Gebrauchsanweisung: Fingolimod

Handelsname des Rauschgifts - Gilenia, Nescler, Hydrochlorid von Fingolimod

Der lateinische Name der Substanz Fingolimod

Fingolimodum (Klasse. Fingolimodi)

Chemischer Name

2-amino-2-[2-(4-octylphenyl) Äthyl] propane-1,3-diol (als Hydrochlorid)

Grobe Formel

C19H33NO2

Pharmakologische Gruppe:

Rauschgifte von Immunosuppressive

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

G35 Multiple Sklerose: Verbreitete Sklerose; multiple Sklerose; wiederkehrende multiple Sklerose; sekundär-progressive multiple Sklerose; Verärgerung der multiplen Sklerose; Mischformen der multiplen Sklerose

CAS Code

162359-55-9

Arzneimittellehre

Weisenhandlung - Immunosuppressive.

Pharmacodynamics

Fingolimod stimmt sphingosine-1-phosphate Empfänger (S1P Empfänger) ab. Fingolimod ist metabolized durch sphingosine kinase zum aktiven metabolite von phylogenide Phosphat. In nanomolar Konzentrationen von phylogolimide bindet Phosphat zu Empfängern des Typs 1, 3 und 4 S1P auf der Oberfläche von Lymphozyten und dringt schnell in den CNS durch den BBB ein, zu S1P Empfängern 1, 3, und 5-Typen-auf der Oberfläche von Neuronen bindend. Das Verbinden mit S1P Empfängern von Lymphozyten, phylogolide Phosphat blockiert die Fähigkeit von Lymphozyten, die Lymphenknoten zu verlassen, der zu einer Neuverteilung von Lymphozyten im Körper führt, ohne die Gesamtzahl von Lymphozyten zu vermindern.

Die Neuverteilung von Lymphozyten führt zu einer Abnahme in der lymphocytic Infiltration des Zentralnervensystems, incl. Entzündliche Th17 Zellen, eine Abnahme in der Strenge der Entzündung und dem Grad des Schadens am Nervengewebe.

Innerhalb von 4-6 Stunden nach einer einzelnen Dosis von phylogolimidine in einer Dosis von 0.5 Mg nimmt der Betrag von Lymphozyten im Blut zu etwa 75 % des Anfangswerts ab. Mit einer langen täglichen Anwendung von phylogolimoid setzt die Zahl von Lymphozyten fort, innerhalb von 2 Wochen abzunehmen, ein Minimum von 500 Zellen / μl oder etwa 30 % des Anfangswerts erreichend. 18 % von Patienten hatten (mindestens einmal) eine Abnahme in der Zahl von Lymphozyten unter 200 Zellen / μl. Mit der regelmäßigen Nahrungsaufnahme von phylogolimide hat die Abnahme in der Zahl von Lymphozyten angedauert. Da der grösste Teil von T und B Lymphozyten ständig die lymphoid Organe durchführen, ist die Wirkung von phylogolide auf diesen Zellen am ausgesprochensten. Jedoch führen ungefähr 15-20 % von T Lymphozyten, die Effektorzellen des Gedächtnisses sind und eine wichtige Rolle in der peripherischen geschützten Kontrolle spielen, die lymphoid Organe nicht durch und werden durch phylogenide nicht betroffen.

Innerhalb von ein paar Tagen nachdem ist die Beendigung des Empfangs von phylogolimoid im Blut dort eine Steigerung der Zahl von Lymphozyten. Die Normalisierung der Zahl von Lymphozyten kommt 1-2 Monate nach der Unterbrechung der Behandlung vor. Der dauernde Empfang von phylogolimide führt zu einer Abnahme in der Zahl von neutrophils zu ungefähr 80 % der Grundlinie. Monocytes werden durch phylogenide nicht betroffen.

Wenn verwendet, in Patienten mit zurückfallender multipler Sklerose (RRS) (bedeuten EDSS (Ausgebreitete Unfähigkeitsstatusskala) - 2), phylogolimide in einer Dosis von 0.5 Mg hat das Vorkommen von klinischen Verärgerungen um 54 % reduziert. Als sie phyngolimod genommen haben, hatten 70 % von Patienten stabile Vergebung seit 2 Jahren (im Vergleich zu 45.6 % in der Suggestionsmittelgruppe). Fingolimod hat bedeutsam die Gefahr des Fortschritts der Unfähigkeit reduziert. Als man phylogolimoda verwendet hat, wurde die Zeit zum Anfall einer 3-monatigen und 6-monatigen Periode des ratifizierten Unfähigkeitsfortschritts (geschätzt als eine Steigerung der EDSS-Kerbe von der Grundlinie) im Vergleich zum Suggestionsmittel bedeutsam vergrößert. Die Ergebnisse des MRI des Gehirns von Patienten mit RRS auf dem Hintergrund der Behandlung mit phynolyimode bestätigen eine bedeutende Abnahme in der Tätigkeit des Kurses der Krankheit (die Intensität des entzündlichen Prozesses im Zentralnervensystem, der Größe und Zahl von Fokussen von demyelination).

Pharmacokinetics

Der pharmakologisch aktive metabolite ist (S)-enantiomer von phignolimide Phosphat.

Absorption

Wenn aufgenommen, werden 85 % der Dosis absorbiert. Die Absorption von phylogenide ist (Tmax - 12-16 h) langsam.

Die absolute Bioverfügbarkeit mit der mündlichen Verwaltung ist 93 %. Css im Plasma wird innerhalb von 1-2 Monaten des regelmäßigen Empfangs phongolimoda (1mal pro Tag) erreicht. Ñss phingolimoda ist etwa 10 paz höher als seine Konzentration nach der ersten Aufnahme. Nach der wiederholten Aufnahme von 0.5 Mg einmal täglich, den Konzentrationen von phyglylim und phongolimide Phosphatzunahme, wahrscheinlich im Verhältnis zur Dosis.

Essen betrifft Cmax oder Aussetzung (AUC) von phylogolimide oder phongolimod Phosphat nicht.

Vertrieb

Fingolimod wird in erythrocytes (Bruchteil von phynogolimoda in Blutzellen - 86 %) bedeutsam verteilt. Phosphat von Fingolimoda hat eine niedrigere Fähigkeit, in Blutzellen (Bruchteil in Blutzellen - <17 %) einzudringen. Fingolimod und phongolimodo Phosphat binden zu hohen Niveaus von Plasmaproteinen (> 99 %). Die Beziehung zwischen phignolimod und phignolimod Phosphat mit Plasmaproteinen ändert sich in Patienten mit der verschlechterten hepatischen oder Nierenfunktion nicht.

Fingolimod wird in den Geweben des Körpers größtenteils verteilt (Vd über (1200 ± 260) L). Fingolimod dringt ins Gehirn ein, das in einer klinischen Studie in gesunden Freiwilligen gezeigt worden ist. In einer Studie von 13 Freiwilligen mit dem PPC, die im Gleichgewicht phlyngolimide an einer Dosis von 0.5 Mg erhalten haben, war der Betrag von phngolimod (oder phongolimide Phosphat) in der Samenflüssigkeit 10,000mal niedriger als die anfängliche Dosis (0.5 Mg).

