Empfänger von Tyrosine kinase

Diese Gruppe von Empfängern vermittelt ein Signal von einer Reihe von androgenic Substanzen einschließlich des Insulins, eines epidermal Faktors der Körperhöhe (EGF), eines Thrombozytfaktors der Körperhöhe (thrombozytabgeleiteter Wachstumsfaktor — PDGF) - Diese Empfänger werden durch eine polypeptide Kette geschaffen, die in cytoplasmatic Membran eindringt, drei Gebiete bildend: Extracellular, trans Membran und intrazellulär, der die Seite enthält, die enzymatische Tätigkeit zur Verfügung stellt. Einige dieser Empfänger, zum Beispiel Insulin, bestehen in der Form des Abblendschalters von zwei Empfängern, die mit einander durch non-covalent Obligationen verbunden sind. Andere, wie EGF-Empfänger, bestehen in einer Membran in einer einzelnen Form und bilden dimeasures als Antwort auf den Zugang von ligand zu jedem Subeinheiten. Irgendwie die Verbindung eines Faktors der Körperhöhe mit einem Empfänger führt zu allosteric Aktivierung der tirozinkinaz Tätigkeit im cytoplasmatic Gebiet eines Empfängers.

Der erste Schritt in dieser Aktivierung schließt Kreuz phosphorylation von den vielfachen Überresten tirozin von zwei Empfängersubeinheiten im intratsellyulyarny Gebiet ein. Das arbeitet als ein Signal zur Schwergängigkeit anderer intrazellulärer Proteine, welcher tirozin fosforilirutsya durch einen Empfänger bleibt und so aktiviert wird. Die Genauigkeit der Zellantwort wird durch Kombinationen von Proteinen bestimmt, zu diesem Käfig spezifisch, die sich Empfängern von Faktoren des Wachstums anschließen. Schenken Sie bitte Aufmerksamkeit Honluten.

Kürzlich ist ein großer Betrag der Proteine, die sich den aktivierten Empfängern von Faktoren des Wachstums anschließen, identifiziert worden. Verschiedene Struktur habend, machen diese Proteine zwei konservative Gebiete bekannt als SH2 und SH3 (Homologiengebiet von Sre) an. Zum ersten Mal sind sie im protooncogene genannt das Sre-Protein, von hier und der Name offenbart worden; SH2-Gebiete unterscheiden fosfotirozina auf Empfängern von Faktoren des Wachstums, Funktionen von SNZ-Gebieten sind noch nicht klar.

Die Eigenschaft der Proteine, die SH2-und SNZ-Gebiete enthalten, ist ein Thema von vielen Forschungen heute. Die Rolle von einigen von ihnen wird gezeigt. Zum Beispiel ist einer von Mechanismen, welche Faktoren des Wachstums das Zellwachstum und eine Unterscheidung regeln, Aktivierung der Kaskade proteincinase, bekannt als mitogenaktiviruyem proteinkinaza (mitogen aktiviertes Protein kinas — STELLEN kinase Pfad KARTOGRAFISCH DAR). Die Aktivierung dieses Weges wird durch phosphorylation von tirozin des Proteins von Grb2 begonnen, der SH2-und SNZ-Gebiete enthält. Das SH3 Gebiet auf Grb2 fügt anderes Protein bekannt als mSOS bei, und gemeinsam aktiviert der Grb2/mSOS Komplex Ras, monomeric G-Protein. Ras hat die einem α-subunits von G-Proteinen ähnliche Struktur, der 7-transmembrane (verbunden zu G-Proteinen) Empfänger aufeinander wirkt und aktiviert wird und inactivated durch ähnliche Mechanismen. Von hier beschleunigt die Wechselwirkung von Ras mit Grb2/mSOS Austausch von GDF für GTF für Ras, seine Aktivierung stimulierend.

Zyklus der Aktivierung inactivation G-Protein

Der folgende Schritt in dieser Kaskade, schließt anscheinend, Aktivierung von Ras heiter / threoninekinases, bekannt als RAF ein, die dann phosphorylation anderer kinase, MEK aktiviert (bekannt als MRZ-kinaznaya ein kinase), der der Reihe nach fosforilirut ein MRZ-kinase, der fähig ist, um eine Kernmembran, und in einem Kern sie fosforilirut verschiedene Faktoren einer Abschrift durchzuführen. Die entstehenden Änderungen einer Abschrift eines Gens beginnen Prozesse der Proliferation oder Unterscheidung.

Andere Proteine, die mit Empfängern von Faktoren der Körperhöhe aufeinander wirken, sind fähig, um intrazelluläre sekundäre Boten zu regeln. Zum Beispiel enthalten Mitglieder der Familie von phospholipase, die das Niveau von intrazellulärem IP3 und diacylglycerol sowie der PLC-P-Familie regeln, die oben betrachtet ist, SH2-und SH3-Gebiete und können durch tirozincinaz Empfänger aktiviert werden. Bis jetzt von Empfängern von Faktoren der Körperhöhe nur Insulin werden als pharmakologische Ziele an Patienten mit Zuckerkrankheit verwendet. Jedoch eine Rolle dieser Empfänger in der Zellkörperhöhe, das unkontrollierbare Ausführen von Signalen durch sie an entzündlichen und neoplastic Krankheiten definiert großes Interesse zur Entwicklung der Agenten, die ihre Tätigkeit blockieren. Zum Beispiel wurden Mutationsras-Proteine mehr gefunden als in 30 % von Geschwülsten der Person deshalb jetzt als Rauschgifte der Behandlung von Geschwülsten die Substanzen, die fähig sind, um Mutationsproteine von Ras zu hemmen, und andere in MAHER-kinase eines Weges werden entwickelt.