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Gebrauchsanweisung: Rituximab

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Handelsname des Rauschgifts - Acellbia, Mabthera, Reddytux, Rituximab

Der lateinische Name der Substanz Rituximab

Rituximabum (Klasse. Rituximabi)

Pharmakologische Gruppen:

Agenten von Antineoplastic - monoclonal Antikörper

Rauschgifte von Immunosuppressive

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

C82 Follicular der lymphoma [des knötchenartigen] non-Hodgkin: Meerbutt - Bringt Krankheit Zum Brodeln; bösartiger lymphoma; hepatischer Lymphoma; der lymphoma des wiederkehrenden non-Hodgkin; Follicular B-Zellnon-Hodgkin'S-lymphoma; Follicular lymphoma; Lymphoma der Leber

C83 der lymphoma des weitschweifigen non-Hodgkin: Gießen Sie den lymphoma von B-large-cell non-Hodgkin aus; bösartiger lymphoma; bösartiger lymphoma, besonders des histiocytic Typs; Lymphoblastic non-Hodgkin's lymphoma; weitschweifiger Lymphoma non-Hodgkin's; hepatischer Lymphoma; Wiederauftreten von lymphoma; der lymphoma des wiederkehrenden non-Hodgkin; Lymphoma der Leber

C85.1 B-Zelle lymphoma, unangegeben: Chemisch widerstandsfähiger B-Zellnon-Hodgkin'S-lymphoma; B-Zellnon-Hodgkin'S-lymphoma; Follicular B-Zelle lymphoma; Gießen Sie den Lymphoma von B-Large-Cell Non-Hodgkin aus

CAS Code

174722-31-7

Eigenschaften der Substanz Rituximab

Es ist ein synthetischer (genetisch konstruiert) schimärische Maus / menschlicher monoclonal Antikörper, der eine Genauigkeit für das CD20 auf der Oberfläche von normalen und bösartigen B Lymphozyten gefundene Antigen hat. Die Struktur von rituximab bezieht sich auf immunoglobulins der Klasse G1 (IgG1 kappa), sein Molekül enthält murine variable Bruchstücke von leichten und schweren Ketten und dem menschlichen unveränderlichen Segment. Rituximab besteht aus 2 schweren Ketten von 451 Aminosäuren und 2 leichten Ketten von 213 Aminosäuren und hat ein Molekulargewicht von ungefähr 145 kD. Die Sympathie von rituximab für das CD20 Antigen ist etwa 8 nM. Schimärische anti-CD20 Antikörper werden durch die Säugetierzellen (die Kultur von chinesischen Hamsterzellen) im Nährmedium erzeugt, in das das schimärische durch die Gentechnologie erhaltene Gen eingeführt worden ist.

Arzneimittellehre

Weisenhandlung - Antigeschwulst.

Rituximab bindet spezifisch zum transmembrane Antigen CD20 (ein hydrophobes Protein mit einem Molekulargewicht von 35 kDa). Dieses Antigen wird auf der Oberfläche von pre-B Lymphozyten und reifen B-Lymphozyten lokalisiert, aber fehlt auf dem Stamm hemopoietic Zellen, pro-B Zellen, normale Plasmazellen und gesunde Zellen anderer Gewebe. Dieses Antigen wird in mehr als 90 % von B-Zellnon-Hodgkin'S-lymphomas ausgedrückt. CD20 Antigen regelt alle Stufen der Reifung von B Lymphozyten, mit den frühen Stufen beginnend, und fungiert auch als ein Gangregler des Transports von Kalziumsionen durch die Zellmembran. Nach der Schwergängigkeit zum Antikörper wird das CD20 Molekül von der Zelloberfläche in den extracellular Raum nicht entladen und wird nicht verinnerlicht, CD20 zirkuliert im Plasma als ein freies Antigen nicht.

Mechanismus der antineoplastic Handlung: Das Fab Bruchstück von rituximab bindet zum CD20 Antigen auf Lymphozyten und mit der Teilnahme des FC-Gebiets, beginnt immunologische Reaktionen, die lysis B Zellen (gezeigt in vitro) vermitteln. Mögliche Mechanismen der Zelle lysis schließen ergänzungsabhängigen cytotoxicity (KZTST) und Antikörperabhängigen zellvermittelter cytotoxicity (APCT) ein. Es ist auch gezeigt worden, dass rituximab apoptosis in DHL-4-Zellen der menschlichen B-Zelle lymphoma veranlasst.

