Gebrauchsanweisung: Afinitor

Dosierungsform: Tabletten; Tabletten, dispersible

Aktive Substanz: Everolimusum

ATX

L01XE10 Everolimus

Pharmakologische Gruppe:

Antigeschwulstagent - ein Protein kinase Hemmstoff [Antigeschwulstagenten - Protein kinase Hemmstoffe]

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

C64 Bösartige Geschwulst der Niere, außer dem Nierenbecken: Geschwulst von Wilms; Nierekrebs; Metastatic Nierenzellkrebsgeschwür; Nierenkrebsgeschwür; inoperables Nierekrebsgeschwür; Nierekrebsgeschwür von Metastatic; Metastatic Nierenzellkrebsgeschwür; Geschwulst von Wilms; Schwellung von Wilms; Adenomyosarcoma; Adenomyocystosarcoma; Adenosarcoma der Niere; Nierekrebs; allgemeines Nierenzellkrebsgeschwür; Nephroblastoma; Nephroma; Embryonalnephroma; wiederkehrendes Krebsgeschwür der Niere; Birken-Hirschfeld-Geschwulst; allgemeines Nierenzellkrebsgeschwür; Geschwülste der Niere

Zusammensetzung und Ausgabenform

Tabletten - 1 Tisch.

aktive Substanz: Everolimus (stabilisiert mit 0.2 % butylhydroxytoluene) 5 Mg; 10 Mg

Hilfssubstanzen: Milchzucker wasserfrei - 143.75 / 287.5 Mg; Crospovidone - 50/100 Mg; Hypromellose - 45/90 Mg; Milchzuckermonohydrat - 4.9 / 9.8 Mg; Magnesium stearate - 1.25 / 2.5 Mg; Butylhydroxytoluene 0.1 / 0.2 Mg

In der Blase 10 Pcs.; in einem Satz von Karton 3, 6 und 9 Blasen.

Beschreibung der Dosierungsform

Tabletten 5 Mg: längliche Tabletten mit einer Schrägfläche, von weiß bis weiß mit einem gelblichen Farbton der Farbe, mit einem geprägten "NVR" auf einer Seite und "5" auf dem anderen.

Tabletten 10 Mg: längliche Pillen mit einer Schrägfläche, von weiß bis weiß mit einem gelblichen Farbton der Farbe, mit einem geprägten "NVR" auf einer Seite und "UHE" auf dem anderen.

Wirkung von Pharmachologic

Weise der Handlung - Antigeschwulst.

Pharmacodynamics

Die aktive Substanz des Rauschgifts Afinitor ® - everolimus - ist ein Hemmstoff der Proliferative-Signalübertragung.

Everolimus ist ein auswählender Hemmstoff des serine-threonine kinase mTOR (ein Ziel von rapamycin in Säugetieren), der spezifisch den mTORC1 Komplex des signalumwandelnden mTOR kinase und des mehr gespannten Durchführungsproteins (verbundenes Durchführungsprotein von mTOR) betrifft. Der mTORC1 Komplex ist ein wichtiger Gangregler der Proteinsynthese im distal Teil des PI3K / AKT-abhängige Kaskade, deren Regulierung in den meisten menschlichen Krebsen gestört wird. Everolimus manifestiert seine Tätigkeit durch die hohe Sympathienwechselwirkung mit dem intrazellulären Empfängerprotein FKBP12. Komplizierter FKBP12-everolimus bindet zu mTORC1, seine Fähigkeit hemmend, Signale zu übersenden.

Die MTORC1-Signalfunktion wird durch das Modulieren des phosphorylation von distal Effektorzellen begriffen, von denen die am meisten völlig charakterisierten Übersetzungsgangregler das ribosomal Protein S6 (S6K1) kinase und der eukaryotic Zellverlängerungsfaktor 4E-B (4E-BP) sind. Die Störung der Funktion von S6K1 und 4E-BP1 wegen der Hemmung von mTORC1 stört die Übersetzung des verschlüsselten mRNAs der Hauptproteine, die an der Regulierung des Zellzyklus, glycolysis, und Zellanpassung an niedrige Sauerstoffniveaus (Hypoxie) beteiligt sind. Das unterdrückt Geschwulstwachstum und den Ausdruck von hypoxieveranlassten Faktoren (eg Abschriftenfaktor HIF-1). Der Letztere führt zu einer Abnahme im Ausdruck von Faktoren, die die Prozesse von angiogenesis in der Geschwulst (eg, endothelial Gefäßwachstumsfaktor-VEGF) erhöhen.