Biotransformation

In Menschen kommt der biogransformation von figolimod infolge umkehrbaren stereoselective phosphorylation zu pharmakologisch aktiv (S)-enantiomer von phignolimod Phosphat und wegen oxidative biotransformation, hauptsächlich durch den isoenzyme CYP4F2 und vielleicht anderen isoenzymes von CYP4F vor, der von der Degradierung gefolgt ist, die Fettsäuren zu einem untätigen metabolite mit der Bildung pharmakologisch Untätiger nichtpolarer Analoga von phynoglodimeramide ähnlich ist.

Nach einer einzelnen mündlichen Nahrungsaufnahme im Plasma, unveränderter fingolimode (23.3 %), phignolimodal Phosphat (10.3 %), untätiger metabolites (M3 - acidic carboxylic metabolite (8.3 %), paart sich von metabolites Mit dem ceramide M29 (8.9 %) und M30 (7.3 %).

Ausscheidung

Plasmaabfertigung von phylogenide - (6.3 ± 2.3) l / h, durchschnittlicher offenbarer T1 / 2 - 6-9 Tage. Die Verminderung der Konzentrationen von phylogolimide und phongolimod Phosphat im Plasma in der Endbühne kommt in der Parallele vor, die zu einem ähnlichen T1 / 2 führt.

Nach der Nahrungsaufnahme sind ungefähr 81 % der Dosis excreted durch die Nieren in der Form von untätigem metabolites. Unveränderter phylogolimide und phylogolimide Phosphat sind nicht excreted durch die Nieren, aber sind die Hauptzusammensetzungen in den Fäkalien (der Betrag von jedem <2.5 % der Dosis). Innerhalb von 1 Monat sind ungefähr 89 % der Dosis von phylogenide excreted.

Individuelle geduldige Gruppen

Geschlecht und Ethnizität betreffen den pharmacokinetics von phylogolide und phongolyimophosphate nicht.

Verschlechterte Nierenfunktion. Die Verletzung der Funktion der Nieren eines strengen Grads führt zu einer Zunahme von Cmax und AUC von phylogolimide durch 32 und 34 % und durch 25 und 14 % phignolimide Phosphat beziehungsweise.

Verletzung der Funktion der Leber. Der Gebrauch von phylogolimoda in Patienten mit einer milden, gemäßigten und strengen Lebernfunktionsstörung (> 9 auf der Kinder-Pugh Klassifikation) führt zu einer Steigerung von AUC phylogolimide durch 12, 44 und 103 % beziehungsweise. In Patienten mit der verschlechterten Lebernfunktion bleibt der milde Grad von T1 / 2 unverändert, die durchschnittlichen und strengen Gradzunahmen durch 49-50 %. In Patienten mit dem strengen Lebernmisserfolg (Klasse C gemäß der Kinder-Pugh Klassifikation) wurde Cmax von phylogolide Phosphat durch 22 %, und durch 38 % vergrößerter AUC reduziert. In Patienten mit einer Funktionsstörung der Lebernfunktion des leichten und mittleren Grads wurden die pharmacokinetics von phignolimide Phosphat nicht bewertet.

Ältliche Patienten. Der Mechanismus der phylogenide Beseitigung und die Ergebnisse der Bevölkerung pharmacokinetic Studien weisen darauf hin, dass die Dosisanpassung in ältlichen Patienten nicht erforderlich ist. Die klinische Erfahrung, phyngolimoda in Patienten über das Alter 65 zu verwenden, wird beschränkt.

Anwendung der Substanz Fingolimod

Das Vergeben der multiplen Sklerose - um die Frequenz von klinischen Verärgerungen der Krankheit zu reduzieren und die Gefahr des Fortschritts der Unfähigkeit zu reduzieren.

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit zu fitolimodu; identifiziertes Immunschwächesyndrom; vergrößerte Gefahr von opportunistischen Infektionen, incl. In immunocompromised Patienten, die immunosuppressive Therapie jetzt oder in der Vergangenheit erhalten; aktive Phasen von strengen Infektionen, chronischen Infektionen (Leberentzündung, Tuberkulose); entdeckte bösartige Geschwülste in der aktiven Phase, abgesehen von grundlegendem Zellkrebsgeschwür der Haut; Verletzung der Lebernfunktion eines ernsten Grads (Klasse C gemäß der Kinder-Pugh Klassifikation); Schwangerschaft; die Periode des Stillens; Alter zu 18 Jahren (Leistungsfähigkeit und Sicherheit nicht gegründet).

Beschränkungen des Gebrauches

Zuckerkrankheit mellitus (Gefahr, macular Ödem zu entwickeln); die Anwesenheit von uveitis in der Anamnese; Alter mehr als 65 Jahre (beschränkter Betrag von Anwendungsdaten).

Bradyarrhythmia. Wegen der Gefahr, strenge Rhythmusstörungen zu entwickeln, sollte phignolimod nicht in Patienten mit der TypIIMobitsIIAVblockade oder höher, Kurvenknotenschwächensyndrom oder Sinoatrial-Blockade verwendet werden. Da strenger bradycardia in Patienten mit IHD, Geschichte des myocardial Infarkts, des CHF, der Geschichte des Herzversagens, cerebrovascular Krankheit, nicht kontrollierte Hypertonie schlecht geduldet werden kann, oder strenger unfertiger Schlaf apnea Syndrom, phylogolimide in solchen Patienten nicht verwendet werden sollte. Da der Gebrauch von phylogolimide zu einer Abnahme in der Herzrate und so weiter führt. Die Verlängerung des QT-Zwischenraums, phylogolimide sollte in Patienten mit einer bedeutenden QT-Zwischenraumverlängerung nicht verwendet werden (QTs> 470 Ms (Frau) oder> 450 Ms (Mann).), Wenn ein phylogolymer in Patienten in dieser Kategorie erforderlich ist, sollte ein Herzspezialist vor der Starttherapie befragt werden, um die optimale Überwachung der Herztätigkeit vielleicht bis zum nächsten Morgen auszuwählen.

Verwarnung sollte auch in Patienten mit der niedrigen Herzrate ruhig genommen werden, weniger als 55 schlagen pro Minute (niedrige Herzrate, die nicht mit der Herzfunktionsstörung vereinigt ist) mit dem gleichzeitigen Gebrauch von β-blockers mit einer Geschichte davon, schwach zu werden.

Anwendung in Schwangerschaft und Laktation

Die Handlungskategorie für den Fötus durch FDA ist C.

Vor der Startbehandlung mit phignolyimide sollte ein Arzt Frauen des Entbindungsalters über die ernste Gefahr zum Fötus und dem Bedarf an wirksamer Schwangerschaftsverhütung innerhalb von 2-3 Monaten nach dem Ende der Behandlung informieren, die durch einen langen Zeitraum der phylogenide Induktion und einer ständigen Gefahr zum Fötus verursacht wird.

