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Gebrauchsanweisung: Xarelto

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Dosierungsform: Filmdragees

Aktive Substanz: Rivaroxabanum

ATX

B01AF01 Rivaroxaban

Pharmakologische Gruppe

Direkter Faktor Xa Hemmstoffe [Antikoagulanzien]

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

I26 Lungenembolie: Wiederkehrender thromboembolism der Lungenarterie; wiederkehrende Lungenembolie; Thromboembolism der Zweige der Lungenarterie; Thromboembolism der Lungen; Thromboembolism der Lungenarterie (PE); Thrombose der Lungenarterie; Thromboembolism; Thromboembolism der Lungenarterie; Thromboembolism; Lungenembolie; Thromboembolism der Lungenarterie und seiner Zweige; Thromboembolism von Lungenbehältern; Embolie der Lunge; Embolie der Lungenarterie; akuter massiver thromboembolism der Lungenarterie

I48 Atrial fibrillation und Flattern: Dauerhafter atrial tachyarrhythmias; Erleichterung häufige ventrikuläre Rate während des Atrial-Flatterns oder Blinzelns; atrial fibrillation; Anfall von atrial fibrillation und Flattern; Anfall von atrial fibrillation; Paroxysmal atrial fibrillation; vorzeitiger Atrial schlägt; Tahiaritmicheskoy atrial fibrillation; Tahisistolicheskoy atrial fibrillation; Ohrenflattern; lebensbedrohender ventrikulärer fibrillation; Atrial fibrillation; chronischer atrial fibrillation; supraventricular arrhythmia; Paroxysmal atrial fibrillation und Flattern; Paroxysmal fibrilloflutter; vorzeitiger Atrial schlägt

I64 Unangegebener Schlag als eine Blutung oder Herzanfall: Primärer Schlag; Schlag; Schlag im Laufe; Mikroschlag; Schlag; der vollendete Schlag

I74 Embolie und arterielle Thrombose: Thrombose der Anstrengung (Betonung); arterielle Thrombose; Arteriothrombosis; subakute und chronische arterielle Thrombose; subakute Thrombose von peripherischen Arterien; postwirkende Thrombose; Gefäßthrombose; Gefäßembolie; Thrombose des Aortocoronary-Rangierens; arterielle Thrombose; Thrombose von Arterien; Kranzarterienthrombose; Koronarthrombose; Thrombose von Blutgefäßen; Thrombose mit dem Ischemic-Schlag; Thrombose mit allgemeinen chirurgischen Operationen; Thrombose in Oncology Operationen; Gefäßthrombose; Bildung von Thrombus in der postwirkenden Periode; Komplikationen von Thrombotic; Krankheiten von Thromboembolic; Syndrom von Thromboembolic; Komplikation von Thromboembolic in der postwirkenden Periode; Thromboembolism von Arterien; teilweise Gefäßthrombose; Embolie; Embolie von Arterien

I82 Embolie und Thrombose anderer Adern: Wiederkehrende venöse Thrombose; postwirkende Thrombose; venöse Thrombose; akuter venöser thromboembolism; wiederkehrende Adernthrombose; venöse Thrombose; Thrombose von Adern von inneren Organen; venöse Thrombose; tiefe Adernthrombose; Thrombose von Blutgefäßen; Gefäßthrombose; Thrombose von Adern; tiefe Adernthrombose; Krankheiten von Thromboembolic; Thromboembolism von Adern; strenge venöse Thrombose; Embolie; Embolie von Adern; Komplikationen von Thromboembolic

Zusammensetzung

Filmdragees 1 Etikett.

aktive Substanz: Rivaroxaban micronized 15 Mg; 20 Mg

Hilfssubstanzen: mikrokristallene Zellulose - 37.5 / 35 Mg; Natrium von Croscarmellose - 3/3 Mg; Hypromellose 5cP - 3/3 Mg; Milchzuckermonohydrat - 25,4 / 22,9 Mg; Magnesium stearate - 0.6 / 0.6 Mg; Natrium lauryl Sulfat - 0.5 / 0.5 Mg

Filmmembran: Eisenoxid rotes Oxyd - 0,15 / 0,35 Mg; Hypromellose 15 ñ Ð - 1,5 / 1,5 Mg; Macrogol 3350 - 0.5 / 0.5 Mg; Titandioxyd - 0.35 / 0.15 Mg

Beschreibung der Dosierungsform

Die Tabletten, die mit einem Filmdeckel, 15 Mg bedeckt sind: herum, biconcave, rosabraune Farbe; die Methode des Herauspressens wird eingraviert: auf einer Seite - einem Dreieck mit einer Benennung der Dosierung (15), auf dem anderen - ein Unternehmen das Kreuz von Bayer.

Typ der Tablette auf der Brechung: Eine homogene Masse des Weißes, das durch eine Schale der rosabraunen Farbe umgeben ist.

Die Tabletten, die mit einem Filmdeckel, 20 Mg bedeckt sind: herum, biconcave, rotbraune Farbe; die Methode des Herauspressens wird eingraviert: auf einer Seite - einem Dreieck mit einer Benennung der Dosierung (20), auf dem anderen - ein Unternehmen das Kreuz von Bayer.

Typ der Tablette auf der Brechung: Homogene Masse des Weißes, das durch eine Schale der rotbraunen Farbe umgeben ist.

Wirkung von Pharmachologic

Weise der Handlung - Antikoagulans, hemmender Faktor Xa.

Pharmacodynamics

Mechanismus der Handlung. Rivaroxaban ist ein hoch auswählender direkter Hemmstoff des Faktors Xa, der hohe Bioverfügbarkeit, wenn aufgenommen, hat.

Die Aktivierung des Faktors X mit der Bildung des Faktors Xa durch die inneren und äußerlichen Wege der Koagulation spielt eine Hauptrolle in der Koagulationskaskade.

Effekten von Pharmacodynamic. Eine dosisabhängige Hemmung des Faktors Xa wurde in Menschen beobachtet. Rivaroxaban hat eine dosisabhängige Wirkung auf PV, dessen Werte gut den Konzentrationen des Rauschgifts in Plasma entsprechen (r = 0.98), wenn NeoplastinŽ für die Analyse verwendet wird. Wenn andere Reagenzien verwendet werden, werden die Ergebnisse verschieden sein. PV sollte in Sekunden gemessen werden, da MHO kalibriert und nur für coumarin Ableitungen bescheinigt wird und für andere Antikoagulanzien nicht verwendet werden kann.

In Patienten mit Nichtklappenatrial fibrillation, rivaroxaban für die Verhinderung des Schlags und systemischen thromboembolism nehmend, erstrecken sich 5/95 Prozentanteile für PV (NeoplastinŽ) 1-4 Stunden nach der Einnahme der Tablette (d. h. an der maximalen Wirkung) von 14 bis 40 S in Patienten, die 20 Mg einmal täglich und 10 bis 50 Sekunden in Patienten mit der Nierenunzulänglichkeit (Creatinine 49-30 mL Cl / Minute) Einnahme von 15 Mg einmal täglich nehmen.

In Patienten, die rivaroxaban für die Behandlung und Verhinderung von Rückfällen der tiefen Adernthrombose (DVT) und PE, 5/95-percentile für PV (NeoplastinŽ) 2 bis 4 Stunden nach der Einnahme der Pille (d. h., an der maximalen Wirkung) erhalten, erstrecken sich von 17 bis zu 32 Sekunden in Patienten, die 15 Mg zweimal täglich und 15 bis 30 Sekunden in Patienten nehmen, die 20 Mg einmal täglich nehmen.

Außerdem vergrößert Rivaroxaban-Dosis-abhängig den APTT und das HepTestŽ Ergebnis; jedoch werden diese Rahmen nicht empfohlen, für die pharmacodynamic Effekten von rivaroxaban zu bewerten. Außerdem, wenn es ein klinisches Grundprinzip dafür gibt, kann die Konzentration von rivaroxaban mit einem kalibrierten quantitativen Antifaktor Test von Xa gemessen werden.

Während der Periode der XareltoŽ Behandlung ist die Überwachung von Blutkoagulationsrahmen nicht erforderlich.

In gesunden Männern und Frauen, die älter sind als 50 Jahre, wurde die Verlängerung des QT-Zwischenraums des EKGS unter dem Einfluss von rivaroxaban nicht beobachtet.

