Insulintherapie

Insulinvergnügen fast alle Patienten achrestic und viele Patienten mit einer Insulinzuckerkrankheit mellitus. Nötigenfalls kann in Insulin i.v. und in Öl, aber für den anhaltenden, lebenslänglichen Behandlungsgebrauch hauptsächlich p / zu einer Einspritzung eingegangen werden. P / zu einer Einspritzung des Insulins erstellen völlig kein Bild der physiologischen Sekretion dieses Hormons neu. Erstens, von einem hypodermalen fetten Insulin wird allmählich aufgesaugt, der physiologische schnelle Zunahme der Konzentration des Hormons an der Mahlzeit mit der nachfolgenden Rezession der Konzentration nicht wieder hervorbringt. Zweitens, von einem hypodermalen fetten Insulin kommt nicht zum Pfortsystem einer Leber, und zu einem Körperblutstrom. Deshalb sofort betrifft Insulin keinen hepatischen Metabolismus. Dennoch beim genauen Halten von medizinischen Vorschriften kann die Behandlung sehr erfolgreich sein.

Rauschgifte des Insulins haben die verschiedene Dauer der Handlung (kurze Handlung, durchschnittliche Dauer der Handlung und langen Handlung) und eine verschiedene Abkunft (der Mensch, Stier, Schweinefleisch, hat Stier/Schweinefleisch beigemischt). Jetzt sind verfügbares und menschliches Insulin, die durch Methoden der Gentechnologie erhalten, werden weit verwendet. Schweinefleischinsulin unterscheidet sich vom Menschen in einer Aminosäure (alanine statt treonin in der Situation 30 V-Ketten, der auf seinem S-äußersten-Ende ist). Stier unterscheidet sich vom Schweinefleisch und Menschen in noch zwei Aminosäuren (ein alanine und valine statt eines treonin und isoleucinum in A-Ketten der Bestimmungen 8 und 10). Zur Mitte der 1970. Rauschgifte des Insulins hat Pro-Insulin, glyuca wie peptides, ein Bauchspeicheldrüsenpolypeptide, somatostatin und der VIP enthalten. Dann auf dem Markt dort reinigten hoch Schweinefleischinsulin, die von diesen Unreinheit beraubt wurden. Gegen Ende der siebziger Jahre haben sich alle Anstrengungen auf den Empfang rekombinanten menschlichen Insulins konzentriert.

Im letzten Jahrzehnt des Menschen des 20. Jahrhunderts ist das Insulin auserlesenes Rauschgift in der Behandlung einer Zuckerkrankheit mellitus geworden.

Wegen Unterschiede im Aminosäurenfolgenmenschen ist Schweinefleisch und männliches Insulin auf den physischen und chemischen Eigenschaften nicht identisch. Wir werden das menschliche Insulin auflösen, das durch Methoden der Gentechnologie in Wasser besser erhalten ist als Schweinefleisch, wie zusätzliche hydroxyl Gruppe (als ein Teil von treonin) hat. Fast alle Rauschgifte des menschlichen Insulins haben neutralen pH und sind deshalb stabil: Sie können bis zu einigen Tagen bei der Raumtemperatur gehalten werden.

Einheiten

Apotheker messen Dosen und Konzentration des Insulins durch Einheiten (Stück). Diese Tradition ist gegangen seit jenen Zeiten, als Rauschgifte des Hormons mit Unreinheit gesättigt wurden und mussten sie auf der biologischen Aktivität standardisiert werden. Eine Einheit des Insulins ist Betrag des Hormons, das an einem hungrigen Kaninchen Konzentration eines Traubenzuckers in einem Blut zu 45 Mg von % (2.5 mmol/l) reduziert. Jetzt, weil der internationale Standard dem beigemischten Insulin des Stiers/Schweinefleisch mit der spezifischen Tätigkeit von 24 Stücken/Mg dient. Homogene Rauschgifte des menschlichen Insulins haben spezifische Tätigkeit 25 — 30 Stücke/Mg. Fast alles die Rauschgifte des Insulins erzeugt vertritt jetzt Lösungen oder Suspendierungen mit der Konzentration von 100 pieces/ml (3,6 mg/ml oder 0,6 mmol/l). Für Patienten mit dem Insulinwiderstand werden stärkere Lösungen (500 pieces/ml) ausgegeben.