Es ist notwendig, Schwangerschaft vor der Behandlung mit phylogolimide auszuschließen. Wenn Schwangerschaft während seines Gebrauches diagnostiziert wird, sollte Therapie annulliert werden. Verfügbare Daten weisen darauf hin, dass der Gebrauch von phylogolimoda in Männern mit einer vergrößerten Gefahr nicht vereinigt wird, toxische Effekten auf den Fötus zu entwickeln. Gemäß den Ergebnissen von experimentellen Studien ist die negative Wirkung von phylogolide auf der Fruchtbarkeit unwahrscheinlich.

Als phylogolimoda in experimentellen Studien verwendet wurde, wurde Fortpflanzungsgiftigkeit, einschließlich des fötalen Todes und Organs Entwicklungsdefekte, besonders der nephrosis des arteriellen Kanals und die Defekte der zwischenventrikulären Wand entdeckt. Außerdem, die sphingosine-1-phosphate Empfänger, auf denen die Phylogolimide-Taten an der Bildung von Behältern während embryogenesis beteiligt werden. Zurzeit gibt es keine Daten auf der Wirkung von phylogolimoda auf der Bildung von menschlichem SSS, Daten auf seinem Gebrauch während Schwangerschaft werden äußerst beschränkt. In klinischen Proben wurden 20 Schwangerschaften in Patienten berichtet, die phylogolimide erhalten, aber diese Daten sind ungenügend, um die Sicherheit von phylogolimoda in Patienten in dieser Kategorie zu bewerten.

Es gibt keine Daten auf der Wirkung von phylogolimod auf der allgemeinen Tätigkeit und dem Ergebnis der Geburt.

In experimentellen Studien war phynogolimide excreted mit der Milch von Milch absondernden Tieren. In Anbetracht der theoretischen Möglichkeit, nachteilige Reaktionen in Säuglings zu entwickeln, die Brustmilch von der Fraueneinnahme Fingolimod erhalten, sollte Stillen unterbrochen werden, oder phyloglobin sollte unterbrochen werden.

Nebenwirkungen der Substanz Fingolimod

Unten sind die unerwünschten Phänomene (AEs), der infolge drei klinischer Proben in 2,431 Patienten mit RRS identifiziert ist. Als man phylogolimide in einer Dosis von 0.5 Mg verwendet hat, wurden die folgenden ernsten AEs bemerkt: Infektion, macular Ödem und vergänglicher AV blockiert am Anfang der Behandlung. Das allgemeinste (Frequenz 10 %) mit phygolimod in einer Dosis von 0.5 Mg war Kopfweh, vergrößerte Tätigkeit von hepatischem transaminases, Diarrhöe, Husten, Grippe, Sinusitis und Rückenschmerz. Die häufigste Ursache (Frequenz> 1 %) der Beendigung der Therapie mit phynolyimide an einer Dosis von 0.5 Mg war eine Steigerung der ALT-Tätigkeit (2.2 %).

Unten sind der AEs gemäß der Frequenz des Ereignisses. Um die Frequenz zu bewerten, wurden die folgenden Kriterien (gemäß WER Klassifikation) verwendet: sehr häufig (1 / 10); häufig (1 / 100, <1/10); selten (1 / 1000, <1/100); selten (1 / 10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000), einschließlich individueller Nachrichten. Seitdem in der Postmarktperiode werden Berichte von AEs freiwillig von einer Bevölkerung einer unbestimmten Zahl erhalten, es ist nicht möglich, die Frequenz ihres Ereignisses zu schätzen, das ist, warum die Frequenz für diese AEs unbekannt ist: Die Frequenz ist unbekannt. AEs werden gemäß der Klassifikation von Organen gruppiert, und Systeme von Organen von MedDRA, innerhalb jeder Gruppe von AEs werden in der hinuntersteigenden Ordnung der Strenge eingeordnet.

Ansteckende und parasitische Krankheiten: sehr häufig - Grippe, Sinusitis; häufig - Bronchitis, Infektionen, die durch das Herpesvirus, zum Beispiel, die Schindeln, pityriasis verursacht sind; selten pneumonia1.

Seitens des Immunsystems: Die Frequenz ist - Überempfindlichkeit, Ausschlag unbekannt.

Seitens des Bluts und lymphatischen Systems: häufig - lymphopenia, leukopenia.

Von der Seite der Seele: häufig - Depression; selten - niedrige Stimmung.

Vom Nervensystem: sehr häufig - Kopfweh; häufig - Schwindel, Migräne; selten - ein Syndrom von umkehrbarem späterem encephalopathy1.

Von der Seite des Organs der Vision: häufig - verschmierte Vision; selten - macular Ödem.

Vom Herzen: häufig - bradycardia, AV-Blockade.

Von der Seite der Behälter: eine Steigerung des Blutdrucks.

Vom Respirationsapparaten, der Brust und mediastinum: sehr häufig - Husten; häufig - Atemnot.

Vom Verdauungstrakt: sehr häufig - Diarrhöe.

Von der Haut und den subkutanen Geweben: häufig - Ekzem, Haarausfall, juckend.

Von der Seite des musculoskeletal und Bindegewebes: sehr häufig - der Schmerz des Rückens.

Allgemeine Unordnungen und Unordnungen an der Spritzenseite: häufig - asthenia.

Instrumentale und Labordaten: sehr häufig - vergrößerte Tätigkeit von hepatischen Enzymen (GESETZ, GGT, GESETZ); häufig - eine Steigerung der Konzentration von triglycerides des Bluts; selten - neutropenia.

1Y, wessen Verbindung mit dem Empfang des phongolimod als wahrscheinlich betrachtet wird.

Infektionen

Als es phylogolimoda in klinischen Proben an der empfohlenen Dosis (0.5 Mg einmal täglich) in Patienten mit RRS verwendet hat, war das gesamte Vorkommen von Infektionen (65.1 %) dem in der Suggestionsmittelgruppe ähnlich. Jedoch konnten Patienten, die fingolimod erhalten, mit größerer Wahrscheinlichkeit Bronchitis, Schindeln und Lungenentzündung haben. Das Vorkommen von ernsten Infektionen in der Gruppe, die fingolimod 0.5 Mg erhält, war 1.6 %, in der Suggestionsmittelgruppe 1.4 %.

Es gibt Daten auf dem äußerst seltenen Tod, der durch Infektion mit dem Virus von Varicella Zoster in Patienten herbeigeführt ist, die gleichzeitig langfristige GCS-Therapie erhielten (mehr als 5 Tage), um Wiederauftreten von RRS zu behandeln, aber die kausale Beziehung zwischen Behandlung und Tod wird nicht hergestellt. In klinischen Studien mit phylogolimoda in Patienten mit RRS, die kurze GCS-Kurse (innerhalb von 5 Tagen) erhalten haben, gab es keine Steigerung des Vorkommens von Infektionen im Vergleich zur Suggestionsmittelgruppe.

Es gibt auch Daten auf anderem äußerst seltenem Tod, der durch Infektion mit dem Herpesvirus herbeigeführt ist, aber die Beziehung der Ursache und Wirkung zwischen Todesfällen und dem Gebrauch von phylogolimidine ist nicht hergestellt worden.