Everolimus ist ein aktiver Hemmstoff des Wachstums und Proliferation von Geschwulstzellen, endothelial Zellen, fibroblasts und glatte Muskelzellen von Blutgefäßen. In Patienten mit dem fortgeschrittenen und / oder metastatic Nierenzellkrebsgeschwür, nach der vorherigen Therapie mit tyrosine fortschreitend, hat kinase Hemmstoffe und / oder cytokines, everolimus bedeutsam die Gefahr des Krankheitsfortschritts und den Tod von Patienten um 67 % reduziert. Als sie das Rauschgift verwendet hat, war die Überlebensrate von Patienten ohne Krankheitsfortschritt 4.9 Monate. Innerhalb von 6 Monaten in 36 % von Patienten, die everolimus erhalten, gab es keinen Fortschritt der Krankheit. Das Verwenden everolimus kann sich bedeutsam verbessern die Lebensqualität von Patienten (hat den Einfluss der Symptome von der Krankheit auf verschiedenen Bereichen des Lebens des Patienten bewertet).

Pharmacokinetics

Ansaugen

Cmax everolimus im Blut nach der Einnahme des Rauschgifts innen an Dosen von 5 bis 70 Mg (Fasten oder mit einem kleinen Betrag des fettarmen Essens) wird nach 1-2 Stunden Cmax mit der Aufnahme von 5 bis 10 Mg des Rauschgifts tägliche oder wöchentliche Änderungen im Verhältnis zur Dosis erreicht. Wenn sie everolimus in Dosen von 20 Mg pro Woche oder mehr nimmt, kommt die Steigerung von Cmax weniger vor als proportional zur Dosis, aber der AUC-Wertsteigerung des Verhältnisses zur Dosis, wenn genommen, von 5 Mg bis 70 Mg des Rauschgifts. Als sie everolimus an einer Dosis von 10 Mg genommen hat, hat eine fettreiche Diät AUC und Cmax des Rauschgifts um 22 und 54 % beziehungsweise reduziert. Fettarme Nahrungsmittel haben AUC und Cmax um 32 % und 42 % beziehungsweise reduziert. Jedoch hatte das Essen keine bedeutende Wirkung auf die Beseitigung des Rauschgifts.

Vertrieb

Der Prozentsatz des everolimus im Plasma und Plasma, das von der Konzentration der Zusammensetzung im Rahmen 5 bis 5000 ng / ml abhängig ist, ändert sich von 17 % bis 73 %. Der Betrag von everolimus im Plasma ist etwa 20 % seines Betrags im Blut bei den Substanzenkonzentrationen, die im Blut von Krebspatienten registriert sind, die everolimus an 10 Mg pro Tag nehmen. Die Schwergängigkeit zu Plasmaproteinen ist etwa 74 % in gesunden Themen und in Patienten mit der gemäßigt verschlechterten Lebernfunktion.

In experimentellen Studien wurde es gezeigt, dass nach der intravenösen Verwaltung das Durchdringen von everolimus durch den BBB Dosisabhängiger nichtlinear ist, der Sättigung der BBB-Pumpe einbezieht, die sicherstellt, dass das Rauschgift ins Gehirngewebe vom Blut eingeht. Das Durchdringen von everolimus durch den BBB ist auch in Tieren demonstriert worden, die das Rauschgift innen erhalten haben.

Metabolismus

Everolimus ist ein Substrat von CYP3A4 und P-glycoprotein (P-GP). Nach dem Einbeziehen des Rauschgifts innerhalb des Bluts zirkuliert everolimus größtenteils unverändert. Sechs größere metabolites von everolimus, der durch drei monohydroxylated metabolites, zwei offener Ring hydrolytic Umwandlungsprodukte und ein everolimus phosphatidylcholine vertreten ist, verbunden werden im menschlichen Blut identifiziert. Diese metabolites waren Everolimus durch einen Faktor von ungefähr 100 untergeordnet. Deshalb wird es allgemein akzeptiert, dass der grösste Teil der gesamten pharmakologischen Tätigkeit von everolimus wegen der Handlung der unveränderten Zusammensetzung ist.

