Moderne Studien von Amyotrophic seitliche Sklerose

Neurologe Dr Doping erzählt über Körperchen Bunin, dem Einfluss der Betonung auf Neuronen und Genveränderung in neurodegenerative Krankheiten.

Seitliche Sklerose von Amyotrophic - eine strenge neurologische Krankheit, die durch den progressiven Verlust von Neuronen charakterisiert wird, die für die Bewegung verantwortlich sind, und Prozesse gedacht hat. Es hat es allmähliche Muskelschwäche manifestiert. Die Person verliert die Fähigkeit, seine Arme, Beine zu bewegen, hat Atmen und Rede verschlechtert. Einige Wörter über die Geschichte dieser Krankheit. Die erste Beschreibung der Struktur von Motor- und Sinneswellen, die innerhalb des Nervensystems kommen, wurde in den 30er Jahren des XVIII Jahrhunderts getan, als Magendie diese Abteilung beschrieben hat. Bis jetzt ist es ein Grundprinzip der Anatomie des Nervensystems.

n die Zukunft, es ist durch mehrere Fälle beschrieben worden, wo der Tod von Nervenzellen Muskelschwäche, Atrophie und Lähmung in Menschen verursacht hat. Damals war es nicht offensichtlich, dass die Schwäche durch den Schaden am Nervensystem an verschiedenen Niveaus verursacht werden kann: Am Nervenzellenniveau im Gehirn, dem Rückenmark, den peripherischen Nervenzellen, und deshalb sind jene Beschreibungen, die klinische und anatomische Studien verbunden haben, veröffentlicht und weit besprochen worden. Infolgedessen hat der ganze Ruhm aus der Beschreibung von ALS als die Krankheit berühmten Neurologen Charcot bekommen, der 1874 die Krankheit als eine unabhängige Einheit identifiziert hat und gesagt hat, dass die progressive Muskellähmung mit der Atrophie, die durch den Tod von Nervenzellen im Gehirn- und Rückenmark verursacht ist, amyotrophic seitliche Sklerose genannt wird. Jetzt ist es seine Beschreibung. Kozhevnikov Die erste Beschreibung wurde in Russland 1883 gemacht. Der wichtige nationale Beitrag zur Studie dieser Krankheit sollte die so genannten Zellen beschreiben Bunin - ist oxyphilous aktivieren Nervenzellen - 1962. Diese Einschließungen werden noch studiert und in allen Lehrbüchern - beiden Innen- und Außen-unter dem eponym "Kalb von Bunin" beschrieben.

Interessanterweise, in der Definition der Krankheit erscheinen das Wort, das der Tod von für die Bewegung verantwortlichen Zellen ist. Tatsächlich, wenn Sie tief das Problem verstehen, ist es nicht über individuelle Zellen, aber die Zellen des Systems. Sogar Charcot hat vorgeschlagen, dass, in einem Teil des Nervensystems geboren gewesen, sich die Krankheit in mehreren seiner Abteilungen ausbreitet. Dann wir Autopsie hat gefunden, dass die charakteristischen intrazellulären Einschließungen Neurone in den Motorzellen und den Zellen des frontalen Lappens gebildet haben, der dafür verantwortlich ist, Handlungen für das Denken zu planen. Dann haben klinische Beschreibungen bestätigt, dass diese Leute Speicherunordnungen - nicht nur für die Bewegung verantwortliche beschädigte Elemente des Nervensystems sind. Dann haben Genetiker gezeigt, dass dieselben Veränderungen einige Menschen zu den Bewegungsunordnungen, während andere - die Speicherunordnungen führen können. Dann ist die Forscher gekommen, die es in eine Art Entwicklungstheorie gebunden haben und gesagt haben, dass das BAS-System beschädigt wird, der sich im Fachwerk der Evolution durchweg entwickelt hat, die nämlich für die Greifenhandbewegungen, das Wandern aufrecht, das Sprechen und das Sozialisieren verantwortlich ist.

Um Gehirnfunktionen zu verbessern, verwenden Cogitum, Semax, Noopept, Phenylpiracetam.

