Klassifikation von Cardio-cytoprotectors durch die Lokalisierung der Pharmakologischen Wirkung

1. Innen - mitochondrial cytoprotectors:

1.1. Hemmung der sauren Fettoxydation:

- Unterdrückung von Fettsäuren betaokisleniya (Trimetazidine);

- Die Unterdrückung des Transports von Fettsäuren in den mitochondria (Mildronate);

1.2. Direkte Anregung der Traubenzuckeroxydation (2etil6metil3oksipiridina succinate);

1.3. Anregung der cytochrome Kette (coenzyme Q10).

2. Das Energiesubstrat transportiert im mitochondria (phosphocreatine, Traubenzuckerinsulinmischung, Bernsteinsäure).

3. Die Anregung von anaerobic glycolysis (tiatriazolin) - hat sich wenig entwickelt und ineffizient.

4. Antioxidationsmittel und mitochondrial cytoprotectors das Besitzen von Antioxidationsmitteleigenschaften.

Die physiologischste Hemmung die Oxydation von Fettsäuren ist pFOXingibitory (teilweise saure Fettoxydationshemmstoffe). Einer am weitesten verwendeten in der cardiological Praxis Trimetazidine metabolische Rauschgifte sind gestützte Handlung, die B-Oxydation von freien Fettsäuren in den mitochondria in der Blockade von freien Fettsäuren in mitochondria in ischemia liegt, auf die Hemmung der ATP-Synthese von freien Fettsäuren hinauslaufend. Deshalb wird die Hauptenergiequelle für die Synthese von ATP Traubenzuckeroxydation, welch zum Kohlendioxyd und Wasser für um 30 % weniger Sauerstoff (berechnet für ein Molekül von ATP) erforderlich ist als für die saure Fettoxydation, die schließlich zu bedeutenden Ersparnissen in Sauerstoff für die ATP-Synthese innerhalb des mitochondria [3, 36] führt. Bis heute haben mehrere Studien eine positive Wirkung von trimetazidine auf der pathologischen Kaskade von Unordnungen gezeigt, die sich in myocardial ischemia entwickeln. So verhindert der Gebrauch von trimetazidine Erschöpfung von Energiequellen (wie glycogen) im Herzmuskel, reduziert den Inhalt von Natriums- und Kalziumsionen in cardiomyocytes. Trimetazidine reduziert die passive Durchdringbarkeit der Membranen und macht sie widerstandsfähiger gegen hypoxic und mechanischen Schaden. Unter dem Einfluss des Rauschgifts vermindert die Ausgabe von Enzymen cardiomyocytes Schaden wie creatine phosphokinase und Laktat dehydrogenase.

Ein anderer Vertreter dieser Gruppe ist Mildronate, der verschieden von Trimetazidine die Rate der Biosynthese von carnitine von seinem Vorgänger - Gamma-Butirobetaine reduziert. Das führt langsamer carnitine transportieren lange Kette Fettsäuren über die mitochondrial Membran, ohne den Metabolismus der kurzen Kette Fettsäuren zu betreffen. In diesem Fall angemacht ein alternatives System der Energieproduktion - die Oxydation von Traubenzucker, der ein effizienterer Gebrauch von Sauerstoff für die ATP-Synthese ist. Der Vorteil von Mildronate besteht darin, dass, wenn es in mitochondria nicht erhält, Konzentration von oxidierten Zwischenprodukten des sauren Fettmetabolismus vergrößert hat, der der Reihe nach eine Quelle von toxischen Lipo-Peroxyden sein kann, die Aktivierung von freien radikalen Prozessen in myocardial ischemia und reperfusion resultieren. Außerdem stimuliert Anhäufungsgamma-Butirobetaina die Biosynthese von Stickstoffoxyd, das Endothelial-Funktion, die Verminderung der Thrombozytansammlung und schließlich - eine Normalisierung des Gefäßtons normalisiert. Jedoch können wir nicht den anderen Mechanismus der Bildung während der Behandlung mit Stickstoffoxydmildronate - das Reduzieren der Intensität seines inactivation durch freie Radikale ausschließen. Mehrere wissenschaftliche Studien haben gezeigt, dass der Gebrauch von Mildronate in Patienten mit stabiler Angina die Frequenz von Anginaangriffen und dem durchschnittlichen Tagesverbrauch des kurzen Nitrats reduziert hat, zur gleichen Zeit gab es eine Steigerung der Übungstoleranz. Therapeutischer und Schutzeffekten-Mildronate hat wegen seiner Effekten auf die metabolische Energiekette durchgeführt, die die volle Wirkung der Zellen unter ischemic Bedingungen sichert. Das Zu-Stande-Bringen dieser Effekten wird durch das Reduzieren saurer Fettoxydationsrate unter ischemic Bedingungen (das Energiesparen), Aktivierung von glycolysis für die Energieproduktion ausgeführt, Arzneimittel Lehr-(das Vorbedingen), Induktion der Biosynthese von Stickstoffoxyd, hat peripherischen Gefäßwiderstand vermindert.

