Adrafinil (Olmifon)

Pharmakologische Gruppe: Anreize

Systematischer (IUPAC)-Name: (RS)-2-benzidril-sulfinyl-ethane-hydroxamic Säure
Anwendung: mündlich
Bioverfügbarkeit: 80 %
Metabolismus-75-%-Leber
Halbwertzeit von 1 Stunde
Ausscheidung: Niere
Formel: C15H15NO3S
Mol. Gewicht: 289.351 g / mol

Adrafinil (CRL-40028, Olmifon) ist ein milder Anreiz des Zentralnervensystems, das verwendet wird, um übermäßige Schläfrigkeit und Unachtsamkeit in ältlichen Patienten zu erleichtern. Es wird auch von einigen Menschen verwendet, die außer Etikett sind, um Erschöpfung, wie Nachtarbeiter oder andere zu erleichtern, wer passend seit langen Zeitspannen halten muss. Adrafinil ist ein Pro-Rauschgift; in vivo ist es metabolized im modafinil, und der Letztere hat fast identische pharmakologische Effekten. Verschieden von modafinil, jedoch, für die Anhäufung der aktiven metabolite Niveaus im Umlauf verlangt man mehr Zeit. Die Effekten des Rauschgifts kommen gewöhnlich innerhalb von 45-60 Minuten, wenn genommen, mündlich auf einem leeren Magen vor. Adrafinil, der nicht zurzeit durch den FDA und deshalb genehmigt ist, ist nicht ein geregeltes Rauschgift in den Vereinigten Staaten. Bis September 2011 wurde das Rauschgift in Frankreich und in anderen europäischen Ländern unter dem Markennamen Olmifon verkauft, als die FDA gleichwertige Organisation in Frankreich Erlaubnis für das Marketing das Rauschgift zurückgezogen hat. Adrafinil ist eine Vorgängersubstanz modafinil so genannt; das bedeutet dass adrafinil metabolized im Körper, modafinil zu erzeugen. Sie beide sind Anreize ohne irgendwelche Amphetamineffekten.

Allgemeine InformationenAdrafinil - eine synthetische Nootropic-Zusammensetzung. Es ist ein Pro-Rauschgift für modafinil, und folglich, der Gebrauch von modafinil vergrößert adrafinila Konzentrationen im Körper. Verwenden Sie Adrafinil-Zunahmen die Tätigkeit und Energie. Adrafinil ist ein Anreiz, der Hyperaktivität nicht verursacht. Statt dessen hilft das Rauschgift, Schläfrigkeit zu bekämpfen. Gebrauchadrafinila kann auch Gedächtnis verbessern, aber diese Wirkung zu bestätigen, ist es notwendig, zusätzliche Studien zu führen. Adrafinil handelt indirekt durch modafinil. Weitere Studien sind erforderlich, um die genauen Mechanismen der Handlung von modafinil zu bestimmen, aber einleitende Daten weisen darauf hin, dass histaminergic Effekten eine Lebensrolle spielen. Adrafinil-Sicherheitsinformationen werden beschränkt, weil sie häufig statt modafinil, zum Beispiel, in der Behandlung von narcolepsy und übermäßiger Tagesschläfrigkeit verwendet werden. Der langfristige Gebrauch von adrafinil nicht hat empfohlen, da es metabolized in der Leber, modafinil ist, und es keine genauen Daten auf der Wirkung der Leber gibt, ist nicht heute. Adrafinil und modafinil werden von der Weltantidopingagentur als nichtspezifische Anreize verboten. Andere Namen: Olmifon, mit modafinil Nicht verwirrter CRL-40028. Es lohnt sich, es zu bemerken

Adrafinil hat als ein nichtspezifischer Anreiz klassifiziert; verboten durch WADA in der Liste des Abschnitts 6 von verbotenen Substanzen 2014;
Wegen der stimulierenden Handlung und einer langen Halbwertzeit sollte adrafinil am Morgen für einen guten Schlaf genommen werden.

Es ist ein nootropic.

Adrafinil: Gebrauchsanweisungen
Adrafinil Standarddosierung ist 600-1200 Mg, weil die Behandlung von narcolepsy Medikament an einer Dosis von 600 Mg zweimal täglich (Morgen und Mittag) oder 600-900 Mg einmal täglich sofort nach dem Erwachen nehmen. Adrafinil hat nicht mehr für diesen Zweck verwendet, weil ein modafinil pharmazeutischer Gesichtspunkt passenderes Rauschgift ist; diese Dosierungen widerspiegeln die Empfehlungen von Instruktionen von Olmifon, als er noch verfügbar war. Adrafinil sollte am Nachmittag und Abend nicht genommen werden, als das die Qualität des Schlafes schlechter machen kann. Adrafinil verwenden gewöhnlich dreimal einen Woche-Kurs von nicht mehr als fünf Monaten. Sie können auch Cerebrolysin mögen.

