Empfänger von Proteinaceous

Obwohl die Änderung der primären Struktur von Proteinen durch Chemikalien verursacht werden kann, die einen Bruch von peptide Kommunikationen verursachen oder eine Aminosäure auf einem anderen ersetzen, ist die Erklärung der Umkehrbarkeit der Wirkung von pharmakologischen Arzneimitteln unwahrscheinlich. Sehr viele Beispiele der Tatsache, dass das Eichhörnchen Wechselwirkung von medizinischen Substanzen mit der Aminosäure führt, bleiben in einem Molekül zu Verschiebungen von sekundären und tertiären Strukturen, aber nicht primär sind bekannt.

Die Aminosäure bleibt, wie wir wissen, polare und apolyarny Gruppen unterstützen, die Ausbildung polar oder der apolyarnykh von Kommunikationen zwischen ihnen und pharmakologischen Arzneimitteln in einem proteinaceous Molekülempfänger bestimmen.

Polare Gruppen (-ER — SCH, COO - — NH3, =0) stellen Bildung hauptsächlich ionischer und Wasserstoffkommunikationen zur Verfügung.

Gruppen von Apolyarny (Wasserstoff, metilny, zyklische Radikale, usw.) bilden hydrophobe Kommunikationen mit niedrig-molekularen pharmakologischen Agenten.

Conformations von Makromolekülen werden häufig und Disulfidkommunikationen stabilisiert, die auch der Platz "des Angriffs" von pharmakologischen Arzneimitteln mit der Bildung von Komplexen sein können. Als conformational Übergänge von Proteinen haben wesentlichen Wert in der Wechselwirkung mit Arzneimitteln wahrscheinlich zweckdienlich, um eine Rolle der Disulfidkommunikation in diesem Prozess zu besprechen.

Da Disulfidkommunikation proteinaceous Struktur stabilisiert und mit der Rücksicht dazu für physische und biologische Eigenschaften von Proteinen verantwortlich ist, kann der Einfluss darauf von einigen pharmakologischen Arzneimitteln vielfache Änderungen sowohl in der Struktur, als auch als Proteinempfänger verursachen. In der Biochemie sind verschiedene Reagenzien auf sulfhydryl Gruppen, die mit dem Erfolg auf eine Forschung von Eigenschaften ihrer Lokalisierung und einer Struktur von Proteinen angewandt werden, seit langem bekannt. P-hlormerkuriybensoat, monoiodacetate, mercaptoethanol betreffen zu ihnen, ditiotrietol usw. Außerdem in der Arzneimittellehre werden die Arzneimittel, die sulfhydryl Gruppen und Kommunikationen beeinflussen, die verschiedene Reihe der biologischen Wirkung besitzen, verwendet. Die wesentlichsten von ihnen sind Quecksilber und Arsen - Agenten enthaltend.

Disulfidkommunikationen können gelegen werden, wie molekular beerdigen, und böse Kommunikationen verschiedene Moleküle zu verbinden, zwischenmolekulare Näherei bildend, die conformational Eigenschaften von Molekülen von Proteinen bestimmen.

Ausführlichere Informationen über die Lokalisierung der Disulfidkommunikation, Angleichung von Molekülen und seinem Einfluss auf die tertiäre Struktur wurden von der Röntgenstrahlbeugungsanalyse erhalten. Diese Methode wurde auf die Analyse von einigen Kristallproteinen angewandt, die Disulfidkommunikationen wie lisot, und - chymotrypsin und ribonukleaz enthalten. Disulfidkommunikation wird in Röntgenstrahlbeugungsbildern von Proteinen wegen seiner Beständigkeit und einer komplizierten Bildung mit Ionen von Schwermetallen leicht bestimmt.

Disulfidkommunikation, weil es bekannt in den letzten Jahren geworden ist, enthält in N-holinoretseptorakh in einer Entfernung vom Anionspunkt und fehlt in der M holinoretseptorakh. Nachdem Wiederherstellungsdisulfidkommunikation mit Reagenzien auf sulfhydryl Gruppen reagiert, die eine bestimmte Sympathie mit einem holinoretseptor mittels der trimetilammoniyev Gruppe haben. Diese Reagenzien, die auf Tritium, der Í3-4-(N-maleimido) Typ - und-benziltrimetilammonia gekennzeichnet sind, können SCH Gruppen der wieder hergestellten Empfänger spezifisch kontaktieren, während nichtspezifische Schwergängigkeit durch den Überschuss von sulfhydryl Gruppen von biologischen Membranen verursacht wird. Die Zuteilung von proteinaceous Empfängern danach ingibition der nichtspezifischen SCH-GRUPPE und einer Elektrophorese im poliakrilamidny Gel hat erlaubt, eine Zone mit einer Radioaktivität auf höchster Ebene zu finden, welches Molekulargewicht 42 Gesellschaften von Ltd entsprochen hat.