So ist Mildronat wegen der einzigartigen Eigenschaften seines Mechanismus der Handlung das Rauschgift der Wahl unter anderem cardio-metabolischem für die Behandlung von Patienten mit chronischen Formen des CAD, chronischem Herzversagen des ischemic Ursprungs, sowie für die Korrektur von metabolischen Störungen durch Zielorgane während Hypertonie. Wenn es Mechanismus der Handlung von Meldonium an der Klinik einstellt, gibt es mehrere wichtige Punkte: Erstens beginnt der Gebrauch des Rauschgifts, selbst wenn der anfängliche CHD myocardial Schutz gegen ischemia ermöglicht und verhindert, sich Herzkrankheit als metabolische Unordnungen im myocardium zu verschlechtern, viel früher als das entwickelte klinische Bild der Angina. Zweitens führt die Hinzufügung von Mildronate zum Standard antianginal Therapie zu einer signifikanten Reduktion in der Zahl von Anginaangriffen, reduzieren Sie die tägliche Voraussetzung von Nitroglyzerin, Zunahmenübungstoleranz, Abnahme in der funktionellen Klasse und schließlich - um die Lebensqualität von Patienten zu verbessern. Drittens im akuten myocardial ischemia Anwendung von Mildronate führt zu Beschränkungsnekrose durch 30 % im akuten myocardial Infarkt - um metabolische Änderungen, und während reperfusion - die Wiederherstellung der Herzfunktion und das Reduzieren des Vorkommens von ventrikulärem fibrillation zu reduzieren.

Die Wirkung und Sicherheit des ursprünglichen Produktes Mildronate mit Kranzarterienkrankheit und Hypertonie, die in zahlreichen klinischen Studien bewiesen ist, die den Anforderungen der evidenzbasierten Medizin entsprechen. So reduziert eine vergleichende Bewertung der Wirksamkeit Mildronate in CHD-Patienten mit stabiler Angina hat gezeigt, dass die Hinzufügung von Mildronate chronische CHD traditionelle Therapie, die Aspirin, statins, auswählendes Beta-Adreno blockators und lang wirkende Nitrate eingeschlossen hat (haben Patienten es seit mindestens 4 Monaten vor der Registrierung erhalten und haben fortgesetzt, in unveränderlichen täglichen Dosen im Laufe des Anschluß-zu erhalten), es bedeutsam erlaubt hat, die Frequenz von Anginaangriffen und reduziert den Bedarf an kurz handelnden Nitraten [22, 25]. Zur gleichen Zeit in getrennten Zeitungen klar gesehen eine Abnahme in der Frequenz von Anginaangriffen und Zunahme der Bedarf an subsprachlichen Nitraten im Patientenempfang Mildronate (hat Dosis von Mildronate von 500 Mg / Tag und 1000 Mg / Tag geschätzt). In einer anderen offen kontrollierten Probe hat die Wirkung von Mildronate auf Oxidative-Prozessen und Endothelial-Funktion in ältlichen Patienten mit Kranzarterienkrankheit studiert. Während die Einnahme der grundlegenden Rauschgifte in der Kombination mit Mildronate (500 Mg pro Tag) seit 12 Wochen, die Verminderung des anfänglichen Niveaus von lipid peroxidation Produkte im Durchschnitt durch 33 % gezeigt hat und Widerstand von LDL zur Oxydation um 26 % vergrößert hat. Außerdem haben Patienten eine Steigerung von Stickstoffoxyd metabolites im Blut (durchschnittliche 1.4 Zeiten) im Vergleich zu vor der Nahrungsaufnahme gezeigt.

