Gebrauchsanweisung: Clopidogrel

Handelsname des Rauschgifts - Deplatt, Cardogrel, Kardutol, Klopidex, Clopigrant, Clopidogrel, Clopidogrel-LEKSVM, Clopidogrel-Nanolek, Clopidogrel-Richter, Clopidogrel-SZ, Clopidogrel-TAD, Clopidogrel-Teva, Clopidogrel hydrogensulfate, Clopidogrel hydrogensulfate, Clopidogrel Bisulfate, Clopilet, Lirta, Agregal, Detromb, Klopidex, Listab 75, Zyllt, Lopirel, Pidogrel, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Troken, Trombex, Tromborel, Fluder, Egitromb.

Der lateinische Name der Substanz Clopidogrel

Clopidogrelum (Klasse. Clopidogreli)

Chemischer Name

Methyl - (+) - (S) - alpha - (o-chlorophenyl) - 6,7-dihydrothieno [3.2-c] pyridin-5 (4.) - Azetat

Grobe Formel

C16H16ClNO2S

Pharmakologische Gruppe:

Antiaggregants

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

I20.0 Nicht stabile Angina: Heberden-Krankheit; Angina pectoris; der Angriff der Angina pectoris; wiederkehrende Angina; spontane Angina; stabile Angina pectoris; Anginarest; das Anginafortschreiten; Angina hat sich vermischt; unwillkürliche Angina; stabile Angina; chronische stabile Angina; Anginasyndrom X

I21 Akuter myocardial Infarkt: Infarkt von Myocardial in der akuten Phase; akuter Myocardial Infarkt; Infarkt von Myocardial mit der pathologischen Q Welle und ohne; Infarkt von Myocardial durch Cardiogenic-Stoß kompliziert; Infarkt hat ventrikulär verlassen; Infarkt von Transmural myocardial; Infarkt von Myocardial netransmuralny (subendocardial); Infarkt von Netransmuralny myocardial; Infarkt von Subendocardial myocardial; die akute Phase des myocardial Infarkts; akuter myocardial Infarkt; subakute Phase des myocardial Infarkts; subakute Phase des myocardial Infarkts; Thrombose der Kranzarterien (die Arterien); bedrohter myocardial Infarkt; Infarkt von Myocardial ohne Q Welle

I24.9 Akute ischemic Herzkrankheit, unangegeben: Ischämische Herzkrankheit; kranzartige Unzulänglichkeit; akute kranzartige Unzulänglichkeit; akutes kranzartiges Syndrom

I25.2 Übertragener letzter myocardial Infarkt: Herzsyndrom; Infarkt von Myocardial; post-MI; Rehabilitation danach myocardial Infarkt; Reocclusion des bedienten Behälters; Angina postinfarctnaya; Status danach myocardial Infarkt; Status danach myocardial Infarkt; Myocardial-Infarkt

I48 Atrial fibrillation und Flattern: Dauerhafter atrial tachyarrhythmias; Erleichterung häufige ventrikuläre Rate während des Atrial-Flatterns oder Blinzelns; atrial fibrillation; Anfall von atrial fibrillation und Flattern; Anfall von atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; vorzeitiger Atrial schlägt; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; Ohrenflattern; lebensbedrohender ventrikulärer fibrillation; Atrial fibrillation; chronischer atrial fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation und Flattern; Paroxysmal fibrilloflutter; vorzeitiger Atrial schlägt

I49.8 Anderer angegebener Herzarrhythmias: atrial fibrillation; Arrhythmia Paroxysmal atrial; Atrial arrhythmia tachysystolic; Kurve arrhythmia; ventrikulärer Asynergia; Asynergia hat Herzkammer verlassen; der Puls von Corrigan; atrial fibrillation; atrial tachyarrhythmia; die Wanderung des supraventricular Pacemakers; Orthostatic ändert sich in den Puls; Verzichterklärung sinoatrial Knoten; der paradoxe Puls; Anfall von atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; Paroxysmal dysrhythmia; Paroxysmal atrial-ventrikulärer Rhythmus; Romano-Bezirksyndrom; trigemini; bigeminy

I63 Gehirninfarkt: Ischemic-Schlag; Gehirnkrankheit von Ischemic; Schlag von Ischemic; Schlag von Ischemic und seine Folgen; Ischemic Gehirnschlag; Unfall von Ischemic cerebrovascular; Gehirnschaden von Ischemic; Gehirnschaden von Ischemic; Ischemic-Bedingungen; zerebraler ischemia; akutes Hypoxiegehirn; akuter zerebraler ischemia; akuter ischemic cerebrovascular Unfall; akuter Gehirninfarkt; akuter Ischemic-Schlag; akute Periode des Ischemic-Schlags; im Brennpunkt stehender zerebraler ischemia; Schlag von Ischemic; wiederkehrender Schlag; das Syndrom von Morgagni-Adams-Stokes; chronischer zerebraler ischemia; Cerebrovascular-Schlag; Embolic-Schlag; Gehirnschaden von Ischemic

I70 Atherosclerosis: Atherosclerosis; Atherosclerosis von peripherischen Behältern; Änderungen von Atherosclerotic; Atherosclerotic Gefäßänderungen; Unordnungen von Atherosclerotic; unwillkürlich; Trombangioz obliterans; Krankheit von Frinlendera

I73.9 Peripherische Gefäßkrankheit, unangegeben: angiospasm; Vasospasm / vasoconstriction; Vasospastic-Unordnungen; Verletzung des venösen Mikroumlaufs; Verletzung des Umlaufs; Verletzung des peripherischen Blutumlaufs; Fehlen Sie des peripherischen Blutumlaufs in den niedrigeren und oberen Gliedern; peripherische arterielle verschließende Krankheit; peripherische arterielle verschließende Krankheit etappenweise III-IV auf Fontaine; peripherische Gefäßunzulänglichkeit; peripherische Gefäßverletzungen; peripherische Gefäßunordnungen; peripherische Kreislaufunordnung; Konvulsion der Arterie; angiospasm; funktionelle peripherische arterielle Krankheit; chronische verschließende Krankheit; chronische Auswischenkrankheiten der niedrigeren Glieder; chronische arterielle verschließende Krankheit

I74 Embolie und arterielle Thrombose: Thrombose der Anstrengung (Betonung); arterielle Thrombose; Arteriothrombosis; subakute und chronische arterielle Thrombose; subakute Thrombose von peripherischen Arterien; postwirkende Thrombose; Gefäßthrombose; Gefäßembolie; Thrombose des Aortocoronary-Rangierens; arterielle Thrombose; Thrombose von Arterien; Kranzarterienthrombose; Koronarthrombose; Thrombose von Blutgefäßen; Thrombose mit dem Ischemic-Schlag; Thrombose mit allgemeinen chirurgischen Operationen; Thrombose in Oncology Operationen; Gefäßthrombose; Bildung von Thrombus in der postwirkenden Periode; Komplikationen von Thrombotic; Krankheiten von Thromboembolic; Syndrom von Thromboembolic; Komplikation von Thromboembolic in der postwirkenden Periode; Thromboembolism von Arterien; teilweise Gefäßthrombose; Embolie; Embolie von Arterien

I77.1 arteriostenosis: Verschließende arterielle Krankheit; peripherische arterielle verschließende Krankheit; peripherische arterielle verschließende Krankheit etappenweise III-IV auf Fontaine