Ausscheidung

Nach der Verwaltung einer einzelnen Dosis von radiolabeled everolimus wurde der grösste Teil der (80 %) Radioaktivität in den Fäkalien in den Fäkalien entdeckt, ein kleiner Betrag (5 %) war excreted im Urin. Die unveränderte Substanz wurde entweder im Urin oder in Fäkalien nicht bestimmt.

Pharmacokinetics in einem Gleichgewichtstaat

Nach der täglichen oder wöchentlichen Verwaltung von everolimus waren die Werte von AUC0-t zur Dosis des Rauschgifts, wenn verwaltet, an Dosen von 5 bis 10 Mg pro Tag und 5 bis 70 Mg pro Woche proportional. Der Steady-State-(Gleichgewicht) Staat wurde innerhalb von zwei Wochen mit der täglichen Verwaltung von everolimus erreicht. Cmax everolimus war zur Dosis proportional, als das Rauschgift an Dosen von 5 bis 10 Mg pro Tag oder pro Woche verwendet wurde. An Dosen von 20 Mg pro Woche und höher war die Steigerung von Cmax weniger als eine proportionale Dosis. Tmax im Plasma war 1-2 Stunden. Mit der täglichen Verwaltung von everolimus nach dem Erreichen des Gleichgewichtstaates gab es eine bedeutende Korrelation zwischen dem AUC0-T-Wert und der Konzentration des Rauschgifts im Blut vor der Einnahme der folgenden Dosis. T1 / 2 von everolimus ist ungefähr 30 h.

Pharmacokinetics in ausgewählten Gruppen von Patienten

Patienten mit der verschlechterten Lebernfunktion. Der bösartige AUC in Patienten mit der gemäßigten hepatischen Schwächung (Klasse B gemäß der Kinder-Pugh Klassifikation) war zweimal so groß wie in Patienten mit der normalen Lebernfunktion. Es gab eine positive Korrelation zwischen dem AUC-Wert einerseits und dem Serum bilirubin Konzentration und die Verlängerung des PV auf dem anderen. Zwischen den Werten von AUC und Serumsalbuminkonzentration wurde eine negative Korrelation gefunden. Die Wirkung von strengen Lebernfunktionsunordnungen (Klasse C gemäß der Kinder-Pugh Klassifikation) auf dem pharmacokinetics von everolimus ist nicht studiert worden.

Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion. Es gab keine bedeutende Wirkung der creatinine Abfertigung (von 25 bis 178 ml / Minute) auf der Abfertigung (CL / F) everolimus. Postversetzungsunordnungen der Nierefunktion (creatinine Abfertigung von 11 bis 107 ml / Minute) haben den pharmacokinetics von everolimus in Patienten nach Organversetzung nicht betroffen.

Patienten im Alter von 18 Jahren. Der Gebrauch des Rauschgifts in Kindern und Jugendlichen mit Geschwülsten im Alter von 18 Jahren ist nicht vorher studiert worden.

Patienten im Alter von 65 Jahren. Der bedeutende Einfluss des Alters von Patienten (von 27 bis 85 Jahren) auf der Abfertigung von everolimus (CL / F von 4.8 bis 54.7 l / h) nach der Einnahme des Rauschgifts wurde innen nicht entdeckt.

Der Einfluss der Rasse. Die Abfertigung von everolimus (CL / F) nach der Nahrungsaufnahme des Medikaments in den Gesichtern von Rassen von Caucasoid und Mongoloid mit Krebs, mit der ähnlichen Lebernfunktion, unterscheidet sich nicht.

Gemäß der Bevölkerung pharmacokinetic Analyse in der negerartigen Rasse nach Organversetzung die everolimus Abfertigung (CL / F) nachdem war Nahrungsaufnahme auf dem Durchschnitt um 20 % höher als in der Rasse von Caucasoid.

