Best deal of the week
DR. DOPING

Instruktionen

Logo DR. DOPING

Gebrauchsanweisung: Actemra

Ich will das, gib mir den Preis

Dosierungsform: Konzentrieren Sie Sich für die Lösung für die Einführung; Lösung für die subkutane Verwaltung

Aktive Substanz: Tocilizumabum

ATX

L04AC07 Tocilizumab

Pharmakologische Gruppe:

Rauschgifte von Immunosuppressive

Die nosological Klassifikation (ICD-10)

M06.9 Rheumatische Arthritis, unangegeben: Rheumatische Arthritis; Schmerzsyndrom in rheumatischen Krankheiten; Schmerz in rheumatischer Arthritis; Entzündung in rheumatischer Arthritis; degenerative Formen der rheumatischen Arthritis; die rheumatische Arthritis von Kindern; Verärgerung der rheumatischen Arthritis; akuter Gelenkrheumatismus; rheumatische Arthritis; rheumatische Polyarthritis; rheumatische Arthritis; rheumatische Polyarthritis; rheumatische Arthritis; rheumatische Arthritis; rheumatische Arthritis des aktiven Kurses; rheumatischer periarthritis; rheumatische Polyarthritis; akute rheumatische Arthritis; akuter Rheumatismus

Zusammensetzung und Ausgabenform

Konzentrieren Sie für die Lösung für die Einführung 1 ml

Tocilizumab 20 Mg

Hilfssubstanzen: polysorbate 80; Rohrzucker; Natriumshydrophosphat dodecahydrate; Natrium dihydrogen Phosphat dihydrate; Wasser für Einspritzungen

In Fläschchen 4, 10 oder 20 ml; in einem Satz von Karton 1 oder 4 Flaschen.

Beschreibung der Dosierungsform

Durchsichtige oder opalisierende farblose oder hellgelbe Flüssigkeit.

Wirkung von Pharmachologic

Weise der Handlung - Immunosuppressive.

Pharmacodynamics

Tocilizumab ist humanisierter monoclonal Antikörper einer Rekombinante zum menschlichen interleukin-6 Empfänger (IL-6) von der Unterklasse des IgG1 immunoglobulins. Tocilizumab bindet auswählend und hemmt sowohl IL-6 auflösbare als auch Membranenempfänger (sIL-6R und mIL-6R). IL-6 ist ein mehrfunktioneller cytokine, der durch verschiedene Typen von Zellen erzeugt ist, die an der paracrine Regulierung, pathologische und physiologische Körperprozesse wie Anregung der Sekretion von Ig, Aktivierung von T Zellen, Anregung der Produktion von akuten Phasenproteinen in der Leber und Anregung von hemopoiesis beteiligt sind. IL-6 wird am pathogenesis von verschiedenen Krankheiten, incl beteiligt. Entzündlich, osteoporosis und Geschwulst.

Es ist unmöglich, die Möglichkeit einer negativen Wirkung von tocilizumab auf dem Antigeschwulst- und Antiinfektionsschutz des Körpers auszuschließen. Die Rolle der Hemmung des IL-6 Empfängers in der Entwicklung von Geschwülsten ist nicht bekannt.

Klinische Wirkung in rheumatischer Arthritis (RA)

Die klinische Wirkung 20, 50 und 70 % gemäß den Kriterien der amerikanischen Universität der Rheumatologie (KREISBOGEN) wurde öfter bei der Nachbearbeitung von 6 Monaten mit tocilizumab an einer Dosis von 8 Mg / Kg beobachtet als mit der vergleichenden Therapie, unabhängig von der Anwesenheit oder Abwesenheit des rheumatischen Faktors, des Alters, des Geschlechtes, der Rassenzusätze, der Zahl von vorherigen Kursen der Behandlung oder Stufen der Krankheit. Die Antwort auf die Therapie ist schnell (bereits auf der 2. Woche), verstärkt überall im Kurs der Behandlung entstanden und hat mehr als 18 Monate gedauert.

In Patienten, die tocilizumab an einer Dosis von 8 Mg / Kg erhalten haben, wurden bedeutende Verbesserungen für alle Kriterien von AKP (die Zahl von schmerzhaften und angeschwollenen Gelenken, Verbesserung der gesamten Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung gemäß dem Arzt und Patienten, dem Grad von funktionellen Unordnungen gemäß dem HAQ-Fragebogen, der Strenge des Schmerzsyndroms, C-reactive Proteins) im Vergleich zu Patienten bemerkt, die Suggestionsmittel + methotrexate (MT) / Grundlinie antientzündliche Rauschgifte (DMAP) erhalten.

In Patienten, die tocilizumab an einer Dosis von 8 Mg / Kg, der Krankheitstätigkeitsindex auf dem DAS28 erhalten haben (Krankheitstätigkeitsskala) wurde Skala im Vergleich zu Patienten bedeutsam reduziert, die Suggestionsmittel + DMARD erhalten. Eine gute oder gemäßigte Antwort auf EULAR-Kriterien wurde in einer bedeutsam größeren Zahl von Patienten beobachtet, die tocilizumab erhalten als diejenigen, die Suggestionsmittel + DMARD erhalten.