Klassifikation von Insulinrauschgiften

Das Insulin der kurzen Handlung ist Lösungen kristallenes Zincum-Insulin gewöhnlich im Puffer mit dem neutralen pH. Diese Rauschgifte beginnen, schneller zu arbeiten als andere, aber die kleinste Dauer der Handlung zu haben (Etikett. 61.3). In sie wird gewöhnlich ï / zu in 30 — 45 Minuten vor dem Essen (Dimitriadis und Gerich, 1983) eingegangen. Ins Insulin der kurzen Handlung kann auch i.v. und in Öl eingegangen werden. Danach i.v. Strahleinführungskonzentration eines Traubenzuckers in einem Blut fällt schnell, die maximale Wirkung entwickelt sich in 20 — 30 Minuten. Rauschgift wird schnell von einem Blut und Hormonen (ein glucagon, catecholamins, ein Hydrokortison und STG) in 2 entfernt — 3 h stellen Traubenzuckerniveau zur Initiale wieder her. An Sekretionsstörungen von Hormonen (zum Beispiel an den Patienten mit einer Zuckerkrankheit mellitus vegetatives Nervenleiden zu haben), bleibt die Konzentration eines Traubenzuckers in Plasma niedrig innerhalb von vielen Stunden nach der Strahlverwaltung des Insulins in einer Dosis von 0,15 Stücken/Kg, als die Wirkung des Insulins auf Zellen nach seiner Ausschneidung von einem Blut seit langem weitergeht. An einem diabetischen ketoacidosis während der Wiederbelebung und einer Intensivstation, und auch in jenen Situationen, wenn sich der Bedarf am Insulin schnell (die periope-ratsionny Periode, Arbeiten) ändert, ist die Einführung des Insulins der kurzen Handlung zweckdienlicher i.v.

Am Insulin des stabilen Zustands der kurzen Handlung wird gewöhnlich in einem Blick ï / zu Einspritzungen in einer Kombination mit dem Insulin der durchschnittlichen Dauer der Handlung oder langen Handlung vorgeschrieben. Das Insulin der kurzen Handlung ist die einzigen Rauschgifte, die für das Wearable batchers des Insulins passen. Batchers laden mit der Pufferung von Rauschgiften, der erlaubt, eine Kristallisierung des Hormons in einem hypodermalen Katheter während der Einführung zu vermeiden, die mit der sehr kleinen Rate ausgeführt wird (Loug-Beachtung u. a. 1980).

Im Insulin der kurzen Handlung eines Moleküls des Hormons erzeugt sind heutzutage polymerized und vertreten Hexenmaßnahmen. Hexenmaßnahmen des Insulins werden langsam, und diese Spitze der Konzentration des Hormons in einem Blut aufgesaugt, was an der gesunden Person nach dem Essen, mit der Hilfe ï / zu einer Einspritzung ist, die es unmöglich ist einzurahmen. Um diesen Nachteil einer Insulintherapie zu überwinden, hat begonnen, halbsynthetische Analoga des Insulins zu entwickeln, die monomers oder dimeasures vertreten. Der Satz von Obligationen wurde erfahren (Brange u. a. 1990). Von ihnen zwei — Lizpro-Insulin und Aspart-Insulin — waren klinisch wirksam (Kang u. a. 1991). Beide Rauschgifte werden von einem hypodermalen Fett durch den 3mal schnelleren aufgesaugt als menschliches Insulin. Beziehungsweise ist die Konzentration des Insulins in Plasma schnellere vergrößerte und schnellere zuckersenkende Wirkung des Rauschgifts beginnt. Die Einspritzung eines halbsynthetischen Analogons des Insulins in 15 Minuten vor dem Essen ist zwischenkonvertierbare Einspritzungen des menschlichen Insulins in 30 Minuten vor dem Essen. Lizpro-Insulin — abgeleitetes menschliches Insulin, das durch die Verschiebung der Überreste von einem lysine und Pro-Linie in Bestimmungen 28 und 29 der V-Kette erhalten ist, war von solchen Rauschgiften erst (sie manchmal nennen Insulin der super kurzen Handlung) (ganz, so bleiben diese, werden im Molekül IFR-1 gelegen, zu dem Polymerisation nicht innewohnend ist). Wie menschliches Insulin, im erzeugten Rauschgiftlizpro-Insulin ist in einem Typ von geksamer jedoch fast sofort nach der Einführung unter einer Haut, die es bis zu monomers bricht. Deshalb beginnt Lizpro-Insulin, schneller zu arbeiten, als Insulin der kurzen Handlung und Arbeiten während der kleineren Zeit. Die Rezension von Bolli et al is, der Ergebnissen eines klinischen Gebrauches dieses Rauschgifts gewidmet ist. (1999). Lizpro-Insulin hat zwei Vorteile vor dem Insulin der kurzen Handlung. Erstens, unter den Patienten, die Lizpro-Insulin die Gefahr einer niedrigen Blutzuckergehalt verwenden, die um 20 — 30 % vermindert ist. Zweitens an ihnen wird es klein bemerkt (für 0,3 — 0,5 %), aber die statistisch bedeutende Abnahme des Niveaus des glikozilirovanny A1s Hämoglobins, was über die beste Entschädigung einer Zuckerkrankheit mellitus spricht. Aspart-Insulin wird es durch den Ersatz von Pro28 der V-Kette durch aspartic Säure erhalten. Wie Lizpro-Insulin dieses Rauschgift nachdem bricht die Einführung unter einer Haut schnell bis zu monomers. Vergessen Sie nicht nehmen Bronhalamin für bessere Ergebnisse.