Z100 * KLASSE XXII Chirurgische Praxis: Unterleibschirurgie; Adenomectomy; Amputation; Koronarthrombose angioplasty; Angioplasty der Halsschlagadern; antiseptische Hautbehandlung für Wunden; antiseptische Hand; Blinddarmoperation; Atherectomy; Ballonkoronarthrombose angioplasty; vaginale Gebärmutterentfernung; die kranzartige Umleitung; Eingreifen in der Scheide und dem Nacken; Eingreifen auf der Blase; Eingreifen im Mund; Wiederherstellung und wiederaufbauende Chirurgie; Handhygiene des medizinischen Personals; Chirurgie von Gynecologic; Eingreifen von Gynecological; Chirurgie von Gynecological; Hypovolemic erschüttern während Operationen; Desinfektion von eitrigen Wunden; Desinfektion von Wundenrändern; diagnostisches Eingreifen; diagnostische Verfahren; Halsdiathermocoagulation; lange Chirurgie; das Ersetzen der Fistelnkatheter; Infektion in der orthopädischen Chirurgie; künstliche Herzklappe; Cystectomy; ambulante Kurzzeitchirurgie; Kurzzeitoperation; kurze chirurgische Verfahren; Krikotireotomiya; Blutverlust während der Chirurgie; die Blutung während der Chirurgie und in der postwirkenden Periode; Kuldotsentez; Laserphotokoagulation; Laserkoagulation; Retinallaserkoagulation; Laparoskopie; Laparoskopie in der Gynäkologie; CSF Fistel; kleine gynecological Operationen; kleine chirurgische Verfahren; Brustamputation und nachfolgender Plastik; Mediastinotomy; mikrochirurgische Operationen auf dem Ohr; Operation von Mukogingivalnye; das Nähen; geringe Chirurgie; neurochirurgische Operation; Immobilisierung des Augapfels in der Augenchirurgie; Testectomy; Pancreatectomy; Perikardektomiya; die Periode der Rehabilitation nach der Chirurgie; die Periode der Heilung nach der Chirurgie; Koronarthrombose von Percutaneous transluminal angioplasty; pleuraler thoracentesis; Lungenentzündung postwirkend und posttraumatisch; Vorbereitung chirurgischer Verfahren; Vorbereitung der Chirurgie; Vorbereitung der Hände des Chirurgen vor der Chirurgie; Vorbereitung des Doppelpunkts für chirurgische Verfahren; Postwirkende Ehrgeizlungenentzündung in der neurochirurgischen und Thoraxchirurgie; postwirkender Brechreiz; postwirkende Blutung; postwirkender granuloma; postwirkender Stoß; die frühe postwirkende Periode; Myocardial-Revaskularisation; Radiectomy; Magenresektion; Darmresektion; Gebärmutterresektion; Lebernresektion; Enterectomy; Resektion des Teils des Magens; Reocclusion des bedienten Behälters; das Abbinden von Geweben während chirurgischer Verfahren; Eliminierung von Nähten; Bedingung nach der Augenchirurgie; Bedingung nach der Chirurgie; Bedingung nach der Chirurgie in der Nasenhöhle; Bedingung nach der Gastrektomie; Status nach der Resektion des Dünndarms; Bedingung nach der Tonsillektomie; Bedingung nach der Eliminierung des Duodenums; Bedingung nach der Phlebectomy; Gefäßchirurgie; Splenectomy; Sterilisation von chirurgischen Instrumenten; Sterilisation von chirurgischen Instrumenten; Sternotomy; Zahnchirurgie; Zahneingreifen in periodontal Geweben; Strumectomy; Tonsillektomie; Thoraxchirurgie; Thoraxchirurgie; Gesamtgastrektomie; Transdermal Intragefäßkoronarthrombose angioplasty; Resektion von Transurethral; Turbinektomiya; Eliminierung eines Zahns; Chirurgie des grauen Stars; Eliminierung von Zysten; Tonsillektomie; Eliminierung von Fibromen; das Entfernen der beweglichen primären Zähne; das Entfernen von Polypen; das Entfernen des gebrochenen Zahns; Eliminierung des Gebärmutterkörpers; Eliminierung von Nähten; Fistel likvoroprovodyaschih Wege; Frontoetmoidogaymorotomiya; chirurgische Infektion; chirurgischer Eingriff von chronischen Gliedergeschwüren; Chirurgie; die Chirurgie im analen Bereich; die Chirurgie auf dem Doppelpunkt; chirurgische Praxis; das chirurgische Verfahren; chirurgisches Eingreifen; Chirurgie auf der gastrointestinal Fläche; chirurgische Verfahren auf der Harnfläche; chirurgische Verfahren auf dem Harnsystem; chirurgisches Eingreifen des genitourinary Systems; chirurgische Verfahren auf dem Herzen; chirurgische Manipulation; Chirurgie; Chirurgie auf den Adern; chirurgisches Eingreifen; Gefäßchirurgie; chirurgischer Eingriff der Thrombose; Chirurgie; Cholecystectomy; teilweise Magenresektion; Gebärmutterentfernung; Koronarthrombose von Percutaneous transluminal angioplasty; Percutaneous transluminal angioplasty; Kranzarterienumleitung; Zahnausrottung; Ausrottung von Milchzähnen; Pulpectomy; pulsative Herz-Lungenumleitung; Zahnförderung; Zahnförderung; Förderung des grauen Stars; Electrocoagulation; Endourological-Eingreifen; Episiotomy; Etmoidotomiya; Komplikationen nach der Zahnförderung

CAS Code

113665-84-2

Eigenschaften der Substanz Clopidogrel

Mündliches Antithrombozytreagenz.

Arzneimittellehre

Weise der Handlung - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Clopidogrel ist ein Pro-Rauschgift, einer der aktiven metabolites, von denen ein Hemmstoff der Thrombozytansammlung ist. Der aktive metabolite von clopidogrel hemmt auswählend die Schwergängigkeit von ADP zu den P2Y12-Empfängerthrombozyten und der nachfolgenden ADP-vermittelten Aktivierung des glycoprotein IIb / IIIa Komplex, zu Unterdrückung der Thrombozytansammlung führend. Wegen der irreversiblen Schwergängigkeit bleiben Thrombozyte geschützt zur Anregung von ADP während des Rests ihres Lebens (ungefähr 7-10 Tage), und die Wiederherstellung der normalen Thrombozytfunktion kommt an einer Rate entsprechend der Rate der Thrombozytschwimmbaderneuerung vor. Die Ansammlung von Thrombozyten, die durch den agonists verursacht sind, außer ADP wird auch durch das Blockieren der Thrombozytanregung mit veröffentlichtem ADP gehemmt. Da die Bildung des aktiven metabolite mit den Enzymen des cytochrome P450 Systems vorkommt, von denen einige sich in polymorphism oder gehemmt durch andere Rauschgifte, nicht unterscheiden können, können alle Patienten Thrombozytansammlung entsprechend unterdrücken.

Clopidogrel ist im Stande, die Entwicklung von atherothrombosis in jeder Lokalisierung von atherosclerotic Gefäßverletzungen besonders in den Verletzungen der zerebralen, kranzartigen oder peripherischen Arterien zu verhindern.

Mit einer täglichen Aufnahme von clopidogrel an einer Dosis von 75 Mg vom ersten Tag der Aufnahme gibt es eine bedeutende Unterdrückung der ADP-veranlassten Thrombozytansammlung, die allmählich seit 3-7 Tagen zunimmt und dann ein unveränderliches Niveau erreicht (wenn der Gleichgewichtstaat erreicht wird). Im Gleichgewichtstaat wird Thrombozytansammlung durchschnittlich durch 40-60 % unterdrückt. Nach dem Aufhören des Gebrauches von clopidogrel kehrt Thrombozytansammlung und blutende Zeit allmählich zum Grundlinienniveau durchschnittlich seit 5 Tagen zurück.

In Patienten mit dem neuen myocardial Infarkt, ischemic Schlag und / oder diagnostizierte peripherische arterielle verschließende Krankheit, clopidogrel an einer Dosis von 75 Mg / nehmend, reduziert Tag bedeutsam die Gefahr, Gefäßkomplikationen (myocardial Infarkt, Schlag, kardiovaskuläre Sterblichkeit) zu entwickeln.

Im Falle akuten kranzartigen Syndroms ohne ST-Segmenterhebung auf dem EKG (nicht stabile Angina, myocardial Infarkt), clopidogrel (ladende Dosis 300 Mg / Tag) in der Kombination mit Azetylsalizylsäure (ACA) an einer Dosis von 75-325 Mg / sind Tag und andere Standardtherapie authentisch, und unabhängig Von anderen Behandlungen reduziert die Gefahr von Gefäßkomplikationen.