Einschätzung von Radiographic

In Patienten mit einer unzulänglichen Antwort auf die MT-Behandlung wurde eine Röntgenstrahleinschätzung der Hemmung des gemeinsamen Strukturschadens ausgeführt, der in der Modifizierung des modifizierten Index von Sharp und seiner Bestandteile (Knochenerosionsindex in den Gelenken, schmäler werdender gemeinsamer Gelenkindex) ausgedrückt wurde. In der Gruppe von Patienten, die tocilizumab im Vergleich zur Kontrollgruppe erhalten, wurde die Hemmung des Strukturschadens der Gelenke mit bedeutsam weniger radiographic Zeichen des Fortschritts des zerstörenden Prozesses bemerkt.

In Patienten, die tocilizumab an einer Dosis von 8 Mg / Kg (Monotherapie oder Kombination mit DMARD), klinisch bedeutende Verbesserungen im Grad der funktionellen Schwächung (HAQ-DI) erhalten haben, wurde Erschöpfung (FACIT-F) im Vergleich zu denjenigen beobachtet, die MT / DMAP, Funktionelle Bewertung der Erschöpfung in chronischen Krankheiten erhalten), sowie Verbesserung sowohl in der Fitness als auch in den Hinweisen der psychischen Verfassung gemäß dem SF-36 Fragebogen.

Vor der 24. Woche war das Verhältnis von Patienten, die eine klinisch bedeutende Verbesserung in HAQ-DI hatten (definiert als eine individuelle Abnahme der Gesamtkerbe durch> 0.25) in Patienten bedeutsam höher, die mit tocilizumab an einer Dosis von 8 Mg / Kg behandelt sind als mit dem Suggestionsmittel + MT / DMB.

Tocilizumab in einer Dosis von 8 Mg / Kg sowohl in der Monotherapie als auch in der Kombination mit DMARD / ist MT statistisch bedeutend (p <0.0001) führt zu einer Steigerung des Hämoglobinindex vor der 24. Woche. Die größte Zunahme wurde in Patienten mit chronischer mit RA vereinigter Anämie bemerkt. Die durchschnittliche Hämoglobinzählung hat zur 2. Woche zugenommen und ist innerhalb der normalen Reihe seit allen 24 Wochen geblieben.

Nach der Verwaltung von tocilizumab, einer schnellen Abnahme in den durchschnittlichen Werten akuter Phasenrahmen: C-reactive Protein, ESR und Serum amyloid A, und eine Abnahme in der Zahl von Thrombozyten innerhalb der normalen Reihe.

Pharmacokinetics

Die pharmacokinetic Rahmen von tocilizumab ändern sich mit der Zeit nicht. Die höchste dosisabhängige Steigerung von AUC und Cmin wird für Dosen von 4 und 8 Mg / Kg alle 4 Wochen beobachtet. Cmax nimmt im direkten Verhältnis zur Steigerung der Dosis zu. Im Gleichgewichtstaat waren berechneter AUC und Cmin 2.7 und 6.5mal höher an einer Dosis von 8 Mg / Kg im Vergleich zu einer Dosis von 4 Mg / Kg beziehungsweise.

Für TOCILIZUMAB an einer Dosis von 8 Mg / Kg, alle 4 Wochen, sind die folgenden Indizes charakteristisch: bösartig (± Standardabweichung) AUC im Gleichgewichtstaat (35,000 ± 15500) μg × h / ml, Cmin und Cmax - (9.74 ± 10, 5) μg / ml und (183 ± 85.6) μg / ml, beziehungsweise. Die kumulativen Koeffizienten für AUC und Cmax sind - 1.22 und 1.06, beziehungsweise niedrig; für Cmin - höher (2.35), der wegen der nichtlinearen Abfertigung bei niedrigen Konzentrationen erwartet wurde. Der Gleichgewichtstaat wurde nach der ersten Verwaltung und in 8 und 20 Wochen für Cmax, AUC und Cmin beziehungsweise erreicht.

Für tocilizumab an einer Dosis von 4 Mg / Kg, alle 4 Wochen, sind die folgenden Hinweise charakteristisch: bösartig (± Standardabweichung) AUC im Gleichgewicht - (13000 ± 5800) μg × h / ml, Cmin und Cmax - (1.49 ± 2, 13) μg / ml und (88.3 ± 41.4) μg / ml, beziehungsweise. Die cumulation Faktoren für AUC und Cmax sind - 1.11 und 1.02, beziehungsweise niedrig; für Cmin - höher (1.96). Der Gleichgewichtstaat für Cmax und AUC wurde nach der ersten Verwaltung und nach 16 Wochen für Cmin erreicht.

Vertrieb

Danach iv Einführung erlebt tocilizumab eine zweiphasige Beseitigung vom Körperblutfluss. In Patienten mit rheumatischer Arthritis (RA) ist das Hauptvolumen des Vertriebs 3.5 Liter, das peripherische Volumen ist 2.91 Liter, und das Volumen des Vertriebs im Gleichgewichtstaat ist 6.41 Liter.

Ausscheidung

Die Gesamtabfertigung von tocilizumab hängt von der Konzentration ab und ist die Summe der geradlinigen und nichtlinearen Abfertigung. Die geradlinige Abfertigung ist 12.5 ml / h. Nichtlineare Abfertigung, abhängig von der Konzentration, hat den größten Wert bei niedrigen Konzentrationen von tocilizumab. Bei höheren Konzentrationen von tocilizumab herrscht geradlinige Abfertigung im Zusammenhang mit der Sättigung des nichtlinearen Abfertigungspfads vor. T1 / 2 hängt von der Konzentration ab. Der konzentrationsabhängige offenbare T1 / 2 für tocilizumab an einer Dosis von 4 Mg / Kg alle 4 Wochen ist 11 Tage, und für tocilizumab an einer Dosis von 8 Mg / Kg einmal alle 4 Wochen - 13 Tage.