Das Insulin der durchschnittlichen Dauer der Handlung es ist schlechter als, löst sich auf, werden von einem hypodermalen Fett und deshalb langsamer aufgesaugt, Insulin der kurzen Handlung haben längere Wirkung, als. Verwenden Sie am weitesten zwei Rauschgifte — NPH Insulin und Insulin zu einem Band. NPH Insulin vertritt Suspendierung des Kristallzincum-Insulins und eines protamine (im metrischen Verhältnis) im Phosphatpuffer, Insulin zu einem Band — die beigemischte Suspendierung kristallenes Zincum-Insulin (Insulin zum extremen Band) und amorphes Zincum-Insulin (Insulin zu einem Sieben-Bänder-) im Azetatpuffer, wo die Löslichkeit des Insulins minimal ist. Der pharmacokinetics des menschlichen Insulins der durchschnittlichen Dauer der Handlung unterscheidet sich ein bisschen von pharmacokinetics von ähnlichen Rauschgiften des Schweinefleischinsulins. Der Unterschied kann größeres Wasser repellency des menschlichen Insulins und auch der Unterschiede in der Wechselwirkung des Schweinefleisch und menschlichen Insulins mit protamine und Zincum sprechen. In dieser Beziehung gibt es ein Problem der Wahl der optimalen Zeit für eine Abendeinspritzung des Insulins der durchschnittlichen Dauer der Handlung. Die Rauschgifte des menschlichen Insulins haben als Verwalter fungiert vor einem Mittagessen stellen nicht immer normoglikemia am nächsten Morgen zur Verfügung. Wollen wir bemerken, dass Unterschiede in der Operation die Kombination des NPH-Insulins oder Insulins zu einem Band mit dem Insulin der kurzen Handlung in einer Regierung von doppelten täglichen Einspritzungen nicht offenbart werden (Tunbridge u. a. 1989). Das Insulin der durchschnittlichen Dauer der Handlung schreibt vor oder 1mal einen Tag vor dem Frühstück oder 2mal pro Tag. An Patienten mit Insulinzuckerkrankheit mellitus die einzelne Einspritzung dieser Rauschgifte für die Nacht hilft ganz häufig, eine Hyperglykämie am nächsten Morgen (Rätsel, 1985) zu vermeiden. Wenn das Insulin zu einem Band mit dem Insulin der kurzen Handlung verbunden wird, kann ein Teil des letzten in mehreren Stunden kompliziertes Band mit protamine und Zincum bilden, und dann wird die Absorption des Insulins der kurzen Handlung (Colagiuri und Villalobos, 1986) verlangsamt. NPH Insulin beeinflusst Absorption des Insulins der kurzen Handlung beim vereinigten Gebrauch nicht; diese Rauschgifte können unabhängig beigemischt werden oder die bereiten vereinigten Rauschgifte zu verwenden (siehe unten; Davis u. a. 1991a).

Das Insulin der langen Handlung ist Insulin zum extremen Band (Suspendierung kristallenes Zincum-Insulin) und protamine-Zincum-insulin (Insulinsuspendierung mit Zincum und einem protamine). Ihre Handlung beginnt sehr langsam, aber geht lang ohne die ausgedrückte Spitze weiter. Sie sind für die Schaffung der niedrigen grundlegenden Konzentration des Insulins in einem Blut für den ganzen Tag beabsichtigt. Großer T1/2 des Insulins zum extremen Band kompliziert Definition einer optimalen Dosis des Rauschgifts: Vor dem Zu-Stande-Bringen des unveränderlichen Staates dort passieren mehrere Tage. Sowie im Falle des Insulins der durchschnittlichen Dauer der Handlung besitzt das beigemischte Insulin des Stiers/Schweinefleisch zum extremen Band längere Handlung als Mensch. Das Insulin der langen Handlung schreibt 1- oder 2mal pro Tag vor und korrigiert eine Dosis gemäß dem Traubenzuckerniveau in Plasma auf einem leeren Magen. Der protamine-Zincum-insulin wird jetzt selten verwendet, weil er sehr lange und unvorhersehbare Wirkung hat. In den USA wird diese Medizin nicht mehr verkauft.