Rituximab bindet zu den lymphoid Zellen des Thymus, dem weißen Fruchtfleisch der Milz und den meisten B-Lymphozyten des peripherischen Bluts und der Lymphenknoten.

Die mittlere Anzahl von B Zellen im peripherischen Blut nach der ersten Einführung von rituximab wird zu unter normalen Niveaus vermindert, und nachdem 6-9 Monate begonnen haben, zu genesen, zum normalen um 12 Monate nach der Vollziehung der Therapie zurückkehrend.

Menschliche antischimärische Antikörper wurden in 4 von 356 Patienten (etwa 1 % von Patienten) in 3 Patienten gefunden eine objektive klinische Antwort wurde beobachtet.

Pharmacokinetics

In Patienten, die einzelne Dosisdosen des rituximab 10, 50, 100, 250 oder 500 Mg / m2, die Serumsniveaus und der T1 / erhalten, haben 2 rituximab im Verhältnis zur Dosis zugenommen. In 14 Patienten mit IV Einführung an einer Dosis von 375 Mg / M 2 Empfangtherapie seit 4 Wochen nach der ersten Einführung der MittelT1 / waren 2 des Serums 76.3 h (im Rahmen 31.5-152.6 h), nachdem Die vierte Einführung 205.8 h (im Rahmen 83.9-407.0 h) war. Eine breite Reihe der Halbwertzeit kann die Veränderlichkeit der Geschwulstmasse in verschiedenen Patienten und Änderungen in der Bevölkerung von CD20-positiven (normal und bösartig) B Zellen nach wiederholten Einspritzungen widerspiegeln. Als rituximab an einer Dosis von 375 Mg / m2 als eine intravenöse Einführung mit einem wöchentlichen Zwischenraum von 203 Patienten, der bösartige C max verwaltet wurde, nachdem die vierte Einspritzung 486 μg / ml (im Rahmen 77.5-996.6 μg / ml) war. Serumsniveaus von rituximab haben negativ dem Umfang der Geschwulstlast entsprochen. Das Mittelserumsniveau im Gleichgewichtstaat war in den Antwortsendern im Vergleich zum Nichtantwortsender höher, aber keine Unterschiede in der Beseitigungsrate (Serum T1 / 2 Maß) wurden gefunden. Rituximab ist zu cumulation fähig, wird im Körper seit 3-6 Monaten nach dem Ende der Behandlung gefunden.

Klinische Forschungen

Patienten (N = 296) mit wiederkehrendem oder widerstandsfähigem B-Zellnon-Hodgkin'S-lymphoma des niedrigen Ranges oder follicular lymphoma wurden in die Studie eingeschlossen. Dosierungsregierungen waren verschieden: Patienten haben rituximab an einer Dosis von 375 Mg / m2 in der Form von intravenösen Einführungen, mit einem Zwischenraum einer Woche, 4 Einführungen (N = 166), oder 8 (N = 37) erhalten. Klinisch haben sich diese Studien auch, wie anfängliche Behandlung, anfängliche Behandlung mit einer großen Geschwulstmasse, wiederholte Behandlung unterschieden.

Anfängliche Therapie, 4 wöchentliche Einspritzungen. In einem Mehrzentrum, Offenetikettstudie mit 4 Einführungen von rituximab (N = 166), waren Ausschlusskriterien große Geschwülste (> 10 cm) oder peripherische Blutlymphozytenzählungen> 5000 Zellen / μl. Die Gesamtvergebungsrate war 48 %, ganze Vergebung - 6 %, teilweise Vergebung - 42 %. Die Mittelzeit zur Antwort auf die Therapie war 50 Tage, und die Mittelzeit zum Krankheitsfortschritt in Patienten, die auf die Therapie antworten, war 11.2 Monate (erstrecken Sie sich 1.9 zu 42.1 +, "+" bedeutet aktuelle Antwort). Krankheitsbezogene Zeichen und Symptome (einschließlich B-Symptome) sind in 23 % (39/166) Patienten am Anfang der Studie da gewesen und sind in 64 % (25/39) dieser Patienten verschwunden.