Vom besonderen Interesse sind die Ergebnisse eines internationalen, Mehrzentrums, randomized, klinische suggestionsmittelkontrollierte Doppelblindprobe MILSS II, in dem es demonstriert worden ist, dass die Einnahme von Mildronate in der Behandlung der stabilen Angina in der Kombination mit der Standardtherapie zu einer bedeutenden Verbesserung des Patienten führt und verbessern Sie die Lebensqualität des Patienten. Das Ziel der Studie war, die Wirkung und Sicherheit der Therapie von Mildronate an einer Dosis von 1000 Mg pro Tag auf einem Hintergrund der Standardtherapie in Patienten mit stabiler Angina zu bewerten. Die Ergebnisse haben gezeigt, dass in Patienten mit Mildronate, Dauer der funktionellen Last durch 10 % vergrößerter (FN), wohingegen in der Suggestionsmittelgruppe - nur 2.4 % behandelt hat. Nach 12 Monaten der Behandlung war der Unterschied in der Dauer zwischen den Gruppen, die FN durchführen, 13 % für die Gruppe der Patienteneinnahme Mildronate (p = 0.009). Es sollte bemerkt werden, dass in der Suggestionsmittelgruppe zu 12mu Dauer FN Monatsbehandlung unter 2.1 % im Vergleich zur Behandlung auf dem 6. Monat war. Vor der Behandlung die durchschnittliche Zeit des Ereignisses der ST-Segmentdepression von 1 mm oder mehr in der Gruppe von mit Mildronate behandelten Patienten, war 425.63 ± 160.97 Sekunden, während in der Suggestionsmittelgruppe - mit 398.98 ± 145.75 (waren Unterschiede zwischen den Gruppen, p = 0,185 nicht statistisch bedeutend). Nachdem 12 Monate der Behandlung, der Zahl in der energischen Behandlungsgruppe, zu 483,83 ± 193,99 Sekunden, während in der Suggestionsmittelgruppe - bis zu 425,98 ± 159,12 (p = 0,01) zugenommen haben. Die Ergebnisse haben erlaubt vorgeherrscht zu beschließen, dass 12 Monate Therapie von Meldonium die Dauer des FN bis ST-Segmentdepression von 1 mm um 13.6 % im Vergleich zur Grundlinie vergrößert haben. Der Unterschied in Raten zwischen Behandlungsgruppen in 12-M-Monat der Behandlung war 13.9 % für Mildronate. So haben die Ergebnisse der Studie MILSS II demonstrieren, dass das Hinzufügen von Mildronate zur Standardtherapie von CHD die Toleranz von Patienten zum FN vergrößert, das Niveau des Maximums vergrößert, FN, Dauer des FN zum Ereignis der Angina und ST-Segmentdepression erreicht, und verbessern die Lebensqualität von Patienten.

Ein spezieller Platz in der Studie der Wirksamkeitscardio-Beschützer mit CHD wird ihrem Gebrauch in der Koronarthrombose angioplasty gegeben. Koronarthromboseneingreifen von Percutaneous (PCI) und Kranzarterienumleitungsverpflanzen (CABG) werden mit der Entwicklung von Komplikationen des kardiovaskulären Systems vereinigt, die myocardial Funktionsstörung mit der Entwicklung von "betäubtem myocardium" in der Verletzung von lokalem contractility der linken Herzkammer, hemodynamic Instabilität und das Erscheinen einer Vielfalt des arrhythmias [34] einschließen. Gemäß modernen Konzepten hat sich ischemic und reperfusion myocardial Änderungen, einschließlich während der kranzartigen Revaskularisation, infolge Verletzungen des cardiomyocyte Metabolismus [42] entwickelt. Die Wirksamkeit von Mildronate für die Korrektur der obengenannten pathologischen Änderungen wurde durch die Ergebnisse einer klinischen Studie bestätigt, die auf der Grundlage von GOU VPO "russische Medizinische Staatsuniversität" ausgeführt ist, die 149 Patienten mit stabiler Angina II-III FC im Alter von 41 bis 75 Jahren einbezogen hat. Alle Patienten haben Kranzarterienumleitung erlebt, die sich mit der Herz-Lungenumleitung oder dem percutaneous kranzartigen Eingreifen bereichert. Patienten der ersten Gruppe seit 10-15 Tagen vor der Revaskularisation, um Therapie (Nitrate, beta-adreno-blockators, Ansammlungshemmstoffe, HERVORRAGENDE Hemmstoffe, antiarrhythmics) zu betäuben, waren hinzugefügter Mildronate seit drei Tagen, dann - zweimal pro Woche. Die zweite Gruppe (Kontrolle) hat keine metabolischen Rauschgifte erhalten. Am Tag nach gegen die Anwendung 2-3y CABG, wie man fand, hat Mildronate durch 15 % des Indexbruchs von lokalem segmentärem linkem ventrikulärem contractility (INLS) abgenommen, während im Vergleich verminderte nur 3.5 % INLS-Gruppe schätzen. Vor dem leistenden Ballon angioplasty infolge des Gebrauches von vorwirkendem Mildronate hat INLS um 14 % in der Kontrollgruppe - 2.5 % abgenommen. Nach dem leistenden Ballon angioplasty in der Hauptgruppe hat INLS um 19.5 % von der Grundlinie, während in der Vergleichgruppe - 12 % abgenommen. Die Einschließung in die vorwirkende Vorbereitung Mildronate erlaubt sofort danach angioplasty, hat verlassenen ventrikulären Ausweisungsbruchteil von 12 % vergrößert, während bedeutende Änderungen im linken ventrikulären Ausweisungsbruchteil in der Kontrollgruppe nicht eingeschrieben wurden. Diese Studie hat die Fähigkeit bestätigt, den Grad von Mildronate zu reduzieren, der myocardium in Patienten mit chronischem ischemia überwintert. Der Gebrauch von Mildronate in der Koronarthrombose angioplasty als ein Teil der vorwirkenden und postwirkenden Therapie beschleunigt die Wiederherstellung der zusammenziehbaren Funktion des myocardium auf dem Hintergrund, kranzartigen Blutfluss zu verbessern, und hat so die Wirksamkeit der Revaskularisation vergrößert.

