Blockers von miostatin

Blockers von miostatin unterdrücken Handlung von miostatin, spezifisches Protein, das für die Regulierung und Beschränkung des Wachstums des Muskelgewebes verantwortlich ist. Es führt zur Tatsache, dass Muskeln "fleischig" bleiben werden, als ob der Athlet täglich fortsetzt, zur Turnhalle zu gehen, obwohl wirklich es Berufe vor langer Zeit aufgehört hat.

Innerhalb der letzten Jahrzehnt-Suchen von Wegen der Wiederherstellung und Steigerung des Muskels Hauptteil wurden nicht nur mittels niedrig-molekularen Anabolikums und anticatabolic Arzneimittel und auch DD, sondern auch am Niveau der Suche der für einen homeostasis des Muskelgewebes verantwortlichen Gene geführt. Insbesondere Rassen des Fleischviehs mit einem Phänotyp des so genannten verdoppelten Muskelhauptteils (gebären belgisches Blau und piedmontese), waren ein Gegenstand für die Entdeckung solcher Gene.

In diesen Suchen ist 1997 kritisch geworden. Anfänglicher Erfolg wurde mittels der Gentechnologie (eine so genannte Methode eines Genknock-Outs) erreicht. Im Laboratorium von Professor SI Jean Li an der Universität von John Hopkins (Baltimore, die USA) wurden Mäuse, homozygous auf dem Schaden eines Gens eines Faktors von GDF-8 (Wachstum und Unterscheidungsfaktor 8, oder ein Faktor des Wachstums und eine Unterscheidung von N8) entfernt. An diesen Mäusen hat sich aus einem Experiment beträchtlich (2 — 3-fach) Steigerung aller Skelettmuskeln ergeben. Zur gleichen Zeit hat sowohl die Zahl von Muskelfasern (giperplasiya), als auch ihre Dicke (Hypertrophäe) zugenommen. Die empfangenen Mäuse waren ziemlich lebensfähig und haben Nachwelt gegeben.

Regelmäßige Maus (a) und Mäuse, homozygous auf dem Schaden eines Gens eines Faktors von GDF-8 (c)

Infolge dieser Experimente wurde es bewiesen, dass Protein GDF-8 der negative Gangregler des Wachstums von Skelettmuskeln ist. Deshalb hat er den Namen miostanin und die Tiere mit solcher Defektmiostatin-Nullmaus erhalten. Vergessen Sie nicht nehmen Bonomarlot für bessere Ergebnisse.

Nachdem diese Öffnung denselben 1997 in mehreren Laboratorien geklont hat und die Folge eines Gens eines miostatin am Vieh des Rassebelgiers blau und piedmontese gegründet hat. Es wurde offenbart, dass diese Tiere Veränderungen in einem Gen von miostatin haben (verschieden in jeder von Rassen), die so oder so hinauslaufen, fehlen funktionell aktiven miostatin. Verschieden von Mäusen zum beschädigten Gen von miostatin haben diese Rassen nur giperplasiya des Muskelgewebes ohne Hypertrophäe. Obwohl in Bezug auf dieses Fleisch Vieh den Begriff "Phänotyp des verdoppelten Muskelhauptteils gebraucht", macht die Gesamtsteigerung aller Muskeln nicht mehr als 40 % im Vergleich mit anderen Fleischrassen, sondern auch es ist sicher zur Fleischviehbestandproduktion unschätzbar.

Die Fähigkeit von miostatin, Wachstum des Muskelhauptteils zu beschränken, hat Aufmerksamkeit auf ihn betreffs eines potenziellen Ziels für das therapeutische Eingreifen an degenerierten Krankheiten, Verletzungen und anderen Pathologien des Muskelsystems sofort, und auch — für die Anwendung in der Sportmedizin und dem Sport gelenkt.

