Histamine und Anandamide
09 Dec 2016
Physiologe Dr Doping erzählt über Histaminneurone, cannabinoid Empfänger und Synthese von anandamide.
Histamin ist eine Substanz, die als Gewebehormon allgemeiner bekannt ist, aber zur gleichen Zeit ist es ein neurotransmitter im Zentralnervensystem und es wichtig und interessant ist. Histamin wurde einmal in verfallenden Proteinen geöffnet. Es ist ein Degradierungsprodukt (es kann chemische Transformation gesagt werden) einer Aminosäure vom Essen. Diese Aminosäure wird histidine genannt. Vom histidine speziellen Enzym zerspaltet das Kohlendioxyd, und es erweist sich Histamin. Übrigens dieser Weg ist die Konvertierung von Aminosäuren ziemlich typisch. D. h. es gibt mehrere Vermittler, die durch das Abspalten des Kohlendioxyds von Aminosäuren erhalten werden. Das wird Decarboxylierung genannt. Zum Beispiel, serotonin von tryptophan hat von tyrosine - dopamine und norepinephrine, und von histidine - Histamin vorgeherrscht. Dieses Histamin, wenn es zu seinen Eigenschaften des Gewebehormons kommt, wird in jenen Zellen enthalten, die auf das Durchdringen von Auslandsmolekülen antwortend sind. Dieses Histamin ist für eine schnelle geschützte Antwort mit der schnellen Entwicklung der Entzündung in einer Situation verantwortlich, wohin der Körper plötzlich Mikroben, Viren bestiegen hat, oder als Sie unachtsam das Nadelnmesser gestoßen haben oder sich verletzt haben. Wenn unser Körper begonnen hat, in irgendwelche Auslandsmoleküle - entweder Bakterien oder Allergene - Zellen einzudringen, die Histamin enthalten, um darauf zu reagieren und zu beginnen, die Substanz ins extracellular Medium zu werfen.
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Die Hauptgruppe von Zellen genannt "Mastzellen." Entsprechend löst das Gesamthistamin Entzündung, vasodilatation, Ödem aus - wir alle wissen, dass es in erster Linie für allergische Reaktionen ist, wenn etwas nicht eingeatmet und jetzt von der Nase oder den Bronchien zaspazmirovalis oder dem Körperjucken überflutet wird. Um diese Symptome an einem Punkt zu entfernen, wurden sie erfunden, entdeckte Antihistaminika, der, wie wir jetzt begreifen, sind Gegner von Histaminempfängern. Wenn wir auf unsere Körper schauen, unterscheiden wir drei Typen von Histaminempfängern, sie werden H1, H2, H3 genannt. Histamin - H. Während der entzündlichen Reaktion verantwortliche Histaminempfänger des ersten Typs, und auch ziemlich viel im Gehirn. Histaminempfänger des zweiten Typs sind mehr mit der gastrointestinal Fläche verbunden: Sie sind für die Sekretion von Magensaft verantwortlich, und es ist eine getrennte Funktion des Histamins. Schließlich, H3-Empfänger - sie sind H1, der im Gehirn gefunden ist. Vor dem Gehirn werden wir kommen, aber werden uns zuerst über Entzündung zustimmen lassen.
Es stellt sich heraus, dass, wenn wir die entzündlichen Effekten entfernen wollen, wir die Histaminempfänger blockieren müssen. In der Mitte des XX Jahrhunderts wurden erfunden und entdeckte Rauschgifte wie diphenhydramine, suprastin, die in Allergie und Entzündung irgendwelcher übermäßigen Schwankungen sehr nützlich sind. Und dann plötzlich hat es sich herausgestellt, dass diese Medikamente ernste neurotrophic Effekten gleichzeitig mit seiner antientzündlichen Handlung, sie auch die Arbeit des Gehirns behindern so viel, so dass sogar damals es Versuche gab, auf der Grundlage von demselben suprastin etwas wie hypnotische Substanzen zu schaffen. Warum der Einfluss auf das Gehirn ist, später ist offenbar geworden, als in verschiedenen Gehirnstrukturen begonnen hat, Empfänger H1 und der H3 zu öffnen, und dann herausgefunden hat, dass die Synapsen und Nervenzellen, die für das Histamin als ein Vermittler funktioniert haben.
