Mildonium

Mildonium (GASTHOF), Handelsmarken Mildronat, Mildronāts, auch bekannt als Quaterine, Getroffen 88 und THP - ist die beschränkte Verfügbarkeit des pharmazeutischen Rauschgiftmarktes, entworfen 1970 und verfertigt von Ivar Kalvins die erste lettische Gesellschaft Grindeks und einige allgemeine Hersteller. Es wird in osteuropäischen Ländern als eine Medizin gegen ischemia verteilt. Vom 1. Januar 2016 hat das Rauschgift in die Liste der Weltantidopingagentur von Substanzen (WADA) eingeschlossen, der für den Gebrauch durch Athleten verboten ist. Jedoch gibt es Meinungsverschiedenheit über seinen Gebrauch als eine Substanz, die athletische Leistung erhöht. Wie man bekannt, haben einige Athleten es verwendet, bevor es verboten wurde.

Systematischer (IUPAC)-Name: 2-(2-carboxylate Äthyl) - 1,1,1-trimethylhydrazinium
Handelsnamen: Mildronate
Zahl CAS 86426-17-7
Synonyme: THP, ENTSPROCHEN 8 Mildronāts oder Quaterine
Formel: C6H15N2O2 +
Mahlzahnmasse: 147.19 g / mol
Löslichkeit in Wasser:> 40 Mg / mL Mg / mL (20 ° C)

Medizinischer Gebrauch von Mildonium

Mildonium hat in der Medizin für die Behandlung der Angina und des myocardial Infarkts verwendet. Die erste klinische Probe mit der Wirksamkeit, eine Kombination von Mildonium und lisinopril, angiotensin sich umwandelnder Enzymhemmstoff für die Behandlung des chronischen Herzversagens zu verwenden, wurde 2005 geführt. Der Test hat gezeigt, dass die Kombination von lisinopril und Mildonium die Lebensqualität, Übungstoleranz, sowie Mechanismen des peripherischen Blutumlaufs in Patienten mit dem chronischen Herzversagen verbessern kann. Ein anderer Forschungsbericht 2008 hat gezeigt, dass die Kombination von lisinopril und Mildonium baroreceptor Reflex in Patienten mit chronischen Herzversagenpatienten verbessert hat. Im Februar 2010 hat eine weitere klinische Probe, die nur Patienten mit Angina untersucht, die Wirkung und Sicherheit von Mildonium in Verbindung mit Standardmaßnahmen geprüft, um Übungstoleranz zu verbessern. Die Studie hat gefunden, dass das Rauschgift bedeutsam Übungskapazität in stabilen Patienten mit Angina verbessert hat. Die Mannschaft der Vierten Militärischen Medizinischen Universität, Xi'an, Shaanxi, China, hat eine klinische Probe der Phase II geführt, die mit 227 Patienten für die Wirkung und Sicherheit Mildonium im akuten Ischemic-Schlag verbunden ist, der im August 2013 vollendet wurde. Die Studienautoren haben beschlossen, dass Mildonium so wirksam und sicher war wie sinepazide Einspritzung.