Es ist gegründet worden, welcher miostanin auf der Struktur TGF-Betaproteinen gehört (Wachstumsfaktorbeta umgestaltend, das Wachstumsfaktor - Beta umgestaltet), die Faktoren notwendig sowohl während eines embryogenesis, als auch in einem erwachsenen Staat für einen Stoff homeostasis vertreten.

Miostatin hat die allgemeinen Struktureigenschaften mit anderen Proteinen der TGF-Betafamilie:

• der hydrophobe Kern um einen N-Trailerteil eines Moleküls, das als ein Sekretorny-Signal dient;
• der konservative Block von vier Aminosäuren in einem S-Trailer Hälfte eines Moleküls, das ein Signal ist, um (proteolytic in einer Prozession zu gehen, sich im Laufe der Bildung des aktiven Proteins vom Vorgänger der größeren Länge aufspaltend);
• neun Überreste cysteine im S-Trailerteil eines Moleküls, das für die Bildung der funktionell aktiven sekundären Struktur notwendig ist. Nach der Verarbeitung des S-Trailergebiets, das funktionell aktiver miostatin wird, bleibt nekovalentno, der mit einem N-Trailerteil eines Moleküls verbunden ist, das in diesem Fall pro-peptide genannt wird;
• miostanin, sowie andere TGF-Betaproteine, es sekretirutsya in der Form eines untätigen Komplexes mit pro-peptide.

Der Prozess eines Ausdrucks von miostatin wird vielleicht durch das Titin-Kappenprotein geregelt, weil es gegründet wird, dass die Synthese dieses Proteins einen Ausgang von miostatin von Käfigen reduziert. In der Form eines Komplexes mit pro-peptide ist miostanine untätig, weil er den Empfänger nicht kontaktieren kann. Für die Tätigkeitsmanifestation miostanin es muss von pro-peptide getrennt werden. Die Aktivierung von miostatin wird infolge des Pro-Peptide-Aufspaltens dadurch ausgeführt provoziert wie katepsin von D pro-.

Es wird betrachtet, dass der Hauptteil des synthetisierten miostatin die Handlung in autokrinny und parakrinny Weg, d. h. Miostanin-Arbeiten im Käfig zeigt, der es und in der unmittelbaren Umgebung synthetisiert. Aber kürzlich in Experimenten in vivo wird die Möglichkeit der Manifestation seiner Tätigkeit auf eine endokrine Weise, d. h. Systemeinfluss lokal synthetisierten miostatin auf allen Muskelgruppen bewiesen.

Für die Manifestation der Handlung muss miostanin den Empfänger entsprechend ihm kontaktieren. Es wird das gezeigt, welcher miostanin mit Empfängern eines aktivin von ActRIIB aufeinander wirkt. Mäuse mit den geänderten Empfängern von ActRIIB, die bei der Schwergängigkeit eines miostatin unfähig sind, um ein Signal in einem Käfig zu übersenden, besitzen Sie auch die vergrößerten Muskeln, sowie Miostatin-Nullmaus.

In einem embryogenesis beginnt der Ausdruck eines Gens von miostatin in Käfigen der miogenny Linie und des Erlöses in erwachsenen axialen und paraxial Muskeln. Zur gleichen Zeit ist das Niveau der Synthese von miostatin in verschiedenen Skelettmuskeln verschieden.

Nachfolgende Forschungen haben einen Ausdruck eines Gens von miostatin in einigen anderen Stoffen gefunden. Es wird das gezeigt, welcher miostanin in Fasern Purkin im Herzen ist, wird die Synthese von MRNK von miostatin in Milchdrüsen und adipocytes gefunden.

Es ist möglich anzunehmen, dass sexuelle Unterscheidungen in der Zahl von miostatin, zusammen mit anderen Faktoren, sexuellen Dimorphismus in der Entwicklung von Skelettmuskeln beeinflussen. Am identischen Niveau der Synthese von MRNK eines miostatin, d. h. Niveau eines Ausdrucks eines Gens von miostatin ist das Niveau von miostatin an Frauen höher, als an Männern.