Wirkung der Aussetzung auf der Leistungsfähigkeit. Es gab etwas Korrelation zwischen einer Abnahme im phosphorylation von 4E-BP1 im Geschwulstgewebe und dem bösartigen Cmin von everolimus im Blut in einem Steady-State-(Gleichgewicht) Staat nach einer täglichen Aufnahme von 5 oder 10 Mg des Rauschgifts. Zusätzliche Daten weisen darauf hin, dass eine Abnahme in phosphorylation des S6 kinase zur Hemmung von mTOR unter dem Einfluss von everolimus sehr empfindlich ist. Die Unterdrückung von phosphorylation des Übersetzungseinleitungsfaktorelfen-4G war für alle Werte von Cmin von everolimus abgeschlossen, der im Blut mit der täglichen Verwaltung des Rauschgifts an einer Dosis von 10 Mg entdeckt ist.

Anzeige des Rauschgifts Afinitor

Üblich und / oder metastatic Nierenzellkrebsgeschwür mit der Wirkungslosigkeit der anti-angiogenic Therapie.

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit zu everolimus, anderen Ableitungen von rapamycin oder einigen der Hilfsbestandteile des Rauschgifts;

Ausgedrückte Verletzungen der Lebernfunktion (Klasse C gemäß der Kinder-Pugh Klassifikation) (fehlen von Daten auf der Wirkung und Sicherheit);

Schwangerschaft und die Periode des Stillens;

Das Alter und Adoleszenz von Kindern weniger als 18 Jahre (fehlen von Daten auf der Wirkung und tolerability).

Vermeiden Sie gleichzeitige Anwendung von everolimus mit starkem inducers des CYP3A4 isoenzyme oder P-glycoprotein inducers (P-GP Pumpe).

Mit der Verwarnung: Vorsicht sollte geübt werden, während man everolimus mit gemäßigten Hemmstoffen von CYP3A4 oder Hemmstoffen von P-GP verwendet.

Afenitor® sollte in Patienten mit seltenen erblichen Unordnungen nicht verwendet werden, die mit der Intoleranz zu galactose, strengem lactase Mangel oder Traubenzucker-Galactose malabsorption vereinigt sind.

Seitdem rapamycin Ableitungen, einschließlich Afinitor®, kann den Wundenheilungsprozess verlangsamen, Sorge sollte genommen werden, wenn man das Rauschgift Patienten vor der Chirurgie vorschreibt.

Nebenwirkungen

Als sie das Rauschgift verwendet haben, waren die allgemeinsten nachteiligen Ereignisse (Frequenz 10 %) stomatitis, Hautausschlag, Erschöpfung, asthenia, Diarrhöe, Anorexie, Brechreiz, mucositis, das Erbrechen, der Husten, das peripherische Ödem, die Infektionen, die trockene Haut, das Nasenbluten, Juckend und die Atemnot. Die häufigsten nachteiligen Ereignisse (AE) des Grads 3-4 der Strenge (Frequenz 2 %) waren: Infektionen, stomatitis, Erschöpfung und pneumonitis.

Als sie das Rauschgift verwendet hat, war die Frequenz des Abzugs aus der Therapie wegen der Entwicklung von AEs 6 %. In klinischen Proben hatte die Mehrheit von AEs, der sich infolge des Rauschgifts und Suggestionsmittels entwickelt hat, 1 oder 2 Strenge.

Der 3., 4. oder 4. Grad der Strenge wurde in 39 % von Patienten beobachtet, die Athenitor ® nehmen.

Unten sind der AEs, der mit dem Gebrauch von Afinitor® (10 Mg pro Tag) mit der Frequenz ihres Ereignisses vorgekommen ist: sehr häufig (1/10), häufig (1 / 100 und <1/10), manchmal (1 / 1000 und <1/100), selten (1 / 10000 und <1/1000), sehr selten (<1/10000), incl. Individuelle Nachrichten.

Seitens der Organe von hematopoiesis: sehr häufig - lymphocytopenia; Anämie, thrombocytopenia, neutropenia.

Vom Nervensystem: sehr häufig - Kopfweh; häufig - Schlaflosigkeit; manchmal Verlust der Geschmackempfindlichkeit.

Von der Seite des Organs der Vision: häufig - Bindehautentzündung, Schwellung der Augenlider.

Vom CVS: häufig - arterielle Hypertonie, manchmal - congestive Herzversagen.

Vom Respirationsapparaten: sehr häufig - Husten, pneumonitis, epistaxis, Atemnot; häufig hemoptysis.