Pharmacokinetic

Absorption und Bioverfügbarkeit. Die absolute Bioverfügbarkeit von rivaroxaban nach der Einnahme in einer Dosis von 10 Mg ist (80-100 %) hoch. Rivaroxaban wird schnell absorbiert; Cmax wird 2-4 Stunden nach der Einnahme der Pille erreicht.

Als man rivaroxaban an einer Dosis von 10 Mg mit dem Essen genommen hat, wurden keine Änderungen in AUC und Cmax bemerkt. Rivaroksaban in einer Dosis von 10 Mg kann für die Aufnahme während Mahlzeiten oder unabhängig von der Nahrungsmittelaufnahme gegeben werden.

Die pharmacokinetics von rivaroxaban werden durch die gemäßigte individuelle Veränderlichkeit charakterisiert; individuelle Veränderlichkeit (Schwankungskoeffizient) ist von 30 bis 40 %.

Im Zusammenhang mit einem reduzierten Grad der Absorption mit der Aufnahme von 20 Mg auf einem leeren Magen wurde eine Bioverfügbarkeit von 66 % beobachtet. Als er das Rauschgift XareltoŽ, 20 Mg während Mahlzeiten genommen hat, war der bösartige AUC um 39 % höher als wenn übernommen ein leerer Magen, fast ganze Absorption und hohe Bioverfügbarkeit zeigend.

Die Absorption von rivaroxaban hängt von der Seite seiner Ausgabe im Verdauungstrakt ab. Die Abnahme in AUC und Werten von Cmax durch 29 und 56 %, beziehungsweise, im Vergleich zur ganzen Tablette, wurde beobachtet, wenn die rivaroxaban körnig werden, wurde im distal Dünndarm oder steigenden Doppelpunkt veröffentlicht. Vermeiden Sie die Einführung von rivaroxaban in der gastrointestinal Fläche distal zum Magen, weil das zu einer Abnahme in der Absorption und, entsprechend, Aussetzung des Rauschgifts führen kann.

Die Studie hat die Bioverfügbarkeit (AUC und Cmax) von 20 Mg von rivaroxaban genommen innerlich in der Form einer zerquetschten Tablette bewertet, die mit dem Apfelmus gemischt ist, oder hat in Wasser aufgehoben, sowie hat durch eine Magentube eingespritzt, die von einer flüssigen Aufnahme, im Vergleich zur Einnahme der ganzen Tablette gefolgt ist. Die Ergebnisse haben ein voraussagbares dosisabhängiges pharmacokinetic Profil von rivaroxaban demonstriert, während die Bioverfügbarkeit an der oben erwähnten Aufnahme damit gegeben niedrigere Dosen von rivaroxaban im Einklang stehend war.

Vertrieb. Im menschlichen Körper binden die meisten rivaroxaban (92-95 %) zu Plasmaproteinen, der verbindliche Hauptbestandteil ist Serumsalbumin. Vd - gemäßigt. Vss ist etwa 50 Liter.

Metabolismus und Ausscheidung. Wenn aufgenommen, ungefähr 2/3 der vorgeschriebenen Dosis ist rivaroxaban metabolized und nachher excreted in gleichen Teilen mit dem Urin und den Fäkalien. Das restliche Drittel der Dosis ist excreted durch die direkte Nierenausscheidung in einer unveränderten Form hauptsächlich wegen der aktiven Nierensekretion.

Rivaroksaban ist metabolized durch den isozymes CYP3A4, CYP2J2, und auch mittels des cytochrome Systems unabhängiger Mechanismen. Die Hauptseiten von biotransformation sind die Oxydation der morpholino Gruppe und die Hydrolyse von amide Obligationen.

Gemäß in vitro Daten ist rivaroxaban ein Substrat für P-gp (P-glycoprotein) und BCRP (Brustkrebswiderstandprotein) Substrate.

Unveränderter rivaroxaban ist die einzige aktive Zusammensetzung in menschlichem Plasma, metabolites in hohen Konzentrationen oder dem aktiven Zirkulieren metabolites in Plasma werden nicht entdeckt. Rivaroxaban, dessen Körperabfertigung etwa 10 l / h ist, kann Rauschgiften mit der niedrigen Abfertigung zugeschrieben werden. Mit der Eliminierung von rivaroxaban vom Plasma ist der EndT1 / 2 von 5 bis 9 Stunden in jungen Patienten und von 11 bis 13 Stunden in ältlichen Patienten.

Geschlecht / Alter (mehr als 65 Jahre). In ältlichen Patienten ist die Konzentration von rivaroxaban in Plasma höher als in jungen Patienten, der bösartige AUC ist etwa 1.5mal höher als die entsprechenden Werte in jungen Patienten hauptsächlich wegen der offenbaren Abnahme in der Gesamt- und Nierenabfertigung. In Männern und Frauen wurden klinisch bedeutende Unterschiede in pharmacokinetics nicht entdeckt.

Körpermasse. Zu kleines oder großes Körpergewicht (weniger als 50 und mehr als 120 Kg) betrifft nur ein bisschen die Konzentration von rivaroxaban in Plasma (der Unterschied ist weniger als 25 %).

Kindheit. Daten auf dieser Alterskategorie fehlen.

Zwischenethnische Unterschiede. Klinisch bedeutende Unterschiede in pharmacokinetics und pharmacodynamics in Patienten der europäischen, afroamerikanischen, lateinamerikanischen, japanischen oder chinesischen Ethnizität wurden nicht beobachtet.

Verschlechterte Lebernfunktion. Die Wirkung der hepatischen Unzulänglichkeit auf dem pharmacokinetics von rivaroxaban wurde in Patienten studiert, die gemäß der Kinder-Pugh Klassifikation (gemäß Standardverfahren in klinischen Proben) verteilt sind. Klassifikationskinder-Pugh erlaubt Ihnen, die Prognose der chronischen Lebererkrankung, hauptsächlich Zirrhose zu bewerten. In Patienten, die auf dem Plan stehen, um Antikoagulanstherapie zu erleben, ist ein besonders wichtiger kritischer Moment der Lebernfunktionsstörung eine Abnahme in der Synthese von gerinnenden Faktoren in der Leber. Da dieser Hinweis nur zu einem der fünf klinisch / biochemische Kriterien entspricht, die die Kinder-Pugh Klassifikation zusammensetzen, wird die Gefahr der Blutung mit dieser Klassifikation nicht klar aufeinander bezogen. Die Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien sollte unabhängig von der Kinder-Pugh Klasse entschieden werden.

XareltoŽ wird in Patienten mit Lebererkrankungen kontraindiziert, die mit coagulopathy vorkommen, der eine klinisch bedeutende Gefahr der Blutung verursacht.

In Patienten mit Zirrhose der Leber mit dem milden Lebernmisserfolg (Kinder-Pugh Klasse A) hat sich der pharmacokinetics von rivaroxaban nur ein bisschen von den entsprechenden Werten in der Kontrollgruppe von gesunden Themen unterschieden (durchschnittlich, die Steigerung von rivaroxaban AUC war 1.2mal). Es gab keine bedeutenden Unterschiede in pharmacodynamic Eigenschaften zwischen den Gruppen.

In Patienten mit Zirrhose der Leber und gemäßigten hepatischen Schwächung (Kinder-Pugh Klasse B) wurde der bösartige AUC von rivaroxaban (2.3-fach) im Vergleich zu gesunden Freiwilligen wegen einer bedeutsam reduzierten Abfertigung des für eine ernste Lebererkrankung bezeichnenden Rauschgifts bedeutsam vergrößert. Die Unterdrückung des Faktors Tätigkeit von Xa war (2.6mal) ausgesprochener als in gesunden Freiwilligen. PV war auch 2.1mal höher als dieser von gesunden Freiwilligen. Indem ich den PV, einen Außenkoagulationspfad einschließlich gerinnender Faktoren VII, X, V, II messe, und ich, die in der Leber synthetisiert werden, werde bewertet. Patienten mit der gemäßigten hepatischen Unzulänglichkeit sind zu rivaroxaban empfindlicher, der eine Folge der näheren Beziehung zwischen pharmacodynamic Effekten und pharmacokinetic Rahmen, besonders zwischen Konzentration und PV ist.

Daten auf Patienten mit der hepatischen Unzulänglichkeit der Klasse C gemäß der Kinder-Pugh Klassifikation fehlen.

Verschlechterte Nierenfunktion. In Patienten mit der Nierenunzulänglichkeit, eine Steigerung der Konzentration von rivaroxaban in Plasma wurde beobachtet, zu einer Abnahme in der Nierenfunktion umgekehrt proportional, die durch die Abfertigung von creatinine geschätzt ist.