Als der Ausdruck eines Gens von miostatin, der in einem embryogenesis begonnen hat, in postnatalen Muskeln und Muskeln eines erwachsenen Organismus, miostanin weitergeht anscheinend eine wesentliche Rolle in allen Stufen eines miogenez und in einem Stoff homeostasis von Skelettmuskeln in einem erwachsenen Staat am Einfluss von verschiedenen funktionellen Anreizen einschließlich der Immobilisierung spielt.

Die Aktivierung von Genen von MyoD und Myf5 verursacht die miogenny Linie von Käfigen, progenitorny Käfige (Käfigvorgänger) verursachen myoblasts. Die Aktivierung eines Gens eines miogenin stimuliert myoblasts zur Abteilung (Proliferation) und die nachfolgende Unterscheidung. Miostatin, ein Gen r21 und Synthese von Smad-Proteinen, Grenzen (oder Halt) Proliferation von myoblasts aktivierend. Der myoblasts, der Abteilungspass zu einer morphogenesis Bühne, d. h. zum Legen von Vorgängern von Muskelfasern — myotubes aufgehört hat. Mit einander aufeinander wirkend, werden sie in Ketten und Verflechtung in den verlängerten Mehrkernkäfigen (sintsitiya) gebaut. Nach der Verflechtung die Unterscheidung von Membranen wird eine biochemische und cytoplasmatic Unterscheidung deshalb dort schließlich geschaffen reife Muskelfasern beginnen.

Reife Muskelfasern sind ein Produkt einer Endunterscheidung, d. h. sie als Struktur im Allgemeinen können Zellkerne in Fasern sowohl Wachstum als auch Regeneration von Muskeln teilen werden dank npoliferatsii von Käfigsatelliten durchgeführt. Käfigsatelliten haben die Größen in der Nähe von den Größen von Zellkernen von Muskelfasern und, sowie diesen Kernen, sind auf der Peripherie von Muskelfasern. Nur die elektronische Mikroskopie hat erlaubt festzustellen, dass sie reife Muskelfasern physisch getrennt werden und zwischen einem sarkolemmy und grundlegender Membran sind.

In Muskelfasern ist der Betrag des Zytoplasmas, das auf einem Kern fällt, in bestimmten ziemlich schmalen Grenzen (das mionu-klearny Gebiet). Die Steigerung der Größen der Faser (Hypertrophäe) wird dank der Verflechtung von wuchernden Käfigsatelliten zur Faser erreicht, so bleiben die Größen des mionuklearny Gebiets in denselben Grenzen betreffs einer Hypertrophäe. Ein Ansporn für die Abteilung (Proliferation) von Käfigsatelliten an erwachsenen Organismen ist von der ganzen Verletzung, einschließlich am Niveau der getrennten Muskelfaser erst. Eine Bedingung des Rests verlassend, beginnen Käfigsatelliten zu expressirovat miogenny Anschreiber, d. h. die Geneigenschaft von myoblasts wird aktiviert. Im Laufe der Regeneration der verletzten Skelettmuskeln eines Käfigs verschmelzen sich Satelliten mit den vorhandenen Muskelfasern (Hypertrophäe) oder unter sich, neue Fasern (giperplasiya) schaffend.

Einen Anteil von Zellsatelliten im Muskelgewebe definierend, ist es günstiger, miofibrilla und Zellsatelliten auf der Zahl von Kernen als Muskelfasern eines mnogoyaderna zu vergleichen. In einem erwachsenen Status eines Kerns von Zellen machen Satelliten 2 — 7 % der Gesamtzahl von Kernen in verschiedenen Muskeln. Im Falle der Geburt eines Kerns von Zellen machen Satelliten ungefähr 30 % der Gesamtzahl von Kernen in Muskeln der niedrigeren äußersten Enden. Diese Neugeborenenzellsatelliten proliferirut und Verflechtung mit den wachsenden Muskelfasern, in ihnen zusätzliche Kerne während des postnatalen Wachstums von Skelettmuskeln einführend.