Es wurde dass im Allgemeinen ziemlich kleine Histaminneurone gefunden. Sie werden im genannten mamillary Körper eines Bereiches gelegen - es ist ein kleiner Bereich an der Unterseite vom Rücken des hypothalamus. Äußerlich weichen diese mamillary Körper sichtbar als solche paarweise angeordneten Vorsprünge, und gibt es die Histaminneurone und ihren axons, ganz weit überall im Gehirn ab. Tatsächlich sind sie ein Teilsystemschlaf und Wachen. Und das Histamin im Gehirn arbeitet als ein mildes Anregen neurotransmitter, der einer der Bestandteile solch eines Systems ist, ein genug hohes Niveau des Wachens aufrechtzuerhalten. Und es stellt sich heraus, dass, wenn wir einen Gegner des Histamins verwenden, um die Entzündung zu blockieren, wir zur gleichen Zeit das Gehirn verlangsamen, und das nicht gut ist. Deshalb waren die weitere Entwicklung und Evolution des pharmazeutischen Vorbereitungshistamins Änderungen in der Richtung auf ihre Moleküle, sie sind untergeordnet, um die Blutgehirnbarriere zu passieren. Und die modernen Antihistaminika, in der Theorie, musste das Gehirn nicht fast handeln - ideal sollte absolut nicht. Sie müssen nach der Einnahme der Pille auf der Peripherie bleiben, um Schwellung irgendwo in der Nasenhöhle oder in die Bronchien zu entfernen und zum Gehirn nicht zu kommen.
Außerdem haben Apotheker solch eine große Idee gehabt - um sich der Hauptnebenwirkung zuzuwenden. Wenn Histamin das Gehirn und seine Gegner aktiviert, die das Nervensystem dann verzögern, wollen wir solche Gegner von Histaminempfängern tun, die sehr gut die Blutgehirnbarriere passieren sollen, hat fast keine Wirkung auf peripherische Entzündung gekonnt, aber hat als bereits einige Antiangstrauschgifte gearbeitet. Und diese paradoxe Idee wurde begriffen. Erstens, irgendwelche Moleküle, die als Rauschgifte gegen Reisekrankheit verwendet werden. Entsprechend, wenn Sie irgendwo Wiegen, solcher als auf dem Bus sind, und wenn Sie auf einer Vergnügungsreise gesegelt sind, mischen sich die Rauschgifte nicht ein. Und dann auf der Grundlage von diesen Rauschgiften waren geschaffene Substanzen, die bereits als Beruhigungsmittel und eingestellt fungieren, jetzt als eine beruhigende Verbindung gelten. In diesem Fall werden sie auf der Vorschrift verkauft, und der Arzt sollte dieses Rauschgift vorschreiben. Histaminangstrauschgifte sind sehr wichtige Hinzufügung zur üblichen beruhigenden Therapie, die hauptsächlich GABA agonists verwendet. Und die Studie der Eigenschaften von Antihistaminika beginnt gerade tatsächlich.
Anandamide ist ein neurotransmitter, der relativ kürzlich 1992 geöffnet worden ist. Dieses Material hat lange gesucht, weil seine Empfänger ein paar Jahre früher entdeckt worden sind, aber agonists dieser Empfänger sind der Menschheit seit der uralten Zeit bekannt, weil es die Toxine sind, die ein Teil von vielen Anlagen, besonders Haschisch sind. Die Effekten von Haschisch, Marihuana geht die so genannten cannabinoid Empfänger durch, und der natürliche Vermittler dieser cannabinoid Empfänger ist gerade anandamide. Sogar die cannabinoids wurden nicht vor so langer Zeit - am Anfang der 1960er Jahre als ein Teil von Marihuana, Haschisch entdeckt, obwohl der Einfluss dieser Zusammensetzungen auf dem menschlichen Gehirn sehr gut bekannt und als ein Beruhigungsmittel, Erholungs-auf den Markt gebracht ist: die Eliminierung der Betonung, der Stimmungserhebung, des milden Wohlbefindens. Natürlich haben sich diejenigen, die am Gehirn beteiligt sind, dafür interessiert, was spezifisch in den Synapsen unter dem Einfluss von Haschisch geschieht, und was die Empfänger dafür ist. Als anandamide entdeckt wurde, waren sie alle dadurch überrascht, was seine chemische Struktur, weil die Mehrheit unserer Vermittler - entweder Aminosäuren oder Aminosäurenableitungen, ziemlich kleine Moleküle ist.
Anandamide ist eine saure Fettableitung, und das ist seine ungewöhnliche chemische Einzigartigkeit. Die Fettsäure ist ein Bestandteil der Membranen aller unserer Zellen. Es ist bekannt, dass Zellmembran - solch ein lipid bilayer Film, und entsprechend ist, gibt es verschiedene Fettsäuren. Einer wird die arachidonic Säure genannt. Davon und synthetisierter anandamide. Es kann spezifischen Empfängern folgen, und wenn wir anfangen, nach diesen Empfängern zu suchen und zu sehen, wie in Bezug auf diese Empfänger anandamide lokalisiert hat, wieder sehen wir eine sehr einzigartige Situation: Im Fall von anandamide geht Nachrichtenübermittlung vom axon bis die folgende Zelle, die nicht von presynaptic bis postsynaptic Niveau, aber im Gegenteil von der Postsynaptic-Zielzelle bis den axon ist, der einen Schlüsselvermittler befreit. Tatsächlich, anandamide und das cannabinoid Empfängersystem - es ist eine einzigartige Weise zu erzählen, der die Zielzelle axon wie es ist, um seine Operationen zu bedienen, zu betreffen. Dieses wichtige Feedback, das Ihnen erlaubt, die Synapse zu konfigurieren, um eine spezifische Aufgabe durch einen optimalen Weg durchzuführen.