Vom Verdauungssystem: sehr häufig - Anorexie, stomatitis, Diarrhöe, Brechreiz, das Erbrechen, der Geschmackswandel; häufig - trocknen Mund, Unterleibsschmerz, dysphagia, Verdauungsstörung aus.

Von den Haut- und Hautanhängen: Sehr häufig - Ausschlag, trocknen Sie Haut aus, juckend; häufig - palmar-plantar Syndrom, erythema.

Vom Harnsystem: häufig - vergrößerte Urinabsonderung am Tage (1.8 %).

Seitens des endokrinen Systems: häufig - Verärgerung der vorhandenen Zuckerkrankheit mellitus; manchmal - kürzlich diagnostizierte Zuckerkrankheit mellitus.

Metabolische Unordnungen: sehr häufig - Erhöhung der Konzentration von Cholesterin, triglycerides, Traubenzucker, creatinine, die Tätigkeit des AST, ALT vergrößernd, die Konzentration von Phosphor im Blut reduzierend; häufig - eine Steigerung der Konzentration von bilirubin im Blut.

Anderer: sehr häufig - vergrößerte Erschöpfung, asthenia, peripherisches Ödem, Verhaftung von sekundären Infektionen; häufig - Wasserentzug, Schmerz in der Brust; manchmal - langsame Heilung von Wunden, Fieber, Verlust des Körpergewichts.

Es gab auch Einzelfälle der Blutung der verschiedenen Lokalisierung des 1. Grads der Strenge.

Als everolimus verwendet wurde, gab es Fälle der Entwicklung der Überempfindlichkeit, die durch anaphylactic Reaktionen, Atemnot, Spülung des Gesichtes, Brustschmerzes oder angioneurotic Ödems (eg, Schwellung der Atemwege und Zunge ohne oder mit dem Atmungsmisserfolg) manifestiert ist.

In klinischen Studien hat der Gebrauch des Rauschgifts die Entwicklung der Hyperglykämie gekennzeichnet.

In klinischen Studien mit dem Gebrauch des Rauschgifts hat es Fälle der Verärgerung der Virenleberentzündung B einschließlich des Todes gegeben. Die Verärgerung von Infektionen ist ein erwartetes Phänomen während Perioden von immunosuppression.

Wechselwirkung

Everolimus ist ein Substrat von CYP3A4, sowie ein Substrat und gemäßigt aktiver Hemmstoff von P-glycoprotein (P-GP-pump), der die Isolierung von vielen Rauschgiftzusammensetzungen von Zellen zur Verfügung stellt. Deshalb können die Substanzen, die mit CYP3A4 und / oder P-HP aufeinander wirken, die Absorption und nachfolgende Ausscheidung von everolimus betreffen.

In vitro stellt everolimus die Eigenschaften eines Wettbewerbshemmstoffs von CYP3A4 und eines Mischhemmstoffs von CYP2D6 aus.

Rauschgifte, die die Konzentration von everolimus im Blut vergrößern können

Die Konzentration von everolimus im Blut, kann wenn verwendet, zusammen mit Vorbereitungen vergrößert werden, die den isoenzyme CYP3A4 hemmen (vermindern Sie den Metabolismus von everolimus), oder die P-GP-Pumpe (Abnahme in der Isolierung von everolimus von Darmzellen). Vermeiden Sie gleichzeitigen Gebrauch von everolimus mit starken Hemmstoffen von CYP3A4 oder P-GP (einschließlich ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, telithromycin, clarithromycin, nefazodone, ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir und anderer Rauschgifte mit der ähnlichen Tätigkeit).

Die Körperbioverfügbarkeit von everolimus hat bedeutsam zugenommen (eine Zunahme von Cmax, und AUC des Rauschgifts war 4.1- und 15.3mal, beziehungsweise) in gesunden Themen mit der Co-Verwaltung von everolimus mit ketoconazole, einem starken Hemmstoff von CYP3A4 und P-GP.

Vorsicht sollte geübt werden, während man everolimus mit gemäßigten Hemmstoffen von CYP3A4 (einschließlich erythromycin, verapamil, cyclosporine, fluconazole, diltiazem, amprenavir, fosamprenavir oder aprepitant) oder P-GP verwendet. Wenn verwendet, mit gemäßigten Hemmstoffen von CYP3A4 oder P-GP sollte die Dosis von Afinitor® reduziert werden.