In Patienten mit der Nierenunzulänglichkeit mit dem Cl creatinine 80-50, 49-30 und 29-15 ml / Minute, gab es einen 1.4-, 1.5- und 1.6-fache Steigerung von Plasmakonzentrationen von rivaroxaban (AUC) Gesunde Freiwillige. Die entsprechende Steigerung von pharmacodynamic Effekten war ausgesprochener.

In Patienten mit dem Cl creatinine 80-50, 49-30 und 29-15 ml / Minute, die gesamte Hemmung des Faktors hat Tätigkeit von Xa 1.5, 1.9- und 2mal im Vergleich zu gesunden Freiwilligen zugenommen; PV - wegen einer Änderung im Faktor Tätigkeit von Xa hat auch in 1.3, 2.2- und 2.4mal beziehungsweise zugenommen.

Daten auf dem Gebrauch von XareltoŽ in Patienten mit dem Cl creatinine 29-15 ml / Minuten werden beschränkt, und deshalb sollte Sorge genommen werden, wenn man das Rauschgift in dieser Kategorie von Patienten verwendet. Daten auf dem Gebrauch von XareltoŽ in Patienten mit dem Cl creatinine <15 ml / Minuten fehlen, und deshalb wird es nicht empfohlen, das Rauschgift in dieser Kategorie von Patienten zu verwenden.

Anzeige des Rauschgifts Xarelto

Verhinderung des Schlags und systemischen thromboembolism in Patienten mit Nichtklappenatrial fibrillation;

Behandlung der tiefen Adernthrombose und thromboembolism der Lungenarterie und Verhinderung ihres Rückfalls.

Gegenindikationen

Die Überempfindlichkeit zu rivaroxaban oder jedem excipients in der Tablette enthalten;

Klinisch bedeutende aktive Blutung (eg, Intraschädelblutsturz, gastrointestinal verblutend);

Schaden oder Bedingung haben mit einer vergrößerten Gefahr der Hauptblutung, wie ein vorhandenes oder kürzliches gastrointestinal Geschwür, die Anwesenheit bösartiger Geschwülste mit einer hohen Gefahr der Blutung, des kürzlichen Traumas zum Gehirn- oder Rückenmark, der Chirurgie auf dem Gehirn, dem Rückenmark oder den Augen, dem Intraschädelblutsturz, den diagnostizierten oder Verdächtigten Krampfadern der Speiseröhre, arteriovenous Missbildungen, Gefäßaneurysms oder Pathologie der Behälter des Gehirn- oder Rückenmarks verkehrt;

Die begleitende Therapie mit irgendwelchen anderen Antikoagulanzien, zum Beispiel, unfraktioniertem heparin, niedrig-molekularer heparins (enoxaparin, dalteparin, usw.), heparin Ableitungen (fondaparinux, usw.), mündliche Antikoagulanzien (warfarin, apixaban, dabigatran, usw.) Oder auf rivaroxaban (siehe "Methode der Verwaltung und Dosis"), oder wenn unfraktioniert, heparin wird an den Dosen verwendet, die notwendig sind, um die Wirkung des arteriellen oder venösen Hauptkatheters zu sichern;

Lebererkrankungen, die mit coagulopathy vorkommen, der klinisch bedeutende Gefahr der Blutung verursacht;

Nierenunzulänglichkeit (Cl creatinine <15 ml / Minute) (fehlen klinische Daten auf dem Gebrauch von rivaroxaban in dieser Kategorie von Patienten);

Angeborener lactase Mangel, Milchzuckerintoleranz, Traubenzucker-Galactose malabsorption (wegen der Anwesenheit von Milchzucker in der Zusammensetzung);

Schwangerschaft und die Periode des Stillens;

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren alt (werden Wirkung und Sicherheit in Patienten dieser Altersgruppe nicht gegründet).

SORGFÄLTIG:

Die Behandlung von Patienten mit einer vergrößerten Gefahr zu verbluten (einschließlich mit einer angeborenen oder erworbenen Tendenz zu Blutung, nicht kontrollierter strenger arterieller Hypertonie, Magengeschwür und Duodenalulcus in der akuten Bühne, hat ein kürzliches gastrisches und Duodenalulcus, Gefäßretinopathie, kürzlich Intraschädel-Oder Intragehirnblutsturz, die Pathologie der Behälter des Rückenmarks oder Gehirns, nach einer neuen Chirurgie auf dem Gehirn, dem Rückenmark oder den Augen, bronchiectasis, oder dem Lungenblutsturz in einer Anamnese übertragen);

Die Behandlung von Patienten mit der Nierenunzulänglichkeit (Cl creatinine 49-30 ml / Minute), gleichzeitig Rauschgifte erhaltend, die das Niveau von rivaroxaban in Plasma vergrößern (siehe "Wechselwirkung");

Behandlung von Patienten mit der Nierenunzulänglichkeit (Cl creatinine 29-15 ml / Minute) - Verwarnung sollte verwendet werden, weil die Konzentration von rivaroxaban in Plasma in solchen Patienten bedeutsam zunehmen kann (auf durchschnittlichen 1.6mal) und deshalb sie an der vergrößerten Gefahr der Blutung sind;

Patienten, die Rauschgifte erhalten, die hemostasis (eg, NSAIDs, Antithrombozytagenten oder andere antithrombotic Agenten) betreffen;

Patienten, die Körperbehandlung mit azole Antipilzagenten (eg ketoconazole) oder HIV erhalten, ziehen Hemmstoffe (eg ritonavir) pro-auf. Diese Rauschgifte sind starke Hemmstoffe des isoenzyme CYP3A4 und P-gp. Demzufolge können diese Rauschgifte die Konzentration von rivaroxaban in Plasma zu einem klinisch bedeutenden Niveau vergrößern (ein Durchschnitt von 2.6mal), der die Gefahr der Blutung vergrößert. Die azole Antipilzvorbereitung fluconazole, ein gemäßigter Hemmstoff von CYP3A4, hat eine weniger ausgesprochene Wirkung auf die Aussetzung von rivaroxaban und kann damit gleichzeitig verwendet werden (siehe "Wechselwirkung");

Patienten mit der Nierenunzulänglichkeit (Cl creatinine 29-15 ml / Minute) oder eine vergrößerte Gefahr der Blutung und Patienten, die Begleiterscheinung erhalten, die Körperbehandlung mit azole Antipilzagenten oder HIV zieht Hemmstoffe pro-auf, sollten für die rechtzeitige Entdeckung von Komplikationen in der Form der Blutung nah kontrolliert werden.

Schwangerschaft und Stillen

Die Wirksamkeit und Sicherheit von XareltoŽ in schwangeren Frauen sind nicht gegründet worden.

Daten von Versuchskaninchen haben ausgesprochene Giftigkeit von rivaroxaban für den mütterlichen Organismus wegen der pharmakologischen Handlung des Rauschgifts (eg, Komplikationen in der Form des Blutsturzes) gezeigt und auf Fortpflanzungsgiftigkeit hinauslaufend.

Wegen der möglichen Gefahr der Blutung und der Fähigkeit, in die Nachgeburt einzudringen, wird rivaroxaban in Schwangerschaft kontraindiziert.

Frauen mit der bewahrten Fortpflanzungskapazität sollten wirksame Methoden der Schwangerschaftsverhütung während der Behandlung von XareltoŽ verwenden.

Daten auf dem Gebrauch von XareltoŽ für die Behandlung von Frauen während des Stillens sind nicht verfügbar. Daten von Versuchskaninchen zeigen, dass rivaroxaban excreted in Brustmilch ist. Rivaroxaban kann nur verwendet werden, nachdem Stillen abgeschafft worden ist (siehe Gegenindikationen).

Fruchtbarkeit. Studien haben gezeigt, dass rivaroxaban männliche und weibliche Fruchtbarkeit in Ratten nicht betrifft. Studien der Wirkung von rivaroxaban auf der Fruchtbarkeit in Menschen sind nicht geführt worden.