Neurologische Unordnungen

Es gibt Berichte von seltenen Fällen des Schadens am Nervensystem in Patienten, die phylogolimide in hohen Dosen (von 1.25 bis 5 Mg), mit der Entwicklung von ischemic und den Hemorrhagic-Angriffen, sowie dem Syndrom von umkehrbarem späterem encephalopathy erhalten. Es hat auch Fälle der Entwicklung von atypischen neurologischen Verletzungen gegeben, wie ODEM (akut hat encephalomyelitis verbreitet) artige Bedingungen.

Gefäßunordnungen

In der Behandlung mit phylogolimide an einer Dosis der 1.25-Mg-Verstopfung von peripherischen Arterien wurde bemerkt. Es gibt isolierte Berichte der Entwicklung des Syndroms von umkehrbarem späterem encephalopathy, sowie ischemic und Hemorrhagic-Schlag mit phylogolimide in einer Dosis von 0.5 Mg.

Ödem von Macular

Als phylogolimide an der empfohlenen Dosis in klinischen Proben in Patienten mit RRS verwaltet wurde, war das Vorkommen des macular Ödems 0.54 %. In den meisten Fällen wurde die Entwicklung des macular Ödems innerhalb von 3-4 Monaten nach dem Anfang der Behandlung beobachtet. In mehreren Fällen macular Ödem wurde ohne klinische Manifestationen beobachtet (hat während einer Routine ophthalmological Überprüfung offenbart), in einigen Patienten macular Ödem wurde durch die Undeutlichheit oder verminderte Sehschärfe begleitet. An der Beendigung der Behandlung in den meisten Fällen gab es eine Abnahme in der Strenge oder spontanen Entschlossenheit dieser Bedingung. Das Vorkommen des macular Ödems wurde mit einer Geschichte von uveitis vergrößert.

Bradyarrhythmia

In klinischen Proben am Anfang der Behandlung mit phignolyimide war die empfohlene Dosis eine vergängliche Abnahme in der Herzrate und ein Verlangsamen der AV-Leitung. Zur gleichen Zeit wird die maximale Abnahme in der Herzrate innerhalb von 6 Stunden nach der Einnahme phylogolimoda (Mittelabnahme durch 12-13 bpm) beobachtet, und 70 % der negativen chronotropic Wirkung werden am ersten Tag des Gebrauches erreicht.

In klinischen Proben wurden 4.7 % von Patienten (1.6 % in der Suggestionsmittelgruppe) mit fingolimide an einer Dosis von 0.5 Mg in Patienten mit RRS der AV-Blockade des ersten Grades (Verlängerung der EKG-Pulszeit) beobachtet. Die AV-Blockade des 2. Grads wurde in weniger als 0.2 % von Patienten entdeckt, die phylogolimide an der empfohlenen Dosis erhalten. Leitungsabnormitäten, die sowohl in klinischen Proben als auch in Postmarktperioden beobachtet sind, waren allgemein vergänglich und asymptomatic, haben Therapie nicht verlangt, und wurden innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Einleitung der Behandlung aufgelöst. Einige Patienten haben Symptome wie eine Abnahme im Blutdruck, dem Schwindel, der Erschöpfung und / oder ein Gefühl des Herzklopfens erfahren, die auch innerhalb von 24 Stunden aufgelöst wurden. In der Postmarktperiode, den Einzelfällen der ganzen AV-Blockade nach dem Empfang der ersten Dosis von phongolimoda, die vergänglich und Spontan aufgelöst waren. Obwohl in den meisten Fällen medizinisches Eingreifen nicht erforderlich war, AEs in einem Fall in einer klinischen Probe in einem Patienten anzuhalten, der phylogolimide an der empfohlenen Dosis, ein asymptomatic AV Block des 2. Grads des Typs Mobits erhalten hat, wurde ich mit isoprenaline angehalten.

Fälle von asystole und unerklärtem plötzlichem Tod nach der ersten Nahrungsaufnahme von phynogolimoda wurden bemerkt, aber die Beziehung zwischen dem Empfang und diesen Ereignissen wird nicht bewiesen.

Respirationsapparat

In der klinischen Studie, nach einem ersten Monat der Anwendung von phylogolimide in einer Dosis von 0.5 Mg, gab es eine geringe dosisabhängige Abnahme in FEV-Werten für die 1. Sekunde und diffusivity der Lungen durch das Kohlenmonoxid (DLCO), und die Werte dieser Rahmen wurden nicht nachher geändert. Die Abschaffung der Therapie wurde durch die Normalisierung von Hinweisen begleitet. Die Abnahme in DLCO vor dem 24. Monat der Anwendung von phylogolimide in einer Dosis von 0.5 Mg war 3.3 % im Vergleich zu 2.7 % in der Suggestionsmittelgruppe.

Vergrößerter Blutdruck

In klinischen Studien, als phylogolimidine an einer Dosis von 0.5 Mg in Patienten mit dem PPC verwaltet wurde, gab es eine kleine Steigerung des TRAURIGEN durch einen Durchschnitt von 3-Mm-Hg. Und VATI durch 1-Mm-Hg. Die Steigerung des Blutdrucks wurde etwa 1 Monat nach dem Anfang der Behandlung beobachtet und wurde mit der Verlängerung der Therapie bewahrt. Vergrößerter Blutdruck wurde in 6.5 % von Patienten bemerkt, die finkolimod an der empfohlenen Dosis (3.3 % in der Suggestionsmittelgruppe) erhalten haben. Gemäß Postregistrierungsbeobachtungen wurde Hypertonie während des ersten Monats der Behandlung bemerkt und hat in einigen Fällen den Gebrauch von antihypertensive Rauschgiften oder die Unterbrechung der Behandlung verlangt.

Verschlechterte Lebernfunktion

In klinischen Studien in mit phylogolimide behandelten Patienten gab es eine Steigerung der Tätigkeit von hepatischem transaminases (vorherrschend ALT). An einer empfohlenen Dosis von 0.5 Mg, in 8 % von Fällen, asymptomatic Steigerung der ALT-Tätigkeit wurde 3mal höher beobachtet als ULN, und in 1.8 % von Fällen waren es 5 VGN im Vergleich zur Suggestionsmittelgruppe, wo diese Hinweise 1.9 und 0, 9 % beziehungsweise waren. In den meisten Fällen wurde eine Steigerung der ALT-Tätigkeit während der ersten 6-9 Monate der Therapie beobachtet. In einigen Patienten wurde eine zweite Steigerung der ALT-Tätigkeit nach der Wiederaufnahme der Therapie mit phylogolimide bemerkt.

Die Normalisierung der ALT-Tätigkeit in Plasma ist etwa 2 Monate nach der Beendigung der phylogenide Verwaltung vorgekommen. In einer kleinen Anzahl von Patienten mit der ALT-Hochtätigkeit sind 5 VGN, wer Behandlung, Normalisierung der ALT-Tätigkeit fortgesetzt hat, ungefähr nach 5 Monaten der Therapie vorgekommen.