Mit dem myocardial Infarkt mit der ST-Segmenterhebung auf dem EKG, dem Gebrauch von clopidogrel (eine ladende Dosis von 300 Mg einmal während der ersten 12 Stunden der Krankheit, dann 75 Mg / Tag) in der Kombination mit ASA (Dosis von 150-325 Mg, dann 75-162 Mg / Tag ladend), reduziert Therapie von Fibrinolytic und gemäß heparin Anzeigen, das Vorkommen der Verstopfung der infarktbezogenen Kranzarterie, des wiederholten myocardial Infarkts und der tödlichen Ergebnisse.

Im Allgemeinen, mit dem myocardial Infarkt, unabhängig von EKG-Änderungen (Erhebung des ST-Segmentes, Depression des ST-Segmentes oder die erste ganze Verstopfung des linken Bündels des Bündels), clopidogrel an einer Dosis von 75 Mg / Tag in der Kombination mit 162 ASC-Mg / nehmend, führt Tag zur Verminderung der gesamten Sterblichkeit und Der Gesamtfrequenz des wiederholten myocardial Infarkts, ischemic Schlag und Tod.

Eine klinische Studie von AKTIVEN-A hat gezeigt, dass in Patienten mit atrial fibrillation, wer mindestens einen Risikofaktor für Gefäßkomplikationen hatte, aber indirekte Antikoagulanzien, clopidogrel in der Kombination mit ASA nicht verwendet hat (im Vergleich zu ASA und Suggestionsmittel) das gesamte Vorkommen des Schlags, Infarkts von Myocardial, systemischen thromboembolism außerhalb des Zentralnervensystems oder Gefäßtodes in einem größeren Grad durch das Reduzieren der Gefahr des Schlags reduziert hat.

Die Wirksamkeit, clopidogrel in der Kombination mit ASA zu nehmen, wurde früh entdeckt und hat seit bis zu 5 Jahren angedauert. Die Verminderung der Gefahr von Hauptgefäßkomplikationen in der Gruppe von Patienten, die clopidogrel in der Kombination mit ASA nehmen, ist hauptsächlich wegen einer größeren Abnahme in der Frequenz von Schlägen vorgekommen. Die Gefahr des Schlags jeder Strenge mit dem Gebrauch von clopidogrel in der Kombination mit ASA hat abgenommen, und es gab eine Tendenz abzunehmen das Vorkommen des myocardial Infarkts in der Gruppe hat mit clopidogrel in der Kombination mit ASA behandelt, aber es gab keinen Unterschied in der Frequenz von thromboembolism außerhalb des CNS oder Gefäßtodes. Außerdem hat der Gebrauch von clopidogrel in der Kombination mit ASA die Gesamtzahl von Tagen des Krankenhausaufenthalts für kardiovaskuläre Anzeigen reduziert.

Pharmacokinetics

Ansaugen. An einem Kurs der mündlichen Verwaltung an einer Dosis von 75 Mg / Tag clopidogrel schnell absorbiert. C max unveränderten clopidogrel in Plasma (etwa 2.2-2.5 ng / ml nach der Nahrungsaufnahme einer einzelnen Dosis von 75 Mg) wird etwa 45 Minuten nach der Verwaltung erreicht. Gemäß dem Ableiten von metabolites von clopidogrel mit Nieren ist seine Absorption ungefähr 50 %.

Vertrieb. In vitro binden clopidogrel und seinem grundlegenden zirkulierenden untätigen untätigen metabolite umkehrbar zu Plasmaproteinen (durch 98 und 94 %, beziehungsweise), und dieses Band ist bis zu einer Konzentration von 100 Mg / l ungesättigt.

Metabolismus. Clopidogrel ist umfassend metabolized in der Leber. In vitro und in vivo ist clopidogrel metabolized auf zwei Weisen - das erste, ausgeführte mit der Hilfe von esterases, führt zu Hydrolyse von clopidogrel mit der Bildung einer untätigen Ableitung von carboxylic Säure (85 %, metabolites in Umlauf zu setzen); der zweite Weg wird mit der Hilfe des cytochrome P450 isoenzymes ausgeführt. Am Anfang ist clopidogrel metabolized zu 2-oxo-clopidogrel, der ein Zwischenglied metabolite ist. Der nachfolgende Metabolismus von 2-oxo-clopidogrel führt zur Bildung eines aktiven metabolite der clopidogrel-thiol Ableitung. In vitro wird dieser aktive metabolite mit der Hilfe des CYP2C19 isoenzyme mit der Teilnahme eines anderen isoenzymes, einschließlich CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4 gebildet. Der aktive thiol clopidogrel metabolite, der in in Vitro-Studien schnell isoliert wurde und irreversibel zu Thrombozytempfängern bindet, so Thrombozytansammlung blockierend.

Cmax des aktiven metabolite von clopidogrel nach einzelnen 300 Mg, die Dosis laden, ist 2mal größer als das nach 4 Tagen, eine Wartungsdosis von clopidogrel 75 Mg zu erhalten. C wird max innerhalb von etwa 30-60 Minuten erreicht.

Nach dem wiederholten Gebrauch von clopidogrel nach innen an einer Dosis von 75 Mg / Tag ist Cmax des grundlegenden untätigen metabolite ungefähr 3 Mg / l, Tmax wird nach 1 Stunde erreicht.

Ausscheidung. Innerhalb von 120 Stunden nach der Nahrungsaufnahme von 14C-etikettiertem clopidogrel waren etwa 50 % der Dosis excreted durch die Nieren (in den Urin), und etwa 46 % war excreted durch das Eingeweide. Nachdem eine einzelne mündliche Dosis von 75 Mg von T1 / 2 etwa 6 Stunden ist. Nach einem einzelnen Empfang und Einnahme wiederholter Dosen von T1 / 2 des Hauptzirkulierens im Blut ist untätiger metabolite 8 Stunden.

Pharmacogenetics

Mehrere polymorphe Enzyme des cytochrome P450 Systems werden an der Aktivierung von clopidogrel beteiligt. Der CYP2C19 isozyme wird an der Bildung sowohl eines aktiven metabolite als auch eines Zwischengliedes metabolite, 2-oxo-clopidogrel beteiligt. Der pharmacokinetics und die Antithrombozytwirkung des aktiven metabolite von clopidogrel, der durch die Thrombozytansammlung ab vivo studiert ist, unterscheiden sich abhängig vom Genotypen des isoenzyme CYP2C19. Das Allel des CYP2C19 * entspricht 1 Gen völlig funktionellem Metabolismus, wohingegen die Allele des CYP2C19 * 2 und CYP2C19 * 3 isoenzymes für den reduzierten Metabolismus verantwortlich sind. Diese Allele sind für eine Abnahme im Metabolismus in ungefähr 85 % der Vertreter der Rasse von Caucasoid und 99 % der Vertreter der Mongoloiden Rasse verantwortlich. Andere mit dem reduzierten Metabolismus vereinigte Allele werden durch CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 und * 8 isoenzymes vertreten, aber sie werden in der allgemeinen Bevölkerung selten gefunden. Patienten mit einer niedrigen Tätigkeit des CYP2C19 isoenzyme sollten die zwei Allele des Gens mit dem Verlust der Funktion haben, die oben angezeigt ist. Das Vorkommen von Phänotypen in Personen mit der niedrigen CYP2C19 isoenzyme Tätigkeit ist 2 % in Weißen, 4 % in Schwarzen und 14 % in Chinesisch. Prüfung von Pharmacogenetic erlaubt, den Genotypen mit der Veränderlichkeit der Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19 zu bestimmen.

Genetische Varianten anderer Enzyme des cytochrome P450 Systems, die die Fähigkeit der Bildung von aktivem metabolites von clopidogrel betreffen, sind auch möglich.