Die Körperbioverfügbarkeit des Rauschgifts in gesunden Themen hat mit dem gleichzeitigen Gebrauch zugenommen mit:

- erythromycin (hat der gemäßigt aktive Hemmstoff von CYP3A4 und P-GP, Cmax und AUC von everolimus 2 und 4, 4mal, beziehungsweise zugenommen);

- verapamil (gemäßigt aktiver Hemmstoff von CYP3A4 und P-GP, Cmax und AUC von everolimus vergrößert beziehungsweise vor 2.3- und 3.5mal);

- cyclosporin (Substrat haben CYP3A4 und gemäßigter Hemmstoff von P-GP, Cmax und AUC von everolimus 1.8- und 2.7mal, beziehungsweise zugenommen).

Andere gemäßigte Hemmstoffe von CYP3A4 und P-GP, der die Konzentration von everolimus im Blut vergrößern kann, schließen bestimmte Antipilzreagenzien (eg, fluconazole) und ein CCBs (eg, diltiazem) ein.

Rauschgifte, die die Konzentration von everolimus im Blut reduzieren können

Die Konzentration von everolimus im Blut, kann wenn angewandt, zusammen mit Rauschgiften abnehmen, die inducers des isoenzyme CYP3A4 sind (den Metabolismus von everolimus vergrößernd), oder die P-GP-Pumpe (die Ausgabe von everolimus von Darmzellen vergrößernd). Vermeiden Sie gleichzeitige Anwendung von everolimus mit starkem inducers von CYP3A4 oder Induktoren von P-GP. Wenn der Gebrauch von Afinitor® zusammen mit starkem inducers von CYP3A4 oder Induktoren des P-HP (eg rifampicin oder rifabutin) notwendig ist, sollte die Dosis des Rauschgifts vergrößert werden.

In gesunden Freiwilligen, die vorherige rifampicin Therapie (600 Mg / Tag seit 8 Tagen) mit der nachfolgenden Anwendung von everolimus in einer einzelnen Dosis erhalten haben, gab es eine fast 3-fache Steigerung der Abfertigung der Letzteren und einer Abnahme in Cmax durch 58 % und AUC durch 63 %.

Anderer starker inducers von CYP3A4 kann auch den Metabolismus von everolimus vergrößern und die Konzentrationen von everolimus im Blut vermindern (zum Beispiel, der Wert von St. John, SCS: zum Beispiel, dexamethasone, prednisone, prednisolone, ein anticonvulsants: carbamazepine, Barbiturat, phenytoin; Rauschgifte für HIV: efavirenz, nevirapine).

Wirkung von everolimus auf der Konzentration in Plasma von als begleitende Therapie verwendeten Rauschgiften

In gesunden Freiwilligen war der gleichzeitige Gebrauch von everolimus mit atorvastatin (CYP3A4 Substrat) oder pravastatin (nicht ein Substrat von CYP3A4) für die pharmacokinetic Wechselwirkung nicht klinisch bedeutend. In der Bevölkerung pharmacokinetic Analyse wurde die Wirkung von simvastatin (Substrat CYP3A4) auf der Abfertigung von everolimus auch nicht offenbart.

In vitro, everolimus hat konkurrenzfähig den Metabolismus des Substrats CYP3A4-cyclosporin gehemmt und war ein Mischhemmstoff des Substrats CYP2D6-dextromethorphan. Bösartiger Steady-Statecmax von everolimus, wenn genommen, innerlich an einer Dosis von 10 Mg pro Tag oder 70 Mg pro Woche ist mehr als 12 bis 36mal niedriger als die Werte von Ki der hemmenden Wirkungszusammensetzung in vitro auf CYP3A4 und CYP2D6. Deshalb ist die Wirkung von everolimus in vivo auf dem Metabolismus von Substraten CYP3A4 und CYP2D6 unwahrscheinlich.

Andere Wechselwirkungen, die die Konzentration betreffen können

Es sollte den gleichzeitigen Gebrauch von Afinitor® mit der Grapefruit, dem Grapefruitsaft und den anderen Produkten vermeiden, die die Tätigkeit des cytochrome P450 und P-GP betreffen.

