Gebrauchsanweisung: Granogen

Dosierungsform: Lösung für die intravenöse und subkutane Verwaltung

Aktive Substanz: Filgrastimum

ATX

L03AA02 Filgrastim

Pharmakologische Gruppe:

Anreger von hemopoiesis

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

D70 Agranulocytosis: Agranulocytosis ist erblich; Aleicia; Aleykocytosis; Angina von Agranulocytic; Angina agranulocytic; primärer cytopenia

D71 Funktionelle Unordnungen von polymorphonuclear neutrophils

D72.8.0 * Leukopenia: Autogeschützter neutropenia; angeborener neutropenia; Granulocytopenia; Idiopathic und drogenindizierter leukopenia; Idiopathic neutropenia; Leukopenia aplastic; Strahlung von Leukopenia; Leukopenia mit der Strahlentherapie; Strahlung leukopenia; erblicher neutropenia; Neutropenia in Patienten mit Aids; periodischer neutropenia; Strahlung leukopenia; beharrlicher neutropenia; fiebriger neutropenia; zweistufiger cytopenia; Strahlung cytopenia; Neutropenia ist zyklisch

Z51.1 Chemotherapie für Geschwulst: Blasenentzündung hemorrhagic, verursacht durch cytostatics; Urotoxicity von cytostatics

Z52.3 Knochenmarkspender

Zusammensetzung und Ausgabenform

Lösung für die intravenöse und subkutane Verwaltung 1 ml

Filgrastim 30 Millionen Einheiten (300 μg)

Hilfssubstanzen: essigsaure Säure; Natriumshydroxyd; sorbitol; Polysorbate 80; Wasser für Einspritzungen

In Fläschchen von 1 oder 1.6 ml (30 Millionen Einheiten (300 μg) / ml); in einem Satz von Karton 1 Flasche oder in einer planaren Zelle packen 5 Flaschen ein; in einem Satz von Karton 1 Paket.

Beschreibung der Dosierungsform

Durchsichtige farblose Flüssigkeit.

Eigenschaft

Filgrastim ist hoch gereinigt, non-glycosylated Protein, aus 175 Aminosäuren bestehend. Es wird durch die Beanspruchung Escherichia coli erzeugt, dessen Genom ins Genom durch Gentechnologienmethoden des granulocyte menschlichen kolonienstimulierenden Faktors eingeführt wurde.

Wirkung von Pharmachologic

Weise der Handlung - Leukopoietic.

Pharmacodynamics

Granogen® stimuliert die Proliferation von kolonienbildenden Vorgängerzellen des neutrophilic Knochenmarks germline, beschleunigt ihre Unterscheidung und die Ausgabe von reifem neutrophils vom Knochenmark bis das peripherische Blut, erhöht Effektorfunktionen von neutrophils wie chemotaxis, phagocytosis und oxidative Metabolismus. Granogen ® verursacht eine schnelle, spezifische und dosisabhängige Steigerung der Zahl von neutrophils und, bei hohen Konzentrationen, einer gemäßigten Steigerung der Zahl von monocytes und macrophages. Die Steigerung der Zahl von neutrophils im peripherischen Blut wird durch die Kürzung der Reifungszeit von 5 bis 1 Tag, die Steigerung der Zahl von Zellabteilungen und der beschleunigten Ausgabe von Zellen ins peripherische Blut erklärt. Granogen® reduziert die Frequenz, Strenge und Dauer von neutropenia und fiebrigem neutropenia, der in Patienten beobachtet ist, die cytostatic Therapie erhalten. Der Gebrauch von Granogen ® in solchen Patienten reduziert den Bedarf an der antibiotischen Therapie und reduziert die Länge des Krankenhausaufenthaltes.

Der Gebrauch von Granogen® sowohl nach Chemotherapie als auch unabhängig davon führt zur Aktivierung und Ausgabe von hematopoietic Ahnenzellen ins peripherische Blut. Diese Zellen können durch leukapheresis gesammelt und zur geduldigen Nachbearbeitung mit großen Dosen von cytotoxic Rauschgiften statt Knochenmarkversetzung oder zusätzlich dazu verwaltet werden. Die Einführung von hematopoietic Ahnenzellen erlaubt, die Wiederherstellung von hematopoiesis zu beschleunigen, reduziert die Frequenz und Strenge von hemorrhagic und ansteckenden Komplikationen.

Die Wirkung und Sicherheit von filgrastim in Erwachsenen und Kindern, die cytotoxic Therapie erhalten, sind dasselbe.