Pharmacokinetics in spezifischen geduldigen Gruppen

Patienten mit der hepatischen Unzulänglichkeit. Die pharmacokinetics von tocilizumab in Patienten mit der hepatischen Schwächung sind nicht studiert worden.

Patienten mit der Nierenunzulänglichkeit. Spezielle Studien auf Patienten mit dem Nieremisserfolg sind nicht geführt worden. Die Mehrheit von Patienten hat in der Bevölkerung pharmacokinetic in Betracht gezogen Analyse hatte eine normale Nierenfunktion oder einen milden Rang Nierenfunktionsstörung (Cl creatinine durch die Formel von Cockcroft-Gault <80 und 50 ml / Minute), der den pharmacokinetics von tocilizumab nicht betroffen hat. Die Korrektur der Dosis von tocilizumab Patienten mit der verschlechterten Nierenfunktion der milden Strenge ist nicht erforderlich.

Geschlecht, Rasse, Alter. Bevölkerung pharmacokinetic Analyse in erwachsenen Patienten mit RA hat gezeigt, dass Alter, Geschlecht und Rasse den pharmacokinetics von tocilizumab nicht betreffen. Die Korrektur der Dosis von tocilizumab ist nicht erforderlich.

Vorklinische Daten

Carcinogenicity: Studien auf dem carcinogenicity von TOCILIZUMAB sind nicht geführt worden. Die verfügbaren vorklinischen Daten demonstrieren den Beitrag von pleiotropic interleukin-6 (IL-6) zum Fortschritt von bösartigen Geschwülsten und zum Widerstand gegen apoptosis in verschiedenen Formen des Krebses. Diese Daten weisen nicht darauf hin, dass die Behandlung mit TOCILIZUMAB zu einer bedeutenden Gefahr des Entwickelns und fortschreitenden Krebses führt. Entsprechend, während der sechsmonatigen Studien auf der Studie der chronischen Giftigkeit in javanischem macaques und Mäusen mit dem IL-6 Mangel, gab es keine Verletzung der Proliferation.

Mutagenicity: Standard genotoxic Tests sowohl in prokaryotic als auch in eukaryotic Zellen war negativ.

Einfluss auf Fruchtbarkeit: Die Studie der Wirkung des Rauschgifts auf der Fruchtbarkeit in den relevanten Tierarten wurde nicht geführt. Jedoch beziehen die verfügbaren vorklinischen Daten die Wirkung von tocilizumab auf der Fruchtbarkeit nicht ein. In Studien auf der Studie der chronischen Giftigkeit in javanischem macaques und weiblichen oder Mäusen männlichen Geschlechts mit dem IL-6 Mangel wurde keine nachteilige Wirkung von tocilizumab auf endokrinen oder Fortpflanzungsorganen entdeckt.

Teratogenicity: Keine direkte oder indirekte nachteilige Wirkung auf Schwangerschaft oder embryofötale Entwicklung wurde mit der iv Einspritzung von tocilizumab zu javanischem macaques in der frühen Tragezeit beobachtet.

Anderer: Es gab eine geringe Steigerung der spontanen Fehlgeburt / Intragebärmuttertod des Fötus mit einer hohen kumulativen Körperwirkung (mehr als 100mal größer als das in Menschen) mit einer Dosis von 50 Mg / Kg / Tag im Vergleich zum Suggestionsmittel oder einem niedrigeren Dosisniveau. Das Vorkommen der Fehlgeburt war innerhalb der historischen Kontrolle für javanische in der Gefangenschaft behaltene Affen; einige Fälle der Fehlgeburt / embryophytic Tod haben keine Beziehung zwischen diesen Phänomenen und der Dosis oder Dauer der Verwaltung von tocilizumab gezeigt.

Ungeachtet der Tatsache dass IL-6 nicht scheint, eine entscheidende Rolle in der fötalen Entwicklung oder immunologischen Regulierung des Mutterfötussystems zu spielen, kann die Beziehung dieser Phänomene mit der Verwaltung von tocilizumab nicht ausgeschlossen werden.

Anzeige des Rauschgifts Actemra

Rheumatische Arthritis mit dem gemäßigten zur hohen Tätigkeit in Erwachsenen sowohl in der Monotherapie als auch in der Kombination mit methotrexate (MT) und / oder andere grundlegende antientzündliche Rauschgifte (DMAP).

Gegenindikationen

Überempfindlichkeit zu tocilizumab, zu jedem Bestandteil des Rauschgifts;

Aktive Infektionskrankheiten (einschließlich Tuberkulose);

Schwangerschaft;

Periode der Laktation.

Mit der Verwarnung: wiederkehrende Infektionen in der Anamnese; verbundene Krankheiten, für die Entwicklung von Infektionen (diverticulitis, Zuckerkrankheit, usw.) geneigt machend; aktive Lebererkrankung oder Lebernmisserfolg; Neutropenia.

Anwendung in Schwangerschaft und Stillen

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Gebrauches von Actemra® in Schwangerschaft sind nicht entsprechend studiert worden. Studien in Affen haben kein dysmorphogenetic Potenzial des Rauschgifts Actemra® entdeckt. Jedoch, als das Rauschgift in hohen Dosen, einer vergrößerten Gefahr der spontanen Fehlgeburt / verwaltet wurde, wurde embryofötaler Tod entdeckt. Die Bedeutung dieser Informationen für Leute ist unbekannt.