Lymphomas

Gemäß dem klinischen und den Postregistrierungsstudien hatten die Patienten, die phylogolimide erhalten, lymphomas, sowohl B-Zelle als auch T-Zelle lymphomas. Das Vorkommen von lymphoma ist 3 Fälle pro 10,000 Personenjahre (gegen 1.9 Fälle pro 10,000 Personenjahre in der allgemeinen Bevölkerung).

In der Postmarktperiode werden Fälle der Entwicklung von cryptococcal Infektionen, incl bemerkt. Einzelfälle der Entwicklung der cryptococcal Gehirnhautentzündung.

Syndrom von Hemophagocyte

In der Postmarktperiode hatten Patienten, die Behandlung mit phygolimodome erhalten, sehr seltene Fälle des hemophagocytic Syndroms mit einem tödlichen mit einer Infektionskrankheit vereinigten Ergebnis. Syndrom von Hemophagocyte ist eine Bedingung, die mit Infektionskrankheiten, immunosuppression und mehreren autogeschützten Krankheiten vereinigt ist.

Wechselwirkung

Wechselwirkung von Pharmacodynamic

Wenn man die Möglichkeit der zusätzlichen hemmenden Wirkung auf das Immunsystem denkt, sollte Vorsicht geübt werden, wenn man phongolimoda zusammen mit Antigeschwulstagenten, immunosuppressants (einschließlich GCS), und immunomodulators verwendet.

Da GCS eine immunosuppressive Wirkung haben, sollte die Dauer der Behandlung und Dosis, wenn verwendet, concomitantly mit phyngolyimide gestützt auf klinischen Daten angepasst werden. In klinischen Proben mit phongolimod in Patienten mit RCS, die kurze GCS-Kurse (innerhalb von fünf Tagen) erhalten haben, gab es keine Steigerung des Vorkommens von Infektionen.

Es ist notwendig, mit der Verwarnung fingolimod in Patienten zu verwenden, die langfristige Rauschgifte wie natalizumab, teriflunomide oder mitoxantrone erhalten haben.

Dort wird Erfahrung mit phongolimod in Patienten beschränkt, die begleitende Therapie mit β-blockers, CCKs erhalten, die Herzrate (wie verapamil, diltiazem oder ivabradine), oder andere Rauschgifte senken, die Herzrate (eg digoxin) reduzieren können. Der Gebrauch dieser Rauschgifte in der Kombination mit fingolimod kann durch die Entwicklung von strengem bradycardia und Herzblockade begleitet werden. Wenn die Einnahme phyngolimoda in der Kombination mit der atenolol Herzrate weiter durch 15 % reduziert wird (wenn genommen, mit diltiazem, wird diese Wirkung nicht beobachtet). Wegen der starken vereinigten Wirkung auf die Herzrate wird phylogolimide für Patienten nicht empfohlen, die zurzeit diese Rauschgifte erhalten. Wenn über die Behandlung mit phylogolimide nachgedacht wird, sollte ein Herzspezialist bezüglich der Möglichkeit der Schaltung zur Rauschgifttherapie befragt werden, die Herzrate oder passende Überwachung nicht reduziert.

Der Gebrauch von phongolimod in Patienten, die antiarrhythmic Rauschgifte der Klasse IA (eg, quinidine, procainamide) oder Klasse III (eg amiodarone, sotalol) erhalten, ist nicht studiert worden. Seit dem Gebrauch von antiarrhythmic Rauschgiften können IA und III Klassen bradyarrhythmias entwickeln, phylogolimide sollte zusammen mit diesen antiarrhythmic Rauschgiften nicht verwendet werden.

Wechselwirkung von Pharmacokinetic

Fingolimod ist in erster Linie metabolized mit dem cytochrome P450 4F2 und, vielleicht, anderer CYP4F isoenzymes. In vitro in hepatocytes im Fall von der bedeutenden Induktion kann der isoenzyme CYP3A4 auch am Metabolismus von phylogolimide teilnehmen. Im Hinblick auf das Vorstehende ist die Wirkung von phageolimod und phongolimod Phosphat auf der Abfertigung von Rauschgiften metabolized mit der Hilfe von grundlegendem isoenzymes von CYP unwahrscheinlich.

Die Wirkung von phylogolimide und phongolimod Phosphat auf dem Metabolismus von concomitantly hat Rauschgifte verwendet

In vitro haben Studien gezeigt, dass phylogolimide und phignogolimode Phosphat fast oder völlig unfähig sind, die Tätigkeit des menschlichen cytochrome P450 isoenzymes (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5 oder 4A9 / 11) zu unterdrücken. So ist die Abnahme in der Abfertigung von Rauschgiften, metabolized hauptsächlich durch den wichtigen isoenzymes des cytochrome P450, in Gegenwart von phylogolide und phongolimide Phosphat klinisch unwahrscheinlich.

Die Fähigkeit von phageolimod und phongolimod Phosphat, um seinen eigenen Metabolismus und / oder Metabolismus von concomitantly zu veranlassen, hat Rauschgifte verwendet

In in Vitro-Studien hat fingolimode den mRNA von cytochrome 3A4, 1A2, 4F2 und ABCB1 (P-gp) isoenzymes, sowie die Tätigkeit von cytochrome 3A, 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 4F2 isoenzymes nicht veranlasst; Phosphat von Phongolimodo hat keine Verursachenhandlung in Bezug auf cytochrome isoenzymes besessen. So ist eine Steigerung der Tätigkeit von verschiedenem isoenzymes des cytochrome P450 und ABCB1 in Gegenwart von phylogolimide unwahrscheinlich.

Transportproteine

Fingolimod stört wahrscheinlich die Absorption und Ausscheidung von Rauschgiften und anderen Substanzen nicht, die Substrate der Haupttransportproteine sind.

Cyclosporin

Der pharmacokinetics von phylogolimide und cyclosporine im Fall von einer einzelnen oder vielfachen Anwendung hat sich nicht geändert.

Orale Empfängnisverhütungsmittel

Der gleichzeitige Gebrauch von phylogolimide in einer Dosis von 0.5 Mg / Tag und orale Empfängnisverhütungsmittel (ethinyl estradiol und levonorgestrel) führt zu keiner Änderung in den Effekten von oralen Empfängnisverhütungsmitteln. Trotz des Mangels an der Forschung wird die Wirkung von oralen Empfängnisverhütungsmitteln, die progestogens auf finiolimod enthalten, nicht erwartet.

Ketoconazole

Im Fall vom begleitenden Gebrauch von ketoconazole (200 Mg zweimal täglich vor dem Erreichen des Gleichgewichtstaates) und phingolimod (5 Mg einmal) wurde eine geringe Steigerung des AUC von phignolimod und phongolimide (1.7-fachem) Phosphat beobachtet.

Isoprenaline, atropine, atenolol und diltiazem

Der gleichzeitige Gebrauch von isoprenaline oder atropine hat die Aussetzung von phylogolimide und phongolimide Phosphat nicht betroffen. Der gleichzeitige Gebrauch von atenolol und diltiazem hat den pharmacokinetics von phingolide oder phongolimide Phosphat nicht betroffen.