An der großen Mehrheit von Patienten schließt eine Insulintherapie Gebrauch des Insulins der durchschnittlichen Dauer der Handlung ein. Die letzten 15 Jahre gehen intensive Suchen "des idealen" Rauschgifts. Menschliches Pro-Insulin schaut der viel versprechende Kandidat für diese Rolle. Experimente auf Tieren mit dem Gebrauch des Schweinefleischpro-Insulins haben gezeigt, dass diese auflösbare Substanz als Insulin der durchschnittlichen Dauer der Handlung, mehr wegen der Unterdrückung der Produktion von Traubenzucker eine Leber, im kleineren — wegen der Anregung der Anwendung einer Traubenzuckerperipherie Gewebe arbeitet. Solches Profil der Tätigkeit ist für Patienten mit einer Zuckerkrankheit mellitus günstig, weil die Hauptstörung nicht kontrollierter Produktion eines Traubenzuckers dient, und die auswählende Wirkung des Rauschgifts auf einer Leber zur Abnahme von giperinsulinemia und deshalb zu Depression der Gefahr einer niedrigen Blutzuckergehalt führt. Die ersten Tests des menschlichen Pro-Insulins in der Klinik haben Verhältnisselektivität des Rauschgifts bezüglich einer Leber bestätigt und haben gezeigt, dass auf der Handlungsdauer es dem NPH-Insulin ähnlich ist. Jedoch, gemäß einleitenden Ergebnissen von klinischen Tests, ist menschliches Pro-Insulin im Vorteil vor modernen Rauschgiften des Insulins der durchschnittlichen Dauer der Handlung. Außerdem wegen der hohen Gefahr eines myocardial Infarkts bei der Behandlung durch das menschliche Pro-Insulin wurden seine klinischen Tests aufgehoben.

Infolge des pharmacokinetics Insulins zum extremen Band besitzt wesentliche Nachteile deshalb es gibt ein dringendes Verlangen darin ist das Betriebsanalogon des Insulins lang, das die ausgedrückte Handlungsspitze nicht haben würde. Viele Anstrengungen wurden für die Schaffung solchen Rauschgifts ausgegeben. Glargin-Insulin ist das erste derartige Analogon geworden, das für einen klinischen Gebrauch in den USA aufgelöst ist. Dieses Rauschgift wird durch zwei Modifizierungen eines Moleküls des menschlichen Insulins erhalten: Fügen Sie zwei Reste eines arginine zum S-äußersten-Ende der V-Kette bei, und Asp21 einer A-Kette ersetzen durch glycine (Rosskamp und Park, 1999). Glargin-Insulin vertritt durchsichtige Lösung mit dem pH 4,0. pH von Acidic stabilisiert hexameasures des Insulins und stellt eine lange und voraussagbare Absorption des Rauschgifts von einem hypodermalen Fett zur Verfügung. Jedoch wegen des acidic pH kann Glargin-Insulin nicht mit dem Insulin der kurzen Handlung verbunden werden, das heute verfügbar ist (einschließlich mit dem Lizpro-Insulin), die neutralen pH haben. Klinische Tests haben gezeigt, dass Glargin-Insulin eine niedrige Blutzuckergehalt weniger häufig verursacht, wird lang und gleichmäßig aufgesaugt, und in einer Regierung von einzelnen Einspritzungen in den Tagen ist wirksamer als Insulin zum extremen Band.

Auch andere Annäherungen an die Zunahme der Dauer der Handlung von auflösbaren Analoga des Insulins werden verwendet. Einer von ihnen — Zugang von gesättigter Fettsäure zu einem lysine s-amino Gruppe in der Situation 29 V-Ketten (Kurtzhals u. a. 1997) deshalb atsilirovanny Insulin erweist sich. Jetzt gibt es klinische Tests von ähnlichen Rauschgiften.

Bedeutende Unterschiede in einem Insulin pharmacokinetics an verschiedenen Patienten und sogar an demselben Patienten verdienen eine getrennte Erwähnung. Die Zeit des Zu-Stande-Bringens der Spitze der Konzentration des Insulins in einem Blut und der maximalen zuckersenkenden Handlung kann sich für 50 % unterscheiden. Teilweise werden diese Schwankungen zur verschiedenen Rate einer Absorption des Rauschgifts von einem hypodermalen Fett gebunden; es wird betrachtet, dass sie am Insulin der durchschnittlichen Dauer der Handlung und Insulin der langen Handlung mehr ausgedrückt werden. Jedoch kürzlich wurde es gezeigt, dass dieselben Schwankungen zum Insulin der kurzen Handlung innewohnend sind (Davis u. a. 1991a). Wenn man denkt, dass diese Schwankungen täglichen Unterschieden in einer Diät und einer Übungsbetonung auferlegt werden, ist es nur notwendig, überrascht zu sein, wie an solcher Vielzahl von Patienten es möglich ist, erfolgreich Traubenzuckerniveau in einem Blut zu kontrollieren. Es sind die Anzeigen zu einer Insulintherapie und seinen Aufgaben. Ï / zu einer Einspritzung des Insulins machen eine Basis der Behandlung aller Patienten mit achrestic Zuckerkrankheit mellitus krank mit Insulinzuckerkrankheit mellitus an der Wirkungslosigkeit einer Diätetik und peroral zuckersenkender Agenten und auch schwangerer Frauen krank mit Diabetum und der Zuckerkrankheit mellitus, sich nach der Pancreatectomy (amerikanische Zuckerkrankheitsvereinigung, 1999) entwickelnd. Außerdem ist Insulin am Behandlungsdiabetiker ketoatsido-für unersetzlich und spielt eine wichtige Rolle in der Behandlung eines giperosmolyarny Komas und dem Unterstützen von Patienten sowohl mit achrestic, als auch mit Insulinzuckerkrankheit mellitus. In allen Fällen weil dient der Zweck der Insulintherapie nicht nur Normalisierung des Niveaus von Traubenzucker in einem Blut, sondern auch (Beseitigung anderer metabolischer Störungen. Es ist zum letzten Zweck schwierig zu reichen. Das optimale Ergebnis wird bei einer einheitlichen Annäherung an die Behandlung erreicht: Die Diät, Übungsbetonungen und Einspritzungen des Insulins müssen unter sich zusammengesetzt werden. Unter den Grundsätzen einer Insulintherapie werden kurz beschrieben (ausführlicher — siehe LeRoith u. a. 2000).