Gemäß einer Quer-Schnittstudie (40 Freiwillige) und eine Meta-Analyse von 6 Studien (335 Freiwillige), der Personen mit der sehr hohen, hohen, niedrigen und Zwischentätigkeit des CYP2C19 isoenzyme eingeschlossen hat, gab es keine bedeutenden Unterschiede in der Aussetzung des aktiven metabolite, und die durchschnittliche Hemmung von Ansammlungsthrombozyten (veranlasst durch ADP) in Freiwilligen mit der sehr hohen, hohen und Zwischentätigkeit des CYP2C19 isoenzyme wurden nicht entdeckt. In Freiwilligen mit einer niedrigen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19 wurde die Aussetzung des aktiven metabolite durch 63-71 % im Vergleich zu Freiwilligen mit der hohen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19 reduziert.

Als sie die Behandlungsregierung, 300 Mg verwendet hat, die Dosis / 75-Mg-Wartungsdosis (300/75 Mg) in Freiwilligen mit einer niedrigen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19 laden, hat die Antithrombozytwirkung abgenommen; Mittelthrombozytansammlungshemmungswerte waren 24 % (in 24 Stunden) und 37 % (am 5. Tag der Behandlung), im Vergleich zu Mittelthrombozytansammlungshemmungswerten von 39 % (24 Stunden) und 58 % (am Tag 5 Behandlung) in Freiwilligen mit einer hohen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19 und 37 % (nach 24 Stunden) und 60 % (am 5. Tag der Behandlung) in Freiwilligen mit der Zwischentätigkeit des isoenzyme CYP2C19.

Als Freiwillige mit einer niedrigen Tätigkeit des CYP2C19 isoenzyme eine Behandlungsregierung von 600 Mg erhalten haben, die Dosis / 150-Mg-Wartungsdosis (600/150 Mg) laden, war die Aussetzung des aktiven metabolite höher als mit der 300/75-Mg-Behandlungsregierung. Außerdem war die Hemmung der Thrombozytansammlung (32 % in 24 Stunden und 61 % am Tag 5 der Behandlung) größer als in Personen mit einer niedrigen Tätigkeit des CYP2C19 isoenzyme, der die 300/75-Mg-Regierung und ähnlich dem in der höheren geduldigen Gruppentätigkeit des isoenzyme CYP2C19 erhält, eine Behandlungsregierung von 300/75 Mg erhaltend. Jedoch, in Studien mit klinischen Ergebnissen, ist die Dosierungsregierung von clopidogrel für Patienten in dieser Gruppe (mit der niedrigen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19) noch nicht gegründet worden.

Ähnlich zu den Ergebnissen dieser Studie hat eine Meta-Analyse von sechs Studien, die Daten von 335 Freiwilligen eingeschlossen haben, die clopidogrel erhalten haben und im Css-Erzielen des Staates waren, gezeigt, dass, im Vergleich zu Freiwilligen mit der hohen CYP2C19 isoenzyme Tätigkeit in Freiwilligen mit einer Zwischentätigkeit des CYP2C19 isoenzyme, die Aussetzung des aktiven metabolite durch 28 %, und in Freiwilligen mit einer niedrigen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19 - um 72 % reduziert wurde, während die Hemmung der Thrombozytansammlung mit Unterschieden von 5.9 und 21.4 % beziehungsweise reduziert wurde.

Es gab keine Einschätzung der Wirkung des CYP2C19 Genotypen auf klinischen Ergebnissen in Patienten, die clopidogrel im zukünftigen, randomized, den kontrollierten Proben erhalten. Jedoch, bis heute, gibt es mehrere Retrospektive analysiert. Ergebnisse von Genotyping sind in den folgenden klinischen Proben verfügbar: HEILMITTEL, CHARISMA, KLARHEITS-TIMI 28, TRITON-TIMI 38 und AKTIV-A, sowie in mehreren veröffentlichten Kohortenstudien.

In einer Studie von 38 und 3 Kohortenstudien (Collet, Sibbing, Giusti), hatten Patienten der vereinigten Gruppe mit der niedrigen oder Zwischentätigkeit des CYP2C19 isoenzyme ein höheres Vorkommen von kardiovaskulären Komplikationen (Tod, myocardial Infarkt und Schlag) oder Stentthrombose im Vergleich zu Patienten Mit einer hohen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19.

In der CHARISMA-Studie und einer Kohortenstudie (Simon) wurde eine Steigerung des Vorkommens von kardiovaskulären Komplikationen nur in Patienten mit einer niedrigen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19 (im Vergleich zu Patienten mit der hohen isozyme Tätigkeit CYP2C19) beobachtet.

Individuelle geduldige Gruppen

Der pharmacokinetics des aktiven metabolite von clopidogrel in ältlichen Patienten, Kindern, sind Patienten mit Niere- und Lebererkrankungen genug nicht studiert worden.

Ältliches Alter. In ältlichen Freiwilligen (> 75 Jahre), im Vergleich zu jungen Freiwilligen, gab es keinen Unterschied in der Thrombozytansammlung und blutende Zeit. Ich brauche Dosisanpassung an den Ältlichen nicht.

Kinder. Keine verfügbaren Daten.

Verschlechterte Nierenfunktion. Nach dem wiederholten Gebrauch von clopidogrel an einer Dosis von 75 Mg / Tag in Patienten mit strenger Nierenkrankheit (Cl creatinine 5-15 ml / Minute) war die Hemmung der ADP-veranlassten Thrombozytansammlung durch 25 % niedriger als in gesunden Freiwilligen. Jedoch war die Verlängerung der blutenden Zeit in beiden Gruppen von Patienten ähnlich.

Verletzung der Funktion der Leber. Nach der täglichen Verwaltung von clopidogrel seit 10 Tagen an einer täglichen Dosis von 75 Mg war der Wert des Hemmungsindex der ADP-veranlassten Thrombozytansammlung in Patienten mit dem strengen Leberschaden und gesunden Freiwilligen ähnlich. Die blutende Mittelzeit war auch in beiden Gruppen vergleichbar.

Ethnizität. Das Vorherrschen der Allele der für den verminderten und Zwischenmetabolismus verantwortlichen CYP2C19 isoenzyme Gene ist in Vertretern von verschiedenen ethnischen Gruppen verschieden. Wegen der beschränkten Datenmenge ist es nicht möglich, den genotyping des isoenzyme CYP2C19 für den Gebrauch in der klinischen Praxis zu bewerten.

Fußboden. In einer großen, kontrollierten Studie von CAPRIE (clopidogrel gegen ASA in Patienten gefährdet, ischemic Komplikationen zu entwickeln), die Frequenz von klinischen Ergebnissen, waren andere Nebenwirkungen und Abnormitäten in klinischen und Laborhinweisen dasselbe sowohl für Männer als auch für Frauen.

Anwendung der Substanz von Clopidogrel

Verhinderung von atherothrombotic Komplikationen in Patienten mit dem myocardial Infarkt (mit einer Dauer von mehreren Tagen zu 35 Tagen), ischemic Schlag (mit einer Dauer von 7 Tagen zu 6 Monaten) oder mit diagnostizierter verschließender Krankheit von peripherischen Arterien; in Patienten mit akutem kranzartigem Syndrom (in der Kombination mit ASA) ohne ST-Segmenterhebung (nicht stabile Angina oder Infarkt von Q-free myocardial), einschließlich Patienten, die stenting im percutaneous kranzartigen Eingreifen und mit der ST-Segmenterhebung (akuter myocardial Infarkt) mit der ärztlichen Behandlung und der Möglichkeit erlebt haben, thrombolysis auszuführen.

Die Verhinderung von atherothrombotic und thromboembolic Komplikationen (einschließlich des Schlags) in atrial fibrillation in Erwachsenen mit atrial fibrillation, die mindestens einen Risikofaktor für Gefäßkomplikationen haben, kann indirekte Antikoagulanzien nicht nehmen und eine niedrige Gefahr haben, (in der Kombination mit ASA) zu verbluten.