Geschichte
Adrafinil wurde gegen Ende der 1970er Jahre, Wissenschaftler entwickelt, die mit der französischen pharmazeutischen Firmengruppe Lafon arbeiten. Zum ersten Mal wurde das Rauschgift in Frankreich 1986 als eine experimentelle Behandlung für narcolepsy veröffentlicht, aber hat später Rauschgift von Lafon modafinil, den primären metabolite von Adrafinil entwickelt. Modafinil ist auswählenderes Alpha 1 adrenergic Tätigkeit als Adrafinil, ohne vielen allgemeinen Nebenwirkungen Adrafinil (Magenschmerz, Hautverärgerung und Angst (mit dem anhaltenden Gebrauch), Steigerung von Lebernenzymen) zu zeigen. Schöpfer Adrafinil seit langem, sicher sein, regelmäßige Kontrollenlebernfunktion zu haben. Bezüglich des Septembers 2011 hat Cephalon Produktion von Olmifon aufgehört.

Quellen und Struktur
Quellen
Adrafinil (diphenylmethyl) sulfinyl-2 acetohydroxamic Säure, bis neulich, verkauft unter tradename Olmifon, ist ein Pro-Rauschgift-Anreiz modafinil; ist eine synthetische im Essen nicht gefundene Substanz. Wegen der Abwesenheit von amphetaminähnlichen stimulierenden Effekten adrafinil klassifiziert als egregorny Reagenz (der Agent, der Wachen und Vorsicht verursacht).1) wird Adrafinil manchmal als ein Anreiz atletami2 verwendet), ungeachtet der Tatsache dass sein Gebrauch verboten wird oder auf Sportveranstaltungen. Weltantidopingagentur wird zurzeit adrafinil die Liste von verbotenen Substanzen gemacht, es als ein "nichtspezifischer Anreger" klassifizierend. Adrafinil ist ein synthetisches Pro-Rauschgift von Modafinil, der vorher unter dem Handelsnamen Olmifon verkauft wurde. Es wird für den Gebrauch während der Sporttätigkeitswelt Antidoping der Agentur wegen seiner stimulierenden Eigenschaften verboten.
Struktur

Adrafinil, der strukturell seinem chemischen "Verwandten" und bioactive metabolite modafinil sehr ähnlich ist. Der einzige Strukturunterschied ist, dass das Terminal hydroxyl Gruppe des amide adrafinil (diphenylmethyl) sulfinyl-2 acetohydroxamic Säure) fehlt von modafinil (diphenylmethyl) sulfinyl acetamide-2).

Arzneimittellehre
Serum
In Ratten von 20 Mg pro Kg des Körpers adrafinil mündliche Verwaltung hat Tmax vier Stunden nach der Nahrungsaufnahme verursacht, Cmax an 60 Mikrogramm pro ml erreichend. Halbwertzeit adrafinil an dieser Dosierung war 4.95 Stunden, und wurde im Serum danach 7 Stunden nach der mündlichen Verwaltung entdeckt. In ältlichen Leuten hat die einzelne Dosierung von 900 Mg adrafinil seine Spitze nach einer Stunde im Blut erreicht, obwohl adrafinil neurologische Effekten nur seit einer Stunde aktiv waren, nach der es seine Transformation in modafinil beobachtet wurde. Adrafinil erreicht Maximalblut ältlich danach etwa eine Stunde nach der mündlichen Verwaltung, obwohl neurologische Effekten nach der Überwindung dieser Spitze vorkommen, weil eine bestimmte Zeit notwendig ist, um es in modafinil, seinen aktiven metabolite umzuwandeln. Adrafinil hat eine Halbwertzeit von ungefähr fünf Stunden auf der Grundlage von Beweisen von Studien in Ratten.

Metabolismus
Adrafinil mündlicher Gebrauch kann in einem von zwei metabolischen Schritten stattfinden. Der wichtige metabolite - ein aktiver modafinil, der selbst metabolized in eine untätige modafinil Säure ist. Adrafinil kann auch metabolized in eine untätige modafinil Säure sein, ohne sich in modafinil zu verwandeln. Der resultierende modafinil kann auch metabolized in ein untätiges zweites Produkt, nämlich, modafinil sulfone in, aber nur nach dem Gewinn von modafinil adrafinila sein. Adrafinil kann metabolized im modafinil sein, der dann metabolized in träge modafinil Säure und modafinil sulfone ist. Adrafinil kann auch direkt metabolized in der modafinil Säure, modafinil ohne Weiterentwicklung.