Das Studieren von holinoretseptor durch die Methode der chemischen Modifizierung hat erlaubt, den Beschluss zu machen, dass der Anionspunkt als M - und N-Holinoretseptorov durch carboxyl oder phosphatic Gruppe vorgelegt wird, während Disulfidkommunikation N-holinoretseptora in der Entfernung 12 vom Anionspunkt gelegen wird.

Aus dem Gesichtswinkel von der Analyse von proteinaceous Empfängern für pharmakologische Arzneimittel ist auch die Tatsache, dass Disulfidkommunikation wert sein und sich in verschiedenen Richtungen bewegen kann, sehr interessant. Es kommt im elementaren Fall an einigen physischen und chemischen Einflüssen vor. Insbesondere an der Ansammlung eines ovalbumin oder Stiers albumine die Verschiebung von, molecul Disulfidkommunikationen zu beerdigen, wird beobachtet. Disulfidaustausch findet statt, und wenn er Lösungen und ihre Übersetzung zu weniger zusammenhängenden Systemen mischt. Dieser Prozess wird bestimmt durch das Oxidieren und Reduzieren von Agenten beeinflusst. Eines des Besten Rauschgifts ist Pinealon.

Gruppen von Sulfhydryl und Disulfidkommunikationen nehmen am Transport des gidridny Ions von N - vom wieder hergestellten Reagenz teil, das SCH Gruppe zum Oxidieren enthält, S — S-Gruppe habend. Ich. Klotts 1958 hat dass Moleküle der Wasserform als ob die Brücke zwischen - SCH und - S — S-Gruppen vorgeschlagen. Wenn das gidridny Ion von der sulfhydryl Gruppe zu einem Wassermolekül geht, dann wird sie im Stande sein, Disulfidkommunikation zu bilden, weil am gebliebenen Schwefel zwei Elektronen nicht bekommen wird. So kann das gidridny Ion auf der Kette abwandern, die aus Wassermolekülen auf beträchtlichen Entfernungen zwischen Molekülen von Oxydationsverminderungsreaktionen besteht. Es wird gegründet, dass Wasserstoffionen im strukturierten Wasser viel schneller vorangehen, als in Flüssigkeit. Diese Beweglichkeit wird durch die Übertragung von Wasserstoff von einem Molekül von Wasser zu einem anderen deshalb verursacht, die Geschwindigkeit der vollen Übertragung hängt sowohl vom Ausmaß des Systems von Wasserstoffkommunikationen, als auch auf dem Übergang eines Ions von Wasserstoff von einem Atom von Sauerstoff zu einem anderen ab.

Disulfidkommunikation kann an verschiedenen physischen und chemischen Wechselwirkungen von Bedeutung sein, die an der Bewertung des Einflusses von pharmakologischen Arzneimitteln auf dieser reaktionären Gruppe betrachtet werden sollten.

Typen von proteinaceous Empfängern

• Mehrere Optionen des Empfängers educations für pharmakologische energische Agenten in einem Organismus unterscheiden sich. Diese Optionen können wie folgt klassifiziert werden.
• Der Empfängerbereich wird durch eine stereospezifische Vereinbarung der Aminosäure geschaffen bleibt von einem Molekül übrig. Diese monomolekularen proteinaceous Empfänger sind stationär und sind in der Form, die zur Verbindung mit einem Molekül der pharmakologischen Medizin bereit ist.
• Der Empfängerbereich kann mehreren Molekülen entsprechen.
• Der Empfängerbereich kann von Seitengruppen von Aminosäuren von Proteinen als nächstes einander geschaffen werden. Dann wird sie als ein zwischenmolekularer Empfänger benannt. Die pharmakologische Medizin mit der Ergänzungsstruktur zum Empfängerfeld konnte zwischenmolekulare Beziehung brechen oder funktionelle Ketten trennen (zum Beispiel, mercuriysulfonat kann zwischen zwei Molekülen eines myoglobin in einer kugelförmigen Position sein).