Gegenindikationen für Clopidogrel

Überempfindlichkeit zu clopidogrel; strenge hepatische Schwächung; akute Blutung, incl. Von einem Magengeschwür oder Intraschädelblutsturz; Schwangerschaft und die Periode des Stillens (siehe "Anwendung in Schwangerschaft und Laktation"); Kinder unter 18 Jahren alt (Sicherheit und Wirksamkeit nicht gegründet); für medizinische Formen, die Milchzucker (außerdem) - seltene erbliche Milchzuckerintoleranz, lactase Mangel und Traubenzucker-Galactose malabsorption enthalten.

Beschränkungen

Mäßigen Sie hepatische Unzulänglichkeit (7-9 Punkte auf der Kinder-Pugh Skala), in dem eine Geneigtheit zur Blutung möglich ist (hat klinische Erfahrung des Gebrauches beschränkt); der chronische Nierenmisserfolg von milden, Strenge (Cl creatinine 60-30 ml / Minute) zu mäßigen (hat klinische Erfahrung beschränkt); Krankheiten, in denen es eine Geneigtheit zur Entwicklung gibt, (insbesondere gastrointestinal oder intraaugenfällig) besonders mit dem gleichzeitigen Gebrauch von Rauschgiften zu verbluten, die der Schleimhaut des Verdauungstrakts (ASA, NSAID) Schaden verursachen können; Patienten mit der vergrößerten Gefahr, (Trauma, Chirurgie oder andere pathologische Bedingungen, sowie Patienten zu verbluten, die ASA, heparin, warfarin, glycoprotein IIb / IIIa Hemmstoffe, NSAIDs, einschließlich auswählender Hemmstoffe des STEUERMANNES 2, andere Rauschgifte erhalten, von denen Der Gebrauch mit der Gefahr der Blutung, SSRIs, Rauschgifte vereinigt wird, die Substrate des isoenzyme CYP2C8 sind (repaglinil, paclitaxel) (siehe "Wechselwirkung", "Vorsichtsmaßnahmen"), Patienten mit der niedrigen isozyme Tätigkeit CYP2C19 (siehe "Arzneimittellehre", "Vorsichtsmaßnahmen), die Geschichte von allergischen und hematological Reaktionen zu anderem thienopyridines (ticlopidine, prasugrel) (die Möglichkeit von quer-allergischen und hematological Reaktionen, siehe "Vorsichtsmaßnahmen"), die neue vergängliche Schwächung des Gehirnumlaufs oder Ischemic-Schlags (in der Kombination mit ASA, Ref. "Vorsichtsmaßnahmen").

Schwangerschaft und Stillen

Vorsorglich wird der Gebrauch von clopidogrel während Schwangerschaft wegen des Mangels an klinischen Daten auf seiner Aufnahme von schwangeren Frauen kontraindiziert, obwohl Tierstudien weder direkte noch indirekte nachteilige Effekten auf Schwangerschaft, embryonische Entwicklung, Geburt und postnatale Entwicklung offenbart haben.

Das Stillen im Falle der Behandlung mit clopidogrel sollte unterbrochen werden. In Studien in Ratten ist es gezeigt worden, dass clopidogrel und / oder sein metabolites excreted in Brustmilch sind. Ob clopidogrel in menschliche Milch eindringt, ist unbekannt.

Fruchtbarkeit. In Tierstudien gab es keine nachteilige Wirkung von clopidogrel auf der Fruchtbarkeit.

Nebenwirkung von Clopidogrel

Ergebnisse von klinischen Proben

Die Sicherheit von clopidogrel ist in mehr als 44,000 Patienten, incl studiert worden. Mehr als 12,000 Patienten, die Behandlung seit einem Jahr oder mehr erhalten haben. Im Allgemeinen hat der tolerability von clopidogrel an einer Dosis von 75 Mg / Tag in der CAPRIE-Probe dem tolerability von ASA an einer Dosis von 325 Mg / Tag, unabhängig vom Alter, dem Geschlecht und der Rasse von Patienten entsprochen. Unten werden die klinisch bedeutenden nachteiligen Effekten verzeichnet, die in 5 großen klinischen Proben - CAPR1E, HEILMITTEL, KLARHEIT beobachtet sind, BEGEHEN und AKTIVER A.

Die Blutung und Blutsturz

Vergleich der Monotherapie mit clopidogrel und ASA. In der CAPRIE klinischen Probe war das Gesamtvorkommen der ganzen Blutung in Patienten, die clopidogrel und in Patienten nehmen, die ASA nehmen, 9.3 %. Das Vorkommen der strengen Blutung mit clopidogrel und ASA war - 1.4 und 1.6 % beziehungsweise vergleichbar.

Im Allgemeinen war das Vorkommen von gastrointestinal, der in Patienten verblutet, die clopidogrel, und in Patienten nehmen, die ASA nehmen, 2 und 2.7 %, beziehungsweise, einschließlich. Das Vorkommen der Gastrointestinal-Blutung, die Krankenhausaufenthalt verlangt hat, war 0.7 und 1.1 % beziehungsweise.

Die gesamte Frequenz der Blutung von einer anderen Seite mit clopidogrel im Vergleich mit ASA war (7.3 gegen 6.5 %, beziehungsweise) höher. Jedoch war das Vorkommen der strengen Blutung mit clopidogrel und ASA (0.6 und 0.4 %, beziehungsweise) vergleichbar. Die am häufigsten berichtete Entwicklung der folgenden Blutung: purpura / das Quetschen, epistaxis. Weniger allgemein berichtet auf der Entwicklung von Hämatomen, hematuria und Augenblutsturz (hauptsächlich conjunctival). Das Vorkommen des Intraschädelblutsturzes mit clopidogrel und ASA war (0.4 und 0.5 %, beziehungsweise) vergleichbar.

Vergleich der vereinigten Therapie von clopidogrel + ASA und Suggestionsmittel + ASA. Im HEILMITTEL hat klinische Probe, in Patienten mit clopidogrel + ASA im Vergleich zu Patienten behandelt, die Suggestionsmittel + ASA erhalten, es gab eine Steigerung des Vorkommens von größeren (3.7 gegen 2.7 %) und kleine Blutung (5.1 gegen 2.4 %). Grundsätzlich waren die Quellen der großen Blutung die gastrointestinal Fläche und die Einstichseite der Arterien.

Das Vorkommen des lebensbedrohenden Blutsturzes in Patienten hat mit clopidogrel + behandelt ASA war von Patienten bedeutsam unverändert, die Suggestionsmittel + ASA (2.2 und 1.8 %, beziehungsweise) erhalten, das Vorkommen der tödlichen Blutung war dasselbe (0.2 % Beide Typen der Therapie).

Das Vorkommen der Hauptblutung, die Leben nicht gedroht hat, war in Patienten bedeutsam höher, die clopidogrel + ASA erhalten als in Patienten, die Suggestionsmittel + erhalten, ASA (1.6 und 1 %, beziehungsweise), aber das Vorkommen des Intraschädelblutsturzes war (0.1 % Für beide Typen der Therapie) ähnlich.

Das Vorkommen der Hauptblutung im clopidogrel + ASA Gruppe hat von der Dosis von ASA (<100 Mg - 2.6 %, 100-200 Mg - 3.5 %,> 200 Mg - 4.9 %), sowie das Vorkommen der Hauptblutung im Suggestionsmittel + ASA Gruppe (<100 Mg - 2 %, 100-200 Mg - 2.3 %,> 200 Mg - 4 %) abgehangen.

Patienten, die Antithrombozyttherapie mehr als 5 Tage vor dem Kranzarterienumleitungsverpflanzen aufgehört haben, haben kein höheres Vorkommen der Hauptblutung innerhalb von 7 Tagen nach dem Eingreifen (4.4 % im clopidogrel + ASA Gruppe und 5.3 % im Suggestionsmittel + ASA Gruppe) gezeigt. In Patienten, die Antithrombozyttherapie seit den letzten fünf Tagen vorher aortocoronary Umleitungschirurgie, das Vorkommen dieser Ereignisse fortgesetzt hatten, nachdem war Eingreifen 9.6 % im clopidogrel + ASA Gruppe und 6.3 % im Suggestionsmittel + ASA Gruppe.