Als Antwort auf einen miotravma einer Zelle werden Satelliten aktiviert und proliferirut. Ein Teil von Zellen nach der Abteilung kehrt zu einem Reststatus (für die Wiederherstellung eines Schwimmbades von Zellsatelliten) zurück. Die Hauptrolle von Zellen infolge eines hemotaksis wandert zu den beschädigten Abteilungen und abhängig vom Schadenniveau oder den Verflechtungen mit der beschädigten Muskelfaser oder der Zellsatellitenverflechtung mit einander ab, neue Fasern bildend. Kerne kürzlich verschmolzener Zellsatelliten sind im Zentrum von Fasern. Im Prozess der Wiederherstellung von intrazellulären Strukturen einer Faser wandern sie zur Peripherie ab.

So stellen Zellsatelliten Wartung des funktionellen Status von Skelettmuskeln eines erwachsenen Organismus zur Verfügung. Sie sind für die Wiederherstellung der beschädigten Muskelfasern notwendig und sind eine Quelle von zusätzlichen Kernen im Falle einer Hypertrophäe von Muskeln infolge Lehrberufe. Die Hypertrophäe und (oder) ein giperplaziya von Skelettmuskeln an Tieren mit der Abwesenheit des funktionell aktiven miostatin beweist, dass es ìèîñòàòèí beeinflusst Proliferation von Zellsatelliten als postnatales Wachstum von Muskeln und Steigerung der Zahl von Kernen in Muskelfasern in der Entwicklung zu einem erwachsenen Status, wegen der Proliferation von Zellsatelliten geschieht.

Im Falle der Aktivierung von Zellsatelliten (eine Produktion von einem Reststatus) in ihnen beginnt die Geneigenschaft von myoblasts zu arbeiten und so Zellsatelliten werden myoblasts. Das Niveau der Proliferation von Zellsatelliten in erwachsenen Muskeln wird auch miostatiny, sowie Proliferation von myoblasts in einem embryogenesis eingeschränkt. Es wird gezeigt, weil das Protein des TGF-Betas Proliferation von Zellsatelliten in der Kultur hemmt.

Die Rolle von Myostatinum in einem homeostasis von reifen Muskelfasern wird völlig noch nicht herausgefunden, aber es gibt eine Reihe von Arbeiten an einer Forschung des Niveaus der Synthese sowohl Myostatinum MRNK, als auch Myostatinum darin drängt sich ein erwachsener Staat in Tiermodelle und für die Person an verschiedenen physiologischen Staaten rücksichtslos ein.

Also, der Körpersuperausdruck von Myostatinum an Mäusen innerhalb von zwei Wochen führt zu Verlust mehr als 30 % des Klumpens eines Körpers und 50 % des Muskelhauptteils, d. h. ein Bild, das fast zu einem cachexia Syndrom an der Person identisch ist. Es wird gegründet, dass Myostatinum auf eine endokrine Weise arbeiten kann. Die Einführung von Hemmstoffen von Myostatinum eines pro-peptide oder follistatin verlangsamt beträchtlich Verlust des Muskelhauptteils am vergrößerten Niveau von Myostatinum.

Es ist auch wichtig, dass zusammen mit dem Verlust des Muskelhauptteils zu bemerken, es gibt fast Gesamtverlust von subkutanem Fett, das auch mit Daten auf dem Einfluss von Myostatinum auf einer Unterscheidung von adipocytes zusammengesetzt wird.

An Leuten von verschiedenen Alterskategorien ist das Niveau von Myostatinum im Blutserum an Männern und Frauen am höchsten 72 Jahre sind mehr älter und Korrelate mit dem sarkopeniya Grad. An Männern und Frauen des mittleren Alters ist das Niveau von Myostatinum im Serum der Reihe nach im Vergleich mit jungen Leuten höher. Indizes des reinen Körpergewichts und Muskelhauptteil eines Körpers im umgekehrten Verhältnis entsprechen serumal Myostatinum in allen Alterskategorien. Diese Daten erlauben, Myostatinum nicht nur als ein biomarker eines Alters sarkopeniya, aber als Entstörgerät des Muskelhauptteils zu denken.