Analyse von Multivariate hat gezeigt, dass die Gesamtvergebungsrate in Patienten mit histological Subtypen von Geschwülsten B, C und D (gemäß der Klassifikation IWF - Internationale Arbeitsformulierung) höher war als mit dem Subtyp (58 und 12 %, beziehungsweise); in Patienten mit der größten Geschwulst konzentrieren sich mit einem Diameter von weniger als 5 cm - höher als mit einem Fokus, der größer ist als 7 cm im Durchmesser (53 und 38 %) und in Patienten mit dem Chemosensitive-Rückfall - höher als mit dem chemo-widerstandsfähigen (definiert als eine Vergebungsperiode von weniger als 3 Monaten) (53 und 36 % beziehungsweise). Die Gesamtvergebungsrate in Patienten, die vorher autologous Knochenmarkversetzung erlebt hatten, hat 78 % (18/23) erreicht. Faktoren wie Alter 60 Jahre, extranodal Verletzungslokalisierung, vorherige anthracycline Therapie und Knochenmarkschaden, haben einer niedrigeren Vergebungsrate nicht entsprochen.

Anfängliche Therapie, 8 wöchentliche Einspritzungen. In einer Mehrzentrumsstudie, die der vorherigen, mit 8 rituximab Einführungen (N = 37) ähnlich ist, war die Gesamtvergebungsrate 57 %, ganze Vergebung - 14 %, teilweise Vergebung - 43 %, Mittelzeit zum Krankheitsfortschritt in Patienten, die auf die Therapie - 13, 4 Monate (Reihe von 2.5 bis 36.5 +) antworten.

Die Wirksamkeit der Therapie in Patienten mit einem großen (mehr als 10 cm im Durchmesser) Geschwulstmasse (N = 39) ist etwas niedriger (die Gesamtvergebungsrate ist 36 %), und in der wiederholten Behandlung (N = 60) ist es auch etwas tiefer (38 %).

Verwenden Sie in ältlichen Patienten. In klinischen Proben waren 24 % von Patienten im Alter von 65 bis 75 Jahren, 5 % von 75 Jahren und älter. Bedeutende Unterschiede in der Zeitdauer die Antwort auf die Therapie und die Frequenz und Strenge von Nebenwirkungen im Ältlichen im Vergleich zu denselben Rahmen in der Altersgruppe von Patienten unter 65 Jahren alt wurden nicht gefunden.

Anwendung der Substanz Rituximab

B-Zellnon-Hodgkin'S-lymphomas (wiederkehrend oder chemostatic, minderwertig oder follicular) in Erwachsenen.

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit zu rituximab oder zu Mausproteinen.

Beschränkungen

Hohe Geschwulstlast (die Größe von Fokussen mehr als 10 cm), Geschwulstlungeninfiltration, Lungenunzulänglichkeit in der Geschichte, kardiovaskuläre Krankheiten (Angina, arrhythmia), neutropenia (weniger als 1500 Zellen / μl), thrombocytopenia (weniger als 75,000 Zellen / μl), das Alter von Kindern (Werden Sicherheit und Wirksamkeit des Gebrauches in Kindern nicht gegründet).

Schwangerschaft und Stillen

Schreiben Sie schwangeren Frauen vor ist nur möglich, wenn die Vorteile der Therapie die potenzielle Gefahr zum Fötus überschreiten. Es gab keine langfristigen Tierstudien, um Potenzial carcinogenicity, mutagenicity, Effekten auf die Fruchtbarkeit, keine toxischen Effekten von rituximab auf dem Fortpflanzungssystem von Tieren zu gründen. Ob rituximab eine zerstörende Wirkung auf den Fötus haben kann, wenn er schwangeren Frauen vorschreibt, und ob es die Fähigkeit betrifft hervorzubringen, ist unbekannt. Es ist bekannt, dass IgG immunoglobulins die placental Barriere durchführt, so kann rituximab Erschöpfung des B-Zellschwimmbades im Fötus verursachen. Während und seit 12 Monaten nach dem Ende der rituximab Behandlung müssen Frauen des Entbindungsalters wirksame empfängnisverhütende Methoden verwenden.