Der tägliche Bedarf am Insulin

An der gesunden Person mit einem normalen Gewicht macht die tägliche Produktion des Insulins 18 — 40 Stücke, oder 0,2 — 0,5 Stücke/Kg (Polonsky und Rubenstein, 1986). Über eine halbe dieser Menge ist der Anteil der grundlegenden Sekretion, anderes Insulin co sondert als Antwort auf die Mahlzeit ab. Die Rate der grundlegenden Sekretion des Insulins ist Gleicher zu 0,5 — 1 pieces/h, nachdem der Empfang eines Traubenzuckers darin 6 pieces/h erreicht hat (Waldhausl u. a. 1979). An korpulenten Leuten mit dem Insulinwiderstand, aber ohne Zuckerkrankheit mellitus Sekretion des Insulins nachdem kann Essen durch 4mal und mehr vergrößert werden. Der co hat abgesondert Insulin kommt zum Pfortsystem einer Leber; sein über einen halben wird durch eine Leber gesprengt, ohne einen Körperblutfluss zu erreichen.

Patienten mit achrestic Zuckerkrankheit mellitus vertreten verschiedene Gruppe deshalb der tägliche Bedarf am Insulin an ihnen schwankt von 0,2 bis 1 Stücke/Kg, 0,6 — 0,7 Stücke/Kg im Durchschnitt betragend. Korpulente Patienten wegen des Insulinwiderstands von peripheric Geweben brauchen gewöhnlich mehr Insulin (ungefähr 2 Stücke/Kg/Tage). Patienten mit dem täglichen Bedarf am Insulin haben weniger als 0,5 Stücke/Kg, oder die restliche Sekretion des Insulins wird behalten, oder sie sind zur Wirkung des Hormons infolge einer guten physischen Gestalt empfindlicher. Sowie an gesunden Leuten teilt sich der Bedarf am Insulin auf dem grundlegenden. Grundlegende Voraussetzung macht 40 — 60 % der Tageszeitung; dieses Insulin ist für die Unterdrückung der Produktion eines Traubenzuckers für Plätzchen notwendig. Voraussetzung belegt sich gewöhnlich durch Insulineinspritzungen vor der Mahlzeit; dieses Insulin ist für das Verzehren von Nährstoffen notwendig. Viele Patienten erhalten in den Tagen eine einzelne Einspritzung des Insulins der durchschnittlichen Dauer der Handlung oder des vereinigten Rauschgifts (Insulin der durchschnittlichen Dauernhandlung/Insulins der kurzen Handlung). Es geschieht selten genug für die Wartung von normoglikemia. Inzwischen hat die Normalisierung des Niveaus eines Traubenzuckers in einem Blut obersten Wert: Wollen wir sich an Ergebnisse der Forschung DCCT erinnern, der gezeigt hat, dass als der Hauptgrund für chronische Komplikationen der Hyperglykämie dient. Wenden Sie schwierigere Schemas einer Insulintherapie an, die auf einer Kombination des Insulins der durchschnittlichen Dauer oder langen Handlung zum Insulin der kurzen Handlung zur Wartung von normoglikemia gestützt ist.

Die populären Schemas einer Insulintherapie, die aus zwei drei Einspritzungen des verschiedenen Insulins besteht, werden in der Abb. 61.5 vorgelegt

(LeRoith u. a. 2000). Verwenden Sie meistenteils das so genannte beigemischte Bruchschema, das auf zwei Einspritzungen (vor einem Frühstück und vor einem Mittagessen) Mischungen des Insulins der durchschnittlichen und kurzen Handlung (Abb. 61.5, A) hinausläuft. Wenn das NPH-Insulin hereingegangen ist, vor einem Mittagessen oder Insulin stellt einem Band normoglikemia für die Nacht nicht zur Verfügung, die Abenddosis kann zerschmettert werden: Vor einem Mittagessen, um in Insulin der kurzen Handlung einzugehen, und bevor er — NPH Insulin oder Insulin zu einem Band ins Bett geht (ist Abb. 61.5, B], Und an gesunden Leuten, und an Patienten mit einer Zuckerkrankheit mellitus der Bedarf am Insulin besonders hoch früh am Morgen; dieses Phänomen ist als eine Morgendämmerungshyperglykämie (Blackard und an, 1989) bekannt. Deshalb ist die Zeit der Einführung einer Abenddosis des Insulins und der Wahl des Rauschgifts für diese Einspritzung äußerst wichtig.