Die intramuskuläre und serumal Konzentration von Myostatinum wird an Patienten mit Aids in einer Bühne vergrößert, wenn der Verlust des Muskelhauptteils beobachtet wird. Zur gleichen Zeit entspricht die Konzentration von Myostatinum im umgekehrten Verhältnis einem Index des reinen Körpergewichts. Diese Ergebnisse zeigen, dass Myostatinum einen Beitrag zum Verlust des Muskelhauptteils an Aids, und auch leistet, dass blockers von Myostatinum in der Medizin nützlich sein kann.

In direkten Experimenten auf Ratten wird es gebunden, dass der Verlust des Muskelhauptteils, der beim Raumflug geschieht, zur Niveauzunahme von Myostatinum in sceletal Muskeln (2 — 5-fach in verschiedenen Muskeln vor dem 17. Tag des Flugs) gebunden wird. Diese Ergebnisse zeigen dass Myostatinum eines von Grundelementen in einem multifactorial pathophysiology der Muskelatrophie, die in den Bedingungen des Raumflugs vorkommt.

In Landforschungen mit der Teilnahme von Leuten wird es gegründet, dass vor dem 25. Tag einer unbeweglichen Regierung (als Modell des Raumflugs) das Niveau von Myostatinum um 12 % zunimmt.

Die Immobilisierung von Muskeln an Mäusen führt, um in der Konzentration von MRNK von miostatin (ein Ausdruck eines Gens von miostatin) in den unbeweglich gemachten Muskeln bereits in 24 h ein Experiment zu vergrößern, obwohl der Verlust des Muskelhauptteils nur danach vorgestern beginnt. Das unerwartetste in diesen Experimenten erhaltene Ergebnis hat bestanden, dass sich die Synthese von miostatin beträchtlich in den Muskeln unterschieden hat, die verschiedene Isoforms (Optionen) einer schweren Kette eines myosin enthalten. Bei einer Immobilisierungssynthese von in Schnellzuckenmuskelfasern erheblich vergrößertem miostatin der abgezehrt durch den siebenten Tag für 17 % während ist M soleus, in dem die Synthese von miostatin nicht gefunden wurde, außerdem zum Tag für 42 % verkümmert. Die M von soleus besteht nur aus Fasern von Typen I und Papa, wohingegen M gastrocnemius und t. plantaris den IId/x und die II Typen vertreten, obwohl Typen I und Darauf enthalten Sie. Nur die annehmbare Erklärung dieses Phänomenes — Einfluss des miostatin, der durch die M gastrocnemius und den Hektar synthetisiert ist. plantaris, auf der M soleus, d. h. endokrinem Einfluss.

Andere Erklärung besteht, den die Synthese eines miostatin mit dem Typ von Fasern, d. h. Synthese von miostatin an einer Immobilisierung von Muskeln an Mauskorrelaten mit einer Isoform einer schweren Kette eines myosin von IIb aufeinander bezieht.

Auf dem Modell der Muskeldystrophie von Dyushen (eine Maus der mdx Linie) wird es gezeigt, was innerhalb von drei Monaten blockers von miostatin (Weg von Einspritzungen von Antikörpern zu einem miostatin) dazu bringt, im Muskelhauptteil, den Größen und Kräften von Muskeln zuzunehmen. Hybriden von Mäusen der mdx Linie über Miostatin-Nullmäuse haben die beste Bedingung von Muskeln, als anfängliche Mäuse der mdx Linie beträchtlich sind. Die Normalisierung einer Bedingung von Muskeln an Mäusen der mdx Linie durch die Blockade von miostatin oder sich über Miostatin-Nullmäuse treffend, öffnet neue Gelegenheiten für die Behandlung der Pathologien, denen vom Verlust des Muskelhauptteils gefolgt wird.