Carbamazepine

Die gleichzeitige Anwendung von carbamazepine 600 Mg zweimal täglich im Gleichgewichtstaat und 2 Mg phingolimode hatte eine schwache Wirkung auf den AUC von phignolimod und phingolimide Phosphat einmal mit einer Abnahme von ungefähr 40 %. Der gleichzeitige Gebrauch von carbamazepine mit phylogolimide kann die Wirksamkeit der Letzteren reduzieren.

Potenzielle Wechselwirkungen

In klinischen Studien in Patienten mit dem PPC gab es keine bedeutende Wirkung von fluoxetine und paroxetine (starke Hemmstoffe des CYP2D6 isoenzyme) auf der Konzentration von phylogolimide oder phyglyl monomer Phosphat. Baclofen, gabapentin, oxybutynin, amantadine, modafinil, amitriptyline, pregabalin, GCS und orale Empfängnisverhütungsmittel hatten keine klinisch bedeutende Wirkung auf die Konzentration (20 %) von phignolimod und phingolimide Phosphat.

Impfung

Da der Gebrauch von lebenden verdünnten Impfstoffen die Gefahr der Infektion vergrößern kann, sollte phylogolide nicht mit lebenden verdünnten Impfstoffen immunisiert werden. Während der Therapie mit phygolyimide, und auch innerhalb von 2 Monaten nach der Unterbrechung der Behandlung kann Impfung weniger wirksam sein.

Überdosis

Symptome: Gesunde Freiwillige haben hinreichend eine einzelne Dosis von phylogolimide in einer Dosis von 40 Mg geduldet (eine Dosis 80mal höher als die empfohlene tägliche Dosis), während 5 aus 6 Freiwilligen geringes Wetterstreckenhindernis gezeigt hat, das durch ein Gefühl der geringen Beengtheit in der Brust oder ein Gefühl der Unbequemlichkeit begleitet ist.

Fingolimod kann die Entwicklung eines bradycardia verursachen. Die Abnahme in der Herzrate wird gewöhnlich innerhalb einer Stunde nach dem Empfang der ersten Dosis bemerkt und erreicht ein Maximum innerhalb von 6 Stunden. Es gibt Berichte der sich verlangsamenden AV-Leitung und individuelle Berichte von vergänglichen Fällen der AV-Blockade mit der spontanen Entschlossenheit.

Behandlung: Im Falle einer Überdosis, wenn man die erste Dosis von phongolimoda nimmt, ist es wichtig, die Manifestationen von bradycardia zu identifizieren, und Überwachung kann bis zum nächsten Morgen erforderlich sein. Es ist notwendig, regelmäßig Herzrate und Blutdruck zu messen, und auch EKG zu führen. Wenn die Herzrate <45 bpm nach dem ersten Empfang ist, oder wenn die EKG-Zeichen des 2th Grads der AV-Blockade erscheinen, oder wenn der QT-Zwischenraum 500 Ms ist, verlängern Sie Überwachung über Nacht, bis die Zeichen der Herzfunktionsstörung Rhythmus verschwinden. Wenn es eine AV-Blockade des dritten Grads jederzeit des Tages gibt, ist es notwendig, Überwachung während der Nacht zu sichern. Fingolimod wird vom Körper durch die Dialyse und plasmapheresis nicht entfernt.

Wege der Verwaltung

Innen.

Vorsichtsmaßnahmen für die Substanz Fingolimod

Der Schlüssel pharmacodynamic Wirkung von fingolimod ist eine dosisabhängige Abnahme in der Zahl von Lymphozyten im peripherischen Blut zu 20-30 % ihres anfänglichen Betrags wegen einer umkehrbaren Neuverteilung von Lymphozyten in den lymphoid Geweben.

Da fingolimod die Anzahl von Lymphozyten im Blut vermindert, kann die Zahl von Lymphozyten im peripherischen Blut nicht verwendet werden, um die verschiedenen Bevölkerungen von Lymphozyten in Patienten zu bewerten, die Behandlung erhalten.

In Patienten, die fingolimod erhalten, verlangt der Entschluss von der Zahl von Monokernzellen die Sammlung von großen Volumina des Bluts (wegen einer Abnahme in der Zahl von zirkulierenden Lymphozyten). Vor der Einleitung der Therapie mit fingolimod sollten Sie ein Ergebnis einer allgemeinen klinischen Blutprobe mit einer Leukozytenformel erhalten, die während der letzten 6 Monate durchgeführt ist, die der Einleitung der Therapie, oder nach der Abschaffung der vorherigen Therapie vorangehen.

Infektionen

Es ist notwendig, die Einleitung der Behandlung mit fingolimod in Patienten mit strenger Infektionskrankheit in der aktiven Phase vor der Entschlossenheit dieser Bedingung zu verschieben. Da der Gebrauch von fingolimod die Gefahr von sich entwickelnden Infektionen, einschließlich vergrößern kann. Opportunistisch während der Behandlung in Patienten mit Symptomen vom ansteckenden Prozess ist es notwendig, wirksame diagnostische und therapeutische Maßnahmen auszuführen.

Die Eliminierung von fingolimod nach der Beendigung der Behandlung kann innerhalb von 2 Monaten deshalb während dieser Periode vorkommen es ist notwendig, vorsichtig über die Entwicklung von Infektionen zu bleiben. Patienten, die fingolimod Therapie erhalten, sollten beauftragt werden, den Arzt aller Symptome von der Infektion sofort zu benachrichtigen.

Mit der Entwicklung von strengen Infektionen mit der Therapie sollte die Behandlung mit fingolimod unterbrochen werden. Erneuerungsbehandlung sollte nur darin bestehen, wenn die Vorteile der Therapie die mögliche Gefahr überschreiten.

In der Postmarktperiode wurden Fälle der Entwicklung von progressivem im Brennpunkt mehrstehendem leukoencephalopathy (PML) bemerkt. PML ist eine opportunistische Infektionskrankheit, die durch das JC-Virus, mit einem möglichen tödlichen Ergebnis oder Entwicklung der strengen Unfähigkeit verursacht ist. Die Entwicklung von PML ist nur mit Infektion mit JC-Virus möglich. Wenn man die Analyse für die Anwesenheit des JC-Virus ausführt, ist es notwendig in Betracht zu ziehen, dass die Wirkung von lymphopenia auf der Genauigkeit der Ergebnisse der Prüfung für die Anwesenheit von Antikörpern zum JC-Virus in Patienten, die fingolimod Therapie erhalten, nicht studiert worden ist. Es sollte auch bemerkt werden, dass ein negatives Testergebnis für die Anwesenheit eines JC-Virus die Möglichkeit nicht ausschließt, JC-Infektion in der Zukunft zu entwickeln. Vor der Ernennung von fingolimod ist es notwendig, die Ergebnisse von MRI für die vorhergehende erste Anwendung von fingolimod seit 3 Monaten zu erhalten. Wenn man MRI alltägliche Studien führt, von denen die Frequenz durch die Standards für die Diagnose und Überwachung der multiplen Sklerose bestimmt wird, sollte Sorge hinsichtlich Daten genommen werden, die verdächtigten PML erlauben. So wird MRI als ein Vorrang als diagnostische Methode in Patienten mit einer hohen Gefahr betrachtet, PML zu entwickeln. Wenn ein PML verdächtigt wird, sollte ein diagnostischer MRI sofort durchgeführt werden, und die Behandlung mit fingolimod sollte angehalten werden, bevor die Diagnose von PML ausgeschlossen wird.