Die Handlungskategorie für den Fötus durch FDA ist C.

Es ist nicht bekannt, ob rituximab excreted in Brustmilch in Frauen ist. Jedoch vorausgesetzt, dass IgG immunoglobulins, der im Blut der Mutter zirkuliert, in Brustmilch eingeht, sollte rituximab nicht Nährmüttern gegeben werden.

Nebenwirkungen von Rituximab

Tödliche Einführungsreaktionen. Es gibt Berichte von tödlichen Ergebnissen innerhalb von 24 Stunden nach der Einführung von rituximab. Diese tödlichen Fälle waren das Ergebnis der Entwicklung eines Komplexes von Einführungsreaktionen, einschließlich Hypoxie, Lungeninfiltration, akuten Atmungsqualensyndroms, myocardial Infarkt, ventrikulärer fibrillation oder Cardiogenic-Stoß. Etwa 80 % von tödlichen Einführungsreaktionen wurden während der ersten Einführung beobachtet (siehe "Einführungsreaktionen" und "Vorsichtsmaßnahmen").

Geschwulst lysis Syndrom. Berichteter akuter Nierenmisserfolg, der in der Behandlung von rituximab und dem Verlangen der Dialyse entwickelt ist, gibt es tödliche Fälle (siehe "Komplikationen von den Nieren" und "Vorsichtsmaßnahmen").

Rituximab verursacht einen schnellen lysis von gütigen und bösartigen CD20-positiven Zellen. Das Äußere der Symptomeigenschaft der Geschwulst lysis Syndrom (akuter Nierenmisserfolg, hyperkalemia, hypocalcemia, hyperuricemia, hyperphosphataemia) wird innerhalb von 12-24 Stunden nach der ersten Einführung von rituximab beschrieben.

Komplikationen von den Nieren. Die Verwaltung von rituximab wurde manchmal durch die strenge Nierengiftigkeit, einschließlich des akuten Nierenmisserfolgs mit dem Bedarf an der Dialyse und, in mehreren Fällen, einem tödlichen Ergebnis begleitet. Das Vorkommen der Nierengiftigkeit war in Patienten mit einer Vielzahl höher, bösartige Lymphozyten und mit einer hohen Geschwulstlast in Umlauf zu setzen (siehe Geschwulst Lysis Syndrom), sowie in Patienten, die gleichzeitig cisplatin in klinischen Proben zugeteilt wurden. Die Kombination von cisplatin mit rituximab wird nicht empfohlen. Im Fall vom Verwenden dieser Kombination, äußerster Verwarnung und sorgfältiger Überwachung der Patienten ist notwendig, um eine Steigerung des Serums creatinine oder oliguria schnell zu entdecken.

Strenge Reaktionen von den Schleimhäuten und der Haut. Beschriebene Reaktionen, die manchmal durch den Tod im Zusammenhang mit der Behandlung mit rituximab begleitet sind (siehe "Vorsichtsmaßnahmen"). Diese Reaktionen schließen paraneoplastic pemphigus ein (eine seltene Krankheit, die in Patienten mit bösartigen Geschwülsten vorkommt), Syndrom von Stevens-Johnson, lichenoid Hautentzündung, vesiculo-bullous Hautentzündung, toxischer epidermal necrolysis. Der Anfall dieser Reaktionen in diesen Fällen hat sich von 1 bis 13 Wochen nach der Verwaltung von rituximab erstreckt. Patienten mit strengen Hautreaktionen sollten weitere Einführung von rituximab nicht erhalten (die Sicherheit der Wiederverwaltung von rituximab in dieser Gruppe von Patienten wird nicht bewertet).

Die meisten ernsten nachteiligen durch rituximab verursachten Reaktionen schließen ein: Einführungsreaktionen, Geschwulst lysis Syndrom, mucosal und Hautreaktionen, Überempfindlichkeitsreaktionen, Herzarrhythmias, Angina pectoris, Nieremisserfolg. Die allgemeinsten Einführungsreaktionen und lymphopenia.