Es ist bekannt, dass die optimale Beziehung der pharmakologischen Medizin und eines Empfängers einen strukturellen complementarity zwischen ihnen annimmt. Bei der ersten Annäherung der Rücksicht einer Bedingung des proteinaceous Empfängers können wir conformational Beständigkeit eines Makromoleküls akzeptieren. Jedoch haben genug Daten, die erlauben, einen Schluss zu ziehen, bereits das gesammelt exogenous und endogene biologische Substanzen können sich ändern Angleichung von Makromolekülen (in der elementaren Falländerung der Angleichung von Makromolekülen kann an der Änderung ð Í, Temperatur und andere Rahmen sein).

Es wird gegründet, dass die Anfangsphase der adrenergichesc von Reaktionen conformational Änderungen von adrenoceptors ist.

Szenen des Angriffs pharmakologische Medizin der Disulfidkommunikation

Änderungen der Angleichung eines Makromoleküls eines Empfängers und die zusammenhängenden Änderungen des Empfängerfeldes (oder Empfängerbereich) benennen als allosterichesk Wirkung. Diese Wirkung kann schließlich die Ursache der Aktivierung oder ingibition der enzymatischen Tätigkeit deshalb sein die pharmakologischen Arzneimittel, die mit Empfängermolekülen aufeinander wirken, Angleichung des Enzyms ändernd und seine biologische Aktivität beeinflussend, werden allosterichesc Aktivatoren oder allosterichesc Hemmstoffe genannt.

Wenn das Empfängerfeld in einer Entfernung vom aktiven Zentrum des Enzyms gelegen wird, dann wird es als ein Empfänger der 2. Ordnung benannt. Verschieden von Empfängern der 2. Ordnung, den aktiven Zentren von Enzymen, so genannter substratny proteinaceous Empfänger, wie man akzeptiert, nennt es Empfänger der 1. Ordnung.

Eine der Perspektiverichtungen im Studieren der aktiven Zentren von Enzymen und Empfängern ist Zugang von Zurücketiketten in verschiedenen Seiten eines Moleküls mit der nachfolgenden Registrierung von Reihen von EPR. Sehr nützliche Informationen können erhalten werden, wenn man zwei oder mehr Etikette zu zwei Aminosäure "landet", die Gleichgewicht gelegen eher nahe in demselben Molekül bleibt. Es erlaubt, einen Dipol - zweipolige und Austauschwechselwirkung zwischen zwei nicht verbundene Elektronen dieser Zurücketikette zu beobachten und deshalb Entfernung zwischen diesen Aminosäuren und ihrer gegenseitigen Orientierung zu beurteilen. Das letzte wird erlauben, Angleichung eines Moleküls und des aktiven Zentrums zu beurteilen.

Wenn sie zum Protein von covalent und hydrophoben Etiketten "Landen", mittels deren es möglich ist, nicht nur zu urteilen, sind Angleichung eines Makromoleküls, sondern auch Natur von Kommunikationen der pharmakologischen Medizin mit einer proteinaceous Matrix von einem bestimmten Interesse. Die Konkurrenz einer Steroide zu einem hydrophoben Etikett für den Platz "zu landen" hat erlaubt, einen Schluss auf der hydrophoben Natur der Wechselwirkung des Hormons mit dem Protein zu ziehen.

Die Zuteilung des proteinaceous Empfängers in der reinen Form, einer Forschung seiner molekularen Eigenschaften durch Methoden von gelfiltration und der sedimentatsionny Analyse, dem Angleichungsentschluss durch EPR, Kernkernspinresonanzenmethoden, Analyse, ist usw. eine wesentliche Aufgabe der molekularen Arzneimittellehre.

Die getrennte Richtung in der molekularen Arzneimittellehre des Empfangs ist Schaffung von molekularen Modellen eines Empfängers und Erläuterung von Gelegenheiten der Wechselwirkung von Arzneimitteln mit ihm (zum Beispiel, Eigenschaften von holinoretseptor, α-and β-adrenoceptors, der serotoninovykh von Empfängern, usw.).

Jedoch bei Forschungen am molekularen Niveau und der Interpretation der erhaltenen Daten ist es notwendig zu denken, dass der Empfänger zuallererst in einer bestimmten Umgebung ist, die die Ändernwirkung auf seine Struktur direkt oder indirekt haben kann. Einer jener Faktoren ist Wasser.