Auch die so genannte Regierung von wiederholten Einspritzungen des Insulins wird nicht weniger häufig verwendet. Zur gleichen Zeit wird der grundlegende Bedarf am Hormon einzeln (vor einem Frühstück oder für die Nacht) oder doppelte Einspritzungen des Insulins der durchschnittlichen Dauer oder langen Handlung und postprandialny - Einspritzungen des Insulins der kurzen Handlung vor jeder Mahlzeit (Abb. 61.5, V) zur Verfügung gestellt. Ungefähr wird dieselbe therapeutische Wirkung mittels eines Wearable batcher des Insulins (Abb. 61.5, D) erreicht. Die Rate der Einführung kann geregelt werden, es unter täglichen Bedürfnissen einordnend (Kitabchi u. a. 1983).

Die Dosis des Insulins wird individuell ausgewählt, durch das Traubenzuckerniveau in einem Blut geführt. Mit dem Advent von Traubenzuckermetern, die Patienten unabhängig verwenden können und Methoden des Maßes der Konzentration des A1s Hämoglobins, ist es leichter geworden, eine Dosis des Insulins auszuwählen. Besonderer Aufmerksamkeit sollte Patienten mit der Begleitpathologie, ein hormonaler Misserfolg (zum Beispiel, hypopituitarism, ein Nebennierenmisserfolg), Insulinwiderstand geschenkt werden. 'j die Faktoren, die eine Insulinabsorption beeinflussen. Die Leistungsfähigkeit einer Insulintherapie ist unter Einfluss Faktoren der die Absorption des Insulins und seine Handlung, eine Diät, Übungsbetonungen und andere, so weit unbekannte Änderung, Einflüsse. Die Rate einer Absorption des Insulins von einem hypodermalen Fett hängt vom Platz einer Einspritzung, einem Typ des Rauschgifts, der Blutversorgung und der Muskeltätigkeit im Platz einer Einspritzung ab, Volumen und Konzentration des eingegangenen Insulins und Tiefe einer Einspritzung (an der Einführung im Ölinsulin beginnt, schneller zu arbeiten, als an ï / zur Einführung).

An ï / zur Einführung wird die latente Periode, nach der die Rate der Absorption des Insulins langsam beginnt, aber fest zuzunehmen, gewöhnlich beobachtet. Im Falle der niedrigen Konzentration oder des kleinen Volumens kann die preparatala-tentny Periode fehlen.

Als der Platz ï / zu Insulineinspritzungen dienen gewöhnlich der Vorwärtsunterleibswand, einem Laderaum, der Vorwärtsoberfläche einer Hüfte oder einem Zungenrücken eines Unterarms. Die Rate Absorptionsabnahmen unter einem Magen ist ein Unterarm — ein Laderaum — ein Oberschenkelknochen (Galloway u. a. 1981). Um lipogi-pertrofia zu vermeiden und lipoatrophia gewöhnlich empfehlen, um Plätze ï / zu Einspritzungen zu ändern. Jedoch sind diese Komplikationen unwahrscheinlich, wenn sie hohe Reinigungsrauschgifte des Insulins verwenden. Wenn der Patient es vorzieht, Einspritzungen in einem Magen zu tun, können Plätze von Einspritzungen darauf geändert werden, ohne zu anderen Teilen eines Körpers zu gehen. Es wird erlauben, den Hauptfaktor zu beseitigen, der eine Insulinabsorption ändert. Ein Magen — der beste Platz für Morgeneinspritzungen: Insulin wird von hier für 20 — um 30 % schneller aufgesaugt, als von einem Unterarm. Wenn sich der Patient weigert, Einspritzungen in einem Magen zu tun, ist es notwendig, den unveränderlichen Platz für jeden Bestandteil einer Insulintherapie aufzunehmen (zum Beispiel, in die Morgendosis wird in einen Oberschenkelknochen, Abend in den Unterarm eingegangen).