Monotherapie mit rituximab

Tabelle 1 präsentiert Daten auf nachteiligen Ereignissen, die in Patienten beobachtet sind, die rituximab als eine Monotherapie (N = 356) für non-randomized, nichtvergleichende Studien erhalten haben. Die meisten Patienten haben rituximab an einer Dosis von 375 Mg / m2 einmal wöchentlich seit 4 Wochen erhalten. Unter diesen Patienten, 39 hatte große Geschwülste (10 cm) und 60 Patienten, die mehr als 1 Kurs der rituximab Therapie erhalten haben. Die strengsten Nebenwirkungen werden im Graphen als "3 und 4 Strenge" gemäß dem Nationalen Krebsinstitut Allgemeine Giftigkeitskriterien verbunden.

Die Nebenwirkungsdaten von klinischen Proben können direkt nicht verwendet werden, um sich mit den Ergebnissen anderer klinischer Proben zu vergleichen (da verschiedene Studien mit einem verschiedenen Satz von Bedingungen geführt werden), und das Ereignis von Nebenwirkungen in der alltäglichen medizinischen Praxis vorauszusagen, da sich Der Status von Patienten und anderen Faktoren von denjenigen unterscheiden kann, die in klinischen Proben vorgeherrscht haben. Jedoch können Informationen über die während klinischer Proben beobachteten Nebenwirkungen eine Idee vom Verhältnisbeitrag der Substanz selbst und anderen Faktoren zur Entwicklung von nachteiligen Effekten geben, wenn sie Rauschgifte in der Bevölkerung verwenden.

Der Tisch zeigt die nachteiligen Effekten, die in klinischen Proben in mindestens 5 % von Patienten seit 12 Monaten danach rituximab Therapie beobachtet sind.

Tabelle 1

Nebenwirkungen in klinischen Proben mit der rituximab Therapie beobachtet

Frequenz von nachteiligen Ereignissen
Jeder Grad der Strenge (%)3 und 4 Strenge (%)
Jede Nebenwirkung9957
Organismus als Ganzes8610
Fieber531
Kälte333
Infektion314
Asthenia261
Kopfweh191
Unterleibsschmerz141
Schmerz121
Rückenschmerzen101
Halsverärgerung90
Gezeiten des Bluts zum Gesicht50
Das kardiovaskuläre System253
Hypotension101
Hypertonie61
Verdauungssystem372
Brechreiz231
Diarrhöe101
Verstopfung31
Das Erbrechen101
Hemopoiesis6748
Lymphopenia4840
Leukopenia144
Neutropenia146
Thrombocytopenia122
Anämie83
Anderer383
Angioedema111
Hyperglykämie91
Peripherisches Ödem80
Vergrößerte LDH-Tätigkeit70
Grippenähnliche Symptome54
System von Musculoskeletal263
Myalgia101
Arthralgia101
Nervensystem321
Schwindel101
Angst51
Respirationsapparat384
Das Aushusten131
Rhinitis121
Bronchospasm81
Dispnoe71
Sinusitis60
Haut und seine Anhänge442
Nachtschweiß151
Ausschlag151
Das Jucken141
Bienenstöcke81

Risikofaktoren haben mit einem vergrößerten Vorkommen von nachteiligen Ereignissen verkehrt. Die Verwaltung von 8 Dosen von rituximab ist einmal wöchentlich auf eine Steigerung des Vorkommens von nachteiligen Reaktionen von 3 und 4 Graden der Strenge zu 70 % (im Vergleich zu 57 % mit der Verwaltung von 4 Dosen) hinausgelaufen. Die Frequenz von nachteiligen Reaktionen 3 und 4 Strenge war in Patienten ähnlich, die rituximab, im Vergleich zur anfänglichen Behandlung (58 und 57 %, beziehungsweise) wiedererhalten.

In Patienten mit der hohen Geschwulstlast (die Größe von einzelnen Fokussen  10 cm im Durchmesser) (N = 39) wurde die Frequenz der folgenden klinisch ausgesprochenen nachteiligen Reaktionen im Vergleich zu Patienten mit der im Brennpunkt stehenden Größe <10 cm (N = 195) vergrößert: Unterleibsschmerz, Anämie, Atemnot, hypotension, neutropenia.