Nebenwirkungen

XareltoŽ Sicherheit wurde in vier Proben der Phase III bewertet, die mit 6097 Patienten verbunden sind, die große orthopädische Chirurgie auf den niedrigeren äußersten Enden erleben (Gesamtknie- oder Hüftengelenkprothese), und 3997 aus medizinischen Gründen hospitalisierte Patienten haben mit XareltoŽ 10 Mg seit bis zu 39 Tagen, Sowie in drei Studien der Behandlung der Phase III von VTE das Einbeziehen von 4566 Patienten behandelt, die entweder 15-Mg-Xarelto 2mal pro Tag seit 3 Wochen empfangen haben, die von einer Dosis von 20 Mg einmal täglich, oder 20 Mg einmal täglich vor 21 Monaten gefolgt sind

Außerdem, der zwei Proben der Phase III, die mit 7750 Patienten verbunden sind, wurden Sicherheitsdaten in Patienten mit Nichtklappenatrial fibrillation erhalten, wer mindestens eine Dosis von XareltoŽ seit bis zu 41 Monaten und 10225 Patienten mit akutem kranzartigem Syndrom erhalten hat, mindestens eine Dosis von 2.5 Mg (2mal pro Tag) oder 5 Mg (2mal pro Tag) von XareltoŽ zusätzlich zur Therapie mit saurer Azetylsalizyl- oder Azetylsalizylsäure mit clopidogrel oder ticlopidine, Behandlungsdauer bis zu 31 Monate erhaltend.

In Anbetracht des Mechanismus der Handlung kann der Gebrauch von XareltoŽ durch eine vergrößerte Gefahr der latenten oder offensichtlichen Blutung von irgendwelchen Organen und Geweben begleitet werden, die zu post-hemorrhagic Anämie führen können. Die Gefahr der Blutung kann in Patienten mit nicht kontrollierter Hypertonie und / oder mit dem gemeinsamen Gebrauch mit Rauschgiften zunehmen, die hemostasis betreffen (siehe "Gegenindikationen", Paragraph C VERWARNUNG). Symptome, Symptome und Strenge (einschließlich des möglichen tödlichen Ergebnisses) ändern sich abhängig von der Lokalisierung, Intensität oder Dauer der Blutung und / oder Anämie (siehe "Überdosis"). Komplikationen von Hemorrhagic können als Schwäche, Blässe, Schwindel, Kopfweh, Atemnot und eine Steigerung des Gliedes im Volumen oder Stoß erscheinen, der durch andere Ursachen nicht erklärt werden kann. In einigen Fällen, infolge Anämie, haben sich die Symptome von myocardial ischemia, wie Brustschmerz und Angina pectoris, entwickelt.

Mit der Anwendung von XareltoŽ wurden solche bekannten Komplikationen, die zur strengen Blutung, wie compartmentalism und Nierenmisserfolg wegen hypoperfusion sekundär sind, auch registriert. So sollte die Möglichkeit der Blutung im Festsetzen der Bedingung irgendwelcher geduldigen Empfangantikoagulanzien betrachtet werden.

Die verallgemeinerten Daten auf der Frequenz von unerwünschten für XareltoŽ registrierten Reaktionen werden unten gegeben. In durch die Frequenz geteilten Gruppen werden unerwünschte Effekten in der Größenordnung von der abnehmenden Strenge wie folgt präsentiert: häufig - von 1 bis <10 % (von 1 / 100 zu <1/10); selten - von 0.1 bis <1 % (von 1 / 1000 zu <1/100); selten - von 0.01 bis <0.1 % (von 1 / 10000 zu <1/1000); sehr selten - <0.01 % (<1/10000).

Alle unerwünschten Reaktionen, die während der Behandlungsperiode in Patienten vorgekommen sind, die an der Phase III klinische Proben teilgenommen haben

Vom Blut und lymphatischen System: häufig - Anämie (einschließlich relevanter Laborrahmen); selten - thrombocythemia (einschließlich der vergrößerten Thrombozytzählung) *.

Vom Herzen: selten - ein tachycardia.

Von der Seite des Organs der Vision: häufig - Blutsturz im Auge (einschließlich Blutsturzes in der Bindehaut).

Vom Verdauungssystem: Häufig - blutende Kaugummis, gastrointestinal (einschließlich der rektalen Blutung), Schmerz in der gastrointestinal Fläche, Verdauungsstörung, Brechreiz, Verstopfung *, Diarrhöe verblutend, sich * erbrechend; selten - trocknen Mund aus.

Körperunordnungen und Reaktionen an der Spritzenseite: häufig - Fieber *, peripherisches Ödem, Verfall der allgemeinen Gesundheit (einschließlich der Schwäche, asthenia); selten - Unbehagen (einschließlich der Angst); selten - lokales Ödem *.

Von der Leber: selten - eine Verletzung der Leber; selten - Gelbsucht.

Vom Immunsystem: selten - allergische Reaktionen, allergische Hautentzündung.

Verletzungen, Poisonings und Verfahrenskomplikationen: häufig - Blutsturz nach den Verfahren (einschließlich postwirkender Anämie und von der Wunde verblutend), Überhämatom mit einem blauen Blau; selten - entladen sich von der Wunde *; selten - Gefäßpseudoaneurysm ***.

Forschungsergebnisse: häufig - vergrößerte Tätigkeit von hepatischem transaminases; die seltene Steigerung der bilirubin Konzentration, vergrößerter Tätigkeit von APF *, hat LDH Tätigkeit *, vergrößert lipase Tätigkeit *, vergrößerte Tätigkeit von amylase *, vergrößerte Tätigkeit von GGT * vergrößert; selten - eine Steigerung der Konzentration von konjugiertem bilirubin (mit oder ohne Begleiterscheinung nehmen in der ALT-Tätigkeit zu).

Vom osteomuscular System und Bindegewebe: häufig - Schmerz in den äußersten Enden *; selten - ein hemarthrosis; selten - ein Blutsturz in den Muskeln.

Vom Nervensystem: häufig - Schwindel, Kopfweh; selten - Intragehirn- und Intraschädelblutsturz, kurzfristig schwach zu werden.

Von der Seite der Nieren und Harnfläche: häufig - von der urogenitalen Fläche (einschließlich hematuria und menorrhagia **), Nierenmisserfolg (einschließlich vergrößerter Niveaus von creatinine, Harnstoff) * verblutend.

Seitens der Atemwege: häufig - Nasenbluten, hemoptysis.

Von der Haut und den subkutanen Geweben: häufig - (einschließlich seltener Fälle des verallgemeinerten Juckens), Ausschlag, ecchymosis, subkutaner und Hautblutsturz juckend; selten - Bienenstöcke.

Von der Seite der Behälter: häufig - gekennzeichnete Abnahme im Blutdruck, Hämatom.

* Registriert nach großen orthopädischen Operationen.

** Eingeschrieben in der Behandlung von VTE als sehr häufig in Frauen <55 Jahre.

*** Eingeschrieben als selten in der Verhinderung des plötzlichen Todes und myocardial Infarkts in Patienten nach akutem kranzartigem Syndrom (nach dem percutaneous Eingreifen).

Während der Postregistrierungsüberwachung wurden Fälle der unerwünschten Reaktionen, die unten verzeichnet sind, berichtet, dessen Entwicklung eine vorläufige Verbindung mit der XareltoŽ Verwaltung hatte. Es ist nicht möglich, die Frequenz des Ereignisses solcher unerwünschten Reaktionen innerhalb des Fachwerks der Postregistrierungsüberwachung zu bewerten.

Vom Immunsystem: angioedema, allergisches Ödem. In randomized klinischen Proben (RCTs) der Phase III wurden solche nachteiligen Ereignisse selten (> 1/1000 zu <1/100) betrachtet.

Seitens der Leber: cholestasis, Leberentzündung (einschließlich des Hepatocellular-Schadens). Im Fachwerk der RCT-Phase III wurden solche nachteiligen Ereignisse als selten (> 1 / 10,000 zu <1/1000) betrachtet.

Vom Blut und lymphatischen System: thrombocytopenia. Im Fachwerk der RCT-Phase III wurden solche nachteiligen Ereignisse selten (> 1/1000 zu <1/100) betrachtet.

Vom musculoskeletal System und Bindegewebe: Die Frequenz ist - das Syndrom des subfascial Hochdrucks (compartmental Syndrom) wegen Blutsturzes in die Muskeln unbekannt.

Von der Seite der Nieren und Harnfläche: Die Frequenz ist - Nierenmisserfolg / akuter Nierenmisserfolg wegen der Blutung unbekannt, zu Niere hypoperfusion führend.

Wechselwirkung

Wechselwirkung von Pharmacokinetic

Die Ausscheidung von rivaroxaban wird durch den Lebernmetabolismus hauptsächlich vermittelt, der durch das cytochrome P450 System (CYP3A4, CYP2J2), sowie durch die Nierenausscheidung der unveränderten Rauschgiftsubstanz mit P-gp / BCRP Vektorensysteme vermittelt ist.