Förderung
Ebenso im Fall von modafinil ist Harnmetabolite adrafinila - modafinil Säure, obwohl adrafinil Eliminierung von Plasma schneller als sein metabolite irgendwelcher. Die einzige mögliche Weise, die zwei Substanzen im Urin - die Definition des Elternteils zu unterscheiden, vergleicht sich in Plasma oder Urin. Modafinil kann an sich im Urin wegen der Anwesenheit der GC-MS, LC-MS bestimmt werden und wird für den "Elternteil"-adrafinil verwendet. Während GC / MSD ein Kunsterzeugnis für modafinil und modafinil Säure adrafinil, LC-MS / definiert, kann MSmethode jede der drei Zusammensetzungen individuell identifizieren. Forschung, die auf der Antwort auf die für Hunde ausgegebene Dosierung gestützt ist, hat gezeigt, dass nach 10 Stunden die Niveaus adrafinil Serum, das mit der hohen Dosiszusammensetzung (50-Mg-ProKgkörpergewicht) vereinigt ist, niedriger waren, als diejenigen an der niedrigen Dosierung (10 Mg pro Kg des Körpergewichtkörpers) (obwohl nicht notwendig), die durchschnittliche Dosis (30-Mg-ProKgkörpergewicht) die beste Leistung hatten. Zwei Stunden später, adrafinil dosisabhängige Weise hat eine Steigerung ihrer Serumskonzentrationen gezeigt. Die Autoren haben Hypothese aufgestellt, dass hohe Dosen Ausscheidung oder Metabolismus adrafinil ein größeres Ausmaß verursachen können als, wenn sie niedrige Dosen verwenden. Die Adrafinil Beseitigung vom Körper ist mit modafinil durch den Urin parallel.

Neurologie
andrenergic neurotransmission
Der Mechanismus der Handlung adrafinil, anscheinend gebunden an die postsynaptic Alpha-Andrenergic-Tätigkeit, weil die Steigerung des Verkehrs, der durch adrafinil verursacht ist, der durch prazosin (Alpha 1 Gegner), yohimbine (alpha2 Gegner) oder phenoxybenzamine (gemischter Alphagegner) blockiert ist. Das wurde in einer anderen Studie mit wackeligen Mäusen bestätigt (zum Beispiel, um adrenergic Synapse zu bewerten), der dass die vorteilhaften Effekten von prazosin adrafinila blockiert bemerkt hat. Es wird geglaubt, dass adrafinil zentral ohne Förderung klebrige Speichelsekretion handelt, die in der Aktivierung des peripherischen Alphas 1 Gegner vorkommen sollte. Seine Wirkung ist im Reduzieren der Sekretion von Bauchspeicheldrüsenflüssigkeit kann mit einer reduzierten Anregung des vagus Nervs der Bauchspeicheldrüse vereinigt werden. Adrafinil oder sein aktiver metabolite (modafinil), kann Alpha-Adrenergic-Empfängern (Daten von Tierstudien) folgen. Es wurde bemerkt, dass das Blockieren der Synthese von catecholamines (zusammen mit dem Alphamethyl tyrosine) die Handlung von adrafinil nicht stört, weitere Beweise der differenzierenden Handlung adrafinil Verschieden von anderen amphetaminähnlichen Anreizen zur Verfügung stellend.

Schlaflosigkeit
Mündlicher Adrafinil-Gebrauch in Tierstudien, ist bekannt, ihre Tätigkeit (gemessen durch die Ortsveränderung) an Dosierungen von 64 Mg pro Kg des Körpergewichts zu 256 Mg pro Kg des Körpergewichts in myshey.8) zu vergrößern, adrafinila Effekten sind von der Dosierung und Periode des Gebrauches in Hunden abhängig. Als die Prüfung nächtlicher Tätigkeit in Affen offenbart hat, dass die Dosierung des 60-Mg-ProKgkörpergewichts die Tätigkeit bereits nach der zweiten Dosis und der Dosis des 90-120-Mg-ProKgkörpergewichts der erhöhten Tätigkeit viermal nach dem ersten Empfang verdoppeln kann. Die vergrößerte Ortsveränderung in Tieren wird als Zunahmenwachen betrachtet, aber nicht der Mangel an Amphetaminen wegen der Induktion der Angst in Hunden hat die Fortsetzung solcher Leistungsfähigkeit im Laufe 33 Tage (20-40 Mg pro Kg des Körpergewichts) angezeigt. 9) Es wird angenommen, dass adrafinil-Steigerung der Ortsveränderung veranlasst hat, ist zu einem vergrößerten Sinn der Energie sekundär, es gibt auch eine bedeutende Steigerung der Ortsveränderung, wenn es nächtliche Tätigkeit in Affen prüft. Außerdem, in der Untersuchung von bioactive metabolite modafinil, hat es gescheitert, eine Steigerung der Ortsveränderung während der Prüfung nur wacher Periode zu offenbaren, während in der Nachtzeit die Studie eine positive Tendenz offenbart wurde. Die Form von Adrafinil in einem Dosisabhängigen vergrößert Ortsveränderung in Ratten, eine stimulatory Wirkung anzeigend. Da adrafinil störende Effekten nicht erzeugt und große Leistungsfähigkeit während Perioden des Schlafes von Tieren hat, wird es angenommen, dass der zweite adrafinil Ortsveränderung in Bezug auf die Förderung des Wachens betrifft.