Es ist nicht bekannt, ob Actemra® excreted in menschlicher Milch ist. Trotz der Ausgabe von endogenem IgG in Brustmilch ist die Körperabsorption des Rauschgifts während des Stillens im Zusammenhang mit der schnellen proteolytic Degradierung solcher Proteine im Verdauungssystem unwahrscheinlich.

Nebenwirkungen

Die folgenden Kategorien werden verwendet, um die Frequenz von unerwünschten Reaktionen zu beschreiben: sehr häufig - 1 / 10; häufig - 1 / 100 und <1/10; selten - 1 / 1000 und <1/100.

Infektionen: sehr häufig - Infektionen der oberen Atemwege; häufig phlegmon, Infektionen, die durch das Herpessimplex 1 und Herpes zoster verursacht sind; selten - diverticulitis.

Seitens des Verdauungssystems: häufig - Mundgeschwüre, Magenkatarrh; selten - stomatitis.

Von der Haut und seinen Anhängen: häufig - ein Ausschlag, juckend; selten - Bienenstöcke.

Vom Nervensystem: häufig - Kopfweh, Schwindel.

Vom kardiovaskulären System: häufig - vergrößerter Blutdruck.

Seitens des Körpers als Ganzes: selten, Überempfindlichkeitsreaktionen.

Seitens Laborhinweise: häufig - leukopenia, neutropenia, hypercholesterolemia, vergrößerte Tätigkeit von hepatischem transaminases; selten - hypertriglyceridemia, eine Steigerung von ganzem bilirubin.

Die Zusatzinformation auf individuellen nachteiligen Reaktionen wird unten zur Verfügung gestellt.

Infektionen: Gemäß kontrollierten Studien, dem Vorkommen von Infektionen mit tocilizumab an einer Dosis von 8 Mg / war das Kg in der Kombination mit HDL 127 Fälle pro 100 Patientenjahre im Vergleich zu 112 Fällen pro 100 Patientenjahre in der suggestionsmittelbehandelten Gruppe in der Kombination mit HDL. In langfristigen Offenetikettstudien war das Vorkommen von Infektionen mit Actemroy® in der Kombination mit CPAP 116 pro 100 Patientenjahre.

Gemäß kontrollierten klinischen Proben, dem Vorkommen von ernsten Infektionen in der Gruppe von Patienten, die Actemra® an einer Dosis von 8 Mg / erhalten, war das Kg in der Kombination mit DMARD 5.3 Fälle pro 100 Patientenjahre im Vergleich zu 3.9 Fällen pro 100 Patientenjahre in der Gruppe von Patienten, die Suggestionsmittel in der Kombination mit DMARD erhalten. Mit der Actemra® Monotherapie war das Vorkommen von ernsten Infektionen 3.6 Fälle pro 100 Patientenjahre im Vergleich zur methotrexate Monotherapie (1.5 Fälle pro 100 Patientenjahre).

In langfristigen Offenetikettstudien war das Vorkommen von ernsten Infektionen mit Actemra® in der Kombination mit CPVP 3.9 pro 100 Patientenjahre.

Die folgenden ernsten Infektionskrankheiten wurden eingeschrieben: Lungenentzündung, phlegmon, Infektionen, die durch Herpes zoster, Gastroenteritis, diverticulitis, Sepsis, Bakterienarthritis verursacht sind. Ernste Infektionen wurden durch ein tödliches Ergebnis selten begleitet. Es gibt Berichte von Fällen von opportunistischen Infektionen.

Perforation der gastrointestinal Fläche: Während der Zeit von kontrollierten Studien von 6 Monaten in der Gruppe des Patientenempfangs Actemra war seltene gastrointestinal Perforation (0.1 % von Patienten) selten. Die meisten Fälle der Perforation der gastrointestinal Fläche wurden als Komplikationen von diverticulitis identifiziert, und haben weitschweifige eitrige Bauchfellentzündung, Perforation tiefer gastrointestinal Fläche, Fistel und Abszess eingeschlossen.

Einführungsreaktionen: Nachteilige Reaktionen, die mit der Rauschgiftverwaltung (bestimmte Reaktionen vereinigt sind, die während der Rauschgiftverwaltung oder innerhalb von 24 Stunden nach der Verwaltung vorkommen), wurden in 6.9 % von Patienten entdeckt, die 8 Mg / erhalten, das Kg von Actemra® in der Kombination mit DMARD und In 5.1 % von Patienten hat mit dem Suggestionsmittel in der Kombination mit DMARD behandelt. Die unerwünschten Reaktionen, die während der Verwaltung des Rauschgifts vorgekommen sind, waren hauptsächlich Episoden des vergrößerten Blutdrucks. Unerwünschte Reaktionen, die innerhalb von 24 Stunden nach dem Ende der Verwaltung des Rauschgifts vorgekommen sind, waren Kopfweh und Reaktionen von der Haut (Ausschlag, urticaria). Diese Reaktionen haben zu Beschränkung der Therapie nicht geführt.