In der Postmarktperiode wurden Fälle der Entwicklung der cryptococcal Gehirnhautentzündung bemerkt. Mit der Entwicklung von Symptomen, die es möglich machen, die Entwicklung dieser Bedingung zu verdächtigen, sollten passende diagnostische Maßnahmen sofort ausgeführt werden. Wenn die Diagnose bestätigt wird, sollte angemessene Behandlung angefangen werden.

Patienten, die keine Geschichte von dokumentierten Beweisen von varicella oder einer ganzen Impfung gegen das Virus von Varicella zoster (VZV) haben, sollten für Antikörper zu VZV vor der Starttherapie geschirmt werden. Ohne Antikörper zum VZV-Virus sollte ein voller Kurs der Impfung vor der Einleitung der Therapie mit fingolimod geführt werden. In diesem Fall sollte der Anfang der Behandlung seit 1 Monat verschoben werden, um eine volle geschützte Antwort auf die Impfung zu entwickeln.

Ödem von Macular

Seitdem fingolimod Therapie in der empfohlenen Dosis in 0.5 % von Patienten hat die Entwicklung des Ödems des gelben Flecks mit / ohne klinische Symptome hauptsächlich in den ersten 3-4 Monaten der Behandlung gezeigt, es wird empfohlen, eine ophthalmologic Überprüfung 3-4 Monate nach der Einleitung der Therapie zu führen.

In Patienten mit uveitis in der Geschichte, sowie in Patienten mit begleitender Zuckerkrankheit mellitus gibt es eine vergrößerte Gefahr, macular Ödem zu entwickeln. Seit dem Gebrauch von fingolimod in Patienten mit dem PPC und der begleitenden Zuckerkrankheit ist mellitus nicht studiert worden, in Patienten mit Zuckerkrankheit oder uveitis in einer Anamnese wird es empfohlen, dass eine ophthalmological Überprüfung vorher und während der Behandlung mit fingolimod geführt wird.

Wenn Sehstörungen vor dem Hintergrund der fingolimod Therapie entdeckt werden, ist die Überprüfung des fundus, besonders des macular Bereiches, notwendig. Im Fall von Ödem des gelben Flecks sollte die Behandlung mit fingolimod angehalten werden. Die Wiederaufnahme der Therapie mit fingolimod nach der Entwicklung des macular Ödems ist nicht studiert worden. Die Gefahr, ein wiederholtes Ödem des gelben Flecks während der Wiederaufnahme der Therapie mit fingolimod zu entwickeln, ist nicht studiert worden. Erneuerungsbehandlung sollte nur vorkommen, wenn der Vorteil der Therapie die mögliche Gefahr dem Patienten überschreitet.

Zuckerkrankheit

Studien auf dem Gebrauch von fingolimod in Patienten mit Zuckerkrankheit mellitus sind nicht geführt worden. Sorge sollte genommen werden, wenn man fingolimod in Patienten dieser Kategorie wegen der Gefahr verwendet, macular Ödem zu entwickeln, um Entwicklung zu vermeiden, deren es erforderlich ist, regelmäßig Augenkontrolle durchzuführen.

Bradyarrhythmia

Wegen der Gefahr, ernsten Herzarrhythmias zu entwickeln, sollte fingolimod nicht in Patienten mit der TypIIMobitsIIAVblockade oder höher, Kurvenknotenschwäche oder Sinoatrial-Blockade verwendet werden. Da ausgesprochen, kann bradycardia in Patienten mit Kranzarterienkrankheit, Geschichte des myocardial Infarkts, des CHF, der Geschichte des Herzversagens, cerebrovascular Krankheit, nicht kontrollierte Steigerung des Blutdrucks schlecht geduldet werden, oder strenger unfertiger Schlaf apnea Syndrom, fingolimod sollte in solchen Patienten nicht verwendet werden. Da der Gebrauch von phyngolimoda zu einer Abnahme in der Herzrate und so Zur Verlängerung des QT-Zwischenraums führt, sollte es nicht in Patienten mit einer bedeutenden QT-Zwischenraumverlängerung verwendet werden (QTc> 470 Ms (Frau) oder> 450 Ms (Mann).), Wenn ein phylogolymer in Patienten in dieser Kategorie verwendet werden soll, sollte ein Herzspezialist befragt werden vor der Starttherapie, um die optimale Überwachung der Herztätigkeit auszuwählen, ist es bis zum nächsten Morgen möglich.

Nach der Einnahme der ersten Dosis von fingolimod wird es empfohlen, Patienten seit 6 Stunden, einschließlich eines Maßes der Herzrate und des Blutdrucks jede Stunde zu beobachten, Manifestationen von bradycardia zu beseitigen. Alle Patienten sollten eine EKG-Überprüfung vor der Einnahme fingolimod und während der 6-stündigen Mithörperiode erleben.

Wenn sich bradyarrhythmia vor dem Hintergrund der Therapie mit phygolymodoma nötigenfalls entwickelt, sollten passende Maßnahmen begonnen werden, der Patient ist gesicherte Beobachtung bis zur Verminderung dieser Störung. Wenn eine Rauschgifttherapie während der Mithörperiode nach der Einnahme der ersten Dosis notwendig ist, ist es notwendig, die Beobachtung mindestens bis zum Morgen des nächsten Tages zu verlängern und die Überprüfung nach der Einnahme der zweiten Dosis von fingolimod zu wiederholen.

Zusätzliche Überwachung ist auch in den folgenden Fällen erforderlich:

- wenn die Herzrate danach 6 Stunden nach dem Empfang fingolimod <45 bpm, oder der kleinste Wert für die komplette Beobachtungsperiode ist;

- beim ersten Ereignis der AV-Blockade des 2. Grads oder höher, gemäß EKG-Daten, 6 Stunden nach der Nahrungsaufnahme des fingolimod;

- wenn der Zwischenraum QTc auf dem EKG 500 Ms ist.

Wenn Wiederaufnahme der Therapie mit fingolimod, es notwendig ist, die Tätigkeit des CAS, sowie nach der Einnahme der ersten Dosis im Falle der Unterbrechung der Therapie zu kontrollieren:

- mindestens 1 Tag während der ersten 2 Wochen der Therapie;

- mehr als 7 Tage für die 3. oder 4. Woche der Behandlung;

- mehr als 2 Wochen, nachdem die Behandlung mehr als ein Monat gedauert hat.

Es ist ratsam, den Gebrauch von fingolimod in Patienten mit Risikofaktoren zu vermeiden, für den QT-Zwischenraum, in besonderem hypokalemia, hypomagnesemia, oder angeborene QT-Zwischenraumverlängerung zu verlängern.

Alle Patienten müssen eine EKG-Studie vor der Einleitung der Therapie mit phylogolimide und am Ende der 6-stündigen Mithörperiode führen.