Andere Faktoren sind auch wichtig. Der erhobene Blutstrom in einem hypodermalen Fett, zum Beispiel nach der Massage, einer heißen Badewanne, vergrößert Übungsbetonung Rate einer Absorption des Insulins. In einer Stehposition nimmt der Blutstrom in einem hypodermalen Fett von Beinen beträchtlich ab, wohingegen in einer Vorwärtsunterleibswand er sich fast nicht ändert. Das Volumen und die Konzentration des verwalteten Rauschgifts beeinflussen nicht nur Rate einer Absorption, sondern auch Dauer der Wirkung des Insulins. Wenn man Insulin der kurzen Handlung mit dem Insulin zu einem Band mischt, wird ein Teil eines Hochleistungsbestandteils wegen der Verbindung mit Zincum verloren (Galloway u. a. 1981). Diese Wirkung wird noch mehr ausgedrückt, wenn man Insulin der kurzen Handlung mit dem Insulin zum extremen Band mischt. Deshalb müssen die in einer Spritze beigemischten Rauschgifte sofort sofort verwaltet werden. Das Mischen mit dem NPH-Insulin beeinflusst fast Absorption des Insulins der kurzen Handlung nicht. Die vereinigten Rauschgifte, die NPH Insulin und Insulin der kurzen Handlung in Verhältnissen 50:50,60:40, 70:30 und 80:20 enthalten, werden erzeugt; in den USA von ihnen wird nur die Medizin mit der Struktur 70:30 und 50:50 verkauft. Außerdem in den USA gibt es verbundene Rauschgifte des NPH-Insulins und Lizpro-Insulins (Etikett. 61.4). An vielen Patienten mit einer Zuckerkrankheit hat mellitus Beliebtheit der Spritzengriff, das gefüllte Insulin der kurzen Handlung, liz-pro-insulin, NPH Insulin oder die vereinigten Rauschgifte (Insulin der kurzen Handlung / Insulin von NPH, das vereinigte NPH-Lizpro-Insulin) gewonnen. An einer kleinen Zahl von Patienten wird das Insulin in einem hypodermalen Fett gesprengt; sie brauchen Einführung von hohen Dosen des Insulins (Schade und Duckworth, 1986).

Es gibt Injektor, die erlauben, Insulin in einem hypodermalen Fett "ohne nyxis" zu liefern. Injektor sind teuer und umfangreich, aber einige Patienten bevorzugen sie. Die Streuung des Rauschgifts auf einem hypodermalen Fett muss theoretisch eine Absorption des Insulins der durchschnittlichen Dauer und kurzen Handlung beschleunigen (Malone u. a. 1986); jedoch wird es nicht immer beobachtet (Galloway u. a. 1981).

Solche Einspritzungen führen zu Entwicklung von IgG-Antikörpern zum Insulin. Diese Nebenwirkung war ausgedrückt an den alten, schlecht gereinigten Rauschgiften viel stärker, als an modernen hohen Reinigungsrauschgiften des Stiers und Schweinefleischinsulins oder rekombinanten menschlichen Insulins. Es wird nicht gegründet, ob anhaltender Behandlung vom menschlichen Insulin kleinere Produktion von Antikörpern im Vergleich mit der Behandlung von Monokomas ponent Schweinefleischinsulin gefolgt wird. Es ist nur dieses menschliche Insulin klar. Jedoch an der großen Mehrheit von Patienten eines Antikörpers zum Insulin ändern pharmacokinetics der verwalteten Rauschgifte nicht.

An einigen Patienten mit einer hohen Antiserumskapazität zum Insulin erinnert der pharmacokinetics des Insulins der kurzen Handlung pharmacokinetics des Insulins der durchschnittlichen Dauer der Handlung, zur gleichen Zeit macht das letzte an sich längere Wirkung auch. Es kann zum Verstärken einer Hyperglykämie nach dem Essen (wegen der unten verlangsamten Wirkung des Insulins der kurzen Handlung) und niedrige Blutzuckergehalt nachts (wegen der Wirkung des Insulins der durchschnittlichen Dauer der Handlung gestreckt rechtzeitig) führen.

IgG-Antikörper zum Insulin bringen eine Nachgeburt durch und sind offensichtlich fähig, um eine Hyperglykämie in einem Fötus wegen der Neutralisierung des Insulins co verborgen dadurch zu verursachen. Andererseits kann die unerwünschte und unvorhersehbare Trennung des Komplexinsulins ein Antikörper zu giperinsulinemia und einer niedrigen Blutzuckergehalt an einem Fötus oder am Neugeborenen führen. Es wird gezeigt, dass dem Übergang vom beigemischten Insulin des Stiers/Schweinefleisch bis monokompo-nent Rauschgifte von Depression einer Antiserumskapazität zum Insulin gefolgt wird (Chertow u. a. 1988). Deshalb während Schwangerschaft wird es empfohlen, nur menschliches Insulin zu verwenden. Verkäuflich gibt es viele Modelle eines Wearable batcher des Insulins, das für einen dauernden p / zur Einführung dieses Hormons beabsichtigt ist (Kitabchi u. a. 1983). Dieser Typ einer Insulintherapie passt nicht allen an, wie beharrliche Aufmerksamkeit besonders in einer Einleitung der Behandlung verlangt. Aber für Anhänger einer intensiven Insulintherapie dient das Wearable batcher als ein ausgezeichneter Ersatz einer Regierung von wiederholten Einspritzungen. Moderne batchers versorgen Einführung des Insulins mit der unveränderlichen Rate, die mit dem Tag in der Nacht zum Beispiel geschaltet werden kann, um eine Morgendämmerungshyperglykämie zu vermeiden. Vor dem Essen schließt das installierte Programm Strahlverwaltung des Insulins gemäß der Menge und Struktur einer Nahrung ein, die gegessen werden sollte.