In der KLARHEIT klinische Probe war das Vorkommen der Hauptblutung (definiert als Intraschädelblutung oder Blutung mit einer Abnahme im HB> 5 g / dl) in beiden Gruppen (clopidogrel + ASA und Suggestionsmittel + ASA) (1.3 gegen 1.1 % in der clopidogrel Gruppe + ASA und Suggestionsmittel + ASA Gruppe, beziehungsweise) vergleichbar. Es war dasselbe in Gruppen von Patienten, die durch ihre anfänglichen Eigenschaften und durch die Typen der fibrinolytic Therapie oder heparin Therapie geteilt sind.

Das Vorkommen der tödlichen Blutung (0.8 gegen 0.6 %) und Intraschädelblutsturz (0.5 gegen 0.7 %) in der Kombination mit clopidogrel + ASA und Suggestionsmittel + ASA war beziehungsweise niedrig und in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar.

Im BEGEHEN klinischer Probe war das gesamte Vorkommen der großen Nichtgehirnblutung oder Gehirnblutung niedrig und dasselbe (0.6 im clopidogrel + ASA Gruppe und 0.5 im Suggestionsmittel + ASA Gruppe).

In der klinischen Studie AKTIV-A das Vorkommen der Hauptblutung im clopidogrel + war ASA Gruppe höher als im Suggestionsmittel + ASA Gruppe (6.7 gegen 4.3 %, beziehungsweise). Große Blutung war größtenteils extracranial in beiden Gruppen (5.3 gegen 3.5 %), hauptsächlich von der gastrointestinal Fläche (3.5 gegen 1.8 %). Im clopidogrel + FRAGEN Gruppe, Intraschädelblutsturz war größer als im Suggestionsmittel + ASA Gruppe (1.4 gegen 0.8 %, beziehungsweise). Es gab keine statistisch bedeutenden Unterschiede zwischen diesen Behandlungsgruppen in der Frequenz der tödlichen Blutung (1.1 gegen 0.7 %) und Hemorrhagic-Schlag (0.8 gegen 0.6 %).

Blutunordnungen

In der CAPRIE-Studie wurde strenger neutropenia (<0.45 × 109 / L) in 4 Patienten (0.04 %) beobachtet, die clopidogrel und 2 Patienten (0.02 %) nehmen, die ASA nehmen.

In zwei der 9599 Patienten, die clopidogrel genommen haben, gab es eine ganze Abwesenheit von neutrophils im peripherischen Blut, das in keinem der 9586 Patienten beobachtet wurde, die ASA nehmen. Obwohl die Gefahr, myelotoxic Effekten mit clopidogrel zu entwickeln, niedrig ist, wenn ein Patient, der clopidogrel nimmt, ein Fieber oder andere Zeichen der Infektion hat, sollte eine Kontrolle für möglichen neutropenia ausgeübt werden.

In der Behandlung von clopidogrel in einem Fall wurde die Entwicklung der aplastic Anämie beobachtet.

Das Vorkommen von strengem thrombocytopenia (<80 × 109 / L) war 0.2 % in Patienten, die clopidogrel und 0.1 % in Patienten nehmen, die ASA nehmen; berichtete sehr seltene Fälle einer Abnahme in der Zahl von Blutplättchen <30-109 / l.

Im HEILMITTEL und den KLARHEITS-Studien gab es eine vergleichbare Zahl von Patienten mit thrombocytopenia oder neutropenia in beiden Behandlungsgruppen.

Andere klinisch relevante nachteilige Reaktionen haben während klinischer Proben mit CAPRIE, HEILMITTEL beobachtet, KLARHEIT, BEGEHEN und AKTIV-A

Unerwünschte Reaktionen, die während der obengenannten klinischen Proben beobachtet wurden, werden in Systemorganklassen gemäß der Klassifikation von MedDRA geteilt. Die Frequenz von nachteiligen Reaktionen wurde gemäß WER Klassifikation als sehr häufig (> 1/10) bestimmt; häufig (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000, einschließlich individueller Nachrichten); die Frequenz ist unbekannt (es ist nicht möglich, das Vorkommen von Nebenwirkungen von verfügbaren Daten zu bestimmen).

Vom Nervensystem: selten - Kopfweh, Schwindel, paresthesia; selten - Gleichgewichtsstörung.

Vom Verdauungstrakt: häufig - Verdauungsstörung, Unterleibsschmerz, Diarrhöe; selten - Brechreiz, Magenkatarrh, bloating, Verstopfung, das Erbrechen, Magengeschwür, Duodenalulcus.

Von der Haut und dem subkutanen Gewebe: selten - Ausschlag, juckend.

Seitens des Bluts und lymphatischen Systems: selten - eine Zunahme in der blutenden Zeit, eine Abnahme in der Zahl von Thrombozyten im peripherischen Blut, leukopenia, eine Abnahme in der Zahl von neutrophils im peripherischen Blut, eosinophilia.

Postmarkterfahrung mit clopidogrel

Seitens des Bluts und lymphatischen Systems: Die Frequenz ist - Fälle der ernsten Blutung unbekannt, musculoskeletal, Augenblutsturz (conjunctival, Gewebe und Netzhaut), Blutung von der Atemwege (hemoptysis, Lungenblutsturz), Nasenbluten, hematuria und Blutung Von postwirkenden Wunden und Fällen der Blutung mit einem tödlichen Ergebnis (besonders intrakranialer Blutsturz, gastrointestinal Blutung und retroperitonealer Blutsturz) hauptsächlich subkutan; Agranulocytosis, granulocytopenia, aplastic Anämie / pancytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura, hat Bluterkrankheit A erworben.

Seitens des Immunsystems: Die Frequenz ist - anaphylactoid Reaktionen, Serumskrankheit, böse allergische und hematologic Reaktionen mit anderem thienopyridines unbekannt (wie ticlopidine, prasugrel) (siehe "Vorsichtsmaßnahmen").

Unordnungen der Seele: Die Frequenz ist - Verwirrung, Halluzinationen unbekannt.

Von der Seite des Nervensystems: Die Frequenz ist - die Verletzung der Geschmackwahrnehmung unbekannt.

Von den Behältern: Die Frequenz ist - vasculitis unbekannt, Blutdruck senkend.

Seitens des Respirationsapparaten, der Brust und mediastinum: Die Frequenz ist - bronchospasm, zwischenräumliche Lungenentzündung, eosinophilic Lungenentzündung unbekannt.

Von der gastrointestinal Fläche: Die Frequenz ist - Kolik (einschließlich des Geschwür- oder lymphocytic), pancreatitis, stomatitis unbekannt.

Von der Seite der Leber und Gallenkanäle: Die Frequenz ist - Leberentzündung (nichtansteckender), akuter Lebernmisserfolg unbekannt.

Von der Haut und den subkutanen Geweben: Frequenz unbekannt - maculopapular erythematous oder exfoliative Ausschlag, Bienenstöcke, das Jucken, angioedema, bullous Hautentzündung (erythema multiforme, Syndrom von Stevens-Johnson, toxischer epidermal necrolysis), akut hat exanthematous pustulosis, Rauschgiftüberempfindlichkeitssyndrom, Rauschgiftausschlag Mit eosinophilia und Körpermanifestationen (KLEID-SYNDROM), Ekzem, flache Flechte verallgemeinert.

Vom musculoskeletal und Bindegewebe: Die Frequenz ist - arthralgia (gemeinsamer Schmerz), Arthritis, myalgia unbekannt.

Von der Seite der Nieren und Harnfläche: Die Frequenz ist - glomerulonephritis unbekannt.

Von den Geschlechtsorganen und dem Busen: Die Frequenz ist - gynecomastia unbekannt.

Allgemeine Unordnungen und Unordnungen an der Spritzenseite: Frequenz unbekannt - Fieber.

Hinweise des Laboratoriums und der instrumentalen Studien: Die Frequenz ist - die Abweichung von der Norm von Laborhinweisen des funktionellen Staates der Leber, einer Steigerung der Konzentration von creatinine im Plasma unbekannt.