Einführungsreaktionen (siehe auch Tödliche Einführungsreaktionen und "Vorsichtsmaßnahmen"). Die meisten Patienten während der ersten Einführung haben einen infusional Symptomkomplex vom milden, um Strenge zu mäßigen, aus Fieber und Kälte / Beben bestehend. Andere oft beobachtete Einführungssymptome sind Brechreiz, das Jucken, angioedema, asthenia, hypotension, das Kopfweh, bronchospasm, die Verärgerung im Hals, rhinitis, urticaria, dem Ausschlag, dem Erbrechen, myalgia, dem Schwindel, der Hypertonie. In der Regel kommen diese Reaktionen innerhalb von 30-120 Minuten nach dem Anfang der ersten Einführung vor und verschwinden nach dem Verlangsamen oder Unterbrechen der Verwaltung des Rauschgifts und des Ausführens unterstützende Maßnahmen (einschließlich intravenöser Einführungen der Salzquelle, diphenhydramine und paracetamol). In der Analyse der Verwaltung von rituximab 356 Patienten, die wöchentlich 1 Einführung für 4 (N = 319) oder 8 (N = 37) Wochen erhalten haben, war das Vorkommen solcher Reaktionen an der ersten Einführung am größten und war 77 %, und mit jeder nachfolgenden Einführung hat es abgenommen: Bis zu 30 % (4. Einführung) und 14 % (8. Einführung).

Ansteckende Komplikationen. Rituximab führt zu Erschöpfung des B-Zellschwimmbades in 70-80 % von Patienten und einer Abnahme im Serum immunoglobulin Niveaus in einer kleinen Anzahl von Patienten; Lymphopenia mit einer Mitteldauer von 14 Tagen (erstrecken sich von 1 bis 588 Tagen). Die Vorkommenrate von Infektionen war 31 %: 19 % - Bakterieninfektionen, 10 % - Viren-, 1 % - pilzartig, 6 % - unbekannte Ätiologie (sollten diese Prozentsätze nicht hinzugefügt werden, da ein einzelner Patient mehr als einen Typ der Infektion haben kann). Ernste Fälle (3. und 4. Grad der Strenge), einschließlich Sepsis, wurden in 2 % von Patienten bemerkt.

Hematologic nachteilige Ereignisse. In klinischen Proben haben Patienten mit rituximab in 48 % von entwickeltem cytopenia von Fällen, einschließlich behandelt. Lymphopenia (40 %), neutropenia (6 %), leukopenia (4 %), Anämie (3 %), thrombocytopenia (2 %). Die Mitteldauer von lymphopenia war 14 Tage (Reihe von 1 bis 588 Tagen), neutropenia - 13 Tage (Reihe von 2 bis 116 Tagen). Die Nachbearbeitung mit rituximab, 1 Fall der vergänglichen aplastic Anämie (aplasia des erythrocyte Keims nur) und 2 Fällen der hemolytic Anämie wird beschrieben.

Außerdem gibt es eine begrenzte Zahl von Postmarktberichten von anhaltendem pancytopenia, Knochenmark hypoplasia und später neutropenia (definiert als das Auftreten 40 Tage nach der letzten Einspritzung von rituximab) in Patienten mit der hematologic Bösartigkeit.

Kardiovaskuläre nachteilige Ereignisse. Kardiovaskuläre Reaktionen des 3. und 4. Grads der Strenge schließen hypotension ein. Seltene, tödliche Fälle des Herzversagens mit der Entwicklung von Symptomen danach eine Woche nach dem Anfang der rituximab Behandlung werden beschrieben.

Einführung sollte unterbrochen werden, wenn sich ein ernster, lebensbedrohender arrhythmia entwickelt. Patienten, die klinisch bedeutenden arrhythmia entwickelt haben, sollten Herzüberwachung während und nach der folgenden Einführung von rituximab erleben. Patienten mit vorherigen Herzunordnungen, einschließlich arrhythmia und Angina, können diese Semiologie während der rituximab Therapie entwickeln, so sollten sie überall in der Einführung und sofort später kontrolliert werden.

