieren kann.

Wege der Verwaltung

Einatmung.

Vorsichtsmaßnahmen

Spezielle geduldige Gruppen

Keine Dosierungsanpassung ist in Patienten im Alter von 65 Jahren, Patienten mit der verschlechterten Leber und Nierefunktion erforderlich, die mild ist, um Strenge zu mäßigen. Der Gebrauch von indacaterol in Patienten mit dem verschlechterten, ist strenge hepatische oder Nierenfunktion nicht studiert worden.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Vor dem Hintergrund von indacaterol waren registrierte Reaktionen der unmittelbaren Überempfindlichkeit. Wenn es Zeichen gibt, dass die Entwicklung einer allergischen Reaktion (wie Schwierigkeitsatmen oder das Schlucken, die Schwellung der Zunge, der Lippen und des Gesichtes, der Bienenstöcke, des Hautausschlags), das Rauschgift abgeschafft werden und eine alternative Therapie wählen sollte.

Bronchialasthma

Erwartet, von Daten auf dem anhaltenden Gebrauch von indacaterol in Patienten mit dem Bronchialasthmarauschgift zu fehlen, sollte in diesen Patienten nicht verwendet werden. Der Gebrauch des agonists beta2-adrenoceptor für die lang wirkende Asthmatherapie kann mit einer vergrößerten Gefahr vereinigt werden, ernste Nebenwirkungen (Daten zu entwickeln, die infolge eines Mehrzentrums klinische Probe mit dem Gebrauch von salmeterol in Patienten mit Asthma erhalten sind).

paradoxer bronchospasm

Als mit jeder anderen Einatmungstherapie kann der Gebrauch des Rauschgifts zur Entwicklung von paradoxem bronchospasm führen, der eine Drohung gegen das Leben des Patienten vertritt. Im Fall von der paradoxen bronchospasm medikamentösen Behandlung sollte sofort unterbrochen werden, und alternative Therapie wird ernannt.

Die Verschlechterung der zu Grunde liegenden Krankheit

Indacaterol sollte für die Erleichterung von akutem bronchospasm nicht verwendet werden, d. h. als eine Notbehandlung nicht verwendet werden. Im Falle des Verfalls von COPD auf einem Hintergrund der medikamentösen Behandlung ist es notwendig, die Bedingung des Patienten wiederzubewerten und die Behandlungsregierung der Krankheit nachzuprüfen.

Einfluss auf CCC

In einigen Patienten kann indacaterol, wie anderer β2-adrenergic agonists, das kardiovaskuläre (einschließlich der vergrößerten Herzrate, des Blutdrucks) betreffen. Im Falle nachteiliger Ereignisse kann Beendigung der Rauschgifttherapie verlangen. Außerdem kann die Anwendung des agonists beta2-adrenoceptor im Anschluss an Electrocardiographic-Änderungen vorkommen: Das Flachdrücken der T Welle, die Verlängerung des QT-Zwischenraums und die Depression von Segment-ST (jedoch, ist die klinische Bedeutung dieser Änderungen nicht gegründet worden).

Als die Verwendung indacaterol in klinischen Proben (in empfohlenen therapeutischen Dosen) bedeutende Verlängerung QT Zwischenraum gegen das Suggestionsmittel beobachtet wurde.

kaliopenia

In einigen Patienten kann die Anwendung von agonists beta2-adrenergic Empfängern bedeutenden hypokalemia erfahren, zur Entwicklung von nachteiligen Ereignissen mit dem CCC führend. Das Reduzieren der Konzentration des Kaliums im Serum ist gewöhnlich vergänglich, und verlangen Sie Korrektur nicht. In Patienten mit strengem COPD kann hypokalaemia durch Hypoxie und begleitende Behandlung erschwert werden, die der Reihe nach die Wahrscheinlichkeit von arrhythmias vergrößern kann.

Hyperglykämie

Die Einatmung von hohen Dosen des beta2-adrenergic agonists kann das Niveau von Traubenzucker im Plasma vergrößern. In der Verwendung des Rauschgifts in Patienten mit Zuckerkrankheit sollte regelmäßig die Konzentration von Traubenzucker im Plasma kontrollieren. In klinischen Studien von Patienten, die das Rauschgift (an der empfohlenen Dosierung) erhalten, war eine Steigerung des Vorkommens klinisch bedeutender Hyperglykämie auf durchschnittlichen 1.2 % im Vergleich zum Suggestionsmittel. Wirkung und Sicherheit des Gebrauches in Patienten mit unbezahlter Zuckerkrankheit mellitus sind nicht studiert worden.

Effekten auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Gebrauchmaschinen zu steuern. Daten auf dem Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu steuern und ohne Mechanismen zu funktionieren.