Impfung

Immunosuppressants kann die Antwort während der Impfung beeinflussen; gegen die Kulisse der Behandlung mit Afinitor® kann Impfung weniger wirksam sein. Der Gebrauch von lebenden Impfstoffen sollte vermieden werden.

Das Dosieren und Verwaltung

Innen. Afinitor® sollte einmal täglich jeden Tag zur gleichen Zeit (vorzugsweise am Morgen) auf einem leeren Magen oder nach einem kleinen Betrag des Essens genommen werden, das Fett nicht enthält. Tabletten sollten ganz, gewaschen unten mit einem Glas von Wasser geschluckt werden, sie können nicht gekaut oder zerquetscht werden.

Die Behandlung mit dem Rauschgift wird ausgeführt, so lange die klinische Wirkung bleibt.

Die empfohlene Dosis von Afinitor® ist 10 Mg einmal täglich. Im Falle des strengen und / oder untragbare nachteilige Ereignisse, reduzieren Sie die Dosis von Afinitor® zu 5 Mg / Tag und / oder unterbrechen Sie provisorisch Therapie mit dem Rauschgift.

Wenn angewandt, gleichzeitig mit gemäßigten Hemmstoffen von CYP3A4 und P-GP sollte die Dosis von Afinitor® auf 5 Mg / Tag reduziert werden. Mit der Entwicklung von strengen und / oder untragbare nachteilige Ereignisse in Patienten, die das Rauschgift concomitantly mit gemäßigten Hemmstoffen von CYP3A4 und P-GP erhalten, sollte die Dosis von Afinitor® auf 5 Mg / Tag jeden zweiten Tag reduziert werden.

Mit dem gleichzeitigen Gebrauch von everolimus mit starkem inducers von CYP3A4 oder inducers von P-GP kann die Dosis des Rauschgifts durch die Entscheidung des Arztes allmählich von 10 Mg / Tag zu 20 Mg / Tag (die zusätzliche Zunahme von 5 Mg) vergrößert werden.

Es wird angenommen, dass, wenn eine Atfinitor® Dosis von 20 Mg gleichzeitig mit starkem inducers von CYP3A4 oder P-GP verwaltet wird, es keine Abnahme im AUC des Rauschgifts geben wird (jedoch, wird das durch klinische Daten nicht bestätigt). Wenn die Behandlung mit dem starken inducers CYP3A4 oder P-GP angehalten wird, sollte Afinitor® an der Dosis verwaltet werden, in der der Patient es vor der Behandlung mit starkem CYP3A4 oder P-GP inducers genommen hat.

Patienten im Alter von 65 Jahren: Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion: Dosierungsanpassung ist nicht erforderlich.

Patienten mit der verschlechterten hepatischen Funktion: In Patienten mit der verschlechterten Lebernfunktion des gemäßigten Grads (Klasse B gemäß der Kinder-Pugh Klassifikation) sollte die Dosis von Afinitor® auf 5 Mg pro Tag reduziert werden.

Überdosis

Keine Fälle der Rauschgiftüberdosis sind berichtet worden.

Behandlung: Im Falle einer Überdosis von Afinitor® ist es notwendig, Beobachtung des Patienten zu sichern, und auch passende symptomatische Therapie vorzuschreiben. Mit einer einzelnen Dosis des Rauschgifts innen an Dosen bis zu 70 Mg war sein tolerability befriedigend.

Spezielle Instruktionen

Die Behandlung mit Afinitor® sollte nur unter der Aufsicht eines Arztes getan werden, der Erfahrung mit Antigeschwulstrauschgiften hat.

Während der Therapie mit Afinitor® und mindestens 2 Monate später sollten zuverlässige Methoden der Schwangerschaftsverhütung verwendet werden.

Vor dem Anfang der Behandlung mit Afinitor® und regelmäßig während der Therapie mit dem Rauschgift sollte Nierefunktion, einschließlich Maße der Blutharnstoffstickstoffkonzentration oder des Serums creatinine Inhalt und eine klinische Blutprobe kontrolliert werden.