Traditionell schließen die Mechanismen, die für das Erscheinen und die Entwicklung der Krankheit verantwortlich sind, Giftigkeit, oxidative Betonung, Störung des Axonal-Transports, ein Mangel an neurotrophic Faktoren ein. Aber dennoch ist es noch immer nicht völlig klar, warum sich die Krankheit im Erwachsensein entwickelt. Warum tun, erscheinen einige Patienten mit derselben Veränderung in der Krankheit, und die Krankheit entwickelt ihre Verwandten nicht? 2014 hat er einen Artikel veröffentlicht, der ziemlich allgemeine bekannte epidemiologische Daten analysiert hat und die Annahme gemacht hat, dass der ALS ein Mehrschrittprozess ist. Kranken Leuten müssen Sie 6 Stufen durchgehen. Das bedeutet, dass der Mechanismus der Krankheit, jeder dieser Mechanismen eine Rolle spielt, aber es kann auf ihrem eigenen Prozess nicht laufen. Das kompliziert außerordentlich die Studie, wenn es in einigen Bevölkerungen notwendig ist, nicht nur einen Faktor zu identifizieren, der monogenic Krankheit führt, und wenn es notwendig ist, die Anwesenheit einer Kombination dieses Gens mit bestimmten Umweltfaktoren zu identifizieren. Dennoch setzen diese Faktoren fort, studiert zu werden. Weil Umweltfaktoren das Rauchen, die körperliche Tätigkeit, die Verletzung, die Teilnahme in bewaffneten Auseinandersetzungen, Schädlingsbekämpfungsmitteln, einigen anderen einschließen. Bezüglich genetischer Faktoren, die als Abschussvorrichtungen in dieser Krankheit betrachtet werden, sind sie bis heute bekannt, etwa 10 % aller Leute, die unter dieser Krankheit leiden. Wir können ungefähr 20-25 Gene reden, die die Geneigtheit der Krankheit vergrößern. Vier von ihnen sind am üblichsten: Das SOD1 Gen, öffnen Sie sich zuerst in dieser Krankheit, TDP43 Gen und dem FUS-Gen C9orf72 Gen, das 2011 geöffnet wurde und zu einem Umdenken der Mechanismen dieser Krankheit geführt hat.

Jetzt werden wir darüber sprechen, wie man unser Verstehen der Mechanismen der Entwicklung der Krankheit nach der Entdeckung von Veränderungen im Gen C9orf72 ändert. Die Veränderung davon verborgen auf Grund dessen, dass es im intron des Gens gelegen wird. Und diese Veränderung bezieht sich auf die Vergrößerung der Hexa-Nucleotide-Wiederholungen, d. h., erforderliche spezifische genetische Methoden, diese Veränderung zu entdecken. Wie arbeitet es? Anscheinend, erwartet seine pathologische Wirkung darin auf der Grundlage von der DNA, in der ein Überbetrag von Hexa-Nucleotide-Wiederholungen zu einiger tausend im Vergleich zu 20 normalen, mehreren tausend von Wiederholungen, d. h. Wörter anwächst, die innerhalb des Genoms richtig registriert werden, aber sie haben sich zwanghaft wiederholt. Das Ergebnis ist ein Überteil der RNA, die kein Protein verschlüsselt. Warum so denken? Weil es kein so genanntes Anfang-Codon gibt, das mit der Proteinübersetzung beginnt.