Die Insulintherapie mittels eines Wearable batcher des Insulins hat innewohnend nur dazu Nachteile. Als im batchers Insulin der kurzen Handlung, die sich fast in einem hypodermalen Fett nicht versammelt, wird nur verwendet, die plötzliche Beendigung einer Insulintherapie ist fähig, um schnell im Mangel am Insulin und einem diabetischen ketoacidosis mit dem härtesten hyperpotassemia zu resultieren. Moderne batchers werden mit enunciators geliefert, die auf die Änderung des Drucks im infusional System reagieren, aber dennoch von einem plötzlichen Aufhören der Pumpe, Verschiebung einer Nadel, Kristallisierung des Insulins oder einem Übermaß an einem Katheter wird niemand versichert. Eine mehr Komplikation hypodermale Abszesse und phlegmon. Der Erfolg der Behandlung in vieler Hinsicht wird durch die richtige Auswahl an Patienten definiert, die am allermeisten einem Wearable batcher des Insulins anpassen. Nachteile dieses Typs einer Insulintherapie werden durch seine wichtiger Vorteil ersetzt. Während der Übung betont, dass das Wearable batcher des Insulins fähig ist, um die Konzentration des Hormons in einem Blut einzurahmen, das zum physiologischen (an der gesunden Person an dieser Zeitsekretion von Insulinfällen) kommt und nicht zu erlauben, niedrige Blutzuckergehalt zu entwickeln. Die Einspritzung des Insulins kann es nicht zur Verfügung stellen.

Nebenwirkungen

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Neue Formen einer Insulintherapie

Experimentelle Annäherungen an die Behandlung einer Zuckerkrankheit mellitus schließen neue Rauschgifte des Insulins, neue Wege der Einführung, batchers für die intraperitoneal Verwaltung des Insulins, der eingesetzten Insulinkörnchen, einer künstlichen Bauchspeicheldrüse, Versetzung von Inselzellen, Bauchspeicheldrüse und Gentherapie ein.

Neue Wege der Insulinlieferung

Insulin wurde versucht, um innen durch Einatmungen und mittels der unter der Haut eingesetzten Körnchen eingegangen zu werden. Einatmungen schauen das am meisten perspektivische: Um sich einer Absorption des Insulins durch schleimige Atemwegen zum Rauschgift zu verstärken, werden durch verschiedene Substanzen, zum Beispiel Mannitolum, glycine oder Natriumszitrat hinzugefügt (Skyleret al. 2001; Cefalu u. a. 2001). Die Absorption kommt schnell auf pharmacokinetics Einatmungsrauschgiften der Insulinannäherung vor, zu der das Insulin der kurzen Handlung in ï / eingegangen ist. Jetzt werden Bemühungen auf die Entwicklung von günstigen Inhalationsapparaten der kleinen Größe gerichtet. Die eingesetzten Körnchen sind für die langsame Ausgabe des Insulins seit den Tagen und Wochen beabsichtigt. Der peroral Weg der Verwaltung des Insulins würde zweifellos für Patienten günstig sein und würde ziemlich hohe Konzentration des Hormons im Pfortsystem einer Leber zur Verfügung stellen, jedoch wurden Versuche, eine Insulinabsorption in einem Eingeweide zu stärken, mit ein bisschen merklichem Erfolg noch nicht gekrönt. Methoden haben im grundlegenden im Einbetten oder einschließlich des Insulins in liposomes bestanden. Batchers für die intraperitoneal Verwaltung des Insulins liefern Hormon im Pfortsystem einer Leber. Sie wurden öffentlich innerhalb von mehreren Monaten genehmigt.

Versetzung und Gentherapie

Diese zwei Annäherungen vertreten verführerischen Ersatz zum Insulin. Die Versetzung eines Segmentes einer Bauchspeicheldrüse mit dem Erfolg wird bereits mehreren hundert Patienten ausgeführt (Sutherland u. a. 1989). Jedoch ist Operation technisch schwierig und wird gewöhnlich nur von diesem Patienten ausgeführt, der unter einer Zuckerkrankheit mellitus und seinen Komplikationen vor langer Zeit leidet. Die Versetzung der isolierten Inseln einer Bauchspeicheldrüse ist technisch weniger schwierig. Sie wird auf Nagetieren mit einer experimentellen Zuckerkrankheit mellitus gearbeitet und kürzlich auf der kleinen Gruppe von Patienten mit achrestic Zuckerkrankheit mellitus zusammen mit dem neuen Schema der geschützten unterdrückenden Therapie ohne glucocorticoids genehmigt (Shapiro u. a. 2000). Die Einführung eines Gens des Insulins zu fibroblasts oder anderen Zellen, die dann im Organismus des Eigentümers zurückkehren, ist ein mehr Weg der Behandlung einer Zuckerkrankheit mellitus erfüllt auf Nagetieren.