Cyanocobalamin

Pharmakologische Gruppe: Vitamine; Komplex des Vitamins B

Pharmakologische Handlung: Vitamer-Vitamin B12. Im Körper (in erster Linie in der Leber) wird in methylcobalamin und 5-deoxy-adenosyl cobalamin umgewandelt. Methylcobalamin wird an der Umwandlungsreaktion von homocysteine zu methionine und S-adenosylmethionine - Schlüssel metabolische Reaktionen pyrimidine und Purine-Basen (und folglich DNA und RNA) beteiligt. Wenn der Vitaminmangel in dieser Reaktion es kann methyl-tetrahydro-folic Säure ersetzen, worin die Reaktion folic Säure für den gestörten Metabolismus braucht. 5 5-deoxy-adenosyl cobalamin dienen als ein cofactor für den isomerization von L-methylmalonyl-Cola im succinyl CoA - wichtige Reaktionen von Kohlenhydrat und lipid Metabolismus. B12 Vitaminmangel führt zu Störung der Proliferation sich schnell teilender Zellen des hematopoietic und epithelischen Gewebes, sowie zur Störung von neuronal myelin Scheidenbildung.
Molekulare Formel: C63H88CoN14O14P
Mahlzahnmasse: 1355.38 g / mol
Äußeres: Dunkelheits-roter Festkörper
Schmelzpunkt:> 300 ° C
Siedepunkt:> 300 ° C
Löslichkeit in Wasser: gut

Cyanocobalamin ist am üblichsten und hat weit chemische Zusammensetzung habendes Vitamintätigkeitsvitamin B12 erzeugt. Vitamin B12 - ist die gemeinsame Bezeichnung jedes vitamer Vitamins B12. Da der Körper im Stande ist, cyanocobalamin aktive Zusammensetzung in jedem B12, cyanocobalamin selbst eine Form (oder vitamers) B12, obwohl größtenteils ein künstliches Gelenk umzuwandeln. Cyanocobalamin wird in lebenden Organismen nicht gewöhnlich gefunden, aber Tiere können sich gewerblich erzeugt im aktiven cyanocobalamin (cofactor) Form des Vitamins, wie Methyl cobalamin umwandeln. In diesem Prozess veröffentlichtes Zyanid ist so klein, dass es unwesentliche Giftigkeit ist.

Chemische Eigenschaften von Cyanocobalamin
Cyanocobalamin ist am weitesten bekannt, und vitamers hat VitaminB12familie erzeugt (Familie von chemischen Zusammensetzungen, die als B12 im Körper fungieren), weil der stabilere cyanocobalamin ausgestellt wird, um zu lüften, um B12 zu bilden. Es ist der Kristallisierung das leichteste und folglich am einfachsten gereinigt nach der Produktion durch die Bakteriengärung oder Synthese in vitro zugänglich. Es kann in der Form von dunkelroten Kristallen oder amorphem rotem Puder erhalten werden. Cyanocobalamin ist in der wasserfreien Form sehr hygroskopisch und hat eine gemäßigte Löslichkeit in Wasser (1:80). Es ist gegen die Sterilisation in einem Autoklav seit einer kurzen Zeitspanne bei einer Temperatur von 121 ° C widerstandsfähig. Coenzymes Vitamin B12 ist sehr nicht stabil, um sich zu entzünden. Tierzyanid ligand hat mit anderen Gruppen vertreten (adenosyl, Methyl), die die biologisch aktive Form vertreten. Der Rest des cyanocobalamin ist unverändert.

chemische Reaktionen
Kobalt Hauptatom besteht allgemein im dreiwertigen Staat, Co (III). Jedoch, wenn unterworfen, verschiedenen Verminderungsbedingungen cyanocobalamin Hauptkobaltatom kann auf Co (II) oder Co (I) reduziert werden, die allgemein B12r und B12S beziehungsweise genannt werden. B12S B12r und kann bei cyanocobalamin durch die kontrollierte Verminderung oder durch die chemische Verminderung mit Natrium borohydride in der Lauge, dem Zink in essigsaurer Säure oder durch die Aussetzung von thiols erhalten werden. Weil B12r und B12S in anoxic Bedingungen unbestimmt stabil sind. B12r in der Lösung erwirbt eine orangenbraune Farbe. Mit dem natürlichen Tageslicht B12S bläulich-grüne Farbe, und unter der künstlichen Beleuchtung - lila. B12S - das nucleophilic Partikeln, die die wässrigen Lösungen zusammensetzen und häufig "super-nukleofils" genannt werden. Diese Eigenschaft erlaubt Ihnen, günstige Vorbereitungen von cobalamin Entsprechungen mit verschiedenem substituents durch den Nucleophilic-Angriff auf den Abgeordneten oder ungesättigten halogenated substituents zu schaffen. Zum Beispiel kann cyanocobalamin in Entsprechungen über die Verminderung zum cobalamins B12S umgestaltet werden, der von der Hinzufügung der entsprechenden alkyl Halogenide, acyl Halogenide, alkene oder alkyne gefolgt ist. Schwierigkeiten, die mit sterols vereinigt sind - sind der Hauptbegrenzungsfaktor in der Synthese von coenzyme B12 Entsprechungen. Zum Beispiel gibt es keine Reaktion zwischen Chlorid und neopentyl B12S, ein sekundäres alkyl Halogenid, das Entsprechungen zu nicht stabil sind, um zu isolieren. Studien weisen darauf hin, dass das wegen der starken Koordination zwischen dem benzimidazole und dem Hauptatom von Kobalt, Ziehen es im Flugzeug des Corrin-Rings ist. Trans-Wirkung bestimmt auch die Polarisierbarkeit der Kommunikation Co-C. Jedoch, einmal getrennt vom Kobalt benzimidazole, wenn quaternization mit dem Methyl iodide, es durch hydroxyl Ionen oder H2O ersetzt wird. Verschiedene sekundäre alkyl Halogenide haben dann leicht B12S angegriffen, der modifiziert ist, um die entsprechenden stabilen Entsprechungen von cobalamin zu geben. Die Produkte sind normalerweise genesen und haben sich durch die Phenolförderung oder das Säulenchromatographiemethylenchlorid geläutert. Auf diese Weise erhaltene Entsprechungen von Cobalamin schließen natürlich und cobalamid coenzymes methylcobalamin sowie andere cobalamins ein, die in der Natur, zum Beispiel, vinilcobalamin, und carboxymethylcobalamin, cyclohexylcobalamin nicht vorkommen. Diese Reaktion wird zurzeit für den Gebrauch als ein Katalysator für chemischen dehalogenation entwickelt, der organische Reaktionspartner und das Katalysatorsystem haben photosensibilisiert.