In Kindern und Erwachsenen mit strengem chronischem neutropenia, filgrastim steigert stabil die Zahl von neutrophils im peripherischen Blut, das die Frequenz von ansteckenden Komplikationen reduziert.

Die Ernennung von filgrastim Patienten mit HIV-Infektion erlaubt, ein normales Niveau von neutrophils auf dem Hintergrund des Gebrauches der antiretroviralen oder myelosuppressive Therapie aufrechtzuerhalten. Zeichen der vergrößerten Erwiderung des HIV in der Anwendung wurden nicht bemerkt.

Pharmacokinetics

Sowohl mit SC als auch mit IV Einführung wird eine geradlinige Beziehung zwischen der Konzentration von filgrastim im Blutserum und der verwalteten Dosis beobachtet. Nach der Verwaltung der empfohlenen Dosierungen von filgrastim überschreitet seine Konzentration im Blutserum 10 ng / ml seit 8-16 Stunden. Das Volumen des Vertriebs im Blut ist 150 ml / Kg. Cl ist 0.5-0.7 ml / Minute / Kg. T1 / 2 filgrastim - ungefähr 3.5 h. Filgrastim biotransformed zu peptides. Mit dem anhaltenden Gebrauch (bis zu 28 Tage) werden keine cumulation Phänomene beobachtet.

Anzeige des Rauschgifts Granogen

Behandlung von neutropenia und fiebrigem neutropenia in erwachsenen Patienten, die myelosuppressive Therapie (mit Ausnahme von chronischer myelogenous Leukämie und myelodysplastic Syndrom) erhalten;

Die Verminderung der Dauer von neutropenia und seinen klinischen Folgen in erwachsenen Patienten, die myeloablative von Knochenmarkversetzung gefolgte Therapie erhalten;

Mobilmachung von hematopoietic Ahnenzellen ins peripherische Blut, incl. Danach myelosuppressive oder myeloablative Therapie, zum Zweck ihrer Trennung und nachfolgender autologous Versetzung in erwachsenen Patienten;

Die Behandlung von strengen periodisch oder idiopathic neutropenia (neutrophil zählen nicht mehr als 0.5 auf · 109 / L), um neutrophil Niveaus wieder herzustellen, reduzieren Sie die Frequenz und Dauer von ansteckenden Komplikationen in erwachsenen Patienten;

Behandlung mit beharrlichem neutropenia (absolute Zahl von neutrophils weniger als oder gleich 1 · 109 / L) in erwachsenen Patienten mit der entwickelten Bühne der HIV-Infektion, um die Gefahr von Bakterieninfektionen zu reduzieren;

Mobilmachung von hematopoietic Ahnenzellen im peripherischen Blut in erwachsenen gesunden Spendern zum Zweck ihrer nachfolgenden Trennung und allogeneic Versetzung.

Verwenden Sie ausschließlich gemäß der Vorschrift des Arztes.

Gegenindikationen

Vergrößerte Empfindlichkeit zu filgrastimu oder anderen Bestandteilen des Rauschgifts;

Strenger angeborener neutropenia (das Syndrom von Kostmann).

Anwendung der Schwangerschaft und des Stillens

Auf Grund dessen, dass die Sicherheit von filgrastim in schwangeren Frauen nicht gegründet wird, wird sein Gebrauch während Schwangerschaft nicht empfohlen. Für die Zeit sollte filgrastim Stillen aufhören.

Nebenwirkungen

Allgemein: Kopfweh, Erschöpfung, Schwäche, Anorexie.

Seitens des musculoskeletal Systems: Häufig - mild oder gemäßigt (7 %), manchmal strenge (3 %) osalgia und myalgia (in den meisten Fällen, werden NSAID kurz vorbeigekommen), arthralgia, Verärgerung der rheumatischen Arthritis, Verärgerung der Arthritis, die durch Gicht, mit der anhaltenden Therapie Osteoporosis verursacht ist.

Seitens des Verdauungssystems: Brechreiz, das Erbrechen, die Diarrhöe, die Verstopfung, hepatomegaly.

Von der Seite des kardiovaskulären Systems: Sehr selten - vergängliche Abnahme im Blutdruck (das nicht Verlangen der medizinischen Korrektur), veno-verschließende Krankheit (wird die Verbindung mit filgrastim nicht hergestellt), Hautvasculitis (mit der anhaltenden Therapie in 2 % von Patienten mit strengem chronischem neutropenia), arrhythmia, tachycardia (Wird die Kommunikation mit dem Rauschgift nicht gegründet).