Arzneimittellehre von Mildonium
Mildonium hemmt Oxydation von Fettsäuren, vermutlich durch das Hemmen des Enzymgamma-Butyrobetaine hydroxylase Carnitine im biosynthetic Pfad. γ-butyrobetaine hydroxylase gehört der Superfamilie von 2-oxoglutarate, und oxygenase katalysiert die Bildung von L-carnitine vom Gamma-Butyrobetaine. Ungeachtet der Tatsache dass die anfänglichen Daten darauf hinweisen, dass Mildonium nichtkonkurrenzfähig ist und nicht hydroxylated Entsprechung des Gamma-Butyrobetaine, hat weitere Forschung offenbart, dass Mildonium ein Substrat für das Gamma-Butyrobetaine dioxygenase ist. Röntgenanalyse und in vitro biochemischen Studien zeigt an, dass das mit dem Taschensubstrat von Mildonium γ-butyrobetaine hydroxylase kommuniziert und als ein abwechselndes Substrat, und deshalb ein Wettbewerbshemmstoff handelt. Gewöhnlich gibt die Handlung dieses Enzyms auf seinem Substrat und γ-butyrobetaine 2-oxoglutarate in Gegenwart von zusätzlichen Sauerstoffsubstraten L-carnitine Produkte, succinate und Kohlendioxyd; in Gegenwart von einem alternativen Substrat erzeugt Reaktion Halbaldehydmalonsäure, formaldehyde (ähnlich der Handlung von demethylases histones), dimethylamine und (1 imidazolidin 4 yl Methyl) essigsaure Säure, "unerwartetes Produkt mit dem Extrakohlenstoffkohlenstoffband, der resultierende N demethylation verbunden mit der oxidative über einen radikalen Mechanismus wahrscheinlich ungewöhnlichen Neuordnung." In diesem ungewöhnlichen Mechanismus wird wahrscheinlich beteiligt, Stephen umgruppierend. Hemmung meldonium γ-butyrobetaine hydroxylase gibt den Wert der halbmaximalen hemmenden Konzentration (IC50) 62 Mikromahlzahn, dass andere Autoren der Studie beschrieben als "stark". Mildonium ist ein Beispiel eines Hemmstoffs, der als simulant non-peptidyl Substrat handelt. Die andere primäre Studie hat Berichte gezeigt (Kernkernspinresonanz), der auch zu Mildonium acetyltransferase carnitine, ein allgegenwärtiges Enzym bindet, das eine Rolle im Zellenergiemetabolismus spielt; es hemmt auch dieses Enzym, obwohl ein bisschen mehr (die Hemmung unveränderlich, Ki, 1,6 Maulwürfe).

Physische und chemische Eigenschaften von Mildonium
Chemischer Name Mildonium - 3-(2,2,2-trimethyl-Imil hydrazinium) propionate. Diese Substanz ist ein Strukturanalogon des Gamma-Butyrobetaine mit amino, der c-4 Methylen γ-butyrobetaine ersetzt. γ-butyrobetaine ist ein Vorgänger in der Biosynthese von carnitine.

Gesellschaft und Kultur
Schmiere
Mildonium wurde zur Liste von verbotenen Substanzen World Anti-Doping Agency (WADA) hinzugefügt, vom 1. Januar 2016 wegen Beweise seines Gebrauches von Athleten anfangend, um Leistung zu erhöhen. Mildonium war auf der Liste von Vorbereitungen des WADA Überwachung von 2015. WADA klassifiziert Vorbereitung als metabolischer Modulator, sowie Insulin.

Opfer von Mildonium
Am 7. März 2016, der ehemalige Weltmeistertennisspieler und Weltnummer ein Maria Sharapova hat bekannt gegeben, dass sie einem Dopingtest in Australien erwartete Entdeckung von Mildonium gefehlt hat. Sie hat gesagt, dass sie das Rauschgift seit einem Jahrzehnt genommen hat, um eine Vielfalt von Gesundheitsproblemen zu behandeln und nicht bemerkt hat, dass er, wie verboten, verzeichnet wurde. Früher am Tag glaubt Russisch, dass Schlittschuhläuferin Ekaterina Bobrova bekannt gegeben hat, dass es auch positiv auf Mildonium auf den europäischen Eiskunstlaufenmeisterschaften 2016 geprüft worden ist. Bobrov wurde durch die Ergebnisse des Tests "erschüttert", weil sie gewusst hat, dass Mildonium in die Liste von verbotenen Substanzen eingeschlossen hat, und vermeiden Sie Nahrungsmittel, die verbotene Substanzen enthalten. Andere Athleten, die provisorisch verboten werden, an der Konkurrenz wegen des Gebrauches Mildonium - schwedischer mittlerer Langstreckenläufer von äthiopischem Ursprung Abeba Aregawi, äthiopischem Langstreckenläufer Endeshaw Negesse, russischem Radfahrer Eduard Vorganov und ukrainischer biathletes Olga Abramova und Artem Tishchenko teilzunehmen. Weltantidopingagentur hat 110 positive Proben mit Spuren Mildonium in der Periode vom 1. Januar bis zum 10. März registriert.