Bezüglich der Anwendung von Cardio-Beschützern in Hypertonie sollte es bemerkt werden, dass in den letzten Jahren eine Reihe von Arbeiten veröffentlicht hat, in denen die positiven Ergebnisse dieser Gruppe von Rauschgiften präsentiert werden. Das Interesse an dieser Art der Forschung wird durch Verletzungen von poly Organschadenzielorganen mit Hypertonie, der Hauptrolle verursacht, in deren pathogenesis eine Verletzung des intrazellulären Energiemetabolismus und Aktivierung von freien radikalen Prozessen spielen. In einer klinischen Studie auf der vergleichenden Bewertung der Cardio-Beschützerwirkung in Patienten mit Hypertonie waren die Patienten der ersten Gruppe verwalteter Mildronate zusätzlich zu antihypertensive Rauschgiften Enalapril, Patienten zweit - trimetazidine wurden hinzugefügt, und im dritten (Kontrolle) zum Ende der Studie hat Monotherapie von Enalapril geführt. Nach 6 Monaten, die Rauschgifte in allen Patienten zu nehmen, dort war eine Abnahme von lipid Peroxyden im Blut, und hat bedeutsamer (um 31 %) in der Gruppe abgenommen, die das Niveau von Mildronate von diene konjugiert als in der Vergleichgruppe (20 %). Gegen diesen Hintergrund gab es einen Zunahmengrad von endothelium vozodilatatsii während des Manschettentests, aber die Personen wer Mildronats, das Niveau von endothelium-abhängigem vasodilation war bedeutsam höher. Zusätzlich zu den obengenannten Effekten des Gebrauches von enalapril auf Hintergrundmildronate hat Angio-Schutz (Dicke intimamedia Komplex der Gruppe von Mildronate gestärkt, die durch 16.2 % und Group Trimetazidine und Enalapril - durch 9.7 und 9.5 %, beziehungsweise vermindert ist). Schließlich in Patienten mit Hypertonie mit der enalapril Kombination erhöht Mildronate die hypotensive Wirkung der Letzteren hat das Zu-Stande-Bringen des Zielblutdrucks beschleunigt, hat zur Normalisierung des täglichen Blutdruck-Profils in mehr Fällen beigetragen als Monotherapie mit dem HERVORRAGENDEN Hemmstoff.

So erlaubt der Gebrauch von Mildronate in der komplizierten Therapie mit grundlegenden antihypertensive Agenten, es als ein Mittel der sekundären Prävention der Hypertonie, des Fortschritts von Zielorganen und der Entwicklung von verbundenen Krankheiten zu verwenden.

Also, das obengenannte summierend, können wir beschließen, dass moderner cardiocytoprotectors eine neue überzeugende Basis in der Richtung auf die Behandlung von kardiovaskulären Krankheiten erhalten hat. Wegen der kurzen Zeit der Studie gibt es keine ernste Beweisbasis ihres Einflusses auf das Überleben und die Sterblichkeit in Patienten mit kardiovaskulärer Krankheit. Jedoch bis heute hat klinische Daten auf der Besserung der Leistungsfähigkeit der Behandlung von Patienten mit ischämischer Herzkrankheit erhalten, und Hypertonie zeigen die Aussichten ihres Gebrauches in der Kombinationstherapie in Patienten mit kardiovaskulärer Krankheit an.