Seitens des Respirationsapparaten: Husten, zwischenräumliche Lungenentzündung (ist keine Verbindung mit dem Rauschgift hergestellt worden), in Patienten mit einer potenziell ungünstigen Prognose (nach Chemotherapie, besonders Regierungen bleomycin-enthaltend), Lungeninfiltrate, erwachsenes Atmungsqualensyndrom, Atmungsmisserfolg, Atemnot.

Von der Haut: Haarausfall, Hautausschlag.

Seitens der Organe von hematopoiesis und des Systems von hemostasis: splenomegaly, Schmerz im oberen linken Quadranten des Abdomens; selten - Thrombose von Blutgefäßen; sehr selten - Bruch der Milz, thrombocytopenia, Anämie, epistaxis (mit der langfristigen Verwaltung), myelodysplastic Syndrom und Leukämie - wird die Vereinigung mit dem Rauschgift nicht gegründet.

Vom genitourinary System: selten - ein bisschen ausgedrückter und gemäßigter dysuria.

Allergische Reaktionen: selten - Hautausschlag, urticaria, angioedema.

Laborhinweise: dosisabhängige, umkehrbare schwache oder gemäßigte Steigerung des Laktats dehydrogenase, alkalischen phosphatase, hyperuricemia, vergängliche niedrige Blutzuckergehalt nach dem Essen; sehr selten - proteinuria, hematuria.

Wechselwirkung

Im Hinblick auf die Empfindlichkeit, aktiv myeloid Zellen zu myelosuppressive cytotoxic Chemotherapie in der Ernennung von filgrastim, einem Zwischenraum von 24 Stunden vorher oder nachdem zu wuchern, sollte die Anwendung von myelosuppressive Rauschgiften beobachtet werden.

Granogen ® ist mit 0.9-%-Natriumchloridlösung pharmazeutisch unvereinbar.

Wenn filgrastim verwendet wird, um hematopoietic Stammzellen zu mobilisieren, sollte es bemerkt werden, dass der verlängerte Gebrauch solcher cytostatic Rauschgifte als melphalan, carmustine und carboplatin die Wirksamkeit der Mobilmachung reduzieren kann.

Das Dosieren und Verwaltung

IV, SOUTH CAROLINA.

Allgemeine Empfehlungen

Granogen® wird täglich mit SC ohne Verdünnung oder in der Form von kurzen (innerhalb von 30 Minuten) IV Einführung in einer 5-%-Dextroselösung eingespritzt. Die Behandlung wird ausgeführt, bis die Zahl von neutrophils das erwartete Minimum (Nadir) passiert und zur normalen Reihe zurückkehrt. Die Wahl des Wegs der Verwaltung hängt von der spezifischen klinischen Situation ab. Vorzugsweise nach dem Weg der Verwaltung.

Die erste Dosis von Granogen sollte nicht früher verwaltet werden als 24 Stunden nach der letzten Verwaltung von cytotoxic Rauschgiften.

Informationen über die Fortpflanzung

Granogen® kann mit 0.9-%-Natriumchloridlösung nicht verdünnt werden.

Nötigenfalls kann Granogen® mit einer 5-%-Lösung der Dextrose verdünnt werden. Wenn Granogen® zu einer Konzentration <1.5 Millionen Einheiten (15 μg) / ml verdünnt wird, sollte menschliches Serumsalbumin zur Lösung hinzugefügt werden, so dass die Endalbuminkonzentration 2 Mg / ml ist (eg, mit einem Endlösungsvolumen von 20 ml, Gesamtdosis des Rauschgifts <sollten 30 Millionen Einheiten (300 μg) mit der Hinzufügung von 0.2 ml der menschlichen 20-%-Albuminlösung verwaltet werden). Verdünnen Sie das Rauschgift zu einer Endkonzentration <0.2 Millionen Einheiten (2 μg) in 1 ml nicht.

Das Rauschgift in der geöffneten Flasche ist der weiteren Lagerung nicht unterworfen.

