Diphosphonates

Diphosphonates werden Gruppe von Obligationen genannt, in denen zwei phosphonew Gruppen einem Kohlenstoffatom beigefügt werden.

Bei der Hinzufügung zu Lösungen von Kalziumssuspendierungen von Natrii phosphas verlangsamen diese Obligationen Ausbildung und Auflösung von Kristallen von hydroxyapatite. Der erste für einen klinischen Gebrauch angebotene diphosphonate war etidronat Natrium, ist stärker als andere Rauschgifte dieser Gruppe, die einen mineralization von Knochen unterdrückt. Weiter ist es klar geworden, dass die Unterdrückung eines mineralization unerwünscht ist, weil es zu osteomalacy mit der Zeit führt. Deshalb wurden die diphosphonates der zweiten und dritten Generation weniger Unterdrücken eines mineralization von Knochen eingerahmt. Der Gebrauch von diphosphonates wird durch ihre Fähigkeit verursacht, eine Resorption eines Knochengewebes zu bedrücken. Der Mechanismus solcher Wirkung ist nicht absolut klar. Glauben Sie, dass sich diphosphonates einer osteal Matrix anschließen und von osteoclasts an der Resorption gefesselt sind. Diphosphonates beeinflussen osteoclasts auf mindestens zwei verschiedene Weisen. Etidronat von Natrium, clodronat Natrium und tituldronat Natrium verwandeln sich in ein Adenosin 5 '-f, an - ein dichloromethylene) triphosphate (ein ATP-Analogon), der sich in Zellen versammelt, ihre Funktion brechend und Lebensfähigkeit reduzierend (Frith etal. 1996). Im Gegenteil sind hoch aktive aminodiphosphonates (zum Beispiel, alendronat Natrium und ibandronat Natrium) nicht metabolized, und hemmen sofort viele Stufen der Transformation eines mevalonat in einen cholesterin und izoprenoidny lipids (zum Beispiel, ein geranyl-geranildifosfat). Diese lipids sind für einen prenilirovaniye von vielen Proteinen notwendig, eine wichtige Rolle als osteoclasts spielend (Luckman u. a. 1998). Eines des Besten Nooropic Rauschgifts ist Cerebrolysin.

Jetzt in den USA werden mehrere diphosphonates ausgegeben. Etidronat von Natrium verwenden im Falle der Krankheit von Pedzhet; in/in ihm wird auch im Falle eines giperkaltsiyemiya eingegangen. Als edidronat Natrium ist der einzigartige diphosphonate das Unterdrücken eines mineralization es wird wahrscheinlich bald durch neuere Arzneimittel dieser Gruppe ersetzt. Pamidronat von Natrium (Abb. 62.7) wird als Heilmittel gegen giperkaltsiyemia genehmigt, aber es hat sich herausgestellt, dass es im Falle mehrerer Krankheiten von Knochen wirksam ist. In den USA pamidronat Natrium wird nur für die parenteral Anwendung ausgegeben. Im Falle giperkaltsiyemia gehen 60 — 90 Mg von pamidronat von Natrium im Weg zu Einführungen während 4 — 24 h herein. Mehreren neuen diphosphonates wird für den Gebrauch im Falle der Krankheit von Pedzhet erlaubt. Vergnügen mit tiludronat Natrium, alendronat Natrium und risedronat Natrium. Alle diphosphonates werden in Eingeweiden sehr schlecht aufgesaugt. Deshalb in ihnen ist es notwendig, auf einem leeren Magen und mindestens in 30 Minuten vor einem Frühstück zu akzeptieren, sich unten mit einem ganzen Glas von Wasser waschend.

Gebrauch:

Die Krankheit von Pedzhet

Diese Verletzung eines Skelettes, an dem die Zentren des gebrochenen Aktualisierens eines Knochengewebes erscheinen. Die pathologische "Mehrfarbigkeit" der Knochenbildung ist für betroffene Bereiche charakteristisch; in ihnen gibt es eine Reihe anomaler Mehrkernosteoclasts. Die Struktur von Knochen wird gebrochen, sie werden dick gemacht. Änderungen von Knochen wird manchmal von sekundären Symptomen, wie Schmerz, ein Hörenverlust, ein prelum eines Rückenmarks und eines Herzversagens mit der hohen herzlichen Emission gefolgt. Eine seltene aber tödliche Komplikation der Krankheit von Pedzhet ist osteosarcoma. Diphosphonates und calcitonin normalisieren biochemische Hinweise des Aktualisierens eines Knochengewebes: Reduzieren Sie Tätigkeit eines alkalischen phosphatase im Serum und hydroxyproline egestion mit dem Urin. Gewöhnlich wird Behandlung mit dem Zweck von diphosphonates von 1mal pro Tag innerhalb von 6 Monaten begonnen. An den meisten Patienten zur gleichen Zeit werden ostealgias in mehreren Wochen schwach. Manchmal verursacht Behandlung lange Vergebung. Bei der Erneuerung von wiederholten Kursen von Symptomen der Behandlung kann helfen. Die Einführung von hohen Dosen etbdronata Natrium (10 — 20 Mg/Kg/Tag) oder sein dauernder Gebrauch wird mehr als 6 Monate durch die große Gefahr von osteomalacy begleitet. Im Brennpunkt stehender osteomalacy entwickelt sich manchmal, wenn er verwendet und kleinere Dosen eines etidronat von Natrium (5 — 7.5 Mg/Kg/Tag). Als das Verwenden anderen diphosphonates oder calcitonin der Störung eines mineralization nicht beobachtet wurde.

Jeder Patient muss die Behandlungsmethode aufnehmen, die für ihn am passendsten ist. Der Vorteil von diphosphonates ist, dass sie innen akzeptiert werden können, sind sie ziemlich billig, neimmunogenna verursachen auch Nebenwirkungen weniger als calcitonin. Jedoch calcitonin — sehr erprobtes Heilmittel, das außerdem fähig ist, um Knochenschmerzen aufzuhören. Die größere Wirkung im Falle der Behandlung einer Krankheit von Pedzhet, kann anscheinend, durch eine Kombination von diphosphonates und calcitonin (O' Donoghue und Hosking, 1987) erreichen. In komplizierten Fällen verwenden manchmal plicamicin. Jedoch ist es sehr toxisch und kann als regelmäßiges Heilmittel gegen eine Krankheit von Pedzhet nicht empfohlen werden.

Hypercalcemia

Etidronat von Natrium und pamidronat Natrium mit dem Erfolg wurden an paraneoplastic hypercalcemia angewandt. Etidronat von Natrium verwendet auch an einer Verknöcherung von weichen Geweben oder einem verknöchernden miositis, der auf der Fähigkeit dieses Rauschgifts zählt, einen mineralization zu unterdrücken. Ergebnisse waren jedoch nicht zu eindrucksvoll.

Postklimakterium osteoporosis

Jetzt lenken diphosphonates große Aufmerksamkeit als Agenten für die Behandlung eines osteoporosis. Neue klinische Tests haben ihre Fähigkeit gebunden, Dichte eines Knochengewebes zu vergrößern und Gefahr von Brüchen an dieser Krankheit zu reduzieren.