Rivaroxaban hemmt nicht oder veranlasst den isoenzyme CYP3A4 und die anderen wichtigen Isoforms von cytochrome.

Gleichzeitige Anwendung von XareltoŽ und starke Hemmstoffe des isoenzyme CYP3A4 und P-gp können zu einer Abnahme in der hepatischen und Nierenabfertigung führen und so bedeutsam Körperaussetzung vergrößern.

Der vereinigte Gebrauch von XareltoŽ und dem azole Antipilzagenten ketoconazole (400 Mg einmal täglich), ein starker Hemmstoff von CYP3A4 und Pgp, ist auf eine 2.6-fache Steigerung des Mittelgleichgewichts AUC von rivaroxaban und einer Steigerung von bösartigem Cmax von rivaroxaban in 1.7mal hinausgelaufen, der durch eine bedeutende Steigerung der pharmacodynamic Wirkung des Rauschgifts begleitet wurde.

Die gleichzeitige Verwaltung von XareltoŽ und HIV zieht Hemmstoff ritonavir pro-auf (600 Mg zweimal täglich), der ein starker Hemmstoff von CYP3A4 und Pgp ist, hat zu einer Steigerung des Mittelgleichgewichts AUC von rivaroxaban durch einen Faktor 2.5 und einer Steigerung von bösartigem Cmax von rivaroxaban in 1.6mal geführt, der durch eine bedeutende Steigerung der pharmacodynamic Wirkung des Rauschgifts begleitet wurde. In dieser Beziehung wird XareltoŽ für den Gebrauch durch eine geduldige erhaltende Körperbehandlung mit azole Antipilzagenten nicht empfohlen, oder HIV ziehen Hemmstoffe pro-auf (siehe "Gegenindikationen", Paragraph mit der VERWARNUNG).

Clarithromycin (500 Mg zweimal täglich), stark den isoenzyme CYP3A4 unterdrückend und gemäßigt P-gp unterdrückend, hat eine Steigerung von AUC-Werten vor 1.5mal und Cmax von rivaroxaban vor 1.4mal verursacht. Diese Zunahme ist der Ordnung der normalen Veränderlichkeit von AUC und Cmax und wird klinisch unbedeutend betrachtet.

Erythromycin (500 Mg 3mal täglich), ein gemäßigter Hemmstoff des isoenzyme CYP3A4 und P-gp, hat eine Steigerung der Werte von AUC und Cmax von rivaroxaban durch einen Faktor 1.3 verursacht. Diese Zunahme ist der Ordnung der normalen Veränderlichkeit von AUC und Cmax und wird klinisch unbedeutend betrachtet.

In Patienten mit der Nierenunzulänglichkeit (Cl creatinine <80-50 ml / Minute) erythromycin (500 Mg 3mal pro Tag) hat eine Steigerung der Werte von AUC von rivaroxaban vor 1.8mal und Cmax vor 1.6mal im Vergleich zu Patienten mit der normalen Nierenfunktion verursacht, Die begleitende Therapie nicht erhalten haben. In Patienten mit der Nierenunzulänglichkeit (Cl creatinine 49-30 ml / Minute) hat erythromycin eine Steigerung der Werte von AUC von rivaroxaban durch einen Faktor 2 und Cmax vor 1.6mal im Vergleich mit Patienten mit der normalen Nierenfunktion verursacht, die begleitende Therapie nicht erhalten haben (siehe "Gegenindikationen", Paragraph C VERWARNUNG).

Fluconazole (400 Mg einmal täglich), ein gemäßigter Hemmstoff des isoenzyme CYP3A4, hat eine Steigerung des durchschnittlichen AUC von rivaroxaban durch einen Faktor 1.4 und eine Steigerung von bösartigem Cmax durch einen Faktor 1.3 verursacht. Diese Zunahme ist der Ordnung der normalen Veränderlichkeit von AUC und Cmax und wird klinisch unbedeutend betrachtet.

Der gleichzeitige Gebrauch von rivaroxaban mit dronedarone sollte wegen der beschränkten klinischen Daten auf der gemeinsamen Anwendung vermieden werden.

Der vereinigte Gebrauch von XareltoŽ und rifampicin, der ein starker inducer von CYP3A4 und P-gp ist, hat zu einer Abnahme im durchschnittlichen AUC von rivaroxaban durch etwa 50 % und einer parallelen Abnahme in seinen pharmacodynamic Effekten geführt.

Der vereinigte Gebrauch von rivaroxaban mit anderem starkem inducers von CYP3A4 (eg phenytoin, carbamazepine, Barbiturat oder Vorbereitungen von Wert von St. John) kann auch zu einer Abnahme in Plasma rivaroxaban Konzentration führen. Das Reduzieren der Konzentration von rivaroxaban in Plasma ist klinisch unbedeutend. Starke Induktoren CYP3A4 sollten mit der Verwarnung verwendet werden.

Wechselwirkung von Pharmacodynamic

Nach dem gleichzeitigen Gebrauch von Natrium enoxaparin (einzelne Dosis 40 Mg) und XareltoŽ (einzelne Dosis 10 Mg), ihre Effekten auf die anti-Xa Faktortätigkeit wurden beobachtet, durch eine zusätzliche Summierungswirkung auf Blutkoagulationstests (PT, APTT) nicht begleitet. Enoxaparin hat den pharmacokinetics von rivaroxaban nicht verändert (siehe "Gegenindikationen", Paragraph mit der VERWARNUNG).

Wegen der vergrößerten Gefahr der Blutung sollte Vorsicht, wenn verbunden, mit irgendwelchen anderen Antikoagulanzien geübt werden (siehe "Gegenindikationen", Umsicht und "Spezielle Instruktionen").

Es gab keine pharmacokinetic Wechselwirkung zwischen XareltoŽ (15-Mg-Dosis) und clopidogrel (300 Mg, die Dosis laden, die von einer Wartungsdosis von 75 Mg gefolgt ist), aber eine bedeutende Zunahme in der blutenden Zeit wurde in der Untergruppe von Patienten gefunden, die dem Grad der Thrombozytansammlung und des P Inhalts-selectin oder GPIIb / IIIa Empfänger nicht entsprochen haben (siehe "Gegenindikationen", Paragraph mit der VERWARNUNG).

Nach der Co-Verwaltung von XareltoŽ (an einer Dosis von 15 Mg) und naproxen 500 Mg wurde eine klinisch bedeutende Zunahme in der blutenden Zeit nicht beobachtet. Dennoch, in Personen, ist eine ausgesprochenere pharmacodynamic Antwort möglich.

Vorsicht sollte geübt werden, wenn XareltoŽ zusammen mit NSAIDs (einschließlich Azetylsalizylsäure) und Thrombozytansammlungshemmstoffe verwendet wird, da der Gebrauch dieser Rauschgifte gewöhnlich die Gefahr der Blutung vergrößert.

Der Übergang von warfarin (MHO 2 to 3) zu XareltoŽ (20 Mg) oder XareltoŽ (20 Mg) zu warfarin (MHO 2 to 3) hat MOPP / MNO (NeoplastinŽ) in einem größeren Ausmaß vergrößert, als möglich ist, würde Es mit der einfachen Summierung von Effekten erwartet (individuelle MHO-Werte können 12 reichen), während die Wirkung auf APTT, Unterdrückung des Faktors Tätigkeit von Xa und endogenes thrombin Potenzial zusätzlich war.

Wenn es notwendig ist, die pharmacodynamic Effekten von XareltoŽ während des Übergangszeitraums als notwendige Tests zu studieren, die durch warfarin nicht betroffen werden, kann die Tätigkeit von anti-Xa, PiCT und HepTestŽ verwendet werden. Vom 4. Tag nach der Unterbrechung des Gebrauches von warfarin anfangend, widerspiegeln alle Testergebnisse (einschließlich PV, APTT, Hemmung des Faktors Tätigkeit von Xa und Handlung auf dem EPT-endogenen thrombin Potenzial) nur die Wirkung von XareltoŽ (siehe "Methode der Verwaltung und Dosis").

Wenn es notwendig ist, die pharmacodynamic Effekten von warfarin während der Übergangsperiode zu studieren, kann ein Maß des INR-Werts am Zwischenglied verwendet werden. Rivaroxaban (24 Stunden nach der vorherigen Verwaltung von rivaroxaban), seitdem rivaroxaban hat minimale Wirkung auf diesen Hinweis in dieser Periode.