Standardschemas:

Für die Behandlung von neutropenia nach einem Kurs der cytotoxic Therapie wird Granogen® einmal täglich durch sc oder iv an einer Dosis von 0.5 Millionen Einheiten (5 μg) / Kg verwaltet. Eine Steigerung der Zahl von neutrophils wird gewöhnlich 1-2 Tage nach dem Anfang der Behandlung beobachtet. Um eine stabile therapeutische Wirkung zu erreichen, ist es notwendig, Therapie fortzusetzen, bis die Zahl von neutrophils das erwartete Minimum (Nadir) durchführt und die normalen Werte erreicht. Es wird nicht empfohlen, das Rauschgift vorzeitig zu annullieren, bis die Zahl von neutrophils das erwartete Minimum durchführt. Behandlung wird unterbrochen, wenn die absolute Zahl von neutrophils nach dem Nadir 1 gereicht hat · 109 / l. Nach der Chemotherapie für raue Geschwülste kann die geschätzte Dauer der Behandlung bis zu 14 Tage sein. Nach der Induktion und Verdichtungstherapie der akuten myeloid Leukämie kann die Dauer der filgrastim Verwaltung, abhängig vom Typ, den Dosen und dem verwendeten Schema der cytotoxic Chemotherapie länger sein.

Danach mieloablative von Knochenmarkversetzung gefolgte Therapie, Granogen® wird an einer anfänglichen Dosis von 1 Million Einheiten (10 μg) / Kg / Tag von Penicillin oder in / Tropfrohr verwaltet. Die erste Dosis von Granogen® sollte nicht früher verwaltet werden als 24 Stunden danach cytotoxic Chemotherapie, und für Knochenmarkversetzung - nicht später als 24 Stunden nach der Knochenmarkeinführung.

Nach der maximalen Verminderung der Zahl von neutrophils wird die tägliche Dosis abhängig von der Dynamik der Steigerung der Zahl von neutrophils angepasst. Wenn die absolute Zahl von neutrophils 1 überschreitet · 109 / L seit 3 Konsekutivtagen wird die Dosis auf 0.5 Millionen Einheiten (5 μg) / Kg / Tag reduziert; dann, wenn die absolute Zahl von neutrophils 1 überschreitet · 109 / L seit den nächsten 3 Konsekutivtagen wird das Rauschgift annulliert. Wenn während der Behandlungsperiode die absolute Zahl von neutrophils <1 ist · 109 / l wird die Dosis wieder in Übereinstimmung mit dem obengenannten Schema vergrößert.

Für die Mobilmachung von peripherischen Blutstammzellen (BSKK), der ohne Chemotherapie geführt ist, wird Granogen® an einer Dosis von 1 Million Einheiten (10 μg) / Kg / Tag seit 6 Tagen durch den dauernden 24-stündig IV Einführung oder durch die Einspritzung 1mal pro Tag verwendet. Es wird empfohlen, 3 leukapheresis hintereinander - in den 5., 6. und 7. Tagen durchzuführen.

Für die Mobilmachung von PSKK, geführt danach myelosupressive Therapie, wird Granogen® in einer Dosis von 0.5 Millionen Einheiten (5 μg) / Kg / Tag vorgeschrieben, vom 1. Tag nach der Vollziehung der Chemotherapie anfangend, bis die Zahl von neutrophils das erwartete Minimum durchführt Und normale Werte erreichen wird. Leukapheresis sollte während der Periode durchgeführt werden, wenn die absolute Zahl von neutrophils in der Reihe von 0.5 ist · 109 / L zu 5 · 109 / L.

Um PSKK in gesunden Spendern für nachfolgende allogeneic Versetzung zu mobilisieren, wird Granogen® an einer Dosis von 1 Million Einheiten (10 μg) / Kg / Tag seit 4 bis 5 Tagen vorgeschrieben. Leukapheresis wird auf dem 5. und nötigenfalls am 6. Tag durchgeführt, um ein Zellpfropfreis zu erhalten, das mindestens 2 × 10 6 CD34 + Zellen / Kg-Körpergewicht des Empfängers enthält.

In strengem chronischem neutropenia wird Granogen® in einer Dosis von 0.5 Millionen Einheiten (5 μg) / Kg / Tag seit mehreren Tagen vorgeschrieben, bis eine stabile Steigerung der Zahl von neutrophils> 1.5 ist · 109 / L. Nach dem Erreichen der therapeutischen Wirkung wird die minimale wirksame Dosis beschlossen, dieses Niveau von neutrophils aufrechtzuerhalten. Das verlangt eine lange tägliche Verwaltung. Nach 1-2 Wochen der Behandlung kann die anfängliche Dosis verdoppelt oder durch 50 % abhängig von der Antwort des Patienten auf die Therapie reduziert werden. Nachher, alle 1-2 Wochen, sollte eine individuelle Dosisanpassung durchgeführt werden, um die Zahl von neutrophils in der Reihe 1.5-10 aufrechtzuerhalten · 109 / L.