In mit fingolimod behandelten Patienten wurden sehr seltene Fälle der Inversion der T Welle auf dem EKG registriert. Im Falle der Inversion der T Welle ist es notwendig, die Anwesenheit anderer Zeichen von myocardial ischemia im Patienten auszuschließen. Wenn verdächtigt, von myocardial ischemia wird es empfohlen, Rat von einem Herzspezialisten zu suchen.

QT Zwischenraum

Als man fingolimod in Dosen von 1.25 oder 2.5 Mg im Gleichgewichtstaat verwendet hat, wurde der Zwischenraum von QTcI (der angepasste QT-Zwischenraum gemäß der Pulsrate, die auf den Daten des individuellen Patienten gestützt ist), zu 90 % erweitert (CI: 13 Ms). Es gab keine Abhängigkeit des Ereignisses der Zwischenraumverlängerung von QTcI auf der Dosis von fingolimod und Dauer der Therapie. Der Gebrauch von Rauschgiften, die den QTc-Zwischenraum erweitern, sollte in Patienten mit hypokalemia oder angeborener QT-Zwischenraumverlängerung vermieden werden.

Syndrom von umkehrbarem späterem encephalopathy

Im klinischen und den Postregistrierungsstudien wurden seltene Fälle der Entwicklung des Syndroms von umkehrbarem späterem encephalopathy mit fingolimod an einer Dosis von 0.5 Mg mit den folgenden Symptomen beobachtet: Ein intensives Kopfweh mit einem plötzlichen Anfall, der durch Brechreiz und das Erbrechen begleitet ist, hat Bewusstsein, Sehstörungen und Beschlagnahmen verschlechtert. Die Bedingung ist gewöhnlich umkehrbar, aber kann zu ischemic oder Hemorrhagic-Schlag führen, so können verspätete Diagnose und Vertagung des Anfalls der Korrektur der Bedingung zu neurologischen Folgen führen. Wenn das Syndrom von umkehrbarem späterem encephalopathy verdächtigt wird, sollte der fingolimod unterbrochen werden.

Die vorher geführte Behandlung mit immunosuppressants und Rauschgiften, die den Kurs der Krankheit modifizieren

Wenn man Therapie durch andere Rauschgifte ersetzt, die den Kurs der Krankheit für die Behandlung mit fingolimod modifizieren, sollte man den Mechanismus der Handlung des vorher verwendeten Rauschgifts in Betracht ziehen, und seinen T1 / 2 in Betracht ziehen, um die Entwicklung einer bedrückenden Gesamtwirkung auf das Immunsystem zu vermeiden. In diesem Fall sollte die Gefahr der Reaktivierung der Krankheit betrachtet werden. Vor der Einleitung der Therapie mit fingolimod hat das Ergebnis einer allgemeinen klinischen Blutprobe mit einer Leukozytenformel geleistet, nachdem die Abschaffung der vorherigen Therapie erhalten werden sollte, um von der Beendigung seiner deprimierenden Wirkung auf das Immunsystem (eg cytopenia) überzeugt zu sein.

Interferonbeta und glatiramer Azetat

In Patienten, die vorherige Behandlung mit dem Interferonbeta oder glatiramer Azetat erhalten haben, kann die Behandlung mit fingolimod sofort nach der Beendigung des Gebrauches der obengenannten Rauschgifte angefangen werden.

Natalizumab und teriflunomide

Im Zusammenhang mit anhaltendem T1 / 2 natalizumab und teriflunomide sollte Sorge genommen werden, wenn man Therapie mit Rauschgiften für die Behandlung mit phylogolimide wegen der Gefahr ändert, eine bedrückende Gesamtwirkung auf das Immunsystem zu entwickeln. Vor dem Starten phongolimoda nach dem Ende der Therapie mit natalizumab oder teriflunomide ist eine gründliche individuelle Bewertung der Bedingung jedes Patienten erforderlich.

In der Regel, für die ganze Beseitigung von natalizumab 2-3 Monate vom Moment der Unterbrechung der Therapie ist erforderlich. Der Abzug von teriflunomide vom Plasma ist langsam und kann von mehreren Monaten bis zu den 2 Jahren ohne ein beschleunigtes Beseitigungsverfahren nehmen.

Alemtuzumab

Wegen des Mechanismus der Handlung von alemtuzumab und seiner immunosuppressive Wirkung, dem Gebrauch von phylogolide nachdem wird die Beendigung der alemtuzumab Therapie nicht empfohlen, wenn der erwartete Vorteil die mögliche Gefahr für einen besonderen Patienten nicht überschreitet.

Beendigung der Behandlung mit fingolimod

Nach der Abschaffung der Behandlung mit fingolimod ist ein 6-wöchiger Zwischenraum ohne Behandlung erforderlich, um den fingolimod vom Blutstrom zu entfernen. An der Beendigung des Empfangs fingolimod ist es notwendig in Betracht zu ziehen, diese Normalisierung der Menge von Lymphozyten kommt in 1-2 Monaten nach der letzten Anwendung fingolimod vor. Seit der Anwendung von immunosuppressants innerhalb von 1-2 Monaten nachdem kann die Beendigung der fingolimod Verwaltung weiter das Immunsystem unterdrücken, Sorge muss genommen werden, wenn man immunosuppressants kurz nach der Beendigung der Behandlung mit fingolimod verwendet.

Funktionsstörung der Leber

Es wird empfohlen, die Tätigkeit von hepatischem transaminases und bilirubin Konzentrationen während der 6 Monate zu kontrollieren, die der Einleitung der Therapie mit fingolimod vorangehen. Ohne klinische Manifestationen des Leberschadens wird die Tätigkeit von hepatischem transaminases für 1, 3, 6, 9 und 12 Monate der Behandlung, und dann regelmäßig empfohlen. Die vergrößerte Tätigkeit von hepatischem transaminases 5 VGN verlangt häufigere biochemische Studien des Serums, einschließlich des Entschlusses von der bilirubin Konzentration und Tätigkeit der AP. Wenn Symptome erscheinen, die eine Verletzung der Lebernfunktion andeuten (das Erbrechen und der Brechreiz der unbekannten Ätiologie, die Gelbsucht, der Unterleibsschmerz, die Erschöpfung, die Anorexie, die dunkle Farbe des Urins), ist es notwendig, eine Studie der hepatischen Enzymtätigkeit zu führen, und wenn Leberschaden entdeckt wird, hören Sie auf, phylogolide zu nehmen.

Respirationsapparat

Patienten mit der verdächtigten Entwicklung von Störungen vom Respirationsapparaten werden empfohlen, spirometry durchzuführen.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu steuern. Patienten, die solche unerwünschten Effekten als Schwindel und Sehschwächung haben, wenn sie fingolimod verwenden, sollten von Fahrzeugen oder Mechanismen nicht kontrolliert werden, bis diese Nebenwirkungen völlig verschwinden. Es ist notwendig, die Bedingung des Patienten in den ersten 6 Stunden nach dem ersten Empfang des fingolimod vor dem Starten der Kontrolle von Fahrzeugen zu kontrollieren.