Es ist über die Existenz von Hemmstoffen vor mehr als vierzig Jahren — keylon (chalones) angedeutet worden, die, durch diesen Stoff synthetisiert, ihr Wachstum hemmen und so die entsprechende Masse dieses Stoffs unterstützen. Diese Annahme wurde im Falle Skelettmuskeln nachher bestätigt.

Es ist offensichtlich, dass die Anwendung von blockers von miostatin revolutionäre Änderungen in der Medizin und dem Sport und vielleicht verursachen wird, wird es in den therapeutischen Zwecken weit verwendet. Seit 2008 wird der Gebrauch von Hemmstoffen von miostatin im Sport verboten.

Der Impfstoff von Pharmacom Laboratorien

Seit 2007 und bis zur Gegenwart wurde es mehrere Forschungen geführt, die gezeigt haben, dass die Einführung des Auslandsschweinefleisch Myostatinum zu Mäusen geschützte Reaktion mit der Entwicklung von Antikörpern zu Myostatinum verursacht hat. So haben sich Wissenschaftler statt der Einführung von teureren Antikörpern bereit erklärt, in rekombinanten Myostatinum als ein Impfstoff, und so einzugehen, die Immunität zu veranlassen, zu binden und sowohl ausländisch zu blockieren, als auch Myostatinum zu besitzen. "Aufmerksamkeits"-Forschungen eines Impfstoffs wurden nur auf Labornagetieren geführt.

Es ist möglich, den Mechanismus der Handlung und des Empfangs eines Impfstoffs im Artikel ausführlicher kennen zu lernen.

Am 23. Mai 2016 haben Pharmacom Laboratorien im Zweig auf der internationalen MESO-Rx-Quellenausgabe von eigenem Impfstoff unter dem Namen Pharmacom GENERAL M. erklärt. Der Vertreter der Gesellschaft hat Produktionsdetails nicht bekannt gegeben, jedoch ist es offensichtlich, dass der plasmid Vektor über ein Genom des Tieres Myostatinum wurde auf die Produktion mit der nachfolgenden Einführung in einer Bakterie von Escherichia coli angewandt, die sich fortpflanzen und im Laufe der Lebenstätigkeit, beginnt, Myostatinum zu erzeugen. Auch der Vertreter von Pharmacom Laboratorien zum Spaß hat gesagt, dass der Impfstoff bereits auf den russischen Bären geprüft wird. Und wenn sich jemand im Wald solchen Bären mit blockiertem Myostatinum trifft und damit ein Selfie nehmen wird, dann wird Pharmak einen freien Kurs seit einem Jahr zur Verfügung stellen. Am 9. Juli hat der Vertreter Pharmak berichtet, dass der Impfstoff fortsetzt, auf den russischen Athleten geprüft zu werden. Jetzt von Nebenwirkungen wurde es nur über die Temperaturzunahme zu 37,5-38 °C in den ersten Tagen nach einer Einspritzung berichtet.

Seit dem Juni 2016 wird die aktive Werbung eines Impfstoffs auf den russischen Sportmitteln angefangen.

Seit dem Juni das neue Produkt des GENERALS wird M2, mit der Beschreibung auch hinzugefügt:

"Wenn in der ersten Version eines Impfstoffs eines blocker von miostatin wir einen Organismus gezwungen haben, einen blocker eines miostatin zu entwickeln, dann in der neuen Version zwingen wir ogranizm, auch eigenen somatropin zu entwickeln. Worin plus fast das regelmäßige Hormon des Wachstums? Gut denken Sie gerade, regelmäßiges Hormon Sie durchstechen auch in 2-3 Stunden sein Niveau im Blut an diesem Niveau wieder, wie zu einer Einspritzung war. D. h. es sind ewige Wellen. Ihrige, die somatropin allmählich innerhalb aller zwei Monate entwickelt wird, viel besser nachgebend, resultieren."

Auch nichts wird über den Mechanismus des Handlungs-GENERALS M2 berichtet.