Wechselwirkung

Arzneimittel, von denen der Gebrauch mit einer Gefahr der Blutung vereinigt wird. Vergrößerte Gefahr, wegen ihrer potenziellen zusätzlichen Wirkung mit clopidogrel zu verbluten. Gleichzeitig mit clopidogrel sollte der Gebrauch von mit der Gefahr der Blutung vereinigten Rauschgiften mit der Verwarnung getan werden.

Warfarin. Ungeachtet der Tatsache dass, clopidogrel 75 Mg / nehmend, Tag den pharmacokinetics von warfarin (Substrat des isoenzyme CYP2C9) oder INR in Patienten nicht geändert hat, die langfristige Behandlung mit warfarin erhalten, vergrößert der gleichzeitige Gebrauch von clopidogrel die Gefahr, wegen seiner unabhängigen zusätzlichen Wirkung auf die Blutgerinnung zu verbluten. Deshalb sollte Sorge genommen werden, wenn man warfarin und clopidogrel gleichzeitig verwendet.

Blockers von IIb / IIIa Empfänger. Wegen der Möglichkeit der pharmacodynamic Wechselwirkung zwischen clopidogrel und IIb / IIIa Empfänger blockers verlangt ihr gemeinsamer Gebrauch Verwarnung besonders in Patienten, die eine vergrößerte Gefahr haben zu verbluten (mit Trauma und chirurgischem Eingreifen oder anderen pathologischen Bedingungen) (siehe "Vorsichtsmaßnahmen").

ASA. ASA verändert die Wirkung von clopidogrel nicht, der ADP-veranlasste Thrombozytansammlung, aber clopidogrel potentiates die Wirkung von ASA auf der collagen-veranlassten Thrombozytansammlung hemmt. Jedoch, gleichzeitig mit der clopidogrel Verwaltung von 500 ASA-Mg zweimal täglich seit dem 1 Tag hat keine bedeutende Zunahme in der blutenden mit dem Gebrauch von clopidogrel vereinigten Zeit verursacht. Zwischen clopidogrel und ASA, pharmacodynamic Wechselwirkung ist möglich, der zu einer vergrößerten Gefahr der Blutung führt. Deshalb, wenn sie gleichzeitig verwendet werden, sollte Sorge genommen werden, obwohl in klinischen Proben Patienten Kombinationstherapie mit clopidogrel und ASA (75-325 Mg einmal täglich) seit bis zu 1 Jahr erhalten haben.

Heparin. Gemäß einer klinischen Probe, die mit der Teilnahme von gesunden Freiwilligen geführt ist, wenn sie clopidogrel nimmt, hat keine Änderung in der Dosis von heparin verlangt und hat seine Antikoagulanswirkung nicht geändert. Der gleichzeitige Gebrauch von heparin hat die Antithrombozytwirkung von clopidogrel nicht verändert. Zwischen clopidogrel und heparin, pharmacodynamic Wechselwirkung ist möglich, der die Gefahr der Blutung vergrößern kann, so verlangt der gleichzeitige Gebrauch dieser Rauschgifte Verwarnung.

Thrombolytics. Die Sicherheit des vereinigten Gebrauches von clopidogrel, fibrin-spezifischen oder fibrin-spezifischen thrombolytic Rauschgiften und heparin wurde in Patienten mit dem akuten myocardial Infarkt untersucht. Die Frequenz der klinisch bedeutenden Blutung war dem ähnlich, das mit dem vereinigten Gebrauch von thrombolytic Rauschgiften und heparin mit ASA beobachtet ist.

SSRIs. Da SSRIs die Aktivierung von Thrombozyten stören und die Gefahr der Blutung vergrößern, sollte der gleichzeitige Gebrauch von SSRI mit clopidogrel mit der Verwarnung ausgeführt werden.

NSAIDs. In einer klinischen mit der Teilnahme von gesunden Freiwilligen geführten Studie hat der vereinigte Gebrauch von clopidogrel und naproxen latenten Blutverlust durch die gastrointestinal Fläche vergrößert. Jedoch, wegen des Mangels an der Forschung über die Wechselwirkung von clopidogrel mit anderem NSAIDs, ist es zurzeit unbekannt, ob es eine vergrößerte Gefahr der Gastrointestinal-Blutung gibt, wenn es clopidogrel zusammen mit anderem NSAIDs verwendet. Deshalb, die Ernennung von NSAIDs, incl. Hemmstoffe des STEUERMANNES 2, in der Kombination mit clopidogrel sollten mit der Verwarnung ausgeführt werden (siehe "Vorsichtsmaßnahmen").

Hemmstoffe von CYP2C19. Da clopidogrel metabolized vor der Bildung seines aktiven metabolite teilweise durch den CYP2C19 isoenzyme ist, kann der Gebrauch von Rauschgiften, die diesen isoenzyme hemmen, zu einer Abnahme im aktiven metabolite von clopidogrel und einer Abnahme in seiner klinischen Wirkung führen. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung bleibt unbekannt, jedoch, vorsorglich, sollte der gleichzeitige Gebrauch von clopidogrel mit Rauschgiften, die CYP2C19 hemmen (omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, chloramphenicol) vermieden werden.

Protonenpumpenhemmstoffe. Der gleichzeitige Gebrauch von clopidogrel und Protonenpumpenhemmstoffen (omeprazole und esomeprazole) wird nicht empfohlen. Wenn Protonenpumpenhemmstoffe in Verbindung mit clopidogrel verwendet werden sollten, sollte LS mit kleinster Wirkung auf den isoenzyme CYP2C19, zum Beispiel, pantoprazole und lansoprazole gewählt werden.

Eine andere Kombinationstherapie. Mehrere klinische Studien mit clopidogrel und anderen gleichzeitig vorgeschriebenen Rauschgiften wurden geführt, um möglichen pharmacodynamic und pharmacokinetic Wechselwirkungen zu studieren, die dass gezeigt haben:

- mit der gleichzeitigen Anwendung von clopidogrel zusammen mit atenolol, nifedipine oder beiden Rauschgiften, wurde klinisch bedeutende pharmacodynamic Wechselwirkung nicht beobachtet;

- der gleichzeitige Gebrauch des Barbiturats und der Oestrogen hat den pharmacodynamics von clopidogrel nicht bedeutsam betroffen;

- Pharmacokinetic-Indizes von digoxin und theophylline haben sich nicht geändert, als sie zusammen mit clopidogrel verwendet wurden;

- Antazida haben die Absorption von clopidogrel nicht reduziert;

- Phenytoin und tolbutamide können gleichzeitig mit clopidogrel (CAPRIE Studie) sicher verwendet werden. Es ist unwahrscheinlich, dass clopidogrel den Metabolismus anderer Rauschgifte, wie phenytoin und tolbutamide, sowie NSAIDs betreffen kann, die metabolized mit dem cytochrome P450 cyanochrome P450 isoenzyme CYP2C9 sind;

HERVORRAGENDE Hemmstoffe, Diuretika, Beta adrenoblockers, CCB, Rauschgifte, Koronarthrombose vasodilators, hypoglycemic Agenten (einschließlich des Insulins), Antiepileptiker und Hormonersatztherapie lipid-senkend. Klinische Studien haben klinisch bedeutende nachteilige Wechselwirkungen nicht gezeigt.

Arzneimittel, die Substrate des isoenzyme CYP2C8 sind. Es wurde gezeigt, dass clopidogrel die Körperaussetzung von repaglinide in gesunden Freiwilligen vergrößert hat. In vitro haben Studien gezeigt, dass eine Steigerung der Körperaussetzung von repaglinide wegen der Hemmung des CYP2C8 isoenzyme durch den glucuronide metabolite clopidogrel ist. Vorsicht sollte geübt werden, während man clopidogrel und Rauschgifte, hauptsächlich excreted vom Körper durch den Metabolismus mit der Hilfe des CYP2C8 isoenzyme (eg repaglinide, paclitaxel) wegen der Gefahr verwendet, ihre Plasmakonzentrationen zu vergrößern.