Das Vorkommen von anaphylaxis (in 6 der 3778 Patienten) war mehrere Male in Patienten höher, die das Rauschgift an einer Dosis von 4 Mg / Kg erhalten als in Patienten, die das Rauschgift an einer Dosis von 8 Mg / Kg erhalten. In kontrollierten und offenen klinischen Proben wurden klinisch bedeutende Überempfindlichkeitsreaktionen wegen der Einführung von Actemra® und dem Verlangen der Unterbrechung der Behandlung in 13 von 3778 Patienten (0.3 %) bemerkt. Im Allgemeinen wurden diese Reaktionen zwischen den 2. und 5. Einführungen von Actemra® beobachtet.

Immunogenicity: Antikörper zu tocilizumab wurden in 46 von 2876 Patienten (1.6 %) entdeckt. In 5 von ihnen wurden medizinisch bedeutende Überempfindlichkeitsreaktionen bemerkt, der zu einem ganzen Abzug der Behandlung geführt hat. In 30 Patienten (1.1 %), wer Neutralisierenantikörper hatte, gab es keine offenbare Korrelation zwischen der Bildung dieser Antikörper und der Antwort auf die Behandlung.

Änderungen in Laborhinweisen

Unordnungen von Hematologic: Eine Abnahme in der Zahl von neutrophils unten 1.109 / L wurde in 3.4 % von Patienten beobachtet, die Actemra® an einer Dosis von 8 Mg / Kg in der Kombination mit DMARD im Vergleich zu weniger als 0.1 % von Patienten erhalten haben, die Suggestionsmittel in der Kombination mit BPD erhalten. In der ungefähr Hälfte der Fälle, einer Abnahme in der absoluten Zahl von neutrophils (AFN) unten 1 · 109 / ist l innerhalb von 8 Wochen nach dem Anfang der Behandlung vorgekommen. Eine Abnahme in der Zahl von neutrophils unten 0.5 · 109 / wurde l in 0.3 % von Patienten beobachtet, die Actemra ® an einer Dosis von 8 Mg / Kg in der Kombination mit DMARD erhalten haben. Eine klare Verbindung zwischen einer Abnahme in der Zahl von neutrophils unten 1 · 109 / l und die Entwicklung von ernsten Infektionskrankheiten ist nicht bemerkt worden.

Eine Abnahme im Thrombozyt zählt unten 100 · 103 / wurde μL in 1.7 % von Patienten beobachtet, die Actemra® an einer Dosis von 8 Mg / Kg in der Kombination mit DMARD im Vergleich zu weniger als 1 % von Patienten erhalten haben, die Suggestionsmittel in der Kombination mit HDL erhalten. Diese Änderungen wurden durch die Entwicklung von Episoden der Blutung nicht begleitet.

Vergrößerte Tätigkeit von hepatischem transaminases: Eine vergängliche Steigerung von ALT / AST-Tätigkeit (mehr als 3mal die obere Grenze des Normen-VGN) wurde in 2.1 % von Patienten beobachtet, die Actemra® an einer Dosis von 8 Mg / Kg und 4.9 % erhalten haben, Wer MT erhalten hat. Diese Änderungen sind in 6.5 % von Patienten vorgekommen, die Actemra® an einer Dosis von 8 Mg / Kg in der Kombination mit DMARD und 1.5 % von Patienten erhalten haben, die Suggestionsmittel in der Kombination mit HDL erhalten.

Die Hinzufügung von Rauschgiften mit dem Potenzial hepatotoxic Effekten (eg, MT) zur Monotherapie mit tocilizumab ist auf eine Steigerung des Vorkommens der vergrößerten transaminase Tätigkeit hinausgelaufen. Eine Steigerung von ALT / AST-Tätigkeit mehr als 5mal mehr als das von UHN wurde in 0.7 % von Patienten beobachtet, die Actemroy® Monotherapie und 1.4 % von Patienten erhalten, die Actemra® in der Kombination mit BPVP erhalten. Die meisten Patienten haben Therapie mit Actemra® unterbrochen. Eine Steigerung der hepatischen transaminase Tätigkeit wurde durch eine klinisch bedeutende Steigerung des Niveaus von direktem bilirubin, sowie der klinischen Manifestationen der Leberentzündung oder des Lebernmisserfolgs nicht begleitet.

Änderung im lipid Metabolismus: Während kontrollierter Studien von 6 Monaten mit der Therapie mit Actemra wurde eine Steigerung des lipid Metabolismus (Gesamtcholesterin, triglycerides, HDL, LDL) beobachtet. Eine anhaltende Steigerung von Gesamtcholesterin> 6.2 mmol / l (240 Mg / dl) wurde in 24 % von Patienten und einer unveränderlichen Steigerung von LDL- 4.1 mmol / l - in 15 % von Patienten beobachtet. In den meisten Patienten hat der atherogenicity Index nicht zugenommen, und die Steigerung von Gesamtcholesterin wurde durch das Lipid-Senken von Rauschgiften effektiv korrigiert.

Wechselwirkung

Bevölkerung pharmacokinetic Analyse von klinischen Studien hat keine Wirkung von MT, NSAID oder corticosteroids auf der Abfertigung von TOCILIZUMAB offenbart.

Die gleichzeitige einzelne Verwaltung von tocilizumab an einer Dosis von 10 Mg / Kg und MT an einer Dosis von 10-25 Mg hatte einmal wöchentlich keine klinisch bedeutende Wirkung auf die MT-Aussetzung.

Studien, um den vereinigten Gebrauch von tocilizumab mit anderem biologischem BPDs zu studieren, sind nicht geführt worden.