Sicherheit und Toxikologie
allgemeine Informationen
In der Ratte hat der mündliche Gebrauch seit einem Monat von 400 Mg pro Kg des Körpergewichts oder 200 Mg pro Kg des Körpergewichts seit drei Monaten keine Zeichen der Giftigkeit gezeigt. LD50 Werte ändern sich unter studierten Mäusen der Arten werden aus 1250-Mg-ProKgkörpergewicht und 3400 Mg pro Kg des Körpergewichts in Ratten gemacht. Der Selbstmordversuch in einer Person, um eine übermäßig hohe Dosis von modafinil (4500-Mg-Single) zu verwenden, verursacht Schlaflosigkeit und andere Nebenwirkungen, die 24 Stunden nach dem Krankenhausaufenthalt verhindern konnten.

Beispiele
Das Verwenden adrafinil an einer Dosierung von 900 Mg täglich seit zehn Monaten hat die Entwicklung von orofacial dyskinesia ohne Beben oder andere Symptome von Parkinson verursacht, der sogar vier Monate nach der Abschaffung nicht verschwunden ist, das Rauschgift zu nehmen; Verbesserung ist vorgekommen, nachdem Gebrauch tetrabenazine Reagenz dopamine zerstört. Diese Nebenwirkung wird im Gebrauch von modafinil manifestiert, so kann adrafinil-veranlasster orofacial dyskinesia mit der Transformation in nach der Einnahme modafinil vereinigt werden. Namentlich, falls der geduldige Gebrauch von modafinil mehrere medizinische Probleme hatte, die Abfertigung von modafinil reduzieren können, der zur Entwicklung von orofacial dyskinesia führen kann. Praktische Beispiele zeigen, dass adrafinil modafinil und fähig dazu, orofacial dyskinesia zu veranlassen, der sogar nach Beendigungsrauschgiften andauern kann. Dieses Phänomen wird gewöhnlich mit dem verschlechterten Metabolismus von modafinil und, folglich, eine Abnahme in der Abfertigung vereinigt.

Rechtliche Stellung
Sportdoping
2004 sind Adrafinil und sein aktiver metabolite von modafinil in die Liste von für den Gebrauch verbotenen Substanzen eingeschlossen worden, wenn man an athletischen Konkurrenzen in Übereinstimmung mit dem Code der Weltantidopingagentur teilnimmt.

Die USA
In den Vereinigten Staaten ist Adrafinil zurzeit ungeregelte Substanz. Es ist für keine klinischen FDA-US-Anwendungen genehmigt worden. Verschieden von modafinil wird Adrafinil als eine kontrollierte Substanz nicht klassifiziert und ist der Rechtsprechung des DEA nicht unterworfen; insbesondere der Besitz ohne Vorschrift ist nicht ein Rauschgift, und das Rauschgift kann von Bürgern im privaten importiert werden.

Kanada
In Kanada wird Adrafinil nicht geregelt und ist für den Kauf im Land als eine Forschung chemisch verfügbar und kann von Bürgern im privaten importiert werden.

Neuseeland
2005 hat der Medizinische Klassifikationsausschuss empfohlen, dass Neuseeland Adrafinil als ein verschreibungspflichtiges Medikament klassifiziert hat. "Infolge des Wachsens von Sorgen über vergrößerte Importe und den möglichen Missbrauch der Substanz wurde Adrafinil der Kommission auf der Rauschgiftschwarzhandelkontrolle für die Klassifikation als ein verschreibungspflichtiges Medikament übergeben. Adrafinil ist nicht geregelte Substanz in Neuseeland, aber ist chemisch mit modafinil, ein verschreibungspflichtiges Medikament verbunden, das mündlich mit einer Abnahme in der geistigen Wirkung im Ältlichen genommen wird. Alle Teilnehmer haben zugegeben, dass Adrafinil als ein verschreibungspflichtiges Medikament klassifiziert werden sollte."