Lungensymptome. In klinischen Proben wurden nachteilige Lungenereignisse in 135 Patienten (38 %) beobachtet. Die allgemeinsten Nebenwirkungen vom Respirationsapparaten haben eingeschlossen: vergrößerter Husten, rhinitis, bronchospasm, Atemnot, Sinusitis. Sowohl klinische Studien als auch Postmarktbeobachtungen hatten eine begrenzte Zahl von Berichten von bronchiolitis obliterans präsentieren bis zu 6 Monate, nachdem rituximab Einführung und eine begrenzte Zahl von Berichten von pneumonitis (einschließlich zwischenräumlichen pneumonitis) bis zu 3 Monate danach rituximab Einführung präsentieren (war etwas dieser Lungenkomplikationen tödlich). Die Sicherheit der Wiederaufnahme oder Verlängerung der Verwaltung von rituximab in Patienten mit pneumonitis oder bronchiolitis auslöschend, ist unbekannt.

Die Reaktivierung der Leberentzündung B ist auf der Reaktivierung der Leberentzündung B Virus mit der Entwicklung der fulminanten Leberentzündung, der hepatischen Unzulänglichkeit und des Todes in mehreren Patienten mit der hematologic Bösartigkeit berichtet worden, die rituximab Therapie erhalten haben. Die meisten Patienten haben rituximab in der Kombination mit Chemotherapie erhalten. Die Mittelzeit zur Diagnose der Leberentzündung war etwa 4 Monate nach der Einleitung von rituximab Einspritzungen und etwa 1 Monat nach der letzten Dosis.

Patienten mit einer hohen Gefahr der Infektion mit Leberentzündung B Virus sollten vor der Startbehandlung mit rituximab geschirmt werden, um das Virus zu entdecken. Leberentzündung B Virustransportunternehmen sollte für Beweise von aktiven Infektions- und Leberentzündungssymptomen während der rituximab Therapie und mehrere Monate danach sorgfältig geschirmt werden. Wenn der Patient eine Virenleberentzündung, rituximab entwickelt und jede begleitende Chemotherapie zurückgezogen werden sollte und angemessene Behandlung, einschließlich der anfänglichen Antivirentherapie, vorgeschrieben werden sollte. Es gibt ungenügende Daten, die Sicherheit der Wiederaufnahme der Behandlung mit rituximab in Patienten zeigend, die Leberentzündung wegen der Reaktivierung der Leberentzündung B Virus entwickelt haben.

Geschützt / autogeschützte nachteilige Reaktionen. Es hat Berichte von Reaktionen wie uveitis, Sehnervenentzündung in Patienten mit systemischem vasculitis, Rippenfellentzündung in Patienten mit lupus ähnlichem Syndrom, Serumskrankheit mit Polygelenkarthritis und vasculitis mit einem Ausschlag gegeben.

Weniger allgemeine beobachtete Nebenwirkungen. In klinischen Proben hatten weniger als 5 % und mehr als 1 % der beobachteten Patienten die folgenden Nebenwirkungen (kausale Beziehung mit der Ernennung von rituximab nicht gegründet) - Aufregung, Anorexie, Arthritis, Bindehautentzündung, Depression, Verdauungsstörung, Ödem, hyperkinesia, Hypertonie, hypoesthesia, niedrige Blutzuckergehalt, Schmerz in der Spritzenseite, Schlaflosigkeit, Unordnung, Unbehagen, Gereiztheit, Nervenentzündung, Nervenleiden, paresthesia, Schläfrigkeit, Gleichgewichtsstörung, Gewichtsabnahme reißend.

Wechselwirkung

Wenn andere monoclonal Antikörper zu diagnostischen Zwecken, Patienten eingespritzt werden, die Antikörper gegen Mausproteine haben, oder antischimärische Antikörper allergische Reaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen entwickeln können.

Wenn verwaltet, mit cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone - gab es keine Steigerung des Vorkommens von toxischen Effekten. Rauschgifte, die Knochenmark hematopoies niederdrücken, vergrößern die Gefahr von myelosuppression.

Überdosis

Es gab keine Fälle der Überdosis in klinischen Studien in Menschen. Jedoch sind einzelne Dosen, die größer sind als 500 Mg / m2, nicht studiert worden.

Wege der Verwaltung

IV.