So gibt es anandamide im postsynaptic Zellzytoplasma. Dann, wegen seiner fettähnlichen Eigenschaften, führt es leicht die postsynaptic Membran durch, geht in die Synaptic-Spalte ein und folgt cannabinoid Empfängern, die auf der Membran des axon gefunden werden. Und dann stellt es sich heraus, dass die Effekten von cannabinoid Empfängern in der Hauptbremse, d. h. ihre Aktivierung eine Abnahme in der Kalziumsaufnahme verursacht, Kaliumseingang vergrößernd und allgemein die Sekretion von neurotransmitters verzögernd. Wenn wir beginnen, darauf zu schauen, wo diese Empfänger lokalisiert werden, finden wir sie in den inneren und Gehirnorganen besonders in den mit dem Immunsystem vereinigten Zellen. Aber es sind verschiedene Empfängertypen. Im Gehirn, sind der erste Typ von cannabinoid Empfängern - CB1, während die Immunsystemzellen - der zweite Typ von cannabinoid Empfängern. Aber hier und dort die Wirkung der Bremse. Wenn wir über Synapsen, diese Verminderung der Zuteilung von verschiedenem neurotransmitters sprechen.
Der erste Typ von cannabinoid Empfängern wird dünn überall im Gehirn ausgebreitet. Sie sind im Rückenmark, so sind sie dazu fähig, verschiedene Funktionen zu behandeln. Folglich die Mehrzahlhandlung von cannabinoids. Sie betreffen die Tätigkeiten der verschiedenen Bestandteile unseres Körpers und Seele. Der grösste Teil von axons auf cannabinoid Empfängern, die GABA erzeugen. Es gibt eine Bremsenkontrolle. Wenn wir den agonist anandamide verwenden, oder wenn eine Person Marihuana raucht, sind die Effekten viele Enthemmungseffekten. Zunahmengehirnfunktion. Eine typische Wirkung ist die Steigerung der Nahrungsmittelmotivation. Eine Person, die unter dem Einfluss von Marihuana ist, 3-5mal mehr essend, als der Durchschnittsmensch.
Berichtet wird ein kleiner Anstieg der Stimmung und körperlichen Tätigkeit weniger mit Ausnahme von der Stimme. Dort Gesprächigkeit, die die Wirkung des Marihuanaverbrauchs ist. Wenn Sie darin lange und hart eingehen oder zu häufig Haschisch verbrauchen, wird die Wirkung stärker. Gemäß dem synaptic Mechanismus hat Gewöhnung und Abhängigkeit gebildet. Einer der unangenehmen Effekten - Speicherschwächung. Die Bildung des Drogenmissbrauchs führt zu einem Fall der Lebensmotivation. Die Person, die die positiven Gefühle des Rauschgifts erhält, hört auf, mit der Außenwelt aktiv aufeinander zu wirken.
Weil cannabinoid Empfänger Haschisch verbunden haben, werden diese Empfänger häufig als ein Element des Rauschgiftsystems wahrgenommen. Aber tatsächlich ist es die wichtigste Einheit des Gehirns, das im Stande ist, viele Synapsen zu kontrollieren. Deshalb, für cannabinoid agonists und Gegner einer großen Zukunft für beide Rauschgifte, die im Stande sind, Ihren Appetit, Stimmung und gesamtes Niveau der Erregung von Nervenzellen zu kontrollieren. Wenn der Gebrauch des cannabinoid Empfängers agonists die Tätigkeit von Neuronen hemmen kann. Diese agonists versprechen Gruppe von antiepileptischen Rauschgiften. Dasselbe kann von Alzheimerkrankheit wegen der durch die übermäßige Tätigkeit von vielen cortical Zellen charakterisierten Krankheit gesagt werden. Wenn wir cannabinoid Empfänger agonists haben, die NMDA-Empfänger auf den glutamate Job reduzieren, bekommen Sie ein wirksames Medikament. Aber es sollte so modifiziert werden, dass es das Zentrum von positiven Gefühlen nicht betrifft, aber keine Rauschgiftwirkung hatte. Außerdem gibt es eine Entwicklung von Analgetika, die auf der Tätigkeit von cannabinoid Empfängern gestützt sind, und es ist alles sehr viel versprechend.