Keine pharmacokinetic Wechselwirkungen sind zwischen warfarin und XareltoŽ berichtet worden.

Die Rauschgiftwechselwirkung von XareltoŽ mit AVK phenindione ist nicht studiert worden. Es wird empfohlen, dass die Übertragung von Patienten von der Therapie von Xarelto bis AVK-Therapie mit phenindione und umgekehrt wann immer möglich vermieden wird.

Dort wird Erfahrung in überwechselnden Patienten mit der AVC-Therapie mit acenocoumarol zu XareltoŽ beschränkt.

Wenn es eine Notwendigkeit gibt, den Patienten von der Therapie von Xarelto bis AVK-Therapie mit phenindione oder acenocoumarol zu übertragen, sollte spezielle Sorge genommen werden, die tägliche Überwachung der pharmacodynamic Handlung der Rauschgifte (MHO, PV) sollte sofort vor der folgenden Dosis von XareltoŽ durchgeführt werden.

Wenn es eine Notwendigkeit gibt, einen Patienten von der AVK-Therapie mit phenindione oder acenocoumarol zur XareltoŽ Therapie zu übertragen, sollte spezielle Sorge genommen werden, die Kontrolle der pharmacodynamic Handlung der Rauschgifte ist nicht erforderlich.

Inkompatibilität. Unbekannt.

Keine Wechselwirkungen gefunden

Keine pharmacokinetic Wechselwirkungen zwischen rivaroxaban und midazolam (Substrat CYP3A4), digoxin (P-gp Substrat), oder atorvastatin (Substrat CYP3A4 und Pgp) sind identifiziert worden.

Die Co-Verwaltung mit dem Protonenpumpenhemmstoff omeprazole, H2 Empfängergegner ranitidine, Aluminium / Magnesiumsantazidum, naproxen, clopidogrel oder enoxaparin betrifft die Bioverfügbarkeit und pharmacokinetics von rivaroxaban nicht.

Es gab keinen klinisch bedeutenden pharmacokinetic oder pharmacodynamic Wechselwirkungen im vereinigten Gebrauch von XareltoŽ und Azetylsalizylsäure an einer Dosis von 500 Mg.

Einfluss auf Laborrahmen. Das Rauschgift XareltoŽ hat eine Wirkung auf das Blut, das Rahmen (PT, APTT, HepTestŽ) im Zusammenhang mit seinem Mechanismus der Handlung gerinnt.

Das Dosieren und Verwaltung

Innen, mit dem Essen.

Wenn der Patient nicht im Stande ist, die ganze Tablette zu schlucken, kann die XareltoŽ Tablette Boden und gemischt mit dem flüssigen oder Wasseressen wie Apfelmus kurz vor der Einnahme sein. Nach der Einnahme von zerquetschtem XareltoŽ 15 oder 20 Mg-Tablette sollten Sie Essen sofort nehmen.

Die zerquetschte XareltoŽ Tablette kann durch eine Magentube verwaltet werden. Die Position der Untersuchung im Verdauungstrakt sollte mit dem Arzt im Voraus vor der Einnahme von XareltoŽ abgestimmt werden. Die Bodentablette sollte durch eine Magenuntersuchung in einem kleinen Betrag von Wasser eingespritzt werden, nach dem es notwendig ist, einen kleinen Betrag von Wasser einzuführen, um sich von den Rauschgiftrückständen von den Untersuchungswänden zu waschen. Nach der Einnahme von zerquetschtem XareltoŽ 15 oder 20 Mg-Tablette sollte die Darmfütterung sofort genommen werden.

Verhinderung des Schlags und systemischen thromboembolism in Patienten mit Nichtklappenatrial fibrillation

Die empfohlene Dosis ist 20 Mg 1mal pro Tag.

Für Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion (Cl creatinine 49-30 ml / Minute) ist die empfohlene Dosis 15 Mg 1mal pro Tag.

Die empfohlene maximale tägliche Dosis ist 20 Mg.

Dauer der Behandlung: XareltoŽ Therapie sollte als eine langfristige Behandlung betrachtet werden, bis die Vorteile der Behandlung die Gefahr von möglichen Komplikationen überschreiten (siehe "Gegenindikationen", Paragraph C Verwarnungen und "Spezielle Instruktionen").

Handlungen, wenn man eine Dosis verpasst. Wenn die folgende Dosis verpasst wird, sollte der Patient XareltoŽ sofort nehmen und die regelmäßige Aufnahme des Rauschgifts am nächsten Tag in Übereinstimmung mit der empfohlenen Regierung fortsetzen. Verdoppeln Sie die Dosis nicht, die genommen ist, um den verpassten früher zu ersetzen.

Behandlung von DVT und PE und Verhinderung von Rückfällen von DVT und PE

Die empfohlene anfängliche Dosis für die Behandlung von akutem DVT oder PE ist 15 Mg 2mal pro Tag seit den ersten 3 Wochen, die von einer 20-Mg-Dosis einmal täglich für die weitere Behandlung und Verhinderung von Rückfällen von DVT und PE gefolgt sind.

Die maximale tägliche Dosis ist 30 Mg seit den ersten 3 Wochen der Behandlung und 20 Mg für die weitere Behandlung. Die Dauer der Behandlung wird individuell nach dem sorgfältigen Wiegen der Vorteile der Behandlung gegen die Gefahr bestimmt zu verbluten (siehe "Gegenindikationen", Paragraph C VERWARNUNG). Die minimale Dauer der Behandlung (mindestens 3 Monate) sollte auf einer Schätzung von umkehrbaren Risikofaktoren (d. h., vorheriges chirurgisches Eingreifen, Trauma, Immobilisierungsperiode) basieren. Die Entscheidung, den Kurs der Behandlung seit einer längeren Zeit zu verlängern, wird im Festsetzen der dauerhaften Risikofaktoren oder im Fall von der Entwicklung von idiopathic DVT oder PE getroffen.

Handlungen, wenn man eine Dosis verpasst. Es ist wichtig, an der feststehenden Dosierenregierung festzuhalten. Wenn die folgende Dosis mit einer Dosierungsregierung von 15 Mg 2mal pro Tag verpasst wird, sollte der Patient XareltoŽ sofort nehmen, um eine tägliche Dosis von 30 Mg zu erreichen. So, 2 Etikett. 15 Mg können in einem Schritt genommen werden. Am nächsten Tag sollte der Patient fortsetzen, das Rauschgift regelmäßig gemäß der empfohlenen Regierung zu nehmen. Wenn die folgende Dosis mit einer Dosierungsregierung von 20 Mg einmal täglich verpasst wird, sollte der Patient XareltoŽ sofort nehmen und die regelmäßige Aufnahme des Rauschgifts am nächsten Tag gemäß der empfohlenen Regierung fortsetzen.

Individuelle geduldige Gruppen

Die Korrektur der Dosis, abhängig vom Alter des Patienten (mehr als 65 Jahre alt), Geschlecht, Körpergewicht oder Ethnizität ist nicht erforderlich.

Patienten mit der verschlechterten Lebernfunktion. XareltoŽ wird in Patienten mit Lebererkrankung kontraindiziert, die durch coagulopathy begleitet ist, der eine klinisch bedeutende Gefahr verursacht zu verbluten (siehe "Gegenindikationen"). Patienten mit anderen Lebererkrankungen brauchen die Dosierung nicht zu ändern (siehe "Pharmacokinetics").

Die beschränkten klinischen Daten, die für Patienten mit der gemäßigten hepatischen Schwächung (Kinder-Pugh Klasse B) verfügbar sind, zeigen eine bedeutende Steigerung der pharmakologischen Tätigkeit des Rauschgifts an. Für Patienten mit der strengen hepatischen Unzulänglichkeit (Klasse C gemäß der Kinder-Pugh Klassifikation) sind klinische Daten nicht verfügbar.

Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion. In der Ernennung von XareltoŽ Patienten mit der Nierenunzulänglichkeit (Cl creatinine <80-50 ml / Minute) ist Dosisanpassung nicht erforderlich.

In der Verhinderung des Schlags und systemischen thromboembolism in Patienten mit Nichtklappenatrial fibrillation mit der Nierenunzulänglichkeit (Cl creatinine 49-30 ml / Minute) ist die empfohlene Dosis 15 Mg 1mal pro Tag.