Vorsichtsmaßnahmen

Einführungen sind nur in einem Krankenhaus unter der nahen Aufsicht eines oncologist oder eines hematologist mit der Erfahrung in solcher Behandlung möglich, und es sollte alles Bereites zur Wiederbelebung vollständig geben. Im Zusammenhang mit der Gefahr, hypotension zu entwickeln, wird es empfohlen, antihypertensive Rauschgifte 12 Stunden vorher und während der kompletten Einführungszeit zu annullieren. Es ist notwendig, Einführungsregierungen, unzulässige intravenöse flüssige Einspritzung oder Bolusverwaltung ausschließlich zu erfüllen.

Um die Entwicklung "cytokine Ausgabensyndrom" 30 bis 60 Minuten vor jedem Verfahren zu verhindern, ist Vormedikament erforderlich: schmerzlindernd / Fiebermittel (zum Beispiel, paracetamol) und Antihistaminikum (diphenhydramine, usw.) Heilmittel, und mit einer vergrößerten Gefahr von allergischen Reaktionen, corticosteroids. Licht oder gemäßigt ausgedrückte Reaktionen können durch das Reduzieren der Rate der Verwaltung beseitigt werden, die wieder vergrößert werden kann, nachdem die Semiologie verschwunden ist. In den meisten Fällen wurden Patienten mit nachteiligen Reaktionen, die Leben, den Kurs der Behandlung mit rituximab nicht gefährdet haben, völlig vollendet.

Geschwulst lysis Syndrom. Einzelfälle von tödlichen Ergebnissen wurden im Zusammenhang mit der Entwicklung dieses Syndroms in Patienten beobachtet, die rituximab erhalten. Die Gefahr, das Syndrom zu entwickeln, ist in Patienten mit einer Vielzahl höher, bösartige Lymphozyten (25000 Zellen / mm2) oder mit einer hohen Geschwulstlast in Umlauf zu setzen. Patienten gefährdet für Geschwulst lysis Syndrom sollten mit vorbeugenden Maßnahmen (nahe Überwachung, passende Laborüberwachung, einschließlich der Überwachung der Nierenfunktion und des Elektrolytgleichgewichtes, der Entwicklung von Symptomen von der schnellen Geschwulst lysis - passendes Medikament, Korrektur von Elektrolytunordnungen, Dialyse) versorgt werden. In einer begrenzten Zahl von Fällen nachdem wurde die ganze Erleichterung von Symptomen, rituximab Therapie in der Kombination mit der Prävention der schnellen Geschwulst lysis Syndrom fortgesetzt.

Sorge sollte (an der ersten Einführung - eine niedrigere Rate der Einführung, sorgfältigen Beobachtung) in Patienten mit der Größe von einzelnen Geschwulstverletzungen mehr als 10 cm im Durchmesser oder mit der Zahl genommen werden, bösartige Zellen 25000 Zellen / mm3 wegen des vergrößerten Vorkommens von ernsten nachteiligen Reaktionen in Umlauf zu setzen. Wegen der hohen Gefahr "cytokine veröffentlichen Syndrom", Patienten mit anamnestic Anzeigen der Lungenunzulänglichkeit und mit Geschwulst, zu der Lungeninfiltration unter Bedingungen der sorgfältigen Beobachtung und nur ernannt werden kann, wenn andere Methoden der Behandlung unwirksam sind. Mit der Entwicklung "cytokine veröffentlichen Syndrom", sollte die Einführung sofort angehalten werden und intensive symptomatische Therapie angefangen hat.

Verwarnung wird Patienten mit neutropenia (weniger als 1500 Zellen pro 1 μl) und thrombocytopenia (weniger als 75,000 Zellen pro 1 μl) vorgeschrieben; während des Kurses ist die regelmäßige Überwachung der Zellzusammensetzung des peripherischen Bluts notwendig.

Immunisierung. Die Sicherheit der Immunisierung mit jedem Impfstoff, besonders lebenden Virenimpfstoffen, wurde danach rituximab Behandlung nicht bewertet. Die Fähigkeit, eine Vorwahl oder anamnestic humoral Antwort auf jeden Impfstoff zu geben, ist auch nicht studiert worden.


 

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