Produktion von cyanocobalamin
Cyanocobalamin wird durch die Bakteriengärung gewerblich erzeugt. Wenn Gärung von verschiedenen Kleinstlebewesen mit einer Mischung des Methyls, hydroxo und adenosylcobalamin. Diese Zusammensetzungen werden zu cyanocobalamin durch das Hinzufügen von Kaliumzyanid in Gegenwart von Natrium nitrite und Hitze umgewandelt. Da der grösste Teil der Art von Propionibacterium endotoxins oder exotoxins erzeugt und GRAS-Status hat (d. h., wird allgemein als Sicher betrachtet) in den Vereinigten Staaten, es wird zurzeit als die bevorzugtesten Bakteriengärungsorganismen betrachtet, um Vitamin B12 zu erzeugen. Historisch ist eine Form des Vitamins B12 hydroxocobalamin wird häufig von Bakterien, und dann, im Laufe der Reinigung nach dem Trennen von der Aktivkohle von Bakterienkulturen erzeugt und in cyanocobalamin umgestaltet. Die erste Förderung des Vitamins B12, dass Änderung nicht sofort verstanden wurde. Zyanid ist natürlich in der Aktivkohle, hydroxocobalamin da und eine hohe Sympathie für Zyanid zu haben, und schafft seinen nimmt cyanocobalamin. Wie man findet, stabilisiert Cyanocobalamin in den meisten Arzneimitteln, seit der Hinzufügung von Zyanid das Molekül. Frankreich stellt 80 % der Weltproduktion von cyanocobalamin zur Verfügung. Im Jahr hat mehr als 10 Tonnen dieser Zusammensetzung verkauft, 55 % aller Verkäufe kommen aus dem Tierfutter, und die restlichen 45 % - für den Verzehr.

Pharmazeutischer Gebrauch von Cyanocobalamin
Cyanocobalamin wird gewöhnlich aus den folgenden Gründen vorgeschrieben: Nach der ganzen oder teilweisen chirurgischen Eliminierung des Magens oder der Eingeweide, um ein entsprechendes Niveau des Vitamins B12 im Blut für die Behandlung der perniziösen Anämie zur Verfügung zu stellen; VitaminB12mangel wegen seines niedrigen Einkommens vom Essen; thyrotoxicosis; Blutsturz; Krebs, Leber und Niere. Einspritzungen von Cyanocobalamin, die häufig für Patienten mit der Magenumleitung anastomosis mit dem Umleitungsteil des Dünndarms vorgeschrieben sind, hindern die Absorption von B12 vom Essen und den Vitaminen. Cyanocobalamin wird auch im Schilling-Test verwendet, um eine Fähigkeit einer Person zu identifizieren, Vitamin B12 zu absorbieren.

Die Endprodukte der Behandlung der Zyanidvergiftung
In Zyanidvergiftungsfällen wird dem Patienten hydroxocobalamin, cyanocobalamin Vorgänger gegeben. Hydroxocobalamin bindet mit dem Zyanidion und bildet cyanocobalamin, der dann durch die Nieren veröffentlicht werden kann. Hydroxocobalamin ist viele Jahre lang in Frankreich verwendet worden und wurde im Dezember 2006 durch den FDA unter dem Handelsnamen Cyanokit genehmigt.

Mögliche Nebenwirkungen von cyanocobalamin
Die mündliche Verwaltung von cyanocobalamin kann mehrere allergische Reaktionen wie Bienenstöcke, Schwierigkeitsatmen, Schwellung des Gesichtes, der Lippen, der Zunge oder des Halses vorkommen. Weniger ernste Nebenwirkungen können Kopfweh, Brechreiz, Verdauungsstörung, Diarrhöe, gemeinsamen Schmerz, das Jucken oder einen Ausschlag einschließen. In der Behandlung von bestimmten Formen der Anämie (eg, megaloblastic Anämie), kann der Gebrauch von cyanocobalamin auf strengen hypokalemia, manchmal tödlich hinauslaufen (aber dieselbe Wirkung soll beobachtet werden, wenn die Einnahme jedes vitamer B12, nicht nur cyanocobalamin ist). In der Anwendung von VitaminB12Leber'Skrankheit können Patienten unter der schnellen Atrophie des Sehnervs leiden. Formen des Vitamins B12 für Einspritzungen (wie hydroxocobalamin selbst) sind als Arzneimittel allgemein verfügbar, und sind die am häufigsten verwendeten injectable Formen des Vitamins B12 in vielen Ländern. Cyanocobalamin-Einspritzungen sind die meisten Standardformen von VitaminB12einspritzungen in den Vereinigten Staaten.

Verfügbarkeit:
Cyanocobalamin wird für Bedingungen verwendet, die einen Mangel am Vitamin B12 einschließen. Verteilt durch die Vorschrift.