Da die Bildung des hepatischen isoenzymes von CYP450 durch cytokines gehemmt wird (zum Beispiel, IL-6, der chronische Entzündung stimuliert), kann der Ausdruck des CYP450 isoenzymes verschlechtert werden, wenn cytokine-hemmende Rauschgifte (eg, tocilizumab) verwaltet werden.

In in auf der menschlichen hepatocyte Kultur geführten Vitro-Studien, wie man gezeigt hat, hat IL-6 den Ausdruck von isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4 vermindert. Der Gebrauch von tocilizumab normalisiert den Ausdruck dieser isoenzymes.

Die Wirkung von Actemra® auf CYP isoenzymes (anders als CYP2C19 und CYP2D6) ist von klinischer Bedeutung für Vorbereitungen, die Substrate von CYP450 mit einem schmalen therapeutischen Index sind, für den Dosen individuell ausgewählt werden.

Die Konzentration von simvastatin (Substrat CYP3A4) 1 Woche nach einer einzelnen Einspritzung von tocilizumab hat um 57 % zu einer ähnlichen oder ein bisschen erhöhten Konzentration von simvastatin in gesunden Freiwilligen abgenommen.

Am Anfang oder am Beschluss des Kurses der Therapie sollte Actemra® Patienten sorgfältig kontrollieren, die Arzneimittel erhalten, die metabolized durch den CYP450 3A4, 1A2 oder 2C9 isoenzymes (eg atorvastatin, BCC, theophylline, warfarin, phenytoin, cyclosporine oder benzodiazepines) sind. Um die therapeutische Wirkung dieser Rauschgifte zu sichern, müssen Sie möglicherweise ihre Dosis vergrößern. In Anbetracht des langen T1 / 2 Actemra® kann seine Wirkung auf die Tätigkeit des CYP450 isoenzymes seit mehreren Wochen nach der Beendigung der Therapie andauern.

Das Dosieren und Verwaltung

Das Standarddosieren

IV durch Fall in einer Dosis von 8 Mg / Kg seit mindestens 1 Stunde, 1mal in 4 Wochen.

Actemra® wird zu 100 ml mit der sterilen 0.9-%-Natriumchloridlösung unter aseptischen Bedingungen verdünnt.

Vorbereitung der Lösung

1. Berechnen Sie den Betrag der Vorbereitung, die für die Verwaltung dem Patienten (im Verhältnis von 0.4 ml / Kg) notwendig ist.

2. Von der Einführungsflasche (Paket), das 100 ml der 0.9-%-Lösung des Natriumchlorids enthält (muss die Lösung steril und pyrogen-frei sein), aseptisch Einweg-steril Spritze Betrag 0.9 % Natriumchlorid Lösung, gleich Betrag berechnet für Verwaltung Actemra® auswählen.

3. Mit einer anderen aseptischen sterilen Spritze unter aseptischen Bedingungen, nehmen Sie den berechneten Betrag des Rauschgifts vom Actemra® Fläschchen und fügen Sie es in die Einführungsflasche (Tasche) mit 0.9-%-Natriumchloridlösung ein; infolgedessen sollte das Volumen der bereiten Lösung 100 ml gleich sein.

4. Für das Mischen, drehen Sie freundlich das Fläschchen (Paket), um Schäumen zu vermeiden.

5. Vor der Einführung ist es notwendig, die resultierende Lösung für die Abwesenheit von Auslandspartikeln oder Verfärbung zu untersuchen.

Es ist notwendig, nur durchsichtige oder opalisierende farblose oder hellgelbe Lösungen ohne sichtbare Auslandspartikeln einzuführen.

Regeln, für die Lösung zu versorgen

Die bereite Einführungslösung von Actemra® ist physisch und chemisch stabil in einer 0.9-%-Lösung des Natriumchlorids seit 24 Stunden bei einer Temperatur von 30 ° C.

Aus dem mikrobiologischen Gesichtspunkt sollte die bereite Lösung sofort verwendet werden.

Wenn die Vorbereitung sofort nicht verwendet wird, sind die Zeit und Lagerungsbedingungen der bereiten Lösung die Verantwortung des Benutzers und sollten 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C und nur nicht überschreiten, wenn die Lösung unter dem kontrollierten bereit ist und aseptische Bedingungen gültig gemacht hat.

Die Korrektur der Dosis, wenn sich die Laborrahmen ändern (siehe die "Nebenwirkungs"-Abteilung), wird in Tabellen 1-3 präsentiert.