Streite über Mildonium
Eine Studie im Dezember 2015, veröffentlicht in der Zeitschrift «Drug Testing and Analysis» sagt, dass Mildonium "eine Steigerung der Leistung zeigt und die Ausdauer in Athleten, schnellere Rehabilitation nach der Ausbildung, gegen Betonung schützt und die Funktion der Aktivierung des Zentralnervensystems (CNS) verbessert». Der Hersteller, die Gesellschaft von Grindex, hat gesagt, dass er nicht gedacht hat, dass der Gebrauch von Mildonium für Athleten verboten werden sollte. Die Gesellschaft hat gesagt, dass das Rauschgift in erster Linie durch das Reduzieren des Zellschadens handelt, der durch einige der Nebenprodukte von carnitine verursacht werden kann. Mildonium "wird verwendet, um ischemic Zelltod zu verhindern, und die Leistung von normalen Zellen nicht zu vergrößern", hat die Behauptung gesagt. "Mildonium kann athletische Leistung nicht verbessern, aber es kann Gewebeschaden im Fall von ischemia", aufhören d. h. wenn es ungenügenden Blutfluss zum Herzen gibt. Das Rauschgift wurde Mitte der 1970er Jahre am Institut für die Organische Synthese der Akademie von Wissenschaften des lettischen Ivars SSR-Kalvins erfunden. Kalvins hat das Verbot kritisiert, sagend, dass WADA wissenschaftliche Beweise nicht zur Verfügung gestellt hat, dass das Rauschgift als Doping verwendet werden kann. Gemäß ihm verbessert Mildonium athletische Leistung nicht, und die meisten sind von Athleten verwendet worden, um Schaden am Herzen und den Muskeln zu verhindern, die durch den Mangel an Sauerstoff während der Hointensitätsübung verursacht sind. Er hat behauptet, dass Athleten zu nicht erlauben, auf Ihre Gesundheit aufzupassen, eine Verletzung von Menschenrechten ist, und dass die Entscheidung getroffen wurde oder wegen des Vorurteils gegen Athleten von Osteuropa, oder um Konkurrenz in der Konkurrenz zu reduzieren. Liene Kozlovsky, Leiter, Abteilung des lettischen Zentrums für die Sportmedizin zu antilackieren, hat die Behauptungen zurückgewiesen, dass das Verbot eine Verletzung der Rechte auf Athleten ist, sagend, dass Mildonium, der in großen Dosen gefährlich ist, und nur unter der medizinischen Aufsicht für die Behandlung von echten Gesundheitsproblemen verwendet werden sollte. Sie hat auch vorgeschlagen, dass die russischen Athleten entsprechende Warnung nicht erhalten haben, dass das Rauschgift wegen der Suspendierung der Antidopingagentur von der Russischen Föderation am Ende 2015 verboten wurde. Forbes hat berichtet, dass ein Professor von anesthesiology Michael Joyner von Mayo Klinik in Rochester, Minnesota, studiert hat, wie Leute auf die physische und geistige Betonung während der Übung und anderen Tätigkeiten antworten, hat gesagt, dass "es ungenügende Beweise bezüglich der Handlungen von vielen der Zusammensetzungen gibt, die erwartet werden, verbessern athletische Leistung. Ihr Gebrauch hat etwas genau wie städtische Legenden, und es ist ob diese wirklich wirksamen Produkte unklar. Ich würde erschüttert, wenn er wüsste, dass diese Substanz (Mildonium) Wirkung über Koffein oder creatinine hat (eine natürliche Substanz, die, wenn genommen, weil eine Ergänzung vermutlich hilft, Muskelmasse zu vergrößern). "Ford Vox, ein Arzt von den Vereinigten Staaten, sich auf die verbessernde Medizin und den Journalisten spezialisierend, hat gesagt, dass "es nicht viel wissenschaftliche Beweise gibt, um den Gebrauch dieser Substanz als eine athletische Leistungsboosterrakete zu unterstützen."

Mitgliedbilligung von Mildonium
Mildonium, der durch den FDA in den Vereinigten Staaten nicht genehmigt wird, ist ein eingetragenes verschreibungspflichtiges Medikament in Lettland, Russland, der Ukraine, Georgien, Kasachstan, Aserbaidschan, Weißrussland, Usbekistan, Moldawien und Kirgisistan.

Verfügbare Formen von Mildonium
Mildonium hat in Kapseln in 250 Mg und 500 Mg und 10 % Lösung von Mildonium für die Einspritzung verkauft.

Wirtschaft von Mildonium
Mildonium hat Grindex Company, der lettischen pharmazeutischen Gesellschaft gemacht, die Büros in dreizehn Ländern Osteuropas als ein Mittel für die Behandlung der Herzkrankheit hat. Gesellschaft identifiziert es als eine seiner Hauptzutaten. 2013 haben sich seine Verkäufe auf 65 Millionen Euro belaufen.