Wenn man DVT und PE behandelt und Rückfälle von DVT und PE in Patienten mit der Nierenunzulänglichkeit (Cl creatinine 49-30 ml / Minute) verhindert, ist Dosisanpassung nicht erforderlich.

Verfügbare beschränkte klinische Daten demonstrieren eine bedeutende Steigerung von rivaroxaban Konzentrationen in Patienten mit der Nierenunzulänglichkeit (Cl creatinine 29-15 ml / Minute). Um diese Kategorie von Patienten XareltoŽ zu behandeln, sollten 15 Mg mit der Verwarnung verwendet werden. Der Gebrauch von XareltoŽ wird in Patienten mit dem Cl creatinine <15 ml / Minute nicht empfohlen (siehe "Gegenindikationen", "Pharmacokinetics").

Übergang von Gegnern des Vitamins K (AVK) zu XareltoŽ. In der Verhinderung des Schlags und systemischen thromboembolism sollte AVC unterbrochen werden, und XareltoŽ hat mit MHO 3 behandelt.

Mit DVT und PE sollte AVC unterbrochen werden, und XareltoŽ hat mit MHO 2.5 behandelt.

Wenn Patienten mit dem AVK-Pass zu XareltoŽ nachdem XareltoŽ genommen wird, werden die MHO-Werte falsch überschätzt. MHO ist nicht passend, für die Antikoagulanstätigkeit von XareltoŽ zu bestimmen, und sollte deshalb für diesen Zweck nicht verwendet werden (siehe "Wechselwirkung").

Übergang von XareltoŽ bis AVK. Es gibt eine Möglichkeit einer ungenügenden Antikoagulanswirkung im Übergang von XareltoŽ bis AVK. In dieser Beziehung ist es notwendig, eine dauernde genügend Antikoagulanswirkung während solch eines Übergangs mit der Hilfe von alternativen Antikoagulanzien zu sichern. Es sollte bemerkt werden, dass XareltoŽ helfen kann, MHO zu vergrößern. Patienten, die von XareltoŽ bis AVK umgeschaltet haben, sollten gleichzeitig AVC erhalten, bis MHO 2 reicht. Während der ersten zwei Tage des Übergangszeitraums, eine Standarddosis von AVK sollte angewandt, von einer Dosis von AVK, bestimmt abhängig vom MHO-Wert gefolgt werden. So während der gleichzeitigen Anwendung von XareltoŽ und AVK sollte MHO nicht früher bestimmt werden als 24 Stunden nach der vorherigen Verwaltung, aber bevor die folgende Dosis von XareltoŽ genommen wird. Nach der Einstellung von XareltoŽ kann der MHO-Wert 24 Stunden nach der letzten Dosis zuverlässig bestimmt werden (siehe "Wechselwirkung").

Übergang von parenteral Antikoagulanzien bis XareltoŽ. Für Patienten, die parenteral Antikoagulanzien erhalten, sollte XareltoŽ 0-2 Stunden vor der folgenden vorgesehenen parenteral Verwaltung des Rauschgifts (eg, niedriges Molekulargewicht heparin) oder zur Zeit der dauernden parenteral Verwaltung des Rauschgifts (eg intravenöse Verwaltung von unfraktioniertem heparin) angefangen werden.

Übergang von XareltoŽ bis parenteral Antikoagulanzien. XareltoŽ sollte zurückgezogen werden, und die erste Dosis des parenteral Antikoagulans hat zurzeit als Verwalter fungiert die folgende Dosis von XareltoŽ sollte genommen werden.

Cardioversion in der Verhinderung des Schlags und systemischen thromboembolism. Die Behandlung mit XareltoŽ kann begonnen oder in Patienten fortgesetzt werden, die cardioversion verlangen können. In cardioversion unter der Kontrolle der transesophageal Echocardiography in Patienten, die Antikoagulanstherapie nicht vorher erhalten hatten, um entsprechende Antikoagulation zu sichern, sollte XareltoŽ Behandlung mindestens 4 Stunden vorher cardioversion beginnen.

Überdosis

Es gab seltene Fälle der Überdosis mit rivaroxaban bis zu 600 Mg ohne die Entwicklung der Blutung oder anderen nachteiligen Reaktionen. Wegen der beschränkten Absorption, wie man erwartet, entwickelt sich ein auf niedriger Stufe Plateau der Rauschgiftkonzentration ohne weitere Steigerung seiner durchschnittlichen Plasmakonzentration, wenn Dosen, die therapeutische Niveaus überschreiten, 50 Mg oder höher gleich sind.

Der spezifische antivot von rivaroxaban ist unbekannt. Im Falle einer Überdosis kann Aktivkohle verwendet werden, um die Absorption von rivaroxaban zu reduzieren. In Anbetracht der intensiven Schwergängigkeit zu Plasmaproteinen wird es erwartet, dass rivaroxaban excreted während der Dialyse nicht sein wird.

Behandlung der Blutung

Wenn der Patient, der rivaroxaban erhält, eine Komplikation der Blutung erfahren hat, sollte die folgende Dosis verschoben oder nötigenfalls mit diesem Medikament annulliert werden. T1 / 2 rivaroxaban ist etwa 5-13 Stunden. Behandlung, sollte abhängig von der Strenge und Lokalisierung der Blutung individuell sein. Verwenden Sie nötigenfalls symptomatische Behandlung, wie mechanische Kompression (zum Beispiel, mit der strengen Nasenblutung), chirurgischer hemostasis mit einer Einschätzung seiner Wirksamkeit, Einführungstherapie und Hemodynamic-Unterstützung, des Gebrauches von Blutprodukten (erythrocyte Masse oder frisches eingefrorenes Plasma, abhängig von ob Anämie entstanden ist Oder coagulopathy), oder Thrombozyte.

Wenn die obengenannten Maßnahmen zur Beseitigung der Blutung nicht führen, können spezifische Pro-Gerinnungsmittel-Vorbereitungen der umkehrbaren Handlung, wie gerinnende Faktoren II, VII, IX und X in der Kombination (prothrombin Komplex), antihemmender Gerinnungsmittelkomplex oder eptactog (aktiviertes) Alpha zugeteilt werden. Jedoch zurzeit wird die Erfahrung, diese Rauschgifte in Patienten zu verwenden, die XareltoŽ erhalten, sehr beschränkt.

Es wird erwartet, dass protamine Sulfat und Vitamin K die Antikoagulanstätigkeit von rivaroxaban nicht beeinflussen.

Dort wird Erfahrung im Gebrauch von tranexamic Säure beschränkt, und es gibt niemanden für aminocaproic Säure und aprotinin in Patienten, die XareltoŽ erhalten.

Es gibt keine wissenschaftliche Rechtfertigung für die Zweckdienlichkeit oder die Erfahrung, das System hemostatic Rauschgift desmopressin in Patienten zu verwenden, die XareltoŽ erhalten.

Spezielle Instruktionen

Der Gebrauch von XareltoŽ wird in Patienten nicht empfohlen, die Begleiterscheinung erhalten, die Körperbehandlung mit azole Antipilzagenten (eg, ketoconazole) oder HIV zieht Hemmstoffe (eg ritonavir) pro-auf. Diese Rauschgifte sind starke Hemmstoffe von CYP3A4 und P-glycoprotein. So können diese Rauschgifte die Konzentration von rivaroxaban in Plasma zu klinisch bedeutenden Werten vergrößern (2.6mal durchschnittlich), der zu einer vergrößerten Gefahr der Blutung führen kann. Jedoch hat die azole Antipilzvorbereitung fluconazole, ein gemäßigter Hemmstoff von CYP3A4, eine weniger ausgesprochene Wirkung auf die Aussetzung von rivaroxaban und kann damit gleichzeitig verwendet werden (siehe "Wechselwirkung"). XareltoŽ sollte mit der Verwarnung in Patienten mit der gemäßigten Nierenschwächung (Cl creatinine 49-30 ml / Minute) Empfang von begleitenden Medikamenten verwendet werden, die rivaroxaban Plasmakonzentrationen vergrößern können (siehe "Wechselwirkung").