Überdosis

Symptome: Eine Überdosis von clopidogrel kann zu einer Zunahme in der blutenden Zeit mit nachfolgenden Komplikationen in der Form der Blutung führen.

Behandlung: Wenn Blutung vorkommt, ist angemessene Behandlung erforderlich. Das Gegenmittel von clopidogrel wird nicht gegründet. Wenn die schnelle Korrektur der anhaltenden blutenden Zeit notwendig ist, dann wird die Transfusion der Thrombozytmasse empfohlen.

Wege der Verwaltung

Innen.

Vorsichtsmaßnahmen für substanceof Clopidogrel

In der Behandlung von clopidogrel, besonders während der ersten Wochen und / oder nach angreifenden Herzverfahren / chirurgisches Eingreifen, ist es notwendig, Patienten für den Ausschluss von Zeichen der Blutung einschließlich des latenten sorgfältig zu kontrollieren.

Im Zusammenhang mit der Gefahr der Blutung und unerwünschten Effekten vom Blut (siehe "Nebenwirkungen"), wenn klinische Symptome, die während der Behandlung erscheinen, die für die Blutung misstrauisch ist, es dringend ist, eine klinische Blutprobe zu tun, bestimmen APTT, die Zahl von Thrombozyten, die Hinweise der funktionellen Tätigkeit von Blutplättchen und führen andere notwendige Studien.

Erworbene Bluterkrankheit. Die Fälle der Entwicklung der erworbenen Bluterkrankheit mit dem Gebrauch von clopidogrel wurden berichtet. Mit der ratifizierten isolierten Steigerung von APTT, begleitet oder nicht begleitet durch die Entwicklung der Blutung, ist es notwendig, die Möglichkeit zu verdächtigen, erworbene Bluterkrankheit zu entwickeln. Patienten mit einer ratifizierten Diagnose der erworbenen Bluterkrankheit sollten beobachtet und von Fachmännern in dieser Krankheit behandelt werden. Sie sollten aufhören, clopidogrel zu nehmen.

Clopidogrel, sowie andere Antithrombozytrauschgifte, sollte mit der Verwarnung in Patienten verwendet werden, die eine vergrößerte Gefahr haben, wegen Traumas, Chirurgie oder anderer pathologischer Bedingungen, sowie in Patienten zu verbluten, die ASA, NSAIDs, incl empfangen. Hemmstoffe des STEUERMANNES 2, heparin oder Hemmstoffe von glycoprotein IIb / IIIa Empfänger, SSRIs oder thrombolytic Rauschgifte.

Der gemeinsame Gebrauch von clopidogrel mit warfarin kann die Intensität vergrößern zu verbluten (siehe "Wechselwirkung"), so sollte der vereinigte Gebrauch von clopidogrel und warfarin mit der Verwarnung getan werden.

In Patienten mit einer niedrigen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19, clopidogrel an den empfohlenen Dosen erzeugt weniger aktiven metabolite von clopidogrel und weniger ausgesprochen seine Antithrombozytwirkung, und deshalb, durch die Einnahme der gewöhnlich empfohlenen Dosen von clopidogrel in akutem kranzartigem Syndrom oder percutaneous kranzartigem Eingreifen, ein höheres Vorkommen der kardiovaskulären Krankheit mögliche Gefäßkomplikationen ist als in Patienten mit der normalen Tätigkeit des isoenzyme CYP2C19. Es gibt Tests, um den Genotypen von CYP2C19 zu bestimmen, diese Tests können verwendet werden, um zu helfen, eine therapeutische Strategie zu wählen. Rücksicht sollte dem Gebrauch von höheren Dosen von clopidogrel in Patienten mit der niedrigen CYP2C19 Tätigkeit gegeben werden (siehe Arzneimittellehre, Beschränkungen des Gebrauches).

Wenn der Patient eine geplante chirurgische Operation hat und es keinen Bedarf an einer Antithrombozytwirkung gibt, dann seit 5-7 Tagen vor der Operation sollte der Gebrauch von clopidogrel unterbrochen werden.

Clopidogrel verlängert blutende Zeit und sollte mit der Verwarnung in Patienten mit der Krankheitsneigung zur Entwicklung verwendet werden, (besonders gastrointestinal und intraaugenfällig) zu verbluten. Rauschgifte, die dem gastrointestinal mucosa (wie ASA, NSAIDs) in Patienten Schaden verursachen können, die clopidogrel nehmen, sollten mit der Verwarnung verwendet werden.

Patienten sollten gewarnt werden, dass, wenn es clopidogrel (in der Form der Monotherapie oder in der Kombination mit ASA) nimmt, es länger nehmen kann, um aufzuhören, zu verbluten, und dass, wenn sie eine ungewöhnliche Blutung haben (Lokalisierung oder Dauer) sie Ihren Arzt darüber Informieren sollten. Vor jeder zukünftigen Operation und vor dem Starten jedes neuen Rauschgifts sollten Patienten den Arzt (einschließlich des Zahnarztes) über die Einnahme clopidogrel informieren.

Sehr selten, nach dem Gebrauch von clopidogrel (manchmal sogar kurz), hat es Fälle von thrombotic thrombocytopenic purpura gegeben, der durch thrombocytopenia charakterisiert wird und microangiopathic hemolytic Anämie, die durch neurologische Unordnungen begleitet ist, Nierenfunktion und Fieber verschlechtert hat. Thrombotic thrombocytopenic purpura ist eine potenziell lebensbedrohende Bedingung, die unmittelbare Behandlung einschließlich plasmapheresis verlangt.

Während der Behandlung ist es notwendig, die funktionelle Tätigkeit der Leber zu kontrollieren. Mit dem strengen Leberschaden sollte man sich über die Gefahr der hemorrhagic Diathese erinnern.

Einnahme clopidogrel wird für einen akuten Schlag weniger als 7 Tagen alt nicht empfohlen (es gibt keine Daten auf seinem Gebrauch in dieser Bedingung).

Quer-allergisch und / oder hematologic Reaktionen zwischen thienopyridines. Es sollte die Geschichte von allergischen und / oder hematological Reaktionen zu anderen thienopyridine Ableitungen (wie ticlopidine und prasugrel) in Patienten geklärt werden; Fälle solcher Reaktionen zwischen thienopyridines werden beschrieben. Tienopyridines kann mild und streng allergisch (Ausschlag, angioedema) oder hematologic (thrombocytopenia, neutropenia) Reaktionen verursachen. Patienten, die vorher allergisch und / oder hematologic Reaktionen zu einer der thienopyridine Ableitungen erfahren hatten, können eine vergrößerte Gefahr haben, solche Reaktionen zu entwickeln, wenn sie ein anderes Rauschgift von der thienopyridine Gruppe nehmen. Solche Patienten verlangen, dass sorgfältiger Anschluß-während der kompletten Periode der Therapie Zeichen der Überempfindlichkeit zu clopidogrel identifiziert.

In Patienten, die kürzlich Ischemic-Schlag oder vergänglichen Ischemic-Angriff mit einer hohen Gefahr von wiederkehrenden atherothrombotic Ereignissen erlebt haben, hat die Kombinationstherapie mit clopidogrel und ASA größere Wirkung im Vergleich mit der clopidogrel Monotherapie nicht demonstriert, aber kann die Gefahr der Hauptblutung vergrößern. Deshalb sollte solche Kombinationstherapie mit der Verwarnung und nur im Fall vom bewiesenen klinischen Vorteil seines Gebrauches geführt werden.

Da Milchzucker in einer der Dosierungsformen (Tabletten) von clopidogrel, Patienten mit einer seltenen erblichen Intoleranz zu galactose, einem Mangel an lactase und einem Traubenzucker-Galactose malabsorption Syndrom da ist, wird der Gebrauch dieser Dosierungsform kontraindiziert.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Arbeit mit der Maschinerie zu steuern. Clopidogrel hat keine bedeutende Wirkung auf die geistigen Anlagen musste Fahrzeuge und Arbeit mit der Maschinerie steuern.