Aber es hat sich herausgestellt, dass es einen Mechanismus gibt, durch den das Protein ohne den Anfang codon übertragen werden kann. Das Ergebnis ist ein Protein, das aus dem b-peptides besteht, der toxisch sein kann und in dieser Krankheit. Was kann diese Proteine? Sie werden im Zytoplasma gebildet und binden zur RNA, die auch im Zytoplasma ist, werden dort für den Übersetzungsprozess gelegen. Infolge der verschlechterten Wechselwirkung mit anderen Proteinen der RNA. Kritisch, anscheinend, wird es in einer anstrengenden Situation, weil es bekannt ist, dass in Neuronen unter Betonung - asthmatischer Betonung oder Betonung in der Form der vergrößerten Temperatur oder Oxidative-Betonung - die Betonungskörnchen gebildet werden. Diese Ansammlungsverbindungs-RNA zu Proteinen. Diese Proteine mit prion Folgen schützen RNA vor der Degradierung dadurch provoziert pro-, es widerstandsfähiger gegen Betonung machend. Dann erweitern die Betonungskörnchen am Ende des Betonungszerfalls, und alle Prozesse, die mit der Bildung von Proteinen, RNA-Transport vereinigt sind.

Also, diese bi-peptide Proteine, die in der Über-RNA erzeugt werden, die Dynamik von Betonungskörnchen blockierend, und nach der Betonung nicht brechen, werden beendet. Infolgedessen wachsen sie innerhalb des Zytoplasmas von Zellen an, und sie enthalten eine Vielfalt von Proteinen. All das wiederholt Bestätigtes histologically. Das sind die Einschließungen, die für diese Krankheit typisch sind. Was bekommen wir? Durch Betonung betroffenes Neuron, kann nicht wieder hergestellt werden - das ist das erste Problem, d. h. kann auf der Bildung von Proteinen von der RNA nicht gehen. Das zweite Problem - wenn proteolysis widerstandsfähig innerhalb der Zelltrauben anwachsen, die verschiedene RNA-Proteine und das der Reihe nach einschließen, löst eine Reihe von pathologischen Prozessen aus.

Moderne Forschung, um Behandlungen zu finden, hat sich auf die Prozesse konzentriert, die mit der Bildung bi-peptide Proteine vereinigt sind, d. h. sie blockieren die pathologische Sendung. Sie hören es gerade mit dem C9orf72 Gen auf. Es ist bekannt, dass eine ganze Blockade der Bildung dieses Proteins zu Zellen und, wie gezeigt, durch Experimente nicht tödlich ist, sich verlangsamt oder hören Sie völlig die Krankheit in Tieren auf, die diese Veränderung haben, und ohne solch eine Behandlung kranker Bass, aber mit der Behandlung, diesem Prozess Halt sein würde. Auf der Grundlage von diesen Studien, ausgeführt eine Suche nach neuen Krankheitsanschreibern, weil es eine Suche nach Methoden dieser bi-peptide Proteine in der cerebrospinal Flüssigkeit gibt. Dieser Anschreiber kann sowohl für die Diagnose verwendet werden als auch um Behandlung der Krankheit zu kontrollieren. Wenn der Betrag der Behandlung durch die Handlung der bi-peptide Proteinabnahmen, dann ist die Behandlung wirksam. Das macht es möglich, klinische Forschung zu beschleunigen.

Jetzt eines der Grundmodelle der Krankheit - ein Modell für pluripotent Stammzellen, wenn die geduldige ALS-Veränderung C9orf72 genommen, zum Beispiel, fibroblast, d. h. ein Stück der Haut, und unter dem Einfluss von speziellen Faktoren ist, die in Neurone umgewandelt sind, die auch unter seinen eigenen Neuronen leiden. Und die Forschung über diese Neurone erlaubt, neuen Rauschgiftentdeckungsprozess zu beschleunigen, weil wir Rauschgifte in viel größeren Mengen und viel schneller prüfen können, als wir es auf einem Menschen tun konnten. D. h. die Entdeckung dieser Veränderung hat uns erlaubt, in der Entwicklung von Modellen der Krankheit und in der Entwicklung von Anschreibern für die Diagnose und Überwachung der Behandlung und der Suche nach neuen Behandlungen für sich voranzukommen. Und es hat die Existenz relativ neue und kürzlich entdeckte Mechanismen bestätigt, ohne einen Anfang codon zu senden. Wissenschaft hat dank der Krankheit einen bedeutenden Schritt vorwärts gemacht, und wir hoffen, dass es in Bezug auf die Rauschgiftentdeckung wirksam sein wird.