Für mit HIV-Infektion vereinigten neutropenia: Die anfängliche Dosis von Granogen® ist 0.1-0.5 Millionen Einheiten / Kg (1-5 μg / Kg) / Tag einmal täglich vor der Normalisierung der Zahl von neutrophils. Die Normalisierung der Zahl von neutrophils kommt gewöhnlich in 2 Tagen. Nach dem Erreichen der therapeutischen Wirkung ist die übliche Wartungsdosis 300 mcg einmal täglich 2-3mal pro Woche gemäß der Wechselliste (jeden zweiten Tag). Nachher können individuelle Dosisanpassung und langfristige Verwaltung des Rauschgifts erforderlich sein, die durchschnittliche Zahl von neutrophils> 2 aufrechtzuerhalten · 109 / L.

Spezielle Instruktionen für das Dosieren

Empfehlungen für die filgrastim Dosierung für Kinder von Kindern, die cytotoxic Chemotherapie erhalten, sind dasselbe bezüglich Erwachsener, auf Grund dessen, dass die kinetischen Rahmen und das Sicherheitsprofil von filgrastim in Erwachsenen und Kindern dasselbe sind.

Die Korrektur der filgrastim Dosis ist in Patienten mit der strengen hepatischen oder Nierenunzulänglichkeit nicht erforderlich, da ihr pharmacokinetic und pharmacodynamic Indizes denjenigen von gesunden Freiwilligen ähnlich sind.

Überdosis

Überdosisfälle von Filgrastim werden nicht eingeschrieben.

Vorsichtsmaßnahmen

In Anbetracht des Mechanismus der pharmakologischen (immunologischen) Handlung filgrastima scheint sein Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Arbeit mit Mechanismen zu steuern, sehr unwahrscheinlich.

Spezielle Instruktionen

Die Behandlung mit Granogen® sollte nur unter der Aufsicht eines oncologist oder hematologist ausgeführt werden. Verfahren für die Mobilmachung und leukapheresis sollten in Spezialzentren ausgeführt werden. Schreiben Sie Granogen ® nicht vor, um die Dosen von cytotoxic chemotherapeutic Rauschgifte über dem empfohlenen zu vergrößern.

Besonderer Aufmerksamkeit sollte der Differenzialdiagnose zwischen strengem chronischem neutropenia und anderen hematological Krankheiten, wie Aplastic-Anämie, myelodysplastic Syndrom und myeloid Leukämie geschenkt werden.

Mit der speziellen Sorge sollte filgrastim in akuter myelogenous Leukämie verwendet werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von filgrastim in Patienten mit chronischer myelogenous Leukämie und myelodysplastic Syndrom ist nicht gegründet worden. Auf Grund dessen, dass myeloid Geschwulstzellen einen Empfänger für GCSF tragen können, wird filgrastim in Patienten mit dem myeloid Keimzellenschaden nicht verwendet. Besonderer Aufmerksamkeit sollte einer Differenzialdiagnose zwischen der Druckwellenkrise der chronischen myelogenous Leukämie und akuten myeloid Leukämie geschenkt werden.

Die Therapie mit Granogen® verhindert die Entwicklung von thrombocytopenia und durch myelosuppressive Chemotherapie verursachter Anämie nicht. Wegen der Möglichkeit, höhere Dosen der Chemotherapie (eg, volle Dosen gemäß den Regierungen) zu verwenden, kann der Patient an einer größeren Gefahr sein, thrombocytopenia und Anämie zu entwickeln. Es wird empfohlen, regelmäßig die Zahl von Thrombozyten und hematocrit zu bestimmen.

Es ist notwendig, die mögliche Gefahr in Betracht zu ziehen, hyperleukocytosis während der Behandlung mit filgrastim zu entwickeln. Während der Behandlung mit filgrastim wird es empfohlen, regelmäßig die Zahl von Leukozyten zu bestimmen. Mit einer Steigerung der Zahl von Leukozyten> 50 · 109 / l sollte Granogen® sofort zurückgezogen werden. Die Vergrößerung der Milz in Patienten mit strengem chronischem neutropenia ist eine direkte Folge von filgrastim. Die Größe der Milz in Patienten, die Granogen® nehmen, sollte regelmäßig kontrolliert werden.

Lagerungsbedingungen des Rauschgifts Granogen

Im dunklen Platz bei einer Temperatur von 2-8 ° C (frieren nicht).

Behalten Sie ausser der Reichweite von Kindern.

Bordleben des Rauschgifts Granogen

2 Jahre.

Verwenden Sie nach dem auf dem Paket gedruckten Verfallsdatum nicht.