Tabelle 1

Korrektur der Dosis mit der zunehmenden Tätigkeit von hepatischen Enzymen

AnzeigewertKorrektur der Behandlung
Übermaß an VGN in 1-3malPassen Sie nötigenfalls die Dosis der Begleiterscheinung DMAP an. Mit einer stabilen Steigerung der Tätigkeit von transaminases in dieser Reihe, reduzieren Sie die Dosis von Actemra® zu 4 Mg / Kg oder unterbrechen Sie Behandlung mit dem Rauschgift vor der Normalisierung von ALT oder AST. Zusammenfassungsbehandlung mit einem Rauschgift an einer Dosis von 4 Mg / Kg oder 8 Mg / Kg gemäß der klinischen Notwendigkeit
Übermaß an VGN in 3-5mal (bestätigt mit einer Nachprüfung, siehe die Abteilung "Nebenwirkung")Die Unterbrechungsbehandlung mit Actemra® bis den Hinweis fällt unter einem Niveau weniger als 3mal mehr als das von UHN; Folgen Sie weiter den Empfehlungen, für den VGN vor 1-3mal zu überschreiten (siehe oben). Hören Sie Behandlung mit Actemra® mit einer unveränderlichen Steigerung des Index auf, den VGN vor mehr als 3mal überschreitend
Übermaß an VGN mehr als 5malHören Sie Behandlung mit Actemra® auf
Tabelle 2Correctionder Dosis mit einer niedrigen absoluten Zahl von neutrophils (AChN)
Der Wert des Hinweises (Zellzahl · 109 / L)Korrektur der Behandlung
ANC> 1Ändern Sie die Dosis nicht
ANC 0.5-1Unterbrechungsbehandlung mit Actemra®. Mit einer Steigerung des Index zu> 1 · 109 / l, setzen Sie Behandlung mit dem Rauschgift an einer Dosis von 4 Mg / Kg und Zunahme die Dosis zu 8 Mg / Kg in Übereinstimmung mit der klinischen Notwendigkeit fort
ANC <0.5Hören Sie Behandlung mit Actemra® auf
Tabelle 3Correctionder Dosis mit einer niedrigen Zahl von Thrombozyten
Der Wert des Hinweises (Zahl von Zellen · 103 / μl)Korrektur der Behandlung
50-100Unterbrechungsbehandlung mit Actemra®. Mit einer Steigerung des Index zu> 100 · 103 / μL, setzen Sie Behandlung mit dem Rauschgift an einer Dosis von 4 Mg / Kg und Zunahme die Dosis zu 8 Mg / Kg gemäß der klinischen Notwendigkeit fort
<50Hören Sie Behandlung mit Actemra® auf

Das Dosieren in Sonderfällen

Kinder: Sicherheit und Wirksamkeit des Gebrauches von tocilizumab in Kindern sind nicht gegründet worden.

Ältliche Patienten: Die Dosisanpassung in ältlichen Patienten (65 Jahre) ist nicht erforderlich.

Patienten mit der Nierenunzulänglichkeit: Die Dosisanpassung in Patienten mit der milden Nierenunzulänglichkeit ist nicht erforderlich. Der Gebrauch von tocilizumab in Patienten mit dem gemäßigten und strengen Nierenmisserfolg ist nicht studiert worden.

Patienten mit der hepatischen Unzulänglichkeit: Die Sicherheit und Wirksamkeit von tocilizumab in Patienten mit der hepatischen Unzulänglichkeit ist nicht studiert worden.

Überdosis

Verfügbare Daten auf einer Überdosis von Actemra® werden beschränkt. In einem Fall, einer unbeabsichtigten Überdosis des Rauschgifts an einer Dosis von 40 Mg / wurde das Kg in einem Patienten mit vielfachem myeloma von unerwünschten Reaktionen nicht bemerkt. Es gab auch keine ernsten nachteiligen Reaktionen in gesunden Freiwilligen, die eine einzelne Dosis von Actemro ® an einer Dosis von bis zu 28 Mg / Kg erhalten haben, obwohl es neutropenia das Beeinflussen der Dosisverminderung gab.

Spezielle Instruktionen

Infektionen: Beginnen Sie Behandlung mit Actemra® für Patienten mit aktiven Infektionskrankheiten nicht. Mit der Entwicklung von ernsten Infektionen sollte die Therapie mit Actemra® unterbrochen werden, bis Infektion beseitigt wird. Vorsicht sollte geübt werden, wenn man Actemra® in Patienten mit wiederkehrenden Infektionskrankheiten in der Geschichte, sowie mit der begleitenden Krankheitsneigung zur Entwicklung von Infektionen (zum Beispiel, mit diverticulitis, Zuckerkrankheit mellitus) verwendet.

Spezielle Sorge sollte in der Absicht der frühen Entdeckung von ernsten Infektionskrankheiten in Patienten mit RA Empfang biologischer Produkte genommen werden, da die Zeichen oder Symptome von der akuten Entzündung wegen der Unterdrückung der akuten Phasenreaktion gelöscht werden können. Patienten sollten beauftragt werden, unmittelbare medizinische Aufmerksamkeit für irgendwelche Symptome zu suchen, die Infektion anzeigen, um die notwendige Behandlung schnell zu diagnostizieren und vorzuschreiben.

Komplikationen von diverticulitis: berichtete Fälle der Perforation des diverticulum als Komplikationen von diverticulitis. Vorsicht sollte geübt werden, wenn man Actemra® in Patienten mit Geschwürverletzungen des Verdauungstrakts oder diverticulitis in der Anamnese verwendet. Patienten mit Zeichen, die potenziell einen komplizierten diverticulitis (Unterleibsschmerz) anzeigen, sollten zum Zweck der frühen Entdeckung der gastrointestinal Perforation sofort untersucht werden.

Tuberkulose: Vor der Ernennung von Actemra®, als mit der Ernennung anderer biologischer Agenten für die RA-Behandlung, sollte eine einleitende Überprüfung von Patienten für die Anwesenheit der latenten Tuberkulose ausgeführt werden. Wenn man latente Tuberkulose entdeckt, sollte ein Standardkurs der antimycobacterial Therapie vor dem Einleiten der Behandlung mit Actemra® durchgeführt werden.