Nichtansteckender pneumonitis ist eine klassenspezifische Nebenwirkung von rapamycin Ableitungen. Als Afinitor® verwendet wurde, gab es auch Fälle von nichtansteckendem pneumonitis (einschließlich zwischenräumlicher Lungenkrankheit). In einigen Fällen wurden strenge Formen der Krankheit (selten tödlich) beobachtet. Die Diagnose von nichtansteckendem pneumonitis sollte in Patienten mit der Entwicklung solcher nichtspezifischen Manifestationen von den Atmungsorganen als Hypoxie, Pleuraleffusionen, das Husten oder die Atemnot, und auch durch das Ausschließen, durch passende diagnostische Tests, das ansteckende, die Geschwulst und die anderen Ursachen solcher Manifestationen angenommen werden. Patienten sollten dem sich kümmernden Arzt jedes neuen informiert werden oder haben Atmungssymptome vergrößert. Patienten, die nur radiologic Zeichen von nichtansteckendem pneumonitis haben (ohne klinisch bedeutende Symptome) können Behandlung mit Afinitor® fortsetzen, ohne die Dosis des Rauschgifts zu ändern. Wenn die Symptome von pneumonitis gemäßigt ausgedrückt werden, sollte Rücksicht dem vorläufigen Verschieben der Therapie gegeben werden, bis Symptome verschwinden. Für die Erleichterung von Symptomen kann SCS verwendet werden. Die Behandlung mit dem Rauschgift kann an einer Dosis von 5 Mg / Tag fortgesetzt werden. Mit der Entwicklung von strengen Symptomen von nichtansteckendem pneumonitis sollte die Therapie mit Afinitor® unterbrochen werden. Abhängig von den spezifischen klinischen Bedingungen nach der Behandlung von pneumonitis kann die Therapie mit dem Rauschgift an einer Dosis von 5 Mg / Tag fortgesetzt werden.

Afinitor® hat immunosuppressive Eigenschaften und kann die Entwicklung von, protozoal oder Bakterienpilzvireninfektionen in Patienten, besonders diejenigen fördern, die durch bedingt pathogene Kleinstlebewesen verursacht sind. In Patienten, die Afinitor® nehmen, sind lokale und systemische Infektionen, einschließlich Lungenentzündung, anderer Bakterieninfektionen und Pilzinfektionen wie aspergillosis oder candidiasis und Vireninfektionen, einschließlich der Verärgerung der Virenleberentzündung B beschrieben worden. Einige dieser Infektionen sind strenge Entwicklung der hepatischen oder Atmungsunzulänglichkeit gewesen), und hat manchmal zu einem tödlichen Ergebnis geführt. Patienten sollten über die vergrößerte Gefahr von Infektionen mit dem Gebrauch von Afinitor® informiert werden, zu den Symptomen und Zeichen von Infektionen und, wenn veranlasst, empfindlich sein, medizinischen Rat zu suchen.

Patienten mit Pilzinfektionen sollten passend vor der Ernennung von Afinitor® behandelt werden.

In mit Afinitor® behandelten Patienten wurde die Geschwürbildung des mündlichen mucosa, stomatitis und der Entzündung des mündlichen mucosa beobachtet. In solchen Fällen wird lokale Therapie empfohlen, aber der Gebrauch von Mundspülenprodukten, die Alkohol oder Wasserstoffperoxid enthalten, sollte vermieden werden, da ihr Gebrauch die Bedingung schlechter machen kann. Antipilzreagenzien, sollten nur wenn bestätigt, Pilzinfektion verwendet werden.

Vor der Behandlung mit Afinitor® und regelmäßig während der Therapie mit dem Rauschgift sollte den Bluttraubenzucker im Fastenserum kontrollieren. Vor dem Anfang der Behandlung mit Afinitor® sollte die optimale Kontrolle von Bluttraubenzuckerniveaus gesichert werden.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Arbeit mit Mechanismen zu steuern

Studien des Einflusses von Aienitor® auf der Fähigkeit, zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, sind nicht ausgeführt worden.

Bedingungen der Versorgung von Apotheken

Auf der Vorschrift

Lagerungsbedingungen des Rauschgifts Afinitor

Im dunklen Platz bei einer Temperatur nicht höher als 30 ° C.

Behalten Sie ausser der Reichweite von Kindern.

Bordleben des Rauschgifts Afinitor

3 Jahre.

Verwenden Sie nach dem auf dem Paket gedruckten Verfallsdatum nicht.