In Patienten mit der strengen Nierenschwächung (Cl creatinine <30 ml / Minute) kann die Konzentration von rivaroxaban in Plasma bedeutsam vergrößert werden (1.6mal durchschnittlich), der zu einer vergrößerten Gefahr der Blutung führen kann. Deshalb, wegen der Anwesenheit dieser zu Grunde liegenden Krankheit, haben solche Patienten eine vergrößerte Gefahr des Entwickelns sowohl Blutung als auch Thrombose. Wegen des beschränkten Betrags von klinischen Daten sollte XareltoŽ mit der Verwarnung in Patienten mit dem Cl creatinine 29-15 ml / Minute verwendet werden. Klinische Daten auf dem Gebrauch von rivaroxaban in Patienten mit der strengen Nierenschwächung (Cl creatinine <15 ml / Minute) sind nicht verfügbar. Deshalb wird der Gebrauch von XareltoŽ in solchen Patienten nicht empfohlen (siehe "Dosierung und Verwaltung", "Pharmacokinetics", "Pharmacodynamics").

Patienten mit der strengen Nierenfunktionsstörung oder einer vergrößerten Gefahr der Blutung, sowie Patienten, die Begleiterscheinung erhalten, die Körperbehandlung mit azole Antipilzagenten oder HIV zieht Hemmstoffe pro-auf, sollten für Zeichen der Blutung nach der Einleitung der Behandlung nah kontrolliert werden.

XareltoŽ, wie andere antithrombotic Agenten, sollte mit der Verwarnung in Patienten verwendet werden, die eine vergrößerte Gefahr der Blutung haben, einschließlich:

- mit einer angeborenen oder erworbenen Tendenz zu verbluten;

- mit nicht kontrollierter strenger arterieller Hypertonie; Patienten mit Magengeschwür und Duodenalulcus in der akuten Bühne;

- mit Gefäßretinopathie;

- kürzlich erlebter Intraschädel- oder Intragehirnerguss;

- mit der Pathologie der Behälter des Gehirn- oder Rückenmarks;

- kürzlich erlebte Chirurgie auf dem Gehirn, dem Rückenmark oder den Augen;

- mit bronchiectasis oder Lungenblutsturz in der Anamnese.

Vorsicht sollte geübt werden, wenn der Patient gleichzeitig Medikamente erhält, die hemostasis, wie NSAIDs, Thrombozytansammlungshemmstoffe oder andere antithrombotic Rauschgifte betreffen.

Patienten mit einer Gefahr, Magengeschwür und Duodenalulcus zu entwickeln, können passende vorbeugende Behandlung erhalten. Wenn es eine unerklärliche Abnahme im Hämoglobin oder Blutdruck gibt, müssen Sie nach einer Quelle der Blutung suchen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von XareltoŽ in Patienten mit künstlichen Herzklappen sind deshalb nicht studiert worden, es gibt keine Beweise, dass der Gebrauch von XareltoŽ 20 Mg (15 Mg in Patienten mit dem Cl creatinine 49-30 ml / Minute) eine genügend Antikoagulanswirkung in dieser Kategorie von Patienten zur Verfügung stellt. XareltoŽ wird als eine Alternative zu unfraktioniertem heparin in Patienten mit hemodynamically nicht stabilem PE, sowie in Patienten nicht empfohlen, die möglicherweise thrombolysis oder Thrombectomy benötigen, seitdem die Sicherheit und Wirksamkeit von XareltoŽ in solchen klinischen Situationen nicht gegründet worden sind.

Wenn ein angreifendes Verfahren oder Chirurgie erforderlich sind, sollte XareltoŽ mindestens 24 Stunden vor dem Eingreifen und auf der Grundlage von einem Bericht eines Arztes unterbrochen werden.

Wenn das Verfahren nicht verschoben werden kann, sollte eine vergrößerte Gefahr der Blutung im Vergleich mit dem Bedarf am dringenden Eingreifen bewertet werden.

Die Aufnahme von XareltoŽ sollte nach einem angreifenden Verfahren oder Chirurgie fortgesetzt werden, vorausgesetzt, dass passende klinische Hinweise und entsprechender hemostasis verfügbar sind.

Wenn epidural / Rückgratanästhesie oder Rückgrateinstich in Patienten durchgeführt werden, die Thrombozytansammlungshemmstoffe für die Verhinderung von thromboembolic Komplikationen erhalten, gibt es eine Gefahr, epidurales oder spinales Hämatom zu entwickeln, das zu anhaltender Lähmung führen kann.

Die Gefahr dieser Ereignisse wird weiter durch den Gebrauch eines dauerhaften epiduralen Katheters oder begleitender Therapie mit Rauschgiften vergrößert, die hemostasis betreffen.

Die traumatische Leistung eines epiduralen oder spinalen Einstichs oder wiederholten Einstichs kann auch die Gefahr vergrößern.

Patienten sollten kontrolliert werden, um Zeichen und Symptome von neurologischen Unordnungen (eg Taubheit oder Schwäche der Beine, Funktionsstörung des Eingeweides oder der Blase) zu identifizieren. Wenn neurologische Unordnungen entdeckt werden, sind dringende Diagnose und Behandlung notwendig.

Der Arzt sollte den potenziellen Vorteil und die Verhältnisgefahr vor dem Durchführen der Wirbelsäulenchirurgie Patienten vergleichen, die Antikoagulanzien erhalten, oder die auf dem Plan stehen, um Antikoagulanzien für die Prävention der Thrombose zu verwalten.

Um die potenzielle Gefahr des Blutsturzes zu reduzieren, der mit dem begleitenden Gebrauch von rivaroxaban vereinigt ist und / Rückgratanästhesie oder Rückgrateinstich epidural ist, sollte das pharmacokinetic Profil von rivaroxaban betrachtet werden. Es ist besser, den epiduralen Katheter oder Lendeneinstich zu installieren oder zu entfernen, wenn, wie man beurteilt, die Antikoagulanswirkung von rivaroxaban schwach ist.

Gestützt auf den allgemeinen pharmacokinetic Eigenschaften wird der epidurale Katheter nach mindestens einer zweifachen Halbwertzeit, d. h. Nicht früher entfernt als 18 Stunden nach der Ernennung der letzten Dosis von XareltoŽ für junge Patienten und nicht früher als 26 Stunden für ältliche Patienten. Das Rauschgift XareltoŽ sollte nicht früher vorgeschrieben werden als 6 Stunden nach der Förderung des epiduralen Katheters.

Im Falle eines traumatischen Einstichs sollte die Ernennung von XareltoŽ seit 24 Stunden verschoben werden.

Sicherheitsdaten haben von vorklinischen Studien vorgeherrscht. Mit Ausnahme von den Effekten, die mit der Erhöhung der pharmakologischen Handlung (Blutung) vereinigt sind, ist keine spezifische Gefahr für Menschen in der Analyse von vorklinischen in pharmakologischen Sicherheitsstudien erhaltenen Daten identifiziert worden.

Der Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge / zu steuern, arbeitet mit bewegenden Mechanismen. Als es XareltoŽ verwendet hat, gab es Fälle davon, schwach zu werden, und Schwindel (siehe "Nebenwirkungen"). Patienten, die diese nachteiligen Reaktionen erfahren, sollten Fahrzeuge und Arbeit mit der bewegenden Maschinerie nicht steuern.

Ausgabenform

Filmdragees, 15 Mg oder 20 Mg.

Tabletten, 15 Mg. In der Blase von Aluminium / Polypropylen oder Aluminium / PVC-PVDC 14 oder 10 Tisch. 1, 2 oder 3 Bl. Auf 14 Etikett. Oder 10 Bl. Auf 10 Etikett. Werden in einen Pappkasten gelegt.

Tabletten, 20 Mg. In der Blase von Aluminium / Polypropylen oder Aluminium / PVC-PVDC 14 oder 10 Tisch. 1 oder 2 Bl. Auf 14 Etikett. Oder 10 Bl. Auf 10 Etikett. Werden in einen Pappkasten gelegt.

Hersteller

Bayer Pharma AG. D-51368, Leverkusen, Deutschland.

Eine juristische Person, in deren Namen das Registrierungszertifikat ausgegeben wurde: Bayer Pharma AG Müller Strasse, 178 Jahre alt, das 13353 Berlin, Deutschland.

Für die Zusatzinformation und mit Ansprüchen, kontaktieren Sie bitte: 107113, Moskau

Bedingungen der Versorgung von Apotheken

Auf der Vorschrift.

Lagerungsbedingungen des Rauschgifts Xarelto

Bei einer Temperatur nicht höher als 30 ° C.

Behalten Sie ausser der Reichweite von Kindern.

Das Bordleben des Rauschgifts Xarelto

3 Jahre.

Verwenden Sie außer dem auf dem Paket gedruckten Verfallsdatum nicht.

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