Immunisierung: Die Immunisierung mit lebenden und lebenden verdünnten Impfstoffen sollte concomitantly mit der actemroy® Therapie nicht getan werden, da die Sicherheit solch einer Kombination nicht gegründet wird. Es gibt keine Daten auf der sekundären Übertragung der Infektion von Patienten, die lebende Impfstoffe Patienten erhalten, die tocilizumab erhalten.

Überempfindlichkeitsreaktionen: Actemra® Einführung wurde von strengen Überempfindlichkeitsreaktionen (in 0.3 % von Patienten) gefolgt. Die für die Therapie von anaphylactic Reaktionen notwendigen Rauschgifte sollten für den unmittelbaren Gebrauch während der Anwendung von Actemra® verfügbar sein.

Aktive Lebererkrankung und Lebernmisserfolg: Die Therapie mit Actemra®, besonders concomitantly mit methotrexate (MT), kann mit einer Steigerung der hepatischen transaminase Tätigkeit vereinigt werden. Vorsicht sollte in Patienten mit aktiver Lebererkrankung oder Lebernmisserfolg geübt werden, seitdem die Sicherheit des Rauschgifts in diesen Patienten im genügend Volumen nicht studiert worden ist.

Neutropenia: Actemra® Therapie wurde mit einem höheren Vorkommen von neutropenia vereinigt. In klinischen Proben, neutropenia vereinigt mit der Behandlung wurde mit der Entwicklung von ernsten Infektionen nicht vereinigt. Vorsicht sollte im Ernennen von Actemra® Patienten mit neutropenia, d. h. Am SCHMERZ <2.0 geübt werden · 109 / L. An ACCH <0.5 · 109 / L wird die Behandlung mit Actemra® nicht empfohlen. Es ist notwendig, die Zahl von neutrophils vom 4. bis die 8. Woche nach der Einleitung der Therapie, und nachher in Übereinstimmung mit der klinischen Praxis zu kontrollieren. Empfehlungen für die Dosierung des Rauschgifts abhängig vom ACN werden in der Abteilung "Methode der Verwaltung und Dosis" präsentiert.

Thrombocytopenia: Actemroy® Therapie wurde mit einer Abnahme in der Zahl von Thrombozyten vereinigt. In klinischen Studien wurde eine Abnahme in der Zahl von mit der Behandlung vereinigten Thrombozyten mit ernsten Fällen der Blutung nicht vereinigt.

Vorsicht sollte geübt werden, wenn man entscheidet, ob man Therapie mit Actemra® für Thrombozytzählungen unten 100 beginnt · 103 / μl. Behandlung wird mit der Thrombozytzählung <50 nicht empfohlen · 103 / μl.

Es ist notwendig, die Zahl von Thrombozyten vom 4. bis die 8. Woche nach der Einleitung der Therapie, und in der Zukunft - in Übereinstimmung mit der klinischen Praxis zu kontrollieren. Empfehlungen, für das Rauschgift abhängig von der Zahl von Thrombozyten zu dosieren, werden in der Abteilung "Methode der Verwaltung und Dosis" präsentiert.

Vergrößerte Tätigkeit von hepatischem transaminases: Es gab eine leichte oder gemäßigte Steigerung der hepatischen transaminase Tätigkeit ohne Zeichen der hepatischen Unzulänglichkeit. Das Vorkommen solcher Änderungen hat mit dem Gebrauch von Actemra® zusammen mit Rauschgiften mit dem Potenzial hepatotoxic Effekten (eg, MT) vergrößert. Vorsicht sollte geübt werden, wenn man entscheidet, ob man Therapie mit Actemroy® in Patienten mit ALT / AST beginnt, der mehr als 1.5mal höher ist als VGN. Die Therapie mit Actemroy® wird für ALT / AST nicht empfohlen, der mehr als 5mal höher ist als VGN. Es ist notwendig, ALT und AST vom 4. bis die 8. Woche nach der Einleitung der Therapie, und in der Zukunft in Übereinstimmung mit der klinischen Praxis zu kontrollieren. Empfehlungen, für das Rauschgift abhängig von der Tätigkeit von hepatischem transaminases zu dosieren, werden in der Abteilung "Methode der Verwaltung und Dosis" präsentiert.

Änderung im lipid Metabolismus: Es gab eine Steigerung des lipid Metabolismus (Gesamtcholesterin, HDL, LDL, triglycerides).

Es ist notwendig, den lipid Metabolismus danach 4-8 Wochen nach der Einleitung der Therapie mit Actemra® zu bewerten. Das Management von Patienten sollte durch nationale Richtlinien für die Behandlung von hyperlipidemia geführt werden.

Einfluss auf die Fähigkeit, zu fahren und mit der Maschinerie zu arbeiten. Studien, um die Wirkung des Rauschgifts auf der Fähigkeit zu studieren, zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, sind nicht ausgeführt worden. Gestützt auf dem Mechanismus der Handlung und des Sicherheitsprofils hat Actemra® solch einen Einfluss nicht.

Lagerungsbedingungen des Rauschgifts Actemra

Im dunklen Platz bei einer Temperatur von 2-8 ° C (frieren nicht).

Behalten Sie ausser der Reichweite von Kindern.

Bordleben des Rauschgifts Actemra

2,5 Jahre.

Verwenden Sie nach dem auf dem Paket gedruckten Verfallsdatum nicht.


Vorheriger Artikel
Gebrauchsanweisung: Acellbia
Nächster Artikel
Gebrauchsanweisung: Afinitor
 

Someone from the Bahrain - just purchased the goods:
Picamilon 50mg 30 pills